Dossier - SIMeR

EDITORIALE n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n
4 Medicina Toracica • 1-2/2010
za del paziente e sull’aggressività tumorale
(indirizzando tumori maggiormente
aggressivi ad approcci terapeutici
intensificati);
3) biomarcatori predittivi in grado di anticipare
la probabilità di risposta del
tumore ad una determinata terapia;
4) biomarcatori predittivi in grado di predire
l’eventuale tossicità associata ai
trattamenti oncologici.
Come biomarcatori possono essere utilizzate
svariate tipologie molecolari come il
DNA, l’RNA, le proteine e parametri metabolici
e fisiologici che possono essere
misurati all’interno delle cellule tumorali,
del microambiente (microenviroment),
del sangue o in campioni tessutali approcciabili
con metodiche di laboratorio o di
imaging funzionale (2). È dimostrato che
l’identificazione di biomarcatori diagnostici
e predittivi di risposta alla terapia (radioterapia,
chemioterapia, terapie biologiche)
è in grado di impattare in maniera significativa
sulla sopravvivenza globale dei
pazienti affetti da tumore del polmone (3).
In questa breve review vengono analizzati
i dati disponibili circa i biomarcatori molecolari
predittivi di risposta e predittivi
di tossicità nell’ambito delle applicazioni
della radioterapia nella cura delle neoplasie
polmonari; un ultimo capitolo riguarda
poi le recenti applicazioni della radiobiologia
molecolare nell’ambito dell’interazione
tra radiazioni e farmaci a bersaglio
molecolare.
Fattori predittivi
di risposta
La possibilità di prevedere la radiosensibilità
intrinseca di un tumore ha un ruolo
centrale per lo sviluppo di un approccio
terapeutico personalizzato nel campo
della radioterapia oncologica. Esistono
numerosi biomarcatori in corso di validazione
aventi come fenotipo di indagine
la risposta alle radiazioni ionizzanti per il
tumore del polmone non a piccole cellule
(NSCLC) o a piccole cellule (SCLC). Recentemente
3 studi indipendenti su linee
cellulari umane hanno individuato un set
di geni coinvolti nella risposta alla radioterapia,
utilizzando come indice di predittività
della radiosensibilità la frazione di
sopravvivenza dopo 2 Gy (SF2), un test di
radiosensibilità intrinseco storicamente
utilizzato in radiobiologia classica. Torres-
Roca et al. hanno sviluppato una metodologia
di classificazione della radiosensibilità
intrinseca basata su gene expression
profiling (4).
Gli Autori sono stati in grado di predire i
valori di SF2 in 22/35 linee cellulari ed hanno
individuato 3 geni specifici (RbAp48,
RGS10 e R5PIA) coinvolti nella risposta
alle radiazioni ionizzanti. L’espressione
genica è stata poi confermata con una
real-time polymerase chain reaction (RT-
PCR) di tipo quantitativo ed i risultati biologici
sono stati validati con la dimostrazione
che 3 linee cellulari subivano una
radiosensibilizzazione mediante la iperespressione
del gene RbAp48. Limite sostanziale
di questo studio è la ristrettezza
del panel di linee cellulari utilizzate (solo
4) e l’ottenimento di predittività in termini
di SF2 solamente su 2 delle 4 linee cellulari
testate.
Al contrario Amudson et al. hanno riportato
i dati di mRNA signature ottenuta
mediante microarray profiling (non indagando
direttamente l’espressione genica,
ma un suo prodotto a valle ovvero
l’mRNA) su linee cellulari di tumore del
polmone (5). Gli Autori sono stati in grado
di identificare 22 geni diversamente
espressi nelle linee cellulari con una bassa
SF2 (in particolare SF2