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ANALISI MISURE RIPETUTE

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<strong>ANALISI</strong> <strong>MISURE</strong> <strong>RIPETUTE</strong><br />

‣ Le misure ripetute si riferiscono a misure multiple<br />

effettuate sulla stessa unità statistica<br />

‣ Quando si intendono studiare gli effetti di un trattamento<br />

nel tempo si osservano gli stessi soggetti nel tempo<br />

‣ Per questo tipo di disegno è quindi possibile ottenere<br />

informazioni che riguardano gli andamenti della variabile<br />

di outcome a livello individuale


Soggetto<br />

Tempo<br />

Risposta<br />

1<br />

i<br />

n<br />

1<br />

j<br />

t 1<br />

1<br />

j<br />

t i<br />

1<br />

j<br />

t n<br />

Y 11<br />

Y 1j<br />

Y 1t1<br />

Y i1<br />

Y ij<br />

Y iti<br />

Y n 1<br />

Y n j<br />

Y n tn


• In generale si osserva una certa correlazione tra<br />

misure differenti sullo stesso soggetto e quindi la<br />

risposta ad un certo tempo non potrà essere<br />

indipendente dalla risposta ad un tempo precedente<br />

• Esempio: intendo confrontare l’effetto di un certo<br />

farmaco rispetto a placebo e misuro ad esempio la<br />

risposta al trattamento all’inizio del trattamento, alla<br />

fine del trattamento e dopo un certo periodo di tempo<br />

dall’inizio del trattamento


• Posso limitarmi a confrontare le medie dei valori<br />

al termine del follow-up<br />

• Ci potrebbe essere un diverso comportamento nel<br />

tempo dell’efficacia del farmaco rispetto al<br />

placebo e quindi posso essere interessato a come<br />

variano le medie dei due trattamenti nei diversi<br />

tempi


Tratto da Dott.ssa Zambon: Modelli Statistici per le sperimentazioni<br />

cliniche – Milano Bicocca


Tempo<br />

terapia<br />

paziente<br />

0<br />

1<br />

…<br />

t<br />

1<br />

1<br />

i<br />

n 1<br />

y 110<br />

…<br />

y 1n10<br />

y 111<br />

…<br />

y 1n11<br />

…<br />

…<br />

…<br />

y 11t<br />

…<br />

y 1n1t<br />

h<br />

1<br />

i<br />

n h<br />

y h10<br />

…<br />

y hnh0<br />

y h11<br />

…<br />

y hnh1<br />

…<br />

…<br />

…<br />

y h1t<br />

…<br />

y hnht<br />

s<br />

1<br />

i<br />

n s<br />

y s10<br />

…<br />

Y sns0<br />

y s11<br />

…<br />

Y sns1<br />

…<br />

…<br />

…<br />

y s1t<br />

…<br />

Y snst


Metodo univariato<br />

• L’approccio più semplice per l’analisi delle misure ripetute<br />

è quello di ridurre il vettore delle misure di ogni unità<br />

sperimentale in modo tale che la variabile risposta sia una<br />

sola:<br />

Soggetto tempo<br />

risposta<br />

1 1 …<br />

1 2 …<br />

1 3 …<br />

2 1 …<br />

2 2 …<br />

2 3 …


Esempio<br />

6,0<br />

5,0<br />

4,0<br />

3,0<br />

gruppo1<br />

gruppo2<br />

2,0<br />

1,0<br />

0,0<br />

1 2 3<br />

tempi


isposta = terapia paziente(terapia) tempo terapia*tempo<br />

(effetto paziente: assumiamo che c’è una variabilità del<br />

paziente all’interno del livello terapia)<br />

Origine<br />

DF<br />

Somma dei<br />

quadrati<br />

Media<br />

quadratica<br />

Valore<br />

F<br />

Pr > F<br />

Model 33 343.1892706 10.3996749 36.05


Metodo univariato<br />

Origine DF Type III SS<br />

Media<br />

quadratica<br />

Valore<br />

F<br />

Pr > F<br />

effetto terapia 1 6.83071639 6.83071639 4.44 0.0441<br />

Pazienti(terapia) 28 43.0441331 1.5372905 5.33


• Abbiamo trattato la risposta in modo “univariato”<br />

assumendo che le correlazioni tra i diversi tempi siano<br />

uguali<br />

• Questo assunto potrebbe essere poco realistico<br />

soprattutto se l’esperimento ha tempi di rilevazione<br />

alla risposta non equispaziati o se il tempo<br />

dell’esperimento è molto lungo.<br />

• Approccio multivariato


Approccio multivariato<br />

• La variabile di risposta è un vettore di risposte<br />

model tempo1 tempo2 tempo3 tempo4=terapia<br />

The GLM Procedure<br />

Repeated Measures Analysis of Variance<br />

MANOVA Test Criteria and Exact F Statistics for the Hypothesis of no time Effect<br />

Statistic Value F Value Num DF Den DF Pr > F<br />

Wilks' Lambda 0.23333404 2.19 3 2 0.3287<br />

Pillai's Trace 0.76666596 2.19 3 2 0.3287<br />

Hotelling-Lawley Trace 3.28570126 2.19 3 2 0.3287<br />

Roy's Greatest Root 3.28570126 2.19 3 2 0.3287<br />

MANOVA Test Criteria and Exact F Statistics for the Hypothesis of no time*group Effect<br />

Statistic Value F Value Num DF Den DF Pr > F<br />

Wilks' Lambda 0.77496006 0.19 3 2 0.8932<br />

Pillai's Trace 0.22503994 0.19 3 2 0.8932<br />

Hotelling-Lawley Trace 0.29038909 0.19 3 2 0.8932<br />

Roy's Greatest Root 0.29038909 0.19 3 2 0.8932


Repeated Measures Analysis of Variance<br />

Analysis of Variance of Contrast Variables<br />

time_N represents the nth successive difference in time<br />

Contrast Variable: time_1<br />

Time1 vs. time2<br />

Source DF Type III SS Mean Square F Value Pr > F<br />

Mean 1 6.00000000 6.00000000 0.35 0.5879<br />

group 1 16.66666667 16.66666667 0.96 0.3823<br />

Error 4 69.33333333 17.33333333<br />

Contrast Variable: time_2<br />

Time2 vs. time3<br />

Source DF Type III SS Mean Square F Value Pr > F<br />

Mean 1 192.6666667 192.6666667 2.56 0.1850<br />

group 1 6.0000000 6.0000000 0.08 0.7918<br />

Error 4 301.3333333 75.3333333<br />

Contrast Variable: time_3<br />

Time3 vs. time4<br />

Source DF Type III SS Mean Square F Value Pr > F<br />

Mean 1 433.5000000 433.5000000 9.06 0.0395<br />

group 1 0.1666667 0.1666667 0.00 0.9558<br />

Error 4 191.3333333 47.8333333

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