Enfermidades neoplásicas - Labmor.ufpr.br

Doenças Neoplásicas<br />
Disciplina de Doença das Aves<br />
Curso de Medicina Veterinária<br />
Profa. Elizabeth Santin

Doenças Neoplásicas<br />
• Introdução<br />
– São basicamente três<br />
enfermidades virais aviárias<br />
caracterizadas pela presença<br />
tumores com diferentes<br />
agentes etiológicos.<br />
• Doença de Marek;<br />
• Complexo Leucótico aviário;<br />
• Reticuloendoteliose

Doenças Neoplásicas<br />
• Introdução<br />
- Causam alta mortalidade e<br />
condenação de carcaça;<br />
- No caso da leucose aviária<br />
pode ter comprometimento<br />
grave em reprodutoras devido<br />
a transmissão vertical<br />
congênita e hereditária.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
– 1907 – Marek descreveu a doença<br />
caracterizada por infiltração<br />
mononuclear em nervos periféricos<br />
em galos que apresentavam<br />
paresia.<br />
– Nos anos 60 ficou muito conhecida<br />
esta doença caracterizada por<br />
linfomas viscerais, sendo o<br />
herpesvírus descrito como o agente<br />
etiológico;

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
– Ainda em 1960 a atenuação e<br />
utilização do vírus em vacinas<br />
representaram um dos<br />
maiores avanços no controle<br />
desta doença;<br />
– Foi a primeira vacina efetiva<br />
contra câncer em todas as<br />
espécies.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
Etiologia<br />
– Família: herpesvirideae<br />
– Herpesvírus<br />
• HV1 – Doença de Marek;<br />
• HV2 – Isolado de galinhas<br />
• HV3 ou HVT – Isolado de Perus<br />
• Somente HV1 é oncogênico.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
Etiologia<br />
Herpesvírus<br />
• As partículas do HV são encontradas<br />
no núcleo das células, sendo<br />
constituído de uma fita dupla de DNA.<br />
• São envelopados e a infecção da<br />
célula está associado à absorção e<br />
penetração com posterior replicação<br />
das partículas virais dentro da célula<br />
infectada.<br />
• Antígeno B produzido pelo gene gB é o<br />
produto proteico associado com<br />
resposta imune no hospedeiro;

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
Etiologia<br />
Herpesvírus<br />
• Ocorrem três tipos de infecção<br />
– Latente<br />
– Produtiva, caracterizada pela<br />
replicação do DNA viral com morte<br />
celular e produção de partículas virais;<br />
– Transformante, quando altera o<br />
fenótipo da célula só ocorre com HV1,<br />
e estão relacionados aos genes 132,<br />
pp38 e meq.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
Etiologia<br />
Herpesvírus<br />
– Em linfomas são detectados<br />
antígenos de superfície associados<br />
ao tumor chamados MATSA<br />
(Marek associated tumor surface<br />
antigen);<br />
– O DNA viral pode se integrar ao<br />
DNA da célula hospedeira;

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
Etiologia<br />
Herpesvírus<br />
HV1- patótipos<br />
– mMDV – moderado;<br />
– vMDV – virulento<br />
– vvMDV – muito virulento

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
Etiologia<br />
Herpesvírus<br />
• Inativado 10 minutos pH3 ou 11<br />
• Sobrevive:<br />
– 2 semanas/4 o C<br />
– 4 dias/25 o C<br />
– 18 hrs/37 o C<br />
– 30 min/56 o C<br />
– 10 min/10 o C

PI = 2 a 4 semanas<br />
Galinhas e<br />
codornas<br />
japonesas<br />
Trato<br />
respiratório,<br />
e digestório<br />
Cadeia Epidemiológica<br />
Porta<br />
de entrada<br />
Hospedeiro<br />
susceptível<br />
Agente<br />
etiológico Reservório<br />
Vias<br />
de transmissão<br />
Herpesvírus<br />
Vias<br />
de eliminação<br />
Aves<br />
infectadas,<br />
Fezes,<br />
saliva,<br />
folículo da<br />
pena<br />
Horizontal e<br />
vertical congênita<br />
???? (contaminação<br />
da casca do ovo)

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Patogenia<br />
– 4 fases de Infecção<br />
• Produtiva restritiva: alterações<br />
degenerativas primárias;<br />
• Latente<br />
• Citolítica com imunossupressão<br />
permanente;<br />
• Proliferativa: tumoração

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Patogenia<br />
– Partículas virais entram pelo<br />
Trato respiratório;<br />
– Atacam células fagocíticas;<br />
– Chegam ao baço, bursa e<br />
timo onde infectam células B;<br />
– Ocorre reação inflamatória<br />
nestes órgãos;

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Patogenia<br />
– Ocorre imunossupressão;<br />
– Aves resistentes podem<br />
desenvolver a forma latente da<br />
infecção;<br />
– Aves sensíveis vão desenvolver a<br />
terceira fase da infecção;<br />
– Pode haver formação de tumores

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:<br />
– Sinais nervosos são variáveis<br />
dependendo do nervo afetado, pode<br />
haver paralisia completa, opstótono,<br />
torcicolo, asas caídas, afecção do<br />
nervo vago que pode levar a<br />
disfunção do papo (papo pendular)<br />
– Em casos agudos a ave pode<br />
apresentar uma ataxia e mortalidade,<br />
ou podem apresentar severa<br />
depressão e morte sem nenhum<br />
sinal clínico característico.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:<br />
– Alguns animais podem apresentar<br />
cegueira com infiltração linfóide na<br />
íris.<br />
– Morte ocorre devido a severa<br />
desidratação e anorexia devido a<br />
impossibilidade dos animais se<br />
locomoverem até os comedouros e<br />
bebedouros.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:<br />
– Antigamente a morbidade podia<br />
atingir 30%, sendo que a mortalidade<br />
era em igual número. Hoje após o<br />
emprego de vacinas esse número foi<br />
reduzido para 5% em poedeiras e<br />
0.1% em frangos;<br />
– Alterações macroscópicas podem<br />
ser eventualmente observadas em<br />
nervos periféricos (celíaco,<br />
mesentérico e ciático) e gânglios<br />
mas nunca no cérebro.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:<br />
– Nos nervos pode se observar<br />
alterações no tamanho, presença de<br />
estriações, coloração amarelada ou<br />
edema.<br />
– Microscopicamente é uma lesão de<br />
caráter inflamatório, caracterizada<br />
por infiltração de linfócitos, edema,<br />
desmielinização e proliferação das<br />
células de Schwann, ou neoplásico<br />
consistindo de massas de<br />
linfoblastos, desmielinização e<br />
proliferação das células de Schwann.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:<br />
– Os tumores podem ocorrer em<br />
qualquer lugar, mas principalmente<br />
fígado, baço, rins, coração, gônadas<br />
e íris. A estirpe do vírus e linhagem<br />
do hospedeiro influenciam neste<br />
aspecto. As lesões tumorais nos<br />
diversos órgãos são proliferativas,<br />
com presença de pequenos e médios<br />
linfócitos e células reticulares<br />
primitivas.

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:<br />
– Na bursa pode haver atrofia das<br />
camadas cortical e medular, com<br />
formação de cistos e infiltração<br />
linfóide interfolicular.<br />
– Pode haver aplasia de medula<br />
óssea e presença de tumores.

• Doença de Marek<br />
• Sinais clínicos e Lesões:

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Imunidade<br />
– imunidade celular e humoral;<br />
– Vacinas de vírus inativados<br />
desenvolve imunidade contra todos<br />
os tipos de infecção enquanto que o<br />
uso de vacinas com células tumorais<br />
apenas protege contra a formação de<br />
tumores.<br />
– Imunidade humoral é necessária<br />
para diminuir a proliferação viral

Doenças Neoplásicas<br />
• Doença de Marek<br />
• Imunidade<br />
– imunidade mediada por células T<br />
inibe a infecção.<br />
– Vacinas vivas com as estirpes HVT e<br />
HV 2 ou inativadas da estirpe HV 1 é<br />
direcionada contra antígenos dos<br />
vírus e tumores, reduzindo a<br />
replicação viral e também a infecção<br />
latente.

Doenças Neoplásicas<br />
•DIAGNÓSTICO<br />
– Lesões tumorais em nervos periféricos e<br />
vísceras e histopatologia destes tumores<br />
apresentando infiltração proliferativa;<br />
– Uso de PCR, imunohistoquímica<br />
– O isolamento pode ser feito em células<br />
de rins de galinhas e fibroblasto de<br />
embrião de galinha.<br />
– Uso de aves sentinelas não vacinadas<br />
onde se efetua o isolamento do vírus em<br />
lesões ou células brancas do sangue.

Lesões em cultivo celular

Doenças Neoplásicas<br />
• Prevenção e controle<br />
– Não existe tratamento sendo<br />
que a vacinação representa a<br />
estratégia principal para<br />
prevenção e controle da<br />
doença de Marek.<br />
– A vacina atinge efetividade<br />
superior a 90% em condições<br />
comerciais.

Doenças Neoplásicas<br />
• Prevenção e controle<br />
– Vacinas são administradas logo<br />
após a eclosão ou in ovo aos 18<br />
dias de incubação.<br />
– É necessário sete dias para que a<br />
imunidade sólida seja estabelecida.<br />
– Técnicas de boa biossegurança<br />
com sistema all in all out,<br />
desinfecção, boa intervalo de vazio<br />
sanitário podem melhorar muito o<br />
controle e a prevenção da doença<br />
de Marek

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
• Introdução<br />
São neoplasia malignas e<br />
benignas das galinhas<br />
causadas por retrovírus das<br />
aves. Como todos esses<br />
vírus pertencem a mesma<br />
família, são descritos como o<br />
complexo leucótico aviário.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
• Introdução<br />
A incidência da “Doença do<br />
Fígado Grande” ou leucose<br />
linfóide foi muito comum em<br />
linhagens de matrizes leves.<br />
A partir de 1970 novos testes<br />
laboratoriais foram descobertos<br />
possibilitando o emprego de um<br />
programa de erradicação da<br />
doença.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
• Introdução<br />
A Além de causar leucose<br />
linfóide, foi demonstrado que<br />
estes vírus afetam<br />
negativamente a idade para<br />
atingir a maturidade sexual,<br />
produção de ovos por fêmea<br />
alojada, peso de ovo,<br />
mortalidade total e peso<br />
corporal.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Etiologia<br />
- F. Retrovirideae<br />
-Retrovírus da leucose aviária<br />
(ALV)<br />
-Subgrupos A,B,C,D,E e J.<br />
-Subgrupo J é o mais comum.<br />
-Subgrupo E é considerado<br />
endógeno de baixa patogenicidade

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Etiologia<br />
- RNA diplóide.<br />
- O vírus adere o envelope na célula<br />
infectada, ligando-se a um receptor<br />
específico para o subgrupo do vírus.<br />
- O RNA viral então é liberado na célula<br />
hospedeira e por ação da transcriptase<br />
reversa é transformado em DNA.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Etiologia<br />
- Este DNA formado vai até o núcleo da<br />
célula e se integra ao DNA celular.<br />
- A formação de novos virions depende da<br />
síntese de RNA e proteínas que são<br />
produzidas no citoplasma e que por<br />
brotamento saem da célula infectada.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Transmissão<br />
- Podem ser isolados de infecções<br />
naturais em galinhas, perus, faisões,<br />
codornas e perdizes.<br />
- Podem ser transmitidos<br />
horizontalmente ou verticalmente;<br />
- A transmissão vertical pode ser<br />
congênita ou hereditária.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Transmissão<br />
- Transmissão horizontal ocorre<br />
quando em qualquer idade no caso<br />
da leucose aviária;<br />
- Poucas aves são infectadas<br />
verticalmente, mas depois essas aves<br />
acabam disseminando o vírus de<br />
forma horizontal para outras aves<br />
dentro do lote.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Formas da Enfermidade<br />
1 – sem viremia e sem anticorpos: ave<br />
não infectada em um lote infectado<br />
ou ave resistente a infecção<br />
2- com viremia e com anticorpos:<br />
geralmente foram infectadas<br />
horizontalmente desenvolveram<br />
anticorpos mas ainda não<br />
controlaram a infecção

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Formas da Enfermidade<br />
3- Sem viremia e com anticorpos: aves<br />
infectadas de forma horizontal,<br />
desenvolveram anticorpos e<br />
controlaram a viremia<br />
4 – com viremia e sem anticorpos:<br />
aves infectadas de forma vertical,<br />
apresentam anticorpos mas excretam<br />
o vírus. São mais susceptíveis a<br />
desenvolverem tumores.

PI = 2 a 4 semanas<br />
Galinhas,<br />
perus,<br />
faisões,<br />
perdizes e<br />
codornas<br />
Trato<br />
respiratório,<br />
e digestório<br />
Cadeia Epidemiológica<br />
Porta<br />
de entrada<br />
Hospedeiro<br />
susceptível<br />
Agente<br />
etiológico Reservório<br />
Vias<br />
de transmissão<br />
Retrovírus da<br />
Leucose Aviária<br />
Vias<br />
de eliminação<br />
Aves<br />
infectadas,<br />
Fezes,<br />
saliva,<br />
Horizontal e<br />
vertical congênita<br />
(sêmen, albumen) e<br />
hereditária (DNA)

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Patogenia<br />
As células alvo são as células da<br />
bursa de Fabricius.<br />
Somente um ou dois linfomas se<br />
desenvolvem após 14 a 25 semanas<br />
de vida das aves, e se espalham para<br />
outros órgãos como baço e fígado.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Sinais Clínicos<br />
Podem não apresentar nenhum sinal<br />
de doença, ou apresentar sinais<br />
gerais de ave doente, como<br />
inapetência, fraqueza, aumento de<br />
fígado, manchas de uratos, etc.<br />
Geralmente ocorre mortalidade alta<br />
no início da maturidade e deve-se<br />
ainda estudar a ação dos hormônios<br />
reprodutivos neste aspecto.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Lesões<br />
Tumores em diversos órgãos, de<br />
coloração branco, cinzenta, difusos<br />
ou focais.<br />
leucose linfóide - tumores na bolsa,<br />
tonsilas, podendo não ser detectados<br />
macroscopicamente.<br />
leucose mielóide - tumores em<br />
ossos.

Lesões

Lesões

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Lesões<br />
Histopatologia a diferenciação para<br />
doença de Marek é que não possuem<br />
características infiltrativas, mas sim<br />
formam nódulos que causam<br />
compressão no órgão afetado.

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Diagnóstico<br />
histopatologia fígado, baço, bursa de<br />
Fabricius, timo, nervo ciático e<br />
qualquer outro órgão com tumor.<br />
Histórico<br />
Isolamento (soro, plasma e linfócitos<br />
sanguíneos periféricos), realizado<br />
em ovos embrionados ou<br />
preferencialmente em cultivos<br />
celulares (fibroblastos).

Doenças Neoplásicas<br />
• Complexo Leucótico Aviário<br />
Diagnóstico<br />
ELISA de captura (direto) para<br />
proteína p27 são encontrados<br />
comercialmente e são utilizado na clara<br />
do ovo, fezes, swabs vaginais e<br />
cloacais.<br />
Testes de imunohistoquímica.<br />
RT-PCR : albúmen e mecônio, para<br />
verificar transmissão vertical; swab<br />
cloacal para verificar a presença do<br />
agente no lote)

Doenças Neoplásicas<br />
•Complexo Leucótico Aviário<br />
Prevenção e controle<br />
- Verificar a eficiência da vacinação<br />
para o vírus da doença de Marek;<br />
- Obter pintos de boa imunidade<br />
materna contra doenças infecciosas<br />
imunossupressoras;<br />
- Diminuir o número de vacinações<br />
no primeiro dia;

Doenças Neoplásicas<br />
•Complexo Leucótico Aviário<br />
Prevenção e controle<br />
- Controlar parasitas;<br />
- Controle de micotoxicoses;<br />
-Evitar manejo que causem estresse<br />
(alterações bruscas de temperatura,<br />
alta densidade, inadequado<br />
fornecimento de água e ração)<br />
- Não esquecer boas práticas gerais<br />
de biossegurança.

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Introdução<br />
– Alterações provocadas por<br />
retrovírus que causam neoplasias<br />
agudas nas células reticulares e<br />
crônica nos tecidos linfóides.<br />
– Austrália e EUA associadas a<br />
vacinas contra doença de Marek e<br />
bouba.<br />
– É caracterizada como a síndrome<br />
da ave refugo.

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Etiologia<br />
• É causada por um retrovírus distinto<br />
morfologicamente, imunologicamente<br />
e estruturalmente daqueles da leucose<br />
aviária.<br />
• São vírus RNA de fita simples<br />
envelopados, sendo sua replicação e<br />
transmissão semelhante aos da<br />
leucose aviária.

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Patogenia<br />
• A maioria das espécies aviárias pode<br />
albergar o vírus. A transmissão pode ser<br />
vertical ou horizontal como da leucose<br />
aviária, sendo que a transmissão vertical é<br />
menos eficiente.<br />
• A doença pode apresentar uma neoplasia<br />
aguda das células reticulares, neoplasia<br />
crônica ou síndrome da doença da ave<br />
refugo.

PI = 3 dias<br />
Aves<br />
Trato<br />
respiratório,<br />
e digestório<br />
Cadeia Epidemiológica<br />
Porta<br />
de entrada<br />
Hospedeiro<br />
susceptível<br />
Agente<br />
etiológico Reservório<br />
Vias<br />
de transmissão<br />
Retrovírus do grupo das<br />
endotelioses<br />
Vias<br />
de eliminação<br />
Aves<br />
infectadas,<br />
Fezes,<br />
saliva,<br />
Horizontal e<br />
vertical hereditária<br />
(DNA)

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Formas clínicas<br />
1. Neoplasia aguda:<br />
• cepa T do vírus, mortalidade de até<br />
100% do lote em seis dias p.i.<br />
• Sem sinais clínicos, apenas fígado e<br />
baço aumentado com lesões focais<br />
difusas<br />
• Histologicamente apresentam<br />
infiltração de células do sistema<br />
reticuloendotelial.

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Formas clínicas<br />
2. Neoplasia crônica:<br />
• Semelhante a leucose aviária.

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Formas clínicas<br />
3. Síndrome da ave refugo:<br />
• Não há tumores.<br />
• Atrofia do timo, bursa, enterite,<br />
anemia e aumento dos nervos<br />
periféricos;<br />
• Causa severa imunossupressão e<br />
pode afetar 50% do lote.

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Diagnóstico<br />
• Isolamento, a partir de soro,<br />
células tumorais e outros em<br />
cultivos celulares e observar os<br />
efeitos citopáticos. Confirmar a<br />
presença do agente com<br />
imunofluorescência.<br />
• RT- PCR

Doenças Neoplásicas<br />
• Reticuloendoteliose<br />
• Prevenção e Controle<br />
• Biossegurança<br />
• Medidas de monitoria e controle<br />
em avós que deve ser<br />
empregada pelas Empresas de<br />
linhagens de aves.