PN: Hæmatopatologi, del 3

Myelodysplastic syndromes (WHO 2008)
• Refractory cytopenia with uniliniage dysplasia
• Refractory anaemia with ringed sideroblasts
• Refractory cytopenia with multiliniage dysplasia
• Refractory anaemia with excess blasts
• Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)
• Myelodysplastic syndrome, unclassifiable
• Childhood myelodysplastic syndrome
Myelodysplastic syndromes (WHO 2008)
• CYTOLOGI:
• Anæmi, normokrom, makrocytose +/- , umodne -/+
• Neutropeni: hypogranulære, bilobære pseudo-Pelger
• Leukoblastose +/-
• Trombopeni +/- , makrotrombocytter +/-
• HISTOLOGI:
• Marv: ofte hypercellulær
• Dysplastiske megakaryocytter, mikro-megakaryocytter, klynger
• ALIP, paratrabekulær erythropoiese og megakaryocytter
• Fibrose +/-
Morfologi ved MDS
Dysgranulopoiese:
– anisocytose: små eller megaloblastære
– abnorm kerne: bilobær, ”pelger”,
hypersegmenteret
– hypogranuleret cytoplasma
– auerstave
Myelodysplastic/myeloproliferative
neoplasms (WHO 2008)
• Chronic myelomonocytic leukemia (CMML)
• Atypical chronic myeloid leukemia, BCR/ABL1 neg.
• Juvenile myelomononcytic leukemia
• Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm,
unclassifiable
Morfologi ved MDS
Dyserytropoiese:
– megaloblastære
– intercellularbroer
– flere kerner
– multilobære kerner
– nuclear budding
– ringsideroblaster
– cytoplasmatiske vakuoler
Morfologi ved MDS
Dystrombopoiese:
– mikromegakaryocytter
– abnorm kerne uden lobulering
– multinukleære

Myelodysplastic syndromes (WHO 2008)
• Skelne tMDS fra reversible toxiske forandringer, som ka'
persistere flere mdr. efter beh.
• CAVE G-CSF beh.
• Toxiske forandringer kan sagtens være mere udtalte end MDS.
• Alkohol: makrocytær erythropoiese m. ringsideroblaster
• MDS med megaloblastære forandr. vs. megaloblastær anæmi:
check metamyelocytter og hypersegmenterede neutrofile
Case 5a
77 årig mand med dissemineret c. prostata beh. med
Zoladex. Knoglemarvsus. pga. faldende Hb: 6,9,
ferritin: 3215, let forhøjet ALAT.

Therapy related myeloid neoplasms (WHO 2008)
tAML / tMDS / tMDS/MPN
• Kemo for hæmat. eller solide tumorer
• To kategorier 5-10 år alkylerende ell. stråling
1-5 år TOP hæmmere
• Multiliniedysplasi, RSB+, fibrose +/-
• AML ofte ”M4 / M5”
• AML ofte ukarakteristisk immunfænotype
Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)
Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q) Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)
Myelodysplastic syndrome with isolated del(5q)
Ringsideroblast

Case 12
RCMD med ringsideroblaster i snitpræparatet
26-årig kvinde indlægges med anæmi og
trombocytopeni. Igennem den sidste måned
tiltagende træt, svimmel og dyspnøisk. Har tabt 7 kg
har været svedende både nat og dag. Hb: 5,6.
Trombocytter 20. Blå mærker, et på armen og i et på
maveskindet.
Objektivt
BT 122/72. Puls 98. Iltsaturation 98%. Temp. 37,7.
Alment fremstår pt. moderat akut medtaget, bleg og
træt.
Acute myeloid leukaemia (WHO 2008)
• AML with recurrent genetic abnormalities
NB! blasttal uden betydning
• AML with myelodysplasia-related changes
• Therapy related myeloid neoplasms
• AML NOS (FAB M0-M7)
• Myeloid sarcoma
• Myeloid proliferations related to Downs syndrome
• Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

CD34
CD117
MPO
PAX-5

AML NOS (FAB M0-M7) (WHO 2008)
FAB M0 AML with minimal differentiation
FAB M1 AML without maturation
FAB M2 AML with maturation
FAB M4 Acute myelomonocytic leukaemia
FAB M5a Acute monoblastic leukaemia
FAB M5b Acute monocytic leukaemia
FAB M6 Acute erythroid leukaemia
FAB M7 Acute megakaryoblastic leukaemia
Laboratorieteknikker
Immunhistokemi
Flowcytometri
Cytogenetik
FISH
PCR
AML with t(8;21) RUNX1-RUNX1T1
Yngre ptt.
Kan debutere med myeloidt sarkom +

Akut leukæmi – IHC WHO 2001
81 år kvinde trombopeni, tidl. C.Mam. – adjuv.beh. 4491
81 år kvinde trombopeni, tidl. C.Mam. – adjuv.beh. 4491
Blaster:
+ MPO, CD13, lysozym, CD117, CD34, TdT, PAX-5, CD79, CD15
-CD3, CD4, CD68, CD10, CD61, Glycophorin
Diff.-diagnoser:
AML M0 AML M0
AML with t(8;21) RUNX1-RUNX1T1
Terapi-relateret myeloid neoplasi obs. pro.
AML med myelodysplasi relaterede forandringer obs.pro.

AML M0 AML M0
AML M0
CD13
AML with t(15;17): APL promyelocytleukæmi
Hæmatopoietisk stamcelle
Myeloblast Promyelocyt Myelocyt Metamyelocyt Granolocyt
Modnings, differentieringsstop
AML M0
TdT
CD34
AML with t(15;17): APL promyelocytleukæmi
DIC + hæmoragisk diatese

AML with t(15;17): APL promyelocytleukæmi
t 15;17 PML; RAR
t 11;17 PLZF; RAR
t 11;17 NUMA; RAR
t 5;17 NPM; RAR
RAR, kromosom 17
AML NOS (FAB M0-M7) (WHO 2008)
• FAB M0 AML with minimal differentiation. Diff. ALL
90% af NEC, >3% blaster MPO+,
ingen modning
• FAB M2 AML with maturation
Blaster 50% af blasterne har megakaryocytdiff.
Diff. diagn.: transformeret MPN / akut panmyelose
med myelofibrose
RARα – gen
RARα: retinoic acid receptor alpha
retinolsyrereceptor
regulerer myeloid uddifferentiering
defekt i PML
behandling:
– rettet imod denne defekt (ATRA – All trans
retinoic acid) og genskaber differentiering, men
eliminerer ikke den maligne klon.
AML NOS (FAB M0-M7) (WHO 2008)
FAB M4 Acute myelomonocytic leukaemia
granuloc. >20%, monoc. >20%, (PB monoc. >5%)
FAB M5 Acute monoblastic / monocytic leukaemia
Monoblaster + promonoc. + monocyt. >80%
FAB M5a monoblaster >80%
FAB M5b monoblaster

Ny pt. Ny pt.
Ny pt. Ny pt.
Ny pt. PMF med transformation til AML Ny pt. 6 mdr. senere

Vigtige diff. diagnoser
• Akut promyelocytleukmæmi vs. AML NOS
• Peni: AML vs. MDS vs. aplastisk anæmi vs. HCL
• Leukæmoid reaktion vs. AML
• AML vs. fulminant megaloblastær anæmi
Glædelig jul
Ny pt.
Megaloblastær anæmi