MEDICINA DI SANA PIANTA - Indena

®
MEDICINA DI
SANA PIANTA
di Giovanni Appendino
La fitoterapia non è una semplice
forma di archeologica terapeutica,
immutabile nelle sue indicazioni e
rivolta al passato. Al contrario, è un
terreno fertile dove applicare sempre
più sofisticate conquiste tecnologiche
per identificare nuove piante di
utilizzo farmaceutico e sviluppare
ingredienti ottimizzati in senso
farmacocinetico e farmacodinamico
da piante medicinali note.
Questo tema è stato ampiamente
discusso nel corso dell’Indena
Lecture a Vitoria, in Brasile, evento
organizzato durante il convegno
annuale di SOBRAFITO, la società
scientifica brasiliana che raccoglie
medici e farmacisti interessati
allo studio delle piante medicinali.
L’evento è un segno tangibile del
crescente impegno di Indena nel
Sudamerica, un’area caratterizzata
da una biodiversità vegetale enorme,
che la rende un vero e proprio
polmone verde della fitoterapia.
L’argomento trattato era “Il ruolo
della fitoterapia nella medicina”
e il sottotitolo metaforico “Devo
rifiutare una cena appetitosa perché
non capisco il sistema digestivo?”
faceva riferimento alla difficoltà di
razionalizzare l’efficacia clinica di
molte piante medicinali in un’ottica
metodologica riduttiva quale
quella che pervade la medicina
moderna. L’azione della maggior
parte delle piante medicinali non è
infatti riconducibile a quella di un
singolo principio attivo, di un singolo
bersaglio e di un singolo meccanismo
d’azione. Essa è piuttosto il risultato
LATEST NEWS FROM INDENA
dell’azione sovente sinergica di
vari principi attivi, le cui proprietà
farmacodinamiche sono inoltre
modulate in senso farmacocinetico
da una moltitudine di altri
componenti della pianta che sarebbe
riduttivo considerare “inerti”.
Ulteriore argomento di discussione
è stato il dilemma regolatorio
farmaco-alimento, per il quale è
stata messa in risalto l’impossibilità
di una soluzione scientifica, dato che
nessuna dieta è neutra dal punto
di vista farmacologico. Assumere
che la pletora di fenoli, terpenoidi e
acetogenine contenute nelle piante
alimentari non abbia alcun effetto
sulla nostra salute è una flagrante
negazione dell’evoluzione, cioè
della capacità di un organismo
di modificarsi in relazione al suo
ambiente, sfruttandone a proprio
vantaggio tutte le caratteristiche.
In un contesto evoluzionistico
risulta infatti difficile spiegare
come l’uomo si sia lasciato sfuggire
l’opportunità di trarre beneficio dai
tanti micronutrienti che, nella sua
Antica bottiglia di olio di serpente*
dieta così varia, accompagnano i
macronutrienti essenziali (proteine,
carboidrati, grassi).
È stato infine affrontato il delicato
tema della sofisticazione degli
ingredienti erbali, del termine “olio
di serpente” comunemente usato
per fare riferimento ad ingredienti
adulterati e privi di efficacia.
L’olio di serpente è un ingrediente
della medicina cinese, ottenuto
da serpenti marini e molto ricco
di acidi omega-3. Divenuto un
prodotto troppo popolare e richiesto,
subì numerose adulterazioni con
un’incredibile varietà di ingredienti
fino a perdere ogni credibilità
clinica e diventare l’emblema
della ciarlataneria medica. In
modo del tutto analogo, il livello di
adulterazione di alcuni ingredienti
costosi di origine vegetale, come
gli estratti di mirtillo, richiede una
attenta implementazione dei controlli
di qualità per evitare che fra qualche
generazione si parli di “antocianosidi
del mirtillo” come noi oggi parliamo
di “olio di serpente”.

INDENA E I CENTrI DI ECCEllENzA ITAlIANI INSIEME
NEllA PrEvENzIoNE TuMorI
I componenti fitochimici di cui
sono ricche frutta e verdura,
in particolare gli antiossidanti
polifenolici, nell’ultimo decennio
hanno ricevuto sempre maggiore
attenzione come potenziali agenti
chemiopreventivi per varie forme
tumorali che colpiscono l’uomo.
Accanto agli studi epidemiologici e
alle evidenze scientifiche a supporto
del ruolo positivo che i prodotti
naturali possono avere nell’influire
sulla genesi e la progressione del
cancro, sarebbero necessari studi
randomizzati per trasferire questo
enorme potenziale nella pratica
clinica. Alcuni prodotti di Indena sono
coinvolti in questo importante tema
portato avanti da Centri di Eccellenza
della ricerca oncologica italiana,
quali: Fondazione IRCCS-IEO, Istituto
Europeo di Oncologia di Milano;
Fondazione IRCCS-INT, Istituto
Nazionale dei Tumori di Milano; E.O.
Ospedali Galliera di Genova.
Sono due gli studi clinici attualmente
in corso e di cui si attendono i risultati
entro due anni. Il primo è coordinato
da IEO, e coinvolge pazienti a rischio
di tumore mammario (Green tea
polyphenols and silybin for breast
cancer: a pilot pre-surgical study).
Il secondo è coordinato da E.O.
Ospedali Galliera, include uno studio
multicentrico a cui co-partecipano
IEO e INT e coinvolge pazienti ad
alto rischio di tumore del colon/retto
(Randomized double-blind trial of a
rational combination of anthocyanins
MIrToSElECT ® : PrIMI STuDI lEgATI AllA rIDuzIoNE
DEl rISChIo DEl DIAbETE DI TIPo 2
Obesità, diabete e disturbi
cardiovascolari sono correlati allo
stress ossidativo cellulare che può
danneggiare le proteine e il loro
processo di ossidazione. Inoltre,
studi clinici dimostrano che la
risposta di fase acuta indotta dalle
citochine è strettamente coinvolta
nella patogenesi del diabete di tipo
2 e nelle complicazioni ad esso
associate, come la dislipidemia e i
disturbi cardiovascolari.
Le antocianine si stanno rivelando
una strategia alimentare
alternativa per attenuare il diabete,
l’infiammazione e lo stress ossidativo
associati all’obesità. Tuttavia, mentre
i dati in vitro e in vivo, inclusi gli studi
di nutrigenomica, risultano piuttosto
completi, i dati disponibili sull’uomo
sono ancora limitati e non derivano
da studi controllati.
Parallelamente, nuove indagini
epidemiologiche suggeriscono che
un maggiore consumo di antocianine
può diminuire il rischio di patologie
cardiovascolari e può contribuire a
prevenire l’ipertensione; inoltre, un
maggiore consumo di antocianine
e di frutta con un alto contenuto
di antocianine è stato associato in
letteratura ad un rischio inferiore di
diabete di tipo 2.
Mirtoselect ® è al centro di un
Il Centro ricerche Indena a Settala
and curcumin for colon cancer
prevention in subjects with colorectal
adenomas - MIRACol study). Inoltre,
il progetto è tra i vincitori del bando
per l’assegnazione di fondi per i
progetti di ricerca ad alto impatto
scientifico nell’area dell’oncologia e
della cardiologia 2012, istituito dalla
Fondazione Veronesi. Entrambi sono
stati presentati lo scorso ottobre
al meeting “X AACR International
Conference on Frontiers in Cancer
Prevention Research” di Boston.
programma di ricerca guidato dal
Prof. Nigel Hoggard del Rowett
Institute of Nutrition and Health,
Università di Aberdeen, volto a
indagare una possibile correlazione
tra la supplementazione con
l’estratto di mirtillo Indena e i marker
dell’ossidazione delle proteine
presenti nel plasma, in persone
sovrappeso o obese con diabete di
tipo 2.
I risultati di un primo studio aperto
sono stati recentemente presentati
allo European Congress on Obesity
e saranno seguiti da ulteriori studi
controllati che possano validare
questi primi confortanti risultati.

l’INCENSo, NoN Solo ProfuMo
Gli incensi sono gommo-resine
aromatiche usate per purificare
l’aria, soprattutto in contesto
religioso. Esistono tuttavia anche
incensi medicinali, il più famoso dei
quali è quello indiano, che si ottiene
dalla Boswellia serrata Roxb., un
alberello che cresce nelle zone aride
del subcontinente indiano. Negli
ultimi decenni, l’incenso indiano è
stato oggetto di numerosi studi che
hanno validato alcuni dei suoi usi
tradizionali, in particolare quello
anti-ossidante. I risultati clinici sono
stati promettenti nel campo della
funzionalità articolare, respiratoria e
per contrastare gli stati di tensione
localizzati (colon irritabile). I principi
La Centella asiatica è una piccola
pianta erbacea spontanea. Cresce
in Madagascar, dove Indena
la raccoglie con un’attenzione
particolare al rispetto della
biodiversità. Le sue foglie
racchiudono molecole dall’attività
biologica spiccata, tra cui la classe
dei “triterpeni” è sicuramente la più
celebre e documentata.
Tali composti, sia come molecole
libere che in forma glicosidata,
favoriscono in modo piuttosto
marcato la sintesi del collagene
e sono dunque impiegati sia
per applicazione topica che per
assunzione orale con indicazione
antirughe, cicatrizzante o di
promozione dell’architettura del
tessuto connettivo e perivasale.
Le più recenti attività di ricerca di
processo hanno permesso a Indena
di sviluppare anche altri derivati
accanto ai già noti triterpeni della
Centella (asiaticoside, acido asiatico
e acido madecassico) e alla sua
forma Fitosoma ® , che assicura una
maggiore biodisponibilità.
attivi della Boswellia sono gli acidi
triterpenici (acidi boswellici), il
cui meccanismo d’azione è stato
a lungo dibattuto. Gli studi più
recenti hanno identificato nella
mPGE2s, un enzima a valle della
cascata prostaglandinica, il loro
bersaglio molecolare, ma risultava
ancora irrisolto il problema della
biodisponibilità limitata.
In tal senso, una strategia risultata
vincente con la Boswellia consiste
nella sua formulazione lecitinica
(Phytosome ® ) che, prevenendo
l’auto-aggregazione di composti
con scarsa solubilità in acqua e
nei solventi organici, ne facilita
l’assorbimento.
uNA SolA foglIA, TANTI CoMPoSTI
Centella asiatica
Ad esempio gli eterosidi, (miscela di
asiaticoside e madecassoside) che
hanno un’elevata solubilità in acqua
e risultano molto facili da formulare,
e madecassoside ad elevata purezza,
l’unico tra questi composti in grado
di stimolare la sintesi del collagene
di tipo III.
Un recente studio pilota a livello
preclinico ha infatti messo in luce
come Casperome, il Fitosoma ®
di un estratto standardizzato di
Boswellia, mostri un migliore
assorbimento e distribuzione
tissutale rispetto all’estratto nativo
non formulato. Questi risultati molto
incoraggianti pongono le premesse
per una migliore traduzione clinica
del significativo potenziale della
Boswellia per la salute.
Il logo di Casperome
Il portfolio dei derivati della Centella
include anche asiaticoside ad
alto titolo, già disponibile a livello
industriale e con interessanti
risultati clinici a supporto.
Oltre alle molecole estremamente
purificate Indena ha recentemente
lanciato Centevita TM , un prodotto
innovativo derivato dalle stesse
foglie di Centella asiatica con un
contenuto di triterpeni che supera
il 45%. Centevita TM racchiude
anche una buona quantità di
polifenoli: le due classi di composti
contribuiscono in modo sinergico
all’attività biologica dell’estratto
che, negli studi per la validazione
della sua efficacia, si è rivelato
un ottimo agente anti-glicazione,
oltre a contrastare il fenomeno
del foto-ageing, a migliorare la
densità del tessuto connettivo, a
ridurre le dimensioni delle rughe e
a migliorare la tonicità cutanea nel
suo complesso.
Centevita TM è validato Ecocert, grazie
all’utilizzo esclusivo di solventi food
grade nel processo di estrazione.

uN’IMPrESA
NATurAlMENTE
SoSTENIbIlE
Da sempre l’attività di Indena si ispira
alla natura e la filosofia aziendale
si fonda sul rispetto e la cura per il
mondo circostante, per renderlo un
luogo migliore in cui vivere.
Sotto la direzione degli Environmental
Management Committees operativi in
tutti gli stabilimenti e gli uffici, Indena
si impegna a contenere il proprio
impatto ambientale: le misure adottate
includono la salvaguardia delle risorse
idriche, la riduzione delle emissioni
in aria, la raccolta differenziata e il
riciclo dei rifiuti. La certificazione
ISO14001 conseguita due anni fa dal
principale sito produttivo di Settala
(Milano) è stata recentemente ottenuta
anche dallo stabilimento produttivo
francese di Tours. Questo conferma
che i sistemi di gestione che Indena ha
messo in atto per monitorare il proprio
impatto ambientale sono adeguati e
volti a migliorare costantemente la
performance ambientale dell’intera
attività aziendale in modo sistematico,
efficace e sostenibile.
MIrTIllo:
uN PrEMIo DAl
Sol lEvANTE
L’azienda giapponese Maeda
Yakuhin Shoji Group Inc. ha ricevuto
recentemente il Grand Golden Award di
Monde Selection 2012 per Mirtogenol ® ,
prodotto che combina due ingredienti
attivi, Mirtoselect ® di Indena e
Pycnogenol ® di Horphag. Il loro profilo
di efficacia per la salute degli occhi è
supportato da un’ampia letteratura,
sia come ingredienti attivi singoli sia in
combinazione.
Monde Selection è un istituto di
certificazione che opera a livello
internazionale con l’obiettivo di testare
CoNDIvIDErE IDEE PEr Il fuTuro
La Thailandia ha ospitato,
nell’incantevole cornice di Pukhet,
il meeting periodico tra i partner di
Indena che operano nello sconfinato
continente asiatico, in un’atmosfera
di gioiosa professionalità.
L’incontro è stato un proficuo e utile
confronto sull’andamento dei mercati
più maturi e regolamentati, come
quello australiano o giapponese,
E’ XIlogEl ® Il ProDoTTo PIu’
INNovATIvo NEl PErSoNAl CArE
La giuria di esperti del Nutraceutical
Business & Technology Awards
2012 ha valutato le caratteristiche
del prodotto che può essere
definito l’alternativa verde all’acido
ialuronico. Si tratta di Xilogel ® ,
l’idratante Indena di origine botanica
derivato dai semi di tamarindo che
risponde alla domanda sempre
crescente di trattamenti cosmetici
“green”, efficaci e non aggressivi.
Il risultato è che Xilogel ® ha vinto
il premio “Innovation in Personal
Care” per le sue caratteristiche
di creatività, formulazione e
innovazione.
Questo premio è un’ulteriore
beni di consumo e attribuire a tali
beni una valutazione indipendente e
riconosciuta in tutto il mondo.
Maeda Yakuhin Shoji Group ha ricevuto
il Golden Grand, il più prestigioso
tra i premi assegnati da Monde
Foto di gruppo a Pukhet
dei mercati da scoprire come quello
vietnamita, e sui trend che emergono
dai Paesi in rapida espansione come
la Cina, condividendo esperienze e
nuove idee.
Ancora una volta il meeting ha
raggiunto lo scopo di condividere le
esperienze, per facilitare il fiorire di
nuovi spunti che possano portare a
future idee e soluzioni.
Giada Maramaldi ritira l’NBT Award per Xilogel ®
conferma dell’impegno di Indena
verso l’eccellenza, che si esplica
in tutte le fasi della ricerca e della
produzione, fino ai prodotti finiti.
Selection, a conferma del fatto che
l’impegno dell’azienda è focalizzato
non solo sul processo produttivo ma
anche sulla selezione accurata degli
ingredienti contenuti nei prodotti come
Mirtogenol ® .

A DIfESA DEl PATrIMoNIo NATurAlE
Sono circa 150.000 i composti
naturali caratterizzati (di cui abbiamo
formula di struttura) riconducibili e
riclassificabili in circa 6.000 diversi
scheletri di carbonio (Cordell G.
A. 2010). Di conseguenza, ogni
discussione sulla diversità biologica è
anche una discussione sulla diversità
chimica e sul suo potenziale utilizzo.
È illogico, anche dal punto di vista
biologico e chimico, distruggere
questa diversità considerata l’enorme
opportunità che ha rappresentato in
passato per l’uomo, che rappresenta
ancora oggi, e per il ruolo che avrà
per il nostro benessere in futuro.
Basti pensare che circa la metà delle
molecole per la cura del cancro sono di
derivazione naturale 1 .
La sovra-raccolta delle piante
medicinali selvatiche e la distruzione o
segmentazione di habitat idonei al loro
sviluppo mettono seriamente a rischio
la conservazione delle specie e la
sostenibilità dell’approvvigionamento.
Per Indena la difesa della
biodiversità presente in natura è
un’opera necessaria e obbligata.
Il team di botanici e agronomi di
Indena concentra le sue attività
sulla pianificazione di strategie di
conservazione per una raccolta
sostenibile, lo sviluppo di metodi
agronomici alternativi per
l’addomesticamento e selezione delle
specie, oltre che sulla diffusione di
un’approfondita conoscenza della
specie dal punto di vista botanico e
chimico e l’incentivazione di studi
sull’ecologia, distribuzione, densità
delle popolazioni. L’obiettivo centrale
è una rapida diminuzione della
pressione sull’ambiente a difesa del
suo inestimabile patrimonio.
Il gINSENg INDENA brIllA A lIvEllo MoNDIAlE
Il governo coreano ha deciso di
finanziare con il nome di “Smart
project” alcuni progetti in area
salute che abbiano solide basi
scientifiche e un grande potenziale,
con l’obiettivo di renderli globali.
Tra i candidati, la società Green
Panax ginseng
Cross è stata selezionata per
aver presentato il progetto più
interessante volto a sviluppare un
prodotto per la supportive care
nel tumore del colon con capacità
di sensibile aumento dell’attività
immunostimolante e riduzione
Piantagione di Echinacea
1 – Newman, D.J. & Cragg, G.M. J. Nat. Prod. 70, 461–477 (2007).
degli effetti collaterali della
chemioterapia tradizionale.
L’incidenza del tumore al colon in
Europa è addirittura superiore a
quella negli Stati Uniti, da qui la
decisione di partire con i trial clinici
proprio nell’Unione Europea.
Green Cross e il governo coreano
hanno scelto Indena per produrre
dalla radice di ginseng l’ingrediente
attivo BST204; Indena depositerà
inoltre il DMF e chiederà
l’autorizzazione all’A.I.FA.
Indena è stata selezionata dal
governo coreano per questo
brillante progetto a livello globale
grazie all’alto profilo di qualità
dei suoi prodotti, alla capacità di
lavorare in accordo con le stringenti
GMP farmaceutiche e all’expertise
di lunga data sul prodotto Panax
ginseng.

NovITA’ AI vErTICI
Il 2012 è stato un anno importante
per i vertici di Indena. Lo scorso
giugno il Dr. Daniele Giavini, Direttore
Generale dal 2008, è stato nominato
Amministratore Delegato di Indena,
accanto al Dr. Luca Giorgetti, già AD
dal 2007.
Al Dr. Giavini, gia’ responsabile di
tutte le funzioni che seguono gli
sviluppi dei mercati Indena, riportera’
anche l’innovazione aziendale, con lo
scopo di creare un legame ancor più’
saldo tra innovazione e mercato. In
particolare, la funzione R&D verra’
uN Nuovo IMPIANTo DI
fErMENTAzIoNE
La ricerca biotecnologica è uno
dei fiori all’occhiello di Indena. In
seguito agli sviluppi positivi ottenuti
recentemente in questo ambito,
Indena ha allestito un nuovo impianto
di fermentazione di scala industriale
presso lo stabilimento di Settala, che
sarà dedicato in primo luogo alla
produzione di metaboliti secondari
di interesse farmaceutico mediante
processi di biotrasformazione
brevettati, basati sull’utilizzo di
colture microbiche selezionate.
La struttura è caratterizzata da una
spiccata versatilità impiantistica e
funzionale, che consente un impiego
in ambiti molteplici e diversificati
come la messa a punto, lo scale-up
industriale e l’utilizzo di routine, in
scala produttiva, di svariate tipologie
At Indena we believe that an in - depth knowledge
in active ingredients derived from medicinal plants
and the search for exellence at all times are
crucial commitments to serving our customers in
pharmaceuticals, health foods and personal care.
affidata al Dr. Walter Cabri, profondo
esperto di prodotti e processi
legati al mondo botanico e con una
solida esperienza in multinazionali
farmaceutiche.
Accanto a loro, il Dr. Daniele
Baghi è stato nominato Direttore
Commerciale a marzo. In Indena
dal 2005, ha condotto negli anni le
attività commerciali dell’azienda
nella zona Asia-Pacifico e nel
centro ed est Europa per approdare
ora alla gestione globale dell’area
commerciale.
Bacillus megaterium
di processi fermentativi.
Queste caratteristiche del nuovo
impianto consentiranno di valutare
e sviluppare progetti per il futuro,
eventualmente anche nell’ambito di
nuove partnership.
ProSSIMI EvENTI INDENA
CPhI Worldwide 2012
Madrid, Spagna
9-11 Ottobre 2012
Feria de Madrid
Stand 3F46 – Hall 3
SupplySide West
Las Vegas, NV, USA
5-9 Novembre 2012
Stand 27027
In-Cosmetics Asia
Bangkok, Tailandia
6-8 Novembre 2012
Stand B10
health Ingredients Europe
Francoforte, Germania
13-15 Novembre 2012
Messe Frankfurt
Stand H56
NYSCC Seminar
7-8 Dicembre 2012
In-Cosmetics
Parigi, Francia
16-18 Aprile 2013
Porte de Versailles
Stand L11 – Hall 1
vitafoods
Ginevra, Svizzera
14-16 Maggio 2013
Palexpo Geneva
Stand 19043 – Hall 1 & 2
CPhI China
Shanghai, Cina
25-27 Giugno 2013
SNIEC Pudong
food Ingredients
Francoforte, Germania
19-21 Novembre 2013
Messe Frankfurt
Stand 91D54 – Hall 9.1
per la lista completa
degli eventi, visita
www.indena.com
HEADQUARTERS
Indena S.p.A., Viale Ortles, 12 - 20139 Milano - Italia - tel. +39.02.574961
INTERNATIONAL BRANCHES
Indena france S.A.S., 23, rue de Madrid - 75008 Paris - France tel. +33.1.45229128
Indena uSA Inc. - Two Union Square - 601 Union Street, Suite 330 - Seattle WA 98101 - tel. +1.206.340.6140
Indena Japan Co. ltd., KDDI Bld. 21F 1-8-1, Otemachi, Chiyoda-Ku - Tokyo 100-0004 - Japan
tel. +81.3.3243.9924
Indena biotechnology Co. ltd., Unit 03, 16/F, Cross Tower, 318 Fu Zhou Road, Shanghai 200001 - China
tel. +86.21.2281.5900
indena.com
*Immagine non di proprietà di Indena, reperita su Internet
printed by Papergraf S.p.A. - 09/2012