Arava - Viktig sikkerhetsinformasjon - Sanofi

4009 Folder Arava 210x210_Layout 1 02.12.10 13.18 Side 2 

Viktig sikkerhetsinformasjon 

Arava (leflunomid) er et sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD) indisert 

for behandling av voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt eller aktiv psoriasisartritt. 

For å minimere risikoer ved bruk av Arava har vi laget denne brosjyren som en hjelp 

til deg som forskriver eller kan komme til å forskrive Arava. 

De viktigste risikoene du skal være oppmerksom på når du forskriver Arava, er: 

• Risiko for hepatotoksisitet, inkludert 

svært sjeldne tilfeller av alvorlig 

leverskade, også med fatal utgang 

• Risiko for hematotoksisitet, inkludert 

sjeldne tilfeller av pancytopeni, 

leukopeni, eosinofili og svært sjeldne 

tilfeller av agranulocytose 

• Risiko for infeksjoner, inkludert sjeldne 

tilfeller av alvorlig ukontrollerbare 

infeksjoner (sepsis), også fatale 

• Risiko for alvorlig fosterskade ved bruk 

før og under under graviditet 

Det er nødvendig med veiledning av pasienter, nøye kontroll samt å følge anbefalingene 

angående utvaskingsprosedyren for å minimere disse risikoene. 

Felleskatalogtekst er vedlagt. 

Brosjyren er utarbeidet i november 2010


Pasientkonsultasjon side 2 

Rutinemessige blodprøver side 2 

Kontroll av leverenzymer side 3 

Hematologisk kontroll side 3 

Infeksjoner side 4 

Graviditet kvinner og menn side 4 

Risiko for fosterskader - kvinner side 5 

2 

Innhold 

Pasientkonsultasjon 

Utvasking i forbindelse med 

graviditet side 6 

Prøvetaking i forbindelse med 

graviditet side 6 

Risiko for fosterskader - menn side 7 

Prosedyre for utvasking 

- behov/gjennomføring side 8 

Felleskatalogtekst side 10 

Før oppstart av behandling med Arava må du forsikre deg om at pasienten er informert 

om risikoene forbundet med behandling med Arava, samt forsiktighetsreglene 

for å minimere disse risikoene. 

Sanofi-aventis Norge AS, innehaver av markedsføringstillatelsen, har også laget 

pasientinformasjon til dette formålet. 

Rutinemessige blodprøver 

Grunnet risiko for hepato- og hematotoksisitet, som i sjeldne tilfeller kan være alvorlige 

eller til og med fatale, er nøye kontroll av leverfunksjon og antall 

blodceller viktig før og under behandling med Arava. Se også tabell på side 3. 

Samtidig behandling med Arava og hepatotoksiske eller hematotoksiske DMARDs 

(for eksempel metotreksat) er ikke anbefalt.


Rutinemessige blodprøver 

Kontroll av leverenzymer 

LABORATORIEPRØVER 

ALAT måles som et minimum Ved baseline og hver 2. uke under 

behandlingens første 6 måneder 

Deretter hver 8. uke hvis stabil 

Forhøyet ALAT bekreftet Dosejustering/seponering 

2-3 ganger øvre normalnivå Aravabehandling kan fortsette 

hvis dosen reduseres fra 20 mg/døgn 

til 10 mg/døgn og kontroller foretas ukentlig 

2-3 ganger øvre normalnivå vedvarer Seponer Arava 

til tross for dosereduksjon Start opp utvaskingsprosedyren og kontroller 

leverenzymnivåer til de er normale 

eller 

> 3 ganger øvre normalnivå 

Hematologisk kontroll 

LABORATORIEPRØVER 

En fullstendig blodcelletelling med Før oppstart av behandling og hver 2. uke 

differensialtelling av hvite blodlegemer i løpet av behandlingens første 6 måneder 

og blodplater Deretter hver 8. uke 

Ved alvorlige hematologiske reaksjoner, inkludert pancytopeni skal Arava og annen 

samtidig myelosuppresiv behandling seponeres og utvasking gjennomføres 

3


4 

Infeksjoner 

Aravas immunosuppressive egenskaper kan gjøre pasienter mer mottagelige for 

infeksjoner, inkludert opportunistiske, og kan i sjeldne tilfeller være årsak til alvorlige 

ukontrollerte infeksjoner (for eksempel sepsis) i tillegg til andre alvorlige infeksjoner 

som progressiv multifokal leukoencefalopati. 

Pasienter med positiv tuberkulinprøve må overvåkes nøye pga. risiko for tuberkulose. 

Hvis alvorlige ukontrollerbare infeksjoner oppstår kan det være nødvendig å seponere 

Arava og følge utvaskingsprosedyren. Se sidene 8 og 9. 

Arava er kontraindisert hos: 

• Pasienter med alvorlig nedsatt immunforsvar, for eksempel AIDS 

• Pasienter med alvorlige infeksjoner 

Graviditet 

Kvinner og menn 

Vennligst informer kvinner som kan tenkes å bli gravide og 

seksuelt aktive menn om risikoene for fosterskade ved bruk av Arava og 

nødvendighetene av å bruke pålitelig prevensjon. 

Det må også diskuteres hvordan man skal følge opp en ikke-planlagt graviditet under 

og etter behandling med Arava. Denne informasjonen bør gis før behandling, 

men også regelmessing under behandling og etter behandlingen evt. er avsluttet.


Graviditet 

Kvinner 

Risiko for fosterskader 

Basert på dyreforsøk mistenker man at den aktive metabolitten av Arava, A771726, forårsaker alvorlige 

fosterskader. Arava er derfor kontraindisert under svangerskap. 

En liten prospektiv studie fulgte 64 kvinner som ble gravide uten at det var planlagt, tok Arava i en 

periode inntil tre uker etter befruktning og etter dette gjennomgikk en prosedyre med legemiddelutvaskning. 

Ingen signifikante forskjeller (p=0,13) ble sett i antallet av store strukturelle misdannelser (5,4 %) sammenlignet 

med en av sammenligningsgruppene (4,2 % i en gruppe med samme sykdom [n=108] og 

4,2 % i friske gravide kvinner [n=78]) 

STATUS ANBEFALINGER 

Kvinner som kan tenkes å bli gravide Pålitelig prevensjon er påkrevd under behandling 

og inntil 2 år etter avsluttet behandling 

Ved forsinket menstruasjon Umiddelbar graviditetstesting 

eller Ved påvist graviditet: 

• Seponer Arava 

Annen grunn til å mistenke graviditet • Start opp med utvasking (se sidene 6 - 9) 

• Analyser plasmanivå av A771726 

(se sidene 6 - 9) 

Kvinner som ønsker å bli gravide • Diskuter risikoene ved svangerskapet med 

pasienten. Informer henne om den påkrevde 

perioden på 2 år etter avsluttet 

behandling før graviditet. Hvis 2 års venting 

med pålitelig antikonsepsjon ikke er ønske 

lig, kan en utvaskingsprosedyre vurderes 

• Start utvaskingsprosedyren (se sidene 6 - 9) 

• Analyser plasmanivå av A771726 

(se sidene 6 - 9) 

5


Graviditet 

Kvinner 

• Utvasking i forbindelse med graviditet 

Start utvaskingsprosedyren (se hovedavsnittet ”prosedyre for utvasking”side 8 og 9) 

som gjør at man unngår en ventetid på 2 år. Både kolestyramin og medisinsk kull 

kan endre absorpsjonen av østrogener og progestogener. Derfor anbefales en annen 

prevensjonsmetode enn orale antikonseptiva under utvaskingsperioden. 

Om utvaskingen ikke kan gjennomføres, er det etter avsluttet behandling strengt 

nødvendig med en periode på 2 år med pålitelig prevensjon før graviditet. 

• Prøvetaking i forbindelse med graviditet 

Kontroller plasmakonsentrasjonen av aktiv metabolitt 2 ganger med minst 

14 dagers mellomrom. 

Hvis de 2 prøveresultatene er < 0,02 mg/L (0,02 µg/ml) er ikke flere utvaskinger nødvendig. 

En periode på halvannen måned mellom den første målingen på < 0,02 mg/L 

og befruktning er påkrevd. 

6 

Hvis resultatet av en av prøvene er > 0,02 mg/L (0,02 µg/ml) må en fullstendig 

utvaskingsprosedyre gjennomføres igjen, med påfølgende 2 separate prøver med 

14 dagers mellomrom. Det skal gå minst halvannen måned mellom første måling av 

plasmakonsentrasjon under 0,02 mg/L og tidspunkt for befruktning. 

Sanofi-aventis håndterer det praktiske rundt plasmakonsentrasjonsbestemmelsen, 

samt dekker kostnadene. Ta derfor kontakt med sanofi-aventis før prøvetaking.


Graviditet 

Menn 

Risiko for fosterskader 

Da det er mulighet for fosterskader som skyldes mannen, skal pålitelig prevensjon 

brukes ved behandling med Arava. 

Det skal vurderes om menn som ønsker å bli fedre skal gjennomgå samme prosedyre 

som er anbefalt for kvinner. 

Mellom første måling av plasmakonsentrasjon under 0,02 mg/L og tidspunkt for 

befruktning skal det gå minst 3 måneder. 

7


8 


Plasmanivåene av den aktive metabolitten av leflunomid, A771726, kan ventes å være 

over 0,02 mg/L i en lang periode. Konsentrasjonen kan ventes å synke til 

under 0,02 mg/L omtrent 2 år etter avsluttet behandling. 

Utvaskingsprosedyren som er beskrevet i tabellen under er anbefalt når det er 

behov for å eliminere A771726 raskere. 

SITUASJONER MED BEHOV FOR UTVASKING 

Alvorlige hematologiske eller hepatiske reaksjoner 

Alvorlige ukontrollerbare infeksjoner (for eksempel sepsis) 

Ved graviditet – planlagt eller ikke planlagt 

Reaksjoner i hud eller slimhinner (for eksempel stomatitt med sår) 

som gir mistanke om alvorlige bivirkninger, som Stevens-Johnson eller toksisk 

epidermal nekrolyse 

Etter seponering av Arava og bytte til annet DMARD 

(for eksempel metotreksat) som kan øke muligheten for tilleggsrisiko 

Andre årsaker som gir behov for rask eliminering av den aktive 

metabolitten av Arava



HVORDAN UTVASKINGEN GJENNOMFØRES 

Etter seponering av Arava: 

8 g kolestyramin 3 ganger daglig (24 g per døgn) i 11 dager 

Kolestyramin gitt oralt i en dose på 8 g 3 ganger daglig i løpet av 24 timer til 3 friske frivillige senket 

plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten A771726 med omtrent 40 % i løpet av 24 timer og med 

49 % til 65 % i løpet av 48 timer. 

Eller 

50 g aktivt kull 4 ganger daglig (200 g per dag) i 11 dager 

Administrering av aktivt kull oralt eller via sonde (50 g hver 6. time i 24 timer) 

har vist å redusere plasmakonsentrasjonene av den aktive metabolitten A771726 med 37 % i løpet av 24 timer 

og med 48 % i løpet av 48 timer. 

Varigheten av utvaskingen kan endres avhengig av kliniske forhold 

eller laboratorieverdier. 

I Norge finnes kullpreparater tilgjengelige med ATC-kode A07BA01. Se også Felleskatalogen 

eller www.legemiddelverket.no for ytterligere informasjon om disse preparatene 

9


C 

Arava "sanofi-aventis" 

Selektive immunsuppresiver. ATC-nr.: L04A A13 

TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg og 20 mg: Hver tablett inneh.: Leflunomid 10 mg, resp. 20 mg, laktosemonohydrat. Fargestoff: 10 mg: 

Titandioksid (E 171). 20 mg: Gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 

Indikasjoner: Leflunomid er indisert for behandling av voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt som et sykdomsmodifiserende antirevmatisk 

middel (DMARD) og for behandling av voksne pasienter med aktiv psoriasisartritt. Nylig eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller 

hematotoksiske DMARDs (f.eks. metotreksat) kan føre til økt forekomst av alvorlige bivirkninger, og initiering av leflunomidbehandlingen må 

derfor vurderes nøye med hensyn til disse nytte/risiko-aspektene. Bytte fra leflunomid til annen DMARD uten en forutgående «wash-out»prosedyre 

kan dessuten føre til mulighet for additiv risiko for bivirkninger, selv lang tid etter byttet. 

Dosering: Behandlingen bør igangsettes og overvåkes av lege med erfaring i behandling av revmatoid artritt og psoriasisartritt. ALAT må kontrolleres 

og en totaltelling av blodceller, inkl. differensialtelling av leukocytter og trombocytter, må foretas før behandlingsstart, hver 2. uke de 

første 6 måneder av behandling, deretter hver 8. uke. Voksne >18 år: Behandlingen innledes med en startdose på 100 mg 1 gang daglig i 

3 dager. Vedlikeholdsdosering for revmatoid artritt: 10 eller 20 mg leflunomid 1 gang daglig, avhengig av hvor aktiv sykdommen er. 

Vedlikeholdsdosering for psoriasisartritt: 20 mg 1 gang daglig. Tablettene bør svelges hele med tilstrekkelig mengde væske. Innsettende 

terapeutisk effekt sees vanligvis etter 4-6 uker og kan forbedres i opptil 4-6 måneder. . 

Barn


rundt prøvetaking og forsendelse. «Wash-out»-prosedyre: Kolestyramin 8 g administreres 3 ganger daglig. Alternativt gis 50 g aktivt kull 

4 ganger daglig. Varigheten av en fullstendig «wash-out» er vanligvis 11 dager, men kan endres avhengig av kliniske verdier og laboratoriefunn. 

Pasienter med sjeldne medfødte tilstander som galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) 

eller glukose-galaktosemalabsorpsjon skal ikke ta leflunomid. 

Interaksjoner: Det anbefales at pasienter som får leflunomid ikke behandles med kolestyramin eller aktivt kull, fordi dette fører til en rask og 

signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten. Forsiktighet bør utvises når leflunomid gis sammen med legemidler 

som metaboliseres via CYP 2C9 (unntatt NSAIDs) som f.eks. fenytoin, warfarin, fenprokumon og tolbutamid. Vaksinasjon med levende vaksiner 

er ikke anbefalt under leflunomidbehandling eller kort tid etter seponering. 

Graviditet/Amming: Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Den aktive metabolitten mistenkes å forårsake alvorlige misdannelser hos 

mennesker. I en studie med 64 kvinner som ble gravide uten planlegging og som brukte leflunomid i inntil 3 uker etter befruktning etterfulgt 

av legemiddelutvaskning, ble det ikke sett signifikante forskjeller i totalantallet av store strukturelle misdannelser. Overgang i morsmelk: 

Dyrestudier indikerer at leflunomid og dets metabolitter passerer over i melk. Preparatet skal derfor ikke brukes under amming. 

Bivirkninger: Vanlige (≥1/100 til


Medisinsk informasjonsservice 

Ta gjerne kontakt med sanofi-aventis Norge AS ved spørsmål om testing av 

plasmakonsentrasjoner ved bruk av Arava. 

Farmasøyt eller lege vil besvare din henvendelse. 

Ved ønske om graviditet eller ved utilsiktet graviditet, 

dekkes kostnader ved plasmakonsentrasjonsmålingene av sanofi-aventis. 

Telefon: 469 18 001 (klokken 10 - 14) 

E-post: medinfo-norge@sanofi-aventis.com 

sanofi-aventis • Strandveien 15 •1366 Lysaker • sanofi-aventis.no

Arava - Viktig sikkerhetsinformasjon - Sanofi

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?