Presentatie Marti Kuizinga en Francien van ... - PAL Dordrecht
Presentatie Marti Kuizinga en Francien van ... - PAL Dordrecht
Presentatie Marti Kuizinga en Francien van ... - PAL Dordrecht
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Minisymposium<br />
Innovaties in diagnostiek <strong>en</strong><br />
behandeling <strong>van</strong> het melanoom
Het melanoom: visie <strong>van</strong>uit de<br />
pathologie<br />
<strong>Marti</strong> <strong>Kuizinga</strong> <strong>en</strong> Franci<strong>en</strong> <strong>van</strong> Nederve<strong>en</strong><br />
mkuizinga@paldordrecht.nl<br />
fnederve<strong>en</strong>@paldordrecht.nl
HET melanoom<br />
bestaat niet!
Tr<strong>en</strong>ds in incid<strong>en</strong>tie <strong>van</strong> nieuwe patiënt<strong>en</strong> met e<strong>en</strong> invasief<br />
of in situ huidmelanoom in Nederland,<br />
periode 2000-2010, voor mann<strong>en</strong> <strong>en</strong> vrouw<strong>en</strong><br />
(aantall<strong>en</strong> per 100.000, crude rate).
Superficieel spreid<strong>en</strong>d melanoom<br />
gehele lichaam<br />
- vrouw: be<strong>en</strong><br />
- man: romp<br />
Nodulair melanoom:<br />
romp, hoofd/hals/nek<br />
L<strong>en</strong>tigo maligna melanoom<br />
hoofd/hals<br />
Acrol<strong>en</strong>tigineus melanoom<br />
acra
Melanom<strong>en</strong> met verschill<strong>en</strong>de k<strong>en</strong>merk<strong>en</strong><br />
Conclusie PA verslag: richtlijn Melanoom2.0<br />
• uitkomst <strong>van</strong> de diktemeting (volg<strong>en</strong>s<br />
Breslow)<br />
• aanwezigheid/afwezigheid <strong>van</strong> ulceratie<br />
• aanwezigheid/afwezigheid <strong>van</strong> intradermale<br />
mitotische activiteit
Richtlijn Melanoom 2.0, 2012<br />
prognostische k<strong>en</strong>merk<strong>en</strong>
Richtlijn Melanoom2.0, 2012<br />
Prognostische k<strong>en</strong>merk<strong>en</strong>
Tabel 1 TNM-classificatie voor melanoom [Balch 2009].<br />
T<br />
Classification<br />
Thickness (mm)<br />
Tis NA NA<br />
T1 ≤ 1.00<br />
T2 1.01-2.00<br />
T3 2.01-4.00<br />
T4 > 4.00<br />
Ulceration<br />
Status/Mitoses<br />
a: Without<br />
ulceration and<br />
mitosis < 1/mm 2<br />
b: With<br />
ulceration or<br />
mitoses ≥ 1/mm 2<br />
a: Without<br />
ulceration<br />
b: With ulceration<br />
a: Without<br />
ulceration<br />
b: With ulceration<br />
a: Without<br />
ulceration<br />
b: With ulceration
Melanoom of niet?<br />
• SPITZ nevus, blauwe nevus, diep p<strong>en</strong>etrer<strong>en</strong>de<br />
nevus, dysplastische nevus etc.<br />
• Melanocytic Tumor of Uncertain Malignant<br />
Pot<strong>en</strong>tial: MELTUMP<br />
– Spitzoid Tumor of Unknown Malignant Pot<strong>en</strong>tial:<br />
STUMP<br />
• Maligne Melanoom
B<strong>en</strong>igne<br />
k<strong>en</strong>merk<strong>en</strong><br />
Maligne<br />
k<strong>en</strong>merk<strong>en</strong>
Diagnostische K<strong>en</strong>merk<strong>en</strong><br />
B<strong>en</strong>igne<br />
Symmetrie +<br />
Atypie: -<br />
Asc<strong>en</strong>sie -<br />
Uitrijping +<br />
Diepe mitos<strong>en</strong> -<br />
Maligne<br />
-<br />
+<br />
+<br />
-<br />
+
Symmetrie
Atypie <strong>en</strong> diepe mitose
Asc<strong>en</strong>sie <strong>en</strong> uitrijping
Spitz naevus
STUMP (Spitzoid tumor of unknown malignant<br />
pot<strong>en</strong>tial)
Richtlijn 2.0:<br />
Procedure bij onzekerheid PA diagnose:<br />
Melanoom of niet?<br />
• Consult intern: 2 ervar<strong>en</strong> dermatopatholog<strong>en</strong><br />
• Regionaal melanoom panel<br />
• Consult extern: Prof Dr. W.J. Mooi Vumc<br />
• Diagnostische onzekerheid met de patiënt besprek<strong>en</strong><br />
“voor het grijs tuss<strong>en</strong> zwart <strong>en</strong> wit in de diagnostiek heeft de kliniek niet<br />
steeds begrip”<br />
Prof A. Schaberg<br />
“de inz<strong>en</strong>der heeft recht op de graad <strong>van</strong> twijfel <strong>van</strong> de patholoog”
STUMP (Spitzoid tumor of unknown malignant<br />
pot<strong>en</strong>tial)<br />
• Vooral op jonge leeftijd<br />
• Altijd histologisch vrije marges, individuele<br />
therapiekeuze<br />
• Diagnostische onzekerheid met pati<strong>en</strong>t besprek<strong>en</strong><br />
• Aanvull<strong>en</strong>d moleculair biologisch onderzoek?
Moleculaire pathologie <strong>van</strong> het<br />
melanoom<br />
Franci<strong>en</strong> H. <strong>van</strong> Nederve<strong>en</strong><br />
Patholoog <strong>PAL</strong> <strong>Dordrecht</strong><br />
FNederve<strong>en</strong>@paldordrecht.nl
ONCOLINE MELANOOM 2.0<br />
http://www.oncoline.nl/melanoom
Het uiterlijk <strong>van</strong> de cell<strong>en</strong> (polymorfie)<br />
zegt niet alles over het gedrag <strong>van</strong><br />
melanocytaire tumor<strong>en</strong>!
Maligne pot<strong>en</strong>tieel ?
Melanoom <strong>en</strong> g<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
GEN BENIGNE MALIGNE<br />
BRAF 87% 40-60%<br />
NRAS 64-81%<br />
(cong<strong>en</strong>itaal&sebacious)<br />
GNAQ 83% 64-81%<br />
(blue naevi)<br />
HRAS 30%<br />
(Spitz naevi)<br />
15-30%<br />
50-90% (uvea)<br />
C-KIT 17% huid, 21%<br />
mucosaal<br />
1%
Melanoom “targets”<br />
Mei 2013
85% <strong>van</strong> de onderzochte metastas<strong>en</strong>, 33% <strong>van</strong> de<br />
primaire melanom<strong>en</strong><br />
TERT <strong>en</strong> BRAF mutaties tezam<strong>en</strong> 47%<br />
TERT, BRAF <strong>en</strong> CDKN2A tezam<strong>en</strong> 30%<br />
Sci<strong>en</strong>ce febr 2013
71%<br />
MELANOMEN<br />
16% ANDERE<br />
TUMORCELLIJNEN<br />
Sci<strong>en</strong>ce febr 2013
BRAF, NRAS, CDKN2A/p16, GNAQ<br />
PTEN, AKT3, P53,<br />
C-KIT, MDM2, MITF<br />
TERT
TERT<br />
CDKN2A<br />
BRAF<br />
REGULATORY/TUMOR<br />
SUPRESSOR GENES<br />
Proliferatie<br />
G1/S<br />
Inactief G0
Andere g<strong>en</strong><strong>en</strong>?
Andere targets, immunomod<strong>en</strong>de<br />
therapie?
Conclusief<br />
Moleculaire afwijking<strong>en</strong> in melanom<strong>en</strong> zijn deels niet<br />
“maligniteits-specifiek”<br />
Vermoedelijk meerdere hits nodig<br />
Met nieuwe techniek<strong>en</strong> meer<br />
g<strong>en</strong><strong>en</strong> meer mogelijke targets<br />
Niet alle<strong>en</strong> g<strong>en</strong><strong>en</strong> maar ook eig<strong>en</strong><br />
immunologische system<strong>en</strong> mogelijk targets
VRAGEN?
Change language