ESPRESSIONE DI MHC NEI TESSUTI

ESPRESSIONE DI MHC NEI TESSUTI
Mentre le molecole di
classe I sono
espresse da tutte le
cellule nucleate,
quelle di classe II
sono espresse solo da
cellule con funzione
immunitaria

STRUTTURA DELLE MOLECOLE DI ISTOCOMPATIBILITA’
Le molecole MHC di classe I sono
formate da una catena α, a cui è
associata la β2 microglobulina. Le
molecole MHC di classe II sono formate
da una catena α e una β. Sia le molecole
MHC di classe I che di classe II
presentano, nella porzione più esterna,
una tasca di legame in cui viene
alloggiato un peptide che funge da
antigene.
Da: Abbas Lichtman, Fondamenti di
Immunologia, Piccin

INTERAZIONI TRA MHC CLASSE I E TCR
Le molecole di classe I,
insieme al peptide ad esse
associato, vengono
riconosciute dal TCR. La
parte invariante della
molecola MHC è legata
invece dalla molecola CD8.

INTERAZIONI TRA MHC CLASSE II E TCR
Le molecole di classe II,
insieme al peptide ad esse
associato, vengono
riconosciute dal TCR. La parte
invariante della molecola MHC è
legata invece dalla molecola
CD4. Viene mostrata anche
l’interazione tra le molecole di
costimolazione CD28 e B7.

LA TASCA DI LEGAME DELLE MOLECOLE MHC
La tasca di legame per l’antigene è
formata solo dalla catena α nella
classe I e dalle catene α e β nella
classe II. La classe I può alloggiare
peptidi di 8-11 aa, mentre la classe II
può alloggiare peptidi di 10-30 aa. Il
legame è possibile se pochi requisiti
strutturali vengono soddisfatti.
Da: Abbas Lichtman,
Fondamenti di Immunologia
Piccin

PROCESSAZIONE DEGLI ANTIGENI CITOPLASMATICI (CLASSE I)
Le proteine prodotte nella cellula
vengono in parte degradate nel
proteasoma. Il processo dà origine a
peptidi che entrano nel RER e vengono
“caricati” sulle molecole MHC di classe I
nascenti. Queste vengono poi espresse
sulla membrana plasmatica per essere
“viste” dai linfociti T citotossici (CTL).
Nel caso la cellula sia infetta da un
patogeno intracellulare, come un virus,
le molecole MHC I presenteranno peptidi
microbici anzichè cellulari e ciò
consentirà il riconoscimento e
l’uccisione della cellula da parte dei
CTL.
Da: Abbas Lichtman,
Fondamenti di Immunologia
Piccin

PROCESSAZIONE DEGLI ANTIGENI EXTRACELLULARI (CLASSE II)
Gli antigeni extracellulari proteici
vengono captati dalle antigen
presenting cells (APC), con diversi
meccanismi, ma vengono poi degradati
nei lisosomi dando origine a peptidi.
Alle MHC di classe II, prodotte nel RER,
viene associato un surrogato di peptide,
il CLIP, per consentirgli di arrivare ai
fagolisosomi, dove il CLIP viene
sostituito dal peptide. Il complesso
costituito da MHC classe II e peptide è
riconosciuto dai linfociti helper.
Da: Abbas Lichtman, Fondamenti
di Immunologia, Piccin

CARATTERISTICHE DEL LEGAME TRA PEPTIDI E MHC
Da: Abbas Lichtman, Fondamenti di
Immunologia, Piccin

CARATTERISTICHE DELLE MOLECOLE MHC DI CLASSE I E II
Da: Abbas Lichtman,
Fondamenti di Immunologia
Piccin

RUOLO DELLE MOLECOLE DI CLASSE I E II NELLA
PRESENTAZIONE DELL’ANTIGENE AI LINFOCITI
Da: Abbas Lichtman, Fondamenti di Immunologia, Piccin

ORGANIZZAZIONE GENOMICA E STRUTTURA DEL MHC

POLIMORFISMO DEI LOCI DEL MHC
Il numero all’interno degli istogrammi indica il numero di varianti
alleliche note dei loci MHC

ETEROZIGOSI DEGLI ALLELI MHC CLASSE I
a presenza di determinati alleli HLA conferisce resistenza ad alcuni patogeni.
d esempio, HLA-A2 e HTLV-1, oppure HLA-DR13 e HLA-DR11 con HBV e HCV.