As esquizofrenias segundo a classificação das psicoses endógenas ...

PAULO CLEMENTE SALLET
As esquizofrenias segundo a classificação das psicoses endógenas de
Karl Leonhard e sua correlação com imagens cerebrais por meio de
ressonância magnética (MRI)
Tese apresentada à Faculdade de Medicina
da
Universidade de São Paulo para obtenção
do título de Doutor em Medicina.
Área de concentração: Psiquiatria
Orientador: Prof. Dr. Wagner F. Gattaz
SÃO PAULO
2001
0

DEDICATÓRIA
Dedico este trabalho aos três universos que, ao longo de sua elaboração, constituíram
um referencial inesgotável de inspiração, estímulo e apoio:
Aos pacientes, que deram de si acreditando em uma lógica que, inobstante
transcenda nossas vidas, se oferece como redenção do pathos;
investimento.
Aos colegas, que acreditam nisso;
À minha família, especialmente ao Afonso e à Etel, por terem apoiado o
1

AGRADECIMENTOS
Foram tantas as pessoas que de uma maneira ou outra contribuíram na elaboração
deste estudo que, no afobo da editoração, temo esquecer de mencionar algumas.
Talvez, um rememorar cronológico possa coibir tal injustiça.
Em 1997, após dois anos de peregrinações por institutos psiquiátricos italianos, a
então Srta. Etel Gutiérrez incumbiu-se de me repatriar. Eu voltava para o Brasil
entusiasmado com a pesquisa no campo das psicoses, mas com uma impressão
bem pálida do que poderia ser feito. O Prof. Bruno Zilberstein e o Dr. José A.
Sallet, curiosamente ambos “praticantes da talha”, acabaram me incentivando a
procurar o IPq-HC-FMUSP, onde a Sra. Eliza Fukushima e a Sra. Rosângela
Machado conspiraram para que eu tivesse um colóquio com o Prof. Wagner F.
Gattaz.
O Prof. Gattaz teve não só a generosidade de aceitar-me sob sua orientação (afinal,
não nos conhecíamos), como também viabilizou-me o acesso às áreas que
nortearam o rumo da pesquisa: a psiquiatria biológica moderna e a
psicopatologia da escola psiquiátrica alemã. Em seguida, o Prof. Hélio Elkis
acolheu-me junto ao grupo de pesquisa do Projeto Esquizofrenia (PROJESQ),
em cujo espaço o trabalho foi desenvolvido. Não somente por isso, mas também
por ter-se colocado disponível durante as diversas fases do estudo, o Prof. Elkis
exerceu uma espécie de co-orientação pela qual sou profundamente grato. Da
mesma forma, o Prof. Cláudio Campi de Castro, do Instituto de Radiologia-HC-
FMUSP, disponibilizou nosso acesso ao serviço de Ressonância Magnética do
INCOR. Minha gratidão ao Prof. Campi e à sua equipe pelo que com eles
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aprendi e, sobretudo, pela paciência que tiveram com minhas longas horas de
exercício zen-budista na delineação do Gyrification Index.
Ao cabo de alguns meses, escrito o projeto de pesquisa e cumpridas as exigências
burocráticas, recebemos o custeio financeiro da Fundação de Amparo à Pesquisa
do Estado de São Paulo (FAPESP – Projeto no. 98/10487-2). Gostaria de
salientar que o apoio racional e austero da FAPESP foi de fundamental
importância para a realização da pesquisa.
A bem da verdade, os colegas do PROJESQ são os co-autores deste estudo: A Dra.
Tânia M. Alves e o Psicólogo Isidoro B. Eizenman foram os responsáveis pela
avaliação dos escores psicopatológicos. Os Dr. José R. C. de Oliveira e o Dr.
Erlei Sassi contribuíram com a confiabilidade na mensuração das imagens. O
Dr. Jorge Henna Neto forneceu dados referentes à refratariedade dos pacientes à
medicação neuroléptica (argumento da sua dissertação de mestrado). Além
destes que tiveram participação mais direta, os Profs. Mário R. Louzã Neto e
Marco A. Marcolin, os Drs. Moacyr Rosa e Débora P. Bassitt, as Sras. Débora
Zambori e Eli Messias, dentre outros, contribuíram com sua ajuda, conselho e
calor humano.
Minha gratidão aos Profs. Sérgio P. Rigonatti, Homero P. Vallada, Sérgio Nicastri e
Geraldo F. Busatto. O Prof. Busatto colaborou com sua crítica criteriosa na
redação dos artigos com vistas à publicação e com boa parte dos exames de
Ressonância Magnética do grupo controle, também com a colaboração do seu
orientando, o Dr. Antônio Valente.
O tanto que aprendi sobre a classificação das psicoses endógenas de Karl Leonhard,
na verdade um construto clínico-teórico baseado em Wernicke, Kleist e
3

Leonhard, não tería sido possível sem a ajuda do Prof. Helmut Beckmann e de
sua equipe do Instituto de Psiquiatria da Universidade de Würzburg. O Prof.
Beckmann, presidente da Associação Wernicke-Kleist-Leonhard, e seus
assessores, Prof. Schmidtke, Dr. Franzek, Dr. Fallgatter, Dr. Stöber, Dr.
Pfuhlmann, Dr. Jabs e Dr. Bartsch, foram tão generosos quanto tolerantes para
com minhas patéticas invectivas teuto-tupiniquins. O Dr. Bartsch, mais do que
incentivar-me na árdua tarefa, mostrou-me um belo capítulo da alma prussiana.
Também generoso foi o Dr. Derlis R. Centurión Aranda, da Universidade de
Assunción, com quem refleti não apenas os tópicos pragmáticos, como também
nossas cismas transumantes.
De volta ao Brasil, o Prof. Júlio César R. Pereira, diretor de pesquisa do Instituto
Dante Pazzanese, mais do que contribuir de forma abnegada ao exame
estatístico dos dados, realizou a peripécia de ter-me deixado um pouco mais à
vontade com esta metodologia.
Não poderia deixar de prestar minha homenagem à draconiana diligência com que o
Sr. Walter Fini e seus assessores conduzem a biblioteca do IPq.
Agradeço ao Prof. Valentin Gentil Filho e ao Prof. Zacarias Ali Borges Ramadan por
terem me acolhido no IPq.
Por fim, uma vez mais agradeço ao Prof. Gattaz por suas idéias inquietantes, pelo
incentivo constante e pelo generoso acolhimento.
Os não citados não foram esquecidos; sobretudo os que a ética me interdita em fazê-
lo, os pacientes.
A tal pletória de viço e generosidade, só me resta agradecer.
4

SUMÁRIO
LISTAS ....................................................................................................................... x
RESUMO ................................................................................................................ xxi
SUMMARY ........................................................................................................... xxiii
1. INTRODUÇÃO ..................................................................................................... 1
2. REVISÃO DA LITERATURA ............................................................................. 7
2.1. Classificação de Leonhard ................................................................................. 7
2.1.1. Histórico ......................................................................................................... 7
2.1.2. Classificação .................................................................................................. 9
2.1.2.1. Psicoses Ciclóides ...................................................................................... 9
2.1.2.1.1. Psicose de Angústia-Felicidade ............................................................ 11
2.1.2.1.2. Psicose Confusional Excitada-Inibida .................................................. 12
2.1.2.1.3. Psicose da Motilidade Hipercinética-Acinética .................................... 13
2.1.2.2. Esquizofrenias Não-Sistemáticas .............................................................. 14
2.1.2.2.1. Parafrenia Afetiva ................................................................................ 15
2.1.2.2.2. Catafasia ou Esquizofasia .................................................................... 16
2.1.2.2.3. Catatonia Periódica .............................................................................. 17
2.1.2.3. Esquizofrenias Sistemáticas ...................................................................... 18
2.1.2.3.1. Formas Catatônicas .............................................................................. 20
2.1.2.3.1.1. Catatonia Paracinética ..................................................................... 20
2.1.2.3.1.2. Catatonia Maneirista ....................................................................... 21
2.1.2.3.1.3. Catatonia Proscinética ..................................................................... 21
2.1.2.3.1.4. Catatonia Negativista ...................................................................... 22
2.1.2.3.1.5. Catatonia Parafêmica ...................................................................... 22
2.1.2.3.1.6. Catatonia Hipofêmica ..................................................................... 23
2.1.2.3.2. Formas Hebefrênicas ........................................................................... 24
2.1.2.3.2.1. Hebefrenia Pueril ............................................................................ 25
2.1.2.3.2.2. Hebefrenia Excêntrica ..................................................................... 25
2.1.2.3.2.3. Hebefrenia Superficial .................................................................... 26
2.1.2.3.2.4. Hebefrenia Autista .......................................................................... 26
2.1.2.3.3. Formas Paranóides ............................................................................... 27
2.1.2.3.3.1. Parafrenia Hipocondríaca ................................................................ 28
2.1.2.3.3.2. Parafrenia Fonêmica ....................................................................... 28
2.1.2.3.3.3. Parafrenia Incoerente ...................................................................... 29
2.1.2.3.3.4. Parafrenia Fantástica ....................................................................... 29
2.1.2.3.3.5. Parafrenia Confabulatória ............................................................... 30
2.1.2.3.3.6. Parafrenia Expansiva ....................................................................... 31
5

2.1.3. Estudos genético-epidemiológicos e marcadores biológicos ....................... 32
2.1.3.1. Fatores ambientais e genéticos .................................................................. 32
2.1.3.1.1. Fatores Ambientais .............................................................................. 34
2.1.3.1.2. Aspectos Genéticos .............................................................................. 36
2.1.3.2. Estudos da eletrofisiologia cerebral ........................................................... 37
2.1.3.3. Estudos neuropsicológicos ........................................................................ 39
6

2.1.4. Estudos de neuroimagem na classificação de Leonhard ............................ 40
2.1.4.1. Estudos com Tomografia Computadorizada (CT) ..................................... 41
2.1.4.2. Estudos com Ressonância Magnética (MRI) ............................................. 47
2.2. Estudos com neuroimagem na esquizofrenia .................................................. 49
2.2.1. Índice de Girificação (GI) ........................................................................... 49
2.2.1.1. Histórico e conceito .................................................................................. 49
2.2.1.2. Teorias acerca do processo de girificação ................................................. 50
2.2.1.3. Índice de Girificação na esquizofrenia ...................................................... 56
2.2.1.3.1. Gênese da córtex cerebral .................................................................... 56
2.2.1.3.2. Estudos neuropatológicos .................................................................... 59
2.2.1.4. Resultados de estudos anteriores ............................................................... 65
2.2.2. Hipocampo (H) ............................................................................................ 68
2.2.2.1. Pressupostos teóricos ................................................................................ 68
2.2.2.2. Estudos do hipocampo na esquizofrenia .................................................... 69
2.2.2.2.1. Estudos neuropatológicos .................................................................... 69
2.2.2.2.2. Estudos com Ressonância Magnética (MRI) ........................................ 69
2.2.2.2.3. Hipocampo e psicopatologia ................................................................ 76
2.2.2.2.4. Relação com duração da doença: neurodesenvolvimento ou
neurodegeneração? .................................................................................................... 78
2.2.3. Planum temporale (PT) ............................................................................... 79
2.2.3.1. Histórico e fundamentos ........................................................................... 79
2.2.3.2. Limites anátomo-funcionais ...................................................................... 80
2.2.3.3. Anatomia do PT em indivíduos normais ................................................... 82
2.2.3.4. Anatomia do PT e variáveis clínico-demográficas ..................................... 84
2.2.3.5. Estudos funcionais do PT .......................................................................... 85
2.2.3.6. PT em dislexias ........................................................................................ 85
2.2.3.7. PT em esquizofrenia ................................................................................. 86
2.2.3.7.1. Estudos neuropatológicos .................................................................... 86
2.2.3.7.2. Estudos com Ressonância Magnética estrutural ................................... 87
2.2.3.7.3. Estudos funcionais do PT em esquizofrenia ......................................... 95
2.2.3.7.4. PT e psicopatologia .............................................................................. 95
2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral ......................................................................... 98
2.2.4.1. Histórico e fundamentos ........................................................................... 98
2.2.4.2. Estudos do sistema ventricular por meio de MRI ...................................... 99
2.2.4.3. Ventrículos e correlatos clínico-demográficos ......................................... 101
2.2.4.3.1. Subtipos, clínica e variáveis neuropsicológicas .................................. 101
2.2.4.3.2. Prognóstico e resposta terapêutica ...................................................... 103
2.2.4.3.3. Diferenças quanto ao gênero sexual ................................................... 104
2.2.4.3.4. Ventrículos e etiopatogenia: lesão estática ou progressiva? ................ 105
2.2.4.3.5. VBR e história familiar de psicose ..................................................... 109
3. CASUÍSTICA E MÉTODOS ............................................................................ 110
7

3.1. Fase I ............................................................................................................... 110
3.1.1. Composição da amostra ............................................................................ 110
3.1.2. Caracterização clínico-demográfica ......................................................... 111
3.1.3. Diagnóstico psiquiátrico ............................................................................ 111
3.1.3.1. Diagnóstico de acordo com o DSM-IV ................................................... 111
3.2.3.2. Diagnóstico segundo a classificação de Leonhard ................................... 112
3.1.4. Avaliação sintomatológica ......................................................................... 113
8

3.2. Fase II ............................................................................................................. 114
3.2.1. Composição da amostra ............................................................................ 114
3.2.2. Ressonância Magnética cerebral ............................................................... 115
3.2.2.1. Técnica e dispositivos de imageamento .................................................. 115
3.2.2.2. Regiões de interesse ................................................................................ 116
3.2.2.2.1. Hipocampo (H) .................................................................................... 117
3.2.2.2.2. Planum temporale (PT) ........................................................................ 119
3.2.2.2.3. Índice de Girificação (GI) .................................................................... 121
3.2.2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR) ....................................................... 122
3.2.2.2.5. Volume Cerebral (VC) ......................................................................... 123
3.3. Análise estatística ........................................................................................... 124
3.3.1. Testes estatísticos utilizados ...................................................................... 124
3.3.1.1. Comparações entre Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP) ..... 125
3.3.1.2. Comparações entre Grupo Controle (GC) e subgrupos de pacientes ........ 125
3.3.1.3. Correlações entre parâmetros morfométricos e variáveis demográficas ... 125
3.3.1.4. Correlações entre parâmetros morfométricos e escores sintomatológicos 125
3.3.1.5. Análise da confiabilidade das medidas .................................................... 126
3.3.2. Teste de hipóteses ...................................................................................... 126
4. RESULTADOS ................................................................................................. 128
4.1. Fase I ............................................................................................................... 128
4.1.1. Caracterização clínico-demográfica ......................................................... 128
4.1.2. Classificação diagnóstica ........................................................................... 128
4.1.3. Escores sintomatológicos nos subgrupos diagnósticos ............................. 129
4.1.3.1. Subtipos do DSM-IV .............................................................................. 130
4.1.3.2. Formas e subformas de Leonhard ........................................................... 130
4.2. Fase II ............................................................................................................. 130
4.2.1. Pareamento de variáveis demográficas e Volume Cerebral .................... 130
4.2.1.1. Grupo Controle e Grupo de Pacientes ..................................................... 130
4.2.1.2. Grupo Controle e subtipos do DSM-IV ................................................... 131
4.2.1.3.Grupo Controle e formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard .. 132
4.2.1.4 Grupo Controle e subformas de Leonhard ................................................ 133
4.2.2. Parâmetros morfométricos nos subgrupos diagnósticos .......................... 134
4.2.2.1. Índice de Girificação (GI) ....................................................................... 134
4.2.2.1.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes ................... 134
4.2.2.1.2. Comparação entre Grupo Controle e subtipos do DSM-IV ................. 135
9

4.2.2.1.3. Comparação entre Grupo Controle e formas de Leonhard .................. 136
4.2.2.1.4. Comparação entre Grupo Controle e subformas de Leonhard ............. 137
4.2.2.1.5. Diferenças de GI entre Hemisférios Cerebrais .................................... 138
4.2.2.1.6. Correlações entre GI e variáveis demográficas ................................... 139
4.2.2.1.7. Correlações entre GI e escalas de avaliação sintomatológica .............. 140
4.2.2.2. Hipocampo (H) ....................................................................................... 141
4.2.2.2.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes ................... 141
4.2.2.2.2. Comparação entre Grupo Controle e subtipos do DSM-IV ................. 141
4.2.2.2.3. Comparação entre Grupo Controle e formas de Leonhard .................. 142
10

4.2.2.2.4. Comparação entre Grupo Controle e subformas de Leonhard ............. 143
4.2.2.2.5. Correlações entre Hipocampo e variáveis demográficas ..................... 144
4.2.2.2.6. Correlações entre Hipocampo e escores sintomatológicos .................. 145
4.2.2.3. Planum Temporale (PT) .......................................................................... 147
4.2.2.3.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes ................... 147
4.2.2.3.2. Comparação entre Grupo Controle e subtipos do DSM-IV ................. 148
4.2.2.3.3. Comparação entre Grupo Controle e formas de Leonhard .................. 149
4.2.2.3.4. Comparação entre Grupo Controle e subformas de Leonhard ............. 150
4.2.2.3.5. Correlações do PT com variáveis sócio-demográficas ........................ 151
4.2.2.3.6. Correlações do PT com escores sintomatológicos .............................. 153
4.2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR) .......................................................... 156
4.2.2.4.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes ................... 157
4.2.2.4.2. Comparação entre Grupo Controle e subtipos do DSM-IV ................. 157
4.2.2.4.3. Comparação entre Grupo Controle e formas de Leonhard .................. 159
4.2.2.4.4. Comparação entre Grupo Controle e subformas de. Leonhard ............ 159
4.2.2.4.5. Correlações do VBR com variáveis sócio-demográficas ..................... 161
4.2.2.4.6. Correlações do VBR com variáveis sócio-demográficas nas formas de
Leonhard ................................................................................................................. 162
4.2.2.4.7. Correlações do VBR com escores sintomatológicos ........................... 163
4.2.2.5. Volume Cerebral e Volume de Hemisférios Cerebrais ............................ 166
4.2.2.5.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes ................... 167
4.2.2.5.2. Comparação entre Grupo Controle e subtipos do DSM-IV ................. 167
4.2.2.5.3. Comparação entre Grupo Controle e formas de Leonhard .................. 167
4.2.2.5.4. Comparação entre Grupo Controle e subformas de Leonhard ............. 167
4.2.2.6. Correlações entre parâmetros morfométricos .......................................... 168
4.2.2.7. Análises Multivariadas ........................................................................... 169
4.2.2.7.1. Regressão logística comparando-se Grupo Controle e Grupo de
Pacientes ................................................................................................................. 169
4.2.2.7.2. Análise discriminante entre os subtipos do DSM-IV .......................... 169
4.2.2.7.3. Análise discriminante entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas
de Leonhard ............................................................................................................ 170
4.2.2.7.4. Análise discriminante entre as subformas de Leonhard ...................... 170
5. DISCUSSÃO ..................................................................................................... 171
5.1. Índice de Girificação (GI) .............................................................................. 171
5.1.1. Análise do GI no Grupo Controle e Grupo de Pacientes ......................... 171
5.1.2. Análise do GI nos subtipos do DSM-IV .................................................... 174
5.1.3. Análise do GI nas formas e subformas de Leonhard ............................... 174
5.1.4. GI e classificações diagnósticas ................................................................. 175
5.1.5. Diferenças entre Hemisférios Cerebrais ................................................... 175
11

5.1.6. GI, variáveis demográficas e Volume Cerebral ....................................... 186
5.1.7. GI e psicopatologia .................................................................................... 177
5.1.8. Possíveis implicações da redução do pregueamento cortical na
esquizofrenia ......................................................................................................... 177
5.2. Hipocampo (H) ............................................................................................... 182
5.2.1. Hipocampo nos subgrupos estudados ....................................................... 182
5.2.2. Correlações entre Hipocampo e variáveis sócio-demográficas ................ 182
5.2.3. Correlações entre Hipocampo e escalas psicopatológicas ........................ 183
12

5.3. Planum temporale (PT) .................................................................................. 185
5.3.1. PT nos subgrupos estudados ..................................................................... 185
5.3.2. PT e variáveis sócio-demográficas ............................................................ 186
5.3.3. PT e escalas de avaliação sintomatológica ................................................ 188
5.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR) ................................................................ 189
5.4.1. VBR nos subgrupos estudados .................................................................. 189
5.4.2. Correlações entre VBR e variáveis demográficas .................................... 190
5.4.3. Correlações entre VBR e escalas de avaliação sintomatológica ............... 190
5.5. Volume Cerebral e Volumes Hemisféricos .................................................... 191
5.6. Correlações entre parâmetros morfométricos .............................................. 194
6. CONCLUSÕES ................................................................................................. 195
6.1. Índice de Girificação (GI) .............................................................................. 195
6.1.1. Alterações corticais globais ou localizadas? ............................................. 195
6.1.2. Alterações degenerativas ou do neurodesenvolvimento? ......................... 195
6.1.3. Alterações corticais lateralizadas ou anormalidades globais? ................. 195
6.1.4. A redução de GI tem alguma relevância clínica? ..................................... 196
6.2. Hipocampo (H) ............................................................................................... 196
6.3. Planum temporale (PT) .................................................................................. 197
6.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR) ................................................................ 197
6.5. Distúrbio no processo de lateralização cerebral ............................................ 197
6.6. Conclusões acerca das diferenças entre o DSM-IV e a Classificação de
Leonhard ............................................................................................................... 198
7. ANEXOS ........................................................................................................... 199
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................. 209
APÊNDICE ............................................................................................................ 233
13

D ou R Direito
E ou L Esquerdo
ed. editor
et al. e outros
p. página
v. volume
LISTA DE ABREVIATURAS
14

Am. Amígdala
LISTA DE SIGLAS
BPRS Escala de Avaliação Psiquiátrica Breve
CAGI Coeficiente de Assimetria do Índice de Girificação
CAH Coeficiente de Assimetria do Hipocampo
CAHf. Coeficiente de Assimetria dos Hemisférios Cerebrais
CAHip. Complexo Amígdala-Hipocampo
CAPT Coeficiente de Assimetria do Planum Temporale
CAVBR Coeficiente de Assimetria do VBR
CID Código Internacional de Doenças
CN Controle Normal
CP Catatonia Periódica
CT Tomografia Computadorizada
Dd duração da doença
DLPFC Córtex Frontal Dorso-Lateral
DZ Dizigótico
DSM Manual Diagnóstico e Estatístico de Doenças Mentais
ENS Esquizofrenia Não-Sistemática
ES Esquizofrenia Sistemática
e.n.s. estatisticamente não significativo
e.s. estatisticamente significativo
Fr. Frontal
FS Fissura de Silvius
15

GC Grupo Controle
GH Giro de Heschl
GI Índice de Girificação
GIFr. Índice de Girificação Frontal
GITPOc. Índice de Girificação Têmporo-Parieto-Occipital
GP Grupo de Pacientes
GPH Giro Parahipocampal
H Hipocampo
Hf Hemisfério
ICC Coeficiente de Correlação Intraclasse
Id. idade
IU Intra-Útero
LCR Líquido Céfalo-Raquidiano
LF Lobo Frontal
LT Lobo Temporal
MRI Imagem por Ressonância Magnética
MRS Ressonância Magnética Espectroscópica
MZ Monozigótico
NAA N-acetil Aspartato
NSRS Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (Iager)
PANSS Escala das Síndromes Positiva e Negativa
PC Psicose Ciclóide
PE Pacientes Esquizofrênicos
PEG Pneumoencefalografia
16

PET Tomografia por Emissão de Pósitrons
PT Planum Temporale
PT+ Planum Temporale Plus
QI Quociente de Inteligência
RAFS Ramo Ascendente da Fissura de Silvius
rCBF Fluxo Sangüíneo Cerebral Regional
ROI Região de Interesse
SANS Escala de Avaliação de Sintomas Negativos
SAPS Escala de Avaliação de Sintomas Positivos
SB Substância Branca
SC Substância Cinzenta
SO Semana Ontogenética
SPECT Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único
STG Giro Temporal Superior
TPOc. Têmporo-Parieto-Occipital
TV Terceiro Ventrículo
UP Unidade Proliferativa
UR Unidade Radial
VBR Índice Ventrículo-Cerebral
VC Volume Cerebral
VL Ventrículo Lateral
ZP Zona Proliferativa
ZV Zona Ventricular
17

- negativo
+ positivo
± mais ou menos
LISTA DE SÍMBOLOS
% porcentagem ou proporção
= igual a
> maior que
< menor que
aumentado
diminuído
F estatística do teste de Levene ou da análise multivariada
LSD menor nível de significância
M:F gênero sexual masculino : feminino
mm milímetro
p nível de significância estatística
r Coeficiente de Correlação (Pearson ou Spearman)
Sig. nível de significância estatística
T Tesla
X² estatística do teste do Qui quadrado
18

LISTA DE FIGURAS
Figura 3.2.2.1. Plano dos cortes coronais ................................................................. 115
Figura 3.2.2.2.1a. Hipocampo: limites anteriores ..................................................... 117
Figura 3.2.2.2.1b. Hipocampo: limites intra-plano ................................................... 117
Figura 3.2.2.2.1c. Hipocampo: limites posteriores ................................................... 118
Figura 3.2.2.2.2a. Limites do Planum temporale ...................................................... 119
Figura 3.2.2.2.2b. Limites do PT e PT (+) ............................................................... 120
Figura 3.2.2.2.3. Índice de Girificação .................................................................... 121
Figura 3.2.2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral ........................................................... 122
Figura 3.2.2.2.5. Volume Cerebral .......................................................................... 123
Figura 5.1.8a. Morfogênese da córtex cerebral ........................................................ 179
Figura 5.1.8b. Esquema demonstrativo das características citoarquitetônicas da Esquizofrenia nas
regiões frontal e límbica .............................................................................. 180
19

LISTA DE GRÁFICOS
Gráfico 4.2.2.1.6. “Box plot” do GI nos gêneros masculino e feminino .................... 139
Gráfico 5.1.1a. Pregueamento cortical no Hemisfério Direito de pacientes e controles
................................................................................................................................ 173
Gráfico 5.1.1b. Pregueamento cortical no Hemisfério Esquerdo de pacientes e
controles ................................................................................................................. 173
20

LISTA DE TABELAS
Tabela 2.1.4. Neuroimagem e Psicoses Endógenas segundo Leonhard ...................... 42
Tabela 2.2.1.4. Estudos do Índice de Girificação (GI) em indivíduos saudáveis e em
pacientes
esquizofrênicos ............................................................................................. 65
Tabela 2.2.2.2.2. Estudos volumétricos (MRI) de Hipocampo e estruturas límbicas na
Esquizofrenia ............................................................................................................ 71
Tabela 2.2.3.7.2. Estudos do Planum Temporale em Esquizofrenia ........................... 89
Tabela 2.2.4.2. Volumes de Cornos Temporais em Esquizofrenia ........................... 100
Tabela 3.3.1. Testes estatísticos utilizados ............................................................... 124
Tabela 3.3.1.5. Análise da confiabilidade entre avaliadores ..................................... 126
Tabela 4.1.2. Relação entre os diagnósticos segundo o DSM-IV e a Classificação de
Leonhard ................................................................................................................. 129
Tabela 4.1.3. Escores sintomatológicos nos subgrupos diagnósticos ........................ 129
Tabela 4.2.1.1. Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP): relação com
variáveis demográficas. ............................................................................................. 131
Tabela 4.2.1.2. Grupo Controle e subtipos do DSM-IV: relação entre variáveis ....... 131
Tabela 4.2.1.3. Variáveis demográficas entre Grupo Controle e Formas de Leonhard 132
Tabela 4.2.1.4. Variáveis entre Grupo Controle e subformas de Esquizofrenia
segundo Leonhard ................................................................................................... 133
Tabela 4.2.2.1.1. Índice de Girificação no Grupo Controle e no Grupo de Pacientes 134
Tabela 4.2.2.1.2. Índice de Girificação nos subtipos do DSM-IV ............................ 135
Tabela 4.2.2.1.2. Índice de Girificação nas formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas
de Leonhard ............................................................................................................ 136
Tabela 4.2.2.1.4. Índice de Girificação nas subformas de Leonhard ........................ 137
Tabela 4.2.2.1.5. GI dos hemisférios cerebrais em pacientes e controles .................. 138
Tabela 4.2.2.1.6. Índice de Girificação e variáveis demográficas ............................. 139
21

Tabela 4.2.2.1.7a. Correlações entre GI e escores sintomatológicos (sem controle
para variáveis
demográficas) .............................................................................................. 140
Tabela 4.2.2.1.7b. GI e escores sintomatológicos (controlando para Idade e Volume
Cerebral) ................................................................................................................. 140
Tabela 4.2.2.2.1. Volumes de Hipocampos no Grupo Controle e Grupo de Pacientes 141
Tabela 4.2.2.2.2. Volumes de Hipocampos nos subtipos do DSM-IV ...................... 142
Tabela 4.2.2.2.3. Volumes de Hipocampo nas formas Não-Sistemáticas e
Sistemáticas de Leonhard ........................................................................................ 142
Tabela 4.2.2.2.4. Volumes de Hipocampo nas subformas de Leonhard .................... 143
Tabela 4.2.2.2.5: Correlações entre Hipocampo e variáveis demográficas ............... 144
Tabela 4.2.2.2.6a: Correlações entre Hipocampo e escalas de avaliação
(desconsiderando-se fatores
sócio-demográficos) .................................................................................... 145
Tabela 4.2.2.2.6b: Correlações entre Hipocampo e escalas de avaliação (controlando
para Lateralidade
Manual e Escolaridade) ............................................................................... 146
Tabela 4.2.2.3.1a. Volumes de PT e PT + nos Grupos Controle e de Pacientes ........ 147
Tabela 4.2.2.3.1b. Relação entre Coeficiente de Assimetria PT de Controles e
Pacientes ................................................................................................................. 148
Tabela 4.2.2.3.2a. Volumes de PT e PT + nos subtipos do DSM-IV ........................ 148
Tabela 4.2.2.3.2b. Distribuição do Coeficiente de Assimetria do PT nos subgrupos do
DSM-IV .................................................................................................................. 149
Tabela 4.2.2.3.3a. Volumes do PT nas formas de Leonhard ..................................... 149
Tabela 4.2.2.3.3b. Correlação dos Coeficientes de Assimetria do PT de acordo com
as formas de
Leonhard ..................................................................................................... 150
Tabela 4.2.2.3.4a. Volumes do PT nas subformas de Leonhard ............................... 150
Tabela 4.2.2.3.4b. Correlação dos Coeficientes de Assimetria do PT de acordo com as subformas de
Leonhard ..................................................................................................... 151
22

Tabela 4.2.2.3.5a. Planum Temporale e variáveis demográficas .............................. 152
Tabela 4.2.2.3.5b. Variáveis Gênero Sexual e Lateralidade Manual nos Grupos
Controle e de
Pacientes ..................................................................................................... 153
Tabela 4.2.2.3.6a. Correlações entre Planum Temporale e escores sintomatológicos
(desconsiderando variáveis demográficas) ........................................................................... 154
Tabela 4.2.2.3.6b. Correlações e.s. entre Planum Temporale e escores sintomatológicos
(controlando para Gênero Sexual, Idade e Lateralidade Manual) .......................................... 156
Tabela 4.2.2.4.1a. Valores do VBR nos Grupos Controle e de Pacientes ................. 157
Tabela 4.2.2.4.1b. Coeficiente de Assimetria Ordinal do VBR ................................ 157
Tabela 4.2.2.4.2a. VBR nos subtipos do DSM-IV ................................................... 158
Tabela 4.2.2.4.2b. Coeficiente Ordinal de Assimetria do VBR nos subtipos do DSM-
IV ........................................................................................................................... 158
Tabela 4.2.2.4.3a. VBR nas formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard .. 159
Tabela 4.2.2.4.3b. Distribuição ordinal do CAVBR nas formas de Leonhard ........... 159
Tabela 4.2.2.4.4a. VBR nas subformas de Leonhard ................................................ 160
Tabela 4.2.2.4.4b. Distribuição ordinal do CAVBR nas subformas de Leonhard ..... 160
Tabela 4.2.2.4.5a. Correlações entre VBR e variáveis sócio-demográficas .............. 161
Tabela 4.2.2.4.5.2. VBR e gênero sexual no GC e GP ............................................. 162
Tabela 4.2.2.4.6: VBR e variáveis demográficas nas formas de Leonhard ............... 163
Tabela 4.2.2.4.7a. Correlações entre VBR e escalas de avaliação (sem controle para fatores sócio-
demográficos) .............................................................................................. 164
23

Tabela 4.2.2.4.7b. VBR e escalas de avaliação psicopatológica (controlando Sexo e
Idade como
cofatores) ..................................................................................................... 165
Tabela 4.2.2.5. Volume de hemisférios cerebrais nos subgrupos .............................. 166
Tabela 4.2.2.7.2. Análise discriminante entre os subtipos do DSM-IV ..................... 169
Tabela 5.3.1a. Coeficientes de Assimetria do PT e PT+ no Grupo Controle e no
Grupo de Pacientes ................................................................................................. 185
Tabela 5.3.1b. Resultados dos estudos envolvendo volumes do PT em pacientes esquizofrênicos e
controles ...................................................................................................... 186
24

LISTA DE QUADROS
Quadro 1. Classificação das Psicoses Endógenas segundo Karl Leonhard ................. 10
Quadro 2. Cronologia de aparecimento dos sulcos cerebrais ...................................... 53
Quadro 3. Evidências de distúrbio do neurodesenvolvimento na Esquizofrenia ......... 63
25

RESUMO
SALLET, P.C. As esquizofrenias segundo a classificação das psicoses endógenas de Karl
Leonhard e sua correlação com imagens cerebrais por meio de ressonância magnética
(MRI). São Paulo, 2001. 243p. Tese (Doutorado) – Faculdade de Medicina, Universidade de
São Paulo.
As alterações da morfologia cerebral na esquizofrenia constituem evidência bem
documentada, porém inespecíficas e com significativa sobreposição no valor dos parâmetros
morfométricos entre pacientes esquizofrênicos e controles saudáveis. Tais inconsistências nos achados
de neuroimagem podem representar diferentes graus de severidade ao longo de um processo
patogenético único ou psicoses com diferenças clínicas e/ou etiopatológicas dentro de um espectro
esquizofrênico. O objetivo deste estudo foi o de investigar a existência de diferentes padrões de
alteração estrutural em diferentes subtipos de esquizofrenia, bem como a relação entre alterações
estruturais e sintomas clínicos.
Quarenta pacientes esquizofrênicos foram comparados a 20 controles saudáveis, pareados
para variáveis sócio-demográficas, quanto a medidas de estruturas cerebrais (Hipocampo, Planum
Temporale, Volume Cerebral e de Hemisférios) e índices morfométricos (Índice de Girificação [GI] e
VBR) obtidos por meio de Ressonância Magnética (MRI). Os pacientes foram diagnosticados de
acordo com o DSM-IV e a classificação das psicoses endógenas de Leonhard. A avaliação
psicopatológica foi obtida mediante as escalas PANSS, BPRS e NSRS.
Pacientes apresentaram redução do pregueamento cortical que pode estar relacionada a
anormalidades citoarquitetônicas de origem no neurodesenvolvimento. Este efeito foi mais
pronunciado no subtipo Desorganizado (DSM-IV) e na subforma Hebefrênica (Leonhard) e tendeu à
correlação inversa com sintomas negativos. Por outro lado, o subtipo Paranóide apresentou GI
relativamente preservado, sobretudo no hemisfério direito, o que correlacionou com sintomas
positivos. Os pacientes esquizofrênicos apresentaram o GI do hemisfério esquerdo significativamente
menor do que o GI do hemisfério direito, enquanto que o grupo controle apresentou graus de
pregueamento cortical semelhantes entre os hemisférios cerebrais.
26

Os pacientes apresentaram hipocampo esquerdo significativamente menor do que hipocampo
direito. A redução de hipocampo esquerdo correlacionou com severidade de sintomas positivos e
negativos.
O aumento da assimetria do PT (PT esquerdo > PT direito) correlacionou com a severidade
de delírios e alucinações.
Os pacientes apresentaram um alargamento ventricular com distribuição homogênea nos
subgrupos, sugerindo um parâmetro não específico de determinados subtipos, e de caráter não
progressivo com o decurso da doença.
As formas Sistemáticas de Leonhard permitiram identificar casos com menores volumes
relativos de hemisfério esquerdo, doença de início precoce e com maior severidade de sintomas
negativos. Entretanto, não houve diferenças quanto aos demais parâmetros morfométricos entre as
formas de esquizofrenias segundo a classificação de Leonhard.
Por outro lado, os subtipos do DSM-IV permitiram uma melhor distinção com referência às
anormalidades estruturais: tanto a redução de GI quanto o aumento do VBR mostraram-se mais
robustos nos subtipos Desorganizado e Paranóide, respectivamente.
As reduções no pregueamento cortical e no volume de hipocampo foram maiores no
hemisfério esquerdo. Além disso, as tendências para reversão da assimetria do PT e para menores
volumes relativos de hemisfério esquerdo sugerem um maior comprometimento do hemisfério
esquerdo na esquizofrenia, possivelmente implicando distúrbio no processo de lateralização cerebral
com origem no neurodesenvolvimento.
27

SUMMARY
SALLET, P.C. The schizophrenias accordig to Karl Leonhard’s classification of endogenous
psychoses and their correlation with cerebral imaging obtained by magnetic resonance
imaging (MRI). São Paulo, 2001. 243p. Tese (Doutorado) – Faculdade de Medicina,
Universidade de São Paulo.
Although well documented, brain structural abnormalities in schizophrenia are non-specific
and morphometric parameters show significant overlapping between patients and healthy controls.
Such inconsistencies in neuroimaging findings could represent different levels of severity along a
single pathogenic process or distinct clinical and etiopathological psychoses within a schizophrenic
spectrum. The aim of the present study was the investigation of distinct patterns of brain abnormalities
in different subtypes of schizophrenia, as well as the association between structural abnormalities and
clinical symptoms.
Forty schizophrenic patients were compared with 20 healthy controls, matched for socio-
demographic variables, on measures of cerebral structures (Hippocampus, Planum Temporale, and
Cerebral and Hemispheric Volumes) and morphometric indices (Gyrification Index and VBR)
obtained by Magnetic Resonance Imaging (MRI). The patients were classified according to the
DSM-IV and the classification of endogenous psychoses of Leonhard. The psychopathology was
assessed by PANSS, BPRS, and NSRS scales.
Patients showed a reduced cortical folding, which may be related to
cytoarchitetonic abnormalities of origin in the neurodevelopmental process. This
effect was mainly pronounced in the Disorganized subtype (DSM-IV) and the
Hebephrenic subform (Leonhard), and correlated inversely with negative symptoms.
On other hand, the Paranoid subtype showed a GI relatively preserved, mainly in
right hemisphere, which correlated with positive symptoms. The control group
showed similar degrees of cortical folding between the cerebral hemispheres;
meanwhile the schizophrenic patients showed the GI of left hemisphere significantly
lower than the GI of right hemisphere.
28

The patients showed the left hippocampus significantly smaller than the right
hippocampus. The reduced left hippocampus correlated with the severity of positive
and negative symptoms.
The increased asymmetry of PT (left PT > right PT) correlated with the
severity of symptoms such as delusions and hallucinations.
The patients showed a ventricular enlargement with a normal distribution in
the subgroups, suggesting to be a parameter non-specific of subtypes, and showing
no progression along the course of the disease.
The Systematic forms of Leonhard allowed to identify the cases with the
smallest relative volumes of left hemispheres, early onset of disease, and with a
higher severity of negative symptoms. However, there were no differences between
the schizophrenic forms of Leonhard regarding the other morphometric parameters.
On the other hand, the DSM-IV subtypes allowed a better distinction with
reference to the structural abnormalities. Both the reduced GI and the enlarged VBR
were more robust in the Disorganized and Paranoid subtypes, respectively.
The reduced cortical folding and reduced volume of hippocampus were more
pronounced in the left hemisphere. Moreover, the tendencies toward reversion of the
asymmetry of PT and smaller relative volume of left hemisphere suggest a main
effect on the left hemisphere in schizophrenia, possibly involving abnormalities of
the cerebral lateralization with origin in the neurodevelopment process.
29

1. INTRODUÇÃO
Em estudos postmortem, HECKER („Die Hebephrenie‟, 1871) descreveu alargamento
ventricular em diversos pacientes por ele denominados hebefrênicos.
Também KRAEPELIN (1913) estava convencido de que a dementia praecox constituísse
doença orgânica, mas foi seu colega Alzheimer quem procedeu a estudos neuropatológicos
sistemáticos, o que acabou por levá-lo à caracterização fisiopatológica da demência que hoje leva seu
nome, talvez um dos primeiros indícios de que a neuropatologia das mais tarde por BLEULER (1911)
denominadas „esquizofrenias‟ não seria tarefa fácil.
E foi precisamente com Bleuler que a psiquiatria passou a integrar as concepções
psicoanalíticas de Freud, as quais, embora tenham propiciado um significativo avanço na
compreensão do psiquismo humano, no campo da esquizofrenia chegaram a inspirar alguns excessos,
tais como a hipótese da „mãe esquizofrenogênica‟. Tanto que, na década de 70, PLUM (1972) teria
cunhado a famigerada expressão de que a esquizofrenia é „o cemitério dos neuropatologistas‟. Nessa
época, o principal desafio era o de fundamentar cientificamente, com achados empíricos, o
comprometimento cerebral na esquizofrenia (WEINBERGER, 1995).
Embora alguns estudos com Pneumoencefalografia (PEG) (MOORE et al., 1935; HAUG,
1962; STOREY, 1966) já tivessem demonstrado alterações do sistema ventricular em esquizofrenia,
foi a partir dos estudos com CT, seguidos pelos com MRI e estudos postmortem com técnicas
melhoradas que se obteve um progresso significativo.
Nas últimas décadas, estudos com neuroimagem na esquizofrenia têm acumulado
importantes evidências de que a doença está associada com alteração de estruturas cerebrais. Pelo
menos 50 estudos com Tomografia Computadorizada (CT) confirmaram alargamento ventricular e
redução de parênquima cerebral (LEWIS, 1990). Nos anos 90, os estudos com CT foram em grande
parte substituídos por estudos com Ressonância Magnética (MRI), permitindo que análises de
correlações entre variáveis clínicas e alterações anatômicas, à luz das teorias etiopatogênicas, abrissem
um campo promissor à pesquisa. Os achados mais consistentes são:
30

1. Aumento dos ventrículos laterais e III° ( aumento médio de 40%, segundo a revisão de LAWRIE
e ABUKMEIL, 1998);
2. Redução do volume cerebral, sobretudo às custas de Substância Cinzenta (SC);
3. Redução do Lobo Temporal e estruturas límbicas tais como Hipocampo, Giro Parahipocampal e
Amígdala;
4. Em relação às estruturas subcorticais, o aumento do Striatum (Caudatum + Putamen)
provavelmente deve-se à medicação neuroléptica (CHAKOS et al., 1994), mas Caudatum e
Tálamo estão reduzidos independente de medicação (BUCHSBAUM et al, 1996; KESHAVAN et
al., 1998).
O tempo em que ocorrem estas alterações tem importantes implicações no seu significado
etiológico: alargamento ventricular e redução do volume cortical, já presentes no primeiro episódio
psicótico (DEGREEF et al., 1992; GUR et al., 1998; ZIPURSKY et al., 1998), e ausência de gliose e
outras características neurodegenerativas (HARRISON, 1997) constituem argumentos favoráveis à
hipótese da esquizofrenia como distúrbio do neurodesenvolvimento. Mais controversa é a questão de
se essas alterações são estáticas (JASKIW et al., 1994; VITA et al., 1997), progressivas (GATTAZ et
al., 1981; DeLISI et al., 1997), se há uma combinação de ambas (GUR et al., 1998), ou se há
processos etiológicos distintos em diferentes subtipos de esquizofrenias (NAIR et al., 1997).
Entretanto, os parâmetros morfométricos não são patognomônicos, exibem uma significativa
sobreposição entre pacientes esquizofrênicos e controles saudáveis e, mesmo para os achados mais
robustos, há um significativo número de estudos com resultados negativos (HARRISON, 1999). Aqui
emerge a questão: inconsistências entre achados neurorradiológicos e falta de especificidade
diagnóstica devem-se a diferentes graus de severidade ao longo de um continuum psicótico
(GOLDBERG e WEINBERGER, 1995; ANDREASEN, 1999; etc.) ou as psicoses do espectro
esquizofrênico constituem grupos clínicos e etiopatológicos distintos? (TSUANG e FARAONE, 1995;
FRANZEK e BECKMANN, 1998).
Heterogeneidade vs. homogeneidade da esquizofrenia:
A heterogeneidade da apresentação clínica da esquizofrenia sugere a existência de diferentes
subtipos clínicos. Grupamentos sintomatológicos tais como delírios, alucinações, embotamento
afetivo e discurso e comportamento desorganizados, freqüentemente manifestos de forma combinada,
31

constituem evidência de heterogeneidade clínica. Não há entretanto consenso quanto à possibilidade
de que heterogeneidade clínica reflita diferentes etiologias. Os argumentos propostos em torno dessa
questão podem ser agrupados em torno de perspectivas distintas.
ANDREASEN e CARPENTER (1993), sintetizaram os 3 modelos básicos que podem
explicar as relações entre manifestações clínicas da esquizofrenia e seus aspectos etiológicos e
fisiopatológicos:
De um lado tem-se o modelo onde uma única doença ou processo fisiopatológico manifesta-
se clinicamente sob a forma de diferentes sinais e sintomas. Um caso prototípico é o da neurossífilis,
onde um único patógeno manifesta-se numa miríade sintomatológica.
Por outro lado, há o modelo em que doenças ou processos fisiopatológicos múltiplos
confluem para um conjunto de sinais e sintomas relativamente homogêneos. A síndrome do retardo
mental exemplifica este modelo: uma variedade de causas, de genéticas a ambientais, deflagra um
padrão semelhante de défices sociais e cognitivos.
O terceiro modelo ocupa uma posição intermediária, sugerindo que sintomas específicos (ou
conjunto de sintomas) refletem diferentes processos-doença, passíveis de diferentes combinações em
diferentes pacientes.
A grande maioria dos estudos biológicos com esquizofrenia refere-se ao primeiro modelo
(FLAUM et al., 1995). Há entretanto algumas objeções a este modelo: estudos com as mesmas
medidas de interesse apresentam resultados inconsistentes; os grupos de pacientes apresentam maior
variabilidade entre si do que os grupos controle; e as medidas apresentam superposições entre
controles e pacientes.
A opinião predominante, ou que de forma mais ou menos explícita permeia os sistemas
diagnósticos e tem servido como premissa nas investigações, propõe que a variabilidade clínica reflete
diferentes graus de severidade ao longo de um único processo patogenético. O modelo patogenético
unitário em geral admite que os diferentes tipos de sintomas têm origem em diferentes sistemas
neurais, mas propõe que um único processo patogenético desencadeie uma seqüência de disfunções
com maior ou menor expressão sintomática, segundo diferentes graus de severidade e mecanismos
compensatórios (GOLDBERG e WEINBERGER, 1995).
32

Por outro lado, o fato de que diferentes fatores causais (genes, complicações obstétricas e
infecções) estejam implicados na etiologia da esquizofrenia fornece suporte para a hipótese da
heterogeneidade etiológica. Os argumentos em prol dessa hipótese provêm sobretudo dos estudos
citogenéticos implicando alterações cromossômicas em subtipos de esquizofrenia (TSUANG e
FARAONE, 1995; MEYER et al., 2001).
Classificação das psicoses segundo Leonhard:
Karl Leonhard desenvolveu sua classificação das esquizofrenias baseado nos estudos prévios
de Wernicke e Kleist, enfatizando a associação entre formas particulares de esquizofrenia e alterações
de sistemas cerebrais, em analogia ao substrato anátomo-funcional das doenças neurológicas
degenerativas (LEONHARD, 1995). No caso das doenças neurológicas degenerativas, mesmo na
ausência dos métodos laboratoriais modernos, foi possível a identificação de síndromes clínicas
regulares relacionadas aos diferentes sistemas neurológicos (p. ex., no caso da paralisia espástica, foi
possível identificar uma síndrome clínica relacionada ao Sistema Piramidal). No caso da
esquizofrenia, podemos reconhecer „estados de defeito‟ [Defektzustand Syndrome], constituídos por
complexos sintomatológicos regulares e específicos [Symptomverbände], que apontam para
anormalidades „sistemáticas‟ distintas. Contudo, Leonhard sugere que nas psicoses esquizofrênicas
esses sistemas estão em conexão com áreas funcionais mais extensas, de forma que os défices
estruturais seriam demasiado difusos para uma detecção mais óbvia (LEONHARD, 1970). Tais
premissas são particularmente válidas para as esquizofrenias Sistemáticas, que apresentam início
insidioso, curso progressivo e sintomas bem delimitados.
Por outro lado, as formas Não-Sistemáticas exibem uma multiplicidade de sintomas,
freqüentemente incluindo elementos característicos de outras psicoses tais como Psicoses Ciclóides,
Maníaco-Depressivas e outras formas Não-Sistemáticas. Apresentam curso progressivo, com
períodos de crise intercalados por períodos de remissão parcial, e características bipolares a nível de
afeto (Parafrenia Afetiva), curso formal do pensamento (Catafasia) e funções psicomotoras (Catatonia
Periódica). Tais características levaram à especulação de que as formas Não-Sistemáticas teriam seu
distúrbio inicial no âmbito das Psicoses Ciclóides (bipolares) e subseqüentemente progrediriam para
os substratos das esquizofrenias Sistemáticas (LEONHARD, 1970). Da mesma forma, o curso com
crises periódicas e remissões parciais sugere um evento tóxico periódico (LEONHARD, 1963).
33

Os estudos com neuroimagem envolvendo a classificação de Leonhard (encontramos 7
estudos publicados) permitem duas principais assertivas:
1. Psicoses Ciclóides apresentam elevada incidência de alterações morfológicas, incluindo aumento
de LCR ventricular e cortical (FALKAY et al., 1995; BECKER et al., 1995; FRANZEK et al.,
1996);
2. Esquizofrenias Sistemáticas apresentam redução de Lobo Temporal quando comparadas às Não-
Sistemáticas (SERFLING et al., 1995). Em acordo com o baixo risco genético e a alta incidência
de infecções maternas observadas nas formas Sistemáticas (FRANZEK, 1992; FRANZEK E
BECKMANN, 1996; STÖBER et al., 1994, 1997), Serfling e colegas interpretam a redução de
Lobos Temporais nas formas Sistemáticas como evidência de alterações exógenas operando no
neurodesenvolvimento.
Estudos das regiões de interesse (ROI):
Usando MRI, diversos autores têm desenvolvido medidas padronizadas com o intuito de
identificar anormalidades em estruturas (Hipocampo, Planum Temporale) e índices morfométricos
cerebrais (VBR e Índice de Girificação):
Índice de Girificação: ELIAS e SCHWARTZ (1969) definiram o grau de pregueamento
cortical como a razão entre superfície cortical total (incluindo sulcos) e superfície cortical exposta. Em
estudo postmortem de 61 cérebros normais, ZILLES et al. (1988) desenvolveram o chamado Índice de
Girificação (GI) a partir de medidas diretas na superfície cortical, tal como vista em cortes coronais.
Em estudo com MRI, KULYNYCH et al. (1997) encontraram redução do GI no hemisfério esquerdo
de 9 pacientes esquizofrênicos. Supõe-se que a redução na complexidade do pregueamento cortical
(ou girificação) represente distúrbio da conectividade neural subjacente (RAKIC, 1988;
ARMSTRONG et al., 1995). Por outro lado, VOGELEY et al. (2000, 2001) encontraram hipergiria
pré-frontal direita em pacientes esquizofrênicos masculinos.
Hipocampo: A redução de hipocampos e estruturas temporais mesiais na esquizofrenia
constitui um achado bem documentado (NELSON et al., 1998) e já foi associada à severidade de
sintomas positivos [suspicácia e desorganização conceitual] (BOGERTS et al., 1993), síndrome
desorganizada [déficit de atenção, comportamento bizarro e distúrbio formal do pensamento]
(FUKUZAKO et al., 1996) e severidade de sintomas positivos e negativos (MARSH et al., 1999).
34

Entretanto, alguns estudos não encontraram diferenças entre pacientes e controles (HOWARD et al.,
1995; TORRES et al., 1997; MARSH et al., 1999), outros relacionaram a síndrome desorganizada
[distúrbio formal do pensamento] com aumento bilateral de estruturas temporais mesiais (CHUA et
al., 1997), ou não encontraram correlações entre sintomas e/ou subtipos clínicos e dimensões de
estruturas temporais mesiais (WHITWORTH et al., 1998; SANFILIPO et al., 2000; GUR et al.,
2000).
Planum Temporale: O PT, região triangular situada no segmento posterior do Giro Temporal
Superior (STG), citoarquitetonicamente consiste em córtex de associação auditivo relacionado com a
integração e processamento da linguagem. Na maioria dos indivíduos destros saudáveis, o PT é maior
no hemisfério esquerdo (LPT > RPT), refletindo a assimetria fisiológica das regiões envolvidas na
linguagem (GESCHWIND e LEVITSKY, 1968). Diversos estudos com MRI de pacientes
esquizofrênicos têm demonstrado simetria (LPT = RPT) ou reversão da assimetria (LPT < RPT) do
PT, originando a hipótese de que algumas das alterações vistas em esquizofrenia poderiam resultar de
distúrbio na lateralização funcional dos hemisférios (KWON et al., 1999; HIRAYASU et al., 2000).
PENFIELD e PEROT (1963) relataram alucinações auditivas complexas resultantes de estimulação
cortical da área de Wernicke. Alguns estudos com neuroimagem de pacientes esquizofrênicos
encontraram correlações entre reversão da assimetria do PT (ou de segmentos do STG) e severidade
de distúrbio do pensamento (SHENTON et al., 1992 [LSTG]; ROSSI et al., 1994; PETTY et al.,
1995); outros, com severidade de alucinações auditivas (BARTA et al., 1990; FLAUM et al., 1995).
Novamente, diversos estudos obtiveram achados negativos, seja em relação à hipótese de
reversão da assimetria (KULYNYCH et al., 1995; O‟LEARY et al., 1995; FRANGOU et al., 1997) ou
quanto a correlações com sintomatologia (DeLISI et al., 1994; KLEINSCHMIDT et al., 1994;
BARTA et al., 1997).
Nossa hipótese inicial é a de que as inconsistências nos achados de neuroimagem reflitam a
heterogeneidade das populações estudadas. Na suposição de que as diferenças clínicas e genetico-
epidemiológicas postuladas por Leonhard entre esquizofrenias Não-Sistemáticas e Sistemáticas
apontem para diferentes processos fisiopatológicos, a análise estrutural com MRI poderia revelar
diferentes padrões de anormalidades morfológicas entre estas duas formas.
35

2. REVISÃO DA LITERATURA
2.1. Classificação de Leonhard:
2.1.1. Histórico:
A Classificação das Psicoses Endógenas de Leonhard poderia mais apropriadamente ser
denominada Classificação de Wernicke-Kleist-Leonhard. Embora entre esses autores haja
discordância quanto a alguns aspectos teóricos, seus fundamentos exibem uma solução de
continuidade que os distingue das demais tendências no pensamento psiquiátrico do século XX. A
primazia do enfoque neurobiológico associada às descrições psicopatológicas constitui não só uma
escola psiquiátrica de notável relevância, como também um corpo teórico bastante atraente às
investigações atuais.
A psiquiatria moderna, inicialmente ancorada em concepções filosófico-religiosas, assume
uma direção neuroanatômica com GRIESINGER (1817-1868) (“Die Pathologie und Therapie der
psychischen Krankheiten”, 1845). Griesinger propunha que psiquiatria e neuropatologia falam a
mesma língua e são regidas pelas mesmas leis. De formas que o primeiro passo para a compreensão
dos transtornos psíquicos é a sua localização, ou seja, sua compreensão a partir de alterações
patológicas cerebrais. A partir da neuroanatomia de Meynert e da neurofisiologia de Hitzig houve uma
série de descobrimentos baseados na localização cerebral de funções psíquicas mais simples, tais
como afasia e agnosia. Neste contexto surge WERNICKE (1848-1905) com seu construto de uma
psiquiatria anatômico-localizatória e neuropatológica.
KRAEPELIN (1856 – 1925), em parte baseado em KAHLBAUM (1828-1899), propôs um
agrupamento bipartido das psicoses com ênfase no seu aspecto prognóstico. Assim, de um lado
concebeu como Dementia praecox as psicoses endógenas progressivas e com estado final de defeito
[Defekt]; de outro, os Transtornos Maníaco-Depressivos [manish-depressive Irresein], caracterizados
por formas de curso fásico e potencialmente curáveis.
36

BLEULER (1857-1939) cunhou o termo „grupo das esquizofrenias‟ em substituição ao de
„demência precoce‟, conceito que trouxe consigo uma maior abrangência, arrolando sob seu
diagnóstico outras psicoses que seriam vistas originalmente por Kraepelin como no âmbito dos
transtornos maníaco-depressivos.
LEONHARD (1904-1988) sugere que esta mudança acabou por comprometer o princípio
prognóstico kraepeliniano, na medida em que algumas psicoses definidas neste aspecto como
esquizofrênicas apresentavam cura ou remissão completa. Uma vez relativizado o princípio
prognóstico, permanece como alternativa uma classificação baseada em sintomas, o que tornaria a
classificação das psicoses bem menos consistente (LEONHARD, 1995).
Wernicke rejeitou a classificação de seu contemporâneo Kraepelin e propôs uma divisão não
a partir do prognóstico, mas sim do quadro sintomatológico de estado [Zustandbild]. KLEIST (1879 –
1960) adotou seus ensinamentos ao mesmo tempo em que procurou respaldá-los no princípio
prognóstico proposto por Kraepelin. Isto propiciou uma divisão das psicoses baseada no quadro
sintomatológico das formas nosológicas propostas por Wernicke, mas não tão somente na
sintomatologia, como também no seu curso [Verlauf] e resultado final [Ausgang]. Dessa maneira, no
campo das psicoses endógenas surgiram formas autônomas, através das quais sobretudo o grupo das
esquizofrenias foi novamente restrito às formas de prognóstico desfavorável.
Ulteriormente, Kleist esforçou-se em delimitar formas específicas no âmbito das
esquizofrenias e psicoses maníaco-depressivas. Aqui ele pôde fundamentar-se não somente em
Wernicke, mas também em Kraepelin que, embora tenha visto o agrupamento original de forma
bipartida, também procurou descrever quadros exatos no campo das esquizofrenias, principalmente no
que se refere aos estados residuais [Endzustände].
Em suas investigações, LEONHARD (1904 – 1988) parte também dos estados de defeito
[Defektzuständen] esquizofrênicos, portanto seguindo a Kraepelin. Entretanto, quanto à psicopatologia
das psicoses endógenas, baseia suas concepções na linha teórica de Wernicke e Kleist. Há entretanto
que se referir algumas distinções entre estas concepções: Kleist concebeu que a cada subforma
corresponderia um distúrbio de sistema neurológico específico, especialmente no caso das formas
Sistemáticas. Leonhard, que identificou 19 subformas de esquizofrenia, assume a concepção de que
37

não se tratam de sistemas no sentido morfológico, mas sim funcional. Portanto, em sentido genérico o
que caracteriza as subformas de esquizofrenia Leonhardianas são diferenças genéticas e funcionais.
2.1.2. Classificação:
A seguir, nos limitaremos a uma exposição resumida das psicoses descritas por Leonhard que
são comumente arroladas nos sistemas diagnósticos atuais (CID-10 e DSM-IV) como esquizofrenia ou
psicoses do espectro esquizofrênico (Quadro 1).
2.1.2.1. Psicoses Ciclóides [zykloiden Psychosen]:
As síndromes psicóticas descritas por Leonhard no âmbito das Psicoses Ciclóides (PC)
haviam já sido descritas por WERNICKE (1900) e KLEIST (1928). Leonhard, entretanto, agrupou-as
com algumas diferenças:
Wernicke apresentou a Psicose de Angústia-Felicidade em duas formas separadas: de um
lado, a Psicose de Angústia; de outro, a “Autopsicose Expansiva devido a Idéias Autóctones”. Kleist
considerou a Psicose de Angústia [Angstpsychose] e a Psicose de Felicidade [Glückspsychose], que ele
designou como “Psicose de Inspiração” [Eingebungspsychose], como “Psicoses Marginais
Paranóides” [paranoiden Randpsychosen].
O conceito de Psicose da Motilidade, também cunhado por Wernicke, abrangia as psicoses
posteriormente classificadas por Leonhard como Catatonia Periódica, portanto no âmbito das formas
esquizofrênicas Não-Sistemáticas. O diagnóstico diferencial em oposição às formas esquizofrênicas
foi estabelecido mais tarde por FÜNFGELD e KLEIST (1936). Wernicke compreendeu ambos os
pólos da doença com a designação “Psicose da Motilidade Cíclica”.
A Psicose Confusional foi por Wernicke apresentada como “Alopsicose Maniacal Periódica”
[periodische maniakalische Allopsychose] ou também como “Confusão Agitada” [agitierte
Verwirrtheit]. A Psicose Confusional Inibida [gehemmte Verwirrtheitspsychose] é reconhecida no seu
conceito de “Acinesia Intrapsíquica” [intrapsychischen Akinese]. Kleist falava neste caso de um
„estupor perplexo‟ [ratlosen Stupor]. O conceito de „confusionalidade‟ [Verwirrtheit] provem de
Meynert. Kleist, por sua vez, definiu ambas Psicose da Motilidade e Psicose Confusional como
“Psicoses Marginais Ciclóides”.
38

Quadro 1. Classificação das Psicoses Endógenas segundo Karl Leonhard
Classificação das Psicoses Endógenas segundo K. Leonhard*
1. Psicoses Fásicas (phasischen Psychosen) (exceto as Ciclóides):
1.1. Doença Maníaco-depressiva (manisch-depressive Krankheit);
1.2. Melancolia Pura e Mania Pura:
1.2.1. Melancolia Pura (reine Melancholie);
1.2.2. Mania Pura (reine Manie).
1.3. Depressões Puras e Euforias Puras:
1.3.1. Depressões Puras (reine Depressionen):
1.3.1.1. Depressão Agitada (gehetzte Depression);
1.3.1.2. Depressão Hipocondríaca (hypochondrische Depression);
1.3.1.3. Depressão Auto-torturada (selbsquälerische Depression);
1.3.1.4. Depressão Desconfiada (argwöhnische Depression);
1.3.1.5. Depressão Apática (Fria?) (teilnahmsarme Depression);
1.3.2. Euforias Puras (reine Euphorien):
1.3.2.1. Euforia Improdutiva (unproduktive Euphorie);
1.3.2.2. Euforia Hipocondríaca (hypochondrische Euphorie);
1.3.2.3. Euforia (Exaltada) (schwärmerische Euphorie);
1.3.2.4. Euforia Confabulatória (konfabulatorische Euphorie);
1.3.2.5. Euforia Apática (teilnahmsarme Euphorie);
2. Psicoses Ciclóides (zykloiden Psychosen):
2.1. Psicose de Angústia/Felicidade (Angst-Glück-Psychosen);
2.2. Psicose Confusional Excitada/Inibida (erregt-gehemmte Verwirrtheitspsychose);
2.3. Psicose da Motilidade Hipercinética/Acinética (hyperkinetisch-akinetische Motilitätspsychose).
3. Esquizofrenias Não-Sistemáticas (unsystematischen Schizophrenien):
3.1. Parafrenia Afetiva (affektvolle Paraphrenie);
3.2. Catafasia ou Esquizofasia (Kataphasie oder Schizophasie);
3.3. Catatonia Periódica (periodische Katatonie).
4. Esquizofrenias Sistemáticas (sytematischen Schizophrenien):
4.1. Esquizofrenias Sistemáticas Simples:
4.1.1. Formas Catatônicas (katatonen Formen):
4.1.1.1. Catatonia Paracinética (parakinetische Katatonie);
4.1.1.2. Catatonia Maneirista (manierierte Katatonie);
4.1.1.3. Catatonia Proscinética (proskinetische Katatonie);
4.1.1.4. Catatonia Negativista (negativistische Katatonie);
4.1.1.5. Catatonia Parafêmica (sprechbereite Katatonie);
4.1.1.6. Catatonia Hipofêmica (sprachträge Katatonie);
4.1.2. Formas Hebefrênicas (hebephrenen Formen):
4.1.2.1. Hebefrenia Pueril (läppische Hebephrenie);
4.1.2.2. Hebefrenia Excêntrica (verschrobene Hebephrenie);
4.1.2.3. Hebefrenia Superficial (flache Hebephrenie);
4.1.2.4. Hebefrenia Autística (autistishe Hebephrenie);
4.1.3. Formas Paranóides (paranoide Formen):
4.1.3.1. Parafrenia Hipocondríaca (hypochondrische Paraphrenie);
4.1.3.2. Parafrenia Fonêmica (phonemische Paraphrenie);
4.1.3.3. Parafrenia Incoerente (inkohärente Paraphrenie);
4.1.3.4. Parafrenia Fantástica (phantastische Paraphrenie);
4.1.3.5. Parafrenia Confabulatória (konfabulatorische Paraphrenie);
4.1.3.6. Parafrenia Expansiva (expansive Paraphrenie);
4.2. Esquizofrenias Sistemáticas Combinadas:
4.2.1. Catatonias Sistemáticas Combinadas;
4.2.2. Hebefrenias Sistemáticas Combinadas;
4.2.3. Parafrenias Sistemáticas Combinadas;
(*) Conforme a última publicação da sua divisão das psicoses endógenas, em 1986, 7a. edição, 1995.
39

O principal aspecto que distingue as Psicoses Ciclóides das formas esquizofrênicas é a sua
completa remissão após cada fase. Evoluções crônicas são muito raras e amiúde correspondem a uma
certa perda da plasticidade interna [inneren Spannkraft] decorrente da institucionalização, sendo
portanto reativas e iatrogênicas. As remissões das Psicoses Ciclóides foram confirmadas pelos
acompanhamentos conduzidos por LEONHARD e TROSTORFF (1964). Ulteriormente, PERRIS
(1974) ocupou-se das Psicoses Ciclóides e confirmou seu prognóstico favorável.
Embora estes estudos tenham demonstrado uma clara distinção prognóstica, as Psicoses
Ciclóides apresentam um certo parentesco com as formas de Esquizofrenia Não-Sistemáticas no que
se refere à sintomatologia e ao caráter bipolar, mas são diferenciadas no que tange aos quadros de
estado [Zustandsbild] e evolução [Verlauf], como veremos a seguir.
2.1.2.1.1. Psicose de Angústia-Felicidade [Angst-Glück-Psychosen]
A Psicose de Angústia/Felicidade apresenta-se como uma perturbação básica do afeto. Assim
como as demais psicoses ciclóides, as esquizofrenias não-sistemáticas e o transtorno maníaco-
depressivo, caracteriza-se por apresentar quadros de estado dentro de um espectro bipolar. No pólo
caracterizado por angústia-ansiedade [Angst], a angústia é acompanhada de desconfiança, idéias de
auto-referência [Eigenbeziehungen-], hipocondríacas e de desvalia. Também costumam ocorrer
alterações senso-perceptivas [Sinnestäuschungen], às vezes acompanhadas de vivências de influência
[Beeinflussungserlebnissen]. No seu pólo oposto, encontra-se uma alteração de humor extático
[ekstatische Verstimmung] e idéias de felicidade [Glücksideen], com as quais costumam estar
associadas idéias de referência [Beziehungsideen] e alterações senso-perceptivas.
Estes sintomas básicos, entretanto, não necessariamente aparecem em primeiro plano. Podem
surgir quadros com traços mais ou menos nítidos do transtorno maníaco-depressivo, da psicose
confusional ou da psicose da motilidade. O aspecto sintomatológico multiforme é tão típico da psicose
de angústia-felicidade quanto das demais psicoses ciclóides.
As fases de angústia são mais freqüentes do que as extáticas, podendo ocorrer isoladamente,
enquanto que raramente encontramos quadros isolados de psicose de felicidade. Entretanto, podem
40

ocorrer quadros mistos, com uma rápida ciclagem entre humor angustioso e extático numa mesma
fase. A duração dos estados sintomáticos é semelhante às do transtorno maníaco-depressivo.
Leonhard também sugere que estas psicoses costumam apresentar como características de
personalidade pré-psicótica uma tendência à irritabilidade afetiva [Affekterregbarkeit], o que ele
denomina „temperamento exaltado‟ [überschwenglichen Temperamenten] (LEONHARD, 1970b).
2.1.2.1.2. Psicose Confusional Excitada-Inibida [erregt-gehemmte
Verwirrtheitspsychose]
O sintoma central implicado na Psicose Confusional refere-se ao distúrbio do pensamento: na
sua fase excitada ocorre incoerência do pensamento e, na fase inibida, inibição do mesmo. Nos casos
mais leves de excitação do pensamento ocorre o que Leonhard chama uma “incoerência na eleição do
tema” [Inkohärenz der Themenwahl]. A excitação do pensamento costuma estar associada a uma
pressão da fala [Rededrang]. Como alterações do conteúdo, na excitação sobrevêm principalmente
equívocos no reconhecimento das pessoas [Personenverkennungen], aos quais freqüentemente estão
associadas idéias de referência e alterações senso-perceptivas, sobretudo de natureza acústica.
Por outro lado, na fase inibida, a inibição do pensamento associa-se a um empobrecimento da
fala [Sprachverarmung], que pode chegar ao mutismo. Também agregam-se à „perplexidade‟
[Ratlosigkeit] (ou „reação catastrófica‟) idéias de referência [Beziehungs-] e de significação
[Bedeutungsideen]. Também podem ocorrer alucinações, embora mais raras na fase inibida.
Entretanto, é comum que o quadro de estado [Zustandbild] não se apresente de forma pura,
mas demonstre o caráter multiforme da Psicose Confusional através de traços característicos da
Psicose da Motilidade, da Psicose de Angústia-Felicidade e do Transtorno Maníaco-Depressivo.
O curso [Verlauf] é variável, muitas vezes com o predomínio de apenas um dos pólos,
embora seja bastante freqüente a ciclagem entre ambos.
Leonhard sugere que estes pacientes têm como características pré-psicóticas uma tendência
ao pensamento digressivo [abschweifendes Denken] ou, no pólo contrário, a um pensamento lento
[langsames]. Também refere que estes pacientes apresentariam um predomínio da constituição física
pícnica.
41

1.1.2.1.3. Psicose da Motilidade Hipercinética-Acinética [hyperkinetisch-akinetische
Motilitätspsychose]
Como o nome sugere, a Psicose da Motilidade está diretamente relacionada aos sintomas
motores. Na fase caracterizada por hipercinese [erregten Pol], a Psicose da Motilidade caracteriza-se
por uma inquietação motora [Bewegungsunruhe] que afeta principalmente os movimentos expressivos
e reativos (involuntários). Na fase acinética [gehemmten Pol], também os movimentos expressivos e
reativos estão comprometidos. Os movimentos voluntários [Willkürbewegungen] estarão
comprometidos apenas nos casos em que dependam do componente psicomotor (Leonhard não faz
referência muito precisa ao conceito aqui implicado). Em casos mais leves, ainda com movimentos
voluntários preservados, pode-se reconhecer o quadro a partir da rigidez na postura e na mímica. O
quadro pode evoluir para uma acinese.
Entretanto, é relativamente freqüente ocorrer numa mesma fase uma oscilação circular para
ambos os pólos. As acineses são relativamente mais raras e de duração mais longa, podendo até
mesmo prolongar-se por meses. Em contrapartida, as hipercineses costumam ser mais freqüentes e
apresentar duração restrita a poucas semanas.
Junto à síndrome central da Psicose da Motilidade, aparecem freqüentemente traços de uma
das outras doenças bipolares. De particular interesse é o diagnóstico diferencial com as Psicoses
Confusionais.
A acinese da Psicose da Motilidade deve ser distinguida do estupor da Psicose Confusional, o
que requer uma investigação acerca de qual dentre os sistemas motores está mais comprometido, se os
movimentos voluntários (Psicose Confusional) ou involuntários (Psicose da Motilidade).
O diagnóstico diferencial com a Psicose Confusional também pode ser complicado na fase
excitada: uma incoerência formal, onde é verbalizada uma forma discursiva incoerente e com
interrupções, é característica da Psicose da Motilidade. Quando a isto vem se somar uma pressão da
fala incoerente [inkohärenter Rededrang], o que é relativamente comum na hipercinese, há uma
sobreposição com as Psicoses Confusionais que torna difícil o seu diagnóstico diferencial.
Também aqui, baseado nas observações de Trostorff, Leonhard refere como constituição pré-
psicótica um “temperamento de movimento” [Bewegungstemperament], com riqueza de movimentos
expressivos e amiúde um talento para a dança, assim como predomínio do tipo físico leptossômico.
42

2.1.2.2. Esquizofrenias Não-Sistemáticas [unsystematischen Schizophrenien]
As Esquizofrenias Não-Sistemáticas (ENS) guardam muitas semelhanças com as Psicoses
Ciclóides (PC), o que muitas vezes torna difícil o diagnóstico diferencial. Ambas apresentam
quadros de estado bipolares e a cada uma das Psicoses Ciclóides corresponde uma Esquizofrenia
Não-Sistemática, como veremos a seguir: a Psicose de Angústia/Felicidade guarda relação com a
Parafrenia Afetiva , a Psicose de Motilidade com a Catatonia Periódica e a Psicose Confusional
com a Catafasia (ou Esquizofasia).
A distinção entre as formas curáveis das PC e as ENS está não somente no fato de que
apresentam quadros de estado sintomatologicamente distintos, mas principalmente porque as ENS
levam a um quadro de defeito.
Precisamente porque tanto às Esquizofrenias Não-Sistemáticas quanto às Sistemáticas
corresponde um estado de defeito, Leonhard conservou a designação Bleuleriana para ambos os
grupos de psicoses. Reitera, entretanto, que: “… as Esquizofrenias Sistemáticas e Não-
Sistemáticas em sua essência não têm nada a ver uma com a outra. O nome comum justifica-se
apenas pela tradição: desde Kraepelin e Bleuler tem-se por hábito agrupar todas as psicoses
endógenas que levam a um defeito [Defekt] sob o conceito de esquizofrenia.” (LEONHARD,
1995, p.86).
O diagnóstico diferencial entre Não-Sistemáticas e Sistemáticas não costuma ser complicado,
pois em ambas as formas tanto a sintomatologia quanto a evolução são bastante diferentes. As formas
Sistemáticas evoluem insidiosa e progressivamente, enquanto que as Não-Sistemáticas exibem
quadros pouco circunscritos e de uma ampla variação sintomatológica, via de regra evoluindo sob a
forma de surtos agudos, e não de maneira insidiosa como se observa nas doenças degenerativas. Esta
evolução, onde alternam-se períodos de remissão com surtos de reagudização psicótica, leva-o a
especular acerca de uma natureza etiológica distinta, possivelmente baseada em um processo orgânico
metabólico que, de tempos em tempos, exerceria um efeito “tóxico” sobre o funcionamento cerebral.
Outro aspecto relevante na diferenciação entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas
consiste na predisposição genética: pacientes diagnosticados com as formas Não-Sistemáticas
apresentam um maior número de casos entre familiares, o que não ocorre com as formas Sistemáticas.
43

O caráter remissivo entre os surtos de reagudização e o componente genético implicados nas formas
não-sistemáticas apontaria para uma possível alteração cerebral de natureza metabólica e cíclica. As
formas Sistemáticas, por outro lado, pelo seu curso insidioso e pela relativa ausência de história
familiar, sugerem outras causas, possivelmente externas, implicadas na etiopatologia.
2.1.2.2.1. Parafrenia Afetiva [affektvolle Paraphrenie]
A Parafrenia Afetiva pode apresentar um curso remissivo ou insidioso com uma síndrome de
referência [Beziehungssyndrom] como primeira manifestação. Tanto no início quanto no curso mais
tardio ocorrem oscilações afetivas no sentido de angústia [Angst] ou êxtase [Ekstase]. Estes afetos
estão sempre acompanhados de uma construção patológica de idéias: na angústia encontramos auto-
referências [Eigenbeziehungen] e freqüentemente também alucinações; no êxtase também ocorrem
alterações senso-perceptivas, mas predominam idéias de felicidade [Glücksideen].
No início pode ser difícil distinguí-la de uma Psicose de Angústia-Felicidade benigna, mas
em geral as idéias delirantes e alterações senso-perceptivas tornam-se tão ilógicas que não mais
podem ser deduzidas a partir do afeto angustioso ou extático. As distorções senso-perceptivas
somáticas [körperlichen Mißempfindungen], que na Psicose de Angústia-Felicidade costumam ser
atribuídas ao estado anormal (constituem, portanto, pseudoalucinações), na Parafrenia Afetiva desde o
início assumem um caráter alucinatório no sentido de influência externa. Com freqüência, as
oscilações afetivas estão ligadas a uma irritabilidade que se desenvolve de maneira gradual, via de
regra a partir da angústia. Pode-se então encontrar uma síndrome de referência irritável [gereiztes
Beziehungssyndrom] com um conteúdo menos angustioso e mais relacionado a interpretações hostis
do ambiente. A Parafrenia Afetiva pode permanecer muito tempo neste estágio. Também podem
ocorrer leves alterações de humor extático que permanecem como um estado de longa duração,
resultando num delírio de grandeza crônico. Por fim, ainda mais freqüente é a oscilação patológica da
afetividade para ambos os pólos, de forma que podem ocorrer idéias persecutórias e de grandeza ao
mesmo tempo. Ocasionalmente pode ocorrer uma sistematização das idéias delirantes, cuja expressão
remete a um quadro de Paranóia no sentido de Kraepelin.
É freqüente que a Parafrenia Afetiva não permaneça neste estágio, senão que continue
progredindo. O caráter ilógico, que pode ser identificado já no início, evidencia-se sempre mais
44

claramente no quadro delirante, tanto que resulta em francas estruturações fantásticas [phantastischen
Gestaltungen] com idéias de grandeza, falsificações da memória [Erinerungsfälschungen], equívocos
no reconhecimento das pessoas [Personenverkennungen], idéias absurdas e alterações senso-
perceptivas em todas as áreas do sentido. Entretanto, estes sintomas não são tão regularmente
expressos como nas formas sistemáticas da Parafrenia Fantástica. Alguns podem estar ausentes,
enquanto que outros podem manifestar-se em maior intensidade. Aqui, a relação com o afeto é chave
no diagnóstico diferencial: enquanto os parafrênicos sistemáticos demonstram pouca vinculação
afetiva com seus conteúdos delirantes e falam deles sem expressão afetiva intensa, os parafrênicos
afetivos ancoram fortemente suas ideações delirantes no afeto. Os pacientes falam de suas idéias com
irritação profunda ou com orgulho e entusiasmo, por mais absurda que seja a ideação delirante.
Entretanto, fora do tema envolvendo seu delírio, os pacientes costumam apresentar embotamento.
2.1.2.2.2. Catafasia ou Esquizofasia [Kataphasie oder Schizophasie]
A Catafasia também ocorre em dois pólos, um excitado e outro inibido. A Catafasia excitada
caracteriza-se por uma pressão de fala confusa que, nos casos severos, constitui verbalizações
incompreensíveis. Embora os doentes em sua maior parte apresentem-se ordenados em suas condutas
e suas atividades estejam preservadas, ocorre em compensação um aplainamento afetivo. No estado
inibido, os casos mais severos de Catafasia caracterizam-se por um mutismo, enquanto que nos casos
mais leves ocorre um laconismo [Wortkargheit].
O distúrbio do pensamento, perturbação central da Catafasia, revela seu parentesco com a
perturbação vista na Psicose Confusional, embora na excitação vá além de uma simples incoerência e,
na inibição, além de uma simples inibição do pensamento. Na catafasia excitada encontra-se uma
severa perturbação lógica que também afeta o elemento lingüístico, resultando em confusão de
palavras [Wortverwechslungen], neologismos e uma ordenação gramatical deficitária. Na Catafasia
inibida também ocorrem erros lógicos, mas aqui distingue-se sobretudo a inibição do pensamento que,
tal como na Psicose Confusional, leva a um estado perplexo. Entretanto, pode-se ao mesmo tempo
reconhecer na fisionomia uma apatia interna [innere Stumpfheit]. Além disso, ao invés de responder, o
paciente tende a dirigir um olhar fixo ao entrevistador. Na catafasia excitada freqüentemente ocorrem
45

confabulações e, na forma inibida, idéias de referência. Além das Catafasias excitada ou inibida, há
casos com severas perturbações do pensamento e da linguagem que não apresentam loquacidade ou
pobreza de palavras, evidenciando portanto somente o sintoma-defeito [Defektsymptom] central da
doença.
Da mesma forma como vimos na Parafrenia Afetiva, na Catafasia freqüentemente
encontram-se misturados traços de outras Esquizofrenias Não-Sistemáticas e das Psicoses Ciclóides.
Freqüentemente encontramos oscilações entre sentimentos angustiosos e extáticos [ängstliche und
ekstatische Gefühlsschwankungen]. O curso da Catafasia pode ser insidioso e progressivo, com
períodos de remissões, ou até mesmo de curso periódico.
2.1.2.2.3. Catatonia Periódica [periodische Katatonie]
A Catatonia Periódica cursa em estados hipercinéticos e acinéticos. Entretanto, são raros os
estados com uma forma pura, sendo mais freqüente a mistura de sintomas pertencentes a ambos os
pólos.
A hipercinese, devido ao acréscimo de traços acinéticos, passa a exibir uma certa rigidez. Os
movimentos perdem a harmonia natural e tornam-se rígidos, curtos e irregulares. Devido a esta
alteração no curso do movimento, o caráter de objetividade que o compunha originalmente muitas
vezes é perdido. Os movimentos reativos não são mais reconhecíveis como tais; ainda mais afetados
são os movimentos expressivos, que perdem sua objetividade [sinnvollen Inhalt]. Os gestos tornam-se
movimentos indefinidos e indecisos [unbestimmte ausfahrende Bewegungen] e a mímica passa a
compor-se de caretas. Estes movimentos, que modificam a naturalidade dos movimentos normais, dão
à excitação da Catatonia Periódica um caráter paracinético.
Na acinese percebe-se de forma ainda mais inequívoca a atividade intrínseca do pólo oposto.
Apesar de uma genérica rigidez da postura e da mímica, podem ocorrer movimentos despropositados
de uma extremidade, na maioria das vezes com um caráter uniforme, estereotipado. Da mesma forma,
nas estereotipias da postura [Haltugsstereotypien] sobrevêm estados que, apesar da pobreza de
movimentos, sempre mais ativamente assumem determinadas posturas. Em outra forma, traços
hipercinéticos misturam-se à acinese, de maneira tal que a escassez de movimento pode dar lugar a
ações impulsivas freqüentemente relacionadas com agressividade. Além disso, alguns pacientes
46

elativamente destituídos de impulso [antriebsarme] exibem repentinas explosões de um riso
exagerado.
Após os surtos agudos catatônicos sobrevêm períodos de remissão. Estados hipercinéticos
têm um prognóstico relativamente bom. Mesmo após diversas crises, os estados de defeito são
relativamente pouco pronunciados. As acineses evoluem mais rapidamente para defeitos residuais.
Quando os defeitos manifestam-se de forma leve ocorre uma genérica lentificação (ou déficit de
movimento) [Lahmheit], principalmente psicomotora, mas a afetividade também está comprometida.
Em graus mais severos pode-se falar de um embotamento [Stumpfheit]. Em todos os casos pode
permanecer uma irritabilidade [Reizberkeit] que facilmente leva à agressão. Também nos estados
finais observam-se sintomas de ambos os pólos da doença justapostos. Junto ao empobrecimento do
impulso [Antriebsarmut] ocorrem movimentos faciais em forma de caretas, movimentos impulsivos e
às vezes também uma impulsividade verbal que pode resultar numa fala tangencial e desconexa
[Vorbeireden].
Em casos mais leves, a doença pode temporariamente imitar uma Psicose da Motilidade. O
quadro de estado pode também apresentar-se em referência tanto às psicoses fásicas multiformes
quanto a ambas as outras Esquizofrenias Não-Sistemáticas.
2.1.2.3. Esquizofrenias Sistemáticas [sytematischen Schizophrenien]:
As esquizofrenias Sistemáticas, grupo que Leonhard também designa como nuclear,
diferenciam-se das Não-Sistemáticas a princípio pela nitidez (ou pelo caráter circunscrito) de sua
forma sintomatológica. Enquanto na Catatonia Periódica, Catafasia e Parafrenia Afetiva há sempre um
caráter multiforme [Vielgestaltigkeit] que não permite uma delimitação exata, nas formas sistemáticas
encontramos quadros claramente circunscritos.
Leonhard compara as esquizofrenias Sistemáticas com as formas puras das Psicoses Fásicas
(Depressão e Mania) no sentido de que ambas implicam áreas funcionais circunscritas, o que lhes
confere delimitação sintomatológica constante. Contudo, as áreas funcionais comprometidas seriam
diferentes: nas depressões e euforias puras trata-se de um adoecimento na região timopsíquica [im
Bereich der Thymopsyche] relacionada à área nervosa vegetativa; enquanto que nas esquizofrenias
47

Sistemáticas há comprometimento dos estratos superiores relacionados aos processos do pensamento e
da volição, filogeneticamente mais recentes (LEONHARD, 1970a). Tal como Kleist, Leonhard supõe
que estas áreas funcionais específicas constituem sistemas (associações celulares com seus respectivos
feixes nervosos) cuja lesão leva a estados de defeito específicos. Nas esquizofrenias Não-Sistemáticas
estes sistemas estão afetados de maneira distinta, externamente, já que envolvem diferentes domínios
funcionais (sintomas acessórios). Nas formas Sistemáticas, o processo patológico encontra-se
primariamente no sistema respectivo ao estado de defeito, claramente identificável nos estágios finais
da doença. Entretanto, nos estágios iniciais das formas sistemáticas encontram-se misturados sintomas
acessórios (oscilações de humor, auto-referências e alterações senso-perceptivas) que caracterizam o
início de todas as psicoses, em parte também devidos a reações psicológicas ante o exórdio psicótico
(p. ex., vivências catastróficas, humor disfórico e idéias explicativas). Independente disso, a síndrome
de defeito [Defektsyndrome] surge desde o início e se manifesta de modo crescente, de modo que já
permita um diagnóstico acurado. O fato de que se trata de uma forma sistemática pode já via de regra
ser identificado pelo início insidioso e relativamente pobre de sintomas de processo
[Prozeßsymptomen]. 1
Esquizofrenias Sistemáticas Simples:
Na maioria dos casos, apenas um dos sistemas psíquicos é afetado, resultando nas formas
patológicas que constituem a síndrome de base na qual evoluem as esquizofrenias sistemáticas, ou
seja, não numa mistura indistinta de sintomas isolados, mas em associações de sintomas específicos
[Symptomenverbänden]. Leonhard acentua a importância da associação de sintomas: “ … suponho
tratar-se de uma esquizofrenia fonêmica não necessariamente porque o fonema aparece em primeiro
plano no quadro clínico, mas apenas quando tratar-se de uma determinada forma de vozes, as quais
vêm acompanhadas de uma afetividade e um distúrbio do pensamento característicos. A determinação
1 “Defektsymptomen” ou „sintomas de defeito‟, referem-se ao estado psíquico deficitário, estável e irreversível,
decorrente da evolução da doença. Na literatura alemã descreve-se „defeito‟ como empobrecimento do impulso,
indiferença, incapacidade de vinculação afetiva e empatia com os outros, confusão do pensamento, inatividade e
isolamento social. Os sintomas de defeito devem ser diferenciados dos „sintomas de processo‟
[Prozeßsymptomen], sintomas esquizofrênicos agudos que, ao longo do curso da doença, gradualmente diminuem
de intensidade, assim permitindo uma expressão mais clara dos sintomas de defeito (LEONHARD, 1948, p.119).
Reações catastróficas [Ratlosigkeit], idéias explicativas [Erklärungsideen] e reações psicológicas ao exórdio
psicótico amiúde constituem os sintomas de processo.
48

de uma forma específica depende justamente de que se possa sempre verificar uma exata associação
de sintomas antes de o diagnóstico ser determinado.” (LEONHARD, 1995, p.121).
2.1.2.3.1. Formas Catatônicas [katatonen Formen]:
O caráter „sistemático‟ das esquizofrenias nucleares torna-se evidente sobretudo nas
Catatonias. Tal como na Coréia ou no Parkinsonismo, nas Catatonias ocorre o comprometimento de
sistemas, embora aqui os sistemas afetados estejam mais superiormente integrados [Anschlußsysteme
nach oben], ou seja, sistemas de um significado não apenas neurológico mas já tributários de
significação psíquica. Também o caráter de oposição [Gegensätzlichkeit] da síndrome argumenta em
favor de uma origem sistemática: no sistema nervoso encontramos com regularidade pares de sistemas
com funções antagônicas que regulam uma função.
2.1.2.3.1.1. Catatonia Paracinética [parakinetische Katatonie]:
A hipercinese da Catatonia Paracinética caracteriza-se pela maneira singular em que os
movimentos são realizados: movimentos voluntários são executados de forma rude, sem a harmonia
natural; os movimentos involuntários estão ainda mais afetados. Há uma genérica perda da
coordenação entre os movimentos: um movimento é deflagrado, pode parar por um instante, quando
surge repentinamente o próximo movimento.
Sobretudo os movimentos involuntários apresentam movimentos reativos desfigurados e
movimentos expressivos nos quais toma parte uma face com caretas vívidas. Os movimentos mais
simples lembram a Coréia. As paracineses são variáveis nos estados de defeito, mas algumas
apresentam-se como gesticulações bizarras que se repetem. A particular perturbação do movimento
exprime-se também nas verbalizações: as palavras tornam-se entrecortadas, como que “disparadas” [in
einzelnen Stößen], constituindo frases curtas e agramaticais. Tanto na expressão oral como na escrita,
os doentes alternam afirmações ora adequadas, ora desconexas e carentes de qualquer sentido. Ao
contrário das demais formas sistemáticas, Leonhard encontrou diversos casos de Catatonia
Paracinética com história familiar.
49

2.1.2.3.1.2. Catatonia Maneirista [manierierte Katatonie]:
A Catatonia Maneirista manifesta-se por um empobrecimento crescente da motricidade
involuntária, ao ponto de produzir-se uma rigidez na postura. A este quadro sobrevêm os
maneirismos, que no início costumam ser mais evidentes do que a rigidez.
Ao longo da evolução, a motricidade restringe-se cada vez mais às formas de movimento
repetidas e estereotípicas, maneirismos que podem comprometer a maioria dos movimentos. O
empobrecimento motor torna-se ainda mais pronunciado quando os “maneirismos motores”
retrocedem e o quadro passa a ser dominado por “maneirismos de omissão”. Então pode manifestar-se
um empobrecimento motor particularmente severo no qual o doente encontra-se sempre no mesmo
lugar, numa postura e mímica rígidas. Uma terapia ocupacional adequada pode coibir este quadro
severo, na medida em que as formas de movimentos que são repetidamente executadas tendem a ser
preservadas.
2.1.2.3.1.3. Catatonia Proscinética [proskinetische Katatonie]:
Quando interpelados, os catatônicos proscinéticos dirigem-se ao entrevistador com uma
expressão facial que, embora destituída de mímica, indica um certo interesse. Quando estimulados, os
doentes podem apresentar um murmúrio incompreensível que assume a forma discursiva singular de
uma verbigeração. Nos casos mais leves, há uma fala monótona, com respostas às vezes desconexas e
repetitivas, embora ainda compreensíveis. Quando estimulado, o paciente mexe e manipula objetos,
puxa as roupas, esfrega a pele e assim por diante. Pode-se constatar um automatismo impulsivo
[Anstoßautomatie] mediante experiências de sugestão: quando o entrevistador estende a mão, o
paciente a segura repetidas vezes [Gegengreifen]; uma leve pressão em qualquer parte do corpo
produz um acompanhamento ativo do estímulo [Mitgehen], de forma que a parte do corpo é levada a
qualquer posição, por mais desconfortável que seja. Quando se dá ao paciente uma contra-sugestão, os
automatismos de segurar e acompanhar são temporariamente suspensos, mas basta que haja desvio da
atenção e o paciente os recomeça automaticamente.
A iniciativa dos pacientes proscinéticos encontra-se severamente restrita, tanto que apesar de
sua disposição motora eles apresentam uma conduta pobre em movimentos. Entretanto, quando
externamente estimulados os pacientes conseguem ocupar-se de forma relativamente adequada.
50

A afetividade encontra-se severamente achatada, em sua maior parte sob a forma de um
contentamento despreocupado [sorglosen Zufriedenheit]. Em alguns doentes sobrevêm alterações do
humor [Verstimmungen] que podem ser liberadas sob a forma de xingamentos e agressividade.
Nos estágios mais adiantados, quando os pacientes apenas murmuram verbigerações, o
pensamento não é mais passível de avaliação. Quando os doentes ainda conseguem responder, pode-se
comprovar que suas respostas são incompletas, embora não ilógicas.
2.1.2.3.1.4. Catatonia Negativista [negativistische Katatonie]:
A Catatonia Negativista é caracterizada por uma resistência [Widerstreben] aos estímulos,
não necessariamente como negação, pois o negativismo manifesta-se predominantemente sob a forma
de uma omissão [Unterlassen]. Ao ser pressionado, o paciente mostra-se disfórico e assim evidencia
mais claramente a resistência: o doente puxa a mão para trás quando se tenta pegá-la, afasta-se, produz
sons de irritação, foge e torna-se agressivo. Quando se contraria a resistência de forma mais severa,
facilmente pode-se desencadear uma excitação negativista, amiúde de caráter bastante violento.
Também na ausência de causa externa podem surgir nos doentes estados de excitação, em sua maior
parte de curta duração e freqüentemente relacionados a ações violentas. A totalidade da motricidade
apresenta-se algo impulsiva e grosseira, “aos arranques” [ruckartig]. Freqüentemente o doente
apresenta uma postura singularmente contorcida. Em conexão com o elevado grau de empobrecimento
da motricidade voluntária, surge uma excitabilidade anormal dos mecanismos motores mais
profundos, resultando em um automatismo impulsivo.
Os catatônicos negativistas apresentam comprometimento do pragmatismo e da afetividade,
embora conservem uma impulsividade veemente, comumente manifesta na sua avidez pela
alimentação e por tendências eróticas. O pensamento não está demasiado comprometido.
2.1.2.3.1.5. Catatonia Parafêmica [sprechbereite Katatonie]:
O sintoma essencial da Catatonia Parafêmica constitui o chamado „Vorbeireden‟, espécie de
alteração formal da linguagem caracterizada por um „falar sem sentido‟ ou „falar a esmo‟. O
„Vorbeireden‟ pode ser provocado quando se questiona o paciente de maneira breve e concisa, ocasião
em que as respostas surgem também breves mas destituídas de sentido. Com freqüência, os doentes
ainda oferecem respostas corretas a perguntas mais simples; porém, na medida em que as perguntas
51

tornam-se mais difíceis e afetivamente acentuadas, os doentes passam a dar respostas
incompreensíveis. Uma análise mais acurada irá revelar uma espécie de curto-circuito na fala
[Kurzschlüssigkeit im Sprechen]: a questão formulada não é racionalmente decodificada pelo paciente,
senão que será respondida com o que estiver mais ou menos disponível no seu pensamento. Com
freqüência o paciente repete as palavras que se lhe diz em um contexto completamente inadequado,
resultando em um quadro aparente de perseveração. Também é freqüente que associações externas
completamente aleatórias, às vezes até mesmo de tipo „klang‟, determinem o conteúdo da resposta. Às
vezes, é possível verificar tais associações também sob a forma de neologismos. Cada pergunta é
respondida apenas por um curto impulso de fala que logo se extingue, de tal forma que as respostas
em sua maioria são curtas, fragmentadas e expressas de forma agramática. As respostas são entretanto
sempre oferecidas, independente de quantas vezes se pergunte. Nisto confirma-se a presteza à fala
[sprechbereit]. Entretanto, não existe qualquer pressão de fala e os doentes, quando não estimulados,
costumam ser descritos como em mutismo.
Iniciativa e afetividade encontram-se embotadas. A motricidade revela-se algo
comprometida. A mímica é particularmente vazia, inexpressiva, tanto que não pode dizer muito dos
processos psíquicos internos do paciente. Além disso, a deficiência acentua-se por meio de um
autismo pronunciado, no qual o paciente parece nunca estar interessado no ambiente, conquanto não
seja diretamente estimulado à expressão verbal.
2.1.2.3.1.6. Catatonia Hipofêmica [sprachträge Katatonie]:
Nos estágios iniciais, os catatônicos hipofêmicos costumam responder de modo indolente;
nos estados tardios praticamente não respondem: olham distraídos de um lado para outro, amiúde com
movimentos labiais de sussurro. De tempos em tempos podem tornar-se fortemente excitados, quando
falam alto consigo próprios ou apresentam excitações pronunciadas, durante as quais voltam-se para si
próprios e xingam contra as vozes, gesticulando visivelmente.
Nos estágios iniciais, as declarações dos doentes demonstram que eles padecem de muitas
alucinações: apresentam confabulações fantásticas que provavelmente também ocorrem nos estados
finais, embora não mais se possa comprovar devido à inacessibilidade dos doentes. Nos estados finais,
os catatônicos hipofêmicos encontram-se retardados não apenas nas verbalizações, mas também em
suas outras reações. Entretanto, visto que eles falam muito e demonstram uma motricidade vívida
52

durante as excitações, é de se supor que suas reações indolentes decorram de sua permanente
distratibilidade [Abgelenktheit], em conseqüência da qual eles pouco atendem aos estímulos vindos de
fora.
A iniciativa encontra-se apagada, de formas que um impulso próprio é percebido somente em
relação às alterações senso-perceptivas. Também o afeto é observado somente nas discussões
excitadas contra as vozes. Devido à incomunicabilidade, é difícil estimar o pensamento dos
„catatônicos distraídos‟ [abgelenkten Katatonen], embora este pareça ser expresso sobretudo por
incoerência.
2.1.2.3.2. Formas Hebefrênicas [hebephrenen Formen]:
O conceito leonhardiano de Hebefrenia implica essencialmente o rebaixamento afetivo,
tal como nas concepções de KLEIST (1934) e HECKER (1871). É importante salientar que o
diagnóstico de Hebefrenia em Leonhard difere marcadamente do diagnóstico baseado na tradição
Bleuleriana, com sintomatologia polimorfa e distúrbio formal do pensamento. Como nas demais
esquizofrenias sistemáticas, a Hebefrenia é caracterizada também por um curso insidioso.
Hebefrenias e Catatonias compartilham de inícios relativamente precoces.
As Hebefrenias segundo Leonhard têm apresentação clínica simples, o que torna o seu
diagnóstico mais difícil na medida em que as alterações afetivas não são tão facilmente advertidas,
ou pelo menos não tão explícitas quanto os sintomas catatônicos ou paranóides. Os quadros
residuais fornecem os sintomas específicos de forma mais clara, enquanto que nos estágios iniciais
estes podem estar ainda encobertos por sintomas de processo inespecíficos. Os episódios de
alteração de humor [Verstimmung] depressivo e eufórico ocorrem com freqüência. Especialmente
nos estágios iniciais, podem surgir estados acompanhados de excitação e inibição que lembram a
Catatonia. Também podem sobrevir excitações violentas acompanhadas de irritação e
agressividade. Especialmente no início dos sintomas, as alterações afetivas são freqüentemente
acompanhadas de delírios e alucinações.
53

2.1.2.3.2.1. Hebefrenia Pueril [läppische Hebephrenie]:
A Hebefrenia Pueril caracteriza-se por embotamento afetivo acompanhado de um estado de
humor contente ou até mesmo elevado. Nos estágios iniciais, os hebefrênicos pueris demonstram uma
tendência para brincadeiras infantis [kindischen Streichen] maldosas, o que sugere um embotamento
ético. Essas atitudes maldosas, em geral no confronto de outros pacientes, podem também resultar de
alterações de humor que transformam temporariamente o estado de contentamento despreocupado em
humor irritável. Uma genérica tendência ao riso é bastante característica, evidenciando-se a cada
estímulo externo.
Nos estágios agudos da doença é freqüente que haja alterações de humor da mais variada
forma: eufórico, depressivo e irritável. Juntamente com o embotamento afetivo, restringe-se também a
atividade. Os doentes perdem cada vez mais sua iniciativa e passam o dia todo inativos. Nos estados
finais mais severos, o empobrecimento do afeto e do impulso podem lembrar a Catatonia. Entretanto,
a postura e os movimentos não têm nada em si de catatônicos, enquanto que o riso continua sempre
sugerindo o aspecto hebefrênico.
2.1.2.3.2.2. Hebefrenia Excêntrica (verschrobene Hebephrenie):
A Hebefrenia Excêntrica começa freqüentemente com sintomas obsessivo-compulsivos
[Zwangserscheinungen] que podem gradualmente passar a maneirismos.
Mais tarde, encontramos uma fala monótona e uma tendência ao comportamento querelante
que dão a impressão de maneirismos ou excentricidades. Quanto ao humor, os doentes em sua maioria
apresentam-se algo tristes. Entretanto, prevalece o achatamento afetivo e, mesmo durante as querelas,
não se observam emoções mais profundas.
Associado a isto ocorre também um embotamento ético. No início da doença, juntamente
com o crescente achatamento afetivo, com freqüência observam-se estados de alteração afetiva
[Verstimmungszustände] que podem estar associados a excitações irritáveis. Em estágios posteriores,
apenas oscilações afetivas mais leves são características da Hebefrenia Excêntrica.
Embora o pensamento esteja empobrecido, a performance cognitiva encontra-se
relativamente preservada.
54

2.1.2.3.2.3. Hebefrenia Superficial [flache Hebephrenie]:
A Hebefrenia Superficial manifesta-se como embotamento afetivo. Em conversas simples,
desaparecem as flutuações no tom afetivo, ficando evidente a falta de comoção profunda dos doentes
para com temas que normalmente deveriam provocá-la. Com isto, os pacientes permanecem
superficialmente acessíveis e responsivos, podendo-se com eles entabular conversações de cunho
prático. O achatamento afetivo leva à falta de interesse e redução na iniciativa, embora os doentes
adaptem-se às atividades do dia-a-dia, ainda que sem motivação própria. Em geral, o humor
manifesta-se como uma espécie de contentamento despreocupado. Este estado permanente, em que a
deficiência de afeto parece ser o único sintoma, será de tempos em tempos interrompido por curtos
estados de humor alterado nos quais os doentes apresentam-se irritáveis, angustiados ou, mais
raramente, eufóricos. Durante a irritabilidade eles estão propensos a idéias de referência e podem
tornar-se excitados e agressivos.
As alterações senso-perceptivas [Trugwahrnehmungen] também são características na
alteração de humor e podem abranger todas as áreas do sentido, embora prevaleçam as alucinações
auditivas. Entretanto, ainda que na excitação os doentes possam xingar contra as vozes, tal como os
doentes paranóides, posteriormente eles sempre demonstram um claro juízo do caráter patológico das
mesmas, de formas que aqui Leonhard fala de pseudoalucinações.
2.1.2.3.2.4. Hebefrenia Autista [autistische Hebephrenie]:
Os hebefrênicos autistas vivem para si, não se apegam a ninguém e parecem não serem
afetados pelos acontecimentos do ambiente. Sua fisionomia acentua a impressão de autismo, parece
impenetrável, não permite saber o que acontece no íntimo do doente. Apesar disso, pode-se dizer que
são afetivamente embotados e empobrecidos quanto à sua vida interior, pois perdem o interesse e a
iniciativa. Apenas em estados de alteração do humor, que surgem de tempos em tempos, evidencia-se
um afeto irritável que facilmente transforma-se em agressividade.
O exame da inteligência revela uma insuficiência, que de resto não é muito pronunciada
quando o doente está disposto a responder as questões formuladas: respondem de forma lacônica e
desinteressada.
A iniciativa encontra-se prejudicada, embora os pacientes possam ser instruídos em
atividades que requeiram uma certa independência de ações.
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O humor em geral caracteriza-se por traços mal-humorados e um aspecto de desânimo. Eles
lembram a condição afetiva dos hebefrênicos excêntricos e contrastam com o contentamento
despreocupado dos hebefrênicos pueris e superficiais.
2.1.2.3.3. Formas Paranóides [paranoide Formen]:
As Parafrenias se caracterizam por delírios [Wahnvorstellungen] e alucinações
[Sinnestäuschungen]. O distúrbio do pensamento constitui a alteração de base nas parafrenias de
Leonhard: quanto mais severo o distúrbio do pensamento, tanto mais expressivos os sintomas
paranóides. A Parafrenia Incoerente, com o mais grave transtorno do pensamento exibe ao mesmo
tempo as formas mais graves de alucinações. Nos estágios agudos das parafrenias freqüentemente
ocorrem sintomas acessórios: perturbações afetivas, sobretudo de caráter angustioso/ansioso; estados
de „perplexidade‟ [Ratlosigkeit] e idéias de referência [Beziehungsideen].
Estas manifestações podem aparecer em primeiro plano, de modo que os sintomas
específicos ainda não são evidentes, embora via de regra sejam já demonstráveis.
Entretanto, não são comuns sintomas situados fora do contexto paranóide. As oscilações
afetivas mais profundas são pouco habituais e fazem pensar muito mais numa forma inicial de
Parafrenia Afetiva do que numa forma sistemática. O diagnóstico é tão mais questionável quanto mais
agudo for o início da psicose, pois o início agudo é muito mais característico das Esquizofrenias Não-
Sistemáticas.
No início, as Parafrenias Sistemáticas freqüentemente cursam de maneira tão insidiosa que os
sintomas de processo [Prozeßsymptome] não são advertidos, sendo identificados apenas os sintomas
de defeito [Defektsymptome], ainda que pouco manifestos.
Nas Catatonias e Hebefrenias, Leonhard descreve pares de estados sintomatológicos
antagônicos [antagonistischen Zustandsbildern]. Esta analogia não é possível nas Parafrenias ou pelo
menos não pode tão facilmente ser deduzida do quadro clínico. Portanto Leonhard classifica as
Parafrenias a partir de suas características externas.
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2.1.2.3.3.1. Parafrenia Hipocondríaca [hypochondrische Paraphrenie]:
A Parafrenia Hipocondríaca caracteriza-se sobretudo por sensações de caráter alucinatório
que em geral se relacionam com órgãos internos. A isto acrescentam-se alucinações auditivas,
preferencialmente de conteúdo insultuoso, embora o paciente sinta-se menos importunado pelo
conteúdo do que pelo aparecimento das vozes em si. Parecem tratar-se de formas discursivas
entrecortadas sem um sentido reconhecível, pois o doente pouco se fixa no seu conteúdo.
Entretanto, o conteúdo das vozes costuma apresentar relação íntima com os pensamentos do
doente, podendo resultar no sintoma do pensamento audível [Gedankenlautwerden]. Mais do que as
vozes, as sensações são percebidas pelo doente como ainda mais molestas. Eles freqüentemente
queixam-se e reclamam disso de maneira querelante. O fundamento para isto parece ser o humor de
fundo triste e mal-humorado [freudlos-mißmutige Grundstimmung] que caracteriza a Parafrenia
Hipocondríaca.
Mais do que nas outras formas, no início encontram-se estados depressivos. A afetividade
está bem preservada, tanto quanto o interesse nos familiares.
O pensamento está perturbado quanto à forma, pois os doentes dificilmente se fixam e estão
propensos a descarrilamentos da fala, condição que Leonhard designa como pensamento
desconcentrado [unkonzentrierten Denken].
2.1.2.3.3.2. Parafrenia Fonêmica [phonemische Paraphrenie]:
A Parafrenia Fonêmica na maioria das vezes começa já com alucinações auditivas, às
quais podem juntar-se também outros sintomas, tais como alterações afetivas e idéias de
referência. Aqui as vozes se diferenciam daquelas da Parafrenia Hipocondríaca: se ajustam
estreitamente ao pensamento dos doentes, sendo mais carregadas de afeto [gefühlsnahe]. Seu
conteúdo é francamente desagradável e sentido pelo doente como importunante. Nos estágios
agudos podem também ocorrer sensações, mas representam apenas sintomas acessórios que mais
tarde diminuem de intensidade. Com freqüência, os doentes queixam-se de suas alucinações com
palavras indignadas, embora aqui não haja o caráter torturante visto nos parafrênicos
hipocondríacos. O humor parece mais equilibrado. Também a afetividade está preservada.
Em geral, o pensamento parece não estar perturbado nas conversas do dia-a-dia.
Entretanto, ao serem propostas tarefas de inteligência, ocorrem alterações regulares nas quais os
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doentes não seguem um pensamento objetivo de maneira lógica, senão que fazem digressões
imprecisas, vagas, em torno dos assuntos propostos, espécie de tangencialidade que Leonhard
designa como pensamento vago [verschwommenen Denken].
2.1.2.3.3.3. Parafrenia Incoerente [inkohärente Paraphrenie]:
A Parafrenia Incoerente exibe alucinações pronunciadas que, no início, ainda podem estar
associadas a sensações anormais, embora mais tarde sejam quase tão somente de natureza acústica. A
fisionomia e o olhar indicam que esses pacientes estão sempre voltados para o seu interior: sussurram
consigo próprios, de tempos em tempos caem em excitações alucinatórias, nas quais xingam e falam
com as vozes. O comportamento dos pacientes sugere que eles alucinam quase que de modo
ininterrupto, inclusive durante as entrevistas. Isto os distingue das outras parafrenias alucinatórias.
A nível interpessoal, não demonstram nenhum interesse ou iniciativa, senão que parecem
embotados e pobres de impulso. Quando questionados, dão respostas lacônicas, geralmente algo
superficiais e em baixo tom de voz. Suas verbalizações revelam um severo distúrbio do pensamento,
com freqüente associação entre incoerência e contaminações do pensamento.
2.1.2.3.3.4. Parafrenia Fantástica [phantastische Paraphrenie]:
Leonhard descreve a Parafrenia Fantástica como uma forma de esquizofrenia onde delírios e
alucinações manifestam-se em proporções semelhantes. As sensações, geralmente descritas de forma
grotesca, estão sempre presentes. Alucinações auditivas e visuais também fazem parte do quadro
clínico. As experiências cênicas [szenische Erlebnisse] são especialmente características da Parafrenia
Fantástica: nelas predomina o aspecto visivo, embora seja freqüente o acréscimo de manifestações
acústicas e somatopsíquicas. Com freqüência os doentes alucinam coisas assustadoras, como tortura e
assassinato de pessoas, o que já sugere um traço fantástico.
De semelhante caráter ilógico são os equívocos no reconhecimento das pessoas
[Personenverkennungen]: o doente confunde as pessoas do ambiente, preferencialmente com
personalidades famosas. As idéias de grandeza [Größenideen] também têm um caráter absurdo, na
medida em que os doentes elevam-se de maneira desmedida. Entretanto, os delírios de grandeza não
repercutem demasiadamente no comportamento dos pacientes.
58

A afetividade dos doentes é superficial: quando as pessoas riem de suas idéias ou se os
provoca, freqüentemente irritam-se um pouco, mas o afeto nunca é profundo. Por outro lado, eles
mantém um certo interesse nos acontecimentos do ambiente e nas suas famílias. Permanecem naturais
em sua postura mais geral. Quando apresentam suas idéias fantásticas, em geral parecem algo
confusos, mas com perguntas adequadas pode-se trazer clareza ao curso do pensamento. Em exames
com a ajuda de testes de inteligência verifica-se que a característica do seu distúrbio do pensamento é
o descarrilamento [Entleitung].
2.1.2.3.3.5. Parafrenia Confabulatória [konfabulatorische Paraphrenie]:
O quadro clínico da Parafrenia Confabulatória é dominado por delírios mnésicos
[Erinnerungstäuschungen] 2 que aparecem sob a forma de vivências interconectadas. Têm em geral um
caráter fantástico e relacionam-se a países, continentes ou até mesmo outros planetas. Parece que as
desenfreadas e crescentes representações assumem o caráter de sensações físicas que se mostram
como lembranças. O ambiente circunstante não está incluído nas confabulações, sendo
adequadamente apreciado. A crítica do paciente presumivelmente faz com que as confabulações se
apliquem somente a outros lugares. Deve-se em parte também à crítica o fato de que alguns pacientes
descrevam a vivência dos acontecimentos fantásticos pretendidos como estados oníricos ou de transe.
As falsificações senso-perceptivas [Wahrnehmungsfälschungen] podem ser explicadas pela
simbolização das representações. Nas confabulações sempre ocorrem idéias de grandeza, que
freqüentemente assumem proporções desmedidas. Elas são acompanhadas por um humor algo
elevado, característico da Parafrenia Confabulatória. Esse humor elevado provavelmente participa dos
estados emergentes de coloração fantástica, favorecendo o caráter sensacional das confabulações. Em
geral há uma forma singular de perturbação do pensamento abstrato: os pacientes mantêm a crítica
para os acontecimentos do dia-a-dia e mostram-se adequados, mas falham nas tarefas que exigem
abstração, revelando o que Leonhard designa como forma de pensamento plástico (pictórico)
[bildhafte Form des Denkens].
2 “Erinnerungstäuschung” [Erinnerung - recordação, lembrança, memória; Täuschung - engano, ilusão]. Diz-se
do suposto rememorar (lembrar) de acontecimentos do passado que na realidade nunca aconteceram, mas sua
lembrança é vivida com convicção delirante.
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2.1.2.3.3.6. Parafrenia Expansiva [expansive Paraphrenie]:
A Parafrenia Expansiva pode apresentar-se com alucinações no início, mas com o
desaparecimento dos sintomas acessórios permanece um quadro clínico puramente delirante. O delírio
tende a ser expansivo. Em geral, as idéias de grandeza mantêm-se limitadas ao seu conteúdo, mas os
doentes empenham-se continuamente em viver seu delírio de grandeza também exteriormente.
Enquanto os pacientes fantásticos e confabulatórios apenas falam de sua elevada posição, sem se
comportar de modo expansivo, os pacientes expansivos procuram demonstrar continuamente por meio
de sua conduta que são superiores. O conjunto da personalidade é aqui, portanto, bem mais afetado
pelo delírio de grandeza. O doente faz-se de importante na postura e movimentos, no trato com outras
pessoas, no modo de vestir, em escritos cheios de segredo e assim por diante.
Em geral, suas atividades expansivas são muito uniformes e com isto revelam sua pobreza de
idéias, o que de novo contrasta com a riqueza de idéias dos pacientes fantásticos e confabulatórios.
Quando os doentes falam de seu delírio de grandeza, apresentando seus motivos e queixas e
reclamando dos outros pacientes, freqüentemente o fazem com uma certa loquacidade. Também
ocupam-se de seus costumes expansivos com um certo zelo. Entretanto, demonstram pouca iniciativa
e interesse.
Em geral apresentam comprometimento da verbalização, com muitos erros de gramática e de
construção de palavras. Na sua perturbação do pensamento, os pacientes empregam conceitos que não
são de todo errados, mas mostram-se inexatos, pouco precisos, condição que Leonhard designa como
inexatidão do pensamento (ou pensamento impreciso) [Vergröberung des Denkens].
Esquizofrenias Sistemáticas Combinadas:
Leonhard também descreve casos em que há combinações de sintomas de diferentes
subformas, embora sejam raros os casos de combinação entre formas. Assim, descreve Catatonias
Sistemáticas Combinadas, Hebefrenias Sistemáticas Combinadas e Parafrenias Sistemáticas
Combinadas.
60

2.1.3. Estudos genético-epidemiológicos e marcadores biológicos:
Um dos aspectos bastante enfatizados por Leonhard diz respeito à heterogeneidade das
esquizofrenias. Os diferentes subtipos clínicos seriam decorrentes de processos fisiopatológicos
interessando diferentes funções psíquicas e seria um erro proceder à investigação biológica de forma
genérica, negligenciando as particularidades de cada síndrome no que se refere às múltiplas condições
psicobiológicas implicadas.
Esta crítica é exaustivamente reiterada por uma série de estudos no âmbito da psiquiatria
biológica que tomaram esta asserção como hipótese de trabalho, portanto, classificando os grupos de
pacientes de acordo com Leonhard.
Com o objetivo de constituir um corpo teórico a partir de estudos já existentes, faremos uma
breve revisão dos achados.
2.1.3.1. Fatores ambientais e genéticos:
A suficiente variabilidade de traços como objeto de estudo mostra-se de grande utilidade nas
investigações genéticas, de formas que a Classificação das Psicoses Endógenas apresenta-se como
objeto de abordagens possíveis. O conjunto das evidências sugere que fenômenos psíquicos
manifestam-se com base a múltiplos componentes neurobiológicos sob controle poligênico,
constituindo um sistema genético provavelmente envolvendo mutações gênicas e combinações
capazes de organizar as pré-condições biológicas para o surgimento de psicoses que, então, podem ser
mais ou menos provocadas por circunstâncias ambientais. Em tais circunstâncias, não podemos
esperar que haja alguma condição de herdabilidade monogênica simples (LANGE, 1995).
No seu tratado sobre a classificação das psicoses endógenas, LEONHARD (1986) descreve
uma série de distribuições fenotípicas em famílias, gêmeos e grupos populacionais que pode ser
comparada aos valores esperados nas diferentes formas de transmissão genética e testados para níveis
de conformidade. Com relação a isto, LANGE (1995) revisou os achados de Leonhard à luz da
genética molecular. Trataremos em seguida de resumir os aspectos essenciais:
61

Psicoses Fásicas:
As psicoses maníaco-depressivas são apresentadas com uma taxa de morbidade relativamente
alta entre pais (18,3%) e irmãos (20%) de pacientes, o que sugere envolvimento de um gene principal
dominante. Entretanto, um modelo autossômico dominante cursaria com aproximadamente 50% de
morbidade, portanto acima dos valores relatados, de formas que aqui não pode ser descartada uma
condição de natureza poligênica. Esse autor (LANGE, 1983) conduziu um estudo com pacientes
bipolares que revelou 46,4% de morbidade, típica de um padrão autossômico dominante.
No que se refere às depressões unipolares, Leonhard descreve uma morbidade de 7,8% para
os pais e de 4,5% para os irmãos de pacientes afetados, índices indicativos de determinação
poligênica.
As psicoses ciclóides (PC) apresentaram taxas de morbidade entre irmãos de 15,4% (quando
pais também afetados) a 3,1% (pais não afetados), constituindo evidência de caráter poligênico com
possível efeito limiar. Lange calculou um quociente de hereditariedade em torno de 59% (H = 0.588)
para as séries estatísticas de Leonhard, sugerindo que fatores etiológicos ambientais provavelmente
exercem um efeito substancial nas PC.
Esquizofrenias Não-Sistemáticas (ENS):
As ENS apresentam uma tendência à determinação monogênica.
Na Catatonia Periódica, Leonhard propôs um modo de transmissão dominante
(LEONHARD, 1975). Verificou taxas de morbidade de 22% entre pais e de 21,2% entre irmãos de
pacientes afetados, o que sugere um efeito de gene autossômico dominante, embora a morbidade seja
bastante inferior aos 50% esperados para este tipo de transmissão. Leonhard tentou contornar o
problema argumentando que se fossem levados em conta sintomas limítrofes entre os familiares de
pacientes afetados, o índice de morbidade seria mais compatível.
Nas Catafasias, a princípio Leonhard relatou morbidades de 15,3% para os pais e de 14,8%
para irmãos e Von TROSTORFF (1981) observou transmissão direta do traço em 9 famílias ao longo
de 3 gerações, o que sugere um modo de transmissão autossômico dominante. Contudo, achados
adicionais demonstraram que o número de irmãos psicóticos de pacientes catafásicos com pais
afetados era duas vezes maior (26,8%) do que pacientes com pais normais (11,3%), sugerindo um
modelo de herança poligênico.
62

LEONHARD (1975) propôs que as Parafrenias Afetivas apresentavam um modo de
transmissão recessivo, com uma elevada taxa de irmãos afetados (13,3%) e baixa freqüência de pais
psicóticos (2,2%). Entretanto, a taxa de irmãos afetados está abaixo dos esperados 25%,
característicos do modo recessivo. Dever-se-ia, portanto, considerar a possibilidade de envolvimento
de um gene principal recessivo com controle poligênico na Parafrenia Afetiva.
Esquizofrenias Sistemáticas (ES):
Leonhard encontrou taxas de morbidade baixas nas ES: pais de pacientes com 1,4 a 2,7 % e
irmãos com 1,2 a 3,5 %. Também não houve um caso sequer na sua série de 45 gêmeos MZ com
psicoses endógenas. Entretanto, foram observados 11 casos de ES dentre 47 pares de gêmeos DZ com
psicoses endógenas. Estes fatos o levaram à suposição de que fatores psicossociais, tais como pobre
contato interpessoal, estariam envolvidos na gênese das ES.
LANGE (1989) também investigou diferentes marcadores séricos nas psicoses, dentre os
quais a distribuição do Gc (Componente Grupo Específico), cujo tipo 1-1 foi encontrado alterado nas
ES (n = 221) e não nas demais psicoses. Dentre outras funções, as proteínas Gc são capazes de ligação
e transporte da vitamina D3. A vitamina D está implicada no processo de mielinização e de maturação
neuronial. Sua alteração poderia provocar alterações micro-estruturais responsáveis pela
suscetibilidade genética que, embora com reduzida carga, está relacionada às ES. Considerando-se
esta hipótese, poderíamos esperar que ES apresentassem redução do pregueamento cortical em
comparação com as formas de ENS, já que o comprometimento da circuitaria neuronial, como
veremos posteriormente, presumivelmente afeta o índice de girificação.
2.1.3.1.1. Fatores Ambientais:
STÖBER (1998), em estudo retrospectivo, relatou que 20% das mães de pacientes
esquizofrênicos crônicos referiram ter padecido de doenças infecciosas durante a gestação (foram
comparadas entrevistas com 80 mães de pacientes esquizofrênicos e 80 mães de indivíduos normais).
O aparecimento de infecções maternas durante o segundo trimestre de gestação, especialmente no 5o.
mês, mostrou-se significativamente mais elevado. Doenças infecciosas no período intermediário da
63

gestação mostraram-se significativamente associadas com as ES (história familiar de psicoses pouco
pronunciada, curso crônico, não remissivo).
Em pacientes com Psicoses Ciclóides (história familiar pouco pronunciada, evolução fásica,
surtos agudos e remissivos) as entrevistas revelaram a presença de infecções maternas no 1o. trimestre
de gestação, sob a forma de influenza ou outros quadros gripais febris (STÖBER et al., 1997).
Por outro lado, nas ENS e Psicoses Maníaco-Depressivas (ambas com elevada carga
genética) não houve qualquer aumento na freqüência de infecções gestacionais maternas ou
complicações durante o parto.
Os achados apontam, portanto, para a delimitação de diferentes fases de vulnerabilidade pré-
natal implicadas no aparecimento de subgrupos específicos de psicoses.
assim resumido:
O conjunto dos achados implicando efeitos ambientais nas psicoses endógenas pode ser
1. Existe uma associação entre o nascimento nos meses de inverno/primavera e a prevalência de
doenças infecciosas, principalmente epidemias de influenza, mas também pneumonia e bronquite
(STÖBER et al., 1994).
2. Pacientes com psicoses esquizofrênicas nasceram predominantemente nos meses tardios de
inverno e na primavera, não apenas no hemisfério norte como também nos países subtropicais
(FRANZEK e BECKMANN, 1996);
3. Esquizofrenias sistemáticas estão associadas com doenças infecciosas maternas no 2o. trimestre
de gestação, principalmente no 5o. mês, portanto após o término da migração neuronial (embora
os autores especulem acerca de distúrbio da migração neuronial). (STÖBER et al., 1994);
4. As psicoses ciclóides estão associadas com doenças infecciosas no 1o. trimestre, o que leva os
autores (STÖBER et al., 1997) a especulações em torno de possíveis perturbações na gênese
celular, hipótese pouco provável na medida em que uma lesão datada deste período mais
provavelmente conduziria a desfechos abortivos ou lesões grosseiras (RAKIC, 88);
5. Esquizofrenias não-sistemáticas e psicoses maníaco-depressivas não demonstram prevalência de
infecções gestacionais ou complicações durante o parto (STÖBER et al., 1997).
64

2.1.3.1.2. Aspectos Genéticos:
STÖBER et al. (1995), em estudo com 139 pacientes catatônicos, relataram que a Catatonia
Periódica (CP) exibe um risco de morbidade de 26,9% entre parentes de 1o. grau e responde por
aproximadamente 60% dos subtipos catatônicos segundo o DSM-III-R. A elevada carga familiar
associada ao predomínio de transmissão vertical (mais pais do que irmãos afetados) sugere um modo
de herança dominante. Além do que, o fenômeno de antecipação (aumento da severidade e/ou início
mais precoce nas gerações subseqüentes) foi observado em 27 das 29 famílias com CP.
O modo de herança dominante associado ao fenômeno de antecipação é sugestivo de que
genes com expansões repetidas de trinucleotídeos, ou outros elementos repetitivos instáveis afetando a
expressão gênica, possam constituir a etiologia da CP. Entretanto, LESCH et al. (1994) investigaram
triplets repetidos no locus DRPLA (B37 CAG repeat) e não encontraram associação. Da mesma
forma, BINGEL et al. (1998) analisaram o locus repetido B33 CTG no cromossoma 3 em 45 pacientes
com CP comparados a 43 controles normais, não encontrando qualquer anormalidade.
Entretanto, mutações dinâmicas devido a expansão repetida de trinucleotídeos têm fornecido
explicação para uma série de distúrbios genéticos neuropsiquiátricos que exibem antecipação, tais
como na doença de Huntington, distrofia miotônica, síndromes do X-frágil, ataxias espinocerebelares,
ataxia de Friedreich, etc. É possível que em alguns subtipos de esquizofrenia e doenças afetivas
possam estar implicados mecanismos semelhantes.
Por outro lado, o estudo de STÖBER et al. (1995) obteve as informações referentes à
primeira crise a partir da data da primeira internação no prontuário clínico, o que poderia
indiretamente refletir apenas diferenças nas condições de acesso a atendimento médico. Os autores
consideram esta possibilidade improvável, pois o exórdio da CP costuma apresentar-se com uma tal
urgência de sintomas que dificilmente passaria despercebida.
Outro ponto problemático seria o de que indivíduos precocemente afetados teriam menos
chance de constituir prole.
Ainda que pesem estes fatores, os achados da CP parecem bastante robustos: um risco de
morbidade de 26,9% comparado ao de 4,6% nas catatonias sistemáticas.
Os estudos genéticos na catatonia têm resultados discordantes na literatura. Estudos
anteriores (SLATER e COWIE, 1971; SCHARFETTER e NUESPERLI, 1980) relataram aumento na
65

incidência de catatonias com agregação familiar em comparação com subtipos hebefrênicos e
paranóides. Já estudos mais recentes (MAIER et al., 1993; KENDLER et al., 1993) referem baixa
agregação familiar nas catatonias. Estas discordâncias podem refletir a existência de diferentes
subtipos de catatonia.
NEUMÄRKER et al. (1995) realizaram estudo de linkage em 7 famílias com CP descritas na
série original de Von TROSTORFF (1981). A análise da associação entre CP e DRD³ (relacionado ao
receptor dopaminérgico D³, predominantemente expresso em estruturas límbicas) revelou um LOD
score não-significante (-0,15).
Recentemente, MEYER et al. (2001) identificaram o locus 13 do cromossoma 22q (12
exons) relacionado com Catatonia Periódica em uma única família. O gene, chamado WKL1, parece
estar envolvido na codificação de um subtipo de canal iônico, provavelmente correspondendo à
porção transmembrana do canal catiônico. Nesta família, 7 de 17 membros heterozigóticos para a
mutação apresentaram CP, enquanto que nenhum dos 6 familiares homozigóticos foi afetado. Embora
com um LOD score de 1.85, tal achado reveste-se de grande importância na medida em que há forte
co-segregação entre mutação gênica e síndrome clínica. Entretanto, como não todos os indivíduos
com o alelo mutante manifestam a doença, outros fatores genéticos ou ambientais devem também
estar envolvidos.
2.1.3.2. Estudos da eletrofisiologia cerebral:
A redução da amplitude de onda de potenciais evocados com P300 tem sido um achado
bastante comum em subpopulações de pacientes esquizofrênicos, embora boa parte dos estudos não
tenham replicado esta alteração.
STRIK et al. (1993) aplicaram o paradigma “odd-ball” em 18 pacientes com diagnóstico de
esquizofrenia de acordo com o DSM-III-R, comparando-os com um grupo controle pereado para sexo
e idade. Não houve diferenças significativas entre os grupos no que se refere às amplitudes e os
desvios da máxima e mínima no mapa topográfico. Entretanto, quando os pacientes foram
reclassificados segundo Leonhard em 11 esquizofrênicos (sistemáticos e não-sistemáticos) e 7
pacientes com psicose ciclóide, apareceram diferenças significativas:
66

1. pacientes com esquizofrenia apresentaram menor amplitude do que controles e pacientes com
psicoses ciclóides (que não diferiu do grupo controle);
2. as máximas e mínimas no mapa do campo elétrico foram significativamente deslocadas para a
direita no grupo de pacientes esquizofrênicos, enquanto que os pacientes com psicoses ciclóides
apresentaram um perfil intermediário, não estatisticamente significativo.
Em relação ao 1o. achado, os autores especulam acerca de que o resultado obtido poderia
decorrer de duas possibilidades: representar uma mera variabilidade estado-dependente, refletindo as
diferenças entre os estados residuais dos pacientes esquizofrênicos e a relativa plena remissão clínica
dos pacientes com PC; ou a baixa amplitude poderia refletir um marcador (traço) do grupo de
pacientes esquizofrênicos.
Outra possibilidade, não mencionada no estudo, consiste em que tais diferenças poderiam
simplesmente refletir o estado medicamentoso dos pacientes, já que pacientes com PC costumam ser
manejados sem medicação na fase de remissão (dois dos 7 estavam sem medicação), embora haja
estudos demonstrando que medicação neuroléptica não afeta a atividade elétrica cerebral.
Quanto ao segundo achado, os autores especulam acerca da possibilidade de que o
deslocamento da atividade elétrica à direita observado no grupo de esquizofrênicos poderia refletir
atividade funcional reduzida do hemisfério esquerdo, embora as medidas de atividade elétrica a partir
do escalpo craniano não permitam uma localização exata dos geradores intracerebrais.
Os autores replicaram o estudo (STRIK et al., 1993) envolvendo pacientes esquizofrênicos
residuais, confirmando os picos de P300 lateralizados à direita e amplitudes levemente menores neste
grupo.
Em outro estudo, STRIK et al. (1995) estudaram um grupo de 22 pacientes com catatonia
periódica, comparando-os com 31 indivíduos normais. Encontraram uma máxima positividade do
P300 deslocada à direita no grupo de pacientes, embora a localização dos valores mínimos não tenha
sido diferente da dos controles.
Com relação às psicoses ciclóides, STRIK et al. (1996) replicaram o estudo de 1993 com um
grupo de 18 pacientes com PC e observaram amplitudes P300 maiores do que o normal. Interpretaram
o achado como indicativo de um elevado nível de ativação cortical nas PC.
67

WARKENTIN et al. (1992) estudaram com PET um grupo de 8 pacientes com PC e
relataram aumento do fluxo sangüíneo cortical no grupo de pacientes durante a fase aguda, com
retorno ao normal após o término do surto (regressão dos sintomas). Tal resultado parece indicar que a
alteração tenha decorrido da excitação psicovegetativa da fase aguda.
Entretanto, no estudo de STRIK et al. (1996), os pacientes foram submetidos ao exame na
fase de remissão, após “no mínimo 2 semanas de estável estado pós-psicótico”, ou seja, psicopatologia
e dose de psicofármacos estabilizados. Como os registros de elevação da amplitude P300 foram
realizados após a fase aguda, existe a possibilidade de que o aumento da amplitude constitua um
marcador da PC. Não encontramos um estudo de seguimento que pudesse esclarecer a controvérsia.
Contudo, DORMAN et al. (1995) estudaram 22 pacientes com PC e 22 com esquizofrenias
não-sistemáticas, comparando as atividades elétricas cerebrais espontânea e evento-relacionada.
Quanto à atividade elétrica espontânea, não houve diferenças entre PC e ENS, mas sim diferenças na
apresentação da banda alfa entre as psicoses com déficit nas distintas áreas primárias (afeto,
pensamento e motilidade), indiferente do grupo nosológico a que pertenciam. Quanto à atividade com
potencial evocado, nenhum dos grupos apresentou diferença, o que está em dissonância com os
resultados dos estudos de Strik e colegas.
Em síntese, os achados de potencial evocado acústico com P300 parecem apontar para
diferentes mecanismos neurofisiológicos em subgrupos de psicoses endógenas: hiper-excitação em PC
e um possível déficit funcional no hemisfério esquerdo das esquizofrenias. Do ponto de vista clínico,
elevadas amplitudes de P300 estão relacionadas com PC e, portanto, com bom prognóstico. Por outro
lado, baixas amplitudes e desvio à direita no mapa topográfico sugerem mau prognóstico e são
características das esquizofrenias que levam a um quadro de defeito (STRICK e FALLGATTER,
1998).
2.1.3.3. Estudos neuropsicológicos:
HEIDRICH e FRANZEK (1995) investigaram grupos de pacientes com PC (n = 10) e
Catatonia Periódica (n = 11), comparando-os a 8 indivíduos normais. Aplicaram testes
neuropsicológicos de concentração e inteligência verbal específicos no intuito de avaliar performances
68

cerebrais regionais: NCL (Non-Spacial Condicional Learnig, sensível a lesões do Lobo Frontal),
SCAL (Spatial Conditional Associative Learning, sensível a lesões frontais e têmporo-hipocampais
direitas), NCAL (Non-Spatial Conditional Associative Learning, sensível a lesões frontais e têmporo-
hipocampais esquerdas) e PA-v/a (Verbal/Abstract Paired Associates, sensível a lesões temporais
direitas e esquerdas).
Não houve diferenças significativas entre controles e pacientes com PC. Entretanto, pacientes
com Catatonia Periódica revelaram impedimentos estatisticamente significativos no NCAL (Frontal e
Temporal esquerdas) e PA-v/a (Temporais bilaterais). Como o NCL (específico para Frontal) não
revelou diferenças entre controles e pacientes (p = 0.36), os autores concluíram que os resultados
podem indicar disfunção têmporo-hipocampal esquerda em pacientes catatônicos periódicos.
Salientam que o resultado não pode ter sido decorrente de um impedimento cognitivo genérico no
grupo de esquizofrênicos, pois estes apresentaram performance normal nos testes cognitivos. O
resultado também está em consonância com os estudos de P300, que indicam déficit funcional em
hemisfério esquerdo de pacientes com esquizofrenia.
2.1.4. Estudos de neuroimagem na classificação de Leonhard:
Os estudos de neuroimagem das psicoses endógenas segundo a classificação de Wernicke-
Kleist-Leonhard datam da Pneumoencefalografia. Em nosso meio, destaca-se a figura do Prof. Aníbal
Silveira, fortemente influenciado pela psiquiatria biológica alemã, particularmente pelas teorias
„localizatórias‟ de Kleist e sua classificação das psicoses (SILVEIRA, A., 1959).
SILVEIRA et al. (1945) realizaram estudo pneumoencefalográfico com 40 pacientes
psicóticos do Hospital de Juquerí. Os autores concluem pela “concordância integral” entre diagnóstico
clínico e achados pneumoencefalográficos. Entretanto, “para que se possa julgar devidamente a
finalidade do pneumoencefalograma como recurso localizatório em psiquiatria é mister que o
diagnóstico psiquiátrico se norteie pelo significado topográfico dos sintomas e não pelo aspecto
nosológico apenas” (p.76). Nos casos em que o quadro psiquiátrico „localizatório‟ apresenta sintomas
associados, portanto envolvendo outros domínios cerebrais, o pneumoencefalograma pôde revelar
alterações ou somente na região inicialmente alterada ou também nas regiões secundariamente
69

atingidas, situação que exigiria a observância de um segundo critério de análise: o cronológico. Por
fim, concluem os autores que “ a presença das aludidas alterações não deve significar de per si que
todos os sintomas psiquiátricos em apreço sejam de ordem lesional, podendo haver fenômenos à
distância, como repercussão funcional das lesões demonstradas pelo pneumoencefalograma. Portanto,
o fato de não se encontrarem alterações pneumoencefalográficas não exclui a possibilidade de o
quadro clínico „localizatório‟ ser correto, uma vez que este pode ser de ordem dinâmica”.
Portanto, em que pese o pioneirismo e a acurácia das observações clínicas por parte dos
autores, uma análise crítica desse estudo não tão facilmente poderia identificar em quais situações
encontraríamos um resultado negativo.
2.1.4.1. Estudos com Tomografia Computadorizada (CT):
A Tabela 2.1.4 apresenta um resumo dos estudos de neuroimagem envolvendo pacientes
classificados segundo a classificação de Leonhard.
HÖFFLER e BRÄUNIG (1992) realizaram um estudo tomográfico com 50 pacientes de 1o.
surto subdivididos em Psicoses Ciclóides (n=15), Esquizoafetivos (n=16) e Esquizofrênicos (n=19),
comparando-os com grupo controle de 50 indivíduos normais (não há referência para ajuste
sóciodemográfico). A partir de um corte axial a nível de Terceiro Ventrículo, investigaram as áreas
contendo Líquido Céfalo-Raquidiano (LCR) a nível central (Terceiro Ventrículo, Índice de Cela
Média de Evans, Índice de Huckman, CVI bifrontal e bicaudado) e cortical.
Em relação às medidas centrais, pacientes esquizofrênicos e esquizoafetivos apresentaram
significativo alargamento de Terceiro Ventrículo, aumento do Índice de Cela Média e Bicaudado CVI.
Não houve diferenças entre pacientes com psicoses ciclóides e grupo controle. Quanto às alterações
corticais, os pacientes esquizoafetivos exibiram tendência para o alargamento dos sulcos frontais e da
Fissura de Silvius (FS) à esquerda. Também os pacientes esquizofrênicos apresentaram esta tendência,
embora em menor grau. A única diferença entre pacientes com PC e controles foi que estes
apresentaram em 20% dos casos um discreto alargamento da FS à esquerda.
70

Tabela 2.1.4. Neuroimagem e Psicoses Endógenas segundo Leonhard:
Autores Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
1. Höffler e 50 PE (1a. crise; Id:32,5; CT Axial (1 corte). Esquizofrenia e Esquizo- Déficit Sub- e Cortical em Apenas 1 corte tomográfico.
Bräunig, 1992 M:F- 29:21).
VBR, 3o. Ventrículo, Afetiva: 3o. Ventrículo e Esquizofrenias.
Não referem pareamento
15 Psicose Ciclóide;
16 Esquizo-Afetiva;
19 Esquizofren.(DSM-III).
Índices.
LCR Cortical.
Cela Média. Tendência de
Sulcos Frontais e FS à esq.
PC semelhante a Controles.
PC não apresenta alterações
morfológicas.
sócio-demográfico.
2. Höffler e col., 37 PE / 37 CN
CT Axial
Não houve diferenças entre PC Achados morfológicos Grupo Controle constituído
1995
PC 1o. surto- (n=15, M:F- (idem estudo anterior) e NC.
diferem entre PC e Psicoses por pessoas com sintomas
6:9, Id. 30).
Maior VBR em PC de longa de mau prognóstico
neurológicos (cefaléia,
PC longa evolução (n=22,
M:F-4:18, Id. 47a).
evolução e NC devido a idade. (Esquizofrenias)
concussão, etc).
3. Falkai e col., PC (n=27)
CT Axial (10 cortes). PC e Esquizofrênicos com mais O estudo contraria a hipótese Predomínio de pacientes
1995
Esquizofrênicos Crônicos VBR, 3o.Ventrículo, alterações morfológicas. de que pacientes com pior femininas (7:20).
(n=27)
LCR Cortical. PC com maior VBR do que prognóstico tenham mais
CN (n=27).
Esquizofrênicos.
alterações morfológicas.
4. Becker e col., PCPP (n=19)
CT Axial Qualitativa: Alterações não-focais mais Psicoses Ciclóides
1995 a. PCNPP (n=12)
(atrofias, Ventrículos freqüentes entre os pacientes. Postpartum não apresentam
PMDNPP (n=17)
e FS).
Não houve diferenças entre os padrão morfológico
Controles (n=19).
Quantitativa: (VBR). subgrupos de pacientes. específico.
5. Becker e col., TP (n=23, 9:14, 31a). Idem PC(75%) e PMD(53%) com PC: “esquizofrenias” (DSM- Não houve pareamento para
1995 b. PMD (n=34, 19:15, 29a).
mais alterações: alargamento de III) com déficit frontal. sexo ou idade.
PC (n=31, 11:20, 31a).
Sulcos Frontais.
SS: dois grupos (um com Sem grupo controle.
ENS (n=39, 17:22, 31a).
Curso bipolar e internação alterações, outro normal).
ES (n=16, 12:4, 31a).
precoce com predomínio de Início tardio com poucas
alterações morfológicas. alterações morfológicas.
6. Serfling e col., 45 PE masculinos: MRI: 18 cortes ES e ENS com reduções ES com redução de LT CN sem pareamento para
1995.
(32 ENS; 13 ES). coronais, axiais e bilaterais de LF e CC.
(lesão exógena?)
lateralidade e escolaridade.
31 CN.
sagitais.
ES com LTD do que ENS
Slices parciais.
VBR total e lateral;
Vol. LF, LP e LT.
CC. BPRS e SANS.
(tendência também c/ LTE).
Tendência para Ventrículos
em Sintomas Negativos.
7. Franzek e col., 56 Pacientes psiquiátricos CT axial
Predomínio de PCs no grupo PCs: anomalias ventriculares Inclusão de pacientes não
1996.
(excluindo-se alterações Polidiagnóstico: com AV (16 pac, 57%) de provável etiopatogenia pré psicóticos. Sem controles
neurológicas).
DSM-III-R, CID-10, comparado ao grupo CTN (3 e/ou perinatal.
normais.
28 AV
Leonhard.
pac, 11%).
28 CTN.
DSM e CID não permitiram
reconhecer esta distinção.
PE = Paciente esquizofrênico; CN = Controles Normais; PC = Psicose Ciclóide; Id = Idade; (M:F) = relação masculino:feminino; LCR = Líquido Céfalo-Raquidiano; FS = Fissura de Sylvius;
PCPP = Psicose Ciclóide Pós-Parto; PCNPP = PC Não Pós-Parto; PMD = Psicose Maníaco-Depressiva; ENS = Esquizofrenia Não-Sistemática; ES = Esquizofrenia Sistemática; TP = Transtorno
de Personalidade; LF = Lobo Frontal; LP = Lobo Parietal; LT = Lobo Temporal; CC = Corpo Caloso; AV = Alterações Ventriculares; CTN = CT Normal.
71

Os autores concluem que o estudo aponta para a existência de déficit de substância cortical e
subcortical em pacientes esquizofrênicos e esquizoafetivos de 1o. surto, enquanto que pacientes com
PC não diferiram da normalidade.
O estudo, entretanto, apresenta alguns problemas: foi realizado em apenas um corte
tomográfico (criando problemas evidentes se considerarmos as alterações possivelmente advindas de
posicionamento do crânio e altura do corte); e não há referência quanto ao pareamento do grupo
controle.
Um novo estudo foi realizado (HÖFFLER et al., 1995) com pacientes apresentando Psicose
Ciclóide em diferentes estágios da doença. Um 1o. grupo de pacientes de 1o. surto (n=15) foi
comparado a um 2o. grupo de pacientes de longa evolução (± 16 anos; n=22), bem como com um
grupo controle de 37 indivíduos com achados radiológicos normais (embora pertencentes a uma
população clínica apresentando cefaléia, distúrbios visuais e auditivos e concussão cerebral), pareados
por sexo e idade. As estruturas medidas foram as mesmas do 1o. estudo. Em concordância com o
estudo anterior, os autores não encontraram diferenças entre pacientes com psicose ciclóide e grupo
controle. Embora os pacientes com longo curso da doença tenham apresentado aumento ventricular
em relação aos pacientes de 1o. surto, esta diferença desapareceu quando foram comparados ao grupo
controle pareado para idade, sugerindo ser a alteração decorrente da idade. Estes achados estão em
concordância com estudos eletrofisiológicos e neuropsicológicos nas Psicoses Ciclóides, os quais
falham em mostrar alterações nas fases de remissão.
FALKAI et al. (1995), em estudo com TC investigaram a hipótese de que pacientes
psicóticos com curso desfavorável apresentem maiores alterações neuroradiológicas se comparados
aqueles de melhor prognóstico. 27 pacientes apresentando psicoses ciclóides foram comparados a 27
pacientes esquizofrênicos crônicos e com um grupo de controles normais, pareados quanto às
variáveis sócio-demográficas. Realizaram 10 secções axiais e determinaram as áreas centrais e
corticais contendo LCR. Ambos os grupos de pacientes quando comparados ao grupo controle
revelaram um aumento significativo do espaço liqüórico a nível central, frontal e temporal. Entretanto,
não foram encontradas diferenças entre o grupo de esquizofrênicos crônicos e o dos pacientes com
psicose ciclóide, exceto pelo fato de que estes últimos exibiram um significativo aumento do VBR,
portanto contrariando as expectativas de que pacientes severamente afetados (pior prognóstico)
apresentassem alargamento ventricular em relação aos de melhor prognóstico (LUCHINS e
72

MELTZER, 1986; MUNDT et al., 1988). Esta hipótese também foi ao menos em parte refutada por
diversos estudos que descreveram pacientes severamente afetados com alterações ventriculares
mínimas ou ausentes (JERNIGAN et al., 1982; PFEFFERBAUM et al., 1988; KEEFE et al., 1987).
amostra.
Os autores entretanto atribuem a inconsistência dos resultados ao pequeno número da
BECKER et al. (1995) realizaram dois estudos tomográficos retrospectivos envolvendo
alterações qualitativas (atrofias frontais, supra- e infratentoriais, alargamento e assimetria
ventriculares e atrofia da Fissura de Silvius) e quantitativas (sistema ventricular com os índices de
corno frontal e cela média).
No 1o. estudo, envolvendo pacientes com psicose ciclóide postpartum (n=19), pacientes com
psicose ciclóide (não postpartum) (n=12), pacientes com psicose maníaco-depressiva (não
postpartum) (n=17) e 19 controles neurológicos, os autores encontraram alterações não-focais
significativamente mais freqüentes no grupo de pacientes quando comparado ao grupo controle.
Entretanto, não houve diferenças significativas entre os subgrupos de pacientes. Portanto, a hipótese
de que pacientes com psicose ciclóide postpartum apresentassem um padrão radiológico específico foi
infirmada.
No 2o. estudo, envolvendo pacientes de ambos os sexos, 23 com transtornos de
personalidade, 34 com distúrbio maníaco-depressivo, 31 com psicose ciclóide, 39 com ENS e 16 com
ES (sem um grupo controle), Becker e colegas encontraram predomínio de alterações no grupo de
pacientes com psicoses ciclóides, constituídas principalmente por alargamento dos sulcos frontais
(70% dos casos). O índice de cela média demonstrou dimensões ventriculares mais amplas em
pacientes com psicose ciclóide quando comparados com ENS. Outro aspecto de relevância consiste no
fato de que as anormalidades tomográficas foram predominantes em pacientes com internações
psiquiátricas precoces (antes dos 20 anos) e com cursos de doença mono- ou bifásicos, comparados
respectivamente aos pacientes com internações tardias (depois dos 30 anos) e aos pacientes de curso
sintomatológico crônico. Dentre os 31 pacientes com diagnóstico de psicose ciclóide, 30 apresentaram
diagnósticos no espectro das esquizofrenias segundo o DSM-III-R, o que faz os autores especularem
sobre a possibilidade de que PC constituam as esquizofrenias (segundo o DSM-III-R) implicadas em
alterações frontais. Os pacientes com diagnóstico de ES apresentaram achados sugerindo a existência
73

de 2 subgrupos distintos: um com uma combinação de alterações radiológicas e outro com um padrão
normal.
Tal como descritas por Leonhard, as Psicoses Ciclóides (PC) embora apresentem surtos
psicóticos cuja sintomatologia se sobrepõe aos sintomas do espectro esquizofrênico, tais como
descritos nas classificações internacionais (DSM e CID), apresentam um curso favorável sem
sintomatologia residual severa. Por outro lado, as descrições clínicas originais e posteriores revisões
das PC apontam para uma baixa incidência genética e uma elevada incidência de complicações
perinatais, tais como partos múltiplos, baixo peso ao nascer, asfixia, etc. (LEONHARD, 1976).
Também outros estudos enfatizaram o predomínio de alterações ventriculares em pacientes
esquizofrênicos isentos de história genética (LEWIS et al., 1987; SCHWARTZKOPF et al., 1991).
Como um dos achados neurorradiológicos mais freqüentes em pacientes com lesões pré- e
perinatais é o alargamento e/ou assimetria ventricular, FRANZEK et al. (1996) investigaram a
hipótese de que pacientes com PC apresentem predomínio de alterações ventriculares quando
comparados com outros pacientes psiquiátricos. Para tal, selecionaram uma amostra de 28 pacientes
com alterações ventriculares (VA) e compararam-na com um grupo controle de 28 pacientes
psiquiátricos, pareados para sexo e idade, com CTs normais (NCT) (aqui também foram incluídos
pacientes psiquiátricos com distúrbios não psicóticos). A avaliação radiológica demonstrou que:
1. Não houve diferenças significativas quando os diagnósticos foram baseados no DSM-III-R e
CID-10;
2. Quanto ao diagnóstico segundo Leonhard, houve um predomínio de PC no grupo com alterações
ventriculares (16 pacientes, 57%) quando comparado com o grupo sem alterações (3 pacientes,
10,7%).
Os autores concluem que as psicoses ciclóides estão estreitamente relacionadas com
anormalidades ventriculares e, na ausência de patologias cerebrais evidentes, a causa mais plausível
para explicar o achado remete a lesões pré- e perinatais.
Entretanto, estudos mais recentes suportam a hipótese de que as alterações estruturais vistas
na esquizofrenia podem constituir um marcador da predisposição genética (HARRISON, 1999).
74

Comentário relativo aos estudos com CT:
Os estudos envolvendo CT e psicoses classificadas de acordo com Leonhard mostram
resultados em parte contraditórios. Enquanto alguns sugerem que as Psicoses Ciclóides apresentariam
um padrão radiológico não distinto da normalidade (HÖFFLER e BRÄUNIG, 1992; HÖFFLER et al.,
1995), outros (FALKAI et al., 1995; BECKER et al., 1995; FRANZEK et al., 1996), ao contrário,
revelaram alterações radiológicas mais freqüentes em pacientes com Psicoses Ciclóides, inclusive
quando comparados aos pacientes classificados como esquizofrênicos Sistemáticos ou Não-
Sistemáticos.
Estes achados devem ser considerados com precaução por uma série de motivos técnicos: a
classificação em numerosos subgrupos comporta um efeito de diminuição amostral, com conseqüente
redução do poder estatístico; os estudos com CT mostram-se limitados quanto à análise direta das
estruturas cerebrais, restringindo-se a inferências indiretas a partir do espaço liqüórico cortical e
subcortical; considerando-se o efeito deletério de exposição à radiação, os grupos controle em sua
maior parte estão constituídos de pacientes com queixas neurológicas várias, o que provavelmente
interfere na análise comparativa (SMITH e IACONO, 1988).
2.1.4.2. Estudos com Ressonância Magnética (MRI):
SERFLING et al. (1995) partiram da hipótese de que as ES teriam como causa uma
degeneração do sistema envolvido e as ENS mais provavelmente resultariam de algum processo
cerebral tóxico. Considerando-se a hipótese de que diferentes causas possam estar refletidas em
alterações da estrutura cerebral, realizaram estudo com MRI de 45 pacientes esquizofrênicos
masculinos (32 ENS e 13 ES), comparando-os com 31 indivíduos normais (na verdade, estudantes da
faculdade de medicina da Universidade de Humbolt), pareados para idade. A volumetria foi obtida a
partir de 18 secções nos planos coronal, axial e sagital (que não abrangeu o cérebro em toda sua
dimensão). Não houve diferenças quanto as dimensões dos cérebros entre os subgrupos de pacientes e
controles.
Os dados morfológicos de relevância estatística (p 0,05) estão resumidos no que segue:
Ambos ES e ENS apresentaram redução bilateral de volume do lobo temporal quando
comparados com controles;
75

Pacientes ES, comparados com pacientes ENS, apresentaram menor volume de lobo temporal
direito e uma tendência, embora não estatisticamente significativa, em exibir menor lobo
temporal também à esquerda;
Ambos ES e ENS apresentaram redução bilateral de volume dos lobos fronto-parietais quando
comparados ao grupo controle;
Ambos ES e ENS apresentaram redução do volume do corpo caloso quando comparados ao grupo
controle.
Quanto aos índices psicométricos, embora não estatisticamente significativo, pacientes com
sintomas negativos pronunciados tenderam ao aumento de ventrículos laterais.
Na opinião dos autores, o achado de menores dimensões dos lobos temporais em pacientes
ES pode estar relacionado à hipótese de Leonhard segundo a qual as esquizofrenias sistemáticas, com
menor predisposição genética, teriam como fator causal uma lesão de origem exógena afetando o
neurodesenvolvimento. Com relação a este aspecto, o estudo de FRANZEK (1992) demonstrou em
pacientes ES um predomínio de partos na primavera, o que poderia estar relacionado com maior
incidência de doenças infecciosas durante o segundo trimestre de gestação.
Uma análise crítica do estudo sugere que, como as secções não abrangeram a totalidade do
cérebro e apresentaram distância excessiva em suas seqüências, a acurácia da volumetria pode ter sido
comprometida. O grupo controle é composto por médicos graduados e estudantes de medicina, de
formas que o grau de escolaridade pode ser responsável pelo aumento de volume observado nos lobos
cerebrais (DeMYER et al., 1988; ANDREASEN et al., 1990).
76

2.2. Estudos com neuroimagem na esquizofrenia:
Nesta seção pretende-se discorrer acerca das regiões e índices utilizados no estudo
morfométrico. Inicialmente, procuramos descrever de forma sucinta os fundamentos pelos quais as
respectivas estruturas e índices interessam ao estudo da esquizofrenia. Em seguida procedemos à
revisão dos resultados que constam na literatura indexada.
2.2.1. Índice de Girificação (GI):
2.2.1.1. Histórico e conceito:
O padrão na disposição de giros e sulcos do cérebro humano tem recebido atenção desde o
início deste século. Inicialmente, como descrições qualitativas de inspiração frenológica (SPITZKA,
1907) e tentativas de medir a área da superfície cerebral (BRODMANN, 1909; HENNEBERG, 1910).
Mais recentemente, o interesse na girificação cerebral foi retomado no contexto da paleontologia e
neuroanatomia comparativas (ELIAS e SCHWARTZ, 1969, 1971; PROTHERO e SUNDSTEN,
1984), bem como em estudos que procuraram verificar as relações entre estrutura e função (WELKER
e CAMPOS, 1963; SANIDES, 1972).
ELIAS e SCHWARTZ (1969) definiram o grau de girificação como a razão entre a
superfície total do córtex (incluindo sulcos) e a superfície cortical exposta. Para tal, propuseram um
modelo estereológico de medida. Secionaram os cérebros de diferentes espécies de mamíferos,
incluindo o homem, e obtiveram a medida da superfície cerebral a partir do número de pontos em que
o córtex fazia interseção com as linhas paralelas de uma placa translúcida sobreposta aos cortes.
Aplicando a fórmula de Hennig (S = 2P x h x t [onde S= Superfície total; P= número de interseções;
h= distância entre as linhas; t= espessura do slice]), determinaram a superfície cerebral total das
espécies estudadas. No cérebro humano, encontraram uma superfície média de 2275 cm², sem
diferenças significativas entre gêneros sexuais. Observaram uma relação estrita entre o volume
cerebral total e a superfície cortical. O método também lhes permitiu estabelecer uma razão entre o
número de pontos do córtex em interseção com as linhas da placa, segundo estivessem localizados na
superfície cortical como um todo ou somente na superfície externa do córtex. Este índice já havia sido
proposto por Von BONIN (1941), sendo designado como índice de pregueamento cortical. No estudo,
77

os autores determinaram o índice de pregueamento de 20 cérebros humanos, encontrando uma
variação de 2,25 a 3,07, com uma média de 2,86.
2.2.1.2. Teorias acerca do processo de girificação:
RICHMAN et al. (1975), sugerem que o pregueamento cortical decorra de princípios
estruturais específicos relacionados à organização intracortical. Assim, um alto grau de pregueamento
cortical pode ser interpretado como refletindo a evolução progressiva das funções sensoriais, motoras
e de associação humanas quando comparadas com aquelas de primatas não-humanos. Os autores
propuseram um modelo biomecânico capaz de explicar o desenvolvimento das circunvoluções
cerebrais a partir do crescimento diferencial das camadas corticais. As circunvoluções do cérebro
humano, especialmente as circunvoluções terciárias, surgem a partir do 5o. mês de gestação,
desenvolvendo-se ao longo do 1o. ano de vida, em coincidência com o período de aumento máximo
do volume cortical. Uma vez que o processo de migração celular em direção ao córtex encontra-se
completo no final do 5o. mês de gestação, este fator não seria determinante no processo de formação
das circunvoluções, mas sim outros, tais como a proliferação das células da glia, o crescimento e
diferenciação dos neurônios individuais e o influxo das fibras aferentes.
Há também outros modelos que tentaram explicar o desenvolvimento das circunvoluções.
SANIDES (1972), p. ex., propõe que os sulcos resultem da ligação entre diferentes campos
arquitetônicos corticais. CLARK (1945), sugeriu que o processo dependesse de estruturas vizinhas
não deformáveis, como a base do crânio, gânglios da base e corpo caloso. Entretanto, o estudo de
BARRON (1950) demonstrou que os eventos intracorticais são os determinantes primários do
pregueamento cortical. Ele isolou cirurgicamente a córtex cerebral de fetos de ovinos das estruturas
consideradas não flexíveis, precisamente após o término da migração celular, e observou que não
houve diferença no padrão de giros e sulcos no que tange ao desenvolvimento.
RICHMAN et al. (1975) partiram da análise de cérebros de fetos humanos apresentando
microgiria (com aumento do número de sulcos e giros, mas diminuição do volume destes) e, no
extremo oposto, lisencefalia (onde os giros secundários e terciários estão marcadamente diminuídos,
com a córtex de aspecto liso). Comparado ao cérebro normal, a microgiria apresenta uma substancial
diminuição do número de células nas camadas do 2o. estrato, especialmente camada V e um relativo
aumento no número de neurônios do 1o. estrato (camadas II e III); na lisencefalia ocorre o contrário: o
número de células das camadas II e IV está severamente reduzido ou até mesmo ausente e há uma
78

ampla coleção de neurônios no interior da substância branca, presumivelmente representando uma
parada no processo migratório para a córtex. Tomando por base estas duas patologias em suas
diferentes disposições celulares ao longo das camadas corticais, os autores propõem o chamado
modelo biomecânico do desenvolvimento das circunvoluções: imagine-se uma esfera elástica
constituída por duas camadas externas sobrepostas ligadas ao centro da esfera. O fator mecânico que
determina o surgimento ou não de circunvoluções depende das diferentes tensões nas respectivas
camadas (estrato I, com as camadas I, II e III, e estrato 2, com as camadas IV, V e VI). Como a tensão
mecânica no caso resulta do crescimento diferencial entre as camadas, de modo simplificado, o
predomínio de neurônios no primeiro extrato vai favorecer o surgimento de circunvoluções (1 2
0), fenômeno visto de forma exacerbada na microgiria. O inverso ocorre na lisencefalia. Em última
análise, o crescimento diferencial entre as camadas é o fator determinante da formação de
circunvoluções.
Aplicando-se um modelo matemático, pode-se estimar que no cérebro normal a extensão da
circunvolução será de aproximadamente 8 vezes a espessura da córtex ( 8 x 1 mm 8 mm). O
modelo, portanto, é mais adequado em explicar a formação das circunvoluções terciárias, sendo que as
circunvoluções primárias e secundárias estejam na dependência de fatores externos ou então
relacionados a correlações entre campos arquitetônicos. Entretanto, ao escopo do estudo interessa que
as circunvoluções terciárias, por serem mais numerosas, representam o fator mais influente na
extensão da superfície cerebral e refletem aspectos relacionados à migração celular, à proliferação de
células da glia, ao crescimento e diferenciação neuronial e ao influxo de fibras aferentes, aspectos
presumivelmente implicados na fisiopatogênese da esquizofrenia.
Por outro lado, WELKER (1990) propõe um modelo de girogênese implicando diversos
fatores além da tensão diferencial entre camadas corticais.
ARMSTRONG et al. (1991) determinaram o índice de girificação (GI) dos cérebros de 12
macacos Rhesus e os compararam com análise quantitativa de fotomicrografias distribuídas ao longo
da córtex. Obtiveram como resultado que as regiões póstero-parietal e ântero-occipital, onde o GI
atingiu maiores índices, são compostas por córtex com um predomínio dimensional das camadas
supra-granulares (lâminas I, II e III) sobre as infra-granulares (lâminas IV, V e VI). O contrário
ocorreu no córtex rostral, onde o GI foi menor. Concluíram, portanto, que no macaco Rhesus as
quantidades relativas de pregueamento cortical diferem regionalmente e que estas diferenças estão
79

associadas com a razão entre os estratos corticais internos e externos, tal como proposto pela hipótese
mecânica do pregueamento cortical, originalmente formulada por Richman e colegas. Quanto à
hipótese de que as conexões córtico-corticais e córtico-subtalâmicas apresentem um papel
prevalecente na formação de giros e sulcos (como veremos a seguir), o estudo não constatou
correlação entre área de substância branca (parâmetro de densidade axônica) e valores do GI,
constituindo portanto em argumento contrário a esta hipótese.
ZILLES et al. (1988) realizaram estudo postmortem do índice de girificação em 61 humanos
saudáveis. Verificaram que os resultados obtidos na média dos GIs em cortes coronais de 1 mm não é
significativamente distinto de quando se o mede a intervalos de 4 mm (erro menor do que 5%),
importando na medida de aproximadamente 40 cortes por hemisfério. Desta forma, o GI permite
atribuir um valor médio não só à totalidade do cérebro como também à análise de diferentes regiões
cerebrais. Encontraram GIs médios de 2,55 no hemisfério direito e de 2,57 no hemisfério esquerdo,
sem diferenças significativas entre sexo, idade (32 a 91 anos), peso corporal, hemisférios, peso ou
volume cerebrais. Observaram índices máximos de GI no córtex frontal, região de maior disparidade
quando cérebros humanos são comparados aos de símios, e córtex de associação parieto-occipito-
temporal (índices mais altos do que os frontais).
Mais tarde (ARMSTRONG et al., 1995), os autores ampliaram a amostra para 97 cérebros,
incluindo 36 cérebros com idades gestacionais e neonatais compreendidas entre a 11a. e a 208a.
semanas ontogenéticas (SO). Os autores partem da hipótese de que as circunvoluções corticais
resultem de forças ou processos internos à córtex. O processo pode ser em parte explicado pela
hipótese mecânica de Richman, mas não exclusivamente. Numa hipótese alternativa proposta por
WELKER (1990), a chamada “girogênese”, o processo de girificação é visto como um processo ativo
regulado por forças que ancoram os sulcos enquanto outros processos de crescimento movem as
camadas e giros para o exterior, sem que haja predomínio de uma força apenas.
Quadro 2.
Os resultados do estudo postmortem de ARMSTRONG et al. (1995) estão resumido no
80

Quadro 2. Cronologia de aparecimento dos sulcos cerebrais.
Origem dos sulcos cerebrais na espécie humana segundo Armstrong e colegas (1995).
Sulcos Primários:
16a. semana ontogenética (SO) (± 3,7 mês IU): Fissura Lateral, Sulco do Cíngulo, Sulco Olfatório,
Sulco Calcarino e Sulco Parieto-Occipital.
21a. SO (± 4,8 mês IU): Sulco Central e Sulco Temporal Superior.
Entre as 25a. e 28a. SO (5,7 – 6,4 mês IU), um período de rápido desenvolvimento da córtex,
aparecem: Sulcos Circular da Ínsula, Frontal Superior, Intraparietal, Pré-Central e Orbital.
29a. SO (± 6,7 mês IU): Sulcos Pós-Central, Frontal Inferior e Temporal Inferior.
Sulcos Secundários:
Apresentam um grau moderado de variação interindividual na forma e orientação.
Iniciam na 32a. SO (± 7,4 mês IU): Sulco Temporal Transverso.
Sulcos Terciários:
Altamente variáveis.
Começam a aparecer na 36a. SO (± 8,3 mês IU).
Os autores identificaram a cronologia do pregueamento cortical: o GI atinge 5% da variação
na 22,4 SO (± 5o. mês IU); 50% da variação na 34,6 SO (± 8o. mês IU); 95% da variação na 42,3 SO
(± 23 dias PN) e 105% da variação na 44,6 SO (± 40 dias PN). O valor máximo do GI (± 3,03), 118%
da média normal para adultos (± 2,56), ocorre na 77,8 SO (± 9o. mês PN). Após este pico aos 9 meses
de idade, o GI retorna gradualmente aos valores adultos normais, em torno da 1229a. SO (± 23 anos
de idade).
Os valores do GI mantêm-se relativamente estáveis após o nascimento, ainda que o cérebro
tenha sua dimensão mais do que duplicada. Isto sugere que a córtex continua o processo de
pregueamento, compensando com o aumento do volume cerebral.
Na medida em que o GI varia em função da dimensão cerebral, quando então estabiliza
independentemente do aumento desta, pode ser inferido que outras variáveis estejam implicadas na
girificação. Os autores comparam as variações no GI com os diferentes estágios no desenvolvimento
cortical:
1. O aumento contínuo do GI tem início a partir da 22a. SO (± 5o. mês IU), portanto após o término
da migração neuronial para a córtex (1,3o. – 4o. mês).
2. A taxa de maior acréscimo no GI coincide com a formação dos sulcos secundários e início dos
sulcos terciários (± 7o. ao 9o. mês).
3. O desenvolvimento de sinapses corticais é observado a partir da 19a. ou 23a. SO (4,3 a 5,3 mês
IU), ocorrendo aumento na densidade até 1 ou 2 anos e, em seguida, um decréscimo. GI e
sinaptogênese coincidem quanto à cronologia de início, mas ao pico de GI na 78a. SO (± 18,2
81

mês) não corresponde qualquer conhecida alteração no padrão sináptico, o que desqualifica a
possibilidade do desenvolvimento sináptico como causa direta da girificação.
4. A presença da lâmina cortical também é proposta como possibilidade. Foi observado em
mamíferos que os giros são precocemente laminados em comparação com os sulcos. Entretanto,
no córtex frontal, p. ex., o processo de laminação começa na 25a. SO (± 5,8 mês IU) e estabiliza
na 34a. SO (± 7,8 mês IU) e o GI frontal começa em torno da 22a. e estabiliza na 48a. SO (5o.
mês IU ao 2o. mês de idade).
5. O processo de mielinização também é improvável, uma vez que no córtex o processo começa a
partir dos 2 meses de idade (pós-natal), quando o GI já está quase completo.
6. O Subestrato apresenta maior coincidência cronológica com o GI. No lobo frontal, o subestrato
muda de uma forma bilaminar para uma estrutura única, mais homogênea, no período entre a 19a.
e a 23a. SO (4,3 a 5,3 mês IU), que coincide com a 21,6a. SO (± 5o. mês IU), período de rápido
desenvolvimento das circunvoluções frontais. O subestrato ainda está presente ao nascimento,
mas diminui rapidamente de dimensões, o que coincide com os valores de GI próximos da média
adulta após o nascimento.
Em estudo anterior (ARMSTRONG et al., 1991), os autores constataram que o nível de
pregueamento cortical em macacos Rhesus esteve relacionado com a razão entre o subestrato e o
estrato corticais. Humanos e primatas não-humanos apresentam quocientes estrato/subestrato
aproximados precisamente na região caudal, onde os GIs apresentam índices máximos. Portanto, o
processo de girificação parece estar associado à razão entre as camadas supragranular e granular-
infragranular, que decorrem dos dois estratos fetais, estrato cortical e subestrato.
As células do subestrato projetam principalmente para as camadas média e superficial, “o que
poderia prover as tensões mecânicas responsáveis pelo pregueamento, tanto como as dimensões
relativas dos estratos corticais no cérebro adulto”, concluem os autores.
Van ESSEN (1997) propõe um modelo alternativo baseado nas tensões resultantes da
morfogênese e compactação da circuitaria neuronial. Embora especulativa, a teoria baseada na tensão
toma por base estudos empíricos acerca das características mecânicas dos feixes nervosos: o
crescimento neuronial gera tensão mecânica e comporta-se de modo relativamente previsível quanto
82

às suas propriedades visco-elásticas passivas e ativas, no sentido de assegurar um equilíbrio de tensões
compatível com sua proliferação.
A estrutura morfogenética estaria à mercê de 3 fatores principais:
1. a tensão local gerada pelo crescimento e migração celular;
2. as propriedades mecânicas do tecido circunjacente;
3. as demais forças extrínsecas decorrentes de tensão ou pressão à distância (tais como líqüor ou
dura mater).
De modo simplificado, o crescimento celular seria favorecido ao longo de vias com menor
resistência, portanto tangenciais à superfície cortical. Sendo assim, as circunvoluções aumentam
primariamente porque a expansão da lâmina cortical ultrapassa a área mínima necessária para o
desenvolvimento.
Ao contrário das teorias anteriores que enfatizam os mecanismos intrínsecos da substância
cinzenta cortical, Van Essen argumenta que as lesões pré-natais produzem alterações dramáticas no
padrão de girificação e, portanto, indicam que fatores extrínsecos são importantes.
A tensão ao longo dos axônios localizados na substância branca, portanto, deveria constituir
a força predominante do pregueamento cortical por 2 principais indícios:
1. a lâmina cortical, em princípio ancorada apenas pelos processos gliais radiais, é
subseqüentemente sustentada pelas conexões intra-corticais (subestrato) e conexões com os
núcleos subcorticais;
2. as projeções córtico-corticais são estabelecidas bastante precocemente, ainda durante o processo
de migração neuronial para a periferia.
Desta forma, as tensões orientadas ao longo das trajetórias axonais gerariam forças
determinantes do pregueamento, segundo localizações especificamente conectadas com outras áreas.
Áreas com circuitaria mais compacta, com maior número de conexões e, portanto, maior
tensão aproximativa, tenderiam a encurtar a distância entre si, passando a constituir giros. Áreas mais
pobres em conexão neurônica, por outro lado, com a relativa menor força coesiva, tenderiam a alongar
os feixes nevosos, constituindo os sulcos.
Estas estimativas são corroboradas por estudos que o autor realizou em primatas,
demonstrando que áreas com conexões mais fortes apresentam entre si um giro (pregueamento
83

externo), ao passo que áreas com conexões tênues apresentam um sulco (pregueamento interno) entre
si.
Tão especulativa quanto a hipótese de Richman, a hipótese da tensão morfogenética e
compactação da circuitaria aparentemente oferece um modelo mais adequado em explicar uma
possível alteração do pregueamento cortical na esquizofrenia. Como veremos a seguir, os estudos
neuropatológicos não indicam achados de redução no número de neurônios em pacientes
esquizofrênicos, mas a deficiência na circuitaria, principalmente a nível frontal e límbico, constitui um
achado bastante robusto.
2.2.1.3. Índice de Girificação na esquizofrenia:
Como medida quantitativa direta in vivo do grau de pregueamento cortical (complexidade ou
grau de girificação), baseado na hipótese de que o padrão de giros e sulcos reflita as anormalidades
corticais implicadas na esquizofrenia, o GI pode ser um instrumento útil na investigação da
patogênese da esquizofrenia, aportando conclusões acerca de diferentes aspectos:
1. Trata-se de lesão de origem no neurodesenvolvimento ou atrófica progressiva?
2. Pode o GI ser um instrumento útil em esclarecer a controvérsia entre alterações corticais globais
ou focais?
3. Tratam-se de alterações corticais lateralizadas (CROW et al., 1989; SUDDATH et al., 1989,
1990; BARTA et al., 1990; SHENTON et al., 1992) ou de anormalidades corticais globais
(PFEFFERBAUM et al., 1988; ZIPURSKY et al., 1994)?
Para endereçar estas questões, faremos um apanhado do estado atual de conhecimento no
âmbito das teorias da corticogênese e das evidências neuropatológicas obtidas na esquizofrenia.
2.2.1.3.1. Gênese da córtex cerebral:
Segundo a Teoria da Unidade Radial (RAKIC, 1988), os neurônios corticais na espécie
humana originam-se a partir do 40o. dia gestacional e sua produção continua até aproximadamente o
125o. dia (± 4o. mês). Todos os neurônios do neocórtex originam-se na zona proliferativa (ZP) em
torno do ventrículo cerebral. A ZP é dividida por septos gliais em colunas de células precursoras
chamadas unidades proliferativas (UP). No macaco Rhesus, p. ex., a partir do 40o. dia gestacional as
84

UP começam a produzir os neurônios pós-mitóticos que migrarão para áreas e lâminas pré-
especificadas no córtex, seguindo colunas de células gliais específicas radialmente dispostas.
Estudos com primatas por meio de técnicas neurobiológicas avançadas (microscopia
eletrônica, imunocitoquímica, autorradiografia de receptor e H3-Timidina e manipulações cirúrgicas e
genéticas) permitem afirmar certas correlações regulares na gênese cortical:
1. A posição de um determinado neurônio quanto à área citoarquitetônica e mapa topográfico
depende da distribuição espacial da respectiva célula precursora na UP;
2. A posição laminar e o fenótipo do neurônio dentro da coluna ontogenética depende do período em
que este foi originado, pois, tal como suspeitado por anatomistas clássicos como Ramón y Cajal e
confirmado por estudos com autorradiografia com H3-Timidina, no estrato cortical os neurônios
se posicionam em ordem inversa de chegada, ou seja, os mais recentes „ultrapassam‟ os
antecessores justapondo-se à zona marginal. Na espécie humana, o período de migração neuronal
para a córtex seria do 40o. até o 125o. dia gestacional (1,3 – 4 mês);
3. O subestrato contém células intersticiais e fibras aferentes tanto das radiações talâmicas quanto
das conexões córtico-corticais ipsi- e contralaterais.
Em relação ao 1o. tópico, um número restrito de moléculas complementares com propriedade
gliofílica pode ser responsável por todo o processo de migração radial. Há também evidências de
translocações neuroniais ao longo dos fascículos gliais, aspecto que encontra-se ainda em investigação
quanto às suas implicações.
No que se refere ao 3o. tópico, o subestrato contém aferências de outras populações
neuroniais prévias aos neurônios migrantes. Aqui, a presença de sinapses, neurotransmissores e
neuromoduladores transitórios sugere alguma forma de interação ainda desconhecida, mas de segura
relevância na corticogênese.
Há evidências de que a expansão da superfície cortical ocorre com uma espessura constante
do córtex. A hipótese da unidade radial sugere que o tamanho das áreas citoarquitetônicas individuais
seja conseqüência do número de unidades proliferativas nela implicadas, enquanto que a espessura
depende do número de neurônios produzidos em cada unidade. Inicialmente, a proliferação de células
na ZV se dá por divisão simétrica. Isto implica que uma simples divisão mitótica antes do 40o. dia
gestacional faz com que dobre o número de unidades proliferativas e, em conseqüência, o número de
colunas ontogenéticas e o número de células no córtex. Por outro lado, a partir do 40o. dia gestacional,
85

o tipo de divisão celular passa a ser assimétrico, significando que a cada divisão haverá o acréscimo
de somente 1 neurônio, levando a um reduzido acréscimo na espessura do córtex. Portanto, uma
determinada área no protomapa ventricular pode ser duplicada mediante apenas uma divisão antes da
fase de produção neuronial.
Propõe-se que dois conjuntos de genes regulam estas atividades: um deles forneceria
instruções para as mudanças e duplicações do protomapa ventricular, portanto influenciando na
dimensão das áreas citoarquitetônicas; outro conjunto de genes controlaria a especificação dos
diversos fenótipos neuroniais na UP, portanto regulando as variações na composição das colunas
ontogenéticas de acordo com modalidades específicas.
Uma possibilidade alternativa à hipótese da unidade radial é a chamada teoria da tábula rasa,
que prescinde da necessidade de um mapa na superfície ventricular (qualquer neurônio pode assumir
qualquer fenótipo) e sugere que a especificidade da área cortical é determinada exclusivamente pelo
complemento das fibras aferentes que cada área receba após o término da migração neuronial.
Entretanto, as evidências sugerem que inputs axonais não podem ser os únicos determinantes da
organização e parcelamento citoarquitetônico.
A teoria da unidade radial tenta conciliar o input aferente nos seguintes termos: as UP
produzem coortes de neurônios que têm um certo nível de funcionamento área-competente durante a
migração para o córtex, mas o número de colunas ontogenéticas destinadas à determinada área pode
ser posteriormente regulado pelas aferências subcortais e corticais de outras áreas. Esta regulação
poderia ocorrer na zona do subestrato, quando os neurônios migratórios interagem com as aferências
ou, mais tarde, por influência do processo de morte celular. Este modelo envolve fatores genéticos e
epigenéticos na regulação do parcelamento citoarquitetônico, de resto em consonância com os
conceitos que estão na base do processo de formação sináptica.
A hipótese da unidade radial sugere que a patogênese de algumas malformações corticais
podem ser classificadas em duas categorias:
1. Malformações em que o número de UR no córtex encontra-se reduzido enquanto que o número de
neurônios em cada coluna ontogenética permanece relativamente normal. Neste caso, o defeito
resultaria de um evento precoce que altere o número de UPs na época em que estas estejam sendo
formadas, o que na espécie humana corresponde às primeiras 6 semanas de gestação, antes do
início da corticogênese. Nesta categoria de alteração, o córtex teria uma área superficial menor,
86

com espessura normal e ectopias neuroniais, características observadas por exemplo na
lisencefalia e paquigiria.
2. Malformações em que a formação das UR não seria afetada, mas o número de neurônios nas
colunas ontogenéticas estaria reduzido. O defeito portanto ocorreria depois da 6a. semana de
gestação, quando as UP já estariam completas. As causas possíveis envolvem interferências na
proliferação celular de natureza extrínseca (irradiação ou infecção viral) ou intrínseca (genética),
resultando em diminuição do número de neurônios dentro das colunas ontogenéticas e, portanto,
no afinamento do córtex. Também pode ocorrer diminuição no número de neurônios por morte
celular ou por falha na migração. Este fenômeno pode ser observado na polimicrogiria.
2.2.1.3.2. Estudos neuropatológicos:
Como uma abordagem mais extensa da literatura neuropatológica excederia o escopo do
estudo, nos limitaremos em sintetizar os aspectos que mais interessam no esclarecimento das relações
entre o padrão de giros e sulcos e a estrutura cortical. Para tal, usaremos como fio condutor a revisão
crítica de HARRISON (1999) acerca dos achados neuropatológicos até o momento implicados na
esquizofrenia.
Os estudos macroscópicos por meio de autópsia em grande parte corroboram os achados in
vivo obtidos com CT e MRI. Assim, há relatos de diminuição do peso, comprimento e volume
cerebrais. Também são descritas alterações regionais como aumento de ventrículos laterais,
diminuição de volume de estruturas temporais, redução de volume do tálamo e aumento dos gânglios
basais. Da mesma forma que nos estudos por neuroimagem, aos achados positivos também
correspondem inúmeros relatos negativos.
Alguns estudos relatam uma alta proporção de anormalidades degenerativas focais, tais como
pequenos infartos e alterações da substância branca. Estes achados, entretanto, são tidos como de
pouca relevância, podendo representar simplesmente uma coleção de artefatos ou o fato de que, em
conjunção com o uso de neurolépticos, o cérebro esquizofrênico seja mais suscetível a alterações
vasculares e degenerativas. É também digno de nota que 3-5% dos casos diagnosticados como
esquizofrenia constituem apresentações atípicas de doenças neurológicas tais como epilepsia do lobo
temporal, sífilis, doença de Wilson e leucodistrofia metacromática.
87

Em relação à presença de gliose, embora o estudo de STEVENS (1982) tenha encontrado um
elevado percentual de casos (70%) com gliose fibrilar (astrocitose reativa) nas regiões periventricular
e subependimárias do diencéfalo, estudos subseqüentes não reproduziram tal achado. A gliose não
parece ser prevalecente na esquizofrenia e sua presença ocorre em casos com anormalidades
neuropatológicas sobrepostas ou coincidentes, tais como alterações de etiologia infecciosa, isquêmica,
auto-imune ou processos degenerativos (BRUTON et al., 1990). A existência ou não de gliose na
esquizofrenia tem sua relevância sobretudo no debate acerca da etiopatogenia: como a resposta
inflamatória que desencadeia a gliose ocorre somente a partir do 3o. trimestre gestacional (FRIEDE,
1989), a relativa ausência de gliose na esquizofrenia é vista como um forte argumento em favor da
hipótese do neurodesenvolvimento, onde as alterações ocorreriam até o fim do 2o. trimestre, portanto,
argumentando contra a possibilidade de um processo degenerativo progressivo. Contudo, uma
conclusão neste sentido parece precipitada: a resposta glial ainda não foi suficientemente investigada
para permitir conclusões definitivas, pode ser regionalmente variável e nem sempre é demonstrável ou
permanente após lesões pós-natais; a apoptose, p. ex., constitui um processo de morte celular sem
gliose e pode estar envolvida; a natureza das alterações morfológicas pode não ser suficiente para
desencadear gliose ou outros signos degenerativos.
Diante destas dificuldades, o autor sugere que a relativa ausência de gliose na esquizofrenia
em si não significa distúrbio do neurodesenvolvimento pré-natal, embora constitua um argumento
considerável para esta conclusão.
No que se refere aos achados citoarquitetônicos na esquizofrenia, as regiões de maior
interesse têm sido as compreendidas pelo sistema límbico (versão extensa): hipocampo, córtex pré-
frontal dorso-lateral (DLPFC) e giro do cíngulo.
A nível de córtex entorinal, o estudo de JACOB e BECKMAN (1986) demonstrando a perda
do arranjo normal das células pré- na lâmina II, além de dificuldades técnicas com a heterogeneidade
da citoarquitetura, não obteve replicações comprobatórias. (AKIL e LEWIS, 1997).
Há controvérsias quanto ao desarranjo dos neurônios piramidais no hipocampo. Embora
alguns estudos tenham demonstrado alterações do alinhamento “em paliçada” dos neurônios no corno
de Amon, isto não foi confirmado nos estudos subseqüentes.
Localização de neurônios corticais subestrato: os neurônios do subestrato desempenham um
papel (embora ainda obscuro) certamente importante na formação do córtex. Alguns deles persistem
88

como neurônios intersticiais na substância branca subcortical e contribuem nos circuitos córtico-
corticais e córtico-talâmicos, sendo portanto seu estudo bastante atraente à hipótese de distúrbio na
migração neuronal. AKBARIAN et al. (1993a, 1993b) encontraram neurônios do subestrato mais
profundamente situados na sustância branca das regiões frontal e temporal. Os autores replicaram o
estudo, confirmando número reduzido de neurônios intersticiais na superfície da substância branca a
nível de DLPFC (AKBARIAN et al., 1996). Entretanto, a falta de consistência de alguns achados
posteriores e o reduzido número de estudos não permitem afirmar definitivamente a má distribuição
dos neurônios subestrato e a alteração da migração neuronial como características estabelecidas na
esquizofrenia.
Substância Branca (SB): em estudo com MRI, SANFILIPO et al. (2000) encontraram uma
forte correlação entre redução de volume da substância branca e sintomas negativos (n = 53). O déficit
foi mais pronunciado na região órbito-frontal (pré-frontal). Também WIBLE et al. (1995) já haviam
encontrado tal correlação.
No que se refere às alterações morfológicas do neurônio, embora alguns estudos tenham
sugerido diminuição do volume médio de neurônios piramidais no hipocampo, estudos subseqüentes
não conseguiram replicar o achado. Entretanto, RAJKOWSKA et al. (1998) relataram redução do
tamanho neuronial no DLPFC, especialmente nos grandes neurônios da lâmina IIIc, o que não foi
verificado em outras regiões como córtex visual e córtex motor. Tal achado mostra-se bastante
robusto.
Também foi relatada diminuição do número de neurônios no núcleo dorsomedial do tálamo,
que projeta principalmente para o córtex pré-frontal (PAKKENBERG, 1990). DANOS et al. (1998)
aportaram outra evidência dessa relação: redução no número de neurônios a nível de núcleo
anteroventral, também principalmente conectado com a região pré-frontal.
Em síntese, diminuição do tamanho e aumento da densidade neuronial, especialmente em
hipocampo e DLPFC, além de diminuição do número de neurônios talâmicos que fazem conexão com
a córtex frontal são achados bastante robustos na esquizofrenia.
No que se refere a sinapses e dendritos, estudos envolvendo a dosificação de proteínas
sinápticas (p. ex., sinaptofisina, complexinas I e II) revelam diminuição do número e possivelmente
remodelação menos ativa no hipocampo e giro parahipocampal, envolvendo preferencialmente as vias
excitatórias do sistema glutamatérgico.
89

No neocórtex, a sinaptofisina parece estar reduzida a nível de DLPFC, significando
diminuição de terminais pré-sinápticos, o que entra em consonância com relatos de diminuição da
densidade de espinhas dendríticas (topografia das sinapses) nos neurônios piramidais da camada III.
Este perfil parece ser exclusivo da região pré-frontal, já que tais alterações não foram observadas nos
córtices parietal e occipital.
O giro do cíngulo parece estar diferencialmente afetado: mostra um aumento de
sinaptofisina, com elevado número de axônios glutamatérgicos e sinapses axospínicas, ao mesmo
tempo em que há déficit de neurônios inibitórios. Tais achados sugerem um padrão de alteração
sugestivo de hiperatividade.
O Tálamo também exibe um perfil de diminuição na proteína sináptica „rab3a‟, o que, em
associação com os dados morfológicos, torna-o bastante atrativo à investigação, embora a ressalva de
que estas regiões estão alteradas em parte devido ao uso crônico de neurolépticos.
O autor resume os estudos sinápticos no seguinte (HARRISON, 1999):
Hipocampo e DLPFC mostram decréscimo nos marcadores pré-sinápticos e provavelmente
também nos pós-sinápticos, refletindo redução nos contatos sinápticos aferentes e eferentes às
áreas e/ou composição anormal das vesículas sinápticas e/ou alteração na transcrição genética das
proteínas sinápticas;
As alterações suportam a hipótese de excessivo „pruning‟ sináptico nestas áreas;
As populações sinápticas encontram-se afetadas de forma diferenciada: alteração de sinapses
glutamatérgicas em hipocampo e DLPFC e alterações GABAérgicas no giro do cíngulo.
No que se refere ao hipocampo e DLPFC, há um corpo de evidências bastante convincente:
além das alterações sinápticas, há diminuição do soma neuronal e aumento da densidade de
neurônios. Outra evidência em suporte é constituída pelos estudos espectroscópicos da região,
demonstrando redução de sinal para o marcador NAA (N-acetil-aspartato), observado também em
pacientes não medicados de 1o. surto (DEICKEN et al., 1997).
Hipótese do neurodesenvolvimento:
Os achados neuropatológicos até o momento implicados na esquizofrenia sugerem que a
hipótese do neurodesenvolvimento constitui o modelo mais adequado em explicar a patogenia da
doença. Considerando-se que uma alteração intra-útero precoce (antes do 4o. mês), portanto alterando
90

a neurogênese, acarretaria em acentuadas anormalidades estruturais, uma patogênese datada no 1o.
trimestre parece improvável. Por outro lado, a ausência de gliose sugere que a alteração não tenha
ocorrido depois do início do 3o. trimestre gestacional (Quadro 3).
Quadro 3. Evidências de distúrbio do neurodesenvolvimento na Esquizofrenia.
Evidências de distúrbio do neurodesenvolvimento na Esquizofrenia
Evidência neuropatológica:
Aumento ventricular e diminuição do volume cortical presentes no início dos sintomas, ou mesmo
antes;
Presença e tipos de anormalidades citoarquitetônicas;
Ausência de gliose e outras características neurodegenerativas;
Outras evidências:
Os fatores de risco ambientais são principalmente as complicações obstétricas (Geddes e Lawrie,
1995);
Crianças que desenvolverão esquizofrenia na idade adulta apresentam distúrbios neuromotores,
comportamentais e intelectuais (Jones, 1997b);
Maior incidência de dermatóglifos anormais e anomalias físicas (Buckley, 1998);
Lesões neonatais experimentais apresentam efeitos tardios no que se refere ao comportamento e
índices bioquímicos.
Adaptado de Harrison, PJ: The neuropathology of schizophrenia, Brain, 122: 593-624, 1999.
Os argumentos contrários a esta hipótese, ou que pelo menos a relativizam, constituem:
1. Como já vimos, ausência de gliose não necessariamente implica ausência de neurodegeneração: é
possível que a fisiopatologia seja de outra natureza, tais como alterações da adesão celular,
mielinização ou „pruning‟ sináptico excessivo;
2. Alguns dos tipos de alterações citoarquitetônicas propostos (desarranjo e heterotopias neuroniais)
sugerem alterações da migração neuronial, que se dá no 1o. trimestre;
3. Outras alterações citoarquitetônicas, como tamanho neuronial e organizações sinápticas e
dendríticas poderiam ter uma origem posterior, sofrer influências ambientais, do envelhecimento
e talvez até genéticas;
4. Não pode ser excluída a possibilidade de uma combinação de fatores maturacionais e
degenerativos.
Assimetria Cerebral:
A suposição de que haja relação entre esquizofrenia e alterações na assimetria cerebral tem
como primeira referência o estudo de CRICHTON-BROWNE (1879). O interesse nesta questão
surgiu com o fato de que psicoses semelhantes à esquizofrenia são mais comuns em epilepsias
temporais com foco no hemisfério esquerdo (FLOR-HENRY, 1969), acrescido de observações de
91

diminuição da espessura do giro parahipocampal esquerdo (BROWN et al., 1986) e aumento do corno
temporal esquerdo (CROW et al., 1989).
Uma série de estudos mais recentes entram em consonância com estes achados, sugerindo
perda ou reversão da assimetria entre os hemisférios e implicando principalmente o hemisfério
cerebral esquerdo. Em nosso meio, MARCHETTI (1998) relatou associação entre esclerose temporal
mesial em hemisfério esquerdo e surgimento de psicose em 36 pacientes epilépticos estudados com
MRI.
Há duas hipóteses correntes que tentam explicar o fenômeno:
A teoria evolutiva de Crow sugere que esquizofrenia, dominância cerebral, lateralidade
manual e linguagem são fenômenos intimamente relacionados e possivelmente decorrentes da
expressão de um único gene (CROW, 1990, 1997).
Outra teoria (BRACHA, 1991; ROBERTS, 1991) sugere que a alteração da assimetria na
esquizofrenia deve-se a epifenômenos intra-uterinos que interferem na lateralização subseqüente.
Dentre as certezas e dúvidas envolvendo a neuropatologia da esquizofrenia, HARRISON
(1999) resume os estudos da seguinte forma:
No que se refere aos achados macroscópicos, aumento dos ventrículos laterais e terceiro e
diminuição do volume cortical são fatos incontestes e confirmados por estudos de metanálise. Há
também evidências robustas de que estas alterações estejam presentes já nos casos de 1o. episódio. Há
fortes evidências de que o aumento dos gânglios da base seja devido à medicação anti-psicótica.
Diminuição do volume talâmico e da substância cinzenta com preservação do volume da substância
branca são também achados bem documentados.
A nível histológico, constituem evidências incontestes, com estudos metanalíticos
comprobatórios, a ausência de gliose como característica intrínseca, o reduzido volume dos neurônios
corticais e hipocâmpicos e a redução do seu número no núcleo talâmico dorsal. Há boas evidências de
redução de marcadores sinápticos e dendríticos no hipocampo e evidências moderadas de má
distribuição de neurônios na substância branca. Displasia de córtex entorinal, diminuição do número
de neurônios na córtex e hipocampo, além de desarranjo na disposição de neurônios hipocâmpicos
constituem evidências fracas e devem ser vistas como especulativas.
No que tange a outros aspectos, é fato consumado que a doença de Alzheimer não é mais
comum na esquizofrenia e há boas evidências de que a patologia interaja com a assimetria cerebral.
92

2.2.1.4. Resultados de estudos anteriores:
A Tabela 2.2.1.4 apresenta um resumo dos estudos envolvendo o Índice de Girificação (GI).
Tabela 2.2.1.4. Estudos do Índice de Girificação (GI) em indivíduos saudáveis e em pacientes
esquizofrênicos.
Autor Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
1. Elias e
Schwartz, 1969.
2. Zilles et al.,
1988
3. Kulynych et al.,
1997.
4. Vogeley et al.,
2000.
5. Vogeley et al.,
2001.
20 humanos (9:11)
11 cetáceos
6 carnívoros,
5 marsupiais.
61 indivíduos
saudáveis (29:36;
32 a 91a);
Média Idade = 64a.
9 PE masculinos,
destros.
9 CN pareados.
24 PE
24 CN pareados
para gênero sexual
e idade.
12 pares fraternos
discordantes;
PE (7:5); CN (5:7).
Postmortem,
estereológico,
cortes coronais e
sagitais.
Postmortem
GI secções de 1mm
fotografadas,
medida direta.
MRI
Coronais de 4 mm
Somente HfE.
Traçado manual.
Postmortem.
Apenas 3 cortes
pré-frontais, intervalos
de 2 mm.
MRI
3 cortes pré-frontais
+ 2 frontais.
Em humanos,
GI = 2,86.
HfD = 2,55;
HfE = 2,57;
Não houve d.e.s.
com relação a
gênero sexual,
idade, Hf ou
volumes cerebrais.
GI PE (2,6) menor
que GI NC (2,8).
Sexo, idade e
duração da doença
não correlacionam
com GI.
„Hipergiria‟ préfrontal
direita em
PE masculinos.
Replicação do
achado anterior.
Superfície cortical
relacionada ao
volume cerebral.
GI maior em
regiões Pré-Frontal
e Parieto-Occipito-
Temporal.
Intervalos de 4 mm
permitem acurácia
das medidas.
GI provavel/
relacionada com
distúrbio do neurodesenvolvimento.
GI pode constituir
marcador de distúrbio
na conectividade
neural (neurodesenvolvimento).
Alteração do neurodesenvolvimento
na
patogênese da
esquizofrenia.
93
Interesse
antropológico.
Não há referências
qto. à escolaridade
e lateralidade
manual.
Restrito ao HfE.
Medições em
apenas 3 cortes
(excluíram os 2
primeiros).
Apenas 3 cortes;
Inclusão de 2
cortes com intervalo
de 10 mm.
(M:F) = Relação masculino:feminino; HfD = Hemisfério Direito; HfE = Hemisfério Esquerdo; d.e.s. = diferença
estatística significativa; PE = Pacientes Esquizofrênicos; CN = Controles Normais;
KULYNYCH et al. (1997) investigaram a hipótese de que pacientes esquizofrênicos
apresentassem anormalidades do desenvolvimento cortical utilizando o índice de girificação (GI)
obtido por meio de ressonância magnética, consistindo no quociente entre o contorno total das
circunvoluções corticais e o seu contorno externo. Adaptando a técnica para o estudo in vivo,
compararam quantitativamente o nível de pregueamento cortical no hemisfério esquerdo (implicado
nos estudos de CROW et al., 1989; SUDDATH et al., 1989, 1990; e SHENTON et al., 1992) de 9
pacientes esquizofrênicos com predomínio de sintomas positivos, masculinos e fortemente destros,
com 9 controles saudáveis, pareados para idade, volume cerebral e preferência no uso da mão. Com o
uso do traçador manual (mouse), efetuaram os traçados dos contornos total e externo (ou
superficialmente exposto) em aproximadamente 40 secções coronais do hemisfério esquerdo. As
secções coronais de 2 mm foram medidas alternadamente, portanto, a intervalos de 4 mm, sendo o GI
obtido a partir da razão entre a soma dos contornos de toda a superfície sobre a soma dos contornos
externos. O volume cerebral foi determinado pela soma dos pixels nas secções seriadas, convertida
em mm², e multiplicada pela espessura do corte.

A superfície cortical foi dividida em duas regiões: frontal, do corte mais anterior até o corte
com o 1 o . aparecimento de lobo temporal (na verdade, trata-se da região pré-frontal); córtex posterior,
incluindo o lobo temporal, até o segmento mais caudal.
A confiabilidade entre 2 avaliadores foi de 0.93 nos contornos internos e 0.95 nos externos,
obtida através da medida de 5 hemisférios.
Os pixels foram processados como unidades de distância (no caso, pelo programa NIH
Image) e desse modo obtiveram os índices representativos do grau de complexidade das
circunvoluções ou “grau de girificação”. Basearam-se na hipótese de que pacientes esquizofrênicos
exibiriam um GI médio inferior ao dos controles, refletindo alterações do desenvolvimento cortical na
esquizofrenia.
Dados evolutivos e baseados em lesão no cérebro de primatas mostram correlação direta
entre pregueamento cortical e complexidade do desenvolvimento cortical, sendo que o defeito do
desenvolvimento cortical visto na esquizofrenia poderia estar associado com “complexidade” cortical
diminuída (ZILLES, 1988; WEINBERGER, 1995).
Como resultado, os autores encontraram redução significativa do GI no grupo de pacientes
em ambas as regiões anterior e posterior. Controles apresentaram maior GI (média = 2,801) do que
pacientes (média = 2,641), com variação entre 2,4 e 3,2. Em ambos os grupos, o GI foi menor em
regiões frontais e maior em parietal posterior e occipital anterior. Como no estudo de ZILLES (1988),
não houve correlação significativa entre GI e volume cerebral. Tampouco idade e duração da doença
explicam a variação do GI. Visto que a idade e a duração da doença não se mostraram preditivas da
variação do GI, os autores sugerem que a redução no pregueamento resulte de anormalidades do
neurodesenvolvimento cortical e não de algum processo atrófico ativo. Entretanto, mostram-se
reservados em excluir a hipótese neurodegenerativa. Também um processo atrófico progressivo
poderia influir no GI, aumentando-o por aumento da largura dos sulcos e, em conseqüência, do
contorno interno. No caso de redução do volume cerebral, o GI poderia tanto estar diminuído quanto
preservado, estando o alargamento atrófico dos sulcos contrabalançando proporcionalmente a redução
da superfície cortical. Mas, neste caso, também a idade estaria influenciando a proporção, o que não
foi verificado no estudo.
VOGELEY et al. (1999) realizaram estudo postmortem com 24 pacientes esquizofrênicos
(DSM III-R) pareados para gênero (11 masculinos e 13 femininos) e idade com 24 controles normais.
94

Mediram secções coronais seriadas (2 mm) da região pré-frontal (pólo frontal até o genus do corpo
caloso). Entretanto, o GI foi calculado somente no 3o., 4o. e 5o. cortes, sendo os 2 primeiros
ignorados já que iriam “alterar desproporcionadamente” o GI. Portanto, o GI foi efetivamente medido
numa porção de ± 1cm na região pré-frontal (3 slices de 2 mm de espessura + intervalos de 2 mm
entre os cortes). O GI foi calculado bilateralmente nestes 3 cortes, após captação da imagem em PC,
delineamento manual das superfícies e análise automatizada dos pixels. A mesma técnica foi utilizada
para determinar a área pré-frontal, porém esta estendeu-se até o corpo caloso.
Como resultado, a região pré-frontal do hemisfério direito do cérebro de pacientes
masculinos (n = 11) revelou hipergiria quando comparada ao grupo controle, o que sugere uma
anormalidade do desenvolvimento afetando esta região em pacientes masculinos.
O estudo apresenta alguns problemas técnicos. Além de a porção considerada no cálculo do
GI ter sido restrita a 1 cm de espessura, não parece ter sido considerada a possibilidade de que
diferentes conformações estruturais da região, decorrentes de variações anatômicas normais (tais
como cérebros dolico- ou braquicéfalos) poderiam alterar substancialmente os pontos relativos em que
o GI foi medido entre diferentes cérebros.
Com o objetivo de replicar o achado, VOGELEY et al. (2001) estudaram com MRI 12 pares
de irmãos discordantes em famílias multiplamente afetadas por esquizofrenia. Os irmãos afetados
foram diagnosticados de acordo com o DSM-IV: 6 casos de esquizofrenia e 6 esquizoafetivos (7
homens e 5 mulheres). O estudo foi realizado com MRI de 1,5 T em cortes coronais de 1,17 mm e as
medições seguiram o mesmo procedimento do estudo postmortem (3 slices coronais pré-frontais), com
o acréscimo de mais 2 cortes à distância de 10 e 20 mm, respectivamente, anteriores ao joelho do
corpo caloso. O GI foi medido bilateralmente por avaliadores independentes (ICC = 0,84).
Como resultado, o GI médio do lado direito mostrou-se significativamente maior nos irmãos
afetados do que nos não-afetados (GI pacientes = 2,30 ± 0,11; GI controles = 2,19 ± 0,14), mesmo
covariando com lateralidade manual. Não houve diferenças quanto ao GI do hemisfério esquerdo.
Os autores concluem portanto na replicação do achado anterior: hipergiria pré-frontal direita
em pacientes esquizofrênicos (diferença de aproximadamente 5%) e sugerem que as alterações da
girificação na esquizofrenia estejam relacionadas a anormalidades na maturação e conectividade
neurais.
95

2.2.2. Hipocampo (H):
2.2.2.1. Pressupostos teóricos:
Estudos de lesões em humanos e animais (SCOVILLE e MILNER, 1957; MILNER, 1972;
MISHKIN e APPENZELLER, 1987) indicaram o hipocampo como uma das principais estruturas no
sistema temporomédio-diencéfalo-mesencefálico (tronco cerebral) relacionada à consolidação da
memória, de memória recente ou anterógrada (short-term) para memória pregressa ou retrógrada
(long-term), permitindo dessa maneira a aquisição e retenção de informações novas (SQUIRE e
ZOLA-MORGAN, 1991).
O fato de que estudos neuropsicológicos tenham revelado distúrbios seletivos na memória e
capacidade de aprendizado de pacientes esquizofrênicos (SAYKIN et al., 1991, 1994; GOLD et al.,
1992) torna o estudo do hipocampo de particular interesse na esquizofrenia.
Outros investigadores sugerem que não a memória, mas sim as funções executivas frontais
estejam associadas com as alterações observadas em estruturas límbicas de pacientes esquizofrênicos.
BILDER et al. (1995) investigaram a hipótese de correlação entre funcionamento neuropsicológico e
volume de estruturas mesiotemporais. Encontraram redução volumétrica bilateral específica da
formação hipocâmpica anterior (mas não com amígdala, hipocampo posterior ou lobo temporal) em
pacientes esquizofrênicos com défices neuropsicológicos relacionados ao controle executivo e motor,
que são considerados índices de função do lobo frontal. Este resultado converge com o estudo de
WEINBERGER et al. (1992) demonstrando que o volume anterior do hipocampo correlaciona-se com
ativação cortical pré-frontal em tarefas neuropsicológicas (Wisconsin Card Sorting Test) em gêmeos
monozigóticos discordantes.
Em consonância com esta hipótese, estudos com primatas (BEAUREGARD et al., 1992;
BACHEVALIER, 1995) demonstraram que lesões precoces da formação hipocâmpica tendem a se
manifestar mais tarde, não como déficit de memória, mas como anormalidades comportamentais e
psicofarmacológicas semelhantes às observadas em lesões de lobo frontal. Tais achados podem ser
interpretados em analogia à hipótese patofisiológica da esquizofrenia: distúrbio do
neurodesenvolvimento neuronial com manifestação clínica na adolescência ou início da idade adulta.
As estruturas límbicas e paralímbicas do lobo temporal medial constituem redes neuroniais
intimamente conectadas que exercem uma função central na associação supramodal superior e
96

integração da informação sensorial, bem como na seleção dos inputs sensoriais significativos.
Constituem a chamada porta sensorial, com funcionamento associado à atenção e ao controle
neuronial dos impulsos e emoções básicos. Portanto, as anormalidades anatômicas e neuroquímicas
afetando um sistema modulador de funções corticais e subcorticais podem estar associadas aos
sintomas positivos e negativos observados na esquizofrenia (BOGERTS et al., 1989).
2.2.2.2. Estudos do hipocampo em esquizofrenia:
2.2.2.2.1. Estudos neuropatológicos:
Estudos neuropatológicos postmortem encontraram alterações morfológicas sutis na
esquizofrenia. Os resultados, entretanto, são controversos: há estudos demonstrando redução de
volumes de hipocampo (BOGERTS et al., 1985, 1990; JESTE e LOHR, 1989) e giro parahipocampal
(GPH) (BROWN et al., 1986; COLTER et al., 1987; ALTSHULER et al., 1990; WALKER et al.,
1998), alterações citoarquitetônicas (JAKOB e BECKMANN, 1986; FALKAI et al., 1988; CONRAD
et al., 1991) e aumento de volume dos cornos temporais (CROW et al., 1989). Alguns estudos,
entretanto, não encontraram alterações a nível de hipocampo (COLTER et al., 1987; ALTSHULER et
al., 1990) ou estruturas límbicas (HECKERS et al., 1990a, 1990b).
Pode-se observar que dentre os 7 estudos neuropatológicos envolvendo volumes de
hipocampo em pacientes esquizofrênicos, apenas 3 relataram redução volumétrica.
Em estudo mais recente, WALKER et al. (1998) empregaram o método estereológico, o que
reduz a possibilidade de falhas técnicas relacionadas às diferentes topografias do hipocampo. Em
amostra composta de 31 pacientes esquizofrênicos comparados a 27 controles normais, os autores não
encontraram diferença volumétrica entre hipocampos, mas sim uma redução do GPH esquerdo em
pacientes esquizofrênicos.
2.2.2.2.2. Estudos com Ressonância Magnética (MRI):
Com o surgimento da MRI, diversos estudos in vivo encontraram alterações em estruturas
temporolímbicas de pacientes esquizofrênicos, enquanto que um número relativamente menor de
estudos não replicou tal achado.
97

A Tabela 2.2.2.2.2 apresenta um resumo dos estudos morfométricos relativos às estruturas
límbicas na esquizofrenia.
Dentre os 37 estudos com MRI de hipocampo e/ou estruturas temporolímbicas revisados
(1315 pacientes), 21 deles (740 pacientes) relatam redução de hipocampo e/ou complexo amígdala-
hipocampo (CAHip.); enquanto que 14 estudos (575 pacientes) não encontraram diferenças
volumétricas entre hipocampos de pacientes esquizofrênicos e de controles normais.
Possíveis causas da desconformidade de resultados podem ser imputadas às diferentes
técnicas empregadas, à heterogeneidade clínica das populações estudadas e dificuldades com o
pareamento de variáveis demográficas.
No que se refere às técnicas de imageamento, é digno de nota o fato de que dentre os 11
estudos que conduziram volumetria com cortes de espessura menor ou igual a 1,5mm, apenas 3 deles
tiveram resultados negativos, indício de que a acurácia técnica é necessária à identificação de
alterações volumétricas mais sutis.
NELSON et al. (1998) realizaram metanálise envolvendo 18 estudos com MRI de hipocampo
e amígdala, totalizando 522 pacientes e 426 controles normais. Os autores desenharam o estudo no
intuito de investigar duas questões chave: por um lado, concluir se os por vezes contraditórios
resultados de estudos volumétricos permitem afirmar a associação entre redução de hipocampos e
esquizofrenia; por outro, identificar quais fatores técnicos (espessura dos slices, qualidade do
imageamento, correção volumétrica, confiabilidade, etc.) ou sócio-demográficos estariam implicados
na possível distorção de resultados.
Em relação à primeira questão, concluem que a esquizofrenia está associada a uma redução
bilateral de hipocampos de aproximadamente - 4%. A inclusão da amígdala nas medidas eleva esta
diferença para uma redução de aproximadamente - 8% do volume encontrado em controles normais.
No que se refere aos fatores que poderiam provocar vieses nos resultados, nenhum deles parece ter
interferido de forma relevante. Entretanto, estudos com resultados negativos estão mais propensos a
não serem publicados. Os autores sugerem que a redução de hipocampos pode estar relacionada aos
défices de memória verbal (SAYKIN et al., 1991) e visual (SAYKIN et al., 1994) observados em
pacientes esquizofrênicos.
98

Tabela 2.2.2.2.2. Estudos volumétricos (MRI) de hipocampo e estruturas límbicas na Esquizofrenia.
Referências Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
1. DeLisi et al.,
1988
Schizophr Bull.
2. Kelsoe et al.,
1988
Arch Gen
Psychiatry
3. Barta et al.,
1990
Am J Psychiatry
4. Becker et al.,
1990
Eur Neuropsychopharmacol.
5. Bogerts et al.,
1990
Psychiatry Res.
6. Dauphinais et al.,
1990
Psychiatry Res.
7. Suddath et al.,
1990
N. Eng. J. Med.
8. DeLisi et al.,
1991
Biol. Psychiatry
9. Young et al.,
1991
Br. J. Psychiatry
10. Breier et al.,
1992
Arch Gen
Psychiatry
11. Hoff et al.,
1992
Schizophr. Bull.
12. Shenton et al.,
1992
N. Eng. J. Med.
13. Swayze et al.,
1992
Biol. Psychiatry
14. Bogerts et al.,
1993
Biol Psychiatry
24 PE crônicos
18 CN
24 PE (Id: ±29a )
14 CN
15 PE♂ (Id: ±
31a)
15 CN pareados
10 PE (Id: ± 26a)
10 CN
34 PE (1o.
episódio; Id: ± 25
a)
25 CN
28 PE (Id: ± 32a;
Dd: ± 13a)
28 CN (Id: ± 36a)
15 PE MZ
discord.
(Id: ± 32a; Dd:
±10a)
7 CN MZ
discord.
30 PE (Id: ± 27a)
15 PE (Id: ± 33a)
20 CN (Id: ± 29a)
31 PE (Id: ±30a;
Dd: ± 6a )
33 CN
44 PE (Id: ±36a;
Dd: ± 14a)
29 CN (Id: ± 34a)
43 PE (1o.
episódio; Id: ±
43a)
15 PE♂
(crônicos,
destros)
15 CN pareados
(gênero., idade e
lateralização)
53 PE (Id: ± 33a;
Dd: ± 12a).
48 P
D.Afet.Bipolar
47 CN
19 PE ♂ (Id:
±28a; crônicos,
refratários)
18 CN pareados
MRI slices de 10
mm.
CAH.
MRI 0,5 T
Cortes de 10 mm.
CAH
MRI 1,5 T
Coronais de 3
mm
STG, Am., LT e
3o.Ventrículo
MRI 1,5 T.
Slices de 4 mm.
MRI 1,0 T.
Slices 3,1 mm.
CAH
MRI Slices de 10
mm.
MRI 1,5 T.
Cortes de 5 mm.
Áreas com 3
slices.
MRI 1,5 T.
Cortes 5mm com
intervalos de
2mm.
CAH e GPH
MRI: 8 cortes de
12 mm.
Medida de área.
MRI 1,5 T.
Cortes de 3 mm.
MRI 1,5 T.
Cortes de 5 mm,
intervalos de
2mm. Hipoc. e
Amígdala.
MRI (3D)
Cortes de 1,5
mm.
CAH, STG, SFG.
SAPS e SANS.
MRI 0,5 T.
Cortes de 10 mm.
Hipocampo e
Amígdala.
MRI 1,0 T.
Cortes de 3,1
mm.
CAH.
BPRS e SANS.
Redução bilateral da
área do CAHip.
PE tenderam a
apresentar maiores
CAHip.
Redução de STG e
Amígdala esquerda.
Redução bilateral
n.e.s. de Hipocampo
e GPH.
Redução de
Hipocampo e CAHip
à Esquerda.
CAHip. e GPH
reduzidos à Direita.
Redução de HD nos
slices 1 e 2 e de HE
no slice 3.
Nenhuma diferença
em CAHip. ou GPH.
Redução de GPH à
Esquerda.
Redução bilateral de
Amígdala e de HE.
Redução de HE.
Tendência para
redução de HD.
PE com aumento de
Corno Temporal Esq.
e
redução CAHip. ant.
(-19%), GPH (-13%)
e STG (-15%), todos
à esquerda.
Nenhuma diferença
entre grupos.
PE com redução de
HE (-20%) e HD (-
15%).
BPRS positivo (r= -
0,61; p= 0,01).
99
(+) Cortes de 10 mm.
Medidas de área.
(-)
Nenhuma
diferença
significativa.
(*) Redução de
STG esquerdo
associado com
alucinações
auditivas.
(-)
Nenhuma
diferença
significativa.
(+) PE
masculinos de
1o.episódio
apresentam
déficit límbico à
esquerda.
Cortes de 10 mm.
Volumes
absolutos.
Hipocampo e
GPH não foram
medidos.
Cortes de 4 mm.
Cortes de 3,1
mm.
Valores
absolutos.
(+) Cortes de 10 mm.
(+) Espessura de 5
mm e somente 3
slices medidos.
Não ajustado
para VC.
(-) Slices de 5mm
com gap de 2mm.
(+) Medida de área
com cortes de 12
mm.
(+) Cortes de 3 mm.
Valores
absolutos.
(+) Cortes de 5mm
com intervalos de
2 mm.
(+) Alteração
rede neuronal
implicada no
armazenamento e
evocação das
memórias
semântica e
auditiva.
ROIs delimitados
por estruturas
extrínsecas
(Corpos
Mamilares,
Fórnix, etc.).
(-) Cortes de 10 mm.
Valores
absolutos.
(+) PE com
redução de CAH
relacionado a
sintomas
positivos (não
com negativos)
Cortes de 3,1
mm.
Valores
absolutos.
(continua)

Tabela 2.2.2.2.2. Estudos volumétricos (MRI) de hipocampo e estruturas límbicas (continuação).
Referências Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
15. Kawasaki et
al., 1993
Eur Arch Psych
Clin Neurosci
16. McCarley et
al., 1993
Arch Gen
Psychiatry
17. Marsh et al.,
1994
Schizophr Res
18. Rossi et al.,
1994
Psychiatry Res
19. Zipursky et al.,
1994
Biol Psychiatry
20. Bilder et al.,
1995
Schizophr Res
21. Flaum et al.,
1995
Am J Psychiatry
22. Howard et al.,
1995
Psychol Medicine
23. Becker et al.,
1996
Psychiatry Res
24. Fukuzako et
al., 1996
Biol Psychiatry
25. Chua et al.,
1997
Br J Psychiatry
26. Fukuzako et
al., 1997
Eur Arch Psych
Clin Neurosci
27. Luchins et al.,
1997
Biol Psychiatry
20 PE (Id: ±
28,5a; Dd: ± 7a)
15 PE (Id: ± 38a;
Dd: ± 16a)
CN ?
33 PE (Id: ± 31a;
Dd: ± 11,5a)
41 CN (Id: ±
33a)
19 PE (Id: ± 33a;
Dd: ± 12a)
14 CN (Id: ±
31a)
22 PE crônicos
(Id: ± 34a; Dd: ±
11a)
20 CN
29 PE (18:11)
(Id: ±25a; Dd: ±
1,5a)
Testagem
neuropsicológica
102 PE (Id: ±
32a; Dd: ± 10a)
47 Parafrenia
Tardia (Id: ±
80a)
33 CN (Id: ±
79,5a)
20 PE (Id: ± 27;
Dd: ± 4a).
18 PE ♂ (Id: ±
38a; Dd: ± 14a)
18 CN pareados
12 PE masc.
crônicos (Id: ±
37a)
30 PE
28 PE (Id: ± 37a;
Dd: ± 15a)
28 CN (Id: ±
37a)
13 PE (Id: ± 34a;
7 PE
polidípsicos).
10 CN (Id: ±33a)
MRI 1,5 T.
Cortes de 5 mm.
MRI 1,5 T.
Cortes de 1,5
mm.
STG e CAH.
P300.
MRI
Cortes de 10mm.
Medidas de área.
MRI 0,25 T.
Cortes de 5 mm,
intervalos de 1
mm. CAH.
MRI 1,5 T.
Cortes de 3 mm.
MRI 1T.
Cortes de 3,1
mm.
Am.,
Hipocampo.
MRI 1,5 T.
Cortes de 3 mm,
intervalos 1,5
mm.
MRI
Cortes de 5 mm
com intervalo de
0,5 mm
MRI 1,5 T.
Slices de 4mm.
CAHip.
MRI 1,5 T.
Cortes contínuos
de 1 mm.
SANS e SAPS
MRI 1,0 T.
Resolução 12
mm. PET
Analyze, SPM
software.
MRI 1,5 T.
Cortes de 1 mm.
MRI
Cortes de 3mm
com intervalos
de 1 mm.
PE com tendência
e.n.s. de aumento
bilateral de
Hipocampos.
Redução bilateral de
CAHip. Redução de
STG esquerdo.
PE com redução
bilateral de
Amígdalas e
Hipocampos.
PE com redução
bilateral de CAHip,
principalmente à
esquerda.
Nenhuma diferença
e.s. entre grupos
quanto ao
Hipocampo
Redução bilateral de
Hipocampo anterior
relacionada com
baixos escores nas
funções executivas e
motoras (Lobo
Frontal).
Tendência e.n.s. de
redução bilateral de
Hipocampos em PE.
Não houve diferença
de volumes entre os
grupos.
PE com redução
bilateral de CAHip.
PE com redução na
extensão e volumes
de HD e HE.
Correlações
negativas com
atenção, compto.
bizarro e dist. formal
do pensamento.
Correlação entre
déficit psicomotor e
redução Pré-Frontal
Esquerda.
Distúrbio formal do
pensamento com
aumento bilateral de
Hipocampo, GPH e
Giro Fusiforme.
PE com redução
bilateral de
Hipocampos.
Redução bilateral de
Hipocampos em PE
polidípsicos
(hiposmolares).
100
(-) Cortes de 5 mm.
Valores
absolutos.
(+)
Anormalidades
de P300
associadas com
redução de STG
à esquerda.
Amostra
relativamente
pequena.
(+) Cortes de 10
mm.
Medidas de área.
(+) Cortes de 5 mm.
Valores
absolutos.
(-) Cortes de 3 mm.
Valores
absolutos.
(+) Defeito no
sist. funcional
integrado LF –
Sist. Límbico.
(Controle Fronto-
Límbico).
Cortes de 3,1
mm.
(-) Cortes de 3 mm
com gap de 1,5
mm.
(-) Cortes de 5 mm.
Parafrenia
Tardia.
(+) Cortes de 4 mm.
(+) Síndrome
desorganizada
relacionada com
redução bilateral
de Hipocampos.
(*) Redução de
rCBF (PET)
correspondeu à
redução de
Substância
Cinzenta Pré-
Frontal
Esquerda.
(+) Perda da assimetria
normal de
Hipocampos em
PE de início
precoce.
(*) PE normosmolares
não apresentamredução
de Hipoc.
Níveis de
escolaridade não
considerados.
Amostra relativa/
pequena.
Níveis de
escolaridade não
considerados.
Amostra
pequena. Cortes
de 3 mm com
gap de 1mm.
(continua)

Tabela 2.2.2.2.2. Estudos volumétricos (MRI) de hipocampo e estruturas límbicas (continuação).
Referências Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
28. Torres et al.,
1997
Biol Psychiatry
29. Woodruff et
al., 1997
Psychol Medicine
30. Whitworth et
al., 1998
Schizophr Res
31. Razi et al.,
1999
Br J Psychiatry
31. Marsh et al.,
1999
Biol Psychiatry
32. Velakoulis et
al., 1999
Arch Gen
Psychiatry
33. Deicken et al.,
1999
Schizophr. Res
34. Sanfilipo et al.,
2000
Arch Gen
Psychiatry
20 PE (Id: ± 25
a; Dd: ± 4,5)
20 CN (Id: ±
29a) pareados.
Testes memória
remota.
42 PE (Id: <
55a).
43 CN (Id: <
55a).
41 PE 1o. surto
(Id: ± 24,5a)
30 PE crônicos
(Id: ±28a)
32 CN
(Id: ± 30,5a)
Todos masculinos,
pareados
para escolaridade
e peso.
13 PE 1o. surto
(Id: ± 23a; Dd: ±
0,6a)
27 PE crônicos
(Id: ± 30a; Dd: ±
6a)
31 CN (Id: ±
30a) pareados
44 PE sintomas
leves (Id: ± 38a)
56 PE sint.
severos (Id: ±
36a)
52 CN (Id: ±
37a) masculinos
BPRS, CGI
46 PE crônicos
(Id: ± 34a)
32
P(Esq.+Afetivos)
(Id: ± 21a)
140 CN (Id: ±
30a)
23 PE (24:6; Id:
± 38,5a)
18 CN (12:6; Id:
± 36a)
Todos destros
53 PE♂ (Id: ±
39a; Dd: ± 14a)
29 CN♂ (Id: ±
36a) pareados
para lateralidade
e escolaridade.
MRI 1,5 T.
Cortes de 1 mm.
Hipocampos,
Vol. Cerebral e
Lobo Temporal
MRI
Cortes de 3 mm.
MRI 1,5 T
Cortes de 1 mm.
CAHip,
Ventrículos e
VC.
PANSS
MRI 1,5 T.
Cortes 1,5 mm
Hipocampo,
Amígdala e GPH
MRI 1,5 T.
Cortes de 3 mm.
LF, LT, STG,
Hipocampo,
Ventrículos e
LCR.
MRI 1,5 T.
Cortes de 1,5
mm.
VC e
Hipocampos.
MRI/MRSI 1,5 T
Cortes de 1,4
mm
Hipocampos e
concentração de
N-Acetil
Aspartato
(NAA).
MRI 1,5 T.
Cortes de 2,8
mm
SC e SB Préfrontal
e
Temporal
BPRS, SANS
PE com HD > HE,
mas sem relação
com memória a
longo prazo.
Sem d.e.s. entre PE e
CN.
PE com redução de
Hipocampo
esquerdo.
PE com redução de
segmento posterior
do CAHip. e
Ventrículos.
PE crônicos com
menor VC.
Sem correlação com
PANSS.
PE crônicos com
redução de GPH
Esq. e mulheres com
redução bilateral de
Hipocampos.
PE 1o. surto não
diferem de CN.
Redução de SC, LF e
LT em ambos os
grupos de PE.
LTEsq. reduzido nos
PE com sintomas
leves.
Hipocampos sem
d.e.s. entre os
grupos.
Aumento ventricular
em ambos, mas
maior nos PE
severos.
PE + Afetivos com
redução bilateral de
Hipocampos.
PE crônicos HD
assoc. à duração da
doença.
PE com NAA
bilateral.
Não há d.e.s. entre
grupos quanto ao
volume de
Hipocampos.
PE com HE < HD.
PE SC pré-frontal
e temporal.
Hipocampo e GPH
sem d.e.s. entre os
grupos.
SB pré-frontal
associado a Sintomas
(-)
(-) Não houve
correlação entre
memória e volume
de hipocampos,
ao menos
em indivíduos
jovens.
Valores
absolutos.
101
(+) Cortes de 3 mm.
(+) Redução do
CAHip. está
presente no
início da doença
e não se
correlaciona com
psicopatologia ou
subtipos.
(+) Redução
temporo-límbica
associada à
cronicidade,
ausente no 1o.
episódio.
(-) Alterações
morfológicas ao
longo de um
continuum de
severidade.
(+) Dist. do
neurodesenvolvimento.
Hipocampo no
início da doença,
não específica de
esquizofrenia.
(*) NAA pode
ser um marcador
mais sensível
para lesão
neuronal do que
MRI
volumétrica.
(-) Decréscimo
na SB pré-frontal
pode estar
associado à
hipótese da
„desconexão‟ na
etiologia de
sintomas
negativos
Não há
referências
quanto à
escolaridade.
Cortes de 3 mm.
Controles com
maior
escolaridade e
diferentes
lateralidades.
Não há referência
à escolaridade.
Predomínio de
mulheres no GC.
Problemas com
pareamento
(sexo,
escolaridade?).
Córtex de 2,8
mm.
(continua)

Tabela 2.2.2.2.2. Estudos volumétricos (MRI) de hipocampo e estruturas límbicas (continuação).
Referências Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
35. Gur et al.,
2000
Arch Gen
Psychiatry
36. Kegeles et al.,
2000
Psychiatry Res.
Neuroimaging
37. Niemann et al.,
2000
Psychiatry Res.
Neuroimaging
PE 100 (58:42;
Id: ± 29a; Dd: ±
6,5a)
110 CN (51:59;
Id: ± 26a)
Todos destros.
10 PE♂ (Id: ±
28a; Dd: ± 8a)
10 CN♂ (Id: ±
29a).
Destros.
20 PE♂ (Id: ±
27a; 1o.
episódio)
20 CN♂ (Id: ±
28a)
Destros.
MRI 1,5 T.
Cortes de 1 mm.
Hipocampo.,
Amígdala, STG,
Pólo Temporal.
SANS, SAPS.
Testagem
neurocognitiva.
MRI 1,5 T.
Coronais
contínuos de 1,5
mm;
MRS: NAA,
Glutamato,
Glutamina e
GABA;
PANSS e BPRS.
MRI 1,5 T.
Coronais
contínuos de 2,2
mm.
Hipoc.,
Amígdala, Lobo
Temporal e
Corno Temporal.
SANS.
PE♂ com reduções
de HD, HE e
Amígdala.
PE femininas com
aumento de
Amígdala.
PE com redução de
STG.
Vol. de hipocampo
relaciona com
melhor memória nos
2 grupos.
PE apresentaram
excesso de GABA
em HD.
Não houve
diferenças
volumétricas.
Não houve
diferenças entre PE e
CN.
Ambos apresentaram
HE
significativamente
menor do que HD.
(+) Redução de
SC
temporolímbica,
em pacientes de
1o. surto,
relacionada com
performance
cognitiva mas
não com
severidade de
sintomas.
(-) Lateralização
anormal do
GABA é
consistente com
relatos de
assimetria
neuroquímica no
LT de PE.
(-) PE e CN
apresentam
reduções de
Hipocampo e
Corno Temporal
em hemisfério
esquerdo
(comparado com
hemisfério
direito).
Controles com
maior
escolaridade.
PE= Pacientes Esquizofrênicos; CN= Controles Normais; HD= Hipocampo Direito; HE= Hipocampo Esquerdo;
Am.= Amígdala; CAHip.= Complexo Amígdala-Hipocampo; GPH= Giro Parahipocampal; STG= Giro Temporal
Superior; LT= Lobo Temporal; LF= Lobo Frontal; SC= Substância Cinzenta; SB= Substância Branca; LCR=
Líqüor Céfalo-Raquidiano; VC= Volume Cerebral; n.e.s.= não estatisticamente significativo; Id= Idade; Dd=
Duração da doença; (+)= resultados positivos; (-)= resultados negativos.
102
Entretanto, TORRES et al. (1997) investigaram o suposto substrato neural da memória
remota (delayed) em pacientes esquizofrênicos (10 pacientes esquizofrênicos [PE] com elevados
escores na evocação de memória pregressa, verbal e não-verbal, e 10 PE com baixos escores) e
controles saudáveis (10 com escores elevados e 9 com escores baixos). A integração dos resultados
com estudos da senilidade normal e doença de Alzheimer comporta um modelo sugerindo que o
tamanho do hipocampo pode ser um indicador da capacidade de memória remota, mas apenas na
medida em que as suas dimensões reflitam a senilidade e atrofia degenerativa do mesmo. Ou seja, se
as medidas do hipocampo refletem diferenças individuais de volume antes do início da atrofia
hipocampal no processo normal de envelhecimento, então o tamanho do hipocampo não parece ser um
preditor da capacidade de memória remota. Não houve correlação significativa entre memória remota
e volumes, seja do lobo temporal ou hipocampo, resultado em consonância com outros estudos em
esquizofrenia (DeLISI et al., 1991; COLOMBO et al., 1993; NESTOR et al., 1993; BILDER et al.,
1995).

103
Por outro lado, há estudos demonstrando esta associação no envelhecimento normal
(GOLOMB et al., 1994) e na demência de Alzheimer (DeWEER et al.,1995; LAAKSO et al., 1995),
sugerindo que, se as dimensões do hipocampo estão relacionadas à capacidade de memória, isto só
ocorre após o início da atrofia relacionada ao envelhecimento.
TORRES et al., (1997) sugerem que o modelo “quanto maior melhor” pode ser mais
apropriado para estruturas que se tornaram funcionalmente bem desenvolvidas e subseqüentemente
foram afetadas por processos atróficos neurodegenerativos. Além disso, a morfometria do hipocampo
pode ser pouco confiável na estimativa da capacidade funcional do mesmo, especialmente em
condições não degenerativas. A nível funcional, estas alterações talvez só possam ser rastreadas a
nível microscópio (p. ex., alteração de células piramidais).
De fato, inferir a fisiologia a partir de achados morfológicos pode constituir um modelo
empírico limitado e passível de equívocos. Em relação ao hipocampo, DEICKEN et al., (1999)
conduziram estudo com Ressonância Magnética Espectroscópica (MRS) medindo concentrações de
N-acetil-aspartato (NAA) e MRI quantitativa de hipocampos em 23 PE crônicos e 18 controles
normais (CN). O NAA, aminoácido constituinte de neurônios e axônios, é considerado um marcador
específico dessas estruturas a nível cortical, sendo imputado como marcador da função neuronial
(diminuição da concentração de NAA está possivelmente associada à disfunção e/ou deficiência de
neurônios). Alguns estudos com MRS já haviam relatado redução da concentração de NAA no
hipocampo de pacientes esquizofrênicos (NASRALLAH et al., 1994; BERTOLINO et al., 1998;
DEICKEN et al., 1998). BERTOLINO et al. (1998) examinaram concentrações de NAA e volumes de
hipocampos. Encontraram decréscimo na concentração de NAA em pacientes esquizofrênicos
comparado a controles, embora na ausência de diferenças volumétricas entre os esses grupos.
Tampouco houve correlação entre volume e concentração de NAA nos hipocampos.
O estudo de DEICKEN et al. (1999) demonstrou que pacientes esquizofrênicos apresentaram
significativa redução bilateral de NAA e nenhuma diferença volumétrica significativa, comparando-se
com o grupo controle. Concluem os autores que a concentração de NAA hipocâmpico pode ser mais
sensível à perda neuronal do que as variações de volume, constituindo portanto num método mais
adequado à avaliação da disfunção/lesão neuronal.
Processos neurodegenerativos estão associados à proliferação de células da glia, o que
volumetricamente compensa a perda neuronial. Como não se observa uma proliferação glial

significativa no hipocampo de pacientes esquizofrênicos, é provável que a redução de NAA reflita
disfunção neuronal, e não perda de tecido.
104
Outro aspecto diz respeito à possibilidade de que outras estruturas também estejam
relacionadas, tais como giro parahipocampal, córtex de associação, etc.
2.2.2.2.3. Hipocampo e psicopatologia:
BOGERTS et al. (1993), em estudo com 19 PE masculinos crônicos comparados a controles
encontraram diminuição do complexo amígdala-hipocampo (CAH), com maior efeito a nível de
hipocampo: hipocampo direito (HD) = -20% e HE = -15%. A severidade de sintomas positivos,
avaliados pela BPRS, demonstrou correlação negativa (r= -0,61; p= 0,01) com volume de hipocampos
(especialmente suspicácia, desorganização conceitual [CAH esquerdo] e conteúdo incomum do
pensamento; não houve correlação significativa com sintomas negativos (SANS e BPRS fator
anergia). Os autores sugerem que sintomas negativos estariam mais relacionados com lobo frontal e
ventrículos. Para fins de posterior comparação com nossos achados, ressalta-se que o grupo controle
apresentou maior escolaridade (p < 0,01). Análise da covariância, controlando para nível de educação
e peso corporal, manteve resultados significativos. Como os autores utilizaram volumes absolutos, não
corrigidos para volume cerebral (VC), é possível que as diferenças encontradas no estudo decorram
em parte da diferença de VC entre controles e pacientes.
Há estudos referindo nível de escolaridade como fator relacionado ao volume de estruturas
frontais (DeMYER et al., 1988; ANDREASEN et al., 1990b). Entretanto, como há evidências de que
alterações cognitivo-comportamentais antecedem a fase psicótica propriamente dita, BOGERTS e
colegas (1993) sugerem que por trás desta relação haveria uma variável relacionada à doença.
Portanto, o pareamento para nível de escolaridade poderia, por um lado, selecionar indivíduos normais
com dificuldades sócioculturais e cognitivas; e, por outro, pacientes esquizofrênicos com formas mais
leves da doença. Com o intuito de evitar a exclusão de variáveis que possam ter relações
etiopatogênicas, os autores propõem incluir somente sexo e idade como variáveis a serem controladas.
FUKUZAKO et al. (1996) encontraram redução volumétrica da formação hipocâmpica em
relação ao GC (HD= -11%; HE= -9%). A redução correlacionou significativamente com déficit de
atenção, comportamento bizarro e distúrbio formal do pensamento (síndrome desorganizada). O
estudo limita-se a indivíduos destros, masculinos e com médias de idade aproximadas (± 38 anos),

além de ter sido feito correção dos volumes absolutos em volumes relativos aos respectivos
hemisférios. Níveis de escolaridade, entretanto, não foram considerados.
105
Num estudo posterior com 28 pacientes (FUKUZAKO et al., 1997), os autores replicaram o
achado de redução de volume do hipocampo e encontraram que, no grupo controle, volumes de HD
excederam significativamente os volumes do HE. O mesmo não foi observado nos pacientes, que
apresentaram HD e HE com volumes semelhantes, levando os autores à especulação de distúrbio na
lateralização.
Por outro lado, CHUA et al. (1997), investigando os correlatos estruturais das síndromes
psicopatológicas na esquizofrenia, encontraram correlações positivas entre severidade da síndrome de
desorganização (distúrbio formal do pensamento) e aumento bilateral de volumes de hipocampo, GPH
e giro fusiforme. Os 12 pacientes já haviam sido investigados com PET, o que permitiu comparações
entre correlatos funcionais e estruturais. Pacientes com predomínio de sintomas negativos exibiram
redução de rCBF pré-frontal esquerdo, consistente com o déficit estrutural da mesma região.
MARSH et al. (1999) examinaram 44 PE com menor severidade sintomática (melhor
resposta terapêutica, melhor história pré-mórbida e início relativamente tardio), 56 PE severamente
afetados (cronicamente institucionalizados, com sintomas psicóticos persistentes e má resposta
terapêutica) e 52 controles masculinos normais. Ambos os grupos de pacientes apresentaram redução
de substância cinzenta (SC) em regiões temporal e frontoparietal, além de aumento ventricular e de
sulcos temporais. Nenhum dos grupos apresentou diferenças significativas quanto ao volume de
hipocampos.
SANFILIPO et al. (2000), em amostra constituída de 53 PE masculinos e 29 controles,
embora tenham encontrado redução significativa da SC pré-frontal e temporal em pacientes
esquizofrênicos, não encontraram diferenças significativas entre os grupos quanto aos volumes de
GPH e hipocampos. Tampouco houve correlações significativas entre escalas sintomatológicas
(SANS, BPRS) e o volume destas estruturas.
GUR et al. (2000) estudaram 100 PE comparados a 110 CN quanto às SB e SC em regiões
temporolímbicas (hipocampo e amígdala) e neocorticais (STG e pólo temporal). Encontraram redução
bilateral de hipocampos (masculino = -7%; feminino = -8,5%) no grupo de pacientes. A amígdala
apareceu diminuída nos pacientes masculinos (-8%) e aumentada nas pacientes femininas (+ 10,5%).

Maiores volumes de Hipocampo correlacionaram com melhor performance de memória em ambos os
grupos.
2.2.2.2.4. Relação com duração da doença: neurodesenvolvimento ou neurodegeneração?
106
WHITWORTH et al. (1998) estudaram 41 PE masculinos de 1o. episódio, 30 crônicos e 32
controles normais. Encontraram significativa redução de volumes cerebrais (VC) no grupo de
pacientes crônicos, enquanto que alargamento de ventrículos laterais e redução do complexo
amígdala-hipocampo (CAH) foram observados tanto no grupo de 1o. episódio (CAHE= -13,2%;
CAHD= -12,05%) quanto no de pacientes crônicos (CAHE= -10,6; CAHD= -10,5%). As alterações
não se correlacionaram com psicopatologia, subtipo diagnóstico, história familiar ou idade de início
da doença. Os autores concluem que a diminuição do CAH já está presente quando no início dos
sintomas.
RAZI et al. (1999) também procuraram comparar pacientes de 1o. episódio (n = 13) com
pacientes crônicos (n = 27) quanto ao volume de giro parahipocampal, amígdala e hipocampo, com o
objetivo de investigar qual fase da doença estaria relacionada ao déficit estrutural. O resultado
demonstrou que pacientes de 1o. surto não diferem de controles normais quanto ao volume de
estruturas temporo-límbicas. Entretanto, no grupo de pacientes crônicos, pacientes femininas
apresentaram redução bilateral de hipocampos.
VELAKOULIS et al. (1999) examinaram 46 PE crônicos e 32 pacientes psicóticos de 1o.
episódio, comparando-os a grupo controle de 140 indivíduos normais. Dentre os pacientes de 1o. surto
estiveram incluídos pacientes com distúrbio afetivo bipolar. Como resultado, obtiveram:
1. Pacientes crônicos (HD= -8,1%; HE= -7,6%) e de 1o. episódio (HD= -5,5%; HE= -8,1%)
apresentaram redução de hipocampos em relação aos controles, sugerindo que a redução de
hipocampo está presente no início da doença;
2. No grupo de 1o. episódio, tanto esquizofrênicos quanto psicóticos afetivos apresentaram redução
de hipocampo esquerdo comparados aos controles, o que argumenta no sentido de que a alteração
não seja específica da esquizofrenia;
3. Pacientes crônicos apresentaram significativa redução de HD associada com a idade e duração da
doença. Tais achados sugerem duas possibilidades: ou há um subseqüente processo degenerativo,
após o início da doença; ou redução bilateral de hipocampos é preditiva de cronicidade.

2.2.3. Planum temporale (PT):
2.2.3.1. Histórico e fundamentos:
107
O Planum temporale (PT) é constituído por córtex de associação auditiva altamente
organizado, ao qual desde os autores clássicos tem sido imputado um papel central na função
lingüística, refletindo a assimetria das áreas envolvidas na integração e processamento da linguagem.
Em termos anatômicos, a área conhecida como Planum temporale está situada na superfície
póstero-superior do Giro Temporal Superior (STG), tendo como limite anterior o Giro de Heschl
(mais precisamente, o Sulco de Heschl) e como limite posterior o ponto mais caudal do segmento
horizontal da Fissura de Silvius. A princípio, tais limites foram estabelecidos a partir dos estudos
mielogenéticos de FLECHSIG (1908) e dos estudos citoarquitetônicos do coniocórtex auditivo de
PFEIFER (1920).
O PT, juntamente com o córtex pré-frontal dorso-lateral (DLPFC) e o lóbulo parietal inferior,
constituem o chamado córtex de associação heteromodal.
No hemisfério esquerdo, o PT juntamente com o Giro Auditivo Transverso (Heschl) e
superfície latero-posterior do STG constituem a chamada área de Wernicke, implicada nos distúrbios
afásicos.
A denominada afasia de Wernicke compreende dois elementos principais: (1) prejuízo na
compreensão da fala (incapacidade de diferenciar fonemas ou componentes de palavras, falados ou
escritos), refletindo o envolvimento das áreas de associação auditivas ou sua separação do córtex
auditivo primário (Giro Transverso de Heschl); (2) produção de uma fala parafásica, fluentemente
articulada, supostamente decorrente do fato de que a área motora da linguagem não mais está sob o
controle da área de associação auditiva, onde a memória de palavras visual, táctil e auditiva são
integradas.
Na afasia de Wernicke, via de regra a lesão localiza-se na região perissilviana posterior
(compreendendo os giros temporal póstero-superior, opercular supra-marginal, angular e insular
posterior), devido comumente à oclusão embólica ou trombótica da divisão inferior da artéria cerebral
média esquerda. É dita afasia fluente, ao contrário da afasia de condução ou de Broca. (ADAMS e
VICTOR, 1993).
Os aspectos funcionais portanto atribuídos ao PT são os de compreensão e produção da fala.

2.2.3.2. Limites anátomo-funcionais:
108
Nos primeiros estudos acerca da assimetria do PT, os textos de PFEIFER (1920) e Von
ECONOMO e HORN (1930) descrevem a distribuição normal da anatomia do PT como consistindo
em um Giro Transverso (ou Giro de Heschl) à esquerda e dois Giros Transversos à direita. Este
padrão, entretanto, pôde ser encontrado em somente 50% dos cérebros estudados por Von Economo e
Horn e os estudos subseqüentes demonstram que a anatomia do PT é bastante variável, com o
aparecimento de muitos Giros Transversos em ambos os lados do cérebro (SHAPLESKE et al., 1999).
O delineamento do PT pode apresentar-se problemático em decorrência destas variações
anatômicas, tornando imperativo o uso de critérios bem definidos no que se refere à determinação dos
limites da estrutura.
Borda Anterior:
PFEIFER (1920) definiu o Sulco de Heschl, de origem retroinsular e imediatamente posterior
ao Giro Transverso, como a borda anterior do PT. Entretanto, a existência de mais de um Giro de
Heschl pode complicar esta definição. Há casos em que o Giro Transverso se desdobra em duas
circunvoluções separadas pelo chamado Sulco Intermédio de Beck (que pode ser reconhecido por não
apresentar origem na região retro-insular); há outros casos em que ocorrem múltiplos Giros
Transversos (H1, H2, H3…), situação em que o sulco imediatamente posterior ao primeiro Giro
Transverso que tem origem medialmente na região posterior à Ínsula é usado como limite anterior.
A distinção entre Sulco Transverso de Heschl e Sulco Intermédio de Beck reveste-se de
crucial importância na medida em que determina se os giros supranumerários devem ou não ser
incluídos nas medidas do PT. Por exemplo, se a anatomia mais freqüentemente encontrada consiste de
dois Giros Transversos à direita e um à esquerda, a exclusão dos giros supranumerários irá subestimar
as dimensões do PT à direita. Pfeifer era da opinião de que os Giros Transversos mais posteriores
devessem ser incluídos, pois os estudos mielogenéticos de Flechsig e dele próprio determinaram
como limite posterior da área acústica primária (coniocórtex) precisamente o terço médio do primeiro
Giro Transverso, enquanto que os Giros mais posteriores estão constituídos já por córtex auditivo de
associação (paraconiocórtex).
Uma fonte adicional de controvérsia diz respeito ao fato de que o córtex de associação
auditivo não é de todo circunscrito à área do PT. O estudo original de Von ECONOMO e HORN

(1930) sugeriu que a assimetria do PT corresponde à assimetria do córtex de associação auditivo.
Também os estudos de GALABURDA et al. (1978) e de GALABURDA e SANIDES (1980), embora
restritos a um número de 4 cérebros, determinaram que a assimetria do PT corresponde à assimetria
histológica da área por eles denominada Tpt, que representa uma transição entre o córtex de
associação auditivo e o córtex do lóbulo parietal inferior.
109
A despeito das controvérsias referentes aos limites anatômicos, seguimos a sugestão de
BARTA et al. (1995) de que o Sulco de Heschl (sulco imediatamente posterior ao Giro Transverso,
com origem retro-insular) constitua o limite anterior do PT. Este procedimento está em consonância
com a maioria dos autores, permite medidas mais confiáveis e passíveis de comparação entre os
diferentes estudos.
Borda Posterior:
Em relação ao limite posterior do PT, a maioria dos autores estabelece como ponto arbitrário
a bifurcação da Fissura de Silvius (FS) nos Ramos Ascendente Posterior (RAP) e Descendente
Posterior (RDP).
RUBENS et al. (1976) realizaram estudo de 36 cérebros de indivíduos destros e verificaram
assimetria da FS em 69% dos casos. Em geral, a FS é mais extensa no hemisfério esquerdo e termina
num curto RAP ou em uma simples bifurcação; à direita, a FS tende a apresentar um segmento
horizontal mais curto e em continuidade com um longo RAP. WITELSON et al. (1995) realizaram
estudo citoarquitetônico da parede posterior do RAP e verificaram existência de córtex de associação
auditivo nesta topografia. Também o estudo de GALABURDA et al. (1978) confirma a inclusão do
RAP no conceito de PT.
Como conseqüência, a não inclusão do RAP pode levar à subestimação da área do PT à
direita. Dos dois estudos com MRI que comparam os resultados da inclusão ou exclusão do RAP na
medida do PT, ambos encontraram um PT maior à esquerda quando o RAP foi excluído e simetria
quando este foi incluído (STEINMETZ et al., 1990; KULYNYCH et al., 1993).
Para testar esta hipótese, estabelecemos duas medidas para o PT: o PT propriamente dito,
tendo como limite posterior a bifurcação da FS; e PT+, com a inclusão do RAP (mas exclusão de
RDP).

110
Os limites lateral e medial são de fácil reconhecimento. A borda medial em geral é
constituída pela confluência dos limites anterior e posterior, sendo que em alguns casos o limite é
constituído pela contiguidade com a própria Ínsula. A margem lateral, assim como nos estudos dos
demais autores, é representada pela margem supero-lateral do Giro Temporal Superior.
SHAPLESKE et al. (1999), numa revisão crítica dos estudos acerca do PT, sugerem que a
técnica ideal ao estudo desta estrutura deveria obedecer aos seguintes critérios:
1. Cortes com espessura mínima de 1,5 mm, o que permite boa resolução entre as substâncias branca
e cinzenta, bem como do LCR;
2. Uso preferencial de cortes coronais;
3. Utilização de um programa (software) que permita a visualização simultânea da estrutura nos 3
planos anatômicos (axial, sagital e coronal);
4. Análise volumétrica, ou seja, inclusão da espessura cortical nas medidas.
O fato de que nosso estudo contemple integralmente estas diretrizes constitui um bom indício
da confiabilidade e validade dos resultados.
2.2.3.3. Anatomia do PT em indivíduos normais:
GESCHWIND e LEVITSKY (1968) realizaram estudo quantitativo postmortem da
assimetria do PT em 100 cérebros de indivíduos normais. Encontraram que o PT apresenta maior área
à esquerda em 65% dos casos, maior à direita em 11% dos casos, com os restantes 24% tendo áreas
semelhantes. Embora não fossem conhecidos os dados referentes a gênero sexual, dominância no uso
da mão e hemisfério cerebral da linguagem, a assunção de que aproximadamente 93% da população
apresenta lateralidade manual direita e 96% apresenta dominância cerebral para a fala à esquerda
permite ser extrapolada para a amostra referida. Este resultado corroborou a idéia de assimetria
funcional da linguagem, que já havia sido inferida desde BROCA (1861) e WERNICKE (1874),
baseados nas alterações da linguagem decorrentes de infartos e tumores no hemisfério esquerdo.
Este achado foi replicado pela maioria dos estudos postmortem que se seguiram, tanto nas
medidas de superfície quanto nas medidas de área (SHAPLESKE et al., 1999).
STEINMETZ et al. (1991) revisaram os estudos postmortem existentes e concluíram que 73,5% dos
532 cérebros examinados apresentavam assimetria do PT à esquerda.
O surgimento da MRI tornou possível o estudo do PT in vivo.

111
LARSEN et al. (1989) desenvolveram um método para estudar a assimetria do PT em
humanos por meio de MRI, tentando reconstruir as dimensões do PT a partir de secções coronais na
superfície do lobo temporal em 13 cérebros (imagens pesadas em T1, 14 cortes de 3 mm, intervalos de
0,3 mm). Os autores limitaram-se a medidas de superfície e classificaram a assimetria em 3 níveis:
Consideravelmente maior (+ de 1 cm de diferença); Maior (entre 1 e 0,5 cm de diferença); e
Aproximadamente igual (diferença de 0,5 cm ou menos). As imagens foram comparadas com a
inspeção direta do PT nos cérebros fixados com formalina. A análise dos resultados revelou que as
dimensões do PT medidas por inspeção direta não corresponderam precisamente às medidas por MRI,
em parte devido à curvatura da Fissura de Silvius, que não permite sejam feitos cortes coronais de 90°
em toda a extensão.
A variação na anatomia cortical desta região representou a principal causa de dificuldades:
(1) a curvatura caudal da Fissura de Silvius, freqüentemente em degraus, algumas vezes dificultou a
delimitação da borda posterior, especialmente no lado direito. (2) O topo do Giro Auditivo Transverso
(Heschl), referência para a borda anterior do PT, em alguns casos apresentou-se dividido, constituindo
um parâmetro não facilmente delimitável. A confiabilidade foi avaliada nos 13 cérebros, inicialmente
com MRI e depois pela inspeção direta. Em 3 casos não foi possível decidir a dimensão do PT, devido
às variações anatômicas. Dentre os 10 restantes, a assimetria foi corretamente avaliada em 9 casos.
Em 9 dos 13 cérebros, a classificação da assimetria segundo as MRI e as inspeções diretas foram
correspondentes.
SHAPLESKE et al. (1999) revisaram 35 estudos morfométricos enfocando área e superfície
do PT, perfazendo um total de 1252 cérebros de humanos adultos normais. As dimensões médias do
PT à Esquerda (LPT) apresentaram-se maiores do que à Direita (RPT) em todos os estudos, exceto no
de VLADAR et al. (1993), que utilizaram como controles gêmeos MZ de pacientes esquizofrênicos.
Aqui resumimos os resultados da revisão de Shapleske e colegas (1999):
Área: (21 estudos, 607 cérebros, variação de 220-1161 mm²). LPT = 561,6 ± 195,3 mm². RPT = 430 ±
196,5 mm². Portanto, a área média do LPT apresentou-se significativamente maior (t = 7,19; p
0,001).
Superfície: A extensão média do LPT foi de 391,7 ± 121,3 mm (6 estudos, 147 cérebros). A superfície
média do RPT foi de 256 mm. Portanto, também a extensão do LPT foi significativamente maior (t =
5,46; p 0,003).

Assimetria: Dentre os 22 estudos analisados, o LPT foi maior em 78,3% dos cérebros. Em 8,1% houve
simetria (LPT=RPT) e em 13,72% dos casos o RPT foi maior do que o LPT.
Coeficiente de Assimetria (CA): A média do CA nos 31 estudos foi de -0,32 (LPTRPT).
2.2.3.4. Anatomia do PT e variáveis clínico-demográficas:
Influência da preferência manual na assimetria do PT:
112
Há relativo consenso em que a preferência no uso da mão relacione-se com a lateralização
funcional da linguagem. Pessoas com uso preferencial da mão esquerda apresentam maior tendência
em dominância hemisférica da linguagem bilateral ou direita (HÉCAEN et al., 1981). A maioria dos
estudos indica que indivíduos destros apresentam um significativo desvio à esquerda na assimetria do
PT quando comparados com indivíduos sinistros, os quais mais freqüentemente apresentam simetria
ou mesmo assimetria do PT à direita (STEINMETZ et al., 1991; FOUNDAS et al., 1994; JANCKE et
al., 1994; HABIB et al., 1995).
A hipótese de uma base genética no fenômeno da preferência manual é controversa.
STEINMETZ et al. (1991) demonstraram que o grau de assimetria do PT à esquerda seria
predominante em destros, seguido por sinistros sem história familiar e, por último, sinistros com
história familiar de lateralidade manual esquerda. Posteriormente, o mesmo grupo (STEINMETZ et
al., 1995) examinou o efeito de história familiar no uso da mão em 10 pares de gêmeos monozigóticos
destros concordantes para lateralidade manual e 10 pares MZ discordantes para a mesma.
Independente do grupo a que pertenciam, houve assimetria do PT à esquerda em todos os destros;
enquanto que os sinistros apresentaram tendência à simetria do PT. Portanto, ainda que teoricamente
os indivíduos partilhassem da mesma carga genética, a correlação da assimetria do PT com a
preferência manual manteve o padrão encontrado na população em geral.
Não parece haver uma correlação direta entre os diferentes graus de lateralidade manual (ou
quocientes de lateralidade) quantificados por baterias de testes tais como o Inventário de Edimburgo e
o grau de assimetria do PT, mas há uma correlação significativa com a simples avaliação dicotômica
destro/sinistro (HABIB et al., 1995).
Influência do gênero sexual na assimetria do PT:
SHAPLESKE et al. (1999) revisaram estudos com dados referentes às dimensões do PT em
relação ao gênero sexual. Em 7 estudos (160 cérebros), as mulheres apresentaram a área do LPT de

645 mm² e do RPT de 541,8 mm². Em 10 estudos (246 cérebros), homens apresentaram área do LPT =
661,49 mm² e área do RPT = 539 mm².
A média dos Coeficientes de Lateralidade nas mulheres foi de -0,23 e, nos homens, de -0,25.
113
Os autores concluem que, embora os homens apresentem tendência para maior assimetria à
esquerda e mulheres apresentem uma maior variação na área do PT à direita, estas diferenças não são
estatisticamente significativas.
2.2.3.5. Estudos funcionais do PT:
Estudos com PET envolvendo o processamento da linguagem em indivíduos normais
demonstraram o envolvimento do segmento posterior do STG. PETTERSEN et al. (1989) relataram
ativação do córtex têmporo-parietal esquerdo quando foram apresentados pares de palavras evocando
decisão de rima. Os autores concluíram que a região seria um centro da codificação fonológica da
palavra escrita. WISE et al. (1991) realizaram estudo com 6 voluntários normais envolvendo
condições auditivas, fonológicas e semânticas, além de evocação ativa de palavras a partir do léxico
semântico (geração de verbos). Os autores encontraram ativação bilateral do STG envolvendo tanto
tarefas com pares de palavras reais (decisão semântica) quanto apresentação de palavras sem sentido
(nonwords). Entretanto, durante a tarefa de geração de verbos apropriados aos nomes apresentados, a
única região temporal ativada foi o córtex de associação temporal esquerdo (Área de Wernicke). A
despeito dos diversos problemas envolvendo conceitos de processamento da linguagem e paradigmas
de estudo, os autores concluem que a compreensão e evocação (retrieval) de simples palavras ativam
diversas regiões corticais, mas a área de Wernicke demonstrou ser a única engajada em ambos os
processos, além de participar (juntamente com as demais regiões envolvidas na vocalização: Giro
Frontal Ínfero-Posterior Esquerdo [área de Broca], Giro Frontal Médio Posterior Esquerdo e área
motora suplementar) na geração silenciosa de palavras.
2.2.3.6. PT em dislexias:
A dislexia caracteriza-se por uma perturbação no aprendizado da leitura que, segundo HYND
e SEMRUD-CLICKMAN (1989), atinge 5 a 10% das crianças em idade escolar. O processamento da
linguagem encontra-se especificamente afetado no que se refere à consciência fonológica,
caracterizando-se por dificuldade em manipular sons e palavras em sílabas e sílabas em fonemas
(LUNDBERG e HOIEN, 1989).

114
O PT e o Giro de Heschl são estruturas de interesse nas dislexias por estarem relacionadas ao
mapeamento de fonemas auditivos em grafemas visuais. Estudos postmortem têm demonstrado que a
simetria do PT na dislexia não é um achado ocasional, mas constitui um acompanhamento da
síndrome (GALABURDA, 1988).
No que se refere especificamente ao PT, diversos estudos demonstraram reversão da
assimetria ou simetria em pacientes disléxicos (SEMRUD-CLICKMAN et al., 1991).
Entretanto, dois estudos subseqüentes que empregaram critérios técnicos mais apurados, como
exclusão de comorbidades e pareamentos paciente/controle mais estritos (SCHULTZ et al., 1994;
RUMSEY et al., 1997) resultaram em nenhuma diferença entre pacientes disléxicos e controles quanto
à assimetria do PT.
Em análise destes estudos, SHAPLESKE et al. (1999) concluem que os achados discrepantes
podem refletir meramente o baixo poder estatístico das amostras, o efeito de inclusão de
comorbidades (alterações de QI, p. ex.) e dificuldades técnicas no desenho dos estudos. De forma que
a alteração da simetria do PT em dislexias não pôde ser inequivocamente confirmada.
2.2.3.7. PT em esquizofrenia:
2.2.3.7.1. Estudos neuropatológicos:
FALKAI et al. (1992) mediram a assimetria da Fissura de Silvius em cérebros de 35 PE e 33
controles não psiquiátricos. Partiram da hipótese de que a redução da assimetria normal da Fissura de
Silvius (LFS > RFS) em esquizofrenia poderia refletir distúrbios anatômicos e funcionais na
lateralização cerebral. Os autores efetivamente encontraram diminuição da assimetria da FS em
pacientes, principalmente no sexo masculino, às custas de um menor segmento da FS à esquerda, já
que a extensão da FS à direita não foi diferente entre os grupos. Uma vez que a assimetria fisiológica
da FS pode já ser identificada entre a 29a. e 31a. semanas de gestação, os autores concluem que a
esquizofrenia pode ser conseqüência de um distúrbio precoce na lateralização do neocórtex.
Num estudo posterior (FALKAI et al., 1995), com 24 cérebros de PE e 24 CN, os autores
encontraram uma redução volumétrica de 20% no PT Esquerdo dos pacientes. O PT Direito mostrou-
se com tendência ao aumento em pacientes masculinos (+22%) e à diminuição em pacientes femininas
(-6%). Além do volume, o diâmetro ântero-posterior do PT apresentou redução em Hemisfério

Esquerdo (-20%) e normal no Direito. Coeficientes de Assimetria (CA) do volume do córtex e
diâmetro ântero-posterior do PT foram diferentes entre pacientes e controles. Nas medidas de volume,
especialmente em pacientes masculinos, houve significativa redução da assimetria (CAPE masc. =
0,25 e CACN masc.= -0,17). No sexo feminino esta diferença foi menor (CAPE fem.= -0,03; CACN
fem.= -0,18). Quanto ao CA do diâmetro ântero-posterior, a alteração na assimetria também foi maior
em pacientes masculinos ( PE masc.= 0,30; CN masc.= -0,18) do que em pacientes femininas (média
PE fem.= -0,07; média CN fem.= -0,24).
115
Nas medidas de área, entretanto, não houve diferenças entre pacientes e controles. Embora os
autores não tenham discutido este aspecto, a ausência de diferenças nas medidas de área associada às
diferenças de volume sugere uma redução da espessura do córtex auditivo de associação à esquerda
(ou aumento à direita?) em pacientes esquizofrênicos.
Tais resultados apoiam a hipótese de distúrbio da lateralização cerebral na esquizofrenia.
2.2.3.7.2. Estudos com Ressonância Magnética estrutural:
Tabela 2.2.3.7.2.
Os estudos envolvendo medidas do PT em pacientes esquizofrênicos foram resumidos na
BARTA et al. (1990) estudaram 15 pacientes esquizofrênicos masculinos comparados a
controles normais, individualmente pareados para variáveis somáticas e sócio-demográficas. Baseados
em estudos neuropatológicos (BOGERTS et al., 1985; JAKOB e BECKMANN, 1986) e estudos
prévios com MRI (ROSSI et al., 1988; SUDDATH et al., 1989, 1990; JOHNSTONE et al., 1989), os
autores hipotetizaram que estruturas do lobo temporal deveriam ser menores em pacientes
esquizofrênicos. Como dado adicional, PANFIELD e PEROT (1963) observaram alucinações
auditivas complexas estimulando eletricamente o STG de pacientes epilépticos, especialmente LSTG.
O resultado do estudo demonstrou diminuição de volume do STG esquerdo e bilateralmente da
Amígdala, além de uma correlação positiva entre severidade de alucinações auditivas (SAPS) e
diminuição volumétrica do LSTG (segmento anterior), área também relacionada com o córtex de
associação auditiva.
ROSSI et al. (1990) mediram o volume dos lobos temporais e VBR de 17 pacientes jovens
comparados a 13 controles. Encontraram redução bilateral de Lobo Temporal (LT), especialmente à
esquerda. Não houve diferenças quanto ao VBR. Os autores especularam a possibilidade de haver dois

subgrupos distintos de pacientes: pacientes jovens, com evolução por surtos, com alterações
temporais; e pacientes crônicos, com diversos estudos relatando aumento de VBR.
116
SHENTON et al. (1992) realizaram estudo com MRI de 15 PE masculinos crônicos
comparados a 15 CN pareados. Pacientes apresentaram significativo aumento do Corno Temporal do
Ventrículo Lateral esquerdo (+180%), redução de volume do Complexo Amígdala-Hipocampo
(CAHip) à esquerda (-19%), Giro Parahipocampal (GPH) esquerdo (-13%) e Giro Temporal Superior
(STG) esquerdo (-15%). Além disso, houve forte correlação negativa entre escores totais de distúrbio
do pensamento e volume do STG posterior.
Os autores concluem que a redução de estruturas anatomicamente contíguas (CAHip., GPH e
STG) refletem a alteração de uma rede interconectada, funcionalmente importante no armazenamento
e evocação da memória semântica e auditiva, em consonância com as teorias implicando Hipocampo
(tal como vimos na sessão anterior) e Planum Temporale nestas funções. A perda neuronal poderia ser
decorrente de desregulação no sistema do neurotransmissor excitatório N-metil-D-Ácido Aspártico
(NMDA), levando à excessiva ativação neuronal e conseqüente “excitotoxicidade”.
O primeiro estudo com MRI enfocando especificamente o PT em esquizofrenia parece ter
sido o de ROSSI et al. (1992). A hipótese dos autores toma como referência os estudos anteriores
demonstrando alterações temporais à esquerda e “se há uma lesão difusa do LT esquerdo, o PT, sendo
maior à esquerda, deveria ser uma região primariamente afetada”, sobretudo por ser constituída de
córtex auditivo de associação. Os autores de fato encontraram reversão da assimetria fisiológica do PT
nos pacientes esquizofrênicos (áreas de LPT maiores do que de RPT). Discutem o achado à luz da
“hipótese da lateralização” de Crow et al. (1989), mas também propõe que a alteração do LPT poderia
estar relacionada a um mecanismo causando alteração no desenvolvimento cerebral na segunda
metade da gestação, já que o desenvolvimento do córtex temporal esquerdo é cronologicamente
posterior ao do direito (ROBERTS, 1991).
Em estudo posterior (ROSSI et al., 1994), os autores partiram da hipótese de que
anormalidades na assimetria do PT pudessem estar relacionadas ao distúrbio do pensamento. Mediram
a área do PT em 22 pacientes e 23 voluntários normais, todos destros. Avaliaram os sintomas com a
escala Manchester (K-MS) e subdividiram o grupo de pacientes segundo apresentassem distúrbio do
pensamento (n = 10) ou não (n = 12). Utilizaram técnica MRI 3-D e delinearam a área do PT a partir

117
Tabela 2.2.3.7.2. Estudos do Planum Temporale em Esquizofrenia
Referência Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
1. Barta et al.,
1990.
Am J
Psychiatry
2. Rossi et al.,
1990.
Biol
Psychiatry
3. Shenton et
al., 1992.
N Eng J Med
4. Rossi et al.,
1992.
Schizophr.
Res.
5. Falkai et al.,
1992.
Schizophr.
Res.
6. Rossi et al.,
1994.
Schizophr.
Res.
7. DeLisi et
al., 1994.
Schizophr.
Res.
8.Kleinschmidt
et al., 1994.
9. Kulynych et
al., 1995.
Br. J.
Psychiatry
15 PE♂ 30 a
15 CN pareados.
17 PE (10:7,
26a, poucos sintomas
negativos)
13 CN pareados.
15 PE♂
crônicos, destros.
15 CN pareados
(gên., id. e lat.).
17 PE (14:3,
32a destros).
11 CN (8:3,
pareados também
para escolaridade
35 PE (14:21,
53a).
33 CN (20:13,
57a).
23 PE (13:10,
30a., destros).
22 CN, pareados.
85 PE (50:35,
27a, 11
sinistros).
PE 1o. surto, esquizofreniforme.
40 CN (24:16,
27a, 6 sinistros).
26 PE (13:13),
30 a, 1o. surto,
destros.
26 CN 25 a,
estudantes parea-
dos gênero e LM.
12 EP♂ ( 29a,
predom. Sint. + ).
12 CN♂ ( 26a).
Todos destros.
MRI (SC 3mm)
Alucinações
(SAPS)
MRI (8 CA, 7 CG
8 mm).
Volumes de LT e
VBR.
MRI (3D) CC 1,5
mm.
CAH, STG, SFG.
Avaliação com
SAPS e SANS.
MRI CC (3mm +
1mm gap.).
Área do PT
(Larsen, 89).
Postmortem. Medida
do comprimento
da FS.
MRI(3D), área do
PT no plano axial.
Aval. Distúrbio do
Pensamento (K-
MS)
MRI (CC 5mm,
gap =2mm).
Áreas do PT e
STG.
Avaliação de dist.
do pensamento e
alucinações.
MRI (CS 1.17mm).
Área e CA do PT.
DSM-III-R,
BPRS, GAS,
SAPS, SANS.
MRI (3-D, CS, 1,5
mm).
Áreas de GH, PT e
CA.
vol. LSTG anterior e
Amígdala bilateralmente.
LSTG relacionada com
severidade alucinatória.
PE com vol. bilateral
de LT, especialmente LT
esquerdo.
Não houve diferenças
quanto ao VBR.
PE com Corno Temporal
Esquerdo, CAH
anterior (-19%), GPH(-
13%) e STG (-15%) à
esquerda.
LSTG posterior relacionado
a dist. pensamento.
PE (LPT = 4.91,
RPT = 5.36)
CN (LPT = 5.59,
RPT = 4.93)
Reversão da assimetria
fisiológica do PT em PE.
FS à esquerda em PE
(♂ = -1.1cm e ♀= -
0.8cm).
Nenhuma ≠ na FS à
direita.
Não houve ≠ no CA
entre CN (-0.27) e PE (-
0.26).
Mas: PE com Dist. Pen-
samento com perda da
assimetria do PT (-0.02).
Apenas PE♀ apresentaram
redução da assimetria.
Não houve ≠ entre
grupos, nem covariação
com alt. do pensamento e
alucinações.
Não houve ≠ no CA
entre CN (♂= -0.29, ♀=
-0.33). PE (♂ = -0.31,
♀= -0.27).
Não houve correlação
entre CA e escores
psicométricos.
Área LPT foi > que RPT
em ambos os grupos.
CA entre PE (-0.37) e CN
(-0.25) não diferentes.
Áreas GH = entre grupos.
Córtex de Associação
Auditiva à esq.
pode estar implicado
nas alucinações
auditivas.
Alterações de LT e
VBR podem distinguir,respectivamente,
PE com
evolução por surtos
(LT) e PE
crônicos.
Alteração da rede
neuronal implicada
no armazenamento
e evocação da memória
semântica e
auditiva.
Hipótese da lateralização
(Crow, 89).
Alteração no desenvolvimento
do
LPT durante a
gestação ?
Diminuição da assimetria
da FS em
PE sugere distúrbio
precoce da lateralização
do neocórtex.
Distúrbio da linguagem
associado
com anormalidade
na lateralização
/desenvolvimento
do CAA.
Improvável que Esquizofrenia
esteja
relacionada à assimetria;
Melhor
remissão de PE♀
pode refletir menor
lateralização.
Pacientes de 1o.
surto sem diferenças
na assimetria
do PT ou diferenças
quanto à psicopatologia.
(heterogeneidade?)
Resultados não
apoiam hipótese de
anormalidade temporal.
STG em 3 slices a
nível da Amígdala.
Mediram vol. LT
em 2 slices de
8mm e VBR em 1
slice.
ROIs delimitados
por estruturas extrínsecas.
Não há referência
exata às dimensões
do PT.
Cortes com 3 mm
de espessura e
intervalo de 1 mm.
Pacientes crônicos.
Não há referência à
lateralidade manual.
Medida de área
negligencia fatores
como circunvoluções
e espessura do
CAA.
Não há delimitação
precisa dos limites
do PT.
Espessura e gap
inadequados (protocolo
de 1987).
Diferentes idades e
escolaridade entre
PE e CN.
Cortes sagitais dificultamvisualização
de bordas late-
rais.
Amostra relativamente
pequena.
(continua)

118
Tabela 2.2.3.7.2. Estudos do Planum Temporale em Esquizofrenia (continuação).
Referência Amostra Método Resultados Conclusões Comentários
10. Falkai et
al., 1995.
Schizophr. Res.
11. Petty et al.,
1995.
Am. J.
Psychiatry
12. O‟Leary et
al., 1995.
Schizophr.
Res.
13. Barta et
al., 1997.
Am. J.
Psychiatry
14. Frangou et
al., 1997.
Br. J.
Psychiatry
15. Kwon et
al., 1999.
Arch. Gen.
Psychiatry
16. Hirayasu
et al., 2000.
Arch. Gen.
Psychiatry
24 PE
(10:14; 55a)
24 CN
(12:12; 55a)
DSM-III-R
14 PE
(9:5, destros,
36a).
14 CN pareados.
Avaliação de
sintomas
(SAPS).
10 PE
10 CN
28 PE
(21:7, 42a 5
Não-destros).
32 CN
(23:9, 44a, 3
Não-destros).
32 PE
(21:11; 37a;
55 parentes
(24:31; 46a).
39 CN
(19:20; 33a).
16 PE
masculinos,
crônicos,
destros.
16 CN pareados
(gênero, idade,
lateralid. manual).
Pacientes de 1o.
episódio:
20 PE.
24 PMD.
22 CN.
Postmortem SC
20 m, escolheram
20-30
secções, planimetria.
Superfície,
Volume e
Diâmetro A-P.
MRI (CC, 1.5mm,
medidas de área ).
1.Mét. de Steinmetz;
2. Parcelação 3-D.
Coef. de
Assimetria.
MRI 3-D CS
1mm. PT, GH,
RAFS.
PET tarefas verbais.
MRI (CC 1.5mm).
(= Petty et al,
1995).
Área PT.
Volume SC PT.
Espessura PT.
SAPS.
MRI 3-D
CC 1.5mm
Medidas volumétricassemi-automatizadas
(Measure, 97).
STG, GH, PT e
CA.
MRI 3D
(volumes)
Giro de Heschl
PT + (incluindo
RAFS).
Coronais de 1.5
mm.
SAPS e SANS.
MRI 1.5 T. CC de
1,5 mm.
Método semiauto-matizado.
HG e PT(+).
BPRS.
Diam AP e Vol (-
20%) do LPT em PE.
Vol RPT PE ♂
(+22%).
CA nas medidas de área
não diferiu entre CN e
EP.
CAVol.♂ (EP=0.25;
CN= -0.17; p=0.016).
CA Vol.♀ (EP= -0.03;
CN= -0.18; p=0.35).
Ambos os métodos
demonstraram reversão
da assimetria em PE.
Houve correlação entre
reversão do CA e Distúrbio
do Pensamento,
não com Alucinações
ou Delírios.
Vol. de PT não foram ≠
entre grupos (mesmos
CA).
Grande variações
individuais no rCBF.
Área: RPTPE >
RPTCN; LPTPE <
LPTCN. CAss. CN= -
0,364; PE= 0,358.
Vol.:
RPTPE

de reconstrução axial, utilizando os critérios de SEINMETZ et al. (1989) como definição dos limites.
Quando compararam o grupo controle ao grupo de pacientes, não encontraram diferenças
significativas quanto às medidas de área e coeficientes de assimetria (CN = -0,27; PE = -0,26),
portanto não replicando os achados de seu estudo anterior (diferenças na técnica e/ou no perfil
psicopatológico da amostra?). Entretanto, quando comparam pacientes com ou sem distúrbio do
pensamento, encontraram significativa diferença no coeficiente de assimetria do PT (PE com Dist. de
Pensamento = - 0,02; PE sem Dist. de Pensamento = - 0,46). Os autores concluíram que a ausência da
assimetria fisiológica entre R e LPT poderia indicar anormalidade no desenvolvimento e/ou
lateralização do córtex auditivo de associação em pacientes com severo distúrbio da linguagem.
119
KLEINSCHMIDT et al. (1994) estudaram a área do PT em 26 pacientes de 1o. surto,
comparando-os com 26 voluntários. Submeteram o grupo de pacientes a avaliações com escalas
clínicas no intuito de identificar diferenças relacionadas ao perfil psicopatológico. O resultado,
entretanto, não demonstrou qualquer diferença entre controles normais e pacientes. Tampouco
pacientes com predomínio de distúrbio de pensamento e/ou alucinações diferiram dos demais. Tal
resultado, em discordância com os anteriores, pode ser decorrente de fatores como a técnica
empregada ou mesmo da heterogeneidade da esquizofrenia. Há problemas quanto ao pareamento dos
grupos: voluntários são mais jovens e têm mais anos de estudo, embora não sejam conhecidas as
relações entre estas variáveis e áreas do PT.
DeLISI et al. (1994) realizaram estudo com 85 pacientes de 1o. surto, também incluindo
distúrbios esquizofreniformes, comparando-os a grupo controle de 40 indivíduos. As dimensões do PT
não foram diferentes entre os grupos e a única diferença significativa demonstrou que pacientes
esquizofrênicas apresentaram diminuição da assimetria do STG (área e volume) e do PT (área),
achado que as autoras sugerem estar relacionado à melhor recuperação de pacientes femininas no que
se refere à sintomatologia (menor assimetria, maior capacidade de compensação contra-lateral?).
Também não encontraram qualquer associação entre o PT ou STG e alucinações ou distúrbios do
pensamento. As autoras concluem julgando improvável o envolvimento da assimetria do PT como
característica primária da esquizofrenia.
O‟LEARY et al. (1995) também encontraram o mesmo padrão de assimetria entre 10
pacientes e 10 controles. Utilizaram MRI 3-D e também compararam os grupos quanto a tarefas
verbais e auditivas utilizando PET, que demonstrou grande variação interindividual. As informações

entretanto são restritas na medida em que tivemos acesso somente ao abstract e não há notícias de que
o estudo tenha sido publicado em versão integral.
120
KULYNYCH et al. (1995) utilizaram MRI com slices de 1.5 mm e software capaz de
reproduzir a superfície cortical do plano temporal superior. Em uma amostra de 12 pacientes e 12
controles masculinos destros, verificaram as áreas do Giro de Heschl (GH) e do PT. Encontraram
áreas de LPT significativamente maiores que RPT em ambos os grupos, portanto, sem diferenças entre
esquizofrênicos e normais seja quanto à área ou coeficientes de assimetria. O GH mostrou-se
simétrico em ambos os grupos.
PETTY et al. (1995) (grupo de Barta e colegas – John Hopkins) avaliaram a superfície do PT
de 14 pacientes e 14 controles utilizando um método alternativo: desenvolveram um programa (Voxel
View) capaz de construir uma representação tridimensional do PT por meio de triângulos orientados
longitudinalmente com a superfície cortical. A idéia seria a de tornar as medidas sensíveis às
convoluções anatômicas da região estudada. Entretanto, os resultados basicamente não diferiram entre
os dois métodos: os pacientes apresentaram reversão da assimetria. Os autores sugerem que o RPT de
pacientes apresentou-se não apenas maior como também mais pregueado, enquanto que o LPT
apresentou-se menor. Encontraram correlação entre reversão no padrão de assimetria do PT e
severidade de alteração do pensamento (SAPS), mas não com alucinações ou delírios. Concluem que a
reversão no padrão de assimetria pode indicar distúrbio no neurodesenvolvimento do processo
fisiológico de assimetria, seja por lesão exógena ou alteração genética.
BARTA et al. (1997) já haviam encontrado em estudo prévio (PETTY et al., 1995) reversão
do padrão normal de assimetria da superfície do PT em pacientes esquizofrênicos. Neste estudo,
realizado com MRI de alta resolução, incluíram a série de pacientes já descrita em uma amostra mais
ampla: 28 pacientes esquizofrênicos e 32 controles normais. Além da medida da área superficial do
PT, os autores incluíram medidas do volume da substância cinzenta subjacente ao PT e de sua
espessura.
Os resultados podem ser assim resumidos:
Área superficial do PT (mm²): CN (LPT= 870,8; RPT= 602,3). PE (LPT= 713,4; RPT=
1024,3). PE apresentaram áreas do RPT significativamente maiores e áreas do LPT significativamente
menores do que controles. Os autores calcularam o CA pela fórmula (L-R)/0,5(L+R) (diferente da que
usamos: 2(R-L)/(R+L)) e encontraram reversão da assimetria em PE. Usando a fórmula de Galaburda

(1987) encontramos CN área = -0,364 e PE área = 0,358. Portanto, PE apresentaram reversão da
assimetria normal nas medidas de área. Não houve correlação entre severidade de distúrbio formal do
pensamento e CA em qualquer das medidas.
121
Volume da SC subjacente ao PT (cm³): CN (LPT= 2,97; RPT= 3,12); PE (LPT= 2,82; RPT=
2,58). O artigo refere os seguintes valores quanto ao CA: CN= 0,03 e PE= 0,06. Entretanto, aplicando-
se a fórmula: (LPT - RPT ) / 0.5 x (RPT + LPT), tal como proposto pelos autores, os resultados
seriam: CN= 0,05 e PE= -0,09 (parece ter havido problemas, seja na elaboração ou impressão dos
dados apresentados no artigo). Concluem os autores que, embora pacientes tenham apresentado
relativamente menores volumes, especialmente em RPT, não houve diferenças significativas.
Tampouco o CA foi diferente.
Espessura da Substância Cinzenta (mm): CN (LPT= 1,78; RPT= 2,92); PE (LPT= 2,10;
RPT= 1,46). A espessura da SC subjacente ao RPT de PE foi aproximadamente 50% menor do que
controles.
Em síntese, no que se refere à área, pacientes masculinos e femininos apresentaram reversão
da assimetria normal do PT quando comparados ao grupo controle. As medidas de volume não
apresentaram assimetria, seja em voluntários ou em pacientes. Os pacientes esquizofrênicos
apresentaram redução bilateral do volume de Substância Cinzenta, sendo que no RPT esta redução
correspondeu a 50% do valor do grupo controle (embora a área superficial do RPT tenha sido maior
nos pacientes, o volume de SC está reduzido em relação aos controles).
Os autores concluem que o modelo do estudo não permite esclarecer precisamente as
correlações entre área e volume encontradas. O método de interpolação de triângulos (tesselating) é
referido como de excelentes validade e confiabilidade nas medidas de superfície, sendo portanto
sensível às circunvoluções. Os autores efetivamente relatam um aumento qualitativo na “rugosidade”
no RPT dos pacientes. Acreditam que estas anormalidades possam representar o resultado final de um
processo que envolve “migração neuronal fetal e/ou distúrbios na diferenciação, seguidos por poda
neuronal anômala na adolescência”, um modelo sem dúvida bastante conciliador.
FRANGOU et al. (1997) realizaram estudo para verificar a hipótese de uma ligação genética
entre esquizofrenia e anormalidade na assimetria do PT. Investigaram 32 pacientes esquizofrênicos,
juntamente com 55 parentes de 1°. grau não esquizofrênicos em famílias com no mínimo dois casos
de esquizofrenia (portanto, doenças com forte influência genética), comparando-os com grupo

controle de 39 indivíduos normais. Os autores mediram exclusivamente volumes de PT, Giro de
Heschl (GH) e STG, sem medidas de área. O resultado não demonstrou qualquer diferença
significativa entre os 3 grupos, todos apresentando assimetria do PT à esquerda, sendo que os
pacientes e familiares de pacientes tenderam a apresentar maior assimetria à esquerda que os controles
saudáveis. Os autores concluem infirmando a hipótese do efeito do “gene de dominância cerebral”
alterado na esquizofrenia (CROW, 1989). Por outro lado, como não foram realizadas medidas de área,
não excluem a possibilidade de que esta esteja alterada, tampouco de que haja alteração na espessura
da córtex subjacente ao PT.
122
KWON et al. (1999) encontraram redução do volume de substância cinzenta (- 28,2%) no
LPT de 16 pacientes masculinos crônicos comparados a controles normais (p

Este resultado sugere que a redução de LPT independe do uso de medicação neuroléptica e da
cronicidade da doença, ademais apresentando-se como alteração específica da esquizofrenia.
2.2.3.7.3. Estudos funcionais do PT em esquizofrenia:
123
Alguns estudos funcionais com pacientes esquizofrênicos sugerem associação entre a região
do PT e alucinações auditivas.
SUZUKI et al. (1993) realizaram estudo com SPECT de pacientes esquizofrênicos e
esquizofreniformes com alucinações auditivas persistentes. O acúmulo de I-IMP 123 no STG esquerdo
(1o. exame) desapareceu com a remissão das alucinações auditivas (2o. exame). Achados semelhantes
já haviam sido relatados por dois estudos prévios (MATSUDA et al., 1989; NOTARDO et al., 1989).
Entretanto, CLEGHORN et al. (1990), em estudo com SPECT, não encontraram diferenças
entre pacientes com ou sem alucinações auditivas. Não está claro se as anormalidades anatômicas
levam a hipo ou hiperatividade funcional, mas os autores encontraram que 2 dos 5 pacientes
apresentavam redução do volume de lobos temporais. Os autores concluíram que as alucinações
auditivas podem estar envolvidas com hiperatividade funcional nos pacientes com alterações
anatômicas do STG.
2.2.3.7.4. PT e psicopatologia:
A heterogeneidade dos sintomas observados na esquizofrenia pode refletir diferentes
mecanismos fisiopatológicos. Portanto, a tentativa de correlacionar achados morfológicos e funcionais
com diferentes padrões sintomatológicos pode fornecer uma base empírica para a compreensão destes
mecanismos.
O PT está relacionado à lateralização de uma das funções fundamentais do comportamento
humano: a linguagem. Esta, por sua vez, está conceitualmente implicada nas alterações básicas da
esquizofrenia.
Alucinações auditivas:
A suposição de que o LT estaria envolvido na esquizofrenia devido à proeminência de
distúrbios da linguagem e alucinações auditivas remonta a KRAEPELIN („Dementia praecox und
Paraphrenie, 1919).

124
O estudo de PENFIELD e PEROT (1963) parece constituir uma das primeiras evidências
empíricas relacionando STG e alucinações. Os autores demonstraram que a estimulação elétrica do
STG, especialmente à esquerda, provoca alucinações complexas.
BARTA et al. (1990), em estudo com MRI, encontraram diminuição de volume do STG
esquerdo e amígdala esquerda em 15 pacientes esquizofrênicos jovens. Os autores relataram uma
forte correlação entre severidade das alucinações auditivas (SAPS) e a diminuição volumétrica do
LSTG (segmento anterior), área também relacionada com córtex de associação auditivo.
Em uma análise exploratória de 166 pacientes com psicoses do espectro esquizofrênico,
FLAUM et al. (1995) relacionaram a volumetria de diferentes estruturas com clusters
sintomatológicos (SAPS e SANS). Encontraram redução de LSTG relacionada à intensidade de
alucinações, mas não ao delírio. Não houve qualquer relação entre volume de STG e distúrbio formal
do pensamento.
Distúrbio do pensamento:
SHENTON et al. (1992) encontraram forte correlação inversa entre volume do LSTG
(segmento posterior e incluindo apenas SC) e intensidade de distúrbio formal do pensamento (SAPS: r
= -0,81; p= 0,001) em 13 pacientes masculinos crônicos.
No estudo de ROSSI et al. (1994) (23 pacientes) os autores não replicaram o achado anterior
de perda da assimetria fisiológica do PT em pacientes esquizofrênicos (ROSSI et al., 1992).
Entretanto, os pacientes com severos escores de distúrbio do pensamento, conforme avaliado pelo
item “Incoerência e irrelevância da fala” da Krawiecka Manchester Scale (K-MS), apresentaram perda
da assimetria do PT (área – mm²) quando comparados com os pacientes sem esta alteração.
PETTY et al. (1995) verificaram reversão da assimetria do PT em 14 pacientes
esquizofrênicos. Observaram uma correlação positiva entre o grau de reversão da assimetria e
distúrbio formal do pensamento (SAPS), mas não com severidade de alucinações ou delírios.
VITA et al. (1995) investigaram com MRI um grupo de 19 pacientes esquizofrênicos jovens
com a TLC (Thought, Language and Communication Scale). Encontraram que quanto maior a
reversão de assimetria do STG (quanto menor o STG esquerdo e maior STG direito), mais severas
foram as disfunções do pensamento e da linguagem.
O estudo de BARTA et al. (1997), envolvendo 28 pacientes, encontrou correlação entre
redução de LPT e severidade de distúrbio do pensamento (SAPS).

Sintomas positivos:
125
MARSH et al. (1997) estudaram 56 pacientes masculinos com esquizofrenia de início
precoce (idade de início = 16,6 anos) e 52 CN pareados. Os pacientes apresentaram significativa
redução volumétrica de SC a nível de Lobo Temporal, STG e regiões fronto-parietais. Os autores
também encontraram correlações significativas entre escores de sintomas psicóticos (Comportamento
Alucinatório, Conteúdo Incomum do Pensamento e Desorganização Conceitual - BPRS) e redução
volumétrica do STG posterior esquerdo (r = -0,37; p < 0,01) e direito (r = -0,28; p < 0,05). De modo
semelhante, o alargamento do ventrículo esquerdo mostrou-se preditivo de sintomas psicóticos. Os
autores concluem sugerindo que as alterações do STG contribuem seletivamente para os sintomas
psicóticos.
KWON et al. (1999) encontraram correlação entre o subitem suspicácia/persecutoriedade da
PANSS e redução volumétricas de LPT em pacientes crônicos.
Resultados contrários ou negativos:
DeLISI et al. (1994), não encontraram diferenças na assimetria do PT quando compararam
pacientes (85 pacientes de 1o. surto) de acordo com a presença de alucinações visuais e auditivas e
distúrbios do pensamento. É digno de nota que as pacientes femininas apresentaram redução da
assimetria, o que levou os autores à hipótese de que uma melhor evolução da doença poderia estar
relacionada à menor lateralização das áreas implicadas no processamento da linguagem. Esta hipótese
remete aos achados de HOFF et al. (1992).
HOFF et al. (1990, 1992) observaram que pacientes esquizofrênicos com reversão da
assimetria da FS (R>L) apresentavam funções cognitivas mais preservadas. Os autores sugerem que
quanto maior a reversão da assimetria ( ou quanto maior a simetria), tanto maior seria a capacidade
cerebral em compensar o processo-doença.
Também o estudo de KLEINSCHMIDT et al. (1994), com 26 pacientes de 1o. surto, não
encontrou diferenças entre pacientes e controles quanto ao coeficiente de assimetria do PT, nem
correlações entre índice de lateralização e escores psicométricos (BPRS, SAPS, SANS).
Embora os estudos de BARTA et al. (1997) e HYRAYASU et al. (2000) tenham relatado
reversão da assimetria do PT, respectivamente, em medidas de área e de volume, não foram
observadas correlações entre índice de lateralização e escores sintomatológicos.

2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR):
2.2.4.1. Histórico e fundamentos:
126
O estudo postmortem de HECKER (“Die Hebefrenie”, 1871) tem sido imputado como o
primeiro relato de aumento ventricular em pacientes esquizofrênicos.
As alterações ventriculares em pacientes esquizofrênicos vêm sendo registradas in vivo desde
os estudos com a Pneumoencefalografia (PEG) (MOORE et al., 1935; HAUG, 1962; STOREY,
1966). Foi entretanto a partir do estudo de JOHNSTONE et al. (1976), que as dimensões ventriculares
passaram a ser estudadas em esquizofrenia por meio de Tomografia Computadorizada (CT). Estes
autores observaram significativo aumento ventricular num grupo de pacientes esquizofrênicos
crônicos. O achado foi mais tarde replicado por WEINBERGER et al. (1979), que encontraram
alargamento de ventrículos laterais em 58 pacientes esquizofrênicos crônicos comparados com 56
controles saudáveis.
Desde então, diversos estudos com CT procuraram investigar o aumento ventricular, suas
relações com défices neuropsicológicos e possíveis significados etiopatológicos, a maioria deles
servindo-se de medidas do Índice Ventrículo-Cerebral ou VBR (Ventricular Brain Ratio). O VBR, tal
como proposto por SYNECK e REUBEN (1976), consiste no percentual de área ventricular
compreendido na área total do cérebro, tal como demonstrado no corte axial onde o sistema
ventricular apresenta-se mais amplo.
Van HORN e McMANUS (1992) realizaram metanálise envolvendo 39 estudos com CT. Os
autores concluíram que efetivamente há diferenças de VBR entre pacientes e controles, o que é de
relevante interesse à etiopatogenia da esquizofrenia. Entretanto, estas diferenças seriam demasiado
sutis para que assumissem significância prática no diagnóstico ou na diferenciação de subtipos de
esquizofrenia.
Os riscos da radiação ionizante representaram talvez a maior dificuldade nos estudos com
CT. SMITH et al. (1988) argumentaram que os achados de alargamento ventricular na esquizofrenia
deviam-se em grande parte à escolha do grupo controle e não simplesmente a alterações características
da doença. O artefato não seria devido às diferenças de idade, sexo ou número de controles, mas sim
ao fato de que os pacientes clínicos escolhidos como grupo controle tendem a exibir mais alterações
ventriculares do que os indivíduos da população em geral. Algumas situações podem provocar

alargamento dos ventrículos, tais como hidrocefalia, alcoolismo, enxaqueca e o uso de
corticosteróides; outras condições, tais como edema cerebral, traumatismo crânio-encefálico e
vasoespasmo, cursam com diminuição do volume ventricular.
127
Os autores (SMITH et al., 1988) revisaram a literatura da época procurando esclarecer a
consistência dos diferentes achados:
Ventrículos Laterais: o alargamento não fora encontrado em boa parte dos estudos. Alguns
estudos haviam empregado medidas lineares dos ventrículos, técnica não muito acurada porque pouco
sensível às diferenças de dimensão mais sutis. Os autores preferiram considerar os estudos baseados
no VBR. Dentre os 26 estudos analisados, 18 demonstraram alargamento e 8 não. Para os pacientes
esquizofrênicos houve um VBR médio de 6,49 ± 3,81 nos casos de achados positivos e de 6,60 ± 3,04
nos casos em que não foram verificadas diferenças estatisticamente significativas com o grupo
controle; nos grupos controle, os estudos positivos mostraram um VBR médio de 3,97 ± 2,65 e os
negativos de 6,03 ± 2.76. Estes dados sugerem que o resultado dos estudos deveu-se mais à dimensão
ventricular dos casos controle do que da dimensão ventricular dos pacientes esquizofrênicos.
Terceiro Ventrículo: dos 14 estudos considerados, 10 demonstraram alargamento do Terceiro
Ventrículo, 3 dos quais na ausência de alargamento de Ventrículos Laterais.
2.2.4.2. Estudos do sistema ventricular por meio de MRI:
Uma revisão sistemática dos estudos envolvendo sistema ventricular e MRI constituiria
tarefa demasiado extensa aos objetivos do nosso estudo, tal é o elevado número de publicações que, de
forma específica ou em associação com outras estruturas, abordam o volume de Líquido Céfalo-
Raquidiano (LCR) intracerebral e cortical na esquizofrenia. Nos limitaremos portanto à análise de
duas revisões relativamente recentes (LAWRIE e ABUKMEIL, 1998; McCARLEY et al., 1999) para
em seguida abordar os estudos que relacionaram o sistema ventricular com as variáveis clínicas e
hipóteses etiopatogênicas da esquizofrenia.
Os Ventrículos Laterais (VL) são mais freqüentemente implicados em alterações estruturais,
com relatos de redução de Ventrículo Lateral Esquerdo (VLE) em pacientes masculinos. Uma
comparação entre os 16 estudos analisados por Lawrie e Abukmeil sugere que pacientes masculinos
apresentam aumento em torno de + 32% e pacientes femininas de + 12%. Quanto às subdivisões dos
VL, aumentos mais expressivos são descritos a nível de Corpo do VL, tanto em amostras de ambos os

sexos quanto em paciente masculinos. Quatro estudos também relatam alargamento de Cornos
Frontais e três estudos referem aumento também de Cornos Occipitais. Dos 10 estudos com Cornos
Temporais, 4 encontraram aumento em ambos os gêneros e em pacientes masculinos; enquanto 3
deles relatam aumentos estatisticamente não significativos. Três estudos encontraram aumentos de
Cornos Temporais apenas em pacientes femininas, sobretudo do lado esquerdo (Tabela 2.2.4.2).
Tabela 2.2.4.2. Volumes de Cornos Temporais em Esquizofrenia
Cornos Temporais e Pacientes Masculinos Pacientes Femininas
Gênero Sexual Direito Esquerdo Direito Esquerdo
Bogerts et al., 1990. + 10 % + 15 % + 9 % + 32 %
Dauphinais et al., 1990. + 10 % - 7,5 % + 5 % + 10 %
Flaum et al., 1995. + 2,5 % + 3 % + 11 % + 17 %
128
Também os estudos de NASRALLAH et al. (1990) e GUR et al. (1994) encontraram
dilatação ventricular significativa apenas no sexo feminino.
Portanto, ao contrário da costumeira ênfase no alargamento de Cornos Temporais esquerdos
em pacientes masculinos (provavelmente porque foram mais estudados), os aumentos mais
significativos são registrados a nível de Corpo Ventricular (+ 50-70%) e Cornos Occipitais (+ 30%).
McCARLEY et al. (1999) analisaram 43 estudos com MRI, 77% dos quais relatam
alargamento de VL, o que está conforme a revisão de estudos com CT (75%).
Também o Terceiro Ventrículo (TV) apresenta evidências de alargamento. Na revisão de
LAWRIE e ABUKMEIL (1998) observou-se aumento em 21% dos pacientes masculinos e 5% das
pacientes femininas. McCARLEY et al. (1999) apuraram que 16 (67%) dos 24 estudos revisados
relatam alargamento de TV.
Dos 3 estudos que analisaram o Quarto Ventrículo (QV) nenhum encontrou diferenças
significativas com o grupo controle.

2.2.4.3. Ventrículos e correlatos clínico-demográficos:
2.2.4.3.1. Subtipos, clínica e variáveis neuropsicológicas:
Relatos de aumento do VBR relacionado à severidade de sintomas negativos:
129
CROW (1985) sugeriu a hipótese de que a esquizofrenia constituísse uma doença com duas
síndromes fenomenológicas distintas: Tipo I, caracterizada por predomínio de sintomas positivos,
hiperatividade dopaminérgica central, melhor resposta aos neurolépticos e ventrículos de dimensões
normais; e Tipo II, caracterizada por predomínio de sintomas negativos, refratariedade aos
neurolépticos e alterações da estrutura cerebral incluindo alargamento ventricular. De fato, uma série
de estudos já haviam relatado correlações significativas entre sintomas negativos e aumento de
volume ventricular (JOHNSTONE et al., 1976; ANDREASEN et al., 1982; PEARLSON et al., 1984;
WILLIAMS et al., 1985).
ANDREASEN et al. (1990a) observaram alargamento ventricular em amostra de 55
pacientes. Embora as limitações técnicas (MRI 0,5 T; 8 slices coronais de 1 cm) os autores
observaram que pacientes com sintomas negativos proeminentes apresentavam dimensões
ventriculares significativamente maiores do que pacientes com sintomatologia positiva ou mista.
DEGREEF et al. (1992) (MRI 1T; cortes de 3,1mm; 40 PE e 25 CN) relataram correlações
significativas entre volume de Cornos Temporais posteriores esquerdos e prevalência de sintomas
positivos (Spearman = 0,45; p= 0,01) e negativos (Spearman = 0,57; p= 0,001).
GUR et al. (1994) (MRI 1,5 T; cortes de 5mm; 81 PE e 81 CN) não replicaram os achados de
estudo anterior (BUCHANAM et al., 1993) onde foram observadas diferenças quanto às alterações
estruturais em esquizofrenias com déficit e sem déficit. Entretanto, encontraram correlações com um
agrupamento sintomatológico distinto: pacientes com predomínio de sintomas negativos apresentaram
VBR e volume do LCR cortical aumentados; pacientes com predomínio de sintomas de tipo
Schneideriano (delírios e alucinações) apresentaram VBR aumentado e volume do LCR cortical
semelhante aos controles; pacientes do subtipo paranóide apresentaram VBR normal e uma tendência
oposta quanto ao volume do LCR cortical (menor do que controles). Os autores concluem que
pacientes com sintomatologia negativa apresentam alterações estruturais compatíveis com atrofia
(devida a fatores ambientais?); enquanto que pacientes com sintomas Schneiderianos (que
apresentaram redução de Volume Cerebral sem aumento de volume do LCR) sugerem alterações no
neurodesenvolvimento (disgenesia).

130
FLAUM et al., 1995, (grupo de Iowa, Andreasen e colegas) estudaram com MRI 166
pacientes do espectro esquizofrênico (118 deles com esquizofrenia segundo o DSM-III-R). De acordo
com o CASH (Comprehensive Assesment of Symptoms and History), um desdobramento das SANS e
SAPS, classificaram os pacientes segundo três fatores sintomatológicos: psicótico (delírios e
alucinações), negativo (achatamento afetivo, empobrecimento da fala, avolição e anedonia) e
desorganizado (fala e comportamento desorganizados e afeto inapropriado). Este padrão de
agrupamento sintomatológico foi obtido com estudos analíticos fatoriais de amostras de pacientes
esquizofrênicos, revisados por ANDREASEN et al. (1995). Os autores realizaram uma análise
exploratória da correlação entre o volume de diversas estruturas e a severidade de sintomas agrupados
segundo estas 3 dimensões sintomatológicas.
De um modo geral, aumento ventricular e redução de volume temporal (Hipocampo, STG e
LT) relacionaram-se com maior severidade sintomatológica. A dimensão psicótica correlacionou
principalmente com STG, Terceiro Ventrículo e Cornos Temporais (p < 0,01), seguido de LT,
Ventrículos Laterais e Hipocampos (p < 0,05). A dimensão negativa correlacionou com Terceiro
Ventrículo, LT e Hipocampos. A dimensão desorganizada não correlacionou com nenhum dos
parâmetros morfométricos.
MARSH et al. (1999) procuraram investigar a associação entre severidade sintomática e
alterações estruturais, hipotetizando prevalência de alterações estruturais em pacientes mais graves, tal
como sugerido pelos estudos prévios com CT. Foram examinados 44 pacientes com menor
severidade sintomática (melhor resposta terapêutica, melhor história pré-mórbida e início
relativamente tardio), 56 pacientes severamente afetados (cronicamente institucionalizados, com
sintomas psicóticos persistentes e má resposta terapêutica) e 52 controles masculinos normais. Ambos
os grupos de pacientes apresentaram redução de Substância Cinzenta (SC) em regiões temporal e
frontoparietal, além de aumento de ventrículos e de sulcos temporais. Entretanto, os autores
observaram maiores volumes de Líquido Céfalo-Raquidiano (LCR) no subgrupo com sintomas mais
severos. Observaram também uma tendência (p= 0,07) em pacientes do subtipo Desorganizado
apresentarem dilatação de ventrículo lateral esquerdo.
Concluem que a diferença de severidade entre os grupos refletiu-se somente no grau de
alteração morfológica, já que ambos apresentaram redução de SC cortical e dilatação do espaço
liqüórico ventricular e cortical. Os resultados sugerem que as anormalidades estruturais observadas na

esquizofrenia ocorrem ao longo de um continuum de severidade, contrariando a hipótese de que
diferentes populações clínicas sejam decorrentes de diferentes processos-doença.
Relatos com achados negativos:
131
Por outro lado, diversos estudos com CT falharam em replicar a correlação entre alargamento
ventricular e sintomas negativos (NASRALLAH et al., 1983; OWENS et al., 1985; PANDURANGI
et al., 1988; KEILP et al., 1988). Outros estudos encontraram correlações entre aumento ventricular e
sintomas positivos (NASRALLAH et al., 1982; FARMER et al., 1987).
WILMS et al. (1992) investigaram com CT um grupo de 42 pacientes crônicos comparado-os
a 42 controles clínicos. O resultado confirmou o alargamento ventricular no grupo de pacientes, mas
não houve correlação com sintomas clínicos obtidos com a PANSS ou com sintomas extrapiramidais
neuroléptico-induzidos (que poderiam influenciar na avaliação de sintomas negativos, tal como
sugerido por OWENS et al., 1985).
Em estudo mais recente, SANFILIPO et al. (2000) (MRI 1,5 T; coronais de 2,8 mm; 73 PE
masculinos crônicos e 29 CN) encontraram aumento ventricular no grupo de pacientes (especialmente
Corno Temporal direito posterior e porções centrais e posteriores dos Ventrículos Lateral e Terceiro).
No entanto, não houve qualquer correlação significativa entre volumes ventriculares e variáveis
clínicas, neuropsicológicas ou subtipos de esquizofrenia. Os autores concluem que a ausência de
regiões específicas de alargamento ventricular e a não correlação com subtipos sugerem um único
processo-doença levando a alterações multifocais da estrutura cerebral.
2.2.4.3.2. Prognóstico e resposta terapêutica:
Alargamento ventricular associado a pior prognóstico:
De LISI et al. (1981) descreveram aumento na concentração de serotonina sérica de pacientes
esquizofrênicos crônicos com alargamento ventricular. Por outro lado, POTKIN et al. (1983),
encontraram correlações inversas entre níveis de metabólito serotonérgico (ácido 5-hidroxiindol
acético) no LCR e aumento ventricular em pacientes esquizofrênicos.
Tais achados levaram à suposição de que o alargamento ventricular estivesse associado com
alguma forma de distúrbio no metabolismo central da 5-HT2 . Entretanto, procurando investigar uma
possível diferença de resposta a neurolépticos com ação serotonérgica (risperidona) ou não

(haloperidol), WILMS et al. (1992) encontraram que pacientes com maiores VBR tenderam a
melhores respostas terapêuticas, independente do neuroléptico que receberam.
132
GATTAZ et al. (1988), (CT, 30 PE, 30 CN) observaram que pacientes com alterações
ventriculares apresentaram pior resposta ao haloperidol quando comparados aos pacientes sem
alterações à CT.
DeLISI et al. (1992), (MRI, 50 pacientes de 1o. episódio e 30 controles) em estudo de
seguimento de 50 pacientes esquizofreniformes, observaram que os pacientes que mais tarde foram
diagnosticados como esquizofrênicos (n = 31) apresentavam redução de volume ventricular esquerdo.
Tal achado parece confirmar o estudo anterior de VITA et al. (1991), que também descreveram
dilatação ventricular em pacientes esquizofreniformes como preditiva de um subseqüente diagnóstico
de esquizofrenia.
Alargamento ventricular associado a melhor prognóstico:
WILMS et al. (1992) observaram que pacientes com maiores VBR “surpreendentemente”
apresentaram tendência para melhor resposta terapêutica ao haloperidol e à risperidona.
É possível que aspectos como a heterogeneidade das populações estudadas contribua para a
inconsistência dos achados. Isto é sugerido, p. ex., no estudo de FRANZEK et al. (1996) (28 pacientes
psiquiátricos com alterações ventriculares e 28 pacientes psiquiátricos sem alterações ventriculares à
CT). Os autores aplicaram uma classificação polidiagnóstica incluindo CID-10, DSM-III-R e a
classificação de Leonhard. Encontraram elevada prevalência de Psicoses Ciclóides (16:3) no grupo
com alterações ventriculares (alargamento de ventrículos ou sulcos e assimetria). As Psicoses
Ciclóides, comumente classificadas pelos sistemas internacionais como psicoses do espectro
esquizofrênico, constituem uma subclassificação diagnóstica Leonhardiana caracterizada por remissão
completa entre as crises e, portanto, representam psicoses de bom prognóstico.
2.2.4.3.3. Diferenças quanto ao gênero sexual:
Sexo masculino:
Em amostra de 55 pacientes, ANDREASEN et al. (1990a) observaram que o alargamento
ventricular deveu-se quase exclusivamente aos pacientes do sexo masculino, enquanto que as
mulheres não diferiram significativamente do grupo controle. Este achado corroborou seu estudo
anterior com CT envolvendo 108 pacientes esquizofrênicos (ANDREASEN et al., 1990b). GUR et al.

(1991) (MRI 1,5 T.; cortes de 5 mm; 42 PE e 43 CN) também encontraram diferenças significativas
entre volumes do LCR cortical apenas em pacientes masculinos.
133
Em estudo mais recente, BUCKLEY et al. (1999) (MRI 1,5 T; cortes de 2 mm; 20 PE e 20
CN) encontraram deformidades localizadas no sistema ventricular (Corno Temporal e Forame de
Monro) apenas em pacientes do sexo masculino.
Sexo feminino:
Há entretanto pelo menos 3 estudos que encontraram aumentos de Cornos Temporais apenas
em pacientes femininas, sobretudo no hemisfério esquerdo (BOGERTS et al., 1990; DAUPHINAIS et
al., 1990; e FLAUM et al., 1995). Também os estudos de NASRALLAH et al. (1990) e GUR et al.
(1994) encontraram dilatação ventricular significativa apenas no sexo feminino.
2.2.4.3.4. Ventrículos e etiopatogenia: lesão estática (neurodesenvolvimento) ou progressiva
(degeneração)?
Os aspectos etiológicos e fisiopatológicos subjacentes ao alargamento ventricular observado
na esquizofrenia permanecem desconhecidos. Como vimos, o VBR de pacientes esquizofrênicos exibe
uma significativa sobreposição com as dimensões encontradas em controles normais. O alargamento
ventricular também não é específico da esquizofrenia, podendo ser encontrado em condições clínicas
tais como hidrocefalia, infecção por HIV (GRANT et al., 1987; SONNERBERG et al., 1990),
alcoolismo crônico (FOX et al., 1976; RON et al., 1980), enxaqueca e uso de corticosteróides (SMITH
e IACONO, 1988). Há também relatos de aumento ventricular em doenças como Distúrbio Afetivo
Bipolar (ELKIS et al., 1995; ROS et al., 1998), Transtorno Esquizotípico de Personalidade
(BUCHSBAUM et al., 1997) e Doença de Alzheimer (FOX et al., 1975; ROBERTS et al., 1976).
SYMONDS et al. (1999) realizaram estudo com o intuito de definir, em diferentes
patologias, quais áreas cerebrais estão relacionadas com redução tissular correspondente ao aumento
do espaço liqüórico cortical e ventricular. Estudaram com MRI (1,5 T; cortes axiais de 5 mm) 4
grupos de patologias com aumento ventricular: Demência de Alzheimer (58 pacientes, 29 masculinos
e 29 femininos), Alcoolismo crônico (52 pacientes masculinos), indivíduos HIV-seropositivos (52
pacientes masculinos) e Esquizofrenia (62 pacientes, 40 masculinos e 22 femininos). Os grupos foram
independentemente comparados a um grupo controle de 63 indivíduos saudáveis idosos (± 65 anos, 29
homens e 34 mulheres). Volumes de LCR Ventricular e LCR Cortical foram comparados por meio de
regressões múltiplas com volumes de Substância Cinzenta Cortical, Substância Branca Total,

Gânglios Basais (Caudatum + Putamen) e Tálamo. Os pacientes esquizofrênicos apresentaram
significativo aumento de LCR Cortical e Ventricular, além de significativa redução volumétrica da SC
Cortical e tendência para redução volumétrica do Tálamo. O alargamento ventricular em pacientes
esquizofrênicos não mostrou-se preditivo de déficit em SC Cortical ou SC Subcortical (Gânglios
Basais ou Tálamo), mas tendeu à correlação com déficit de Substância Branca (p= 0,07). O déficit
talâmico no grupo de pacientes esquizofrênicos correlacionou mais com aumento do LCR Cortical do
que com aumento do LCR Ventricular. Possíveis explicações para este resultado, de certa forma
surpreendente, são a dimensão relativamente pequena do Tálamo (conseqüentemente, com pouca
repercussão no aumento de volume ventricular) e as relações anatômicas e funcionais do Tálamo com
a córtex cerebral (quase todas as fibras nervosas periféricas que alcançam a córtex passam pelo
Tálamo).
134
SANFILIPO et al. (2000) sugerem tratar-se provavelmente de um único processo
interessando a SC de forma difusa. A ampla gama de efeitos patofisiológicos faz antever o
comprometimento de conexões neurais entre distintas regiões, além de disfunções localizadas no Lobo
Temporal Médio. Com base nos dados da literatura, não se pode determinar se o processo atinge
regiões de forma seletiva ou de forma casual. Os autores sugerem que o aumento de Terceiro
Ventrículo, p. ex., poderia indicar perda da integridade nas conexões cortico-estriato-hipotalâmicas,
hipótese em consonância com achados funcionais (BUCHSBAUM et al., 1996) e estruturais
(ANDREASEN et al., 1994) no Tálamo de pacientes esquizofrênicos.
Aumento ventricular antecede o início dos sintomas psicóticos:
ANDREASEN et al. (1990b), em estudo com CT de 108 pacientes, encontraram alargamento
ventricular em pacientes de 1o. surto, o que indica que esta alteração antecede o início dos sintomas
psicóticos. Também observaram que, comparado a grupo controle de 75 indivíduos, o aumento
ventricular ao longo da idade não é maior em esquizofrênicos. Outros estudos também relatam
presença de dilatação ventricular em pacientes de 1o. episódio (DEGREEF et al., 1992; GUR et al.,
1994).
JASKIW et al. (1994) estudaram 10 pacientes durante um 1o. surto psicótico
esquizofreniforme. Sete anos mais tarde, os 7 pacientes que foram diagnosticados como
esquizofrênicos não apresentavam progressão do alargamento ventricular.

135
NOPOULOS et al. (1995), (MRI 1,5 T; cortes de 1,5mm; 24 PE 1° surto e 24 CN; medidas
automatizadas), encontraram redução significativa de LCR no grupo de pacientes, tanto a nível
ventricular quanto cortical. Não houve diferenças quanto ao volume cerebral (VC), exceto que
pacientes apresentaram redução volumétrica de Lobo Frontal. Os autores discutem estes achados à luz
da hipótese do neurodesenvolvimento. Um mecanismo atuando no processo de desenvolvimento
cerebral pode estar na base das alterações estruturais observadas já em pacientes de 1° surto.
Entretanto, o aparecimento dos sintomas psicóticos não necessariamente representa o início da
doença. Tampouco esta hipótese representa um achado muito elucidativo: a esquizofrenia pode
resultar de uma variedade de processos que vão desde a gestação (p. ex., disgenesia, alteração da
migração neuronal, retardo do crescimento) até o início da vida adulta (p. ex., alterações no processo
de mielinização e poda sináptica, apoptose, etc).
VITA et al. (1997) estudaram o VBR de 21 PE (CT, 42 CN) em intervalos aproximados de 4
anos. Na ocasião do 1° exame, os pacientes tinham uma média de 5 anos de duração da doença. Os
resultados confirmaram os achados obtidos anteriormente pelo mesmo grupo (VITA et al., 1991): em
um período de ± 4 anos de evolução, não houve variação do VBR em pacientes esquizofrênicos. Os
autores também estudaram 9 PE com remissão de um primeiro episódio psicótico (desaparecimento
dos sintomas do critério A e persistência de pelo menos um sintoma residual – DSM-III-R): 30 meses
mais tarde, a 2a. série de scans não revelou qualquer alteração do VBR. Portanto, tanto nos pacientes
esquizofrênicos que se recuperaram após o 1° episódio quanto naqueles sem remissão
sintomatológica, não houve alargamento ventricular progressivo. A integração desses dados sugeriu
aos autores uma estabilidade do VBR antes, durante e após o início dos sintomas, o que infirma a
possibilidade de um processo neuropatológico progressivo a partir das primeiras manifestações
clínicas da doença.
Evidências de alargamento ventricular progressivo:
O estudo pneumoencefalográfico de MOORE et al. (1935) constitui uma das primeiras
evidências sugestivas de expansão ventricular progressiva na esquizofrenia. A partir da década de 70,
diversos estudos relataram aumento progressivo das dimensões ventriculares em pacientes
esquizofrênicos (WEINBERGER et al., 1979; GATTAZ et al., 1981; KEMALI et al., 1989; WOODS
et al., 1990; WILMS et al., 1992; DeLISI et al., 1992a, 1995, 1997).

136
DeLisi e colegas aportaram uma série de evidências sugerindo a existência de um processo
cerebral cronicamente ativo na esquizofrenia. Em estudo inicial com 50 pacientes apresentando
distúrbio esquizofreniforme e comparados a grupo controle (n= 20), os autores não encontraram
alargamento ventricular (DeLISI et al., 1992a). Em follow-up de 1 ano da mesma amostra, observaram
que os pacientes que receberam diagnóstico definitivo de esquizofrenia já apresentavam dilatação
ventricular de hemisfério esquerdo na época do 1° episódio (efeito diluído na amostra inicial), mas
não apresentavam a redução de volume do Lobo Temporal observada após 1 ano (DeLISI et al.,
1992b). Este achado, em acordo com as impressões de Vita e colegas (VITA et al., 1991), levou à
conclusão de que o alargamento ventricular em pacientes esquizofreniformes seria preditivo de pior
prognóstico. Em uma nova análise (DeLISI et al., 1995), os autores não encontraram alargamento
ventricular progressivo, mas sim redução volumétrica em diversas estruturas corticais. Uma análise
posterior da amostra (DeLISI et al., 1997b: [MRI 1,5 T; coronais de 2 mm; 50 PE e 20 CN]) revelou
que o sistema ventricular esquerdo dos pacientes esquizofrênicos apresentou um aumento significativo
ao longo da evolução da doença. Os autores concluem haver continuação de um processo cerebral
sutilmente ativo durante os primeiros anos após o 1° episódio, causando uma deterioração cortical
maior do que o envelhecimento normal.
NAIR et al. (1997), (MRI 1,5T; slices de 1,95mm; 18 PE e 5 CN) avaliaram a taxa de
aumento ventricular (RVE: Rate of Ventricular Expansion) de 18 pacientes com psicoses do espectro
esquizofrênico comparada à RVE de 5 controles saudáveis, num período de 2 a 3 anos. Os pacientes
dividiram-se em dois grupos: um semelhante aos controles (n= 10) e outro com uma taxa de aumento
ventricular significativamente maior. Embora a reduzida amostra, os autores concluem sugerindo que
haveria pelo menos dois processos etiológicos distintos na esquizofrenia, um deles expresso como
lesão relativamente estática no início da psicose, e outro com aumento progressivo de ventrículos.
GARVER et al. (1997) realizaram uma análise de clusters da série de DeLisi e colegas,
identificando uma distribuição bipartida: 60 a 75% daqueles pacientes com espectro esquizofrênico
apresentaram um padrão de atrofia cerebral e expansão ventricular em tempos semelhantes aos
controles; enquanto que em 25 a 40% dos pacientes houve rápida redução de volume cerebral e
expansão ventricular. Os autores, também à luz de evidências clínicas, sugerem que estas duas
populações podem representar diferentes processos etiológicos.

137
SAIJO et al. (2001), (MRI 1,5 T; 15 PE e 12 CN) mediram volumes de Ventrículos Laterais
por ocasião do 1o.surto e após 10 anos de evolução. Houve significativo aumento de volumes de
Ventrículo Lateral nos pacientes (+ 22,9%), mas não nos controles (+ 5,1%). Os autores concluem que
tal achado, embora não exclua a hipótese do neurodesenvolvimento, constitui forte evidência de que
há uma progressiva redução cerebral na esquizofrenia, mesmo no seu estágio de cronicidade.
Portanto, os achados concernentes ao aumento ventricular em pacientes esquizofrênicos
sugere que tal alteração antecede os primeiros sintomas psicóticos. Entretanto, os diferentes achados
com respeito à questão de se o aumento ventricular progride ou não ao longo da evolução da doença
são mais controversos. Tais inconsistências podem decorrer de processos fisiopatológicos distintos nas
populações estudadas.
2.2.4.3.5. VBR e história familiar de psicose:
NASRALLAH et al. (1983) encontraram associação entre aumento de VBR e história de
psicose em parentes de 1o. grau. Entretanto, diversos estudos não replicaram tal achado (WILMS et
al., 1992; VITA et al., 1994; DeQUARDO et al., 1996).

3. CASUÍSTICA E MÉTODOS
O presente estudo desenvolveu-se em duas fases:
A Fase I (fase clínica) consistiu no estudo de caracterização clínico-demográfica, com desenho
experimental descritivo, retrospectivo, transversal e não controlado.
Na Fase II (fase de avaliação morfométrica), os pacientes foram comparados ao grupo controle
(voluntários saudáveis) quanto ao volume de estruturas e índices cerebrais. O desenho da Fase II
foi de observação, caso-controle, transversal, simples cego e com balanceamento para variáveis
sócio-demográficas.
3.1. Fase I:
3.1.1. Composição da amostra:
138
A população amostral está constituída por um grupo de 40 pacientes com diagnóstico de
esquizofrenia atendidos a nível ambulatorial no PROJESQ (Projeto Esquizofrenia), Instituto de
Psiquiatria da FMUSP. Os pacientes em sua maioria foram encaminhados de serviços de saúde da
rede pública de São Paulo e cidades vizinhas, com histórias de resposta insatisfatória à medicação
anti-psicótica tradicional. Portanto, a amostra caracteriza-se por maior prevalência de pacientes com
relativa severidade de sintomas e refratariedade ao tratamento com neurolépticos.
Os critérios de inclusão foram:
1. Idade entre 18 e 60 anos;
2. Diagnóstico de Esquizofrenia (DSM-IV – APA, 1994);
3. Ausência de história prévia ou atual de dependência de álcool e/ou drogas;
4. Ausência de história prévia ou atual de hidrocefalia, traumatismo crânio-encefálico, doenças
neurológicas degenerativas e uso prolongado de corticosteróides.

3.1.2. Caracterização clínico-demográfica:
139
Os dados clínicos e demográficos foram colhidos durante as entrevistas com o paciente
(acompanhado de familiar ou responsável capaz de fornecer informações confiáveis) pelo autor e por
médica psiquiatra colaboradora (ALVES, T.M.).
Os dados demográficos constam de: 1. gênero sexual; 2. idade do paciente (em anos); 3.
estado civil; 4. escolaridade (anos de estudo com aprovação final em instituição regular); 5. condição
laboral atual e pregressa.
Os dados clínicos obtidos constam de: 1. idade de início dos sintomas psicóticos; 2. duração
da doença; 3. número de internações; 4. idade da primeira internação; 5.antecedentes familiares de
psicose; 6. complicações gestacionais; 7. complicações neonatais; 8. desenvolvimento
neuropsicomotor; 9. doenças da infância; 10. doenças incomuns; 11. menarca; 12. alterações
menstruais; 13. consumo de drogas; 14. doenças clínicas prévias e 15. tratamento medicamentoso.
A avaliação da lateralidade manual foi obtida por meio do Inventário de Lateralidade Manual
de BRIGGS e NEBES (1975). (Apêndice A).
3.1.3. Diagnóstico psiquiátrico:
Os diagnósticos foram obtidos por meio de questionários estruturados durante entrevistas
com os pacientes. No caso de limitação destes em fornecer informações confiáveis ou ainda como
informação complementar, foram obtidas informações a partir de familiares ou responsáveis. Como
fonte adicional de informação, procedemos à revisão dos prontuários clínicos dos pacientes com o
objetivo de confirmar as informações obtidas a partir das entrevistas e substanciar a caracterização
clínica dos mesmos.
3.1.3.1. Diagnóstico de acordo com o DSM-IV:
O diagnóstico de esquizofrenia foi estabelecido segundo os critérios do DSM-IV (APA,
1994). Como instrumento de decisão diagnóstica de esquizofrenia e dos seus respectivos subtipos foi
utilizada a “Entrevista clínica estruturada para o DSM-IV – Transtornos do eixo I (SCID-I/P)” (FIRST
et al., 1996).

3.1.3.2. Diagnóstico segundo a classificação de Leonhard:
140
O diagnóstico segundo a classificação das psicoses endógenas de Leonhard foi firmado a
partir das diretrizes descritas por Leonhard no livro “Aufteilung der endogenen Psychosen und ihre
differenzierte Ätiologie” (LEONHARD, 1995).
Leonhard reiteradas vezes desaconselhou o uso de “catálogos de sintomas” (LEONHARD,
1990) para estabelecer seu diagnóstico, sob a justa alegação de que a classificação proposta envolve a
apreciação não só de características descritivas gerais, mas também do curso longitudinal da doença,
dos estados residuais e da regularidade no aparecimento de complexos sintomatológicos.
Entretanto, levados pela parca experiência nesse tema, inicialmente utilizamos como
instrumento diagnóstico o “Guia para classificação das esquizofrenias de Leonhard” (BAN, 1982). A
tradução do instrumento aplicado pode ser vista no Apêndice B. A decisão diagnóstica foi
inicialmente embasada nas características gerais do quadro (início, sintomas a nível de pensamento,
afeto, senso-percepção e motricidade, evolução, pragmatismo e estado de defeito); em seguida
procuramos assentar o diagnóstico em torno de um quadro clínico descritivo com um conjunto de
sintomas específicos (Apêndice B).
Em geral, os sintomas psicopatológicos e o curso da doença distinguem as formas
Sistemáticas ou Típicas das formas Não-Sistemáticas ou Atípicas. As Não-Sistemáticas apresentam
características bipolares e evolução periódico-intermitente. As Sistemáticas em geral apresentam o
curso deteriorante das demências orgânicas. Os estados finais determinam as subformas (Leonhard
identificou 19 subformas).
As exacerbações psicóticas agudas são tidas como dissociações entre três estruturas
psicopatológicas (cognitivo-perceptual, afetivo-emocional e adaptativo-motora), caracterizando
regressão de um nível de funcionamento mais elevado para um nível mais baixo. Leonhard pressupõe
uma gênese específica para cada subforma, o que teria implicações terapêuticas e prognósticas.
Se há dúvidas quanto ao diagnóstico, pela sua variação e sobreposição de sintomas, é
provável que se trate de uma forma Não-Sistemática. Embora nas Não-Sistemáticas possam ocorrer
estados de defeito severos, especialmente na catatonia periódica, os pacientes têm um afeto mais
preservado e menos deterioro da personalidade.

141
A decisão diagnóstica em relação às subformas é baseada na identificação de uma associação
de características da doença cuidadosamente selecionada. Além disso, certos sintomas
psicopatológicos são de significância patognomônica.
Como fonte adicional de confiabilidade nos diagnósticos segundo Leonhard, os casos de
maior dificuldade diagnóstica foram transcritos para a língua alemã e supervisionados durante estágio
com colegas da equipe do Prof. Helmut Beckmann na Universidade de Würzburg – Alemanha
(PFUHLMANN, B.; JABS, B.; e BARTSCH, A.J.).
3.1.4. Avaliação sintomatológica:
Os sintomas psicopatológicos foram avaliados na fase inicial do estudo por meio de
entrevistas estruturadas com as três escalas sintomatológicas citadas a seguir. As entrevistas contaram
com informações adicionais obtidas de familiares e/ou acompanhantes. Todos os pacientes vinham
recebendo doses terapêuticas de neurolépticos típicos.
A Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica – BPRS (OVERALL e GORHAM, 1962), versão
ancorada (WOERNER et al., 1988), traduzida e validada para a língua portuguesa (ROMANO e
ELKIS, 1986; ELKIS et al., 1999), foi aplicada por uma médica psiquiatra (Dra. Tânia M. Alves) e
um psicólogo (Dr. Isidoro B. Einzenman). A escala (Apêndice C) consta de 18 itens avaliados de 0 a 6
e ancorados em quatro dimensões (distúrbio do pensamento, retraimento/retardo psicomotor,
hostilidade/desconfiança e ansiedade/depressão). A confiabilidade (coeficiente de correlação
intraclasse) da BPRS-A foi de 0,74.
A Escala de Sintomas Positivos e Negativos – PANSS (KAY et al., 1987) compõe-se das
subescalas positiva (7 itens), negativa (7 itens) e de psicopatologia geral (16 itens), com escores de 1 a
7. A PANSS foi aplicada por médica psiquiatra (Dra. Tânia M. Alves). (Apêndice D).
A Escala de Avaliação de Sintomas Negativos – NSRS (IAGER et al., 1985) foi adotada com
o objetivo de uma avaliação mais detalhada dos sintomas deficitários em quatro grupos de funções
psíquicas (processo de pensamento, cognição, volição e afeto). A tradução da escala e os critérios de
avaliação estão no Apêndice E.

3.2. Fase II:
3.2.1. Composição da amostra:
fase I.
142
Os critérios de inclusão para o grupo de pacientes na fase II foram os mesmos descritos na
O grupo controle foi constituído por 20 indivíduos saudáveis de acordo, com os seguintes
critérios de inclusão:
1. Idade entre 18 e 60 anos;
2. Ausência de história de abuso ou dependência de álcool e/ou drogas;
3. Ausência de história de doenças clínicas ou psiquiátricas de qualquer natureza.
Dentre os 20 controles saudáveis, 16 foram obtidos a partir de uma amostra de controles de
um estudo prévio (BUSATTO et al., 2000), caracterizada por grau de escolaridade relativamente
elevado. Os outros 4 controles voluntariamente recrutados apresentaram um menor nível de
escolaridade (operários da construção civil).

3.2.2. Ressonância Magnética cerebral:
3.2.2.1. Técnica e dispositivos de imageamento:
143
Pacientes (n = 40) e voluntários normais (n = 20) foram escaneados em toda a extensão
cerebral com aparelho de ressonância magnética Gyroscan Phillips S15 – ACS, 1.5 Tesla (Philips
Medical Systems, Eindhoven, Holanda). As imagens foram pesadas em T1-FFE, FOV = 240, matriz
= 256 x 256, com tempos de repetição de 18,1 ms, echo time de 9,0 ms, inversion time de 0.0 ms. As
imagens coronais foram orientadas perpendicularmente a uma linha imaginária entre as comissuras
anterior e posterior (Figura 3.2.2.1.) 3 .
Figura 3.2.2.1. Plano dos cortes coronais.
Linha
Intercomissural
Cortes
Cortes
coronais
coronais
3 Lamentavelmente, as imagens aqui exibidas apresentam definição qualitativamente inferior às imagens em que
foram processadas as medidas. Isso resulta do fato de que, pra fins de editoração, as imagens do programa gráfico
do Gyroview foram convertidas para um programa PC compatível.

144
Dentre os 60 exames, 36 foram realizados com cortes de espessura igual a 1,2 mm e 24 com
espessuras de 1,0 mm, sem intervalos entre os cortes. O motivo destas diferentes espessuras deveu-se
a um equívoco técnico durante o andamento do protocolo, sem prejuízos para as medições
volumétricas, pois a área dos cortes foi multiplicada pelas suas respectivas espessuras.
As imagens foram armazenadas em discos ópticos e, por ocasião das medições, transferidas
para uma estação de trabalho (SUN workstation). Durante o processo, a identificação do exame foi
substituída por senhas que garantiram medições “cegas” por parte do examinador quanto ao status
diagnóstico ou grupo de origem do exame.
As regiões de interesse foram manualmente delineadas com auxílio do mouse e processadas
por meio do programa Gyroview-HR (high resolution imaging workstation – Philips Medical System,
1993, versão 2.1). Este programa também permitiu reconstruções nos planos axial e sagital, o que foi
de particular importância na acurácia da delineação das regiões de interesse (ROIs), especialmente do
Planum Temporale.
Todas as medições foram realizadas por um investigador (SALLET, P.C.), enquanto que dois
investigadores levaram a cabo um número de medições necessárias para avaliação da confiabilidade:
Planum Temporale e Índice de Girificação (SASSI, E.); Hipocampos e Ventrículos (OLIVEIRA,
J.R.).
3.2.2.2. Regiões de interesse:
Todas as medições foram realizadas no plano coronal, no sentido ântero-posterior.
Hipocampo e Planum Temporale foram medidos em cortes contínuos (espessuras de 1,2
mm). Os volumes de Hemisférios e Ventrículos Cerebrais, bem como do Índice de Girificação, foram
medidos em intervalos de 3,6 mm (a cada 3 cortes, constituindo cerca de ± 50 cortes por hemisfério).
Os volumes foram obtidos mediante multiplicação da área dos cortes por suas respectivas espessuras.
Os volumes absolutos de Hipocampo e Planum Temporale foram corrigidos mediante o seguinte
algoritmo:
Volume Corrigido = Volume Absoluto / Volume Cerebral x 1000.

3.2.2.2.1. Hipocampo (H):
145
A borda anterior do Hipocampo foi caracterizada ao nível do corte mais anterior exibindo o
Pes hipocampus, separado superiormente da Amígdala pelo Álveus, lateralmente pela emergência do
Corno Temporal do Ventrículo Lateral, látero-inferiormente pela interface entre Subículum
(Substância Cinzenta, incluído nas medidas) e Substância Branca do Giro Parahipocampal (excluído)
(Figura 3.2.2.2.1a).
Figura 3.2.2.2.1a. Hipocampo: limites anteriores.
Legenda: HD (Hipocampo Direito); HE (Hipocampo Esquerdo); CT (Corno Temporal);
Am (Amígdala); Pes H (Pes Hipocampus).
Figura 3.2.2.2.1b. Hipocampo: limites intra-plano.
HD
CT Pes H
Am
HD
GPH
Controle
HE
HE
HD HE
Paciente
Legenda: HD (hipocampo Direito); HE (Hipocampo Esquerdo); GPH (Giro Parahipocampal).

146
Ao longo do eixo hipocâmpico, a borda medial foi designada arbitrariamente por uma linha
média perpendicular à curvatura formada pelo Subículo (Hipocampo) e Giro Parahipocampal. Os
demais limites seguiram o contorno anatômico da formação hipocâmpica: inferiormente pela SB do
GPH, latero-superiormente pelo contorno do Álveus (Figura 3.2.2.2.1b).
O limite posterior foi designado ao nível do Esplênio do Corpo Caloso, no 1 o . corte (sentido
antero-posterior) em que se pôde visualizar a total extensão do Álveus e da Fímbria, situados látero-
superiormente ao bloco de Substância Cinzenta (formado pelos Giros Subesplênicos [Fasciolar,
Dentado e Retroesplênico] e Subículo) e dirigindo-se para constituir o Fórnix (Figura 3.2.2.2.1c). Os
limites aqui estabelecidos se basearam no estudo de NAIDICH et al. (1988).
Além dos volumes corrigidos dos Hipocampo Direito (HD) e Esquerdo (HE), calculamos
coeficientes de assimetria do Hipocampo (CAH) mediante o seguinte algoritmo:
CAH = 2 x (HD – HE) / (HD + HE).
Figura 3.2.2.2.1c. Hipocampo: limites posteriores.
HD
CC
Controle
HE
F
Legenda: HD (Hipocampo Direito); HE (Hipocampo Esquerdo); CC (Corpo Caloso); F (Fórnix);
T (segmento posterior do Tálamo).
F
T
Paciente

3.2.2.2.2. Planum temporale (PT):
147
Definimos a borda anterior do PT segundo os critérios de Pfeifer (Von ECONOMO e
HORN, 1930): 1 a . secção coronal (sentido A-P) onde a origem do Giro de Heschl (GH) ou Giro
Auditivo Transverso é claramente visível, próximo à borda externa da Fissura de Silvius (em geral,
cerca de 5 mm posteriormente à Comissura Anterior) (Figura 3.2.2.2.2a). Na identificação do GH,
utilizamos o chamado critério de Pfeifer (o Giro Transverso tem origem retro-insular). As medidas
foram iniciadas a partir do Sulco de Heschl, imediatamente posterior ao giro de mesmo nome. Nos
casos em que houve desdobramento do GH, procuramos identificar o Sulco Intermédio de Beck (cuja
origem não se situa próximo à Ínsula) e iniciamos as medidas a partir do sulco retro-insular
imediatamente posterior. Seguindo as orientações dos estudos citoarquitetônicos, acreditamos que este
procedimento permitiu a medida do córtex de associação auditiva, excluindo-se o córtex auditivo
primário, cujo limite posterior é geralmente descrito como correspondendo ao terço médio do Giro
Auditivo Transverso.
Figura 3.2.2.2.2a. Limites do Planum temporale.
A
RPT
GH
I
STG
Legenda: RPT (PT Direito); LPT (PT Esquerdo); GH (Giro de Heschl ou Giro Auditivo Transverso);
STG (Giro Temporal Superior); I (Ínsula). A. Limites anteriores do PT; B. Limites intra-plano do PT.
Os limites posteriores foram definidos de acordo com as orientações de STEINMETZ et al.
(1990). O Planum Temporale propriamente dito (PT) teve como limite posterior a bifurcação da
Fissura de Silvius (FS), portanto compreendendo o ramo horizontal da mesma. O PT não incluiu os
B
Ramos Ascendente ou Descendente da FS (Figura 3.2.2.2.2b).
RPT
LPT

148
O Planum Temporale Plus (PT+) teve como limite posterior o segmento mais caudal do
Ramo Ascendente da FS. Os demais limites coincidem com os limites do assoalho da Fissura de
Silvius (limites medial e lateral). Em cada corte, procedemos com a medida da área de substância
cinzenta, delimitada com traçado manual. A razão de termos calculado os volumes do PT e do PT+
encontra-se descrita no tópico sobre os limites anatômicos do PT (p. 83).
Com o intuito de avaliar a assimetria do PT (CAPT), utilizamos o chamado coeficiente de
assimetria de Galaburda (GALABURDA et al., 1978): CAPT = 2 x (PTD - PTE) / (PTD + PTE).
Figura 3.2.2.2.2b. Limites do PT e PT (+).
A B
C
RPT
GH
RAFS
PT
PT+
LPT
RPT+
LPT+
Legenda: PT (Planum Temporale); PT+ (Planum Temporale Plus); GH (Giro de Heschl); RAFS (Ramo
Ascendente da Fissura de Silvius); RPT (PT Direito); LPT (PT Esquerdo); RPT+ (PT Plus Direito);
LPT+ (PT Plus Esquerdo).
A. Corte sagital no Hemisfério Esquerdo; B. Corte Coronal anterior;
C. Corte coronal com segmento médio do PT; D. Corte coronal com segmento posterior do PT (PT+).
D

3.2.2.2.3. Índice de Girificação (GI):
149
O GI constitui a razão entre o contorno total (incluindo o contorno interno dos sulcos) e o
contorno externo da superfície cortical (ELIAS e SCHWARTZ, 1969; ZILLES et al., 1988;
KULYNYCH et al., 1997). As medidas foram determinadas com a mensuração linear das extensões
coronais em cada secção: o contorno total da córtex, incluindo os sulcos (numerador); e o contorno da
superfície cortical exposta (denominador); (Figura 3.2.2.2.3).
Figura 3.2.2.2.3. Índice de Girificação.
A
B
A.Controle: GI Frontal (segmento anterior); B.Controle: GI Têmporo-Parieto-Occipital (segmento posterior);
C.Paciente: GI Frontal (segmento anterior); D.Paciente: GI Têmporo-Parieto-Occipital (segmento posterior).
Linha amarela = contorno cortical total; Linha branca = superfície cortical exposta.
Para fins de análise regional, o segmento anterior (GIFr: Índice de Girificação Frontal) foi
determinado a partir do 1o. corte frontal (sentido A-P) até o corte imediatamente anterior ao segmento
no qual o Lobo Temporal exibe solução de continuidade com o restante do telencéfalo, tal como visto
no plano coronal; o segmento posterior (GITPOc: Índice de Girificação Têmporo-Parieto-Occipital)
teve início ao nível da secção índice (Lobo Temporal contíguo ao restante do Telencéfalo), seguindo
C
D

até o corte mais caudal exibindo SC. As medições foram feitas em intervalos de 3,6 mm (à distância
de 2 cortes de 1,2 mm), perfazendo uma média de 50 cortes por hemisfério cerebral. O segmento
anterior do Lobo Temporal (anterior à secção índice) não foi incluído nas medidas. Os GIs foram
calculados separadamente para Hemisfério Direito (GID) e Esquerdo (GIE).
150
Da mesma forma que nas estruturas anteriormente citadas, foram calculados os Coeficientes
de Assimetria do GI (CAGI) mediante a seguinte fórmula: CAGI = 2 x (GID – GIE) / (GID + GIE).
3.2.2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR):
Os volumes ventriculares foram medidos a cada 3,6 mm nos cortes coronais. Com o objetivo
de investigar diferenças entre hemisférios, foram calculados VBRs de cada hemisfério separadamente.
Os índices VBR foram calculados segundo os seguintes critérios:
VBR Direito (VBRD) = Volume Sistema Ventricular Direito 4 / Volume do Hemisfério
Direito x 100.
VBR Esquerdo (VBRE) = Volume do Sistema Ventricular Esquerdo / Volume do
Hemisfério Esquerdo x 100.
VBR Total = (Volume do Sistema Ventricular Direito + Volume do Sistema Ventricular
Esquerdo) / Volume Cerebral x 100.
Figura 3.2.2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral.
A B
VL
TV
CT
Legenda: VL = Ventrículo Lateral; TV = Terceiro Ventrículo; CT = Corno Temporal do VL.
A.Paciente; B.Controle.
4 A denominação „Sistema Ventricular‟ refere-se aos Ventrículos Laterais e Terceiro, tal como observados no
plano coronal, separados em direito e esquerdo pelo Septum pellucidum (Ventrículos Laterais) e pelo traçado de
uma linha média ao nínel do Terceiro Ventrículo.

O Coeficiente de Assimetria do VBR foi calculado mediante a fórmula:
CAVBR = 2 x (VBR Direito – VBR Esquerdo) / (VBR Direito + VBR Esquerdo).
3.2.2.2.5. Volume Cerebral (VC):
O VC resultou da soma dos Volumes Hemisféricos (VHf), segundo os seguintes critérios:
Segmento anterior: limite anatômico compreendido pela córtex cerebral;
Segmento médio: foram incluídos os Ventrículos Laterais e Terceiro (dividido na linha média).
151
As estruturas mesencefálicas (Pedúnculo Cerebral) e metencefálicas (Ponte e Cerebelo) foram
excluídas mediante uma linha reta traçada do vértice inferior do Terceiro Ventrículo à angulação
supero-medial do Giro Parahipocampal, próximo da Fissura Hipocâmpica (Figura 3.2.2.2.5);
Segmento posterior: limite anatômico compreendido pelo parênquima cerebral, excluindo-se o
Cerebelo e Tenda Cerebelar.
Figura 3.2.2.2.5. Volume Cerebral.
A B
C D
Legenda: A, B, C e D = Traçados das medidas de volume hemisférico direito (linha branca) e esquerdo (linha
amarela), no sentido ântero-posterior.

152
O Lobo Temporal, reiteramos, foi incluído somente a partir do corte em que houve solução
de continuidade entre a Substância Branca temporal e aquela telencefálica. O Pólo Temporal foi
arbitrariamente excluído por dois motivos: 1. Para abreviar o esforço despendido, utilizamos a mesma
medida do contorno externo do GI para calcular os volumes hemisféricos; e 2. Evitar efeito de
artefato nas medidas de GI da Região Frontal. Este aspecto, portanto, deve ser considerado quando na
comparação dos volumes cerebrais obtidos neste estudo com aqueles referidos na literatura.
3.3. Análise estatística:
As análises estatísticas foram conduzidas através do programa estatístico “Statistical Package
for the Social Sciences” (SPSS), versão 10.0 para Windows (1999), em um computador pessoal.
forma.
Os dados são apresentados como Média ± Desvio Padrão, exceto quando indicado de outra
Níveis de significância com 0,1 p > 0,05 foram designados como tendência
estatisticamente não-significativa (e.n.s.) e com p 0,05 como diferença estatisticamente significativa.
3.3.1. Testes estatísticos utilizados:
As diferenças entre grupos foram avaliadas mediante testes paramétricos ou não-
paramétricos, conforme apropriado à distribuição dos dados, verificada por meio do teste de
Kolmogorov-Smirnov (Tabela 3.3.1).
Tabela 3.3.1. Testes estatísticos utilizados.
Comparações Paramétricos Não-Paramétricos
Grupo Controle
T-teste para amostras independentes
v.s.
(LSD)
Mann-Whitney U
Grupo Pacientes
Modelo Linear Multivariado
(controle de variáveis e Bonferroni)
Grupo Controle
ANOVA One-way
v.s.
(LSD)
Kruskal-Wallis H
Subgrupos
Modelo Linear Multivariado
(controle de variáveis e Bonferroni)
Parâmetros morfométricos
Correlação Bivariada (Spearman)
v.s.
e
Escores sintomatológicos Correlação Parcial (controle de variáveis sócio-demográficas)

3.3.1.1. Comparações entre Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP):
153
Nas comparações entre o GC e o Grupo de Pacientes como um todo (GP) foi inicialmente
utilizado o Teste t para amostras independentes. Dados com distribuição não-paramétrica foram
analisados por meio do teste de Mann-Whitney. Com o objetivo de analisar as diferenças entre grupos
controlando para variáveis sócio-demográficas, utilizamos o Modelo Linear Geral (GLM: General
Linear Model) com variáveis inter-grupo como covariantes (gênero sexual, idade, lateralidade manual,
volume cerebral e escolaridade) e com correção de Bonferroni.
3.3.1.2. Comparações entre Grupo Controle (GC) e subgrupos de pacientes:
Inicialmente foi utilizada análise da variância (ANOVA One-way) com o nível estatístico da
menor diferença significante (LSD: least significant difference ). Em seguida, utilizamos o Modelo
Linear Geral (GLM) controlando para as variáveis demográficas e Volume Cerebral, com correção de
Bonferroni. Dados com distribuição não-paramétrica foram analisados com o teste de Kruskal-Wallis.
Nas comparações envolvendo as subformas diagnósticas de Leonhard, foram computados
somente os subgrupos cujo n permitiu análise estatística (Parafrenias Afetivas, Parafrenias
Sistemáticas e Hebefrenias).
3.3.1.3. Correlações entre parâmetros morfométricos e variáveis demográficas:
Com o objetivo de identificar possíveis correlações que pudessem implicar fatores
demográficos na variação dos parâmetros morfométricos, analisamos separadamente o GC (n = 20), o
GP (n = 40) e a amostra total (n = 60). De formas que cada parâmetro morfométrico foi testado nos
diferentes grupos, seja com o Modelo Geral Multivariado (variáveis nominais: gênero sexual e
lateralidade manual), ou com Correlações Parciais (variáveis contínuas: idade, volume cerebral,
escolaridade e duração da doença), em ambos os testes com controle para os demais fatores
demográficos.
3.3.1.4. Correlações entre parâmetros morfométricos e escores sintomatológicos:
A análise de correlações entre parâmetros morfométricos e escalas de sintomas foi feita
inicialmente por meio de Correlações Bivariadas com coeficiente de correlação de Spearman. A
seguir, com o objetivo de controlar as possíveis influências de variáveis sócio-demográficas, foram
utilizadas Correlações Parciais.

154
Níveis de significância com p 0,05 foram adotados como estatisticamente significativos,
embora no caso destas correlações, cujo elevado número aumenta as chances de erro tipo I (falso
positivo), níveis de significância com p 0,01 sejam considerados mais confiáveis.
3.3.1.5. Análise da confiabilidade das medidas:
Para assegurar delineações confiáveis, todas as estruturas e índices utilizados no estudo
foram medidos por um avaliador (P.C.S.), enquanto que dois outros avaliadores (Dr. Erlei Sassi: GI e
PT; Dr. José R. Oliveira: H e VBR) realizaram um número de medidas necessárias para a
determinação da confiabilidade estatística (Tabela 3.3.1.5). Entretanto, a análise da confiabilidade do
estudo falseia um dos preceitos paradigmáticos na análise da confiabilidade: em algumas estruturas,
especialmente na delineação do PT, as medidas de confiabilidade nem sempre foram independentes,
quando dois avaliadores discutiram acerca dos limites anatômicos. Todas as medidas foram realizadas
sob condição „cega‟ para o diagnóstico.
Tabela 3.3.1.5. Análise da confiabilidade entre avaliadores.
Regiões / Índices No. de medidas Coeficiente de
Correlação Intraclasse
(Single – Average)
RGI
Contorno Externo
Contorno Interno
LGI
Contorno Externo
Contorno Interno
5 exames ( ± 50 cortes)
5 exames ( ± 50 cortes)
5 exames ( ± 50 cortes)
5 exames ( ± 50 cortes)
5 exames ( ± 50 cortes)
5 exames ( ± 50 cortes)
0,73 - 0,84
0,85 - 0,92
0,83 - 0,90
0,76 - 0,86
0,85 - 0,92
0,83 - 0,91
Nível de
Significância
0,050
0,015
0,021
0,040
0,015
0,021
Hipocampo Direito 18 exames 0,85 - 0,92 0,000
Hipocampo Esquerdo 18 exames 0,84 - 0,91 0,000
PT Direito 17 exames 0,84 - 0,91 0,000
PT Esquerdo 17 exames 0,91 - 0,95 0,000
Ventrículo Direito 14 exames 0,98 - 0,99 0,000
Ventrículo Esquerdo 14 exames 0,98 - 0,99 0,000
3.3.2. Testes de hipóteses:
As hipóteses (Ho) principais investigadas pelo estudo podem ser assim resumidas:
1. Não há diferenças significativas entre pacientes esquizofrênicos e controles saudáveis quanto aos
valores dos diferentes parâmetros morfométricos estudados (GI, Hipocampo, PT, VBR e VC);
2. Não há diferenças significativas entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas da classificação
de Leonhard no que se refere aos valores dos parâmetros morfométricos estudados;

3. Não há diferenças significativas entre os subtipos diagnósticos do DSM-IV quanto aos valores
dos parâmetros morfométricos estudados;
4. Não há correlações significativas entre os valores dos parâmetros morfométricos e o predomínio
dos diferentes sintomas clínicos avaliados conforme as escalas BPRS-A, PANSS e NSRS.
155

4. RESULTADOS
4.1. Fase I:
4.1.1. Caracterização clínico-demográfica:
156
O grupo de pacientes (GP), constituído por 40 indivíduos (24 do sexo masculino e 16 do sexo
feminino), apresentou:
Duração média da doença = 15,8 ± 8,4 anos;
Idade média de início dos sintomas psicóticos = 18,0 ± 4,2 anos;
Idade média da primeira internação = 19,6 ± 3,4 anos;
Número médio de internações = 3,9 ± 3,3.
No grupo de pacientes, 30 apresentaram história familiar de psicose e 10 não referiram
história de psicose em parentes de 1o. grau.
História de uso de drogas: dos 40 pacientes, 31 (77,5%) não apresentavam história de uso de
drogas ilícitas. Dentre os 9 pacientes restantes (22,5%), 4 referiram ter tido alguma experiência (uso
„recreativo‟) com canabis (10%), 2 com cocaína (5%) e 3 com a associação destas e/ou outras drogas
(7,5%).
História de doenças clínicas: um paciente masculino apresentava história de Diabete Melitus
tipo I e uma paciente feminina apresentava história de Epilepsia, com início das convulsões aos 15
anos e subseqüente exórdio psicótico de severa gravidade.
4.1.2. Classificação diagnóstica:
Dentre os 40 pacientes com diagnóstico de esquizofrenia segundo o DSM-IV, 27
preencheram os critérios para o subtipo Paranóide, 8 para o subtipo Desorganizado e 5 para o subtipo
Residual.

157
De acordo com o sistema diagnóstico de Leonhard, 18 pacientes apresentaram formas Não-
Sistemáticas (16 Parafrenias Afetivas, 1 Catafasia e 1 Catatonia Periódica) e 22 pacientes
apresentaram formas Sistemáticas (13 Parafrenias, 8 Hebefrenias e 1 Catatonia).
O resultado de ambas as classificações diagnósticas está resumido na Tabela 4.1.2.
Tabela 4.1.2. Relação entre os diagnósticos segundo o DSM-IV e a Classificação de Leonhard
Leonhard Esquizofrenias Não-Sistemáticas Esquizofrenias Sistemáticas
-
DSM-IV
Parafrenia
Afetiva
Catafasia Catatonia
Periódica
Parafrenia Hebefrenia Catatonia
Paranóide
(n = 27)
15 - - 9 3 -
Desorganizada
(n = 8)
1 1 1 3 1 1
Residual
(n = 5)
- - - 1 4 -
4.1.3. Escores sintomatológicos nos subgrupos diagnósticos:
A Tabela 4.1.3 apresenta os escores sintomatológicos avaliados de acordo com as escalas
PANSS (Positive and Negative Symptoms Scale), BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale) e NSRS
(Negative Symptoms Rating Scale) no Grupo de Pacientes e nos diferentes subgrupos diagnósticos.
Tabela 4.1.3. Escores sintomatológicos nos subgrupos diagnósticos.
Escore de sintomas PANSS PANSS PANSS PANSS
Total Positiva Negativa Geral
BPRS NSRS
Grupo de Pacientes
(n = 40)
73,1 ± 23,5 17,8 ± 6,7 20,0 ± 8,8 35,5 ± 11,4 24,6 ± 12,5 -14,2 ± 9,2
Paranóide
(n = 27)
71,0 ± 22,7 17,7 ± 6,7 § 18,1 ± 7,4 * 35,6 ± 11,7 23,8 ± 12,8 -10,5 ± 6,2 **/*
Desorganizado
(n = 8)
86,4 ± 28,4 § 21,5 ± 6,7 * 25,5 ± 11,5 * 39,4 ± 12,4 30,7 ± 13,0 § -24,0 ± 10,9 **
Residual
(n = 5)
63,0 ± 11,1 § 12,2 ± 0,4 §/* 21,6 ± 8,4 29,2 ± 6,4 18,6 ± 6,7 § -18,4 ± 7,9 *
Não-Sistemáticas
(n = 18)
70,8 ± 21,9 17,9 ± 6,4 17,6 ± 8,5 § 35,3 ± 10,3 23,3 ± 12,2 -10,3 ± 8,1*
Sistemáticas
(n = 22)
75,0 ± 25,1 17,7 ± 7,1 22,1 ± 8,6 § 35,7 ± 12,6 25,6 ± 12,9 -17,4 ± 9,0*
Parafrenias Afetivas
(n = 16)
66,7 ± 19,6 § 17,0 ± 6,2 * 15,7 ± 6,9 § 34,1 ± 9,6 21,1 ± 11,2 -7,8 ± 3,7 **
Catafasia
(n = 1)
98,0
27,0
35,0
36,0
41,0
-25,0
Catatonia Periódica
(n = 1)
108,0
23,0
30,0
55,0
40,0
-35,0
Parafrenia
(n = 13)
79,8 ± 23,6 §/* 20,1 ± 5,8 ** 21,3 ± 8,2 § 38,3 ± 12,2 § 28,1 ± 12,6 § -14,4 ± 7,4 **/§
Hebefrenia
(n = 8)
60,4 ± 14,4 * 11,7 ± 2,9 */** 20,9 ± 7,4 29,0 ± 9,8 § 18,7 ± 9,6 § -19,5 ± 7,7 **/§
Catatonia
(n = 1)
130,0
33,0
41,0
56,0
48,0
-39,0
Abreviações: PANSS: Escala de Sintomas Positivos e Negativos; BPRS: Escala de Avaliação Psiquiátrica Breve;
NSRS: Escala de Avaliação de Sintomas Negativos.
Segundo Teste t ou ANOVA: (§)Tendência estatística com p 0,1; (*)Significante a nível de p 0,05;
(**)Significante a nível de p 0,001.

4.1.3.1. Subtipos do DSM-IV:
158
Os escores totais da PANSS e BPRS mostraram-se maiores no subtipo Desorganizado,
seguindo-se o subtipo Paranóide e o subtipo Residual. O subtipo Desorganizado apresentou maiores
escores em ambos os sintomas positivos e negativos.
4.1.3.2. Formas e subformas de Leonhard:
As formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas não diferiram significativamente no que se refere
aos escores de sintomas totais e positivos. Entretanto, as formas Não-Sistemáticas apresentaram
escores de sintomas negativos mais elevados do que as formas Não-Sistemáticas (NSRS: p = 0,014).
A subforma Parafrenia apresentou escores sintomatológicos totais maiores do que a subforma
Hebefrenia (PANSS: p= 0,04) e a subforma Parafrenia Afetiva (PANSS: p= 0,09).
O escore total de sintomas positivos mostrou-se maior na subforma Parafrenia, com diferença
significativa em relação à subforma Hebefrenia (p = 0,002) e tendência em relação à subforma
Parafrenia Afetiva (p = 0,13). As Parafrenias Afetivas também apresentaram maior severidade de
sintomas positivos do que as Hebefrenias (p= 0,035).
De acordo com a subescala de sintomas negativos da PANSS, a subforma Parafrenia
apresentou maior severidade de sintomas negativos do que a subforma Parafrenia Afetiva (p= 0,052).
Entretanto, segundo a NSRS, a severidade de sintomas negativos foi maior na subforma Hebefrenia,
seja em relação às Parafrenias Afetivas (p= 0,001), seja em relação às Parafrenias Sistemáticas (p=
0,07). As Parafrenias Sistemáticas apresentaram maior severidade de sintomas negativos do que as
Parafrenias Afetivas (p= 0,007).
4.2. Fase II:
4.2.1. Pareamento de variáveis demográficas e volume cerebral:
4.2.1.1. Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP):
A amostra constitui-se de 20 indivíduos normais (12 homens e 8 mulheres) e 40 pacientes
esquizofrênicos (24 homens e 16 mulheres). Os dados relevantes ao pareamento entre GC e GP
encontram-se resumidos na Tabela 4.2.1.1.

159
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre GC e GP quanto às variáveis
demográficas e ao volume cerebral, de formas que o pareamento entre os grupos mostrou-se
satisfatório.
Tabela 4.2.1.1. Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP): relação entre variáveis
demográficas.
Variáveis Gênero (1)
(M:F)
Idade (2) Lateralidade
Manual (3)
(R:L)
Volume Cerebral
(4)
(mm³)
Escolaridade (anos)
(5)
Grupo Controle (12:8) 31,5 ± 10,8 (16:4) 1113,3 ± 102 11 ± 8
(n = 20)
Grupo de Pacientes (24:16) 34,0 ± 8,0 (34:4) 1069,1 ± 136 8 ± 3
(n = 40)
Estatística p = 0,094 p = 0,422 p = 0,205 p = 0,421
(*)Teste de normalidade: Idade do GC (S-W= 0,858; Sig.= 0,010) e Escolaridade do GC (S-W= 0,870; Sig.= 0,011) e GP (S-
W= 0,904; Sig.= 0,010) apresentaram distribuição não-normal.
(1) Gênero sexual: Teste do X²: Pearson = 0,000; Sig.= 1,000.
(2) Idade: Mann-Whitney: Sig.= 0,094.
(3) Lateralidade manual (R:L): Teste exato de Fisher: Sig.= 0,422.
(4) Volume cerebral: T-teste: Sig.= 0,205. Análise univariada da variância (UNIANOVA), controlando para gênero, idade e
escolaridade, e com correção de Bonferroni (F = 1,01; Sig. = 0,319).
(5) Escolaridade: Mann-Whitney: Sig.= 0,421.
4.2.1.2. Grupo Controle (GC) e subtipos do DSM-IV:
O subtipo Desorganizado apresentou menor VC do que o Grupo Controle e o subtipo
Paranóide, com nível de significância estatística (Tabela 4.2.1.2).
Embora não estatisticamente significativo, o subtipo Desorganizado também apresentou
idade relativamente maior do que o GC e o subtipo Paranóide.
Tabela 4.2.1.2. Grupo Controle e subtipos do DSM-IV: relação entre variáveis.
Variáveis / Gênero (1) Idade (2) Lateralidade (3) Volume Cerebral (4)
DSM-IV (M:F)
(R:L)
(mm³)
Grupo Controle
(n = 20)
(12:8) 31,5 ± 10,8 (16:4) 1113,3 ± 102,2 (1) 10,4 ± 8,6
Paranóide
(n = 27)
(16:11) 32,6 ± 7,6 (25:2) 1096,1 ± 124,7 (2) 8,2 ± 3,4
Desorganizado
(n = 8)
(5:3) 37,5 ± 9 (7:1) 938,1 ± 74,9 (1, 2) 8,1 ± 3,0
Residual
(n = 5)
(3:2) 36 ± 7,7 (4:1) 1060,8 ± 126,6 6,6 ± 4,0
Estatística p= 0,999 p= 0,203 P= 0,618
(1)
p= 0,014
(2)
p= 0,026
p= 0,721
Escolaridade (5)
(*)Teste de normalidade: Idade e Escolaridade com distribuições assimétricas.
(1) Gênero sexual: X² (Pearson = 0,27; Sig.= 0,999).
(2) Idade: Kruskal-Wallis (X²= 4,601; Sig.= 0,203).
(3) Lateralidade manual: X² (Pearson = 1,787; Sig.= 0,618).
(4) Volume cerebral: (Anova Oneway: F= 2,335; Sig. = 0,084). LSD revela VC significativamente reduzido no subtipo
Desorganizado em relação ao GC (Sig.= 0,014) e ao subtipo Paranóide (Sig.= 0,026). A diferença não é detectada pelo Teste de
Scheffé: subtipo Desorganizado em relação ao GC (Sig.= 0,104) e em relação ao subtipo Paranóide (Sig.= 0,168).
(5) Escolaridade: Kruskal-Wallis (X²= 1,334; Sig.= 0,721).

4.2.1.3.Grupo Controle (GC) e formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard:
160
Quanto ao gênero sexual, nas ENS houve mais mulheres do que homens (Tabela 4.2.1.3). A
literatura referente aos índices de lateralidade hemisférica sugere que mulheres costumam apresentar
menor simetria. Portanto, a prevalência do sexo feminino pode ter favorecido a diminuição dos
coeficientes de assimetria nas ENS. Por outro lado, as ES tem um número proporcionalmente maior
de homens, o que segundo a literatura favoreceria o aumento da assimetria.
Quanto à lateralidade manual, não houve sinistros nas ENS. Entretanto, se nas ENS a
prevalência do sexo feminino teoricamente favorece índices menos lateralizados (sexo feminino está
relacionado à tendência em diminuição da assimetria normal do PT), por outro lado, a ausência de
indivíduos sinistros (com maior tendência de reversão da assimetria normal) parece contrabalançar o
possível efeito de gênero, compensando as disparidades no pareamento.
Tabela 4.2.1.3. Variáveis demográficas entre Grupo Controle e Formas de Leonhard.
Formas de
Gênero (1) Idade (2) Lateralidade (3) Volume Cerebral (4) Escolaridade (5)
Leonhard
(M:F)
(D:E)
Grupo Controle
(n = 20)
(12:8) 31,5 ± 10,8 (16:4) 1113,28 ± 102 10,4 ± 9
E. Não-Sistemáticas
(n = 18)
(8:10) 35,6 ± 7,6 (18:0) 1052,34 ± 120 8,6 ± 4
E. Sistemáticas
(n = 22)
(16:6) 32,7 ± 8,3 (18:4) 1082,80 ± 149 7,5 ± 3
Estatística p= 0,192 P= 0,112 p= 0,136 p= 0,143 p= 0,504
(1) Gênero sexual: O grupo das ENS apresenta predominância de mulheres quando comparado ao GC e grupo das ES.
Entretanto, Teste X² (Pearson = 3,300; Sig.= 0,192).
(2) Idade: Kruskal-Wallis (X²= 4,382; Sig.= 0,112).
(3) Lateralidade manual: GC e ES aparecem adequadamente pareados. Entretanto, as ENS não apresentaram nenhum indivíduo
sinistro. X² (Pearson = 3,986; Sig.= 0,136).
(4) Volume cerebral: Anova one-way (F= 1,102; Sig.= 0,339). Embora o GC tenha apresentado maiores VC, LSD (GC-ENS:
Sig.= 0,143) e Scheffè não revelam diferenças significativas.
(5) Escolaridade: Kruskal-Wallis: X²= 1,369; Sig.= 0,504.
As formas Não-Sistemáticas apresentaram (média ± DP): Duração da doença = 15,22 ± 7,22;
Idade de início dos sintomas psicóticos = 19,83 ± 4,26; Idade da primeira internação = 20,5 ± 3,6;
Número de internações = 3 ± 3,2; Antecedentes familiares de psicose: 14 (78%); Antecedentes
familiares de esquizofrenia = 6 (33%).
As formas Sistemáticas apresentaram: Duração da doença = 16,23 ± 9,43; Idade de início dos
sintomas psicóticos = 16,45 ± 3,54; Idade da primeira internação = 18,95 ± 3,12; Número de
internações = 4,68 ± 3,36; Antecedentes familiares de psicose: 16 (73%); Antecedentes familiares de
esquizofrenia = 13 (59%).

4.2.1.4. Grupo Controle e subformas de Leonhard:
161
Na Parafrenia Afetiva predominaram pacientes femininas (6:10), enquanto que na Parafrenia
Sistemática predominaram pacientes masculinos (10:3). Em tese, isto pode favorecer assimetria à
direita no grupo das Parafrenias Afetivas e assimetria à esquerda no grupo Parafrenia Sistemática, o
que novamente contrabalança com a ausência de indivíduos sinistros na Parafrenia Afetiva.
No GP, apenas Parafrenias Sistemáticas apresentaram indivíduos sinistros (2 fortemente
sinistros e 2 sinistros). Os demais grupos são compostos exclusivamente de indivíduos destros. Em
termos práticos, esta diferença pode favorecer o predomínio de assimetria à esquerda em parafrênicos
afetivos.
Tabela 4.2.1.3. Variáveis entre Grupo Controle e subformas de Esquizofrenia segundo Leonhard
Subformas de Gênero (1) Idade (2) Lateralidade (3) Volume Cerebral
Leonhard
(M:F)
(D:E)
(4)
Grupo Controle
(n = 20)
(12:8) 31,5 ± 11 (16:4) 1113,28 ± 102 10,4 ± 8,6
Parafrenia Afetiva
(n = 16)
(6:10) 35,7 ± 7,5 (16:0) 1057,15 ± 126 8,9 ± 3,6
Catafasia
(n = 1)
(1:0) 43 1 destro 1071,94 7
Catatonia Periódica
(n = 1)
(1:0) 26 1 destro 955,65 6
Parafrenia Sistemática
(n = 13)
(10:3) 32 ± 8 (9:4) 1111,53 ± 134 7,5 ± 3
Hebefrenia
(n = 8)
(5:3) 33 ± 9 (8:0) 1036,06 ± 178 7,1 ± 3,6
Catatonia
(n = 1)
(1:0) 33 1 destro 1083,21 10
Escolaridade (5)
Estatística p= 0,326 p= 0,272 p= 0,214 p= 0,156 p= 0,915
(*)Para fins de análise estatística, os subgrupos com apenas 1 indivíduo foram suprimidos.
(1) Gênero sexual: Teste X²(Pearson = 6,947; Sig.= 0,326).
(2) Idade: Kruskal-Wallis (X² = 7,559; Sig.= 0,272).
(3) Lateralidade manual: Teste X² (Pearson = 8,343; Sig.= 0,214).
(4) Volume cerebral: Anova oneway (F= 1,146.Sig.= 0,339). LSD: GC/Heb.: Sig.= 0,156; GC/P.Afetiva: Sig.= 0,198).
(5) Escolaridade: Kruskal-Wallis (X² = 2,053; Sig.= 0,915).

4.2.2. Parâmetros morfométricos nos subgrupos diagnósticos:
4.2.2.1. Índice de Girificação (GI):
4.2.2.1.1. Comparação entre Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP):
162
Pacientes apresentaram redução bilateral de GI em relação ao GC, como demonstrado por
teste t simples (Tabela 4.2.2.1). Entretanto, controlando para os fatores sócio-demográficos
demográficos, a redução permanece significativa apenas no hemisfério esquerdo, com efeito mais
pronunciado nos segmentos posteriores do cérebro. Os pacientes também apresentaram GIs maiores
em hemisfério direito, embora a diferença nos coeficientes de assimetria entre GP e GC não tenha
alcançado diferença estatisticamente significativa.
Tabela 4.2.2.1.1. Índice de Girificação no Grupo Controle e no Grupo de Pacientes
Grupos RGI (1) RGIFr (2) RGITPOc (3) LGI (4) LGIFr (5) LGITPOc (6) CAGI (7)
Grupo Controle
(n = 20)
Grupo Pacientes
(n = 40)
2,56 ± 0,11 2,20 ± 0,13 2,70 ± 0,10 2,56 ± 0,09 2,19 ± 0,11 2,71 ± 0,11 0,003 ± 0,02
2,48 ± 0,15 2,12 ± 0,15 2,60 ± 0,17 2,44 ± 0,13 2,08 ± 0,15 2,58 ± 0,14 0,014 ± 0,03
Estatística (a) p= 0,025 (a) p= 0,062 (a) p= 0,006 (a) p= 0,001 (a) p= 0,007 (c) p= 0,003 (a) p= 0,151
(b) p= 0,086 (b) p= 0,163 (b) p= 0,059 (b) p= 0,003 (b) p= 0,018 (b) p= 0,002 (b) p= 0,083
(*)Teste de normalidade: LGITPOc é o único dado não-simétrico (K-S: Sig.= 0,006; S-W: Sig.= 0,012).
(a) Teste t para amostras independentes.
(b) Modelo Linear Geral (GLM), com variáveis demográficas como cofatores e correção de Bonferroni.
(c) Teste não-paramétrico de Mann-Whitney.
(1) RGI (Índice de Girificação Direito): (a) Levene (F= 1,773; Sig.= 0,188). T-teste: Sig.= 0,025. (b) GLM: Idade (Sig.=
0,036), Volume Cerebral (Sig.= 0,009) e Escolaridade (Sig.= 0,902): F= 3,125; Sig.= 0,086.
(2) RGIFr (Índice de Girificação Direito Frontal): (a) Levene (F= 0,057; Sig.= 0,812). T-teste: Sig.= 0,062. (b)GLM: Idade
(Sig.= 0,053), Volume Cerebral (Sig.= 0,008) e Escolaridade (Sig.= 0,534): F= 1,997; Sig.= 0,163.
(3) RGITPOc (Índice de Girificação Direito Temporo-Parieto-Occipital): (a) Levene (F= 6,590; Sig.= 0,013). T-teste: Sig.=
0,006. (b) GLM: Idade (Sig.= 0,065), Volume Cerebral (Sig.= 0,003) e Escolaridade (Sig.= 0,469): F= 3,731; Sig.= 0,059.
(4) LGI (Índice de Girificação Esquerdo): (a) Levene (F= 2,352; Sig.= 0,131). T-teste: Sig.= 0,001. (b) GLM: Idade (Sig.=
0,016), Volume Cerebral (Sig.= 0,101) e Escolaridade (Sig.= 0,659): F= 9,444; Sig.= 0,003.
(5) LGIFr (Índice de Girificação Esquerdo Frontal): (a) Levene (F= 0,909; Sig.= 0,344). T-teste: Sig.= 0,007. (b)GLM:
Idade (Sig.= 0,013), Volume Cerebral (Sig.= 0,226) e Escolaridade (Sig.= 0,470): F= 5,968; Sig.= 0,018.
(6) LGIPTOc (Índice de Girificação Esquerdo Temporo-Parieto-Occipital): (c) Mann-Whitney: Sig.= 0,003. (b)GLM:
Idade (Sig.= 0,025), Volume Cerebral (Sig.= 0,025) e Escolaridade (Sig.= 0,202): F= 10,526; Sig.= 0,002.
(7) CAGI (Coeficiente de assimetria do GI): (a) Levene (F= 2,420; Sig.= 0,125). T-teste: Sig.= 0,151. (b) GLM: Gênero
(Sig.= 0,633), Idade (Sig.= 0,824), Lateralidade (Sig.= 0,351), Volume Cerebral (Sig.= 0,061) e Escolaridade (Sig.= 0,560): F=
3,118; Sig.= 0,083.

4.2.2.1.2. Comparação entre GC e subtipos do DSM-IV:
163
O subtipo Desorganizado apresentou redução bilateral de GI em relação Grupo Controle
(Tabela 4.2.2.1.2). O subtipo Paranóide apresentou GI semelhante ao do Grupo Controle no
hemisfério direito, mas tendência para menor GI no hemisfério esquerdo. Em relação ao GC, o subtipo
Paranóide apresentou desvio da assimetria do GI para a direita, embora a covariação e correção de
Bonferroni tenham resultado em níveis estatísticos não significativos.
Embora a redução do GI tenha predominado na região posterior do cérebro, tal efeito
apresentou-se ao longo de toda a córtex cerebral, pois ambos GIFr e GITPOc apresentaram-se
reduzidos.
Tabela 4.2.2.1.2. Índice de Girificação nos subtipos do DSM-IV
Grupos RGI (1) RGIFr (2) RGITPOc (3) LGI (4) LGIFr (5) LGITPOc (6) CAGI (7)
Grupo Controle 2,56 ± 0,11 2,20 ± 0,13 2,70 ± 0,10 2,56 ± 0,09 2,19 ± 0,11 2,71 ± 0,11 0,003 ± 0,02
(n = 20)
Paranóide 2,52 ± 0,13 2,16 ± 0,15 2,64 ± 0,12 2,47 ± 0,12 2,11 ± 0,14 2,61 ± 0,13 0,021 ± 0,03
(n = 27)
Desorganizado 2,36 ± 0,17 2,01 ± 0,15 2,48 ± 0,19 2,35 ± 0,14 2,00 ± 0,17 2,47 ± 0,15 0,004 ± 0,04
(n = 8)
Residual 2,45 ± 0,12 2,08 ± 0,07 2,59 ± 0,13 2,46 ± 0,12 2,09 ± 0,12 2,60 ± 0,12 -0,004 ± 0,02
(n = 5)
Estatística (a) p= 0,000 (a) p= 0,002 (a) p= 0,001 (a) p= 0,000 (a) p= 0,002 (b) p= 0,004 (a) p= 0,038
(b) p= 0,037 (b) p= 0,116 (b) p= 0,106 (b) p= 0,006 (b) p= 0,112 (c) p= 0,004 (b) p= 0,224
(a) Anova-Oneway (Least-Significant Difference - LSD);
(b) Modelo Linear Geral (GLM) covariando com fatores demográficos e com correção de Bonferroni;
(c) Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis).
(1) RGI: (a) ANOVA (F = 5,431; Sig.= 0,002). LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,000), Paranóide/Desorganizado (Sig.=
0,003), GC/Residual (Sig.= 0,070). (b) GLM: [Gênero (p= 0,403), Idade (p= 0,084), Lateralidade (p= 0,992), Volume Cerebral
(p= 0,256) e Escolaridade (p= 0,881)]. F= 2,905; Sig.= 0,044: GC/Desorganizado (Sig.= 0,037), Paranóide/Desorganizado
(Sig.= 0,153).
(2) RGIFr: (a) ANOVA (F= 4,174; Sig.= 0,010). LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,002), Paranóide/Desorganizado (Sig.=
0,006). (b) GLM: [Gênero (p= 0,329), Idade (p= 0,122), Lateralidade (p= 0,635), Volume Cerebral (p= 0,264) e Escolaridade
(p= 0,685)]. F= 2,229; Sig.= 0,096: GC/Desorganizado (Sig.= 0,116), Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,261).
(3) RGITPOc: (a) ANOVA (F= 4,201; Sig.= 0.009). LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,001); Paranóide/Desorganizado (Sig.=
0,014). (b) GLM [Gênero (p= 0,440), Idade (p= 0,124), Lateralidade (p= 0,882), Volume Cerebral (p= 0,109) e Escolaridade
(p= 0,650)]. F= 2,138; Sig.= 0,107: GC/Desorganizado (Sig.= 0,106); Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,685).
(4) LGI: (a) ANOVA (F = 6,533; Sig.= 0,001). LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,012); GC/Desorganizado (Sig.= 0,000);
Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,013). (b) GLM [Gênero (p= 0,315), Idade (p= 0,038), Lateralidade (p= 0,639), Volume
Cerebral (p= 0,779) e Escolaridade (p= 0,876)]. F= 4,516; Sig.= 0,007: GC/Desorganizado (Sig.= 0,006); GC/Paranóide (Sig.=
0,112); Paranóide/Desorganizado: (Sig.= 0,313).
(5) LGIFr: (a) ANOVA (F= 3,936; Sig.= 0,013). LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,046); GC/Desorganizado (Sig.= 0,002). (b)
GLM [Gênero (p= 0,927), Idade (p= 0,025), Lateralidade (p= 0,838), Volume Cerebral (p= 0,559) e Escolaridade (p= 0,563)].
F= 2,364; Sig.= 0,084: GC/Desorganizado (Sig.= 0,112); GC/Paranóide (Sig.= 0,358).
(6) LGITPOc: (c) Kruskal-Wallis: X²= 13,304; Sig.= 0,004. (b) GLM [Gênero (p= 0,341), Idade (p= 0,055), Lateralidade (p=
0,888), Volume Cerebral (p= 0,418) e Escolaridade (p= 0,340)]. F= 4,941; Sig.= 0,004: GC/Desorganizado (Sig.= 0,004);
GC/Paranóide (Sig.= 0,072); Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,302).
(7) CAGI: (a) ANOVA (F= 2,166; Sig.= 0,102). LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,038). (b) GLM [Gênero (p= 0,809), Idade (p=
0,672), Lateralidade (p= 0,463), Volume Cerebral (p= 0,142) e Escolaridade (p= 0,574)]. F= 1,835; Sig.= 0,153: GC/Paranóide
(Sig.= 0,224).

4.2.2.1.3. Comparação entre GC e formas de Leonhard:
164
Ambas as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas apresentaram redução de GI (Tabela
4.2.2.1.2). Entretanto, com controle para fatores demográficos, somente as ES apresentaram redução
de LGI com nível de significância estatística. As ES também apresentaram tendência para o desvio do
CAGI à direita.
Tabela 4.2.2.1.2. Índice de Girificação nas formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard
Formas de
Leonhard
RGI (1) RGIFr. (2) RGITPOc (3) LGI (4) LGIFr. (5) LGITPOc (6) CAGI (7)
Grupo Controle 2,56 ± 0,11 2,20 ± 0,13 2,70 ± 0,10 2,56 ± 0,09 2,19 ± 0,11 2,71 ± 0,11 0,003 ± 0,02
(n = 20)
Não-Sistemáticas 2,47 ± 0,17 2,11 ± 0,18 2,58 ± 0,21 2,44 ± 0,14 2,09 ± 0,18 2,58 ± 0,15 0,010 ± 0,04
(n = 18)
Sistemáticas 2,48 ± 0,13 2,13 ± 0,13 2,61 ± 0,14 2,44 ± 0,13 2,08 ± 0,13 2,58 ± 0,14 0,018 ± 0,02
(n = 22)
Estatística (a) p= 0,038 (a) p= 0,076 (a) p= 0,016 (a) p= 0,003 (a) p= 0,013 (c) p= 0,003 (a) p= 0,100
(b) p= 0,329 (b) p= 0,527 (b) p= 0,236 (b) p= 0,011 (b) p= 0,053 (b) p= 0,008 (b) p= 0,129
(a) Anova-Oneway (Least-Significant Difference - LSD);
(b) General Linear Model (GLM) covariando com fatores demográficos e com correção de Bonferroni;
(c) Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis).
(1) RGI: (a) Anova (F = 2,687; Sig.= 0,077). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,038); GC/ES (Sig.= 0,067). (b) GLM [Gênero (Sig.=
0,784), Idade (Sig.= 0,042), Lateralidade (Sig.= 0,866), Volume Cerebral (Sig.= 0,045) e Escolaridade (Sig.= 0,931)]. F= 1,521;
Sig.= 0,228: GC/ENS (Sig.= 0,567); GC/ES (Sig.= 0,329).
(2) RGIFr: (a) Anova (F = 1,862; Sig.= 0,165). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,076); GC/ES (Sig.= 0,143). (b) GLM [Gênero (Sig.=
0,621); Idade (Sig.= 0,062); Lateralidade (Sig.= 0,752); Volume Cerebral (Sig.= 0,056) e Escolaridade (Sig.= 0,548)]. F=
1,005; Sig.= 0,373: GC/ENS (Sig.= 1,00); GC/ES (Sig.= 0,527).
(3) RGITPOc: (a) Anova (F = 3,220; Sig.= 0,047). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,016); GC/ES (Sig.= 0,095). (b) GLM [Gênero
(Sig.= 0,774); Idade (Sig.= 0,085); Lateralidade (Sig.= 0,729); Volume Cerebral (Sig.= 0,021) e Escolaridade (Sig.= 0,565)]. F=
1,919; Sig.= 0,157: GC/ENS: (Sig.= 0,236); GC/ES: (Sig.= 0,379).
(4) LGI: (a) Anova (F = 5,915; Sig.= 0,005). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,006); GC/ES (Sig.= 0,003). (b) GLM [Gênero (Sig.=
0,505); Idade (Sig.= 0,017); Lateralidade (Sig.= 0,590); Volume Cerebral (Sig.= 0,307) e Escolaridade (Sig.= 0,621)]. F =
4,848; Sig.= 0,012: GC/ENS (Sig.= 0,143); GC/ES: (Sig.= 0,011); ENS/ES: (Sig.= 1,000).
(5) LGIFr: (a) Anova (F = 3,811; Sig.= 0,028). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,033); GC/ES (Sig.= 0,013). (b) GLM [Gênero (Sig.=
0,959); Idade (Sig.= 0,013); Lateralidade (Sig.= 0,736); Volume Cerebral (Sig.= 0,283) e Escolaridade (Sig.= 0,403)]. F =
3,067; Sig.= 0,055: GC/ENS (Sig.= 0,441); GC/ES (Sig.= 0,053).
(6) LGITPOc: (a) Anova (F = 5,979; Sig.= 0,004). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,005); GC/ES (Sig.= 0,004). (c) Kruskal-Wallis: X²=
9,065; Sig.= 0,003. (b) GLM [Gênero (Sig.= 0,562); Idade (Sig.= 0,027); Lateralidade (Sig.= 0,850); Volume Cerebral (Sig.=
0,115) e Escolaridade (Sig.= 0,211)]. F= 5,318; Sig.= 0,008: GC/ENS (Sig.= 0,085); NC/ES (Sig.= 0,008).
(7) CAGI: (a) Anova (F= 1,396; Sig.= 0,256). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,44); GC/ES (Sig.= 0,10). (b) GLM [Gênero (Sig.=
0,488); Idade (Sig.= 0,735); Lateralidade (Sig.= 0,246); Volume Cerebral (Sig.= 0,055) e Escolaridade (Sig.= 0,478)]. F=
2,163; Sig.= 0,125: GC/ENS (Sig.= 1,000); GC/ES (Sig.= 0,129); ENS/ES (Sig.= 0,837).

4.2.2.1.4. Comparação entre GC e subformas de Leonhard:
165
Comparadas ao GC, as Hebefrenias apresentaram redução e.s. de LGI e tendência para
redução de RGI (Tabela 4.2.2.1.4). As subformas Parafrenia Afetiva e Parafrenia Sistemática
apresentaram tendência para redução de LGI.
Tabela 4.2.2.1.4. Índice de Girificação nas subformas de Leonhard
Subformas
de Leonhard
RGI (1) RGIFr. (2) RGITPOc (3) LGI (4) LGIFr. (5) LGITPOc (6) CAGI (7)
Grupo Controle 2,56 ± 0,11 2,20 ± 0,13 2,70 ± 0,10 2,56 ± 0,09 2,19 ± 0,11 2,71 ± 0,11 0,003 ± 0,02
(n = 20)
Parafrenia Afetiva 2,49 ± 0,15 2,13 ± 0,17 2,60 ± 0,19 2,46 ± 0,13 2,11 ± 0,17 2,60 ± 0,14 0,013 ± 0,04
(n = 16)
Catafasia
2,46 2,14 2,60 2,43 2,07 2,57 0,011
(n = 1)
Catatonia Periódica 2,08 1,80 2,20 2,17 1,75 2,32 -0,044
(n = 1)
Parafr. Sistemática 2,51 ± 0,15 2,14 ± 0,16 2,65 ± 0,15 2,47 ± 0,14 2,09 ± 0,15 2,62 ± 0,15 0,015 ± 0,02
(n = 13)
Hebefrenia
2,44 ± 0,10 2,10 ± 0,08 2,56 ± 0,13 2,40 ± 0,09 2,05 ± 0,14 2,52 ± 0,10 0,019 ± 0,02
(n = 8)
Catatonia
2,53 2,20 2,65 2,40 2,10 2,53 0,051
(n = 1)
Estatística (a) p= 0,031 (a) p= 0,123 (a) p= 0,029 (a) p= 0,002 (a) p= 0,018 (c) p= 0,002 (a) p= 0,198
(b) p= 0,340 (b) p= 0,921 (b) p= 0,281 (b) p= 0,020 (b) p= 0,151 (b) p= 0,009 (b) p= 0,741
(a) Anova-Oneway (LSD);
(b) General Linear Model (GLM), controlando fatores demográficos e com correção de Bonferroni;
(c) Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis).
(1) RGI: (a) Anova (F = 1,900; Sig.= 0,141). LSD: GC/Hebefrenias (Sig.= 0,031). (b) GLM [Gênero (Sig.= 0,209), Idade
(Sig.= 0,006), Lateralidade (Sig.= 0,837), Volume Cerebral (Sig.= 0,259), Escolaridade (Sig.= 0,847)]. F= 1,579; Sig.= 0,207:
GC/Par.Afetiva (Sig.= 1,000), GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,830), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,340).
(2) RGIFr: (a) Anova (F = 1,124; Sig.= 0,348). LSD: GC/Hebefrenias (Sig.= 0,123). (b) GLM [Gênero (Sig.= 0,277), Idade
(Sig.= 0,021), Lateralidade (Sig.= 0,660), Volume Cerebral (Sig.= 0,194), Escolaridade (Sig.= 0,462)]. F = 0,919; Sig.= 0,439 :
GC/Par.Afetiva (Sig.= 1,000), GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,921), GC/Hebefrenia (Sig.= 1,000).
(3) RGITPOc: (a) Anova (F = 2,320; Sig.= 0,086). LSD: GC/Par.Afetivas (Sig.= 0,044); GC/Hebefrenias (Sig.= 0,029). (b)
GLM [Gênero (Sig.= 0,298), Idade (Sig.= 0,024), Lateralidade (Sig.= 0,606), Volume Cerebral (Sig.= 0,134), Escolaridade
(Sig.= 0,519)]. F = 1,558; Sig.= 0,212 : GC/Par.Afetiva (Sig.= 1,000), GC/Par.Sistemática (Sig.= 1,000), GC/Hebefrenia (Sig.=
0,281).
(4) LGI: (a) Anova (F = 4,140; Sig.= 0,010). LSD: GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,020), GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,043),
GC/Hebefrenia (Sig.= 0,002). (b) GLM [Gênero (Sig.= 0,122), Idade (Sig.= 0,004), Lateralidade (Sig.= 0,701), Volume
Cerebral (Sig.= 0,918), Escolaridade (Sig.= 0,597)]. F = 4,050; Sig.= 0,012 : GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,793),
(GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,090), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,020); Par.Afetiva/Hebefrenia (Sig.= 0,442).
(5) LGIFr: (a) Anova (F = 2,538; Sig.= 0,066). LSD: GC/Par.Sistemáticas (Sig.= 0,057), GC/Hebefrenias (Sig.= 0,018). (b)
GLM [Gênero (Sig.= 0,450), Idade (Sig.= 0,002), Lateralidade (Sig.= 0,708), Volume Cerebral (Sig.= 0,783), Escolaridade
(Sig.= 0,331)]. F = 2,704; Sig.= 0,056 : GC/Par.Afetiva (Sig.= 1,000), GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,151), (GC/Hebefrenia (Sig.=
0,160); Par.Afetiva/Hebefrenia (Sig.= 0,799).
(6) LGITPOc: (a) Anova (F = 4,418; Sig.= 0,008). LSD: GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,014), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,002). (c)
Kruskal-Wallis: X²= 14,924; Sig.= 0,021. (b) GLM [Gênero (Sig.= 0,170), Idade (Sig.= 0,008), Lateralidade (Sig.= 0,933),
Volume Cerebral (Sig.= 0,486), Escolaridade (Sig.= 0,200)]. F = 4,412; Sig.= 0,008 : GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,435),
GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,123), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,009). Par.Afetiva/Hebefrenia (Sig.= 0,429).
(7) CAGI: (a) Anova. LSD: GC/Hebefrenia (Sig.= 0,198). (b) GLM [Gênero (Sig.= 0,695), Idade (Sig.= 0,956), Lateralidade
(Sig.= 0,371), Volume Cerebral (Sig.= 0,111), Escolaridade (Sig.= 0,582)]. F = 1,163; Sig.= 0,333 : GC/Par.Afetiva (Sig.=
1,000), GC/Par.Sistemática (Sig.= 0,987), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,741).
Sumário dos resultados referentes ao Índice de Girificação:
GC / Pacientes:
1. T-testes demonstraram redução bilateral de GI no GP (RGI: p=0,025; LGI: p=0,001). Entretanto,
análise linear multivariada controlando para covariáveis que influenciaram o GI (idade e volume
cerebral) demonstrou redução significativa apenas no LGI do GP (p=0,003). Embora o efeito de

166
redução do LGI tenha sido mais pronunciado na região posterior, observa-se que a redução é
difusa ao longo do córtex.
2. Em relação ao Coeficiente de Assimetria, os pacientes tenderam para maiores índices relativos de
GI no hemisfério direito.
GC / subtipos do DSM-IV:
1. O subtipo Desorganizado apresentou GI significativamente reduzido em ambos os
hemisférios quando comparado ao GC.
2. Quanto ao Coeficiente de Assimetria do GI, o subgrupo Paranóide apresentou tendência para
desvio da assimetria à direita (RGI > LGI).
GC / Formas de Leonhard:
1. ES apresentaram LGI significativamente menor do que LGI do GC. ENS também
apresentaram tendência estatisticamente não significativa de menor LGI em relação aos
controles.
2. ES apresentaram tendência para maiores índices de GI no hemisfério direito.
GC/Subformas Leonhard:
1. Hebefrenias apresentaram redução significativa de LGI em relação aos controles. Parafrenias
Sistemáticas apresentaram tendência para o mesmo efeito.
4.2.2.1.5. Diferenças de GI entre Hemisférios Cerebrais:
A comparação do pregueamento cortical entre os hemisférios direito e esquerdo nos mesmos
sujeitos revela que, diferente do que ocorreu no GC, pacientes apresentaram LGI significativamente
menor do que RGI (Tabela 4.2.2.1.6).
Tabela 4.2.2.1.5. GI dos hemisférios cerebrais em pacientes e controles
GI Grupo Controle (20) Grupo Pacientes (40)
RGI 2,56 ± 0,11 2,48 ± 0,15 *
LGI 2,56 ± 0,09 2,44 ± 0,13 *
T-teste p = 0,555 p = 0,007
CAGI 0,003 ± 0,02 0,014 ± 0,03
GLM p = 0,083
1. No GC, RGI e LGI não apresentam diferença estatística significativa. T-teste pareado (t= -0,601; Sig.= 0,555).
2. No GP, o RGI mostrou-se significativamente maior do que o LGI. T-teste amostras pareadas: (T = -2,859; Sig.= 0,007).
3. Quanto ao Coeficiente de Assimetria, houve tendência de o GP apresentar acentuação da assimetria do GI para o lado
direito. GLM: Gênero (Sig.= 0,633), Idade (Sig.= 0,824), Lateralidade (Sig.= 0,351), Volume Cerebral (Sig.= 0,061) e
Escolaridade (Sig.= 0,560). Bonferroni (F= 3,118; Sig.= 0,083).

GI no Hemisfério Direito
4.2.2.1.6. Correlações entre GI e variáveis demográficas:
167
A variável Idade apresentou uma correlação negativa com o LGI do GC (p= 0,029) e, embora
fraca e estatisticamente não significativa, com o RGI do GP. Somados os efeitos nos dois subgrupos,
ambos R e LGI apresentaram diminuição com o aumento da Idade (Tabela 4.2.2.1.5).
O aumento do Volume Cerebral correlacionou com aumento do RGI, efeito observado
sobretudo no grupo de pacientes, embora não estatisticamente significativo (p= 0,092).
Gênero Sexual, Escolaridade, Duração da Doença e Lateralidade Manual não mostraram
correlações significativas com o Índice de Girificação em nenhum dos grupos.
Tabela 4.2.2.1.6. Índice de Girificação e variáveis demográficas
Variáveis RGI LGI CAGI
Grupo Controle (n= 20)
1.Gênero (1) F= 0,500; p= 0,490 F= 0,863; p= 0,367 F= 0,000; p= 0,996
2.Idade (2) r = -0,281; p= 0,259 r = -0,513; p= 0,029 * r = 0,341; p= 0,167
3.Lateralidade (3) F= 0,211; p= 0,653 F= 0,131; p= 0,723 F= 0,138; p= 0,716
4.Volume Cerebral (4) r = 0,260; p= 0,298 r = 0,231; p= 0,357 r = 0,174; p= 0,491
5.Escolaridade (5) r = 0,017; p= 0,949 r = 0,061; p= 0,815 r = -0,056; p= 0,830
Grupo Pacientes (n= 40)
1.Gênero (1) F= 0,516; p= 0,477 F= 1,368; p= 0,250 F= 0,539; p= 0,468
2.Idade (2) r = -0,236; p= 0,154 r = -0,171; p= 0,304 r = -0,117; p= 0,483
3.Lateralidade (3) F= 0,091; p= 0,764 F= 0,905; p= 0,384 F= 1,032; p= 0,317
4.Volume Cerebral (4) r = 0,277; p= 0,092 r = 0,129; p= 0,440 r = 0,266; p= 0,106
5.Escolaridade (5) r = 0,017; p= 0,921 r = -0,165; p= 0,330 r = 0,300; p= 0,071
6.Duração da doença (5) r = -0,225; p= 0,193 r = -0,156; p= 0,371 r = -0,134; p= 0,443
7.Idade de início (3) r = -0,053; p= 0,743 r = -0,104; p= 0,525 r = 0,116; p= 0,476
8.Idade 1a.internação(3) r = 0,067; p= 0,700 r = -0,064; p= 0,709 r = 0,253; p= 0,136
9.No. de internações (3) r = -0,102; p= 0,531 r = -0,022; p= 0,892 r = -0,057; p= 0,728
10.Ant. familiares (3) r = -0,118; p= 0,470 r = -0,150; p= 0,355 r = -0,110; p= 0,499
Ambos os grupos (n= 60)
1.Gênero (1) F= 0,003; p= 0,956 F= 0,004; p= 0,850 F= 0,102; p= 0,751
2.Idade (2) r = -0,291; p= 0,027 * r = -0,322; p= 0,014 * r = 0,050; p= 0,708
3.Lateralidade (3) F= 0,002; p= 0,967 F= 0,394; p= 0,533 F= 1,230; p= 0,272
4.Volume Cerebral (4) r = 0,314; p= 0,016 * r = 0,198; p= 0,135 r = 0,228; p= 0,085
5.Escolaridade (5) r = 0,021; p= 0,875 r = 0,009; p= 0,949 r = 0,031; p= 0,821
(1)Modelo Linear Multivariado com Idade e Volume Cerebral como covariáveis.
(2)Correlação Parcial, controlando para Gênero e Volume Cerebral.
(3)Modelo Linear Multivariado, covariando com Gênero, Idade, Volume Cerebral e Escolaridade.
(4)Correlação Parcial, controlando para Gênero e Idade.
(5)Correlação Parcial, controlando para Gênero, Idade e Volume Cerebral.
(6)Correlação Parcial, controlando para Gênero, Idade, Lateralidade, Volume Cerebral e Escolaridade.
Gráfico 4.2.2.1.6. “Box plot" do GI nos gêneros masculino e feminino
3,0
2,8
2,6
2,4
2,2
2,0
N =
63
12
Controles (n = 20)
8 24
15
GI no Hemisfério Esquerdo
16
Pacientes (n = 40)
Gênero
masculino
feminino
3,0
2,8
2,6
2,4
2,2
2,0
N =
12
Controles (n = 20)
8 24
16
52
Pacientes (n = 40)
Gênero
masculino
feminino

4.2.2.1.7. Correlações entre GI e escalas de avaliação sintomatológica:
168
O Anexos A e B apresentam o resultado das correlações entre valores do GI e escores
sintomatológicos. Na Tabela 4.2.2.1.7a encontram-se as correlações com significância estatística. Em
geral, sintomas positivos tenderam a correlações positivas com o GI, especialmente com RGI. Por
outro lado, alguns sintomas deficitários tenderam a correlações inversas (negativas) com o GI.
Tabela 4.2.2.1.7a. Correlações entre GI e escores sintomatológicos (sem controle para variáveis
demográficas)
Escalas GI Direito GI Esquerdo
PANSS Total (escore total) r = 0,322; p= 0,043* r = 0,270; p= 0,092
PANSS Positiva (escore total) r = 0,400; p= 0,010** r = 0,360; p= 0,023*
1. Delírios r = 0,327; p= 0,040* r = 0,313; p= 0,049*
3.Comportamento alucinatório r = 0,502; p= 0,001** r = 0,394; p= 0,012*
6.Desconfiança/perseguição r = 0,501; p= 0,001** r = 0,431; p= 0,006**
PANSS Geral (escore total) r = 0,329; p= 0,038* r = 0,276; p= 0,085
1.Preocupação somática r = 0,297; p= 0,063 r = 0,379; p= 0,016*
2.Ansiedade r = 0,332; p= 0,036* r = 0,263; p= 0,101
15.Preocupação r = 0,451; p= 0,004** r = 0,385; p= 0,014*
16.Esquiva social ativa r = 0,334; p= 0,035* r = 0,196; p= 0,226
BPRS (escore total) r = 0,350; p= 0,027* r = 0,322; p= 0,042*
1.Preocupação somática r = 0,328; p= 0,039* r = 0,400; p= 0,011*
2.Ansiedade r = 0,293; p= 0,067 r = 0,247; p= 0,124
8.Idéias de grandeza r = 0,509; p= 0,003** r = 0,476; p= 0,007**
9.Humor depressivo r = 0,329; p= 0,038* r = 0,325; p= 0,041*
11.Desconfiança r = 0,509; p= 0,001** r = 0,429; p= 0,006**
12.Comportamento alucinatório r = 0,463; p= 0,003** r = 0,364; p= 0,021*
15.Alt. conteúdo do pensamento r = 0,321; p= 0,044 * r = 0,292; p= 0,068
NSRS (escore total) r = -0,207; p= 0,200 r = -0,140; p= 0,389
4.Atenção r = -0,434; p= 0,005** r = -0,377; p= 0,016*
5.Orientação r = -0,385; p= 0,014* r = -0,297; p= 0,063
Correlação Bivariada (Spearman rho).
(*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed);
(**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed).
Entretanto, a simples correlação entre GI e escores sintomatológicos não exclui a
possibilidade de que outros fatores estejam influenciando a correlação, motivo pelo qual aplicamos
Correlação Parcial controlando para o efeito de uma ou mais variáveis adicionais pertinentes. No caso
do GI, decidimos controlar para as variáveis que, dentro do GP, apresentaram correlações relevantes
com o GI (Idade e Volume Cerebral). Os resultados das correlações com controle para esses fatores
estão na Tabela 4.2.2.1.7b.
Tabela 4.2.2.1.7b. GI e escores sintomatológicos (controlando para Idade e Volume Cerebral).
Escalas GI Direito GI Esquerdo
PANSS Positiva (escore total) r = 0,226; p= 0,173 r = 0,193; p= 0,246
6.Desconfiança/persecutoriedade r = 0,416; p= 0,009** r = 0,363; p= 0,026*
PANSS Geral (escore total) r = 0,043; p= 0,799 r = 0,021; p= 0,898
10.Desorientação r = -0,410; p= 0,011* r = -0,302; p= 0,065
BPRS (escore total) r = 0,163; p= 0,329 r = 0,176; p= 0,291
1.Preocupação somática r = 0,332; p= 0,042* r = 0,327; p= 0,045*
8.Idéias de grandeza r = 0,439; p= 0,017* r = 0,394; p= 0,035*
11.Desconfiança r = 0,424; p= 0,008** r = 0,374; p= 0,021*
18.Desorientação r = -0,626; p= 0,000** r = -0,501; p= 0,006**
NSRS (escore total) r = -0,291; p= 0,076 r = -0,247; p= 0,136
4.Atenção r = -0,276; p= 0,093 r = -0,321; p= 0,049*
5.Orientação r = -0,271; p= 0,099 r = -0,222; p= 0,180
7.Motivação r = -0,307; p= 0,061 r = -0,302; p= 0,065
Correlação Parcial, controlando para Idade e Volume Cerebral;
(*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed);
(**) Correlação significante a nível 0,001 (2-tailed).

4.2.2.2. Hipocampo (H):
169
Para fins de comparação entre casos, os valores absolutos dos Hipocampos foram corrigidos
de acordo com os respectivos Volumes Cerebrais, mediante a seguinte fórmula:
[ Hipocampo Corrigido = Hipocampo Absoluto / Volume Cerebral x 1000 ].
4.2.2.2.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes:
Embora o GP tenha apresentado tendência à diminuição de HE (-3,2%) e ligeiro aumento de
HD (+0,4%) em relação ao GC, as diferenças não são estatisticamente significativas. (Tabela
4.2.2.2.1).
A comparação entre HD e HE no GP revelou que pacientes esquizofrênicos apresentaram HE
significativamente menor do que HD (T-teste pareado = -3,617; p= 0,001).
Tabela 4.2.2.2.1. Volumes de Hipocampos no Grupo Controle e Grupo de Pacientes
Hipocampos
GC vs.GP
Grupo Controle
(n = 20)
Hipocampo Direito (HD) (1) Hipocampo Esquerdo (HE) (2) Coeficiente de
Assimetria (3)
Absoluto Corrigido Absoluto Corrigido
3,73 ± 0,51 3,35 ± 0,35 3,64 ± 0,55 3,29 ± 0,40 0,02 ± 0,08
Grupo de Pacientes 3,57 ± 0,49 3,36 ± 0,41 3,38 ± 0,48 3,18 ± 0,40 0,05 ± 0,09
(n = 40)
(a) p = 0,249 (a) p = 0,905 (a) p = 0,065 (a) p = 0,336 (b) p = 0,240
(c) p = 0,849
(c) p = 0,248 (c) p = 0,377
Teste para normalidade: CAH do GC apresenta distribuição não-normal (S-W: Sig.= 0,012).
(a) T-teste para amostras independentes (LSD);
(b) Teste Não-Paramétrico (Mann-Whitney).
(c) Modelo Linear Geral (GLM), covariando com Idade, Lateralidade, Volume Cerebral e Escolaridade e com correção de
Bonferroni.
(1) HD: (a) Levene (F= 0,856; Sig.= 0,359). T-teste = -0,120; Sig.= 0,905. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,284), Lateralidade (Sig.=
0,095), Volume Cerebral (Sig.= 0,006) e Escolaridade (Sig.= 0,011). F= 0,037; Sig.= 0,849: GC/GP (Sig.= 0,849).
(2) HE: (a)Levene (F= 0,355; Sig.= 0,554). T-teste = 0,970; Sig.= 0,336. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,402), Lateralidade (Sig.=
0,491), Volume Cerebral (Sig.= 0,018) e Escolaridade (Sig.= 0,036). F= 1,365; Sig.= 0,248: GC/GP (Sig.= 0,248).
(3) CAH: (a)Levene (F=0,375; Sig.= 0,543). T-teste = -1,182; Sig.= 0,242. (c) Mann-Whitney U (Z= -1,176; Sig.= 0,240).
(c)GLM: Idade (Sig.= 0,621), Lateralidade (Sig.= 0,308), Volume Cerebral (Sig.= 0,804) e Escolaridade (Sig.= 0,907). F=
0,795; Sig.= 0,377: GC/GP (Sig.= 0,377).
4.2.2.2.2. Comparação entre GC e subtipos do DSM-IV:
A análise dos volumes de Hipocampo corrigidos para o Volume Cerebral demonstra que não
houve diferenças significativas entre o GC e os subtipos do DSM-IV (Tabela 4.2.2.2.2). O subtipo
Desorganizado apresentou tendência para maior HD em relação ao GC (HD = + 1,8%) e ao subtipo
Paranóide (HD = + 2,6%). O subtipo Paranóide apresentou tendência para menor HE em relação ao
subtipo Residual e ao GC (HE = - 4,2%).
Também não houve diferenças significativas entre os subtipos quanto ao Coeficiente de
Assimetria do Hipocampo.

Tabela 4.2.2.2.2. Volumes de Hipocampos nos subtipos do DSM-IV
Hipocampos
DSM-IV
Grupo Controle
(n = 20)
Paranóide
(n = 27)
Desorganizado
(n = 8)
Residual
(n = 5)
Hipocampo Direito (HD) (1) Hipocampo Esquerdo (HE) (2) Coeficiente de
Assimetria (3)
Absoluto Corrigido Absoluto Corrigido
3,73 ± 0,51 3,35 ± 0,35 3,64 ± 0,55 3,29 ± 0,40 0,02 ± 0,08 (b)
3,61 ± 0,46 3,32 ± 0,39 (a) 3,44 ± 0,44 3,15 ± 0,38 (a) 0,05 ± 0,08
3,35 ± 0,49 3,41 ± 0,48 (a) 3,13 ± 0,47 3,19 ± 0,48 0,07 ± 0,12 (b)
3,68 ± 0,50 3,36 ± 0,39 3,50 ± 0,68 3,32 ± 0,40 (a) 0,06 ± 0,13
(a) p= 0,074 (a) p= 0,416 (a) p= 0,017 (a) p= 0,267 (b) p= 0,272
(c) p= 0,999
(c) p= 0,999 (c) p= 0,999
(a)ANOVA-Oneway (LSD);
(b)Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis).
(c)Modelo Linear Geral (GLM), covariando com Idade, Lateralidade, Volume Cerebral e Escolaridade e níveis de significância
com correção de Bonferroni.
(1)HD: (a) Anova (F= 0,382; Sig.= 0,766). Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,416). (c) GLM: Gênero (Sig.= 0,559), Idade
(Sig.= 0,345), Lateralidade (Sig.= 0,079), Volume Cerebral (Sig.= 0,061), Escolaridade (Sig.= 0,012). F= 0,535; Sig.= 0,660:
GC/Paranóide/GED (Sig.= 1,000 ).
(2)HE: (a) Anova (F= 0,553; Sig.= 0,648). Residual/Paranóide (Sig.= 0,267). (c) GLM: Gênero (Sig.= 0,671), Idade (Sig.=
0,432), Lateralidade (Sig.= 0,455), Volume Cerebral (Sig.= 0,084), Escolaridade (Sig.= 0,036). F= 0,841; Sig.= 0,478:
GC/Paranóide/Residual (Sig.= 1,000).
(3)CAHip: (a)Anova (F= 0,540; Sig.= 0,657). LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,261); GC/Residual (Sig.= 0,507);
GC/Paranóide (Sig.= 0,364). (b) Não-Paramétrico (Mann-Whitney): Sig.= 0,272. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,718), Idade (Sig.=
0,706), Lateralidade (Sig.= 0,300), Volume Cerebral (Sig.= 0,908), Escolaridade (Sig.= 0,971). F= 0,345; Sig.= 0,793:
GC/Paranóide/Desorganizado (Sig.= 1,000).
4.2.2.2.3. Comparação entre GC e formas de Leonhard:
170
Não houve diferenças e.s. entre GC e formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas (Tabela
4.2.2.2.3). As ENS apresentaram tendência para menor HD (HD = - 2,6%) quando comparadas às ES.
Tabela 4.2.2.2.3. Volumes de Hipocampo nas formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard
Hipocampos
Formas de Leonhard
Grupo Controle
(n = 20)
Não-Sistemáticas
(n = 18)
Hipocampo Direito (1) Hipocampo Esquerdo (2) Coeficiente de
Absoluto Corrigido Absoluto Corrigido Assimetria (3)
3,73 ± 0,51 3,35 ± 0,35 3,64 ± 0,55 3,29 ± 0,40 0,02 ± 0,08 (b, c)
3,46 ± 0,44 3,31 ± 0,39 3,28 ± 0,40 3,14 ± 0,38 0,05 ± 0,08
Sistemáticas 3,66 ± 0,52 3,40 ± 0,43 3,47 ± 0,53 3,22 ± 0,41 0,05 ± 0,10 (b, c)
(n = 22)
(a) p= 0,104 (a) p= 0,480 (a) p= 0,030 (a) p= 0,245 (b)p= 0,190
(c) p= 0,105
(c) p= 0,209 (c)p= 0,947
(a)ANOVA-Oneway (LSD);
(b)Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis).
(c)Modelo Linear Geral (GLM), covariando com Gênero, Idade, Lateralidade, Volume Cerebral e Escolaridade e níveis de
significância com correção de Bonferroni.
(1)HD: (a)Anova: (F = 0,260; Sig.= 0,772). LSD: ENS/GES (Sig.= 0,480); GC/GES (Sig.= 0,665). (c)GLM: Gênero (Sig.=
0,275), Idade (Sig.= 0,204), Lateralidade (Sig.= 0,031), Volume Cerebral (Sig.= 0,054), Escolaridade (Sig.= 0,006). F= 2,355;
Sig.= 0,105: GC/ENS (Sig.= 0,583); GC/ES (Sig.= 1,00); ENS/ES (Sig.= 0,105).
(2)HE: (a)Anova: (F.= 0,691; Sig.= 0,505). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,245). (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,362), Idade (Sig.= 0,332),
Lateralidade (Sig.= 0,285), Volume Cerebral (Sig.= 0,104), Escolaridade (Sig.= 0,028). F = 1,998; Sig.= 0,146: GC/ENS (Sig.=
0,209); GC/ES (Sig.= 1,00); ENS/ES (Sig.= 0,311).
(3)CAHip: (a)Anova (F= 0,689; Sig.= 0,506). LSD: GC/ENS (Sig.= 0,345); GC/ES (Sig.= 0,289). (b) Kruskal Wallis: X²=
3,325; Sig.= 0,190. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,735), Idade (Sig.= 0,608), Lateralidade (Sig.= 0,276), Volume Cerebral (Sig.=
0,962), Escolaridade (Sig.= 0,890). F= 0,513; Sig.= 0,602: GC/ENS (Sig.= 1,00); GC/ES (Sig.= 0,947).

4.2.2.2.4. Comparação entre GC e subformas de Leonhard:
171
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as subformas de Leonhard e o
Grupo Controle (Tabela 4.2.2.2.4). A subforma hebefrênica apresentou tendência para aumento de HD
(+ 4,7%) em relação ao GC.
Tabela 4.2.2.2.4. Volumes de Hipocampo nas subformas de Leonhard
Subformas de Leonhard Hipocampo Direito (HD) (1) Hipocampo Esquerdo (HE) (2) Coeficiente de
Absoluto Corrigido Absoluto Corrigido Assimetria (3)
Grupo Controle
(n = 20)
3,73 ± 0,51 3,35 ± 0,35 (a) 3,64 ± 0,55 3,29 ± 0,40 (a, c) 0,02 ± 0,08
Parafrenia Afetiva
(n = 16)
3,50 ± 0,41 3,34 ± 0,39 (c) 3,30 ± 0,40 3,15 ± 0,40 (a, c) 0,06 ± 0,08
Catafasia
(n = 1)
3,70 3,45 3,43 3,20 0,75
Catatonia Periódica
(n = 1)
2,62 2,74 2,74 2,86 -0,43
Parafrenia Sistemática
(n = 13)
3,69 ± 0,53 3,34 ± 0,43 (c) 3,51 ± 0,55 3,17 ± 0,40 0,05 ± 0,08
Hebefrenia
(n = 8)
3,61 ± 0,57 3,52 ± 0,46 (a) 3,38 ± 0,56 3,29 ± 0,47 0,07 ± 0,14
Catatonia
(n = 1)
3,60 3,32 3,59 3,3150 0,002
(a) p= 0,323
(a) p= 0,315 (b) p= 0,565
(a)ANOVA-Oneway (LSD);
(c) p= 0,653
(c) p= 0,587 (c) p= 0,999
(b)Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis).
(c)Modelo Linear Geral (GLM), covariando com Gênero, Idade, Lateralidade, Volume Cerebral e Escolaridade e níveis de
significância com correção de Bonferroni.
(1)HD: (a)Anova: (F= 0,430; Sig.= 0,732). LSD: GC/Hebefrenia (Sig.= 0,323). (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,470), Idade (Sig.=
0,347), Lateralidade (Sig.= 0,039), Volume Cerebral (Sig.= 0,032), Escolaridade (Sig.= 0,007). F= 1,139; Sig.= 0,343 :
GC/P.Afetiva (Sig.= 1,0), GC/P.Sistemática (Sig.= 1,0), GC/Hebefrenia (Sig.= 1,0), P.Afetiva/P.Sistemática (Sig.= 0,653),
P.Afetiva/Hebefrenia (Sig.= 0,925).
(2)HE: (a)Anova: (F= 0,496; Sig.= 0,687). LSD: GC/Par.Afetivas (Sig.= 0,315); GC/Par.Sistemáticas (Sig.= 0,419).
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,435), Idade (Sig.= 0,427), Lateralidade (Sig.= 0,326), Volume Cerebral (Sig.= 0,112), Escolaridade
(Sig.= 0,036). F= 1,057; Sig.= 0,376: GC/P.Afetiva (Sig.= 0,587), GC/P.Sistemática (Sig.= 1,0), GC/Hebefrenia (Sig.= 1,0).
(3) CAHip: (b)Kruskal Wallis: X²= 4,838; Sig.= 0,565. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,959), Idade (Sig.= 0,745), Lateralidade (Sig.=
0,287), Volume Cerebral (Sig.= 0,753), Escolaridade (Sig.= 0,865). Subformas (F= 0,356; Sig.= 0,785): todas as correlações
com Sig.= 1,0.
Sumário dos resultados referentes ao volume de Hipocampos:
GC versus GP:
Não houve diferença e.s. entre GC e GP. Pacientes apresentaram tendência à diminuição de
HE (-3,2%) e ligeiro aumento de HD (+0,4%). No grupo de pacientes, o HE (-5,4%) apresentou-se
significativamente menor do que o HD.
GC versus subtipos do DSM-IV:
Não houve diferenças e.s. entre GC e subgrupos do DSM-IV. Contudo, o subtipo
Desorganizado apresentou tendência para aumento de HD em relação ao GC (+1,8%) e ao subtipo
Paranóide (+2,6%).

GC versus formas de Leonhard:
172
Não houve diferenças e.s. entre GC e as formas de Leonhard. Entretanto, ES apresentaram
tendência para maior HD (+2,6%) quando comparadas às ENS. As formas Não-Sistemáticas tenderam
à redução bilateral de Hipocampos.
GC versus subformas de Leonhard:
Quanto às subformas, não houve diferença e.s., embora a subforma Hebefrenia tenham
apresentado tendência para aumento de HD (+ 4,7%) em relação ao GC.
4.2.2.2.5. Correlações entre Hipocampo e variáveis demográficas:
O nível de escolarização apresentou correlação e.s. positiva fraca com volumes de ambos os
Hipocampos, com efeito mais pronunciado no grupo de controles saudáveis (Tabela 4.2.2.2.5).
O Volume Cerebral tendeu à correlação inversa com o volume de Hipocampos,
particularmente no grupo de pacientes. Entretanto, essa correlação pode ser explicada pelo efeito de os
valores do Hipocampo terem sido corrigidos para o volume cerebral.
Quanto à lateralidade no uso da mão, indivíduos não-destros (n= 8) tenderam a apresentar
menores HD [r= 0,227; p= 0,093], com efeito prevalecente no GP.
Tabela 4.2.2.2.5: Correlações entre Hipocampo e variáveis demográficas
Variáveis Hipocampo Direito Hipocampo Esquerdo Coef. de Assimetria
Grupo Controle (n = 20)
1.Gênero (1) F= 0,047; p= 0,831 F= 0,061; p= 0,809 F= 0,017; p= 0,899
2.Idade (2) r = -0,025; p= 0,928 r = 0,063; p= 0,817 r = -0,005; p= 0,985
3.Lateralidade (1) F= 1,193; p= 0,293 F= 0,077; p= 0,786 F= 0,837; p= 0,376
4.Volume Cerebral (2) r = -0,146; p= 0,589 r = -0,203; p= 0,450 r = 0,112; p= 0,680
5.Escolaridade (2) r = 0,367; p= 0,162 r = 0,384; p= 0,142 r = -0,126; p= 0,642
Grupo Pacientes (n = 40)
1.Gênero (1) F= 0,250; p= 0,620 F= 0,136; p= 0,715 F= 0,061; p= 0,806
2.Idade (2) r = 0,213; p= 0,213 r = 0,163; p= 0,343 r = 0,050; p= 0,770
3.Lateralidade (1) F= 2,066; p= 0,160 F= 0,446; p= 0,509 F= 0,419; p= 0,522
4.Volume Cerebral (2) r = -0,266; p= 0,117 r = -0,213; p= 0,213 r = -0,042; p= 0,807
5.Escolaridade (2) r = 0,247; p= 0,147 r = 0,130; p= 0,451 r = 0,096; p= 0,576
6.Duração da doença (2) r = 0,139; p= 0,425 r = 0,121; p= 0,488 r = 0,010; p= 0,954
7.Idade de início (3) r = 0,195; p= 0,228 r = 0,172; p=0,289 r = 0,004; p= 0,981
8.Idade 1a.internação(3) r = 0,175; p= 0,308 r = 0,142; p= 0,410 r = 0,091; p= 0,599
9.No. de internações (3) r = 0,065; p= 0,690 r = 0,081; p=0,620 r = -0,034; p= 0,834
10.Ant. familiares (3) r = 0,010; p= 0,951 r = -0,045; p=0,783 r = 0,090; p= 0,581
Ambos os grupos (n = 60)
1.Gênero (1) F= 0,446; p= 0,507 F= 0,468; p= 0,497 F= 0,027; p= 0,870
2.Idade (2) r = 0,138; p= 0,309 r = 0,095; p= 0,488 r = 0,075; p= 0,582
3.Lateralidade (1) F= 2,932; p= 0,093 (§) F= 0,344; p= 0,560 F= 1,270; p= 0,265
4.Volume Cerebral (2) r = -0,265; p= 0,049* r = -0,208; p= 0,124 r = -0,025; p= 0,853
5.Escolaridade (2) r = 0,332; p= 0,013* r = 0,288; p= 0,032* r = -0,005; p= 0,973
(1)Modelo Linear Multivariado com demais fatores demográficos como covariáveis.
(2)Correlação Parcial, controlando para demais fatores.
(3)Correlação Bivariada (Spearman rho).
(§)Tendência estatisticamente não significativa. (*)Correlação significativa a nível de p < 0,05.

173
Não houve correlações significativas entre volumes de Hipocampos e Idade de início da
psicose, Idade da 1a. internação, Número de internações prévias ou Antecedentes familiares de
psicose.
4.2.2.2.6. Correlações entre Hipocampo e escores sintomatológicos:
Os resultados da correlação entre volume de Hipocampo e todos os subitens das escalas de
avaliação sintomatológica encontram-se nos Anexos C (sem controle de fatores demográficos) e D
(controlando para lateralidade manual e escolaridade).
A análise por correlação bivariada (Spearmann) evidenciou correlações negativas fracas (r <
0,5; p < 0,05) entre severidade de sintomas (PANSS [Total, Geral, Positiva e Negativa (HD)] e BPRS
Total) e volume de Hipocampo e em ambos os hemisférios (Tabela 4.2.2.2.6a).
Tabela 4.2.2.2.6a: Correlações entre Hipocampo e escalas de avaliação (desconsiderando-se fatores
sócio-demográficos).
Escalas Hipocampo Direito Hipocampo Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = -0,377; p= 0,017* r = -0,390; p= 0,013* r = 0,074; p= 0,649
PANSS Positiva (escore total) r = -0,306; p= 0,054§ r = -0,345; p= 0,029* r = 0,102; p= 0,531
1. Delírios r = -0,266; p= 0,098 r = -0,315; p= 0,047* r = 0,032; p= 0,844
2.Desorganização conceitual r = -0,175; p= 0,279 r = -0,320; p= 0,050* r = 0,071; p= 0,664
3.Comportamento alucinatório r = -0,330; p= 0,038* r = -0,220; p= 0,173 r = 0,071; p= 0,661
PANSS Geral (escore total) r = -0,377; p= 0,016* r = -0,303; p= 0,057§ r = -0,064; p= 0,397
3.Sentimento de culpa r = -0,341; p= 0,031* r = -0,198; p= 0,220 r = -0,149; p= 0,359
6.Depressão r = -0,381; p= 0,015* r = -0,183; p= 0,259 r = -0,209; p= 0,196
10.Desorientação r = -0,293; p= 0,066§ r = -0,299; p= 0,061§ r = 0,034; p= 0,834
13.Ambivalência volitiva r = -0,346; p= 0,029* r = -0,232; p= 0,149 r = -0,143; p= 0,379
14.Pobre controle de impulsos r = -0,338; p= 0,033* r = -0,172; p= 0,289 r = -0,205; p= 0,205
16.Esquiva social ativa r = -0,313; p= 0,049* r = -0,098; p= 0,548 r = -0,203; p= 0,209
BPRS (escore total) r = -0,316; p= 0,047* r = -0,339; p= 0,033* r = 0,092; p= 0,574
3.Distanciamento afetivo r = -0,158; p= 0,330 r = -0,321; p= 0,043* r = 0,211; p= 0,190
5.Sentimentos de culpa r = -0,368; p= 0,019* r = -0,233; p= 0,149 r = -0,152; p= 0,348
7.Manerismos e postura r = -0,360; p= 0,023* r = -0,405; p= 0,010** r = 0,000; p= 0,999
8.Idéias de grandeza r = 0,086; p= 0,647 r = -0,104; p= 0,578 r = 0,370; p= 0,041*
9.Humor depressivo r = -0,303; p= 0,057§ r = -0,125; p= 0,442 r = -0,161; p= 0,320
12.Comportamento alucinatório r = -0,319; p= 0,045* r = -0,208; p= 0,199 r = 0,075; p= 0,645
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,258; p= 0,108 r = -0,314; p= 0,049* r = 0,035; p= 0,829
18.Desorientação r = -0,292; p= 0,067§ r = -0,302; p= 0,058§ r = 0,040; p= 0,807
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,196; p= 0,225 r = -0,326; p= 0,040* r = 0,261; p= 0,104
3.Contato pobre r = -0,090; p= 0,580 r = -0,249; p= 0,122 r = 0,321; p= 0,044*
4.Retr. social passivo/apático r = -0,269; p= 0,093 r = -0,325; p= 0,040* r = 0,212; p= 0,189
NSRS (escore total) r = -0,013; p= 0,936 r = -0,119; p= 0,465 r = 0,060; p= 0,715
2.Julgamento/decisão r = -0,218; p= 0,176 r = -0,336; p= 0,034* r = 0,037; p= 0,821
6.Apresentação r = -0,319; p= 0,045* r = -0,311; p= 0,051 § r = -0,023; p= 0,886
7.Motivação r = -0,132; p= 0,415 r = -0,309; p= 0,052 § r = 0,149; p= 0,357
Correlação Bivariada (Spearman rho).
(*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed);
(**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed).
(§) Tendência estatisticamente não significativa (p 0,1).
Quanto aos sintomas positivos, a maior prevalência de Delírios (PANSS e BPRS) e
Desorganização Conceitual (PANSS) correlacionou com redução de HE. Comportamento
Alucinatório (PANSS e BPRS) correlacionou com redução de HD. Maneirismo e Postura (BPRS)
correlacionaram com redução bilateral de Hipocampos.

174
Dentre os sintomas deficitários: Distanciamento Afetivo (BPRS), Retraimento Social
(passivo/apático) (PANSS) e défices em Julgamento e Motivação (NSRS) correlacionaram com
redução de HE; Esquiva Social Ativa (PANSS), Sentimento de Culpa (PANSS e BPRS), Depressão
(PANSS), Ambivalência Volitiva (PANSS) e Pobre Controle de Impulsos (PANSS) correlacionaram
com redução de HD; Desorientação (PANSS e BPRS) e Apresentação (NSRS) tenderam a correlações
negativas com redução bilateral de Hipocampos.
Correlação Parcial, controlando para lateralidade e escolaridade, manteve correlações
negativas fracas (r < -0,5; p < 0,05) entre severidade de sintomas (PANSS [Total e Positiva] e BPRS
Total) e volume de Hipocampo, mas apenas com HE (Tabela 4.2.2.2.6b).
Quanto aos sintomas positivos, Delírio (PANSS e BPRS) manteve correlação com redução
de HE. Comportamento Alucinatório (PANSS e BPRS) correlacionou com redução bilateral de
Hipocampos.
Quanto aos sintomas deficitários: Retraimento Social (passivo/apático) (PANSS) e Contato
Pobre (PANS Negativa) mantiveram correlação com redução de HE; Esquiva Social Ativa (PANSS
[tendência]) e Ambivalência Volitiva (PANSS) mantiveram correlações negativas com redução de
HD.
Tabela 4.2.2.2.6b: Correlações entre Hipocampo e escalas de avaliação (controlando para Lateralidade
Manual e Escolaridade).
Escalas Hipocampo Direito Hipocampo Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = -0,251; p= 0,129 r = -0,324; p= 0,047* r = 0,089; p= 0,596
PANSS Positiva (escore total) r = -0,256; p= 0,121 r = -0,335; p= 0,040* r = 0,099; p= 0,552
1. Delírios r = -0,261; p= 0,113 r = -0,325; p= 0,046* r = 0,071; p= 0,673
3.Comportamento alucinatório r = -0,389; p= 0,016* r = -0,341; p= 0,036* r = -0,062; p= 0,712
PANSS Geral (escore total) r = -0,300; p= 0,067§ r = -0,238; p= 0,150 r = -0,088; p= 0,601
13.Ambivalência volitiva r = -0,339; p= 0,041* r = -0,228; p= 0,169 r = -0,146; p= 0,380
16.Esquiva social ativa r = -0,303; p= 0,065§ r = -0,135; p= 0,418 r = -0,245; p= 0,138
BPRS (escore total) r = -0,289; p= 0,128 r = -0,372; p= 0,047* r = 0,114; p= 0,554
7.Manerismos e postura r = -0,310; p= 0,102 r = -0,352; p= 0,061§ r = 0,057; p= 0,770
12.Comportamento alucinatório r = -0,378; p= 0,019* r = -0,331; p= 0,042* r = -0,061; p= 0,715
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,258; p= 0,118 r = -0,335; p= 0,039* r = 0,089; p= 0,594
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,128; p= 0,444 r = -0,303; p= 0,064§ r = 0,218; p= 0,189
3.Contato pobre r = -0,023; p= 0,892 r = -0,286; p= 0,082 r = 0,327; p= 0,045*
4.Retr. social passivo/apático r = -0,226; p= 0,172 r = -0,387; p= 0,016* r = 0,194; p= 0,243
NSRS (escore total) r = -0,025; p= 0,883 r = -0,055; p= 0,743 r = 0,041; p= 0,807
10.Relacionamento expressivo r = -0,178; p= 0,286 r = -0,285; p= 0,083 r = 0,126; p= 0,450
Correlação Parcial, controlando para lateralidade manual e escolaridade.
(**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed); (*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed); (§) Tendência
estatisticamente não significativa (p 0,1).

4.2.2.3. Planum temporale (PT):
Os valores absolutos de PT e PT(+) foram corrigidos mediante a fórmula:
PT Corrigido = PT Absoluto / Volume Cerebral x 1000.
175
Foram calculados volumes bilaterais do PT e PT(+), bem como seus respectivos Coeficientes
de Assimetria usando-se a fórmula: CA = 2 x (RPT - LPT) / (RPT + LPT).
Para fins de comparação entre grupos, os índices de lateralidade foram classificados de
acordo com as seguintes categorias:
Lateralização à Esquerda: CA < - 0.05 (-1).
Simetria: -0.05 CA + 0.05 (0).
Lateralização Direita: CA > + 0.05 (+1).
4.2.2.3.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes:
Não houve diferenças e.s. entre os grupos (Tabela 4.2.2.3.1a).
Tabela 4.2.2.3.1a. Volumes de PT e PT + nos Grupos Controle e de Pacientes
Grupos RPT (1) RPT + (4) LPT (2) LPT + (5) CAPT (3)
Absoluto Corrigido Absoluto Corrigido
Grupo Controle 2,16 ± 0,80 1,93 ± 0,61 2,23 ± 0,64 2,20 ± 0,64 1,98 ± 0,54 2,41 ± 0,58 -0,03 ± 0,29
(n = 20)
Grupo Pacientes 2,18 ± 0,73 2,02 ± 0,64 2,25 ± 0,59 2,07 ± 0,61 1,92 ± 0,46 2,37 ± 0,49 0,04 ± 0,25
(n = 40)
Estatística (b)p= 0,301 (b)p= 0,718
(b)p= 0,718 (b)p= 0,875 (a)p= 0,344
(c)p= 0,325 (c)p= 0,622
(c)p= 0,745 (c)p= 0,751 (c)p= 0,353
Testes de normalidade: RPT do GC, LPT, RPT +, LPT + e CAPT + do GP apresentaram distribuição assimétrica.
(a)T-testes para amostras independentes;
(b)Teste Não-Paramétrico de Mann-Whitney;
(c)Modelo Linear Geral (GLM), controlando variáveis e com correção de Bonferroni.
(1) Planum Temporale Direito (RPT): (a)Levene: F= 0,007; Sig.= 0,935. T-teste = -0,627; Sig.= 0,533. (b)Mann-Whitney:
Sig.= 0,301. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,251), Lateralidade (Sig.= 0,049), Volume Cerebral (Sig.= 0,104) e Escolaridade (Sig.=
0,344). Teste: F= 0,988; Sig.= 0,325: GC/GP (Sig.= 0,325).
(2) Planum Temporale Esquerdo (LPT): (a)Levene: F = 0,455; Sig.= 0,503. T-teste = 0,412; Sig.= 0,682. (b)Teste Não-
Paramétrico de Mann-Whitney: Sig.= 0,718. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,184), Lateralidade (Sig.= 0,121), Volume Cerebral (Sig.=
0,416) e Escolaridade (Sig.= 0,907). Teste: F= 0,107; Sig.= 0,745: GC/GP (Sig.= 0,745).
(3) Coeficiente de Assimetria do PT (CAPT): (a)Levene: F = 1,194; Sig.= 0,279. T-teste = -0,954; Sig.= 0,344. (c)GLM:
Idade (Sig.= 0,717), Lateralidade (Sig.= 0,742), Volume Cerebral (Sig.= 0,999) e Escolaridade (Sig.= 0,502). Teste: F= 0,879;
Sig.= 0,353: GC/GP (Sig.= 0,353).
(4) Planum Temporale Direito Plus (RPT+): (a)Levene: F= 0,080; Sig.= 0,778. T-Teste = -113; Sig.= 0,911. (b)Teste de
Mann-Whitney: Sig.= 0,718. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,154), Lateralidade (Sig.= 0,080), Volume Cerebral (Sig.= 0,280) e
Escolaridade (Sig.= 0,229). Teste: F= 0,246; Sig.= 0,622: GC/GP (Sig.= 0,622).
(5) Planum Temporale Esquerdo Plus (LPT+): (a)Levene: F = 0,681; Sig.= 0,413. T-teste = 0,290; Sig.= 0,773. (b)Teste de
Mann-Whitney: Sig.= 0,875. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,636), Lateralidade (Sig.= 0,049), Volume Cerebral (Sig.= 0,252) e
Escolaridade (Sig.= 0,915). Teste: F= 0,101; Sig.= 0,751: GC/GP (Sig.= 0,751).
(6) Coeficiente de Assimetria do PT+ (CAPT+): (a)Levene: F = 0,001; Sig.= 0,975. T-teste = -0,370; Sig.= 0,713.
(b)Teste de Mann-Whitney: Sig.= 0,661. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,629), Lateralidade (Sig.= 0,937), Volume Cerebral (Sig.=
0,945) e Escolaridade (Sig.= 0,468). Teste: F= 0,289; Sig.= 0,593: GC/GP (Sig.= 0,593).
O GP apresentou discreta tendência em assimetria à direita quando somente o PT foi medido.
Quando as medidas incluíram o Ramo Ascendente da FS (RAFS), o efeito deslocou-se para a

esquerda, aproximando-se do GC. Pacientes esquizofrênicos parecem ter apresentado o RAFS mais
extenso à esquerda (Tabela 4.2.2.3.1b).
Tabela 4.2.2.3.1b. Relação entre Coeficiente de Assimetria PT de Controles e Pacientes:
Coef. de Assimetria PT Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Grupo Controle (n = 20) 10 (50%) 3 (15%) 7 (35%)
Pacientes (n = 40) 14 (35%) 7 (17,5%) 19 (47,5%)
Coef. de Assimetria do PT(+) Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Grupo Controle (n = 20) 11 (55%) 2 (10%) 7 (35%)
Pacientes (n = 40)
PT (Mann-Whitney: Sig.= 0,276).
PT(+) (Mann-Whitney: Sig.= 0,909).
21 (52,5%) 5 (12,5%) 14 (35%)
4.2.2.3.2. Comparação entre GC e subtipos do DSM-IV:
Não houve diferenças e.s. entre os subtipos do DSM-IV e o GC (Tabela 4.2.2.3.2a).
176
Tabela 4.2.2.3.2a. Volumes de PT e PT + nos subtipos do DSM-IV
DSM-IV RPT (1) RPT + (4) LPT (2) LPT + (5) CAPT (3)
Absoluto Corrigido Absoluto Corrigido
Grupo Controle 2,16 ± 0,80 1,93 ± 0,61 2,23 ± 0,64 2,20 ± 0,64 1,98 ± 0,54 2,41 ± 0,58 -0,03 ± 0,29
(n = 20)
Paranóide 2,21 ± 0,72 1,99 ± 0,54 2,21 ± 0,59 2,14 ± 0,58 1,94 ± 0,45 2,42 ± 0,48 0,01 ± 0,29
(n = 27)
Desorganizado 2,07 ± 0,74 2,09 ± 0,62 2,31 ± 0,62 1,84 ± 0,49 1,86 ± 0,39 2,22 ± 0,48 0,08 ± 0,12
(n = 8)
Residual 2,20 ± 0,66 2,08 ± 0,51 2,40 ± 0,63 2,05 ± 0,89 1,93 ± 0,70 2,32 ± 0,61 0,10 ± 0,18
(n = 5)
(b)p= 0,740 (a)p= 0,597
(b)p= 0,824 (b)p= 0,597 (a)p= 0,302
(c)p= 0,999 (c)p= 0,999
(c)p= 0,999 (c)p= 0,999 (c)p= 0,999
Distribuições não-normais: RPT do GC, LPT e LPT + do subtipo Residual.
(a)ANOVA-Oneway (LSD);
(b)Teste Não-Paramétrico de Kruskal-Wallis;
(c)Modelo Linear Geral (GLM), controlando para fatores demográficos e com correção de Bonferroni.
(1) RPT: (a)Anova: F= 0,203; Sig.= 0,894. LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,506). (b)Kruskal-Wallis: X² = 1,254; Sig.= 0,740.
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,559), Idade (Sig.= 0,345), Lateralidade (Sig.= 0,079), Volume Cerebral (Sig.= 0,061) e Escolaridade
(Sig.= 0,012). Teste: F= 0,535; Sig.= 0,660. Bonferroni: (Todos Sig.= 1,000).
(2) LPT: (a)Anova: F= 0,118; F Prob.= 0,949. LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,557). (b)Kruskal-Wallis: X² = 0,907; Sig.=
0,824. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,671), Idade (Sig.= 0,432), Lateralidade (Sig.= 0,455), Volume Cerebral (Sig.= 0,084) e
Escolaridade (Sig.= 0,036). Teste: F= 0,841; Sig.= 0,478. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(3) CAPT: (a)Anova: F = 0,543; Sig.= 0,655. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,579), GC/Desorganizado (Sig.= 0,302),
GC/Residual (Sig.= 0,340). (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,080), Idade (Sig.= 0,660), Lateralidade (Sig.= 0,711), Volume Cerebral
(Sig.= 0,365) e Escolaridade (Sig.= 0,352). Teste: F= 0,313; Sig.= 0,816. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(4) RPT(+): (a)Anova: F = 0,177; Sig.= 0,912. LSD: GC/GED: Sig.= 0,773; GC/GER: Sig.= 0,579.
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,930), Idade (Sig.= 0,111), Lateralidade (Sig.= 0,057), Volume Cerebral (Sig.= 0,298) e Escolaridade
(Sig.= 0,235). Teste: F= 0,852; Sig.= 0,472. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(5) LPT(+): (a)Anova: F = 0,336; Sig.= 0,800. LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,396). (b)Kruskal-Wallis: X² = 1,884; Sig.=
0,597. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,153), Idade (Sig.= 0,568), Lateralidade (Sig.= 0,050), Volume Cerebral (Sig.= 0,105) e
Escolaridade (Sig.= 0,773). Teste: F= 0,011; Sig.= 0,998. Bonferroni: (Todos Sig.= 1,000).
(6) CAPT(+): GC(n=20): Média= -0,07 ± 0,243. Paranóide (n=27): Média= -0,07 ± 0,329. Desorganizado (n=8): Média= 0,03
± 0,125. Residual (n=5): Média= 0,02 ± 0,159. (a)Anova: F = 0,422; Sig.= 0,738. LSD: GC/Desorganizado (Sig.= 0,404);
GC/Residual (Sig.= 0,516); Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,364). (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,124), Idade (Sig.= 0,317),
Lateralidade (Sig.= 0,358), Volume Cerebral (Sig.= 0,744) e Escolaridade (Sig.= 0,079). Teste: F= 0,563; Sig.= 0,642.
Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
A análise dos coeficientes de assimetria segundo as categorias revela tendência
estatisticamente não significativa em Desorganizados e Residuais apresentarem desvio do PT à direita
quando comparados ao GC (Tabela 4.2.2.3.2b).

Tabela 4.2.2.3.2b. Distribuição do Coeficiente de Assimetria do PT nos subgrupos do DSM-IV
CAPT e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Subtipos do DSM-IV
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n= 20) 10 (50%) 3 (15%) 7 (35%)
Paranóide (n= 27) 12 (44%) 4 (15%) 11 (41%)
Desorganizado (n= 8) 1 (12,5%) 2 (25%) 5 (62,5%)
Residual (n= 5) 1(20%) 1 (20%) 3 (60%)
CAPT (+) e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Subtipos do DSM-IV
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n= 20) 11 (55%) 2 (10%) 7 (35%)
Paranóide (n= 27) 17 (63%) 2 (7%) 8 (30%)
Desorganizado (n= 8) 2 (25%) 2 (25%) 4 (50%)
Residual (n= 5) 2 (40%) 1 (20%) 2 (40%)
CAPT: Kruskal-Wallis (X² = 3,772; Sig.= 0,287).
CAPT(+): Kurskal-Wallis (X² = 2,889; Sig.= 0,409).
4.2.2.3.3. Comparação entre GC e formas de Leonhard:
177
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre volumes do PT nas formas Não-
Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard (Tabela 4.2.2.3.3a).
Tabela 4.2.2.3.3a. Volumes do PT nas formas de Leonhard
Formas de
RPT (1) RPT (+) LPT (2) LPT (+)
Leonhard Absoluto Corrigido (4) Absoluto Corrigido (5)
CAPT (3)
Grupo Controle 2,16 ± 0,80 1,93 ± 0,61 2,23 ± 0,64 2,20 ± 0,64 1,98 ± 0,54 2,41 ± 0,58 -0,03 ± 0,29
(n = 20)
Não-Sistemáticas 2,23 ± 0,83 2,08 ± 0,63 2,30 ± 0,68 2,10 ± 0,65 1,98 ± 0,51 2,48 ± 0,50 0,03 ± 0,31
(n = 18)
Sistemáticas 2,14 ± 0,58 1,97 ± 0,46 2,21 ± 0,51 2,04 ± 0,58 1,88 ± 0,43 2,28 ± 0,47 0,04 ± 0,18
(n = 22)
(b)p= 0,385 (b)p= 0,623
(b)p= 0,812 (b)p= 0,311 (a)p= 0,372
(c)p= 0,844 (c)p= 0,844
(c)p= 0,741 (c)p= 0,741 (c)p= 0,745
Distribuições não-normais: RPT, LPT, RPT(+) e LPT(+).
(a)ANOVA-Oneway (LSD);
(b)Teste Não-Paramétrico de Kruskal-Wallis;
(c)Modelo Linear Geral (GLM), controlando para variáveis demográficas.
(1) RPT: (a)Anova: F = 0,377; Sig.= 0,687. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,398); GC/ES (Sig.= 0,786). (b)Kruskal-Wallis: X² = 1,909;
Sig.= 0,385. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,637), Idade (Sig.= 0,162), Lateralidade (Sig.= 0,114), Volume Cerebral (Sig.= 0,516) e
Escolaridade (Sig.= 0,241). Teste: F= 0,171; Sig.= 0,844. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(2) LPT: (a)Anova: F = 0,272; Sig.= 0,763. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,987); GC/ES (Sig.= 0,520). (b)Kruskal-Wallis: X²= 0,415;
Sig.= 0,812. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,184), Idade (Sig.= 0,504), Lateralidade (Sig.= 0,075), Volume Cerebral (Sig.= 0,079) e
Escolaridade (Sig.= 0,694). Teste: F= 0,302; Sig.= 0,741. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(3) CAPT: (a)Anova: F = 0,456; Sig.= 0,636. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,471); GC/ES (Sig.= 0,372). (c)GLM: Gênero (Sig.=
0,064), Idade (Sig.= 0,616), Lateralidade (Sig.= 0,781), Volume Cerebral (Sig.= 0,293) e Escolaridade (Sig.= 0,366). Teste: F=
0,296; Sig.= 0,745. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(4) RPT(+): (a)Anova: F = 0,102; Sig.= 0,903. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,743); GC/ES (Sig.= 0,918). (b)Kruskal-Wallis: X²=
0,946; Sig.= 0,623. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,637), Idade (Sig.= 0,162), Lateralidade (Sig.= 0,114), Volume Cerebral (Sig.=
0,516) e Escolaridade (Sig.= 0,241). Teste: F= 0,171; Sig.= 0,844. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
(5) LPT(+): (a)Anova: F = 0,813; Sig.= 0,449. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,674); GC/ES (Sig.= 0,408). (b)Kruskal-Wallis: X²=
2,334; Sig.= 0,311. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,184), Idade (Sig.= 0,504), Lateralidade (Sig.= 0,075), Volume Cerebral (Sig.=
0,079) e Escolaridade (Sig.= 0,694). Teste: F= 0,302; Sig.= 0,741. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
6.CAPT(+): GC(n=20): Média= -0,20 ± 0,95. ENS(n=18): Média= -0,06 ± 1,00. ES(n=22): Média= -0,27 ± 0,88.
(a)Anova: F = 0,073; Sig.= 0,930. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,802); GC/ES (Sig.= 0,710). (b)Kruskal-Wallis: X²= 0,311; Sig.=
0,856. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,201), Idade (Sig.= 0,693), Lateralidade (Sig.= 0,981), Volume Cerebral (Sig.= 0,440) e
Escolaridade (Sig.= 0,390). Teste: F= 0,095; Sig.= 0,910. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).

Em relação aos coeficientes de assimetria, também não houve diferenças e.s. entre formas
Não-Sistemáticas e Sistemáticas (Tabela 4.2.2.3.3b).
Tabela 4.2.2.3.3b. Correlação dos Coeficientes de Assimetria do PT de acordo com as formas de
Leonhard:
CAPT e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Formas de Leonhard
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n=20) 10 (50%) 3 (15%) 7 (35%)
Não-Sistemáticas(n= 18) 7 (39%) 1 (6%) 10 (56%)
Sistemáticas (n=22) 7 (32%) 6 (27%) 9 (41%)
CAPT(+) e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Formas de Leonhard
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n=20) 11 (55%) 2 (10%) 7 (35%)
Não-Sistemáticas(n= 18) 9 (50%) 1 (6%) 8 (44%)
Sistemáticas (n=22) 12 (54,5%) 4 (18%) 6 (27%)
PT: Kruskal-Wallis (X²= 1,263; Sig.= 0,532).
PT(+):Kruskal-Wallis (X²= 0,450; Sig.= 0,799).
4.2.2.3.4. Comparação entre GC e subformas de Leonhard:
Não houve diferenças e.s. entre as subformas de Leonhard e o GC (Tabela 4.2.2.3.4a).
Tabela 4.2.2.3.4a. Volumes do PT nas subformas de Leonhard
Subtipos de
RPT (1) RPT (+) LPT (2) LPT (+)
Leonhard
Absoluto Corrigido (4) Absoluto Corrigido (5)
178
CAPT (3)
Grupo Controle
(n = 20)
2,16 ± 0,80 1,93 ± 0,61 2,23 ± 0,65 2,20 ± 0,64 1,98 ± 0,54 2,41 ± 0,58 -,03 ± 0,29
Parafrenia Afetiva
(n = 16)
2,19 ± 0,81 2,030 ± 0,580 2,24 ± 0,63 2,09 ± 0,65 1,96 ± 0,50 2,47 ± 0,46 0,02 ± 0,33
Catafasia
(n = 1)
3,53 3,290 3,56 2,88 2,68 3,27 0,10
Catatonia Periódica
(n = 1)
1,67 1,745 1,91 1,49 1,56 1,80 0,11
Parafrenia Sistemática
(n = 13)
2,06 ± 0,63 1,84 ± 0,50 2,08 ± 0,54 2,05 ± 0,53 1,84 ± 0,39 2,25 ± 0,52 -,01 ± 0,18
Hebefrenia
(n = 8)
2,20 ± 0,52 2,12 ± 0,36 2,39 ± 0,45 2,02 ± 0,72 1,94 ± 0,52 2,34 ± 0,44 0,10 ± 0,16
Catatonia
(n = 1)
2,73 2,52 2,59 2,12 1,96 2,033 0,25
(b)p= 0,128 (b)p= 0,237
(b)p= 0,783 (b)p= 0,335 (a)p= 0,238
(c)p= 0,554 (c)p= 0,685
(c)p= 0,980 (c)p= 0,951 (c)p= 0,735
(a)ANOVA-Oneway (LSD); (b)Teste Não-Paramétrico de Kruskal-Wallis; (c)Modelo Linear Geral (GLM), controlando para
fatores demográficos.
(1) RPT: (a)Anova: F = 0,534; Sig.= 0,661. LSD: GC/Par. Afetiva (Sig.= 0,580); GC/Parafrenia (Sig.= 0,669); GC/Hebefrenia
(Sig.= 0,403). (b)Kruskal-Wallis: X²= 9,928; Sig.= 0,128. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,658), Idade (Sig.= 0,108), Lateralidade
(Sig.= 0,163), Volume Cerebral (Sig.= 0,261), Escolaridade (Sig.= 0,396). Subformas: (F= 0,705; Sig.= 0,554). Bonferroni:
(Todos: Sig.= 1,0).
(2) LPT: (a)Anova: F = 0,223; Sig.= 0,880. LSD: GC/Par. Afetiva (Sig.= 0,900); GC/Parafrenia (Sig.= 0,435); GC/Hebefrenia
(Sig.= 0,843). (b)Kruskal-Wallis: X²= 3,202; Sig.= 0,783. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,064), Idade (Sig.= 0,074), Lateralidade
(Sig.= 0,175), Volume Cerebral (Sig.= 0,105), Escolaridade (Sig.= 0,696). Subformas: (F= 0,062; Sig.= 0,980). Bonferroni:
(Todos: Sig.= 1,0).
(3) CAPT: (a)Anova: F = 0,512; Sig.= 0,676. LSD: GC/Par. Afetiva (Sig.= 0,561); GC/Parafrenia (Sig.= 0,839);
GC/Hebefrenia (Sig.= 0,238). (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,094), Idade (Sig.= 0,660), Lateralidade (Sig.= 0,986), Volume Cerebral
(Sig.= 0,399), Escolaridade (Sig.= 0,442). Subformas: (F= 0,426; Sig.= 0,735). Bonferroni: (Sig.= 1,0).
(4) RPT(+): (a)Anova: F = 0,488; Sig.= 0,692. LSD: GC/Par. Afetiva (Sig.= 0,955); GC/Parafrenia (Sig.= 0,461);
GC/Hebefrenia (Sig.= 0,527). (b)Kruskal-Wallis: X²= 8,020; Sig.= 0,237. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,857), Idade (Sig.= 0,063),
Lateralidade (Sig.= 0,212), Volume Cerebral (Sig.= 0,431), Escolaridade (Sig.= 0,262). Subformas: (F= 0,499; Sig.= 0,685).
(5) LPT(+): (a)Anova: F = 0,472; Sig.= 0,703. LSD: GC/Par. Afetiva (Sig.= 0,711); GC/Parafrenia (Sig.= 0,399);
GC/Hebefrenia (Sig.= 0,762). (b)Kruskal-Wallis: X²= 6,844; Sig.= 0,335. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,192), Idade (Sig.= 0,298),
Lateralidade (Sig.= 0,089), Volume Cerebral (Sig.= 0,119), Escolaridade (Sig.= 0,720). Subformas: (F= 0,114; Sig.= 0,951).
6. CAPT(+): (a)Anova: F = 0,173; Sig.= 0,914. LSD: GC/Par. Afetiva (Sig.= 0,936); GC/Parafrenia (Sig.= 0,884);
GC/Hebefrenia (Sig.= 0,541). (b)Kruskal-Wallis: X²= 3,952; Sig.= 0,683. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,308), Idade (Sig.= 0,658),
Lateralidade (Sig.= 0,819), Volume Cerebral (Sig.= 0,597), Escolaridade (Sig.= 0,468). Subformas: (F= 0,215; Sig.= 0,886).

179
No que se refere aos coeficientes de assimetria do PT (Tabela 4.2.2.3.4b), não houve
diferenças e.s. nas subformas.
Tabela 4.2.2.3.4b. Correlação dos Coeficientes de Assimetria do PT de acordo com as subformas de
Leonhard:
CAPT e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Subformas de Leonhard
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n=20) 10 (50%) 3 (15%) 7 (35%)
Parafrenia Afetiva (n=16) 7 (44%) 1 (6%) 8 (50%)
Catafasia (n= 1) 1
Catatonia Periódica (n=1) 1
Parafrenia Sistemática (n= 13) 4 (31%) 6 (46%) 3 (23%)
Hebefrenia Sistemática (n= 7) 3 (37,5%) 0 5 (62,5%)
Catatonia Sistemática (n= 1) 1
CAPT(+) e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Subformas de Leonhard
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n=20) 11 (55%) 2 (10%) 7 (35%)
Parafrenia Afetiva NS (n=15) 9 (56%) 1 (6%) 6 (37,5%)
Catafasia (n= 1) 1
Catatonia Periódica (n=1) 1
Parafrenia Sistemática (n= 13) 9 (69,2%) 2 (15,4%) 2 (15,4%)
Hebefrenia Sistemática (n= 7) 3 (37,5%) 2 (25%) 3 (37,5%)
Catatonia Sistemática (n= 1) 1
PT: Kruskal-Wallis: X²= 4,832; Sig.= 0,566.
PT(+):Kruskal-Wallis: X²= 6,861; Sig.= 0,334.
Sumário dos resultados referentes aos volumes do Planum Temporale:
Nenhum dos subgrupos diferiu significativamente. Houve discreta tendência para reversão da
assimetria do PT em pacientes esquizofrênicos (Sig.= 0,35), sobretudo devido ao aumento de RPT
(Sig.= 0,32).
Em relação à classificação diagnóstica do DSM-IV, esta tendência deveu-se sobretudo ao
subtipo Desorganizado e Residual, sendo que o subtipo Paranóide apresentou valores intermediários
entre estes subgrupos e o grupo controle.
Em relação à classificação de Leonhard, ambas as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas
tenderam à inversão da assimetria, sobretudo as Sistemáticas. Tal efeito deveu-se principalmente às
Hebefrenias, seguido das Parafrenias Afetivas. As Parafrenias Sistemáticas apresentaram coeficientes
de assimetria do PT semelhantes ao do GC.
4.2.2.3.5. Correlações do PT com variáveis sócio-demográficas:
Pacientes masculinos apresentaram RPT maior e LPT menor do que pacientes femininas,
constituindo reversão do padrão normal de assimetria do PT. O contrário foi observado nas pacientes,
onde houve acentuação da assimetria fisiológica à esquerda (Tabela 4.2.2.3.5a).

180
No GP, indivíduos destros apresentaram RPT maior do que indivíduos não-destros, um
achado contrário às referências na literatura em relação a indivíduos normais.
Pacientes com Antecedentes familiares de psicose (n = 30) tenderam a apresentar maiores
volumes de RPT (RPT = 2,107 ± 0,471) do que pacientes sem antecedentes familiares (RPT = 1,775 ±
0,670), (T-teste = -1,731; Sig.= 0,092).
Em relação à Idade, observa-se que indivíduos normais tenderam à redução volumétrica
bilateral do PT (RPT: r = -0,393; p= 0,133; LPT: r = -0,231; p= 0,389) com o aumento da idade.
Pacientes esquizofrênicos exibiram igual tendência no que se refere ao LPT (r = -0,257; p= 0,130),
mas o RPT não diminuiu com a idade (r = 0,046; p= 0,788).
De fato, o CAPT demonstra que nos pacientes esquizofrênicos o aumento da idade se
correlaciona com a reversão no padrão de assimetria fisiológico (r = 0,335; p= 0,046). Embora a
análise de correlações não implique causalidade, o fato de os pacientes manterem volumes constantes
do RPT (ao contrário da discreta redução ao longo da idade observada bilateralmente em controles e
no LPT de pacientes) pode refletir um padrão anormal de lateralização do córtex de associação
auditivo manifestando-se ao longo da idade.
Tabela 4.2.2.3.5a. Planum Temporale e variáveis demográficas:
Variáveis RPT LPT CAPT
Grupo Controle (n = 20)
1.Gênero (1) F= 0,103; p= 0,753 F= 0,504; p= 0,490 F= 0,010; p= 0,921
2.Idade (2) r = -0,393; p= 0,133 r = -0,231; p= 0,389 r = -0,143; p= 0,597
3.Lateralidade (1) F= 0,649; p= 0,434 F= 1,377; p= 0,260 F= 0,280; p= 0,605
4.Volume Cerebral (2) r = 0,319; p= 0,229 r = 0,219; p= 0,415 r = 0,117; p= 0,667
5.Escolaridade (2) r = -0,025; p= 0,927 r = -0,227; p= 0,398 r = 0,175; p= 0,517
Grupo Pacientes (n = 40)
1.Gênero (1) F= 1,138; p= 0,294 F= 2,992; p= 0,093 § F= 5,890; p= 0,021 *
2.Idade (2) r = 0,046; p= 0,788 r = -0,257; p= 0,130 r = 0,335; p= 0,046 *
3.Lateralidade (1) (b) F= 4,839; p= 0,035 * F= 1,333; p= 0,256 F= 1,387; p= 0,247
4.Volume Cerebral (2) r = 0,134; p= 0,437 r = 0,213; p= 0,213 r = -0,162; p= 0,345
5.Escolaridade (1) r = 0,169; p= 0,324 r = 0,199; p= 0,246 r = -0,199; p= 0,246
6.Duração da doença (2) r = -0,088; p= 0,616 r = -0,020; p= 0,908 r = -0,059; p= 0,738
7.Idade de início (3) r = -0,122; p= 0,453 r = 0,122; p= 0,454 r = -0,065; p= 0,688
8.Idade 1a.internação(3) r = -0,036; p= 0,833 r = 0,300; p= 0,076 r = -0,259; p= 0,128
9.No. de internações (3) r = 0,044; p= 0,790 r = -0,102; p= 0,530 r = 0,055; p= 0,735
10.Ant. familiares (3) (c) r = 0,315; p= 0,048 * r = 0,055; p= 0,736 r = 0,095; p= 0,560
Ambos os grupos (60)
1.Gênero (1) F= 0,599; p= 0,442 F= 3,500; p= 0,067 F= 4,100; p= 0,048 *
2.Idade (2) r = -0,138; p= 0,310 r = -0,206; p= 0,128 r = 0,080; p= 0,557
3.Lateralidade (1) (b) F= 4,435; p= 0,040 * F= 2,713; p= 0,105 F= 0,153; p= 0,697
4.Volume Cerebral (2) r = 0,120; p= 0,380 r = 0,231; p= 0,087 r = -0,159; p= 0,241
5.Escolaridade (2) r = 0,124; p= 0,362 r = -0,046; p= 0,735 r = 0,114; p= 0,401
(1) Modelo Linear Multivariado com demais fatores demográficos como covariáveis.
(2) Correlação Parcial, controlando para os outros fatores demográficos.
(*) Diferença significativa com p< 0,05. (§) Tendência e.n.s., com p 0,1.

181
Embora pacientes do sexo masculino tenham apresentado maiores RPT e desvio do CAPT
para a direita em relação aos controles masculinos, as diferenças não são estatisticamente
significativas (Tabela 4.2.2.3.5b).
Embora o reduzido „n‟, pacientes não-destros (n= 4) apresentaram significativa redução de
RPT e aumento da assimetria do CAPT à esquerda em comparação com controles não-destros (n= 4).
Tabela 4.2.2.3.5b. Variáveis Gênero Sexual e Lateralidade Manual nos Grupos Controle e de
Pacientes
Variáveis e Grupo Controle RPT LPT CAPT
Gênero sexual Masculino (n= 12) 1,98 ± 0,72 1,93 ± 0,45 0,005 ± 0,34
Feminino (n= 8) 1,85 ± 0,44 2,06 ± 0,67 -0,088 ± 0,21
Lateralidade manual Destros (n= 16) 1,95 ± 0,68 2,05 ± 0,56 -0,061 ± 0,30
Sinistros (n= 4) 1,83 ± 0,20 1,69 ± 0,32 0,084 ± 0,29
Variáveis e Grupo de Pacientes RPT LPT CAPT
Gênero sexual Masculino (n= 24) 2,15 ± 0,54 1,89 ± 0,37 0,082 ± 0,21
Feminino (n= 16) 1,84 ± 0,49 1,97 ± 0,58 -0,032 ± 0,28
Lateralidade manual Destros (n= 36) 2,08 ± 0,54 1,94 ± 0,48 0,055 ± 0,251
Sinistros (n= 4) 1,52 ± 0,03 1,74 ± 0,29 -0,125 ± 0,167
Análise das diferenças entre pacientes e controles do sexo masculino:
(1) RPT: (a)Levene: F= 0,289; Sig.= 0,594. T-teste = -0,785; Sig.= 0,438. (b)Mann-Whitney: Sig.= 0,177. (c)GLM: Idade
(Sig.= 0,608), Lateralidade (Sig.= 0,033), e Escolaridade (Sig.= 0,016). Teste: F= 1,012; Sig.= 0,322. Bonferroni: (GC/GP:
Sig.= 0,322).
(2) LPT: (a)Levene: F = 0,338; Sig.= 0,565. T-teste = 0,225; Sig.= 0,823. (b)Teste Não-Paramétrico de Mann-Whitney: Sig.=
0,704. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,542), Lateralidade (Sig.= 0,463), e Escolaridade (Sig.= 0,429). Teste: F= 0,334; Sig.= 0,568.
Bonferroni: (GC/GP: Sig.= 0,568).
(3) Coeficiente de Assimetria PT: (a)Levene: F = 4,643; Sig.= 0,038. T-teste = -0,716; Sig.= 0,485. (c)GLM: Idade (Sig.=
0,854), Lateralidade (Sig.= 0,121), e Escolaridade (Sig.= 0,003). Teste: F= 1,975; Sig.= 0,170. Bonferroni: GC/GP (Sig.=
0,170).
Análise das diferenças entre pacientes e controles não-destros:
(1) RPT: (a)Levene: F= 4,533; Sig.= 0,077. T-teste = 2,994; Sig.= 0,024. (b)Mann-Whitney: Sig.= 0,021. (c)GLM: Idade (Sig.=
0,032), Gênero (Sig.= 0,246), e Escolaridade (Sig.= 0,133). Teste: F= 39,593; Sig.= 0,008. Bonferroni: GC/GP (Sig.= 0,008).
(2) LPT: (a)Levene: F = 4,759; Sig.= 0,072. T-teste = 3,431; Sig.= 0,014. (b)Teste Não-Paramétrico de Mann-Whitney: Sig.=
0,021. (c)GLM: Idade (Sig.= 0,103), Gênero (Sig.= 0,985), e Escolaridade (Sig.= 0,231). Teste: F= 28,252; Sig.= 0,013.
Bonferroni: GC/GP (Sig.= 0,013).
(3) Coeficiente de Assimetria PT: (a)Levene: F = 3,0894; Sig.= 0,129. T-teste = 1,249; Sig.= 0,258.
(c)GLM: Idade (Sig.= 0,128), Gênero (Sig.= 0,328) e Escolaridade (Sig.= 0,170). Teste: F= 6,204; Sig.= 0,013. Bonferroni:
(NC/GP: Sig.= 0,088).
4.2.2.3.6. Correlações do PT com escores sintomatológicos:
Os resultados da análise de correlações entre volumes do PT e todos os subitens das escalas
de avaliação estão nos Anexos E e F.
Correlações Bivariadas demonstraram tendência de correlação entre sintomas positivos da
PANSS e LPT (r = 0,294; p= 0,066) (Tabela 4.2.2.3.6a).
Quanto aos subitens:
LPT correlacionou positivamente (p < 0,05) com Comportamento Alucinatório (PANSS),
Desconfiança/Persecutoriedade (PANSS e BPRS), Idéias de Grandeza (BPRS) e Esquiva Social
(PANSS). Também houve tendência de correlação com o subitem Delírios (PANSS [r = 0,291; p=
0,069] e BPRS [r = 0,305; p= 0,056]).

182
RPT correlacionou positivamente (p < 0,05) com Excitação (PANSS e BPRS) e exibiu igual
tendência com déficit de Memória (NSRS [r = 0,304; p= 0,056]).
No que se refere ao Coeficiente de Assimetria do PT, pacientes com maior assimetria à
esquerda (valores negativos do CAPT) apresentaram predomínio (p < 0,05) de Comportamento
Alucinatório (PANSS e BPRS) e Esquiva Social (PANSS). Igual tendência foi observada para os
sintomas Delírios (PANSS [r = -0,288; p= 0,071] e BPRS [r = -0,270; p= 0,092]),
Desconfiança/Persecutoriedade (PANSS [r = -0,282; p= 0,078] e BPRS [r = -0,270; p= 0,092]).
Pacientes com desvio da assimetria, com valores positivos do CAPT (RPT > LPT),
apresentaram predomínio dos sintomas Excitação (BPRS) e déficit de Memória (NSRS) (p < 0,05).
Uma tendência semelhante foi observada no subitem Julgamento/Decisão (NSRS [r = 0,268; p=
0,095]).
Tabela 4.2.2.3.6a. Correlações entre Planum Temporale e escores sintomatológicos
(desconsiderando variáveis demográficas):
Escalas PT Direito PT Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = 0,118; p= 0,470 r = 0,214; p= 0,185 r = -0,185; p= 0,252
PANSS Positiva (escore total) r = 0,119; p= 0,464 r = 0,294; p= 0,066 (§) r = -0,257; p= 0,109
1. Delírios r = 0,059; p= 0,717 r = 0,291; p= 0,069 (§) r = -0,288; p= 0,071 (§)
2.Desorganização conceitual r = 0,212; p= 0,190 r = -0,021; p= 0,898 r = 0,177; p= 0,275
3.Comportamento alucinatório r = 0,045; p= 0,781 r = 0,326; p= 0,040 * r = -0,427; p= 0,006 **
4.Excitação r = 0,321; p= 0,043 * r = 0,231; p= 0,152 r = 0,101; p= 0,535
6.Desconfiança/perseguição r = 0,099; p= 0,542 r = 0,333; p= 0,036 * r = -0,282; p= 0,078 (§)
PANSS Geral (escore total) r = 0,104; p= 0,524 r = 0,206; p= 0,202 r = -0,249; p= 0,121
16.Esquiva social ativa r = 0,080; p= 0,623 r = 0,379; p= 0,016 * r = -0,373; p= 0,018 *
BPRS (escore total) r = 0,211; p= 0,191 r = 0,242; p= 0,132 r = -0,130; p= 0,424
8.Idéias de grandeza r = 0,262; p= 0,155 r = 0,462; p= 0,009** r = -0,212; p= 0,251
11.Desconfiança r = 0,090; p= 0,581 r = 0,362; p= 0,022 * r = -0,267; p= 0,096 (§)
12.Comportamento alucinatório r = 0,122; p= 0,453 r = 0,305; p= 0,056 (§) r = -0,382; p= 0,015 *
15.Alt. conteúdo do pensamento r = 0,108; p= 0,508 r = 0,305; p= 0,056 (§) r = -0,270; p= 0,092 (§)
17.Excitação r = 0,356; p= 0,024 * r = -0,004; p= 0,979 r = 0,313; p= 0,049 *
PANS Negativa (escore total) r = 0,142; p= 0,383 r = 0,147; p= 0,365 r = 0,061; p= 0,710
NSRS (escore total) r = 0,005; p= 0,429 r = -0,057; p= 0,729 r = 0,144; p= 0,376
2.Julgamento/decisão r = 0,110; p= 0,499 r = -0,106; p= 0,517 r = 0,268; p= 0,095 (§)
3.Memória r = 0,304; p= 0,056 (§) r = 0,063; p= 0,700 r = 0,365; p= 0,020 *
Correlação Bivariada (Spearman rho).
* Correlação significativa a nível 0,05 (2-tailed);
** Correlação significativa a nível 0,01 (2-tailed);
(§) Tendência estatisticamente não significativa.
Gênero sexual (LPT [p= 0,093]), Idade (LPT [p= 0,130]) e Lateralidade (RPT [p= 0,035])
foram as variáveis que mais se correlacionaram com volumes do PT. Correlações Parciais,
controlando para estas variáveis (Tabela 4.2.2.3.6b), mantiveram a tendência de correlação entre
sintomas positivos da PANSS e LPT (r = 0,311; p= 0,061). Observa-se também tendência ao
predomínio de sintomas negativos da PANSS em pacientes com maiores volumes bilaterais do PT
(RPT [r = 0,285; p= 0,087], LPT [r = 0,284; p= 0,088]).
Quanto aos subitens:

183
LPT manteve correlação positiva (p < 0,05) com Comportamento Alucinatório (PANSS),
Idéias de Grandeza (BPRS) e Esquiva Social (PANSS-Geral), além de Pensamento Estereotipado
(PANSS-Negativa). Houve tendência não-significativa também com Desconfiança/Persecutoriedade
(PANSS [r = 0,270; p= 0,106]), Distanciamento Afetivo (BPRS [r = 0,341; p= 0,076]) e Retraimento
Social (PANSS-Negativa [r = 0,277; p= 0,097]), mas não mais com o subitem Delírios (PANSS [r =
0,232; p= 0,166]).
RPT correlacionou positivamente (p < 0,01) somente com déficit de Memória (NSRS [r =
0,450; p= 0,005]). Manteve, entretanto, tendência de correlação positiva com Excitação (PANSS [r =
0,289; p= 0,083]) e exibiu igual tendência com Falta de Cooperação (PANSS-Geral [r = 0,321; p=
0,053]) e Dificuldade com Pensamento Abstrato (PANSS-Negativa [r = 0,285; p= 0,087]).
Com relação ao Coeficiente de Assimetria do PT, pacientes com maior assimetria à esquerda
(valores negativos do CAPT) mantiveram correlação (p < 0,05) com Comportamento Alucinatório
(BPRS), além de Alteração no Conteúdo do Pensamento/Delírios (BPRS [r = -0,436; p= 0,020],
PANSS [r = -0,311; p= 0,061]), mas não mais com Esquiva Social (PANSS [r = -0,242; p= 0,148]).
Pacientes com reversão da assimetria, com valores positivos do CAPT (RPT > LPT)
mantiveram correlação (p < 0,05) com déficit de Memória (NSRS), além de Julgamento/Decisão
(NSRS). Entretanto, não se manteve correlação significativa com Excitação (BPRS [r = 0,299; p=
0,122]).
A única correlação com p < 0,01 foi entre RPT e o subitem Memória (NSRS [r = 0,450; p=
0,005]): pacientes com maiores volumes de RPT apresentaram baixos escores na evocação de 5
palavras após 10 minutos.

Tabela 4.2.2.3.6b. Correlações e.s. entre Planum Temporale e escores sintomatológicos
(controlando para Gênero Sexual, Idade e Lateralidade Manual).
Escalas PT Direito PT Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = 0,208; p= 0,217 r = 0,303; p= 0,068 (§) r = -0,087; p= 0,610
PANSS Positiva (escore total) r = 0,191; p= 0,258 r = 0,311; p= 0,061 (§) r = -0,184; p= 0,276
1. Delírios r = 0,011; p= 0,947 r = 0,232; p= 0,166 r = -0,311; p= 0,061 (§)
3.Comportamento alucinatório r = 0,128; p= 0,450 r = 0,350; p= 0,034* r = -0,300; p= 0,071
4.Excitação r = 0,289; p= 0,083 (§) r = 0,147; p= 0,385 r = 0,143; p= 0,399
6.Desconfiança/perseguição r = 0,066; p= 0,698 r = 0,270; p= 0,106 r = -0,243; p= 0,147
PANSS Geral (escore total) r = 0,079; p= 0,643 r = 0,211; p= 0,210 r = -0,180; p= 0,287
8.Falta de cooperação r = 0,321; p= 0,053 (§) r = 0,204; p= 0,225 r = 0,182; p= 0,280
16.Esquiva social ativa r = 0,072; p= 0,674 r = 0,381; p= 0,020* r = -0,242; p= 0,148
BPRS (escore total) r = -0,038; p= 0,846 r = 0,202; p= 0,303 r = -0,245; p= 0,208
3.Distanciamento afetivo r = 0,233; p= 0,232 r = 0,341; p= 0,076 (§) r = 0,041; p= 0,836
8.Idéias de grandeza r = 0,095; p= 0,631 r = 0,479; p= 0,010** r = -0,211; p= 0,281
12.Comportamento alucinatório r = -0,035; p= 0,858 r = 0,313; p= 0,105 r = -0,386; p= 0,042 *
14.Falta de cooperação r = 0,327; p= 0,089 (§) r = 0,182; p= 0,355 r = 0,195; p= 0,321
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,258; p= 0,185 r = 0,137; p= 0,487 r = -0,436; p= 0,020*
PANS Negativa (escore total) r = 0,285; p= 0,087 (§) r = 0,284; p= 0,088 (§) r = 0,141; p= 0,405
4.Retr. social passivo/apático r = 0,104; p= 0,541 r = 0,277; p= 0,097 (§) r = -0,045; p= 0,790
5.Dific. no pensamento abstrato r = 0,285; p= 0,087 (§) r = 0,112; p= 0,511 r = 0,190; p= 0,259
7.Pensamento estereotipado r = 0,212; p= 0,209 r = 0,342; p= 0,038* r = -0,093; p= 0,586
NSRS (escore total) r = -0,013; p= 0,939 r = -0,102; p= 0,549 r = 0,193; p= 0,252
2.Julgamento/decisão r = -0,021; p= 0,903 r = -0,205; p= 0,223 r = 0,330; p= 0,046*
3.Memória r = 0,450; p= 0,005** r = 0,119; p= 0,483 r = 0,325; p= 0,049*
Correlação Parcial, controlando para gênero, idade e lateralidade manual;
(*) Significante a nível 0,05;
(**) Significante a nível 0,01.
(§) Tendência de correlação (p 0,1).
4.2.2.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR):
Os índices foram calculados segundo os seguintes critérios:
VBR Direito (VBRD) = Volume Sistema Ventricular Direito* / Volume do Hemisfério Direito x
100.
VBR Esquerdo (VBRE) = Volume do Sistema Ventricular Esquerdo* / Volume do Hemisfério
Esquerdo x 100.
VBR Total = (Volume do Sistema Ventricular Direito + Volume do Sistema Ventricular
Esquerdo) / Volume Cerebral x 100.
184
(*) A denominação „Sistema Ventricular‟ refere-se aos Ventrículos Laterais e Terceiro, tal
como observados no plano coronal, separados em direito e esquerdo pelo Septum pellucidum
(Ventrículos Laterais) e pelo traçado de uma linha média (Terceiro Ventrículo).
O Coeficiente de Assimetria do VBR foi calculado mediante a fórmula:
CAVBR = (VBR Direito – VBR Esquerdo) / (0,5 x [VBR Direito + VBR Esquerdo]).
Para fins de comparação, o CAVBR foi também calculado em intervalos ordinais (CAVBR
Ordinal): Direito: CA < -0,05; Simétrico: -0,05 CA 0,05; Esquerdo: CA > 0,05.

4.2.2.4.1. Comparação entre GC e Grupo de Pacientes:
185
O GP apresentou significativo aumento de ventrículos em comparação ao GC em ambos os
hemisférios, com efeito discretamente mais pronunciado em hemisfério esquerdo (Tabela 4.2.2.4.1a).
Tabela 4.2.2.4.1a. Valores do VBR nos Grupos Controle e de Pacientes.
VBR VBR Direito (1) VBR Esquerdo (2) VBR Total (3) Coef. de Assimetria
(4)
Grupo Controle 1,53 ± 0,76 * 1,66 ± 0,74 * 1,59 ± 0,74 * -0,08 ± 0,19
(n = 20)
Grupo de Pacientes 2,11 ± 0,83 * 2,32 ± 0,95 * 2,22 ± 0,86 * -0,09 ± 0,17
(n = 40)
(b) p= 0,002 (b) p= 0,005 (a) p= 0,007 (a) p= 0,812
(c) p= 0,017 (c) p= 0,010 (c) p= 0,010 (c) p= 0,711
Teste de Normalidade: VBRD (K-S = 0,003) e VBRE (K-S = 0,012) apresentam distribuição assimétrica.
(a)T-testes para amostras independentes;
(b)Teste Não-Paramétrico (Mann-Whitney);
(c)GLM: controlando para variáveis sócio-demográficas e com correção de Bonferroni.
(1) VBRD: (a)Teste de Levene: F= 0,567; Sig.= 0,455. T-teste = -2,613; Sig.= 0,011. (b)Mann-Whitney: Sig.= 0,002.
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,961), Idade (Sig.= 0,005), Lateralidade (Sig.= 0,808) e Escolaridade (Sig.= 0,428). Teste: F= 6,010;
Sig.= 0,017. Bonferroni: GC/GP (Sig.= 0,017).
(2) VBRE: (a)Levene: F= 0,833; Sig.= 0,365. T-teste = -2,716; Sig.= 0,009. (b)Mann-Whitney: Sig.= 0,005. (c)GLM: Gênero
(Sig.= 0,747), Idade (Sig.= 0,009); Lateralidade (Sig.= 0,835) e Escolaridade (Sig.= 0,154). Teste: F= 7,042; Sig.= 0,010.
Bonferroni: GC/GP (Sig.= 0,010).
(3) VBRTotal: (a)Levene: F= 0,956; Sig.= 0,332. T-teste = -2,778; Sig.= 0,007. (b)Mann-Whitney: Sig.= 0,002.
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,873), Idade (Sig.= 0,005), Lateralidade (Sig.= 0,979) e Escolaridade (Sig.= 0,470). Teste: F= 7,139;
Sig.= 0,010. Bonferroni: GC/GP (Sig.= 0,010).
(4) Coeficiente de Assimetria do VBR: (a)Teste de Levene: F= 0,029; Sig.= 0,864. T-teste = 0,239; Sig.= 0,812. (b)Mann-
Whitney: Sig.= 0,551. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,692), Idade (Sig.= 0,585), Lateralidade (Sig.= 0,214), Volume Cerebral (Sig.=
0,390) e Escolaridade (Sig.= 0,311). Teste: F= 0,139; Sig.= 0,711. Bonferroni: GC/GP (Sig.= 0,711).
Embora nos pacientes o VBR tenha se mostrado relativamente maior no Hemisfério
Esquerdo, a diferença não é significativa (Tabela 4.2.2.4.1b).
Tabela 4.2.2.4.1b. Coeficiente de Assimetria Ordinal do VBR
CA Ordinal do VBR Esquerda Simetria
(CA < -0,05) (-0,05 CA 0,05)
Grupo Controle
9
7
(n=20)
(45%)
(35%)
Grupo de Pacientes
24
10
(n=40)
(60%)
(25%)
Mann-Whitney: Sig.= 0,303.
4.2.2.4.2. Comparação entre GC e subtipos do DSM-IV:
Direita
(CA > 0,05)
4
(20%)
6
(15%)
Pacientes esquizofrênicos com o subtipo Paranóide apresentaram os índices mais elevados de
aumento ventricular, sendo seguidos pelos pacientes do subtipo Desorganizado e pelos pacientes do
subtipo Residual. O aumento de ventrículos ocorreu em ambos os hemisférios cerebrais (Tabela
4.2.2.4.2a).

Tabela 4.2.2.4.2a. VBR nos subtipos do DSM-IV
Subtipos do DSM-IV VBR Direito (1) VBR Esquerdo (2) VBR Total (3) Coef. de Assimetria (4)
Grupo Controle
(n = 20)
1,53 ± 0,76 1,66 ± 0,74 1,59 ± 0,74 -0,08 ± 0,19
Paranóide
(n = 27)
2,06 ± 0,72 2,31 ± 0,93 2,18 ± 0,79 -0,11 ± 0,17
Desorganizado
(n = 8)
2,31 ± 1,33 2,44 ± 1,20 2,38 ± 1,25 -0,07 ± 0,16
Residual
(n = 5)
Estatística
2,07 ± 0,43 2,19 ± 0,74 2,13 ± 0,57 -0,03 ± 0,19
(b)p= 0,022
(c)p= 0,179
(b)p= 0,045
(c)p= 0,083
(a)p= 0,019
(c)p= 0,093
(a)p= 0,573
(c)p= 0,999
(a)Anova (LSD);
(b)Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis);
(c)GLM: controlando para variáveis sócio-demográficas e com correção de Bonferroni.
(1) VBRD: (a)Anova: F = 2,422; Sig.= 0,075. LSD: GC/Paranóide: (Sig.= 0,033); GC/Desorganizado: (Sig.=
0,027); GC/Residual: (Sig.= 0,198). (b)Kruskal-Wallis: X²= 9,674; Sig.= 0,022. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,954),
Idade (Sig.= 0,008), Lateralidade (Sig.= 0,799) e Escolaridade (Sig.= 0,454). Teste: F= 1,989; Sig.= 0,127.
Bonferroni: GC/Paranóide (Sig.= 0,179); GC/Desorganizado (Sig.= 0,451); GC/Residual (Sig.= 1,000);
Paranóide/Desorganizado (Sig.= 1,000).
(2) VBRE: (a)Anova: F = 2,470; Sig.= 0,071. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,018); GC/Desorganizado (Sig.=
0,042); GC/Residual (Sig.= 0,244). (b)Kruskal-Wallis: X²= 8,050; Sig.= 0,045. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,759),
Idade (Sig.= 0,010), Lateralidade (Sig.= 0,877) e Escolaridade (Sig.= 0,173). Teste: F= 2,331; Sig.= 0,085.
Bonferroni: GC/Paranóide (Sig.= 0,083), GC/Desorganizado (Sig.= 0,564), GC/Residual (Sig.= 1,000),
Paranóide/Desorganizado (Sig.= 1,000).
(3) VBRTotal: (a)Anova: F = 2,640; Sig.= 0,058. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,019); GC/Desorganizado (Sig.=
0,027); GC/Residual (Sig.= 0,203). (b)Kruskal-Wallis: X²= 9,229; Sig.= 0,026. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,875),
Idade (Sig.= 0,006), Lateralidade (Sig.= 0,951) e Escolaridade (Sig.= 0,277). Teste: F= 2,353; Sig.= 0,083.
Bonferroni: GC/Paranóide (Sig.= 0,093), GC/Desorganizado (Sig.= 0,427), GC/Residual (Sig.= 1,000).
(4) Coeficiente de Assimetria do VBR: (a)Anova: F= 0,355; Sig.= 0,786. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,573),
GC/Desorganizado (Sig.= 0,872), GC/Residual (Sig.= 0,582). (b)Kruskal-Wallis: X²= 1,011; Sig.= 0,799.
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,773), Idade (Sig.= 0,536), Lateralidade (Sig.= 0,260), Volume Cerebral (Sig.= 0,502) e
Escolaridade (Sig.= 0,330). Teste: F= 0,211; Sig.= 0,888. Bonferroni: (Todos: Sig.= 1,000).
186
Embora não e.s., nos pacientes houve relativo predomínio de aumento ventricular à esquerda
(Tabela 4.2.2.4.2b).
Tabela 4.2.2.4.2b. Coeficiente Ordinal de Assimetria do VBR nos subtipos do DSM-IV.
CA Ordinal do VBR Assim. à Esquerda Simetria Assim. à Direita
Subtipos do DSM-IV (CA < -0,05) (-0,05 CA +0,05) (CA > +0,05)
Grupo Controle
(n = 20)
9 (45%) 7 (35%) 4 (20%)
Paranóide
(n = 27)
17 (63%) 7 (26%) 3 (11%)
Desorganizada
(n = 8)
4 (50%) 2 (25%) 2 (25%)
Residual
(n = 5)
3 (60%) 1 (20%) 1 (20%)
Kruskal-Wallis: X²= 1,729; Sig.= 0,631.

4.2.2.4.3. Comparação entre GC e formas de Leonhard:
187
Ambas formas de ENS e ES apresentaram significativo aumento de ventrículos
bilateralmente em relação aos controles (Tabela 4.2.2.4.3a).
Tabela 4.2.2.4.3a. VBR nas formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard.
Formas de Leonhard VBR Direito (1) VBR Esquerdo (2) VBR Total (3) Coef. de Assimetria (4)
Grupo Controle
(n = 20)
1,53 ± 0,76 1,66 ± 0,74 1,59 ± 0,74 -0,08 ± 0,19
Não-Sistemáticas
(n = 18)
2,18 ± 0,97 2,45 ± 1,14 2,32 ± 1,01 -0,11 ± 0,19
Sistemáticas
(n = 22)
Estatística
2,06 ± 0,72 2,22 ± 0,77 2,14 ± 0,73 -0,07 ± 0,15
(b) p=0,008
(c) p= 0,116
(b) p= 0,017
(c) p= 0,072
(a) p= 0,009
(c) p= 0,076
(a) p= 0,582
(c) p= 0,999
(a)Anova-Oneway;
(b)Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis);
(c)GLM: controlando para variáveis sócio-demográficas.
(1) VBRDireito: (a)Anova: F.= 3,474; Sig.= 0,038. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,018); GC/ES (Sig.= 0,041). (b)Kruskal-Wallis: X²=
9,602; Sig.= 0,008. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,975), Idade (Sig.= 0,006), Lateralidade (Sig.= 0,802) e Escolaridade (Sig.=
0,442). Teste: F= 2,952; Sig.= 0,061. Bonferroni: GC/ENS (Sig.= 0,136), GC/ES (Sig.= 0,116), ENS/ES (Sig.= 1,000).
(2) VBREsquerdo: (a)Anova: F= 4,004; Sig.= 0,024. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,009); GC/ES (Sig.= 0,048). (b)Kruskal-Wallis:
X²= 8,176; Sig.= 0,017. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,800), Idade (Sig.= 0,010), Lateralidade (Sig.= 0,889) e Escolaridade (Sig.=
0,172). Teste: F= 3,496; Sig.= 0,037. Bonferroni: GC/ENS (Sig.= 0,072), GC/ES (Sig.= 0,094), ENS/ES (Sig.= 1,000).
(3) VBRTotal: (a)Anova: F.= 4,055; Sig.= 0,023. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,009); GC/ES (0,037). (b)Kruskal-Wallis: X²= 9,231;
Sig.= 0,010. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,912), Idade (Sig.= 0,005), Lateralidade (Sig.= 0,942) e Escolaridade (Sig.= 0,273).
Teste: F= 3,526; Sig.= 0,036. Bonferroni: GC/ENS (Sig.= 0,076), GC/ES (Sig.= 0,085), ENS/ES (Sig.= 1,000).
(4) CA do VBR: (a)Anova: F.= 0,275; Sig.= 0,760. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,565); GC/ES (Sig.= 0,909). (b)Kruskal-Wallis: X²=
1,084; Sig.= 0,582. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,742), Idade (Sig.= 0,610), Lateralidade (Sig.= 0,257), Volume Cerebral (Sig.=
0,400) e Escolaridade (Sig.= 0,334). Teste: F= 0,104; Sig.= 0,901. Bonferroni: (Sig.= 1,000).
Não houve diferenças significativas entre coeficientes de assimetria do VBR do GC e formas
de Leonhard (Tabela 4.2.2.4.3b).
Tabela 4.2.2.4.3b. Distribuição ordinal do CAVBR nas formas de Leonhard
CAVBR e
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Formas de Leonhard
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n=20) 9 (45%) 7 (35%) 4 (20%)
Não-Sistemáticas (n= 18) 12 (67%) 3 (17%) 3 (17%)
Sistemáticas (n=22) 12 (54,5%) 7 (32%) 3 (14%)
Kruskal-Wallis: X²= 1,338; Sig.= 0,512.
4.2.2.4.4. Comparação entre GC e subformas de Leonhard:
O aumento ventricular observado nas subformas de Leonhard mostrou-se não específico de
qualquer subgrupo e de significância estatística limítrofe (Tabela 4.2.2.4.4a).

188
Tabela 4.2.2.4.4a. VBR nas subformas de Leonhard
Subformas de Leonhard VBR Direito (1) VBR Esquerdo (2) VBR Total (3) Coef. de Assimetria (4)
Grupo Controle
(n = 20)
1,53 ± 0,76 (c) 1,66 ± 0,74 (c) 1,59 ± 0,74 -0,08 ± 0,19
Parafrenia Afetiva
(n = 16)
2,05 ± 0,70 2,40 ± 1,06 (c) 2,23 ± 0,85 -0,14 ± 0,18
Catafasia
(n = 1)
4,97 4,37 4,69 0,13
Catatonia Periódica
(n = 1)
1,41 1,29 1,35 0,08
Parafrenia Sistemática
(n = 13)
2,14 ± 0,84 (c) 2,20 ± 0,85 2,17 ± 0,83 (c) -0,03 ± 0,15
Hebefrenia
(n = 8)
2,04 ± 0,45 2,37 ± 0,63 2,20 ± 0,51 -0,14 ± 0,16
Catatonia
(n = 1)
Estatística
1,09 1,20 1,146 -0,09
(b) p= 0,023
(c) p= 0,076
(b) p= 0,030
(c) p= 0,235
(a) p= 0,017
(c) p= 0,122
(b) p= 0,167
(c) p= 0,999
(a) Anova (LSD);
(b) Teste Não-Paramétrico (Kruskal-Wallis);
(c) GLM: controlando para variáveis sóciodemográficas e com correção de Bonferroni.
(1) VBRD: (a)Anova: F.= 2,499; Sig.= 0,70. LSD: GC/Parafrenia Afetiva (Sig.= 0,039); GC/Parafrenias (Sig.= 0,022);
GC/Hebefrenias (Sig.= 0,103). (b)Kruskal-Wallis: X²= 14,624; Sig.= 0,023. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,550), Idade (Sig.=
0,011), Lateralidade (Sig.= 0,985) e Escolaridade (Sig.= 0,291). F= 2,571; Sig.= 0,065. Bonferroni: GC/P.Afetiva (Sig.= 0,696),
GC/Parafrenia (Sig.= 0,076), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,633).
(2) VBRE: (a)Anova: F.= 2,730; Sig.= 0,053. LSD: GC/Parafrenias Afetivas (Sig.= 0,013); GC/Parafrenias (Sig.= 0,081);
GC/Hebefrenias (Sig.= 0,054). (b)Kruskal-Wallis: X²= 14,008; Sig.= 0,030. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,683), Idade (Sig.=
0,025), Lateralidade (Sig.= 0,849) e Escolaridade (Sig.= 0,140). F= 2,524; Sig.= 0,068. Bonferroni: GC/P.Afetiva (Sig.= 0,235);
GC/Parafrenia (Sig.= 0,261); GC/Hebefrenia (Sig.= 0,298).
(3) VBRTotal: (a)Anova: F.= 2,760; Sig.= 0,051. LSD: GC/Par.Afetivas (Sig.= 0,017); GC/Parafrenias (Sig.= 0,038);
GC/Hebefrenias (Sig.= 0,62). (b)Kruskal-Wallis: X²= 14,968; Sig.= 0,021. (c)GLM: Gênero (Sig.= 0,638), Idade (Sig.= 0,012),
Lateralidade (Sig.= 0,929) e Escolaridade (Sig.= 0,191). F= 2,693; Sig.= 0,056. Bonferroni: GC/P.Afetiva (Sig.= 0,263),
GC/Parafrenia (Sig.= 0,122), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,355).
(4) CA do VBR: (a)Anova: F = 1,140; Sig.= 0,341. LSD: diferenças não e.s. (b)Kruskal-Wallis: X²= 9,124; Sig.= 0,167.
(c)GLM: Gênero (Sig.= 0,857), Idade (Sig.= 0,628), Lateralidade (Sig.= 0,468), Volume Cerebral (Sig.= 0,508), Escolaridade
(Sig.= 0,405). F= 0,769; Sig.= 0,517. Bonferroni: (Sig.= 1,0).
Embora as subformas Hebefrenia e Parafrenia Afetiva tenham apresentado predomínio de
aumento ventricular em hemisfério esquerdo, as diferenças não assumem nível de significância
estatística (Tabela 4.2.2.4.4b).
Tabela 4.2.2.4.4b. Distribuição ordinal do CAVBR nas subformas de Leonhard
CA do VBR Ordinal
Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Subformas de Leonhard
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Controle Normal (n=20) 9 (45%) 7 (35%) 4 (20%)
Parafrenia Afetiva (n=16) 12 (75%) 3 (19%) 1 (6%)
Catafasia (n= 1) 1
Catatonia Periódica (n=1) 1
Parafrenia Sistemática (n= 13) 5 (38,5%) 6 (46%) 2 (15,5%)
Hebefrenia Sistemática (n= 7) 6 (75%) 1 (12,5%) 1 (12,5%)
Catatonia Sistemática (n= 1) 1
Kruskal-Wallis: X²= 11,036; Sig.= 0,087.

Sumário dos achados referentes ao VBR:
189
O grupo de pacientes como um todo apresentou aumento bilateral de ventrículos quando
comparado ao grupo controle.
O aumento ventricular parece constituir uma alteração difusa nos subgrupos estudados. No
DSM-IV, o grau de aumento ventricular foi maior no subgrupo Paranóide, seguido do Desorganizado.
O subtipo Residual apresentou VBR intermediário entre GC e os outros subgrupos. Na classificação
de Leonhard, Não-Sistemáticas e Sistemáticas apresentaram graus semelhantes de aumento
ventricular. A subforma Parafrenia Sistemática apresentou os maiores índices VBR, sendo seguida da
subformas Parafrenia Afetiva e Hebefrênica, respectivamente.
4.2.2.4.5. Correlações do VBR com variáveis sócio-demográficas:
O aumento da Idade correlacionou significativamente com o aumento do VBR, com efeito
mais pronunciado no Grupo Controle (Tabela 4.2.2.4.5a).
Tabela 4.2.2.4.5a. Correlações entre VBR e variáveis sócio-demográficas
VBR Direito VBR Esquerdo VBR Total
Grupo Controle (20)
1.Gênero (1) F= 0,094; p= 0,763 F= 0,156; p= 0,699 F= 0,008; p= 0,929
2.Idade (2) r = 0,538; p= 0,032 * r = 0,617; p= 0,011 * r = 0,595; p= 0,015 *
3.Lateralidade (1) F = 0,102; p= 0,755 F= 0,557; p= 0,468 F= 0,258; p= 0,620
4.Volume Cerebral (2) r = 0,144; p= 0,594 r = 0,058; p= 0,831 r = 0,099; p= 0,716
5.Escolaridade (2) r = 0,155; p= 0,566 r = 0,255; p= 0,341 r = 0,206; p= 0,444
Grupo Pacientes (40)
1.Gênero (1) F= 0,376; p= 0,544 F= 2,410; p= 0,130 § F= 1,302; p= 0,262
2.Idade (2) r = 0,274; p= 0,105 r = 0,214; p= 0,211 r = 0,252; p= 0,138
3.Lateralidade (1) F= 0,306; p= 0,584 F= 0,000; p= 0,997 F= 0,072; p= 0,791
4.Volume Cerebral (2) r = 0,157; p= 0,361 r = 0,259; p= 0,128 r = 0,218; p= 0,201
5.Escolaridade (2) r = -0,021; p= 0,904 r = 0,146; p= 0,395 r = 0,070; p= 0,687
6.Duração da doença (2) r = 0,032; p= 0,857 r = 0,115; p= 0,513 r = 0,074; p= 0,671
7.Idade de início (3) r = -0,033; p= 0,842 r = 0,049; p= 0,765 r = -0,015; p= 0,926
8.Idade 1a.internação(3) r = 0,033; p= 0,847 r = 0,144; p= 0,401 r = 0,075; p= 0,662
9.No. de internações (3) r = 0,161; p= 0,320 r = 0,079; p= 0,630 r = 0,140; p= 0,389
10.Ant. familiares (3) r = 0,065; p= 0,690 r = 0,178; p= 0,273 r = 0,125; p= 0,442
Ambos os grupos (60)
1.Gênero (1) F= 0,196; p= 0,659 F= 0,932; p= 0,339 F= 0,493; p= 0,486
2.Idade (2) r = 0,393; p= 0,003** r = 0,385; p= 0,003** r = 0,404; p= 0,002**
3.Lateralidade (1) F= 0,006; p= 0,937 F= 0,327; p= 0,570 F= 0,109; p= 0,742
4.Volume Cerebral (2) r = 0,114; p= 0,405 r = 0,187; p= 0,168 r = 0,156; p= 0,252
5.Escolaridade (2) r = 0,017; p= 0,902 r = 0,074; p= 0,589 r = 0,045; p= 0,741
(1) Modelo Linear Multivariado com demais fatores demográficos como covariáveis.
(2) Correlação Parcial, controlando para demais fatores demográficos.
(3) Correlação Bivariada (Spearman rho).
(*) Significante a nível p < 0,05.
(**) Significante a nível p < 0,01.
(§) Tendência estatisticamente não-significativa (p 0,1).

190
A Tabela 4.2.2.4.5b. apresenta os valores do VBR nos sexos masculino e feminino dos
Grupos Controle e de Pacientes.
Tabela 4.2.2.4.5.2. VBR e gênero sexual no GC e GP
VBR e gênero sexual VBRD VBRE VBR Total CAVBR
Controles Masculinos (n= 12) 1,58 ± 0,54 1,78 ± 0,62 1,68 ± 0,55 -0,11 ± 0,23
Pacientes Masculinos (n = 24) 2,02 ± 0,90 2,16 ± 0,83 2,09 ± 0,84 -0,08 ± 0,17
Nível de significância estatística (a) p= 0,130 (a) p= 0,178 (a) p= 0,143 (a) p= 0,649
(b) p= 0,117 (b) p= 0,136 (b) p= 0,117 (b) p= 0,702
Controles Femininos (n= 8) 1,46 ± 1,05 1,48 ± 0,91(§) 1,45 ± 0,98(§) -0,04 ± 0,12(§)
Pacientes Femininos (n = 16) 2,25 ± 0,73 2,57 ± 1,08(§) 2,41 ± 0,87(§) -0,11 ± 0,17(§)
Nível de significância estatística (a) p= 0,042 (a) p= 0,024 (a) p= 0,024 (a) p= 0,272
(b) p= 0,191 (b) p= 0,075 (b) p= 0,096 (b) p= 0,068
(a)Teste-t. (b)Modelo Linear Multivariado (GLM), controlando para idade e com correção de Bonferroni.
Comparação entre Controles e Pacientes do sexo masculino:
VBRD: (a)F = 0,87; Sig.= 0,357. t = -1,55; p= 0,130. (b)GLM: Idade (p= 0,261). F= 2,60; Bonferroni (p= 0,117).
VBRE: (a)F = 0,29; Sig.= 0,591. t = -1,38; p= 0,178. (b)GLM: Idade (p= 0,054). F= 2,34; Bonferroni (p= 0,136).
VBRTotal: (a)F = 0,99; Sig.= 0,327. t = -1,50; p= 0,143. (b)GLM: Idade (p= 0,116). F= 2,59; Bonferroni (p= 0,117).
CAVBR: (a)F = 0,33; Sig.= 0,568. t = -0,46; p= 0,649. (b)GLM: Idade (Sig.= 0,075). F= 0,15; Bonferroni (p= 0,702).
Comparação entre Controles e Pacientes do sexo feminino:
VBRD: (a)F = 0,02; Sig.= 0,897. t = -2,16; p= 0,042. (b)GLM: Idade (p= 0,010). F= 1,83; Bonferroni (p= 0,191).
VBRE: (a)F = 0,37; Sig.= 0,552. t = -2,43; p= 0,024. (b)GLM: Idade (p= 0,217). F= 3,51; Bonferroni (p= 0,075).
VBRTotal: (a)F = 0,03; Sig.= 0,855. t = -2,43; p= 0,024. (b)GLM: Idade (p= 0,056). F= 3,03; Bonferroni (p= 0,096).
CAVBR: (a)F = 0,20; Sig.= 0,662. t = 1,13; p= 0,272. (b)GLM: Idade (p= 0,036). F= 3,70; Bonferroni (p= 0,068).
Embora o aumento de VBR tenha sido observado em pacientes de ambos os gêneros sexuais,
a diferença foi mais acentuada entre controles e pacientes do sexo feminino.
Pacientes do sexo feminino (n=16) tenderam a apresentar maiores VBR esquerdos em
comparação aos controles femininos (n= 8) (p= 0,068) e aos pacientes masculinos (n= 24) (p = 0,176).
4.2.2.4.6. Correlações do VBR com variáveis sócio-demográficas nas formas Não-Sistemáticas e
Sistemáticas de Leonhard:
No intuito de investigar possíveis diferenças entre as formas ENS e ES quanto às variáveis
clínico-demográficas, correlacionamos ambos os grupos separadamente com os fatores em questão.
Nenhuma das formas apresentou correlação significativa com as variáveis clínico-demográficas
(Tabela 4.2.2.4.6).
As formas Não-Sistemáticas apresentaram (média ± DP): Duração da doença = 15,22 ± 7,22;
Idade de início dos sintomas psicóticos = 19,83 ± 4,26; Idade da primeira internação = 20,5 ± 3,6;
Número de internações = 3 ± 3,2; Antecedentes familiares de psicose: 14 (78%).
As formas Sistemáticas apresentaram: Duração da doença = 16,23 ± 9,43; Idade de início dos
sintomas psicóticos = 16,45 ± 3,54; Idade da primeira internação = 18,95 ± 3,12; Número de
internações = 4,68 ± 3,36; Antecedentes familiares de psicose: 16 (73%).

Tabela 4.2.2.4.6: VBR e variáveis demográficas nas formas de Leonhard:
Formas de Leonhard VBR Direito VBR Esquerdo VBR Total
Esquizofrenias
Não-Sistemáticas (n = 18)
1.Gênero (1) F= 0,002; p= 0,961 F= 1,132; p= 0,307 F= 0,364; p= 0,557
2.Idade (2) r= 0,415; p= 0,124 r = 0,206; p= 0,461 r = 0,317; p= 0,250
4.Volume Cerebral (2) r = 0,275; p= 0,321 r = 0,374; p= 0,169 r = 0,336; p= 0,220
5.Escolaridade (2) r = -0,047; p= 0,867 r = 0,068; p= 0,810 r = 0,016; p= 0,955
6.Duração da doença (2) r = -0,050; p= 0,866 r = 0,033; p= 0,912 r = -0,008; p= 0,979
7.Idade de início (3) r = -0,161; p= 0,524 r = -0,112; p= 0,658 r = -0,160; p= 0,525
8.Idade 1a.internação(3) r = 0,100; p= 0,722 r = 0,111; p= 0,693 r = 0,113; p= 0,688
9.No. de internações (3) r = 0,321; p= 0,194 r = 0,184; p= 0,464 r = 0,245; p= 0,328
10.Ant. familiares (3) r = 0,129; p= 0,611 r = 0,258; p= 0,302 r = 0,206; p= 0,412
Esquizofrenias
Sistemáticas (n = 22)
1.Gênero (1) F= 1,221; p= 0,285 F= 1,339; p= 0,264 F= 1,364; p= 0,260
2.Idade (2) r = 0,156; p= 0,523 r = 0,300; p= 0,212 r = 0,239; p= 0,323
3.Lateralidade (1) F= 0,468; p= 0,504 F= 0,032; p= 0,861 F= 0,195; p= 0,665
4.Volume Cerebral (2) r = 0,144; p= 0,557 r = 0,198; p= 0,416 r = 0,178; p= 0,467
5.Escolaridade (2) r = -0,039; p= 0,872 r = 0,079; p= 0,746 r = 0,195; p= 0,937
6.Duração da doença (2) r = 0,102; p= 0,687 r = 0,198; p= 0,432 r = 0,151; p= 0,549
7.Idade de início (3) r = 0,089; p= 0,693 r = 0,157; p= 0,487 r = 0,112; p= 0,621
8.Idade 1a. internação(3) r = -0,101; p= 0,662 r = 0,141; p= 0,542 r = 0,020; p= 0,930
9.No. de internações (3) r = 0,130; p= 0,565 r = 0,091; p= 0,688 r = 0,129; p= 0,567
10.Ant. familiares (3) r = 0,032; p= 0,887 r = 0,097; p= 0,669 r = 0,064; p= 0,776
(1) Modelo Linear Multivariado com demais fatores demográficos como covariáveis.
(2) Correlação Parcial, controlando para demais fatores demográficos.
(3) Correlação Bivariada (Spearman rho).
4.2.2.4.7. Correlações do VBR com escores sintomatológicos:
Anexos G e H.
191
As correlações entre o VBR e todos os itens das escalas psicopatológicas encontram-se nos
A análise por Correlação Bivariada (sem controle para variáveis sócio-demográficas) não
demonstrou correlações com nível de significância estatística entre o VBR e os escores totais das
escalas psicopatológicas (Tabela 4.2.2.4.7a).
Tomando-se isoladamente os subitens, observa-se que pacientes com alargamento ventricular
bilateral exibem tendência para défices no cuidado pessoal e apresentação (NSRS: r = 0,308; p=
0,053); enquanto que pacientes com integridade de dimensões ventriculares exibem maiores escores
de Ansiedade (BPRS e PANSS: r = -0,370; p= 0,019).
Quanto ao Coeficiente de Assimetria, a integridade de ventrículos no hemisfério esquerdo
correlacionou com Excitação (PANSS: r = -0,356; p= 0,024); enquanto que a prevalência de aumento
ventricular no hemisfério direito correlacionou com déficit de Orientação (NSRS: r = 0,322; p=
0,043).

192
Tabela 4.2.2.4.7a. Correlações entre VBR e escalas de avaliação (sem controle para fatores sócio-
demográficos).
Escalas VBR Direito VBR Esquerdo VBR Total Coef. Assim. VBR
PANSS Total (escore total) r = -0,102; p= 0,532 r = -0,078; p= 0,631 r = -0,080; p= 0,624 r = -0,086; p= 0,597
PANSS Positiva (escore total) r = -0,025; p= 0,879 r = -0,027; p= 0,867 r = -0,019; p= 0,909 r = -0,018; p= 0,912
4.Excitação r = -0,263; p= 0,101 r = -0,194; p= 0,231 r = -0,219; p= 0,174 r = -0,356; p= 0,024*
PANSS Geral (escore total) r = -0,168; p= 0,301 r = -0,111; p= 0,495 r = -0,145; p= 0,371 r = -0,175; p= 0,280
2.Ansiedade r = -0,369; p= 0,019* r = -0,341; p= 0,032* r = -0,370; p= 0,019* r = -0,085; p= 0,601
15.Preocupação r = -0,276; p= 0,085 r = -0,239; p= 0,137 r = -0,270; p= 0,092 r = -0,174; p= 0,282
16.Esquiva social ativa r = -0,275; p= 0,085 r = -0,257; p= 0,109 r = -0,275; p= 0,086 r = -0,131; p= 0,420
BPRS (escore total) r = -0,002; p= 0,989 r = 0,035; p= 0,828 r = 0,019; p= 0,910 r = -0,092; p= 0,572
2.Ansiedade r = -0,369; p= 0,019* r = -0,298; p= 0,062 r = -0,351; p= 0,026* r = -0,179; p= 0,270
Escalas de Sintomas
Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,006; p= 0,969 r = 0,016; p= 0,922 r = 0,020; p= 0,905 r = -0,017; p= 0,919
NSRS (escore total) r = 0,156; p= 0,335 r = 0,091; p= 0,575 r = 0,135; p= 0,405 r = 0,226; p= 0,161
5.Orientação r = 0,133; p= 0,413 r = 0,037; p= 0,820 r = 0,076; p= 0,641 r = 0,322; p= 0,043*
6.Apresentação r = 0,318; p= 0,046* r = 0,281; p= 0,079 r = 0,308; p= 0,053 r = 0,146; p= 0,367
Correlação Bivariada (Spearman rho).
(*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed);
(**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed).
Gênero sexual e idade constituíram as variáveis sócio-demográficas de maior influência no
VBR. Portanto, analisamos os escores psicopatológicos controlando para a possível influência destas
variáveis por meio de Correlação Parcial (Tabela 4.2.2.4.7b).
O aumento de ventrículo esquerdo apresentou uma discreta tendência de correlação com
sintomas positivos (PANSS Positiva: r = 0,223; p= 0,178) e com o escore total do BPRS (r = 0,233;
p= 0,160).
Bivariada:
No que se refere aos subitens, em geral mantiveram-se os níveis de correlações da Análise
Alargamento ventricular bilateral correlacionou com déficits no cuidado pessoal e
apresentação (NSRS: r = 0,394; p= 0,014).
Aumento ventricular direito tendeu a correlações com Desorientação (PANSS: r = 0,290; p=
0,077) e déficit no Relacionamento expressivo (NSRS: r = 0,285; p= 0,083).
Aumento ventricular esquerdo correlacionou com Falta de cooperação (PANSS: r = 0,376;
p= 0,020. BPRS: r = 0,408; p= 0,011).
Pacientes com integridade de dimensões ventriculares mantiveram correlação com Ansiedade
(BPRS: r = -0,339; p= 0,037. PANSS: r = -0,357; p= 0,028).

193
O coeficiente de assimetria do VBR (CAVBR) correlacionou inversamente com
Embotamento Afetivo (PANSS: r = -0,382; p= 0,041) e tendeu à correlação com Excitação (PANSS: r
= -0,302; p= 0,065), Humor depressivo (BPRS: r = -0,309; p= 0,059), Retardo motor (BPRS: r = -
0,296; p= 0,071) e Falta de espontaneidade na fala (PANSS: r = -0,350; p= 0,063). Ou seja,
comparando-se ambos os hemisférios cerebrais, pacientes com maior alargamento ventricular
esquerdo tenderam à maior prevalência de sintomas tais como embotamento afetivo, excitação, humor
depressivo, retardo motor e falta de espontaneidade no discurso.
Tabela 4.2.2.4.7b. VBR e escalas de avaliação psicopatológica (controlando Sexo e Idade como
cofatores).
Escalas VBR Direito VBR Esquerdo VBR Total Coef. Assim. VBR
PANSS Total (escore total) r = 0,077; p= 0,646 r = 0,163; p= 0,329 r = 0,130; p= 0,436 r = -0,155; p= 0,352
PANSS Positiva (escore total) r = 0,159; p= 0,339 r = 0,223; p= 0,178 r = 0,203; p= 0,220 r = -0,116; p= 0,489
4.Excitação r = -0,250; p= 0,130 r = -0,077; p= 0,646 r = -0,163; p= 0,328 r = -0,302; p= 0,065§
PANSS Geral (escore total) r = -0,068; p= 0,687 r = 0,052; p= 0,755 r = -0,002; p= 0,992 r = -0,205; p= 0,217
2.Ansiedade r = -0,336; p= 0,039* r = -0,353; p= 0,030* r = -0,357; p= 0,028* r = -0,021; p= 0,898
8.Falta de cooperação r = 0,175; p= 0,293 r = 0,376; p= 0,020* r = 0,294; p= 0,073 r = -0,275; p= 0,095
10.Desorientação r = 0,290; p= 0,077§ r = 0,132; p= 0,428 r = 0,216; p= 0,192 r = 0,263; p= 0,111
BPRS (escore total) r = 0,137; p= 0,410 r = 0,233; p= 0,160 r = 0,198; p= 0,233 r = -0,198; p= 0,232
2.Ansiedade r = -0,344; p= 0,035* r = -0,315; p= 0,054§ r = -0,339; p= 0,037* r = -0,139; p= 0,406
9.Humor depressivo r = -0,210; p= 0,207 r = -0,060; p= 0,719 r = -0,134; p= 0,421 r = -0,309; p= 0,059§
13.Retardo motor r = -0,049; p= 0,770 r = 0,096; p= 0,565 r = 0,029; p= 0,861 r = -0,296; p= 0,071§
14.Falta de cooperação r = 0,222; p= 0,180 r = 0,408; p= 0,011* r = 0,335; p= 0,040* r = -0,238; p= 0,151
18.Desorientação r = 0,291; p= 0,076§ r = 0,150; p= 0,367 r = 0,227; p= 0,171 r = 0,232; p= 0,160
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,029; p= 0,883 r = 0,132; p= 0,493 r = 0,067; p= 0,731 r = -0,238; p= 0,272
1.Embotamento afetivo r = -0,040; p= 0,835 r = 0,148; p= 0,443 r = 0,070; p= 0,717 r = -0,382; p= 0,041*
6.Falta espontaneidade na fala r = -0,133; p= 0,491 r = 0,100; p= 0,604 r = 0,002; p= 0,992 r = -0,350; p= 0,063§
NSRS (escore total) r = 0,192; p= 0,247 r = 0,094; p= 0,573 r = 0,146; p= 0,382 r = 0,191; p= 0,251
5.Orientação r = 0,164; p= 0,324 r = 0,008; p= 0,963 r = 0,084; p= 0,615 r = 0,273; p= 0,098
6.Apresentação r = 0,424; p= 0,008** r = 0,341; p= 0,036* r = 0,394; p= 0,014* r = 0,135; p= 0,418
10.Relacionamento expressivo r = 0,285; p= 0,083§ r = 0,229; p= 0,166 r = 0,266; p= 0,107 r = 0,120; p= 0,472
Correlações Parciais controlando para as variáveis sócio-demográficas Gênero Sexual e Idade.
(*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed);
(**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed);
(§) Tendência e.n.s. (p 0,1).

4.2.2.5. Volume Cerebral (VC) e Volume de Hemisférios Cerebrais (VHf):
194
As comparações entre os respectivos valores de Volumes Cerebrais e Volumes de
Hemisférios no GC e subgrupos de pacientes encontram-se na Tabela 4.2.2.5.
Tabela 4.2.2.5. Volume de hemisférios cerebrais nos subgrupos
Volume de Hemisf. Vol. Cerebral Hemisf. Direito Hemisf. Esquerdo
Cerebral Subgrupos (mm³) (1) (mm³) (2) (mm³) (3)
Coeficiente de Assimetria
Grupo Controle
(n = 20)
1113,3 ± 102 * 555,2 ± 50,0 558,0 ± 52,6 * -0,0011 ± 0,0042 §
Grupo de Pacientes
(n = 40)
1069,1 ± 136 535,3 ± 67,9 533,6 ± 68,6
0,0009 ± 0,0039 §
Paranóide
(n = 27)
1096,1 ± 125 * 548,3 ± 62,0 * 547,4 ± 63,4 *
0,0005 ± 0,004
Desorganizado
(n = 8)
938,1 ± 75 * 493,7 ± 39,6 * 489,9 ± 36,3 *
0,0019 ± 0,004 §
Residual
(n = 5)
1060,8 ± 127 532,0 ± 112,3 528,8 ± 110,8
0,0014 ± 0,004
Não-Sistemáticas
(n = 18)
1052,3 ± 120 526,0 ± 60,6 526,5 ± 60,2
-0,0002 ± 0,004
Sistemáticas
(n = 22)
1082,8 ± 149 543,0 ± 73,8 539,4 ± 75,6
0,0018 ± 0,004 *
Parafrenias Afetivas
(n = 16)
1057,1 ± 126 528,0 ± 63,1 529,2 ± 62,8
-0,0006 ± 0,0036
Catafasia
(n = 1)
1071,9
543,6
532,3
0,0052
Catatonia Periódica
(n = 1)
955,6
477,9
477,8
0,00005
Parafrenia
(n = 13)
1111,5 ± 134 556,8 ± 65,8 554,0 ± 68,9
0,0014 ± 0,0039 §
Hebefrenia
(n = 8)
1036,1 ± 178 520,1 ± 89,3 515,9 ± 89,3
0,0020 ± 0,0045 §
Catatonia
(n = 1)
1083,2
546,1
537,1
0,0041
(a) Teste t para amostras independentes; (b) Anova: LSD; (c) GLM: controlando para Gênero Sexual, Idade e Escolaridade,
com correção de Bonferroni.
GC versus GP:
(1) VC: (a) Teste t : F= 2,65; Sig.= 0,109. t = 1,28; Sig.= 0,205. (c) GLM: GC/GP (Sig.= 0,319).
(2) Hf. Direito: (a) Teste t : F= 3,25; Sig.= 0,076. t = 1,16; Sig.= 0,250. (c) GLM: GC/GP (Sig.= 0,409).
(3) Hf. Esquerdo: (a) Teste t : F= 2,21; Sig.= 0,143. t = 1,40; Sig.= 0,167. (c) GLM: GC/GP (Sig.= 0,244).
(4) Coeficiente de Assimetria dos Hemisférios: (a)Teste t = -1,83; p= 0,072.
GC versus subtipos DSM-IV:
(1) VC: (b) Anova: F= 2,33; Sig.= 0,084. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,637), GC/Desorganizado (Sig.= 0,014), GC/Residual
(Sig.= 0,395), Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,026). (c) GLM: GC/Desorganizado (Sig.= 0,039), Paranóide/Desorganizado
(Sig.= 0,037).
(2) Hf. Direito: (b) Anova: F= 2,12; Sig.= 0,108. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,701), GC/Desorganizado (Sig.= 0,019),
GC/Residual (Sig.= 0,586), Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,031). (c) GLM: GC/Desorganizado (Sig.= 0,067),
Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,050).
(3) Hf. Esquerdo: (b) Anova: F= 2,47; Sig.= 0,071. LSD: GC/Paranóide (Sig.= 0,564), GC/Desorganizado (Sig.= 0,011),
GC/Residual (Sig.= 0,540), Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,025). (c) GLM: GC/Desorganizado (Sig.= 0,027),
Paranóide/Desorganizado (Sig.= 0,034).
(4) Coeficiente de Assimetria dos Hemisférios: (b) Anova – LSD: GC/Desorganizado (p= 0,080).
GC versus formas de Leonhard:
(1) VC: (b) Anova: F= 1,10; Sig.= 0,339. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,143), GC/ES (Sig.= 0,439), ENS/ES (Sig.= 0,451). (c) GLM:
GC/ES (Sig.= 0,996).
(2) Hf. Direito: (b) Anova: F= 1,03; Sig.= 0,363. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,157), GC/ES (Sig.= 0,528), ENS/ES (Sig.= 0,400).
(c) GLM: GC/ENS/ES (Sig.= 1,0).
(3) Hf. Esquerdo: (b) Anova: F= 1,17; Sig.= 0,318. LSD: GC/ENS (Sig.= 0,136), GC/ES (Sig.= 0,350), ENS/ES (Sig.= 0,530).
(c) GLM: GC/ES (Sig.= 0,714).
(4) Coeficiente de Assimetria dos Hemisférios: (b) Anova - LSD: GC/ES (p= 0,021); ENS/ES (p= 0,117); Bonferroni: GC/ES
(p= 0,062). (c) GLM - Bonferroni: GC/ES (p= 0,029); ENS/ES (p= 0,333).
GC versus subformas de Leonhard:
(1) VC: (b) Anova: F= 1,15; Sig.= 0,339. LSD: GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,198), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,156),
Par.Afetiva/Parafrenia (Sig.= 0,261). (c) GLM: GC/Hebefrenia (Sig.= 0,946).
(2) Hf. Direito: (b) Anova: F= 1,09; Sig.= 0,361. LSD: GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,207), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,193),
Par.Afetiva/Parafrenia (Sig.= 0,231). (c) GLM: Todos (Sig.= 1,0).
(3) Hf. Esquerdo: (b) Anova: F= 1,18; Sig.= 0,326. LSD: GC/Par.Afetiva (Sig.= 0,192), GC/Hebefrenia (Sig.= 0,128),
Par.Afetiva/Parafrenia (Sig.= 0,312). (c) GLM: GC/Hebefrenia (Sig.= 0,710).
(4) Coeficiente de Assimetria dos Hemisférios: (b) Anova – LSD: GC/Parafrenia (p= 0,078); GC/Hebefrenia (p= 0,065).

4.2.2.5.1. Comparação entre Grupo Controle e Grupo de Pacientes:
cerebral.
195
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre GC e GP quanto ao volume
O Coeficiente de Assimetria dos hemisférios cerebrais revelou tendência do GP em
apresentar Hemisférios Direitos maiores do que Hemisférios Esquerdos (p= 0,072) em comparação ao
GC (que apresentou efeito contrário).
4.2.2.5.2. Comparação entre GC e subtipos do DSM-IV:
O subtipo Desorganizado apresentou Volume Cerebral menor do que o GC e o subtipo
Paranóide. Tal efeito deveu-se principalmente à redução de Hemisfério Esquerdo. De fato, o
coeficiente de assimetria do Subtipo Desorganizado apresentou tendência (p= 0,080) para maiores
volumes relativos de Hemisfério Direito em comparação com GC.
4.2.2.5.3. Comparação entre GC e formas de Leonhard:
Não houve diferenças e.s. de Volume Cerebral ou de Hemisférios Cerebrais entre o GC e as
formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard.
As formas Sistemáticas apresentaram Hemisférios Direitos maiores do que Hemisférios
Esquerdos (Teste t para amostras pareadas: t = -1,916; df= 21; Sig.= 0,07), enquanto que as formas
Não-Sistemáticas apresentaram volumes hemisféricos semelhantes (t= 0,251; df= 17; Sig.= 0,805).
No que se refere às diferenças demográficas entre Não-Sistemáticas e Sistemáticas, a disparidade mais
relevante seria a proporção masculino : feminino (8:10 nas Não-Sistemáticas e 16:6 nas Sistemáticas).
Entretanto, não houve influência significativa de gênero sexual em volumes de hemisférios (HfD: F=
0,010; p= 0,921. HfE: F= 0,005; p= 0,946).
Pode-se portanto afirmar que as formas Sistemáticas aglutinaram os casos de esquizofrenia
com redução volumétrica de Hemisfério Esquerdo, com valores do coeficiente de assimetria dos
hemisférios significativamente maiores do que no GC (p= 0,021).
4.2.2.5.4. Comparação entre GC e subformas de Leonhard:
Não houve diferenças significativas entre as subformas de Leonhard e o GC no que se refere
ao volume cerebral.

196
Os coeficientes de assimetria demonstram que as subformas Hebefrenia (p= 0,065) e
Parafrenia (p= 0,078) apresentaram tendências para redução relativa de Hemisférios Esquerdos,
quando comparadas ao GC.
4.2.2.6. Correlações entre parâmetros morfométricos:
As correlações entre índices e volumes de estruturas estão dispostas, respectivamente, na
tabela 4.2.2.6.1 (Anexo I) em relação ao Grupo Controle (GC) e tabela 4.2.2.6.2 (Anexo J) em relação
ao Grupo de Pacientes (GP).
O GP apresentou uma correlação inversa (r = -0,32; p = 0,048) entre GI Direito (RGI) e
volume de Hipocampo Esquerdo (HE), o que não foi observado no GC. Portanto, pacientes com
maiores índices de pregueamento cortical à direita apresentaram menores volumes de HE (o que está
em consonância com as correlações entre estes parâmetros morfométricos e o predomínio de sintomas
positivos).
No que se refere aos índices de assimetria, pacientes com pregueamento cortical
relativamente maior no hemisfério direito (maior CAGI) apresentaram maiores volumes de PT
Esquerdo (LPT) (r = 0,34; p = 0,031).
Pacientes com índice de pregueamento cortical relativamente maior à direita (maior CAGI)
apresentaram VBR relativamente maior no hemisfério esquerdo (menor CAVBR) (r = -0,42; p =
0,008). No GC ocorreu o contrário, indivíduos com relativo maior pregueamento cortical à direita
(maiores CAGI) tenderam para o predomínio de aumento ventricular também no hemisfério direito
(maiores CAVBR) (r = 0,35; p = 0,125).
No GP, o aumento ventricular no hemisfério esquerdo (menores CAVBR) também
correlacionou com maiores volumes de RPT (r = -0,32; p= 0,042) e LPT (r = -0,35; p = 0,026).
4.2.2.7. Análises Multivariadas:
Com o objetivo de avaliar o poder preditivo dos diferentes parâmetros morfométricos em
discriminar entre pacientes e controles, utilizamos um modelo de regressão logística multivariada.
Com o objetivo de avaliar os sistemas diagnósticos do DSM-IV e da Classificação de
Leonhard quanto aos diferentes parâmetros morfométricos, empregamos o modelo de análise
multivariada conhecido como análise discriminante.

4.2.2.7.1. Regressão Logística comparando-se Grupo Controle e Grupo de Pacientes:
197
As variáveis morfométricas incluídas no modelo foram o LGI, o VBR Total, o RGI, o
Coeficiente de Assimetria dos Hemisfério Cerebrais e o Coeficiente de Assimetria do GI. Estas
variáveis foram selecionadas com base nas análises univariadas realizadas preliminarmente. Apesar
de essas variáveis terem mostrado diferenças significativas entre pacientes e controles na análise
preliminar, a única variável que mostrou poder preditivo foi o LGI. A razão de odds média para o
LGI (multiplicada por 10) foi de 0,4218 (cada 0,1 unidades a menos no valor de LGI corresponde a
2,37 vezes mais chances do indivíduo ser paciente). Ainda assim, a precisão do modelo foi baixa: o
intervalo de confiança de 95% para a razão de odds do LGI foi de 0,237 e 0,750.
4.2.2.7.2. Análise discriminante entre os subtipos do DSM-IV:
Seguindo a sugestão de LACHENBRUCH (1977, apud ALTMAN, 1991, p.359), a saber, de
que o número de sujeitos por grupo seja no mínimo 5 vezes maior do que o número de variáveis
utilizadas na análise, empregamos somente as 2 variáveis com maior poder discriminante entre os
subgrupos do DSM-IV (RGI e LGI).
Contudo, a única variável que apresentou influência na função discriminante foi o RGI (F=
4,44; p = 0,019). Essa função discriminante classificou corretamente 75 % dos casos inicialmente
definidos em seus respectivos subgrupos (Tabela 4.2.2.7.2).
Tabela 4.2.2.7.2. Análise discriminante entre os subtipos do DSM-IV
Subtipos do DSM-IV Estimativa de pertinência ao subgrupo
Paranóide Desorganizado Residual
Paranóide (n = 27) 27 (100 %) 0 0
Desorganizado (n = 8) 5 (62,5 %) 3 (37,5 %) 0
Residual (n = 5) 5 (100 %) 0 0
Entretanto, considerando-se as desigualdades na distribuição da amostra (o n do subtipo
Paranóide superou em 3 a 5 vezes o n dos demais subgrupos), qualquer modelo que consiga identificar
o subtipo Paranóide terá no máximo 32,5% de erro. Como o erro encontrado no modelo em questão
foi de 25%, pode-se concluir que a função capaz de discriminar entre os subtipos do DSM-IV tem um
fraco poder discriminante.

4.2.2.7.3. Análise discriminante entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard:
198
As variáveis com maiores diferenças entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas foram
o Coeficiente de Assimetria Hemisférico e o Volume do Hemisfério Direito.
Entretanto, nenhuma das variáveis mostrou-se qualificada para a análise. Tal resultado indica
que, com base nos parâmetros morfométricos, não foi possível distinguir as formas Não-Sistemáticas
e Sistemáticas entre si.
4.2.2.7.4. Análise discriminante entre as subformas de Leonhard:
Os Coeficientes de Assimetria Hemisférico e do VBR foram as variáveis com maiores
diferenças entre as subformas de Leonhard. Contudo, à semelhança do que ocorreu na análise
discriminante entre as formas de Leonhard, nenhuma variável mostrou-se qualificada para a análise.
Assim, não foi possível estimar uma função discriminante entre elas.
Estes resultados sugerem que a classificação de Leonhard, tanto no agrupamento das formas
quanto das subformas, não apresenta diferenças que possam ser respaldadas pelas variações nos
parâmetros morfométricos.

5. DISCUSSÃO
5.1. Índice de Girificação (GI):
5.1.1. Análise do GI no Grupo Controle (GC) e Grupo de Pacientes (GP):
199
O GP apresentou redução bilateral de GI (RGI = - 3,34%; LGI = - 4,48%) em comparação ao
GC. Entretanto, com controle para as diferentes variáveis demográficas e volume cerebral, somente
as diferenças de pregueamento no hemisfério esquerdo (LGI) permaneceram estatisticamente
significativas. Pode-se concluir, portanto, que o grupo de pacientes apresentou significativa redução
de LGI em relação ao grupo controle.
Comparando-se o GI nas regiões anterior e posterior do cérebro, pode-se dizer que a redução
do pregueamento cortical, embora mais pronunciada nos segmentos posteriores (região temporo-
parieto-occipital), mostrou-se difusamente distribuída ao longo da córtex cerebral dos pacientes
esquizofrênicos.
Tais achados estão em acordo com a redução do pregueamento cortical no hemisfério
esquerdo de 9 pacientes esquizofrênicos jovens e com predomínio de sintomas positivos, referida por
KULYNYCH et al. (1997). Tal como em nosso estudo, Kulynych e colegas encontraram redução do
pregueamento tanto na região cortical anterior quanto na região posterior.
Por outro lado, nossos resultados aparentemente vão de encontro aos achados relatados por
VOGELEY et al. (2000, 2001). Esses autores encontraram hipergiria pré-frontal direita em estudo
postmortem de 11 cérebros de pacientes esquizofrênicos masculinos comparados a 11 cérebros de
controles masculinos (não houve diferença significativa no sexo feminino [n= 13]). No segundo
estudo, os autores replicaram o achado in vivo (MRI) em 12 pacientes esquizofrênicos, tendo seus
irmãos não-afetados como controles. Resulta difícil comparar nossos achados com aqueles referidos
pelo grupo de Vogeley, já que os autores limitaram suas medidas à região pré-frontal.
No primeiro estudo (VOGELEY et al., 2000), somente 3 cortes foram medidos (espessura de
20 m, intervalos de 2 mm), pois os autores excluíram os dois cortes mais anteriores sob a alegação
de que estes “alteram desproporcionadamente” o GI. Pode-se portanto concluir que excluíram os 8
mm anteriores e mediram efetivamente 1,2 cm da região pré-frontal.

200
No segundo estudo (VOGELEY et al., 2001), além dos 3 cortes numa topografia semelhante
ao estudo postmortem, os autores incluíram mais 2 cortes a distâncias determinadas arbitrariamente de
10 e 20 mm, respectivamente, do corpo caloso.
Nosso estudo incluiu todos os cortes ao longo da superfície cerebral (aproximadamente 50
cortes por hemisfério), desde que fosse possível visualizar claramente os contornos corticais, em
intervalos de 3,6 mm (Gráficos 5.1.1a. e 5.1.1b.). No segmento anterior ao slice índice (corte coronal
onde os Lobos Temporais tornam-se contínuos ao restante do telencéfalo), foram medidos
aproximadamente 20 cortes correspondentes à região frontal, o que chamamos o GI Frontal (GIFr). O
GIFr de ambos os hemisférios foram menores no grupo de pacientes, o que aparentemente contraria os
resultados de Vogeley e colegas.
Entretanto, o gráfico obtido a partir do cálculo do GI ao longo da superfície cortical do
hemisfério direito demonstra que nos primeiros 5 cortes há efetivamente um pregueamento cortical
maior no grupo de pacientes esquizofrênicos, numa topografia que corresponde aquela medida pelo
estudo postmortem dos autores alemães (± 18 mm do pólo frontal) (Gráfico 5.1.1a).
No que se refere ao segundo estudo, o acréscimo de somente 2 cortes com intervalos de 10
mm parece ser insuficiente para avaliar efetivamente o pregueamento da região frontal. De fato,
ZILLES et al. (1988) verificaram haver uma margem de erro aceitável (menor do que 5%) quando o
intervalo entre as medidas não excede 4 mm. Como também observamos, as medidas do GI em
intervalos maiores dão origem a valores bastante díspares da média. Por conseguinte, acreditamos que
a inclusão dos 2 cortes com intervalos de 10 mm no estudo de VOGELEY et al. (2001) não reflete
adequadamente o pregueamento cortical da região frontal.
Por outro lado, a observação do gráfico do RGI permite admitir que nossos achados não
contradizem os relatos de Vogeley e colegas. De fato, calculando-se as diferenças de RGI nos cortes
3o., 4o. e 5o., tal como fizeram aqueles autores no 1o. estudo, obtivemos que o RGI [3, 4, 5] do GP
(média ± SD = 2,03 ± 0,07) foi significativamente maior (t = -3,28; df = 4; p= 0,03) do que RGI [3, 4,
5] do GC (média ± SD = 1,81 ± 0,1). (Gráfico 5.1.1a).

Média
Média
Gráfico 5.1.1a. Pregueamento cortical no Hemisfério Direito de pacientes e controles.
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
3
6
9
Hemisfério Direito
12 15 18 21 24 27
Cortes (sentido ântero-posterior)
Gráfico 5.1.1b. Pregueamento cortical no Hemisfério Esquerdo de pacientes e controles.
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
5
8
11
30
33
36
39
42
Hemisfério Esquerdo
14
17
20
23
26
29
32
35
Cortes (sentido ântero-posterior)
38
41
45
44
48
47
51
50
RGI Controles
(n = 20)
RGI Pacientes
(n = 40)
LGI Controles
(n = 20)
LGI Pacientes
(n = 40)
201

202
Entretanto, nosso estudo não foi desenhado para reconhecer diferenças sutis nessa topografia.
Na ordenação comparativa dos slices ao longo da córtex dos diferentes indivíduos, utilizamos como
ponto de ancoragem o corte coronal mais anterior exibindo solução de continuidade entre o Lobo
Temporal e o restante do telencéfalo (Lobo Parietal). De tal forma que, dependendo das dimensões
cerebrais e variáveis antropomórficas peculiares a diferentes indivíduos (p. ex., indivíduos braqui- ou
dolicocéfalos), especialmente os cortes localizados nas extremidades anterior ou posterior do cérebro
não tiveram suas medidas sobrepostas ao segmento topográfico correspondente nos demais cérebros.
Some-se isto ao fato de que nosso estudo verificou um efeito semelhante na extremidade occipital
(vide gráficos), é bastante provável que o fenômeno observado seja apenas um artefato das diferentes
dimensões cerebrais entre indivíduos.
5.1.2. Análise do GI nos subtipos do DSM-IV:
O subtipo Desorganizado apresentou redução estatisticamente significativa de ambos os GIs
em relação aos controles e ao subtipo Paranóide. Controlando para os fatores demográficos e volume
cerebral, o subtipo Desorganizado manteve diferença significativa apenas em relação ao GC.
O subtipo Paranóide apresentou valores de LGI intermediários entre Desorganizados e GC,
enquanto que o RGI do subtipo Paranóide mostrou-se semelhante ao GC.
5.1.3. Análise do GI nas formas e subformas de Leonhard:
Ambas as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas apresentaram menor GI do que o GC.
Entretanto, controlando para variáveis demográficas e volume cerebral, somente as Esquizofrenias
Sistemáticas apresentaram redução significativa de LGI em relação ao grupo controle.
No que se refere às subformas, as Hebefrenias apresentaram significativa redução bilateral de
GI em relação ao grupo controle, com Parafrenias Afetivas e Parafrenias Sistemáticas apresentando
valores intermediários (não significativos). Entretanto, controlando para variáveis demográficas e
volume cerebral, somente Hebefrenias apresentaram significativa redução de LGI em relação ao grupo
controle.

5.1.4. GI e classificações diagnósticas:
203
Não podemos assumir que a redução de GI seja característica exclusiva do subtipo
Desorganizado ou da subforma Hebefrênica. Na verdade, os outros subtipos apresentaram GI com
valores intermediários, sugerindo que qualquer que seja a dimensão fenomenológica implicada na
redução do GI (na condição de que de fato haja uma), esta teria se mostrado prevalecente nos
pacientes com diagnósticos desorganizado ou hebefrênico. O mesmo pode ser dito em relação às
diferenças regionais no mesmo hemisfério: a redução de LGI foi significativamente maior na região
têmporo-parieto-occipital, mas o GI frontal apresentou valores intermediários beirando significância
estatística.
A semelhança mais evidente entre Hebefrenias de Leonhard e o subtipo Desorganizado do
DSM-IV é o comprometimento afetivo, já que Leonhard agrupa a desorganização formal do
pensamento na dimensão parafrênica. Entretanto, como veremos a seguir, nenhum dos subitens
relacionados ao comprometimento afetivo exibiu sequer tendência de correlação negativa com o GI.
Houve porém uma tendência geral para correlações negativas com os subitens da escala NSRS
(Negative Symptom Rating Scale), sendo que os subitens Atenção, Orientação e Motivação
apresentaram correlações mais expressivas.
5.1.5. Diferenças entre Hemisférios Cerebrais:
À diferença do que foi observado no Grupo Controle, onde não houve diferença nos valores
do GI entre hemisférios cerebrais, os índices de pregueamento cortical do hemisfério direito (RGI) no
Grupo de Pacientes foram significativamente maiores do que os índices do hemisfério esquerdo (LGI)
(T-teste: p= 0,007). Este efeito mostrou-se igualmente distribuído entre pacientes masculinos e
femininos. Tal efeito reflete-se na tendência para maior Coeficiente de Assimetria do GI no Grupo de
Pacientes (p = 0,083).
Além disso, com exceção do subtipo Desorganizado, todas as outras diferenças significativas
de GI entre o GP e o GC referem-se ao hemisfério esquerdo. Pode-se portanto afirmar que as
anormalidades do GI na esquizofrenia têm um efeito maior a nível de hemisfério esquerdo. Se a
redução do pregueamento cortical efetivamente reflete alteração da conectividade neural, tal como
sugerido por ZILLES et al. (1988), RAKIC (1988) e outros, então nossos resultados estão em acordo

com uma vasta gama de achados na literatura implicando anormalidades na lateralização e disfunção
do hemisfério esquerdo na esquizofrenia.
5.1.6. GI, variáveis demográficas e Volume Cerebral:
204
O estudo demonstrou que gênero sexual, lateralidade manual, escolaridade e duração da
doença não influenciam significativamente os valores do GI, tanto no Grupo Controle quanto no
Grupo de Pacientes.
Entretanto, idade (com efeito mais pronunciado no LGI de controles [r = -0,513; p= 0,029]) e
volume cerebral (efeito mais pronunciado no RGI de pacientes [r = 0,277; p= 0,092]) apresentaram
correlações significativas com os valores do GI: quanto maior a idade, menores os valores do GI;
quanto maior o volume cerebral, maior o valor do RGI. Tais resultados estão em desacordo com os
achados de ZILLES et al. (1988) e KULYNYCH et al. (1997). Estes autores referiram que nenhuma
variável demográfica ou volume cerebral correlacionou significativamente com os valores do GI.
Em nosso estudo, o RGI dos pacientes apresentou certa tendência à redução com o aumento
da idade (r = -0,236; p= 0,154), duração da doença (r = -0,225; p= 0,193) e redução do volume
cerebral (r = 0,277; p= 0,092). Estes efeitos, embora isoladamente não tenham assumido níveis de
significância estatística, poderiam sugerir um processo neurodegenerativo. Mas este efeito pode ser
explicado pelo fato das pacientes femininas terem apresentado R e LGI significativamente reduzidos
em comparação com os pacientes masculinos. Elas também apresentaram menores volumes cerebrais
e maior idade, fatores relacionados à diminuição do GI. Ademais, controles e pacientes demonstraram
redução do GI com o aumento da idade e redução do volume cerebral (tendência), indicações de que o
fenômeno observado é fisiológico. Tais indícios são sugestivos de que o observado relativo
decréscimo do GI ao longo da duração da doença deve-se mais à fisiologia do envelhecimento e
diferenças na amostra (gênero, VC e idade) do que a fatores que possam implicar um processo
dismórfico ativo durante a fase sintomática da doença.
Pode-se portanto concluir que a redução do GI no grupo de pacientes infirma a hipótese de
um processo neurodegenerativo, o que remete à teoria alternativa da doença como distúrbio no
neurodesenvolvimento.

5.1.7. GI e psicopatologia:
205
Os sintomas positivos tenderam a correlações positivas com os Índices de Girificação (GI),
especialmente com RGI, enquanto que alguns sintomas deficitários tenderam a correlações inversas
com o GI.
Os artigos publicados envolvendo análises de correlação não apresentam diretrizes de
consenso quanto ao nível de corte (cut-off) na apreciação dos resultados. O grande número de
comparações aumenta o risco de erros estatísticos do tipo I, motivo pelo qual estabelecer o ponto de
corte com p < 0,01 (ao invés de p < 0,05) parece mais prudente.
Observamos que sintomas geralmente agrupados em torno da dimensão paranóide
(comportamento alucinatório, desconfiança/persecutoriedade, preocupação e idéias de grandeza) estão
associados com aumento do pregueamento cortical em relação aos demais pacientes. Esta associação
corrobora o fato de pacientes do subtipo paranóide terem apresentado maiores índices de
pregueamento cortical se comparados aos demais subtipos, embora o GI desses pacientes tenha sido
inferior ao GI do grupo controle. Por outro lado, déficit de atenção covariou negativamente com o GI.
Correlações parciais, controlando para idade e volume cerebral, mantiveram níveis de
significância (p < 0,01) nos sintomas desconfiança e persecutoriedade, mas não quanto a
comportamento alucinatório e delírios. O subitem desorientação covariou de forma negativa com o
GI.
Portanto, aplicando-se um ponto de corte restritivo, pode-se afirmar que os pacientes com
maior índice de pregueamento cortical apresentaram maior prevalência dos sintomas desconfiança e
persecutoriedade. Por outro lado, a maior prevalência de sintomas deficitários como falta de atenção,
desorientação e falta de motivação esteve associada com menores índices de pregueamento cortical.
5.1.8. Possíveis implicações da redução do pregueamento cortical na esquizofrenia:
A “hipogiria” observada em pacientes esquizofrênicos pode ser explicada com base nos
estudos morfogenéticos e neuropatológicos envolvendo a formação da córtex cerebral, cujos tópicos já
foram referidos na revisão bibliográfica.
Há basicamente duas hipóteses implicadas na origem de giros e sulcos:
A hipótese biomecânica (RICHMAN et al., 1975) sugere que o nível de pregueamento
cortical decorra das diferentes tensões resultantes do crescimento das camadas supra-granular

(camadas I, II e III) e infra-granular (camadas IV, V e VI). O suporte empírico para essa hipótese
provém da histologia de cérebros com microgiria (predomínio de neurônios na camada supra-
granular) e lisencefalia (predomínio de neurônios na camada infra-granular). Entretanto, alterações
dessa natureza claramente implicam distúrbio da migração neuronial e um nível de desarranjo
citoarquitetônico bastante distinto das sutis alterações neuropatológicas observadas na esquizofrenia.
ARMSTRONG et al. (1991), em estudo com primatas não-humanos, demonstraram que há um
predomínio dimensional da camada supra-granular nas regiões de maior pregueamento cortical
(regiões póstero-parietal e ântero-occipital), enquanto que o contrário ocorre em regiões de menor
pregueamento (região frontal). No entanto, a teoria das diferentes tensões entre as camadas corticais
fornece uma explicação plausível na formação dos giros, mas não dos sulcos cerebrais.
206
Complementar à primeira hipótese, a teoria morfogenética baseada na tensão ao longo de
axônios, dendritos e processos gliais (Van ESSEN, 1997) sugere que a tensão gerada pelos axônios da
substância branca exerce a força predominante no pregueamento cortical. Os estudos da morfogênese
cortical dão um suporte teórico bastante consistente a este modelo:
1. A lâmina cortical, em princípio apenas ancorada pelos processos radiais gliais, é
subseqüentemente sustentada pelas conexões intra-corticais e conexões com os Núcleos
Subcorticais, processo no qual o Subestrato tem papel crucial;
2. As projeções córtico-corticais são estabelecidas bastante precocemente, ainda durante o processo
de migração neuronial para a periferia.
Dessa forma, considerando-se as propriedades visco-elásticas do axônio, as áreas com
circuitaria mais compacta (maior número de conexões e maior tensão aproximativa) tendem a encurtar
a distância entre si, passando a constituir giros; enquanto que zonas mais pobres em conexão
neurônica (menor força coesiva) tendem a alongar os feixes nevosos, constituindo os sulcos.
O Subestrato, estrutura fetal transitória, contém células intersticiais e fibras aferentes tanto
das radiações talâmicas quanto das conexões córtico-corticais (Figura 5.1.8a). Portanto, o Subestrato
contém aferências de outras populações neuronais prévias aos neurônios migrantes, com os quais
estabelecem sinapses transitórias envolvendo neurotransmissores e neuromoduladores ainda pouco
conhecidos, mas de segura relevância na morfogênese cortical (RAKIC, 1988).
Figura 5.1.8a. Morfogênese da córtex cerebral.

Abreviaturas: CC = Conexões Córtico-Corticais; TR = Radiações Talâmicas; E = Dia Embriônico; MZ = Zona
Marginal; CP = Estrato Cortical; SP = Subestrato; IZ = Zona Intermediária; VZ = Zona Ventricular; RG =
Processos Gliais Radiais; MN = Neurônio Migrante.
(Extraído de RAKIC, P. Science, v.241, p.171, 1988).
207
ARMSTRONG et al. (1995) ocuparam-se em determinar a cronologia do processo de
pregueamento cortical em relação aos eventos neurogenéticos possivelmente envolvidos.
O aumento contínuo do pregueamento cortical tem início a partir da 22a. Semana
Ontogenética (SO) (± 5o. mês de gestação), tem seu período de máximo aumento durante a formação
dos sulcos secundários e início dos terciários (do 7o. ao 9o. mês) e tende a estabilizar na 45a. SO (±
1,5 mês pós-natal), embora haja um pico transitório entre os meses pós-natais 5o. e 6o.
O Subestrato apresenta cronologia bastante semelhante: passa a constituir uma camada
monolaminar homogênea entre a 19a. e a 23a. SO (aproximadamente 4,3 a 5,3 meses de gestação) e
decresce rapidamente de dimensões nos primeiros meses após o nascimento. Os autores concluem
sugerindo que o subestrato pode prover as tensões mecânicas responsáveis pela formação de giros e
sulcos, especialmente através das conexões córtico-corticais, que projetam principalmente para as
camadas média e superficial da córtex.
A revisão dos estudos neuropatológicos na esquizofrenia permite aduzir argumentos
concordantes com o modelo. Segundo a revisão de HARRISON (1999), os achados citoarquitetônicos
a nível de córtex pré-frontal e sistema límbico podem ser assim resumidos (Figura 5.1.8b):

1. A substância cinzenta apresenta neurônios piramidais mais densos e de menor volume;
2. A córtex mostra-se mais fina, especialmente nas lâminas II e III;
3. O reduzido volume nessa topografia reflete anormalidades afetando a arborização de axônios e
dendritos, sugerindo haver redução (ou desarranjo) das conexões sinápticas formadas pelas fibras
208
aferentes córtico-corticais, que de resto foram moduladas pelas células intersticiais do Subestrato
durante a corticogênese.
Figura 5.1.8b. Esquema demonstrativo das características citoarquitetônicas da Esquizofrenia nas
regiões frontal e límbica.
A SC mantém o mesmo número de neurônios, mas os neurônios piramidais (triângulos) são menores e
mais densos. A córtex é mais fina, especialmente nas camadas II e III. Aumento da densidade e
redução do volume dos neurônios refletem anormalidades na arborização de axônios (cor verde) e
dendritos (cor vermelha).
(Extraído de HARRISON, P.J. Brain, v.122, p.605, 1999).
Alguns neurônios do Subestrato persistem como neurônios intersticiais na substância branca
subcortical, constituindo os circuitos córtico-corticais e córtico-talâmicos. AKBARIAN et al. (1993a,
1993b) encontraram neurônios do subestrato mais profundamente situados na sustância branca das
regiões frontal e temporal. O achado foi replicado, confirmando número reduzido de neurônios
intersticiais na superfície da substância branca a nível de DLPFC (AKBARIAN et al., 1996).
Entretanto, alguns estudos posteriores falharam em replicar e o reduzido número de estudos não
permitem afirmar definitivamente o desarranjo na distribuição destes neurônios.
Em relação à substância branca (SB), é possível que a redução de volume reflita déficit de
conectividade, embora estudos com MRI espectroscópica tenham demonstrado que alteração
funcional não necessariamente implica redução volumétrica (LIM et al., 1999). A maioria dos estudos

elata redução de substância cinzenta no cérebro de pacientes esquizofrênicos, sendo que a SB está
relativamente preservada. Entretanto, SANFILIPO et al. (2000) encontraram associação (r = -0,42; p=
0,002; n= 53) entre redução de volume da substância branca e sintomas negativos (subescalas da
SANS). O déficit foi mais pronunciado na região órbito-frontal. WIBLE et al.(1995) também haviam
encontrado associação entre sintomas negativos e déficit de SB na região pré-frontal esquerda. Além
da região pré-frontal, CANNON et al. (1998) encontraram redução de SB nas regiões posteriores.
SIGMUNDSON et al. (2001) encontraram redução de SB (-13%) no hemisfério esquerdo (lobos
temporal, parietal, frontal e Cápsula Interna) em 27 pacientes com sintomas negativos proeminentes.
209
O fato de que tenhamos encontrado menores índices de GI nos pacientes com predomínio de
sintomas deficitários (subtipo Desorganizado e Hebefrenias de Leonhard) estaria portanto em
conformidade com os estudos anteriormente citados (WIBLE et al., 1995; SANFILIPO et al., 2000),
na hipótese de que redução de SB reflita redução de axônios, menor tensão visco-elástica e menor
pregueamento cortical. No entanto, estas conjeturas têm caráter meramente especulativo na medida
em que não temos evidências empíricas da possível correlação entre pregueamento cortical e volume
ou disfunção de SB.
Por outro lado, a hipótese de que alterações do pregueamento cortical representem distúrbio
da conectividade neuronial subjacente encontra respaldo nos estudos já referidos (ZILLES et al.,
1988; RAKIC, 1988; ARMSTRONG et al., 1991, 1995). As alterações citoarquitetônicas observadas
na esquizofrenia são bastante sugestivas de um processo relacionado ao desarranjo das conexões
sinápticas, especialmente nas camadas média e superficial da córtex, para onde as fibras do subestrato
projetam predominantemente. Além disso, o subestrato guarda correlação cronológica com o período
de rápido pregueamento cortical (sulcos secundários e terciários).
A suposição de que as tensões mecânicas ao longo de axônios e dendritos da circuitaria
córtico-cortical e córtico-subcortical constituam os fatores determinantes do pregueamento cortical
pode explicar a redução de GI observada nos pacientes esquizofrênicos, desta forma implicando
alterações da corticogênese durante o período gestacional.

5.2. Hipocampo (H):
5.2.1. Hipocampo nos subgrupos estudados:
210
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos no que se refere aos
volumes de Hipocampos e Coeficientes de Assimetria.
Comparando-se o Grupo Controle (GC) com o Grupo de Pacientes (GP) como um todo, os
pacientes apresentaram maiores médias de HD (+ 0,4%) e menores médias de HE (-3,2%).
Nos subgrupos do DSM-IV, a tendência em apresentar maiores HD pode ser atribuída ao
subtipo Desorganizado (+1,8%); enquanto que a tendência em apresentar redução de HE foi maior no
subtipo Paranóide (- 4,0%).
Quanto às formas de Leonhard, as Esquizofrenias Sistemáticas (ES) apresentaram tendência
para maior HD (+ 2,6%) quando comparadas às Esquizofrenias Não-Sistemáticas (ENS) (p= 0,105).
Este efeito deveu-se às subformas Hebefrênicas (HD= + 4,7%). As ENS apresentaram menores
médias de HE (- 4,3%) do que Controles, às custas das subformas Parafrênicas Afetivas (HE= -
4,2%), cujo efeito foi parcialmente devido à prevalência do sexo feminino, com menores VC e
maiores idades.
5.2.2. Correlações entre Hipocampo e variáveis sócio-demográficas:
A análise das variáveis sócio-demográficas revelou correlações significativas com os
volumes do Hipocampo.
Indivíduos com maiores Volumes Cerebrais apresentaram menores HD (r = -0,265; p=
0,049) e tenderam a apresentar menores HE (r = -0,208; p= 0,124). Este efeito, entretanto, deveu-se ao
fato de que para fins de cálculo utilizamos valores de Hipocampo corrigidos (Hip. Corrigido = Hip.
Absoluto / Volume Cerebral x 1000).
Escolaridade correlacionou com HD (r = 0,332; p= 0,013) e HE (r = 0,288; p= 0,032),
sugerindo que indivíduos com maior escolaridade tendem a apresentar maiores Hipocampos. Outros
estudos já relataram nível de escolaridade como fator relacionado ao volume de estruturas frontais
(DeMYER et al., 1988; ANDREASEN et al., 1990). GUR et al. (2000) referiram correlações
positivas entre volumes de Hipocampo e melhor performance da memória em ambos os grupos
controle e de pacientes. BOGERTS et al. (1993) sugeriram que a redução de Hipocampos estaria
relacionada à menor escolaridade por efeito da doença, p. ex., na performance cognitiva. Estes autores
desaconselham o pareamento dos grupos para a escolaridade sob o argumento de que, de uma parte, se

estariam selecionando pacientes com síndromes menos severas e, de outra, controles com
performances abaixo da média.
211
Nosso estudo contraria esta hipótese na medida em que a correlação positiva de volumes com
escolaridade foi mais pronunciada no Grupo Controle. Portanto, o achado de correlação entre
escolaridade e volumes de Hipocampo sugere que as diferenças de volume entre pacientes
esquizofrênicos e controles descritas na literatura podem, ao menos em parte, ser explicadas pelos
diferentes graus de escolaridade entre os grupos.
5.2.3. Correlações entre Hipocampo e escalas psicopatológicas:
A análise dos perfis psicopatológicos em relação aos volumes de Hipocampo revelou
correlações negativas fracas com a severidade de sintomas obtida a partir das escalas de avaliação. Os
escores da PANSS (Total, Geral e Positiva) e da BPRS foram maiores em pacientes com redução
bilateral de Hipocampos; enquanto que o escore total da PANSS Negativa correlacionou
significativamente apenas com redução de HE.
Dentre os sintomas positivos, Delírios e Desorganização Conceitual correlacionaram com
redução de HE (p < 0,05); Alucinações correlacionaram com HD (p < 0,05); e Maneirismo e Postura
correlacionou com redução de ambos HD (p= 0,02) e HE (p= 0,01).
Sintomas deficitários, tais como Apresentação e Desorientação tenderam a correlações com
redução bilateral de Hipocampos. Redução de HD correlacionou com Depressão, Sentimento de
Culpa, Ambivalência volitiva, Esquiva Social e Pobre Controle de Impulsos; enquanto que redução
de HE correlacionou com Retraimento social, Distanciamento Afetivo e déficits de
Julgamento/Decisão e Motivação [tendência: p= 0,052].
A análise destes resultados deve entretanto ser vista com cautela:
1. Os coeficientes de correlação observados são relativamente modestos (Spearman rho < 0,4),
caracterizando correlações fracas;
2. O elevado número de análises aumenta substancialmente o risco de correlações ao acaso (erro
tipo I), de tal forma que um nível de significância p < 0,01 seria mais apropriado. Neste caso, a
única correlação significativa seria entre redução de HE e o sintoma Maneirismo e Postura [r = -
0,405; p= 0,01].
3. Variáveis externas, tais como diferenças interindividuais e sócio-demográficas, poderiam estar
influenciando os resultados.

212
De fato, correlações parciais com a inclusão dos fatores lateralidade manual e escolaridade
como covariáveis (cujos efeitos se mostraram mais influentes nas medidas de volume do Hipocampo)
manteve diferenças estatisticamente significativas para um número mais restrito de correlações:
Redução bilateral de Hipocampos (p < 0,05): Comportamento Alucinatório (PANSS e BPRS);
Redução de HD: Esquiva Social Ativa [r = -0,303; p= 0,065] e Ambivalência Volitiva [r = -0,339;
p= 0,041];
Redução de HE (p < 0,05): severidade de sintomas (PANSS [Total e Positiva] e BPRS Total),
Delírios (PANSS e BPRS), Retraimento Social e Contato Pobre (PANSS).
BOGERTS et al. (1993) relataram correlação entre redução bilateral de Hipocampos e
severidade de sintomas positivos (BPRS: suspicácia, desorganização conceitual e conteúdo incomum
do pensamento), mas não houve correlação com sintomas negativos. FUKUZAKO et al. (1996)
encontraram correlações entre déficit estrutural bilateral de Hipocampos e distúrbios na atenção,
comportamento bizarro e distúrbio formal do pensamento (síndrome desorganizada).
Entretanto, CHUA et al. (1997) encontraram um resultado discrepante: severidade de
distúrbio formal do pensamento esteve associada ao aumento volumétrico bilateral de estruturas
límbicas. Além disso, os estudos de WITHWORTH et al. (1998) e GUR et al. (2000) não
encontraram correlações significativas entre severidade de sintomas psicopatológicos e volumes de
estruturas mesiotemporais.
Nosso estudo conflui parcialmente com os resultados do estudo de BOGERTS et al. (1993).
Ainda que não na proporção encontrada por aqueles autores (r= -0,61; p= 0,01), também encontramos
associação entre severidade de sintomas positivos e redução de Hipocampos. A associação entre
severidade de sintomas negativos e redução volumétrica não foi observada naquele estudo, enquanto
que encontramos uma correlação fraca também entre sintomas negativos e redução de HE,
especialmente com Retraimento Social e Contato Pobre (PANSS).
Quanto à síndrome desorganizada, pode-se dizer apenas que houve tendências de correlação
entre Desorganização conceitual (BPRS) e redução de HE (r = -0,265; p= 0,098) e entre
Desorientação e redução bilateral de Hipocampos (HD: r = -0,292; p= 0,067; HE: r = -0,302; p=
0,058).

5.3. Planum temporale (PT):
5.3.1. PT nos subgrupos estudados:
213
As comparações entre Grupo Controle (GC) e pacientes esquizofrênicos não apresentaram
diferenças estatisticamente significativas, seja no Grupo de Pacientes (GP) como um todo ou nos
subtipos das classificações diagnósticas.
Embora no GP os volumes do RPT tenham prevalecido sobre os volumes do LPT, os
Coeficientes de Assimetria não diferem significativamente dos valores do GC (CAGC= -0,03 ± 0,29;
CAGP= 0,04 ± 0,25).
Quando as medidas do PT incluíram o Ramo Ascendente da Fissura de Silvius (RAFS),
constituindo o denominado PT(+), o Coeficiente de Assimetria (CAPT) do GP deslocou-se para a
esquerda, aproximando-se do CAPT do GC (Tabela 5.3.1a). Tal achado parece indicar que pacientes
esquizofrênicos tenham o RAFS mais extenso à esquerda e que, portanto, as medidas que incluírem
esta área estarão propensas a não identificar diferenças de assimetria do PT entre controles saudáveis e
pacientes.
Tabela 5.3.1a. Coeficientes de Assimetria do PT e PT+ no Grupo Controle e no Grupo de Pacientes.
Coeficiente de Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Assimetria do PT
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Grupo Controle (n = 20) 10 (50%) 3 (15%) 7 (35%)
Grupo de Pacientes (n = 40) 14 (35%) 7 (17,5%) 19 (47,5%)
Coeficiente de Lateralização Esquerda Simetria Lateralização Direita
Assimetria do PT(+)
(CA < -0,05) (-0,05 < CA < +0,05) (CA > +0,05)
Grupo Controle (n = 20) 11 (55%) 2 (10%) 7 (35%)
Grupo de Pacientes (n = 40) 21 (52,5%) 5 (12,5%) 14 (35%)
PT (Mann-Whitney: Sig.= 0,276); PT(+) (Mann-Whitney: Sig.= 0,909).
Os pacientes apresentaram maiores médias de RPT (RPT= + 4,7 %; Sig.= 0,325) e menores
médias de LPT (- 2,8 %; Sig.= 0,745) do que o GC.
Comparando nossos resultados com os 4 estudos já publicados relacionando volumes do PT,
temos os seguintes dados (Tabela 5.3.1b):

Tabela 5.3.1b. Resultados dos estudos envolvendo volumes do PT em pacientes esquizofrênicos e
controles.
PT Volumes
RPT LPT CAPT (§)
Absolutos (cm³) Pacientes Controles Pacientes Controles Pacientes Controles
Barta et al., 1997
(PE= 28; CN= 32)
2,58 ± 1,32 3,12 ± 1,82 2,82 ± 1,52 2,97 ± 1,54 -0,09 0,05
Frangou et al., 1997
(PE= 32; CN= 39)
4,7 ± 1,9 5,2 ± 1,8 5,9 ± 2,2 6,1 ± 1,4 -0,23 -0,16
Kwon et al., 1999
(PE= 16; CN= 16)
2,00 ± 0,58 1,92 ± 0,60 1,91 ± 0,50 * 2,66 ± 0,44 * 0,05 * -0,32 *
Hirayasu et al., 2000
(PE= 20; CN= 22)
2,01 ± 0,48 1,88 ± 0,48 1,88 ± 0,39 * 2,40 ± 0,63 * 0,07 * -0,24 *
Sallet et al., 2001
(PE= 40; CN= 20)
2,18 ± 0,70 2,16 ± 0,80 2,07 ± 0,61 2,20 ± 0,64 0,04 ± 0,25 -0,03 ± 0,29
Abreviaturas: PT= Planum Temporale; RPT= PT Direito; LPT= PT Esquerdo; CAPT= Coeficiente de Assimetria do PT.
(§) No cálculo do CAPT utilizamos a fórmula de Galaburda: CAPT = (RPT – LPT) / 0,5 x (RPT + LPT);
(*) Diferenças estatisticamente significativas.
214
Dentre os 4 estudos volumétricos do PT em esquizofrenia, 2 deles (KWON et al., 1999; e
HIRAYASU et al., 2000) encontraram significativa reversão do padrão de assimetria do PT em
pacientes esquizofrênicos, sobretudo às custas de redução volumétrica do LPT no grupo de pacientes.
Entretanto, embora a um nível estatístico não significativo, os estudos de FRANGOU et al. (1997) e
BARTA et al. (1997) demonstraram tendências opostas no que se refere ao coeficiente de assimetria
do PT, com os pacientes apresentando aumento da assimetria à esquerda em relação aos controles. Ao
observarmos a Tabela 5.3.1.2. fica evidente que as diferenças estatisticamente significativas foram
mais um produto da variação dos coeficientes de assimetria do PT no grupo controle do que no grupo
de pacientes.
Nosso estudo não revelou diferenças significativas, mas as tendências apontam para reversão
do padrão de assimetria do PT no GP, tal como nos estudos de KWON et al. (1999) e HIRAYASU et
al. (2000).
Em relação à classificação diagnóstica do DSM-IV, este efeito deveu-se sobretudo aos
subtipos Desorganizado e Residual, sendo que o subtipo Paranóide apresentou valores intermediários
entre estes subgrupos e o grupo controle.
No que se refere à classificação de Leonhard, ambas as formas Não-Sistemáticas e
Sistemáticas apresentaram tendência para a reversão da assimetria. Tal efeito deveu-se
principalmente às Hebefrenias. Parafrenias Afetivas e Parafrenias Sistemáticas apresentaram
coeficientes de assimetria do PT semelhantes aos do Grupo Controle.
5.3.2. PT e variáveis sócio-demográficas:
Nenhuma das variáveis sócio-demográficas apresentou correlações significativas com
medidas do PT no Grupo Controle.

215
Entretanto, no Grupo de Pacientes houve correlações significativas envolvendo as seguintes
variáveis demográficas:
1. Gênero Sexual: Pacientes masculinos apresentaram RPT maior e LPT menor do que pacientes
femininas, constituindo reversão do padrão normal de assimetria do PT. O contrário foi observado
nas pacientes, onde houve acentuação da assimetria fisiológica à esquerda. Como os controles
masculinos também apresentaram RPT discretamente maior do que LPT, a diferença entre
pacientes e controles do sexo masculino não atingiu nível de significância estatística (p= 0,170).
2. Lateralidade Manual: No GP, indivíduos destros (n = 36) apresentaram RPT maior do que
indivíduos não-destros (n = 4). Este achado diverge dos resultados na literatura, onde indivíduos
destros normais têm acentuação da assimetria fisiológica do PT em relação a indivíduos não-
destros. Comparados ao Grupo Controle, pacientes não-destros (n= 4) apresentaram significativa
redução de RPT (p= 0,008) e RPT(+) (p= 0,013), além de aumento da assimetria do CAPT à
esquerda (p= 0,088) em comparação com controles normais não-destros (n= 4).
3. Antecedentes Familiares de Psicose: Pacientes com antecedentes familiares de psicose tenderam a
apresentar maiores volumes de RPT (RPTc.a.f.p.= 2,11 ± 0,47; n = 30) do que pacientes sem
antecedentes familiares de psicose (RPTs.a.f.p.= 1,77 ± 0,67; n=10) (T-teste = -1,7; Sig.= 0,092).
4. Em relação à Idade, observa-se que indivíduos normais tenderam à redução volumétrica bilateral
do PT (RPT: r = -0,393; p= 0,133; LPT: r = -0,231; p= 0,389) com o aumento da idade. Pacientes
esquizofrênicos exibiram igual tendência no que se refere ao LPT (r = -0,257; p= 0,130), mas o
RPT não diminuiu com a idade (r = 0,046; p= 0,788). De fato, o CAPT demonstra que nos
pacientes esquizofrênicos o aumento da idade se correlaciona com a reversão no padrão de
assimetria fisiológico (r = 0,335; p= 0,046). Embora a análise de correlações não implique
causalidade, o fato de os pacientes manterem volumes constantes do RPT (ao contrário da
discreta redução ao longo da idade observada bilateralmente em controles e no LPT de pacientes)
poderia refletir um padrão anormal de lateralização do córtex de associação auditivo
manifestando-se ao longo da idade. Entretanto, a correlação é fraca (r = 0,3; p= 0,046) e não
houve correlação significativa com Duração da Doença, argumentos que refutam a hipótese de a
suposta alteração na lateralização da linguagem estar associada a um processo ativo de caráter
neurodegenerativo.

5.3.3. PT e escalas de avaliação sintomatológica:
216
A comparação entre os resultados deste estudo e os da literatura envolvendo correlações do
PT com psicopatologia torna-se complicada pelo fato de que a maioria destes estudos foi realizada
com medidas de área e não de volume do PT ( ROSSI et al., 1994 [reversão do CAPT = distúrbio
formal do pensamento]; PETTY et al., 1995 [reversão do CAPT = distúrbio formal do pensamento]).
Ainda outros referem correlações com volumes de segmentos do STG ( BARTA et al., 1990 [redução
de LSTG = alucinações auditivas]; SHENTON et al., 1992 [redução de LSTG post.= distúrbio formal
do pensamento]; FLAUM et al., 1995 [redução de LSTG = alucinações auditivas]; VITA et al., 1995
[reversão da assimetria do STG = distúrbio formal do pensamento]; MARSH et al., 1997 [redução de
LSTG post.= sintomas positivos: alucinações, delírios e desorganização]).
Dentre os estudos envolvendo volumes do PT:
BARTA et al.(1997) relataram correlação significativa entre redução volumétrica de LPT e
severidade de distúrbio do pensamento (SAPS) (os autores não referiram os valores estatísticos da
correlação).
KWON et al.(1999) encontraram correlação entre redução volumétrica de LPT e o subitem
Suspicácia/Persecutoriedade da PANSS (r = -0,5; p < 0,05).
O estudo de HIRAYASU et al. (2000) não encontrou qualquer diferença entre escores totais
e subitens do BPRS e volumes do PT.
Nossos resultados foram contrários às tendências em geral referidas na literatura. O aumento
volumétrico do LPT tendeu à correlação com sintomas positivos da PANSS (r = 0,31; p= 0,06),
especialmente com Alucinações Auditivas. De fato, pacientes com aumento da assimetria „normal‟ do
PT (LPT > RPT) apresentaram maiores escores nos subitens Comportamento Alucinatório (BPRS) e
Alteração no Conteúdo do Pensamento/Delírios (BPRS) (p < 0,05). Tais resultados são mais
compatíveis com a hipótese de que pacientes esquizofrênicos com menor assimetria cerebral tenham
maior capacidade em compensar défices hemisféricos com a participação do hemisfério contra-lateral
(HOFF et al., 1990; 1992). Por outro lado, pacientes com reversão da assimetria „normal‟ do PT
apresentaram maiores escores de gravidade nos subitens déficit de Memória e de Julgamento/Decisão
da NSRS (p < 0,05).

217
Na apreciação destes resultados convém salientar que os níveis estatísticos das correlações
foram relativamente fracos. De formas que a possibilidade de erros tipo I não pode ser excluída. A
única correlação com p < 0,01 ocorreu entre o subitem déficit de Memória e aumento do RPT.
Outra ressalva diz respeito ao fato de que tenhamos utilizado, para fins de comparação
interindividual, os valores do PT corrigidos para o volume cerebral, enquanto que os autores em geral
utilizaram medidas absolutas. A análise das correlações com volumes absolutos do PT não alterou
substancialmente os resultados aqui descritos.
5.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR):
5.4.1. VBR nos subgrupos estudados:
O Grupo de Pacientes apresentou significativo aumento de ventrículos em comparação com o
Grupo Controle (teste t: p = 0,007). Ambos pacientes e controles tenderam a apresentar ventrículos
relativamente maiores à esquerda e não houve diferenças significativas entre os grupos quanto ao
Coeficiente de Assimetria do VBR.
Todos os subtipos do DSM-IV apresentaram aumento ventricular em relação ao Grupo
Controle. Tal como no estudo de MARSH et al. (1999), em nosso estudo o subtipo Desorganizado
aparentemente apresentou a maior média de VBR. Entretanto, controlando para a variável idade, o
subtipo Paranóide apresentou índices VBR mais elevados (sobretudo devido ao aumento do VBR
Esquerdo), seguido do subtipo Desorganizado.
Quanto à classificação de Leonhard, esquizofrenias Não-Sistemáticas e Sistemáticas
apresentaram aumento de VBR em proporções semelhantes. Nenhuma das formas Não-Sistemáticas
ou Sistemáticas apresentaram correlações significativas com as variáveis idade e duração da doença.
Pode-se portanto concluir que, na suposição de que haja subpopulações distintas quanto ao
alargamento estático ou progressivo do VBR, as formas de Leonhard não são entre si distintas.
A subforma Parafrenia Sistemática apresentou os maiores índices VBR, sendo seguida das
subformas Parafrenia Afetiva e Hebefrenia, respectivamente. Parafrenias Afetivas e Hebefrenias
apresentaram aumentos ventriculares mais expressivos no hemisfério esquerdo (Kruskal-Wallis: p=
0,087).
Tais resultados sugerem um aumento difuso e inespecífico do VBR nos subgrupos estudados,
sendo compatíveis com a hipótese de um continuum psicótico relacionado à alteração estrutural

(GOLDBERG e WEINBERGER, 1995; MARSH et al., 1999). Evidentemente, no que se refere às
subformas de Leonhard esta afirmação é válida somente para os subgrupos cujo „n‟ permitiu análise
estatística.
5.4.2. Correlações entre VBR e variáveis demográficas:
218
Em ambos os grupos (60 casos), a variável Idade apresentou correlação positiva com o
aumento do VBR em ambos os hemisférios (r = 0,40; p= 0,002). Tal efeito foi mais pronunciado no
Grupo Controle (r = 0,59; p= 0,015) do que no Grupo de Pacientes (r = 0,25; p= 0,138). Esse achado
sugere que as alterações de VBR nestes pacientes não são progressivas, portanto infirmando a
hipótese neurodegenerativa.
No que se refere ao Gênero Sexual, embora o aumento de VBR tenha ocorrido em ambos os
sexos, as diferenças foram maiores entre indivíduos do sexo feminino, sobretudo devido ao aumento
do VBR no hemisfério esquerdo das pacientes.
5.4.3. Correlações entre VBR e escalas de avaliação sintomatológica:
Não foram verificadas correlações significativas entre escalas de sintomas negativos
(PANSS-Negativa e NSRS) e VBR, um achado portanto em discordância com a hipótese de que
pacientes com maior prevalência de sintomas negativos apresentem maiores dimensões ventriculares
(CROW, 1985; ANDREASEN et al., 1990; GUR et al., 1994).
Na verdade, o escore total da PANSS-Positiva apresentou-se mais propenso em correlacionar
com o aumento do VBR, especialmente com VBR Esquerdo.
A análise de correlações com controle para as variáveis idade e gênero sexual revelou
algumas poucas correlações com os subitens das escalas:
Alargamento ventricular bilateral correlacionou com défices nos Cuidados Pessoais e
Apresentação (NSRS: r = 0,394; p= 0,014);
Aumento ventricular direito tendeu a correlações com Desorientação (PANSS: r = 0,290; p=
0,077) e déficit no Relacionamento Expressivo (NSRS: r = 0,285; p= 0,083);
Aumento ventricular esquerdo correlacionou com Falta de Cooperação (PANSS: r = 0,376; p=
0,020. BPRS: r = 0,408; p= 0,011).
Pacientes com integridade de dimensões ventriculares apresentaram correlação com
Ansiedade (BPRS: r = -0,339; p= 0,037. PANSS: r = -0,357; p= 0,028). Este achado parece indicar

que a ansiedade está relacionada com capacidade cognitiva e morfologia relativamente preservadas,
características da fase inicial da doença.
219
Quanto ao Coeficiente de Assimetria, pacientes com maior alargamento ventricular relativo à
esquerda tenderam ao predomínio de sintomas tais como Embotamento Afetivo (PANSS: r = -0,382;
p= 0,041), Humor Depressivo (BPRS: r = -0,309; p= 0,059), Retardo Motor (BPRS: r = -0,296; p=
0,071), falta de Espontaneidade na Fala (PANSS: r = -0,350; p= 0,063) e Excitação (PANSS: r = -
0,302; p= 0,065).
De um modo geral, dentre os parâmetros morfométricos estudados, o VBR apresentou os
níveis de correlação menos consistentes com a sintomatologia. É possível que a relação entre o VBR
(relativamente estático) e o caráter flutuante da sintomatologia clínica seja demasiado sutil para que
um estudo com avaliação transversal possa apresentar resultados mais conclusivos.
5.5. Volume Cerebral e Volumes Hemisféricos:
Embora o Grupo de Pacientes tenha apresentado a média dos volumes cerebrais inferior à
média do Grupo Controle, a diferença não é estatisticamente significativa. Os pacientes do subtipo
Desorganizado apresentaram volumes cerebrais significativamente menores do que o Grupo Controle
(p= 0,014) e o subtipo Paranóide (p= 0,026).
Observamos que o Grupo Controle tendeu a apresentar volumes de Hemisfério Esquerdo
maiores do que volumes de Hemisfério Direito (HfE > HfD), enquanto que o Grupo de Pacientes
tendeu para um efeito inverso (HfD > HfE). De fato, os coeficientes de assimetria inter-hemisféricos
de pacientes e controles evidenciaram uma diferença beirando nível de significância estatística (p=
0,07).
A análise desta diferença nos subgrupos de pacientes demonstrou que as formas Sistemáticas
de Leonhard reuniram os casos com maiores coeficientes de assimetria inter-hemisférica (HfD > HfE),
diferindo significativamente do GC (controlando para gênero, idade e escolaridade e com correção de
Bonferroni: p= 0,029). Por outro lado, as formas Não-Sistemáticas apresentaram coeficientes de
assimetria inter-hemisférica semelhantes aos do GC.
Correlações Parciais (controlando para gênero, idade, lateralidade manual e escolaridade)
demonstraram correlações significativas entre o coeficiente de assimetria dos volumes hemisféricos e
os escores de sintomas negativos (PANSS Negativa: r= 0,38; p= 0,024; e NSRS: r= 0,34; p= 0,045).

220
Portanto, os pacientes com volumes de Hemisfério Esquerdo relativamente menores do que
volumes de Hemisfério Direito (HfE < HfD) apresentaram maior severidade de sintomas negativos:
PANSS Negativa: Embotamento Afetivo (r= 0,34; p= 0,040), Contato Pobre (r= 0,43; p= 0,009);
Dificuldade com Pensamento Abstrato (r= 0,38; p= 0,023); e Falta de Espontaneidade na Fala (r=
0,032; p= 0,053).
NSRS: Conteúdo da Fala (r= 0,33; p= 0,049); Orientação (r= 0,38; p= 0,024); Motivação (r=
0,29; p= 0,083); e Movimento (r= 0,33; p= 0,048).
Tais achados permitem inferir que a distinção Leonhardiana entre formas Não-Sistemáticas e
Sistemáticas foi o instrumento diagnóstico que melhor permitiu distinguir os casos com menor volume
relativo de hemisfério esquerdo e com maior severidade de sintomas negativos, o que de resto
encontra-se respaldado conceitualmente na definição fenomenológica das síndromes.
O fato de o hemisfério esquerdo apresentar um período maturacional mais prolongado do que
o hemisfério direito torna-o mais vulnerável a insultos potenciais durante o 2o. trimestre da gestação
(BRACHA, 1991). CROW et al. (1989b) relataram uma associação entre a perda do torque anti-
horário fisiológico 5 dos hemisférios cerebrais e início precoce da doença, o que coincide com uma das
características das formas Sistemáticas descritas por Leonhard e observada na nossa amostra.
Em estudo com MRI envolvendo 32 pacientes com Esquizofrenia Não-Sistemática, 13 com
Esquizofrenia Sistemática e 45 controles saudáveis, SERFLING et al. (1995) encontraram os menores
volumes de Lobo Temporal e de Lobos Fronto-Parietais esquerdos nas formas Sistemáticas. As
diferenças entretanto não atingiram níveis de significância estatística, em parte devido ao fato de que
naquele estudo também o grupo controle apresentou volumes de Hemisfério Direito maiores do que de
Hemisfério Esquerdo.
A responsividade dos pacientes ao tratamento neuroléptico parece constituir um outro
argumento em favor da distinção entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas.
Em dissertação de mestrado, HENNA, J. (2000) aplicou os critérios de KANE et al. (1988)
na determinação da refratariedade ao tratamento neuroléptico nos 40 pacientes do nosso estudo.
Segundo tais critérios, os casos são definidos como refratários pelo critério histórico (no mínimo 3
5 Nos indivíduos saudáveis, especialmente nos destros, há uma protrusão fisiológica do lobo frontal direito além
da linha média (petália frontal direita) associada a uma protusão do lobo occipital esquerdo além da linha média
(petália occipital esquerda). Tal fenômeno é geralmente designado como torque anti-horário ou Yakovleviano.

tratamentos prévios com duração mínima de 2 meses, envolvendo drogas de 2 classes distintas em
doses equivalentes a 1 g de clorpromazina e manutenção do escore do BPRS acima de 27) e pelo
critério atual (20 mg de haloperidol por 2 meses, sem uma redução de no mínimo 20 % do BPRS).
221
Dentre as Esquizofrenias Não-Sistemáticas (n = 18) houve 12 casos de refratariedade (67 %)
e 6 casos de resposta satisfatória ao tratamento neuroléptico (33 %). As formas Sistemáticas (n= 22),
por sua vez, apresentaram 19 casos refratários (86 %) e somente 3 casos com boa resposta (14 %) (X²
= 2,2; p= 0,138) .
Na literatura há dados sugestivos de que a medicação neuroléptica apresente um efeito
„lateralizado‟. Pacientes não medicados apresentam baixas performances em testes neuropsicológicos
envolvendo predominantemente o hemisfério direito. Quando medicados, o tratamento parece reverter
o lado do déficit, o que sugere que os anti-psicóticos apresentam uma ação preponderante na inibição
funcional do hemisfério direito (TOMER e FLOR-HENRY, 1989; PETTY, 1999).
Portanto, os achados de que as formas Sistemáticas apresentam menores volumes de
hemisfério esquerdo e predomínio de pacientes refratários, além de maior severidade de sintomas
negativos, sugerem um maior comprometimento do hemisfério esquerdo neste subgrupo.
No entanto, a análise dos demais parâmetros morfométricos parece não corroborar a distinção
bipartida das psicoses proposta pela classificação de Leonhard. As formas Sistemáticas não diferiram
das Não-Sistemáticas no que se refere aos volumes de estruturas (Hipocampo e Planum Temporale) e
índices (GI e VBR) morfométricos. Também as análises discriminantes mostraram resultados
negativos quanto à capacidade de as variáveis morfométricas discriminarem entre as formas e
subformas da classificação de Leonhard.
Outro achado do nosso estudo resultou inconsistente com a proposição Leonhardiana de
menor suscetibilidade genética nas formas Sistemáticas. A assertiva diz respeito à hipótese de que o
hemisfério esquerdo, em função do período maturacional tardio, apresente uma maior „janela‟ de
suscetibilidade para lesões gestacionais de causa exógena (p. ex., de causa infecciosa) e que este
mecanismo fisiopatológico esteja diferencialmente implicado nas formas Sistemáticas (distinguindo-
as das formas Não-Sistemáticas, de maior carga genética). Entretanto, na amostra estudada
observamos que as Esquizofrenias Sistemáticas apresentaram história familiar de esquizofrenia em
59% dos casos, enquanto que as Esquizofrenias Não-Sistemáticas apresentaram história familiar de
esquizofrenia em apenas 33% dos casos.

seguintes:
222
Portanto, as inconsistências aqui referidas não autorizam outras conclusões além das
1. As formas Sistemáticas apresentaram tendência para menor volume relativo de hemisfério
esquerdo em relação ao Grupo Controle;
2. As formas Sistemáticas apresentaram maior severidade de sintomas negativos em relação às Não-
Sistemáticas;
3. As formas Sistemáticas tenderam a apresentar um maior número de casos refratários ao
tratamento neuroléptico em comparação às formas Não-Sistemáticas.
5.6. Correlações entre parâmetros morfométricos:
A correlação entre os parâmetros morfométricos estudados revelou que os pacientes com
maiores índices de pregueamento cortical no hemisfério direito também apresentaram menores
volumes de Hipocampo esquerdo e maiores volumes do Planum Temporale esquerdo. O predomínio
relativo do GI direito sobre o GI esquerdo (RGI > LGI) também correlacionou com aumento relativo
do VBR esquerdo sobre o VBR direito (VBRD < VBRE).
Como vimos, aumento de RGI, redução de Hipocampo esquerdo e aumento do PT esquerdo
estiveram correlacionados com maior severidade de sintomas, especialmente de sintomas positivos.
Ademais, o subtipo Paranóide do DSM-IV constituiu o subgrupo com perfil mais adequado a este
padrão morfométrico.
Seria portanto lícito assumir que os pacientes paranóides apresentaram um padrão de
alterações morfológicas distinto dos demais pacientes, com estruturas mais preservadas no hemisfério
direito e comprometimento do hemisfério esquerdo. Entretanto, as maiores reversões no padrão
fisiológico de assimetria entre volumes de hemisférios cerebrais ocorreram no subtipo Desorganizado
e na subforma Hebefrenia, o que infirma a proposição anterior.

6. CONCLUSÕES
6.1. Índice de Girificação (GI):
223
Com relação ao pregueamento cortical, nossos resultados podem endereçar argumentos em
torno de algumas questões que têm sido foco de debate na literatura:
6.1.1. Alterações corticais globais ou localizadas?
No que se refere à controvérsia entre alterações corticais globais ou focais, observamos que o
decréscimo do GI distribui-se difusamente ao longo da córtex cerebral, indicando tratar-se de uma
alteração não localizada.
6.1.2. Alterações degenerativas ou do neurodesenvolvimento?
No grupo de pacientes, não houve correlação significativa entre duração da doença e redução
do pregueamento cortical (RGI: r = -0,22; p= 0,19; LGI: r = -0,16; p= 0,37). Além disso, a idade
apresentou correlação negativa com o GI no Grupo Controle (RGI: r = -0,28; p= 0,26; LGI: r = -0,51;
p= 0,03), mas não no Grupo de Pacientes (RGI: r = -0,24; p= 0,15; LGI: r = -0,17; p= 0,30). Tais
resultados infirmam a hipótese de uma lesão atrófica progressiva durante a fase sintomática da doença
e, acrescidos do provável envolvimento do Subestrato, constituem argumentos em favor da hipótese
de alteração no processo de neurodesenvolvimento.
6.1.3. Alterações corticais lateralizadas ou anormalidades globais?
Embora o estudo tenha revelado diminuições bilaterais no GI dos pacientes em relação ao GI
dos controles, a diferença mais pronunciada e com significância estatística deu-se no hemisfério
esquerdo. Em comparação com os controles, os pacientes apresentaram tendência de desvio do
coeficiente de assimetria para a direita. Além disso, vimos que em ambos os gêneros sexuais os
pacientes apresentaram LGI significativamente menor do que RGI, fenômeno que não foi observado
no Grupo Controle. Estes dados permitem afirmar que a redução do pregueamento cortical em
pacientes esquizofrênicos apresenta efeito mais pronunciado à esquerda.
Contudo, a análise do GI nos subtipos do DSM-IV sugere que o padrão descrito
anteriormente adequa-se ao subtipo Paranóide. Os subtipos Desorganizado e Residual apresentaram

valores de GI semelhantes em ambos os hemisférios cerebrais, o que parece indicar um padrão distinto
de comprometimento bilateral dos hemisférios nestes subtipos.
6.1.4. A redução do GI tem alguma relevância clínica?
224
Tal como os demais achados envolvendo neuroanatomia da esquizofrenia, o GI dos pacientes
apresenta diferenças sutis com controles saudáveis. Mesmo o subtipo Desorganizado e as Hebefrenias
de Leonhard, subgrupos nos quais foram registrados os menores índices de girificação, apresentam
sobreposição parcial com indivíduos saudáveis. Foi no entanto verificado que o predomínio de
sintomas positivos tendeu a correlacionar com os maiores índices de GI, o que pode ser verificado
também no fato de pacientes paranóides apresentarem GIs semelhantes aos do Grupo Controle. Por
outro lado, pacientes com predomínio de sintomas deficitários (Desorganizados e Hebefrênicos)
apresentaram menores GIs. Diante desses resultados, é tentadora a suposição de que os sintomas
positivos estejam associados a uma circuitaria neuronial mais preservada; enquanto que aos sintomas
deficitários corresponderia um maior desarranjo de neurônios, sinapses e dendritos, estruturas que
fornecem a tensão visco-elástica necessária ao pregueamento cortical.
Entretanto, o GI é apenas uma medida indireta de um processo neuropatológico ainda
desconhecido. São necessárias investigações empíricas com o objetivo de determinar como o
pregueamento cortical é afetado em distúrbios do neurodesenvolvimento em humanos e que tipos de
alterações citoarquitetônicas estariam relacionadas com a redução no índice de pregueamento cortical.
6.2. Hipocampo (H):
A morfometria de Hipocampos não revelou diferenças significativas entre controles e
pacientes ou entre os subgrupos de pacientes.
O achado de maiores volumes de Hipocampo em indivíduos com maior escolaridade sugere
que o fator escolaridade deva ser considerado no pareamento entre pacientes esquizofrênicos e
controles saudáveis nos estudos morfométricos desta estrutura. Esta associação não parece constituir
um traço da doença, mas sim um fenômeno relacionado ao grau de instrução em ambos os grupos de
pacientes e controles.
A redução volumétrica do Hipocampo Esquerdo mostrou estar associada com maior
severidade sintomatológica, na medida em que apresentou correlações significativas com os escores

totais da PANSS e do BPRS. A severidade de sintomas alucinatórios em ambas as escalas
correlacionou com a redução bilateral de Hipocampos.
6.3. Planum Temporale (PT):
225
Embora os pacientes tenham apresentado tendência para o desvio da assimetria fisiológica do
Planum Temporale (RPT > LPT), não foram observadas diferenças significativas entre pacientes e
controles no que se refere aos volumes e coeficientes de assimetria do PT.
Em dissonância com a literatura, que refere associações entre reversão do padrão de
assimetria fisiológico do PT e severidade de sintomas, nossos resultados apresentaram correlações
entre o aumento da assimetria fisiológica do PT (PT Esquerdo > PT Direito) e maior severidade de
sintomas positivos, especialmente de sintomas alucinatórios.
6.4. Índice Ventrículo-Cerebral (VBR):
O grupo de pacientes apresentou índices VBR significativamente maiores do que o grupo
controle. A análise do aumento ventricular nos subgrupos estudados mostrou-se inespecífica,
sugerindo que essa alteração estrutural encontra-se distribuída nos subtipos diagnósticos.
A variável idade apresentou correlações positivas com o VBR em ambos pacientes e
controles. Como este efeito mostrou-se mais pronunciado no grupo controle, pode-se afirmar que a
amostra de pacientes estudados não apresenta progressão do aumento ventricular, o que infirma a
hipótese neurodegenerativa.
O VBR não apresentou correlações significativas com os escores totais das escalas ou
subescalas da PANSS e do BPRS, o que infirma a hipótese de que pacientes com predomínio de
sintomatologia negativa apresentem maiores índices VBR.
6.5. Distúrbio no processo de lateralização cerebral:
Os pacientes apresentaram pregueamento cortical no Hemisfério Esquerdo significativamente
menor do que no Hemisfério Direito. Eles também apresentaram volumes de Hipocampo Esquerdo
significativamente menores do que volumes de Hipocampo Direito. Além disso, a volumetria de
Hipocampo Esquerdo correlacionou inversamente com a severidade de sintomas negativos e positivos.

226
Os pacientes também apresentaram tendência para menores volumes relativos de Hemisfério
Esquerdo. Este efeito mostrou-se associado com maior severidade de sintomas negativos, doença de
início precoce e maior refratariedade ao tratamento neuroléptico, características compartilhadas pelo
subtipo Desorganizado do DSM-IV e pelas formas Sistemáticas de Leonhard.
Tais achados apontam para um maior comprometimento do hemisfério esquerdo em
pacientes esquizofrênicos.
6.6. Conclusões acerca das diferenças entre o DSM-IV e a Classificação de Leonhard:
Nossos resultados sugerem que os subtipos do DSM-IV permitiram uma melhor distinção
com referência às anormalidades estruturais observadas do que as formas de Leonhard. Tanto a
redução de GI, quanto o aumento do VBR mostraram-se mais robustos, respectivamente, nos subtipos
Desorganizado e Paranóide.
Por outro lado, a distinção entre as formas Não-Sistemáticas e Sistemáticas de Leonhard
permitiu identificar um padrão distinto nas Esquizofrenias Sistemáticas: menor volume relativo de
hemisfério esquerdo, início precoce, maior severidade de sintomas negativos e maior refratariedade ao
tratamento neuroléptico. No entanto, em contraste com a proposição de Leonhard, as formas
Sistemáticas de nossa amostra tenderam a apresentar maior carga genética do que as formas Não-
Sistemáticas. Além disso, à exceção dos coeficientes de assimetria inter-hemisféricos, as formas Não-
Sistemáticas e Sistemáticas apresentaram parâmetros morfométricos similares, sugerindo que as
supostas diferenças envolvendo anormalidades fisiopatológicas distintas nessas formas (na suposição
de que existam) não parecem estar associadas com padrões anatômicos distintos.

227
7. ANEXOS

ANEXO A: GI e escalas de avaliação (sem controle de variáveis)
Escalas RGI LGI CAGI
PANSS Total (escore total) r = 0,322; p= 0,043* r = 0,270; p= 0,092 r = 0,084; p= 0,608
PANSS Positiva (escore total) r = 0,400; p= 0,010** r = 0,360; p= 0,023* r = 0,101; p= 0,535
1. Delírios r = 0,327; p= 0,040* r = 0,313; p= 0,049* r = 0,054; p= 0,740
2.Desorganização conceitual r = 0,135; p= 0,407 r = 0,134; p= 0,410 r = 0,049; p= 0,765
3.Comportamento alucinatório r = 0,502; p= 0,001** r = 0,394; p= 0,012* r = 0,228; p= 0,158
4.Excitação r = 0,228; p= 0,156 r = 0,102; p= 0,530 r = 0,157; p= 0,334
5.Grandiosidade r = 0,146; p= 0,370 r = -0,014; p= 0,932 r = 0,257; p= 0,110
6.Desconfiança/perseguição r = 0,501; p= 0,001** r = 0,431; p= 0,006** r = 0,216; p= 0,181
7.Hostilidade r = -0,021; p= 0,895 r = 0,007; p= 0,966 r = -0,075; p= 0,644
PANSS Geral (escore total) r = 0,329; p= 0,038* r = 0,276; p= 0,085 r = 0,106; p= 0,516
1.Preocupação somática r = 0,297; p= 0,063 r = 0,379; p= 0,016* r = 0,046; p= 0,777
2.Ansiedade r = 0,332; p= 0,036* r = 0,263; p= 0,101 r = 0,110; p= 0,499
3.Sentimento de culpa r = 0,162; p= 0,319 r = 0,133; p= 0,414 r = 0,160; p= 0,323
4.Tensão r = 0,140; p= 0,388 r = 0,089; p= 0,587 r = 0,015; p= 0,925
5.Maneirismo e postura r = 0,115; p= 0,481 r = 0,061; p= 0,706 r = 0,072; p= 0,661
6.Depressão r = 0,149; p= 0,358 r = 0,118; p= 0,470 r = 0,101; p= 0,536
7.Retardo motor r = 0,262; p= 0,102 r = 0,110; p= 0,500 r = 0,246; p= 0,126
8.Falta de cooperação r = 0,067; p= 0,681 r = 0,241; p= 0,135 r = -0,268; p= 0,094
9.Cont. incomum do pensamento r = 0,155; p= 0,338 r = 0,184; p= 0,256 r = -0,036; p= 0,826
10.Desorientação r = -0,303; p= 0,058 r = -0,250; p= 0,120 r = -0,163; p= 0,313
11.Atenção pobre r = -0,132; p= 0,416 r = -0,017; p= 0,918 r = -0,116; p= 0,475
12.Falta de julgamento/insight r = 0,155; p= 0,341 r = 0,150; p= 0,355 r = 0,020; p= 0,901
13.Ambivalência volitiva r = 0,197; p= 0,222 r = 0,054; p= 0,741 r = 0,165; p= 0,309
14.Pobre controle de impulsos r = 0,150; p= 0,354 r = 0,065; p= 0,690 r = 0,132; p= 0,417
15.Preocupação r = 0,451; p= 0,004** r = 0,385; p= 0,014* r = 0,166; p= 0,306
16.Esquiva social ativa r = 0,334; p= 0,035* r = 0,196; p= 0,226 r = 0,201; p= 0,214
BPRS (escore total) r = 0,350; p= 0,027* r = 0,322; p= 0,042* r = 0,063; p= 0,700
1.Preocupação somática r = 0,328; p= 0,039* r = 0,400; p= 0,011* r = 0,034; p= 0,834
2.Ansiedade r = 0,293; p= 0,067 r = 0,247; p= 0,124 r = 0,051; p= 0,753
3.Distanciamento afetivo r = 0,125; p= 0,441 r = 0,184; p= 0,256 r = -0,100; p= 0,539
4.Desorganização conceitual r = 0,216; p= 0,180 r = 0,183; p= 0,259 r = 0,083; p= 0,611
5.Sentimentos de culpa r = 0,136; p= 0,402 r = 0,104; p= 0,523 r = 0,144; p= 0,376
6.Tensão r = 0,273; p= 0,088 r = 0,166; p= 0,307 r = 0,103; p= 0,527
7.Manerismos e postura r = 0,174; p= 0,283 r = 0,095; p= 0,560 r = 0,122; p= 0,452
8.Idéias de grandeza r = 0,509; p= 0,003** r = 0,476; p= 0,007** r = 0,143; p= 0,442
9.Humor depressivo r = 0,329; p= 0,038* r = 0,325; p= 0,041* r = 0,025; p= 0,876
10.Hostilidade r = -0,027; p= 0,869 r = 0,002; p= 0,990 r = -0,068; p= 0,677
11.Desconfiança r = 0,509; p= 0,001** r = 0,429; p= 0,006** r = 0,206; p= 0,203
12.Comportamento alucinatório r = 0,463; p= 0,003** r = 0,364; p= 0,021* r = 0,209; p= 0,195
13.Retardo motor r = 0,262; p= 0,103 r = 0,111; p= 0,497 r = 0,248; p= 0,122
14.Falta de cooperação r = -0,110; p= 0,499 r = -0,063; p= 0,700 r = -0,260; p= 0,106
15.Alt. conteúdo do pensamento r = 0,321; p= 0,044 * r = 0,292; p= 0,068 r = 0,062; p= 0,703
16.Afeto embotado r = 0,069; p= 0,671 r = 0,106; p= 0,513 r = -0,022; p= 0,895
17.Excitação r = 0,232; p= 0,149 r = 0,112; p= 0,491 r = 0,202; p= 0,212
18.Desorientação r = -0,306; p= 0,055 r = -0,249; p= 0,122 r = -0,171; p= 0,293
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = 0,105; p= 0,521 r = 0,091; p= 0,576 r = 0,055; p= 0,734
1.Embotamento afetivo r = 0,005; p= 0,976 r = -0,073; p= 0,656 r = 0,120; p= 0,462
2.Retraimento emocional r = 0,101; p= 0,536 r = 0,117; p= 0,473 r = 0,055; p= 0,736
3.Contato pobre r = 0,013; p= 0,938 r = 0,106; p= 0,515 r = -0,104; p= 0,523
4.Retr. social passivo/apático r = 0,278; p= 0,083 r = 0,232; p= 0,150 r = 0,058; p= 0,722
5.Dific. no pensamento abstrato r = -0,143; p= 0,380 r = -0,103; p= 0,526 r = -0,029; p= 0,858
6.Falta de espontaneidade na fala r = 0,150; p= 0,356 r = 0,219; p= 0,175 r = -0,134; p= 0,410
7.Pensamento estereotipado r = 0,054; p= 0,739 r = -0,047; p= 0,771 r = 0,176; p= 0,278
NSRS (escore total) r = -0,207; p= 0,200 r = -0,140; p= 0,389 r = -0,145; p= 0,373
1.Conteúdo da fala r = -0,116; p= 0,477 r = -0,039; p= 0,810 r = -0,021; p= 0,897
2.Julgamento/decisão r = 0,048; p= 0,771 r = 0,024; p= 0,881 r = -0,050; p= 0,761
3.Memória r = -0,253; p= 0,115 r = -0,235; p= 0,145 r = -0,113; p= 0,489
4.Atenção r = -0,434; p= 0,005** r = -0,377; p= 0,016* r = -0,099; p= 0,544
5.Orientação r = -0,385; p= 0,014* r = -0,297; p= 0,063 r = -0,169; p= 0,298
6.Apresentação r = -0,079; p= 0,630 r = -0,105; p= 0,518 r = 0,017; p= 0,918
7.Motivação r = -0,156; p= 0,337 r = -0,158; p= 0,331 r = -0,028; p= 0,865
8.Movimento r = -0,188; p= 0,245 r = -0,083; p= 0,610 r = -0,162; p= 0,317
9.Resposta emocional r = -0,152; p= 0,348 r = -0,175; p= 0,279 r = 0,041; p= 0,802
10.Relacionamento expressivo r = -0,131; p= 0,420 r = 0,000; p= 0,999 r = -0,208; p= 0,198
Correlação Bivariada (Spearman rho). (*) p 0,05 (2-tailed); (**) p 0,01 (2-tailed).
228

ANEXO B: GI e escalas de avaliação (controlando para Idade e Volume Cerebral).
Escalas RGI LGI CAGI
PANSS Total (escore total) r = 0,080; p= 0,631 r = 0,062; p= 0,710 r = 0,012; p= 0,942
PANSS Positiva (escore total) r = 0,226; p= 0,173 r = 0,193; p= 0,246 r = 0,045; p= 0,790
1. Delírios r = 0,152; p= 0,362 r = 0,181; p= 0,277 r = -0,062; p= 0,713
2.Desorganização conceitual r = 0,017; p= 0,918 r = -0,015; p= 0,927 r = 0,026; p= 0,878
3.Comportamento alucinatório r = 0,165; p= 0,323 r = 0,101; p= 0,545 r = 0,103; p= 0,540
4.Excitação r = 0,151; p= 0,366 r = 0,062; p= 0,710 r = 0,152; p= 0,363
5.Grandiosidade r = 0,122; p= 0,465 r = -0,059; p= 0,726 r = 0,290; p= 0,078
6.Desconfiança/persecutoriedade r = 0,416; p= 0,009** r = 0,363; p= 0,026* r = 0,100; p= 0,549
7.Hostilidade r = -0,083; p= 0,622 r = -0,013; p= 0,938 r = -0,107; p= 0,524
PANSS Geral (escore total) r = 0,043; p= 0,799 r = 0,021; p= 0,898 r = 0,013; p= 0,938
1.Preocupação somática r = 0,313; p= 0,056 r = 0,298; p= 0,069 r = 0,030; p= 0,857
2.Ansiedade r = 0,215; p= 0,195 r = 0,190; p= 0,252 r = 0,039; p= 0,822
3.Sentimento de culpa r = 0,147; p= 0,377 r = 0,081; p= 0,629 r = 0,084; p= 0,616
4.Tensão r = 0,004; p= 0,982 r = -0,056; p= 0,740 r = 0,111; p= 0,505
5.Maneirismo e postura r = -0,020; p= 0,904 r = 0,013; p= 0,936 r = -0,068; p= 0,686
6.Depressão r = 0,049; p= 0,768 r = -0,007; p= 0,965 r = 0,081; p= 0,630
7.Retardo motor r = 0,073; p= 0,664 r = -0,155; p= 0,352 r = 0,385; p=0,017*
8.Falta de cooperação r = 0,089; p= 0,594 r = 0,198; p= 0,234 r = -0,165; p= 0,322
9.Cont. incomum do pensamento r = -0,036; p= 0,832 r = 0,026; p= 0,878 r = -0,120; p= 0,475
10.Desorientação r = -0,410; p= 0,011* r = -0,302; p= 0,065 r = -0,212; p= 0,202
11.Atenção pobre r = -0,186; p= 0,262 r = -0,083; p= 0,622 r = -0,190; p= 0,252
12.Falta de julgamento/insight r = -0,004; p= 0,979 r = -0,007; p= 0,964 r = -0,016; p= 0,926
13.Ambivalência volitiva r = -0,142; p= 0,394 r = -0,195; p= 0,241 r = 0,065; p= 0,700
14.Pobre controle de impulsos r = -0,098; p= 0,558 r = -0,136; p= 0,414 r = 0,061; p= 0,717
15.Preocupação r = 0,295; p= 0,072 r = 0,241; p= 0,145 r = 0,083; p= 0,621
16.Esquiva social ativa r = 0,093; p= 0,578 r = 0,042; p= 0,800 r = 0,074; p= 0,658
BPRS (escore total) r = 0,163; p= 0,329 r = 0,176; p= 0,291 r = -0,033; p= 0,845
1.Preocupação somática r = 0,332; p= 0,042* r = 0,327; p= 0,045* r = 0,019; p= 0,910
2.Ansiedade r = 0,184; p= 0,267 r = 0,194; p= 0,243 r = -0,016; p= 0,926
3.Distanciamento afetivo r = -0,049; p= 0,771 r = 0,091; p= 0,588 r = -0,240; p= 0,147
4.Desorganização conceitual r = 0,098; p= 0,559 r = 0,047; p= 0,780 r = 0,058; p= 0,728
5.Sentimentos de culpa r = 0,056; p= 0,737 r = 0,011; p= 0,948 r = 0,053; p= 0,751
6.Tensão r = 0,089; p= 0,594 r = 0,020; p= 0,906 r = 0,129; p= 0,440
7.Manerismos e postura r = 0,020; p= 0,907 r = 0,045; p= 0,788 r = -0,049; p= 0,771
8.Idéias de grandeza r = 0,439; p= 0,017* r = 0,394; p= 0,035* r = 0,091; p= 0,640
9.Humor depressivo r = 0,150; p= 0,369 r = 0,137; p= 0,411 r = 0,018; p=0,916
10.Hostilidade r = -0,085; p= 0,612 r = -0,033; p= 0,842 r = -0,077; p= 0,645
11.Desconfiança r = 0,424; p= 0,008** r = 0,374; p= 0,021* r = 0,095; p= 0,571
12.Comportamento alucinatório r = 0,111; p= 0,508 r = 0,066; p= 0,692 r = 0,071; p= 0,670
13.Retardo motor r = 0,050; p= 0,763 r = -0,148; p= 0,375 r = 0,333; p=0,041*
14.Falta de cooperação r = -0,087; p= 0,654 r = 0,011; p= 0,956 r = -0,167; p= 0,388
15.Alt. conteúdo do pensamento r = 0,233; p= 0,225 r = 0,274; p= 0,150 r = -0,074; p= 0,702
16.Afeto embotado r = 0,023; p= 0,904 r = 0,089; p= 0,646 r = -0,118; p= 0,540
17.Excitação r = 0,056; p= 0,771 r = 0,015; p= 0,937 r = 0,071; p= 0,714
18.Desorientação r = -0,626; p= 0,000** r = -0,501; p= 0,006** r = -0,289; p= 0,128
Escalas de Sintomas Negativos r = 0,; p= 0,
PANS Negativa (escore total) r = -0,018; p= 0,916 r = -0,016; p= 0,922 r = -0,014; p= 0,935
1.Embotamento afetivo r = -0,051; p= 0,760 r = -0,138; p= 0,409 r = 0,130; p= 0,438
2.Retraimento emocional r = 0,047; p= 0,780 r = 0,071; p= 0,672 r = -0,044; p= 0,792
3.Contato pobre r = -0,110; p= 0,510 r = 0,006; p= 0,973 r = -0,199; p= 0,230
4.Retr. social passivo/apático r = 0,118; p= 0,480 r = 0,101; p= 0,547 r = 0,027; p= 0,873
5.Dific. no pensamento abstrato r = -0,176; p= 0,290 r = -0,165; p= 0,322 r = -0,029; p= 0,861
6.Falta de espontaneidade na fala r = 0,028; p= 0,870 r = 0,137; p= 0,412 r = -0,182; p= 0,273
7.Pensamento estereotipado r = 0,057; p= 0,736 r = -0,071; p= 0,672 r = 0,186; p= 0,263
NSRS (escore total) r = -0,291; p= 0,076 r = -0,247; p= 0,136 r = -0,090; p= 0,590
1.Conteúdo da fala r = -0,162; p= 0,330 r = -0,127; p= 0,447 r = -0,073; p= 0,664
2.Julgamento/decisão r = -0,137; p= 0,411 r = -0,107; p= 0,522 r = -0,063; p= 0,707
3.Memória r = -0,225; p= 0,174 r = -0,202; p= 0,224 r = -0,047; p= 0,781
4.Atenção r = -0,276; p= 0,093 r = -0,321; p= 0,049* r = 0,057; p= 0,732
5.Orientação r = -0,271; p= 0,099 r = -0,222; p= 0,180 r = -0,097; p= 0,561
6.Apresentação r = -0,099; p= 0,552 r = -0,140; p= 0,401 r = 0,059; p= 0,726
7.Motivação r = -0,307; p= 0,061 r = -0,302; p= 0,065 r = -0,024; p= 0,888
8.Movimento r = -0,215; p= 0,195 r = -0,156; p= 0,350 r = -0,102; p= 0,543
9.Resposta emocional r = -0,208; p= 0,209 r = -0,225; p= 0,174 r = 0,014; p= 0,934
10.Relacionamento expressivo r = -0,262; p= 0,112 r = -0,126; p= 0,452 r = -0,236; p= 0,153
Correlação Parcial, controlando para Idade e Volume Cerebral; (*) p 0,05 (2-tailed); (**) p 0,01 (2-tailed).
229

ANEXO C: Correlações entre Hipocampo e escalas de avaliação (desconsiderando-se os fatores
sócio-demográficos).
Escalas Hipocampo Direito Hipocampo Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = -0,377; p= 0,017* r = -0,390; p= 0,013* r = 0,074; p= 0,649
PANSS Positiva (escore total) r = -0,306; p= 0,054§ r = -0,345; p= 0,029* r = 0,102; p= 0,531
1. Delírios r = -0,266; p= 0,098 r = -0,315; p= 0,047* r = 0,032; p= 0,844
2.Desorganização conceitual r = -0,175; p= 0,279 r = -0,320; p= 0,050* r = 0,071; p= 0,664
3.Coportamento alucinatório r = -0,330; p= 0,038* r = -0,220; p= 0,173 r = 0,071; p= 0,661
4.Excitação r = 0,246; p= 0,127 r = -0,002; p= 0,990 r = 0,158; p= 0,330
5.Grandiosidade r = -0,104; p= 0,523 r = -0,104; p= 0,523 r = 0,035; p= 0,832
6.Desconfiança/perseguição r = -0,167; p= 0,303 r = -0,175; p= 0,280 r = 0,099; p= 0,545
7.Hostilidade r = -0,058; p= 0,720 r = -0,195; p= 0,229 r = 0,151; p= 0,352
PANSS Geral (escore total) r = -0,377; p= 0,016* r = -0,303; p= 0,057§ r = -0,064; p= 0,397
1.Preocupação somática r = -0,045; p= 0,782 r = 0,127; p= 0,433 r = -0,146; p= 0,367
2.Ansiedade r = -0,125; p= 0,441 r = 0,049; p= 0,763 r = -0,303; p= 0,057§
3.Sentimento de culpa r = -0,341; p= 0,031* r = -0,198; p= 0,220 r = -0,149; p= 0,359
4.Tensão r = 0,010; p= 0,950 r = 0,146; p= 0,369 r = -0,178; p= 0,272
5.Maneirismo e postura r = -0,241; p= 0,134 r = -0,291; p= 0,068§ r = -0,017; p= 0,918
6.Depressão r = -0,381; p= 0,015* r = -0,183; p= 0,259 r = -0,209; p= 0,196
7.Retardo motor r = -0,127; p= 0,434 r = 0,075; p= 0,648 r = -0,129; p= 0,428
8.Falta de cooperação r = 0,134; p= 0,410 r = -0,017; p= 0,917 r = 0,254; p= 0,113
9.Cont. incomum do pensamento r = -0,181; p= 0,264 r = -0,232; p= 0,150 r = 0,029; p= 0,861
10.Desorientação r = -0,293; p= 0,066§ r = -0,299; p= 0,061§ r = 0,034; p= 0,834
11.Atenção pobre r = 0,034; p= 0,834 r = -0,033; p= 0,842 r = 0,124; p= 0,446
12.Falta de julgamento/insight r = -0,197; p= 0,223 r = -0,259; p= 0,106 r = 0,035; p= 0,831
13.Ambivalência volitiva r = -0,346; p= 0,029* r = -0,232; p= 0,149 r = -0,143; p= 0,379
14.Pobre controle de impulsos r = -0,338; p= 0,033* r = -0,172; p= 0,289 r = -0,205; p= 0,205
15.Preocupação r = -0,233; p= 0,149 r = -0,148; p= 0,362 r = -0,067; p= 0,681
16.Esquiva social ativa r = -0,313; p= 0,049* r = -0,098; p= 0,548 r = -0,203; p= 0,209
BPRS (escore total) r = -0,316; p= 0,047* r = -0,339; p= 0,033* r = 0,092; p= 0,574
1.Preocupação somática r = -0,052; p= 0,751 r = 0,076; p= 0,643 r = -0,106; p= 0,515
2.Ansiedade r = -0,124; p= 0,448 r = 0,055; p= 0,738 r = -0,291; p= 0,068
3.Distanciamento afetivo r = -0,158; p= 0,330 r = -0,321; p= 0,043* r = 0,211; p= 0,190
4.Desorganização conceitual r = -0,120; p= 0,460 r = -0,265; p= 0,098 r = 0,104; p= 0,521
5.Sentimentos de culpa r = -0,368; p= 0,019* r = -0,233; p= 0,149 r = -0,152; p= 0,348
6.Tensão r = -0,205; p= 0,205 r = -0,052; p= 0,752 r = -0,234; p= 0,146
7.Manerismos e postura r = -0,360; p= 0,023* r = -0,405; p= 0,010** r = 0,000; p= 0,999
8.Idéias de grandeza r = 0,086; p= 0,647 r = -0,104; p= 0,578 r = 0,370; p= 0,041*
9.Humor depressivo r = -0,303; p= 0,057§ r = -0,125; p= 0,442 r = -0,161; p= 0,320
10.Hostilidade r = -0,055; p= 0,734 r = -0,187; p= 0,247 r = 0,145; p= 0,372
11.Desconfiança r = -0,118; p= 0,469 r = -0,141; p= 0,384 r = 0,084; p= 0,605
12.Comportamento alucinatório r = -0,319; p= 0,045* r = -0,208; p= 0,199 r = 0,075; p= 0,645
13.Retardo motor r = -0,128; p= 0,431 r = 0,074; p= 0,652 r = -0,128; p= 0,432
14.Falta de cooperação r = 0,000; p= 0,999 r = -0,197; p= 0,223 r = 0,191; p= 0,237
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,258; p= 0,108 r = -0,314; p= 0,049* r = 0,035; p= 0,829
16.Afeto embotado r = -0,196; p= 0,225 r = -0,176; p= 0,278 r = 0,065; p= 0,689
17.Excitação r = -0,011; p= 0,946 r = -0,031; p= 0,851 r = -0,094; p= 0,564
18.Desorientação r = -0,292; p= 0,067§ r = -0,302; p= 0,058§ r = 0,040; p= 0,807
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,196; p= 0,225 r = -0,326; p= 0,040* r = 0,261; p= 0,104
1.Embotamento afetivo r = -0,121; p= 0,459 r = -0,251; p= 0,118 r = 0,240; p= 0,136
2.Retraimento emocional r = -0,175; p= 0,281 r = -0,191; p= 0,237 r = 0,173; p= 0,285
3.Contato pobre r = -0,090; p= 0,580 r = -0,249; p= 0,122 r = 0,321; p= 0,044*
4.Retr. social passivo/apático r = -0,269; p= 0,093 r = -0,325; p= 0,040* r = 0,212; p= 0,189
5.Dific. no pensamento abstrato r = -0,096; p= 0,555 r = -0,246; p= 0,126 r = 0,125; p= 0,443
6.Falta de espontaneidade na fala r = -0,140; p= 0,390 r = -0,215; p= 0,183 r = 0,242; p= 0,133
7.Pensamento estereotipado r = -0,095; p= 0,560 r = -0,076; p= 0,639 r = -0,089; p= 0,587
NSRS (escore total) r = -0,013; p= 0,936 r = -0,119; p= 0,465 r = 0,060; p= 0,715
1.Conteúdo da fala r = -0,131; p= 0,420 r = -0,061; p= 0,707 r = -0,099; p= 0,542
2.Julgamento/decisão r = -0,218; p= 0,176 r = -0,336; p= 0,034* r = 0,037; p= 0,821
3.Memória r = 0,219; p= 0,175 r = 0,115; p= 0,481 r = 0,004; p= 0,982
4.Atenção r = 0,157; p= 0,334 r = 0,148; p= 0,362 r = -0,118; p= 0,468
5.Orientação r = 0,037; p= 0,822 r = 0,086; p= 0,596 r = -0,081; p= 0,620
6.Apresentação r = -0,319; p= 0,045* r = -0,311; p= 0,051 § r = -0,023; p= 0,886
7.Motivação r = -0,132; p= 0,415 r = -0,309; p= 0,052 § r = 0,149; p= 0,357
8.Movimento r = -0,020; p= 0,901 r = -0,044; p= 0,790 r = -0,046; p= 0,778
9.Resposta emocional r = -0,146; p= 0,370 r = -0,214; p= 0,185 r = 0,097; p= 0,550
10.Relacionamento expressivo r = -0,112; p= 0,492 r = -0,227; p= 0,159 r = 0,149; p= 0,359
Correlação Bivariada (Spearman rho). (*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed); (**) Correlação
significante a nível 0,01 (2-tailed). (§) Tendência estatisticamente não significativa (p 0,1)
230

231
ANEXO D: Correlações entre Hipocampo e escalas de avaliação (controlando para Lateralidade
Manual e Escolaridade).
Escalas Hipocampo Direito Hipocampo Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = -0,251; p= 0,129 r = -0,324; p= 0,047* r = 0,089; p= 0,596
PANSS Positiva (escore total) r = -0,256; p= 0,121 r = -0,335; p= 0,040* r = 0,099; p= 0,552
1. Delírios r = -0,261; p= 0,113 r = -0,325; p= 0,046* r = 0,071; p= 0,673
2.Desorganização conceitual r = -0,080; p= 0,635 r = -0,201; p= 0,226 r = 0,155; p= 0,353
3.Coportamento alucinatório r = -0,389; p= 0,016* r = -0,341; p= 0,036 r = -0,062; p= 0,712
4.Excitação r = 0,167; p= 0,317 r = 0,064; p= 0,702 r = 0,137; p= 0,413
5.Grandiosidade r = -0,095; p= 0,569 r = -0,091; p= 0,585 r = 0,009; p= 0,955
6.Desconfiança/perseguição r = -0,167; p= 0,303 r = -0,175; p= 0,280 r = 0,099; p= 0,545
7.Hostilidade r = -0,072; p= 0,667 r = -0,166; p= 0,320 r = 0,140; p= 0,400
PANSS Geral (escore total) r = -0,300; p= 0,067§ r = -0,238; p= 0,150 r = -0,088; p= 0,601
1.Preocupação somática r = -0,060; p= 0,722 r = 0,034; p= 0,841 r = -0,118; p= 0,479
2.Ansiedade r = -0,160; p= 0,336 r = 0,059; p= 0,725 r = -0,264; p= 0,109
3.Sentimento de culpa r = -0,182; p= 0,275 r = -0,153; p= 0,358 r = -0,035; p= 0,834
4.Tensão r = -0,072; p= 0,669 r = 0,076; p= 0,650 r = -0,180; p= 0,280
5.Maneirismo e postura r = -0,249; p= 0,132 r = -0,287; p= 0,080 r = 0,041; p= 0,806
6.Depressão r = -0,271; p= 0,100 r = -0,212; p= 0,202 r = -0,083; p= 0,619
7.Retardo motor r = -0,128; p= 0,443 r = 0,005; p= 0,976 r = -0,179; p= 0,282
8.Falta de cooperação r = 0,084; p= 0,616 r = -0,059; p= 0,727 r = 0,202; p= 0,224
9.Cont. incomum do pensamento r = -0,165; p= 0,322 r = -0,220; p= 0,185 r = 0,057; p= 0,735
10.Desorientação r = -0,217; p= 0,190 r = -0,218; p= 0,189 r = 0,007; p= 0,967
11.Atenção pobre r = 0,088; p= 0,598 r = -0,091; p= 0,589 r = 0,224; p= 0,176
12.Falta de julgamento/insight r = -0,224; p= 0,175 r = -0,275; p= 0,094 r = 0,071; p= 0,671
13.Ambivalência volitiva r = -0,339; p= 0,041* r = -0,228; p= 0,169 r = -0,146; p= 0,380
14.Pobre controle de impulsos r = -0,166; p= 0,320 r = -0,043; p= 0,798 r = -0,150; p= 0,367
15.Preocupação r = -0,223; p= 0,178 r = -0,158; p= 0,343 r = -0,093; p= 0,578
16.Esquiva social ativa r = -0,303; p= 0,065§ r = -0,135; p= 0,418 r = -0,245; p= 0,138
BPRS (escore total) r = -0,289; p= 0,128 r = -0,372; p= 0,047* r = 0,114; p= 0,554
1.Preocupação somática r = 0,109; p= 0,573 r = 0,055; p= 0,777 r = -0,095; p= 0,624
2.Ansiedade r = -0,070; p= 0,717 r = 0,127; p= 0,510 r = -0,257; p= 0,178
3.Distanciamento afetivo r = -0,081; p= 0,677 r = -0,277; p= 0,146 r = 0,264; p= 0,167
4.Desorganização conceitual r = -0,195; p= 0,310 r = -0,114; p= 0,557 r = -0,119; p= 0,537
5.Sentimentos de culpa r = -0,301; p= 0,112 r = -0,299; p= 0,116 r = -0,008; p= 0,967
6.Tensão r = -0,333; p= 0,078§ r = -0,172; p= 0,372 r = -0,203; p= 0,290
7.Manerismos e postura r = -0,310; p= 0,102 r = -0,352; p= 0,061§ r = 0,057; p= 0,770
8.Idéias de grandeza r = 0,227; p= 0,237 r = -0,041; p= 0,834 r = 0,241; p= 0,208
9.Humor depressivo r = -0,162; p= 0,401 r = -0,227; p= 0,237 r = 0,090; p= 0,644
10.Hostilidade r = -0,104; p= 0,592 r = -0,107; p= 0,580 r = 0,012; p= 0,951
11.Desconfiança r = -0,059; p= 0,763 r = -0,221; p= 0,249 r = 0,227; p= 0,237
12.Comportamento alucinatório r = -0,378; p= 0,019* r = -0,331; p= 0,042* r = -0,061; p= 0,715
13.Retardo motor r = -0,144; p= 0,388 r = 0,002; p= 0,989 r = -0,201; p= 0,226
14.Falta de cooperação r = 0,002; p= 0,988 r = -0,135; p= 0,417 r = 0,198; p= 0,232
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,258; p= 0,118 r = -0,335; p= 0,039* r = 0,089; p= 0,594
16.Afeto embotado r = -0,070; p= 0,676 r = -0,117; p= 0,482 r = 0,052; p= 0,759
17.Excitação r = -0,148; p= 0,376 r = -0,086; p= 0,608 r = -0,072; p= 0,667
18.Desorientação r = -0,217; p= 0,192 r = -0,226; p= 0,172 r = 0,019; p= 0,908
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,128; p= 0,444 r = -0,303; p= 0,064§ r = 0,218; p= 0,189
1.Embotamento afetivo r = -0,059; p= 0,724 r = -0,232; p= 0,161 r = 0,218; p= 0,189
2.Retraimento emocional r = -0,145; p= 0,384 r = -0,268; p= 0,104 r = 0,146; p= 0,382
3.Contato pobre r = -0,023; p= 0,892 r = -0,286; p= 0,082 r = 0,327; p= 0,045*
4.Retr. social passivo/apático r = -0,226; p= 0,172 r = -0,387; p= 0,016* r = 0,194; p= 0,243
5.Dific. no pensamento abstrato r = -0,021; p= 0,901 r = -0,182; p= 0,275 r = 0,218; p= 0,189
6.Falta de espontaneidade na fala r = -0,098; p= 0,559 r = -0,234; p= 0,157 r = 0,167; p= 0,316
7.Pensamento estereotipado r = -0,135; p= 0,420 r = -0,097; p= 0,564 r = -0,053; p= 0,753
NSRS (escore total) r = -0,025; p= 0,883 r = -0,055; p= 0,743 r = 0,041; p= 0,807
1.Conteúdo da fala r = -0,031; p= 0,851 r = -0,016; p= 0,922 r = -0,064; p= 0,704
2.Julgamento/decisão r = -0,147; p= 0,379 r = -0,193; p= 0,246 r = 0,056; p= 0,738
3.Memória r = 0,154; p= 0,354 r = 0,143; p= 0,391 r = 0,032; p= 0,850
4.Atenção r = 0,153; p= 0,358 r = 0,215; p= 0,195 r = -0,069; p= 0,679
5.Orientação r = 0,036; p= 0,832 r = 0,078; p= 0,640 r = -0,046; p= 0,786
6.Apresentação r = -0,257; p= 0,119 r = -0,257; p= 0,119 r = -0,021; p= 0,900
7.Motivação r = -0,102; p= 0,541 r = -0,229; p= 0,166 r = 0,153; p= 0,360
8.Movimento r = -0,008; p= 0,962 r = -0,023; p= 0,890 r = -0,008; p= 0,964
9.Resposta emocional r = -0,066; p= 0,694 r = -0,171; p= 0,304 r = 0,115; p= 0,490
10.Relacionamento expressivo r = -0,178; p= 0,286 r = -0,285; p= 0,083 r = 0,126; p= 0,450
Correlações Parciais controlando para lateralidade e escolaridade. (*) Correlação significante a nível 0,05 (2-
tailed); (**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed); (§) Tendência estatística não significativa (p 0,1).

ANEXO E: Planum temporale e escalas de avaliação (desconsiderando-se variáveis demográficas).
Escalas PT Direito PT Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = 0,118; p= 0,470 r = 0,214; p= 0,185 r = -0,185; p= 0,252
PANSS Positiva (escore total) r = 0,119; p= 0,464 r = 0,294; p= 0,066 r = -0,257; p= 0,109
1. Delírios r = 0,059; p= 0,717 r = 0,291; p= 0,069 r = -0,288; p= 0,071
2.Desorganização conceitual r = 0,212; p= 0,190 r = -0,021; p= 0,898 r = 0,177; p= 0,275
3.Coportamento alucinatório r = 0,045; p= 0,781 r = 0,326; p= 0,040 * r = -0,427; p= 0,006 **
4.Excitação r = 0,321; p= 0,043 * r = 0,231; p= 0,152 r = 0,101; p= 0,535
5.Grandiosidade r = 0,076; p= 0,640 r = -0,076; p= 0,640 r = 0,125; p= 0,443
6.Desconfiança/perseguição r = 0,099; p= 0,542 r = 0,333; p= 0,036 * r = -0,282; p= 0,078
7.Hostilidade r = -0,045; p= 0,785 r = -0,024; p= 0,883 r = 0,018; p= 0,912
PANSS Geral (escore total) r = 0,104; p= 0,524 r = 0,206; p= 0,202 r = -0,249; p= 0,121
1.Preocupação somática r = 0,014; p= 0,934 r = 0,222; p= 0,168 r = -0,183; p= 0,260
2.Ansiedade r = 0,155; p= 0,341 r = 0,029; p= 0,859 r = -0,037; p= 0,822
3.Sentimento de culpa r = -0,035; p= 0,829 r = -0,163; p= 0,315 r = -0,006; p= 0,969
4.Tensão r = 0,098; p= 0,549 r = 0,176; p= 0,277 r = -0,098; p= 0,546
5.Maneirismo e postura r = 0,035; p= 0,832 r = 0,004; p= 0,981 r = -0,066; p= 0,688
6.Depressão r = -0,098; p= 0,549 r = 0,009; p= 0,956 r = -0,194; p= 0,231
7.Retardo motor r = 0,031; p= 0,848 r = 0,082; p= 0,615 r = -0,109; p= 0,502
8.Falta de cooperação r = 0,106; p= 0,517 r = 0,183; p= 0,258 r = 0,031; p= 0,850
9.Cont. incomum do pensamento r = 0,024; p= 0,883 r = 0,062; p= 0,704 r = -0,103; p= 0,527
10.Desorientação r = 0,013; p= 0,938 r = -0,200; p= 0,217 r = 0,231; p= 0,152
11.Atenção pobre r = 0,111; p= 0,495 r = 0,033; p= 0,841 r = 0,076; p= 0,640
12.Falta de julgamento/insight r = 0,234; p= 0,146 r = 0,154; p= 0,343 r = -0,011; p= 0,946
13.Ambivalência volitiva r = 0,130; p= 0,425 r = 0,178; p= 0,272 r = -0,214; p= 0,185
14.Pobre controle de impulsos r = 0,076; p= 0,642 r = -0,050; p= 0,759 r = 0,004; p= 0,982
15.Preocupação r = 0,075; p= 0,646 r = 0,068; p= 0,677 r = -0,147; p= 0,364
16.Esquiva social ativa r = 0,080; p= 0,623 r = 0,379; p= 0,016 * r = -0,373; p= 0,018 *
BPRS (escore total) r = 0,211; p= 0,191 r = 0,242; p= 0,132 r = -0,130; p= 0,424
1.Preocupação somática r = 0,038; p= 0,816 r = 0,159; p= 0,327 r = -0,064; p= 0,695
2.Ansiedade r = 0,208; p= 0,197 r = -0,013; p= 0,935 r = 0,082; p= 0,615
3.Distanciamento afetivo r = 0,176; p= 0,278 r = 0,136; p= 0,402 r = 0,053; p= 0,745
4.Desorganização conceitual r = 0,194; p= 0,231 r = -0,017; p= 0,919 r = 0,112; p= 0,491
5.Sentimentos de culpa r = -0,053; p= 0,744 r = -0,193; p= 0,233 r = 0,009; p= 0,956
6.Tensão r = 0,224; p= 0,164 r = 0,188; p= 0,245 r = -0,094; p= 0,565
7.Manerismos e postura r = 0,022; p= 0,894 r = -0,053; p= 0,747 r = -0,077; p= 0,639
8.Idéias de grandeza r = 0,262; p= 0,155 r = 0,462; p= 0,009** r = -0,212; p= 0,251
9.Humor depressivo r = -0,034; p= 0,834 r = 0,079; p= 0,628 r = -0,123; p= 0,448
10.Hostilidade r = -0,049; p= 0,766 r = -0,032; p= 0,845 r = 0,021; p= 0,895
11.Desconfiança r = 0,090; p= 0,581 r = 0,362; p= 0,022 * r = -0,267; p= 0,096
12.Comportamento alucinatório r = 0,122; p= 0,453 r = 0,305; p= 0,056 r = -0,382; p= 0,015 *
13.Retardo motor r = 0,021; p= 0,895 r = 0,081; p= 0,617 r = -0,118; p= 0,468
14.Falta de cooperação r = 0,104; p= 0,522 r = 0,099; p= 0,543 r = -0,022; p= 0,891
15.Alt. conteúdo do pensamento r = 0,108; p= 0,508 r = 0,305; p= 0,056 r = -0,270; p= 0,092
16.Afeto embotado r = 0,050; p= 0,757 r = -0,083; p= 0,611 r = 0,140; p= 0,389
17.Excitação r = 0,356; p= 0,024 * r = -0,004; p= 0,979 r = 0,313; p= 0,049 *
18.Desorientação r = 0,010; p= 0,950 r = -0,205; p= 0,205 r = 0,232; p= 0,150
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = 0,142; p= 0,383 r = 0,147; p= 0,365 r = 0,061; p= 0,710
1.Embotamento afetivo r = 0,115; p= 0,480 r = 0,119; p= 0,464 r = 0,030; p= 0,856
2.Retraimento emocional r = 0,078; p= 0,633 r = 0,123; p= 0,449 r = 0,001; p= 0,994
3.Contato pobre r = 0,078; p= 0,631 r = 0,077; p= 0,637 r = 0,065; p= 0,692
4.Retr. social passivo/apático r = 0,041; p= 0,799 r = 0,142; p= 0,383 r = -0,121; p= 0,455
5.Dific. no pensamento abstrato r = 0,134; p= 0,409 r = -0,061; p= 0,710 r = 0,206; p= 0,201
6.Falta de espontaneidade na fala r = 0,214; p= 0,184 r = 0,125; p= 0,442 r = 0,125; p= 0,441
7.Pensamento estereotipado r = 0,225; p= 0,163 r = 0,261; p= 0,104 r = -0,027; p= 0,868
NSRS (escore total) r = 0,005; p= 0,429 r = -0,057; p= 0,729 r = 0,144; p= 0,376
1.Conteúdo da fala r = -0,056; p= 0,732 r = -0,119; p= 0,463 r = 0,117; p= 0,472
2.Julgamento/decisão r = 0,110; p= 0,499 r = -0,106; p= 0,517 r = 0,268; p= 0,095
3.Memória r = 0,304; p= 0,056 r = 0,063; p= 0,700 r = 0,365; p= 0,020 *
4.Atenção r = -0,003; p= 0,984 r = -0,022; p= 0,894 r = 0,096; p= 0,556
5.Orientação r = -0,076; p= 0,640 r = -0,107; p= 0,512 r = 0,135; p= 0,408
6.Apresentação r = 0,069; p= 0,674 r = 0,064; p= 0,696 r = -0,126; p= 0,439
7.Motivação r = -0,123; p= 0,449 r = -0,114; p= 0,484 r = 0,056; p= 0,730
8.Movimento r = -0,086; p= 0,598 r = -0,077; p= 0,635 r = 0,041; p= 0,803
9.Resposta emocional r = -0,068; p= 0,676 r = -0,169; p= 0,297 r = 0,174; p= 0,284
10.Relacionamento expressivo r = -0,129; p= 0,429 r = -0,220; p= 0,174 r = 0,143; p= 0,378
Correlação Bivariada (Spearman rho). (*) Correlação significativa a nível 0,05 (2-tailed); (**) Correlação
significativa a nível 0,01 (2-tailed).
232

ANEXO F: Planum temporale e escalas de avaliação (controlando para Gênero, Idade e
Lateralidade):
Escalas PT Direito PT Esquerdo Coef. Assimetria
PANSS Total (escore total) r = 0,208; p= 0,217 r = 0,303; p= 0,068 r = -0,087; p= 0,610
PANSS Positiva (escore total) r = 0,191; p= 0,258 r = 0,311; p= 0,061 r = -0,184; p= 0,276
1. Delírios r = 0,011; p= 0,947 r = 0,232; p= 0,166 r = -0,311; p= 0,061
2.Desorganização conceitual r = 0,254; p= 0,129 r = 0,162; p= 0,338 r = 0,094; p= 0,579
3.Comportamento alucinatório r = 0,128; p= 0,450 r = 0,350; p= 0,034* r = -0,300; p= 0,071
4.Excitação r = 0,289; p= 0,083 r = 0,147; p= 0,385 r = 0,143; p= 0,399
5.Grandiosidade r = -0,015; p= 0,928 r = -0,048; p= 0,778 r = 0,064; p= 0,708
6.Desconfiança/perseguição r = 0,066; p= 0,698 r = 0,270; p= 0,106 r = -0,243; p= 0,147
7.Hostilidade r = 0,122; p= 0,470 r = -0,088; p= 0,605 r = 0,191; p= 0,257
PANSS Geral (escore total) r = 0,079; p= 0,643 r = 0,211; p= 0,210 r = -0,180; p= 0,287
1.Preocupação somática r = -0,087; p= 0,610 r = 0,098; p= 0,562 r = -0,295; p= 0,077
2.Ansiedade r = 0,053; p= 0,755 r = -0,122; p= 0,470 r = -0,081; p= 0,632
3.Sentimento de culpa r = -0,123; p= 0,468 r = 0,108; p= 0,524 r = -0,174; p= 0,302
4.Tensão r = 0,234; p= 0,163 r = 0,159; p= 0,348 r = 0,104; p= 0,542
5.Maneirismo e postura r = -0,143; p= 0,398 r = 0,007; p= 0,969 r = -0,096; p= 0,572
6.Depressão r = -0,097; p= 0,567 r = 0,209; p= 0,214 r = -0,189; p= 0,261
7.Retardo motor r = 0,046; p= 0,786 r = 0,215; p= 0,201 r = -0,082; p= 0,628
8.Falta de cooperação r = 0,321; p= 0,053 r = 0,204; p= 0,225 r = 0,182; p= 0,280
9.Cont. incomum do pensamento r = -0,044; p= 0,796 r = 0,037; p= 0,827 r = -0,188; p= 0,265
10.Desorientação r = 0,101; p= 0,552 r = -0,023; p= 0,892 r = 0,116; p= 0,494
11.Atenção pobre r = 0,163; p= 0,336 r = 0,136; p= 0,421 r = 0,137; p= 0,419
12.Falta de julgamento/insight r = 0,189; p= 0,262 r = 0,189; p= 0,261 r = -0,028; p= 0,871
13.Ambivalência volitiva r = 0,063; p= 0,711 r = 0,107; p= 0,528 r = -0,074; p= 0,661
14.Pobre controle de impulsos r = 0,107; p= 0,528 r = -0,065; p= 0,704 r = 0,081; p= 0,633
15.Preocupação r = -0,084; p= 0,622 r = -0,008; p= 0,961 r = -0,182; p= 0,281
16.Esquiva social ativa r = 0,072; p= 0,674 r = 0,381; p= 0,020* r = -0,242; p= 0,148
BPRS (escore total) r = -0,038; p= 0,846 r = 0,202; p= 0,303 r = -0,245; p= 0,208
1.Preocupação somática r = -0,047; p= 0,812 r = 0,143; p= 0,467 r = -0,280; p= 0,149
2.Ansiedade r = 0,105; p= 0,595 r = -0,298; p= 0,124 r = 0,082; p= 0,678
3.Distanciamento afetivo r = 0,233; p= 0,232 r = 0,341; p= 0,076 r = 0,041; p= 0,836
4.Desorganização conceitual r = -0,014; p= 0,945 r = 0,015; p= 0,938 r = -0,094; p= 0,635
5.Sentimentos de culpa r = -0,228; p= 0,243 r = -0,004; p= 0,983 r = -0,162; p= 0,411
6.Tensão r = 0,182; p= 0,354 r = 0,014; p= 0,943 r = 0,141; p= 0,474
7.Manerismos e postura r = -0,182; p= 0,353 r = 0,046; p= 0,818 r = -0,272; p= 0,161
8.Idéias de grandeza r = 0,095; p= 0,631 r = 0,479; p= 0,010** r = -0,211; p= 0,281
9.Humor depressivo r = -0,085; p= 0,666 r = 0,203; p= 0,301 r = -0,098; p= 0,619
10.Hostilidade r = 0,063; p= 0,751 r = -0,116; p= 0,555 r = 0,180; p= 0,359
11.Desconfiança r = -0,089; p= 0,653 r = 0,191; p= 0,329 r = -0,219; p= 0,263
12.Comportamento alucinatório r = -0,035; p= 0,858 r = 0,313; p= 0,105 r = -0,386; p= 0,042
13.Retardo motor r = 0,069; p= 0,728 r = 0,232; p= 0,235 r = -0,047; p= 0,811
14.Falta de cooperação r = 0,327; p= 0,089 r = 0,182; p= 0,355 r = 0,195; p= 0,321
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,258; p= 0,185 r = 0,137; p= 0,487 r = -0,436; p= 0,020*
16.Afeto embotado r = 0,211; p= 0,280 r = 0,110; p= 0,577 r = 0,181; p= 0,357
17.Excitação r = 0,229; p= 0,241 r = -0,037; p= 0,852 r = 0,299; p= 0,122
18.Desorientação r = -0,235; p= 0,228 r = -0,254; p= 0,192 r = 0,076; p= 0,700
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = 0,285; p= 0,087 r = 0,284; p= 0,088 r = 0,141; p= 0,405
1.Embotamento afetivo r = 0,229; p= 0,173 r = 0,234; p= 0,163 r = 0,138; p= 0,415
2.Retraimento emocional r = 0,220; p= 0,190 r = 0,243; p= 0,146 r = 0,120; p= 0,477
3.Contato pobre r = 0,219; p= 0,193 r = 0,215; p= 0,202 r = 0,149; p= 0,379
4.Retr. social passivo/apático r = 0,104; p= 0,541 r = 0,277; p= 0,097 r = -0,045; p= 0,790
5.Dific. no pensamento abstrato r = 0,285; p= 0,087 r = 0,112; p= 0,511 r = 0,190; p= 0,259
6.Falta de espontaneidade na fala r = 0,265; p= 0,113 r = 0,188; p= 0,265 r = 0,208; p= 0,217
7.Pensamento estereotipado r = 0,212; p= 0,209 r = 0,342; p= 0,038* r = -0,093; p= 0,586
NSRS (escore total) r = -0,013; p= 0,939 r = -0,102; p= 0,549 r = 0,193; p= 0,252
1.Conteúdo da fala r = -0,013; p= 0,941 r = -0,042; p= 0,806 r = 0,115; p= 0,497
2.Julgamento/decisão r = -0,021; p= 0,903 r = -0,205; p= 0,223 r = 0,330; p= 0,046*
3.Memória r = 0,450; p= 0,005** r = 0,119; p= 0,483 r = 0,325; p= 0,049*
4.Atenção r = 0,014; p= 0,935 r = -0,018; p= 0,916 r = 0,110; p= 0,517
5.Orientação r = -0,015; p= 0,930 r = -0,163; p= 0,334 r = 0,164; p= 0,332
6.Apresentação r = 0,057; p= 0,738 r = 0,064; p= 0,708 r = 0,001; p= 0,997
7.Motivação r = -0,102; p= 0,546 r = -0,112; p= 0,511 r = 0,060; p= 0,726
8.Movimento r = -0,073; p= 0,668 r = -0,106; p= 0,531 r = 0,083; p= 0,623
9.Resposta emocional r = -0,113; p= 0,506 r = -0,084; p= 0,619 r = 0,177; p= 0,295
10.Relacionamento expressivo r = -0,198; p= 0,240 r = -0,176; p= 0,296 r = 0,120; p= 0,481
Correlação Parcial, controlando para gênero, idade e lateralidade manual; (*) 0,05; (**) 0,01.
233

ANEXO G: VBR e escalas de avaliação (desconsiderando-se fatores sócio-demográficos).
Escalas VBR Direito VBR Esquerdo VBR Total Coef. Assim. VBR
PANSS Total (escore total) r = -0,102; p= 0,532 r = -0,078; p= 0,631 r = -0,080; p= 0,624 r = -0,086; p= 0,597
PANSS Positiva (escore total) r = -0,025; p= 0,879 r = -0,027; p= 0,867 r = -0,019; p= 0,909 r = -0,018; p= 0,912
1. Delírios r = -0,018; p= 0,914 r = -0,034; p= 0,834 r = -0,021; p= 0,899 r = 0,030; p= 0,856
2.Desorganização conceitual r = 0,085; p= 0,600 r = 0,005; p= 0,975 r = 0,074; p= 0,650 r = 0,166; p= 0,305
3.Comportamento alucinatório r = -0,136; p= 0,402 r = -0,098; p= 0,547 r = -0,133; p= 0,413 r = -0,123; p= 0,450
4.Excitação r = -0,263; p= 0,101 r = -0,194; p= 0,231 r = -0,219; p= 0,174 r = -0,356; p= 0,024*
5.Grandiosidade r = -0,104; p= 0,523 r = -0,104; p= 0,523 r = -0,118; p= 0,469 r = -0,076; p= 0,640
6.Desconfiança/perseguição r = -0,067; p= 0,683 r = -0,012; p= 0,941 r = -0,036; p= 0,824 r = -0,133; p= 0,413
7.Hostilidade r = 0,208; p= 0,198 r = 0,156; p= 0,338 r = 0,213; p= 0,187 r = -0,028; p= 0,865
PANSS Geral (escore total) r = -0,168; p= 0,301 r = -0,111; p= 0,495 r = -0,145; p= 0,371 r = -0,175; p= 0,280
1.Preocupação somática r = -0,193; p= 0,232 r = -0,194; p= 0,230 r = -0,210; p= 0,193 r = 0,046; p= 0,778
2.Ansiedade r = -0,369; p= 0,019* r = -0,341; p= 0,032* r = -0,370; p= 0,019* r = -0,085; p= 0,601
3.Sentimento de culpa r = -0,138; p= 0,396 r = -0,101; p= 0,535 r = -0,158; p= 0,329 r = -0,030; p= 0,856
4.Tensão r = 0,099; p= 0,542 r = 0,081; p= 0,617 r = 0,111; p= 0,495 r = -0,111; p= 0,495
5.Maneirismo e postura r = 0,024; p= 0,882 r = 0,078; p= 0,632 r = 0,070; p= 0,668 r = -0,150; p= 0,356
6.Depressão r = -0,080; p= 0,622 r = 0,008; p= 0,959 r = -0,043; p= 0,791 r = -0,158; p= 0,330
7.Retardo motor r = -0,147; p= 0,364 r = -0,092; p= 0,574 r = -0,117; p= 0,472 r = -0,174; p= 0,283
8.Falta de cooperação r = -0,086; p= 0,597 r = -0,075; p= 0,644 r = -0,086; p= 0,597 r = -0,154; p= 0,344
9.Cont. incomum do pensamento r = -0,044; p= 0,787 r = -0,083; p= 0,609 r = -0,053; p= 0,744 r = 0,102; p= 0,531
10.Desorientação r = 0,163; p= 0,314 r = 0,107; p= 0,513 r = 0,133; p= 0,412 r = 0,221; p= 0,170
11.Atenção pobre r = -0,088; p= 0,588 r = -0,080; p= 0,625 r = -0,081; p= 0,618 r = 0,022; p= 0,895
12.Falta de julgamento/insight r = 0,052; p= 0,750 r = 0,035; p= 0,828 r = 0,055; p= 0,736 r = -0,205; p= 0,204
13.Ambivalência volitiva r = -0,147; p= 0,364 r = -0,105; p= 0,518 r = -0,129; p= 0,427 r = -0,205; p= 0,204
14.Pobre controle de impulsos r = -0,203; p= 0,210 r = -0,182; p= 0,262 r = -0,176; p= 0,277 r = -0,155; p= 0,339
15.Preocupação r = -0,276; p= 0,085 r = -0,239; p= 0,137 r = -0,270; p= 0,092 r = -0,174; p= 0,282
16.Esquiva social ativa r = -0,275; p= 0,085 r = -0,257; p= 0,109 r = -0,275; p= 0,086 r = -0,131; p= 0,420
BPRS (escore total) r = -0,002; p= 0,989 r = 0,035; p= 0,828 r = 0,019; p= 0,910 r = -0,092; p= 0,572
1.Preocupação somática r = -0,210; p= 0,194 r = -0,218; p= 0,176 r = -0,224; p= 0,165 r = 0,039; p= 0,809
2.Ansiedade r = -0,369; p= 0,019* r = -0,298; p= 0,062 r = -0,351; p= 0,026* r = -0,179; p= 0,270
3.Distanciamento afetivo r = -0,111; p= 0,497 r = -0,045; p= 0,781 r = -0,071; p= 0,664 r = -0,197; p= 0,224
4.Desorganização conceitual r = 0,160; p= 0,324 r = 0,076; p= 0,642 r = 0,132; p= 0,418 r = 0,193; p= 0,234
5.Sentimentos de culpa r = -0,129; p= 0,426 r = -0,084; p= 0,605 r = -0,146; p= 0,369 r = -0,049; p= 0,766
6.Tensão r = 0,064; p= 0,693 r = 0,053; p= 0,747 r = 0,076; p= 0,642 r = -0,109; p= 0,502
7.Manerismos e postura r = 0,022; p= 0,893 r = 0,066; p= 0,686 r = 0,066; p= 0,685 r = -0,112; p= 0,492
8.Idéias de grandeza r = 0,004; p= 0,983 r = 0,052; p= 0,781 r = 0,020; p= 0,916 r = -0,160; p= 0,391
9.Humor depressivo r = -0,256; p= 0,111 r = -0,133; p= 0,413 r = -0,202; p= 0,211 r = -0,243; p= 0,131
10.Hostilidade r = 0,215; p= 0,183 r = 0,165; p= 0,310 r = 0,221; p= 0,170 r = -0,029; p= 0,859
11.Desconfiança r = -0,173; p= 0,286 r = -0,099; p= 0,543 r = -0,131; p= 0,419 r = -0,212; p= 0,189
12.Comportamento alucinatório r = -0,099; p= 0,542 r = -0,079; p= 0,628 r = -0,097; p= 0,553 r = -0,104; p= 0,522
13.Retardo motor r = -0,148; p= 0,363 r = -0,086; p= 0,596 r = -0,115; p= 0,480 r = -0,183; p= 0,259
14.Falta de cooperação r = 0,010; p= 0,950 r = -0,020; p= 0,903 r = -0,001; p= 0,993 r = -0,128; p= 0,430
15.Alt. conteúdo do pensamento r = -0,022; p= 0,891 r = -0,047; p= 0,772 r = -0,026; p= 0,873 r = 0,040; p= 0,808
16.Afeto embotado r = -0,022; p= 0,892 r = 0,003; p= 0,984 r = -0,007; p= 0,965 r = 0,004; p= 0,982
17.Excitação r = 0,008; p= 0,963 r = 0,023; p= 0,890 r = 0,039; p= 0,811 r = -0,187; p= 0,248
18.Desorientação r = 0,168; p= 0,300 r = 0,114; p= 0,482 r = 0,139; p= 0,392 r = 0,215; p= 0,182
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,006; p= 0,969 r = 0,016; p= 0,922 r = 0,020; p= 0,905 r = -0,017; p= 0,919
1.Embotamento afetivo r = 0,025; p= 0,876 r = 0,121; p= 0,457 r = 0,082; p= 0,615 r = -0,140; p= 0,390
2.Retraimento emocional r = 0,075; p= 0,645 r = 0,064; p= 0,695 r = 0,078; p= 0,632 r = 0,055; p= 0,734
3.Contato pobre r = 0,043; p= 0,794 r = 0,052; p= 0,751 r = 0,053; p= 0,745 r = 0,017; p= 0,916
4.Retr. social passivo/apático r = -0,028; p= 0,862 r = -0,011; p= 0,944 r = -0,020; p= 0,905 r = -0,030; p= 0,855
5.Dific. no pensamento abstrato r = -0,025; p= 0,880 r = -0,094; p= 0,563 r = -0,027; p= 0,868 r = 0,202; p= 0,212
6.Falta de espontaneidade na fala r = -0,121; p= 0,457 r = -0,105; p= 0,518 r = -0,121; p= 0,458 r = -0,041; p= 0,801
7.Pensamento estereotipado r = 0,050; p= 0,760 r = 0,009; p= 0,956 r = 0,050; p= 0,761 r = 0,044; p= 0,790
NSRS (escore total) r = 0,156; p= 0,335 r = 0,091; p= 0,575 r = 0,135; p= 0,405 r = 0,226; p= 0,161
1.Conteúdo da fala r = 0,140; p= 0,390 r = 0,079; p= 0,627 r = 0,111; p= 0,495 r = 0,217; p= 0,179
2.Julgamento/decisão r = -0,032; p= 0,844 r = -0,060; p= 0,715 r = -0,028; p= 0,864 r = 0,017; p= 0,918
3.Memória r = -0,191; p= 0,238 r = -0,210; p= 0,194 r = -0,197; p= 0,222 r = 0110,; p= 0,501
4.Atenção r = 0,157; p= 0,334 r = 0,114; p= 0,483 r = 0,134; p= 0,411 r = 0,224; p= 0,165
5.Orientação r = 0,133; p= 0,413 r = 0,037; p= 0,820 r = 0,076; p= 0,641 r = 0,322; p= 0,043*
6.Apresentação r = 0,318; p= 0,046* r = 0,281; p= 0,079 r = 0,308; p= 0,053 r = 0,146; p= 0,367
7.Motivação r = 0,076; p= 0,641 r = 0,056; p= 0,731 r = 0,076; p= 0,639 r = 0,167; p= 0,302
8.Movimento r = 0,191; p= 0,238 r = 0,100; p= 0,538 r = 0,143; p= 0,379 r = 0,153; p= 0,347
9.Resposta emocional r = 0,129; p= 0,427 r = 0,134; p= 0,410 r = 0,135; p= 0,407 r = 0,029; p= 0,861
10.Relacionamento expressivo r = 0,234; p= 0,146 r = 0,170; p= 0,294 r = 0,209; p= 0,195 r = 0,198; p= 0,222
Correlação Bivariada (Spearman rho). (*) Correlação significante a nível 0,05 (2-tailed); (**) Correlação
significante a nível 0,01 (2-tailed)
234

ANEXO H: VBR e escalas de avaliação psicopatológica (controlando para Sexo e Idade).
Escalas VBR Direito VBR Esquerdo VBR Total Coef. Assim. VBR
PANSS Total (escore total) r = 0,077; p= 0,646 r = 0,163; p= 0,329 r = 0,130; p= 0,436 r = -0,155; p= 0,352
PANSS Positiva (escore total) r = 0,159; p= 0,339 r = 0,223; p= 0,178 r = 0,203; p= 0,220 r = -0,116; p= 0,489
1. Delírios r = 0,154; p= 0,357 r = 0,166; p= 0,320 r = 0,168; p= 0,313 r = -0,025; p= 0,880
2.Desorganização conceitual r = 0,222; p= 0,180 r = 0,176; p= 0,291 r = 0,207; p= 0,212 r = 0,091; p= 0,586
3.Comportamento alucinatório r = 0,047; p= 0,780 r = 0,143; p= 0,392 r = 0,104; p= 0,533 r = -0,150; p= 0,370
4.Excitação r = -0,250; p= 0,130 r = -0,077; p= 0,646 r = -0,163; p= 0,328 r = -0,302; p= 0,065
5.Grandiosidade r = -0,111; p= 0,507 r = -0,074; p= 0,659 r = -0,095; p= 0,572 r = -0,072; p= 0,666
6.Desconfiança/perseguição r = 0,074; p= 0,659 r = 0,170; p= 0,308 r = 0,132; p= 0,431 r = -0,181; p= 0,275
7.Hostilidade r = 0,146; p= 0,383 r = 0,121; p= 0,470 r = 0,138; p= 0,407 r = 0,019; p= 0,909
PANSS Geral (escore total) r = -0,068; p= 0,687 r = 0,052; p= 0,755 r = -0,002; p= 0,992 r = -0,205; p= 0,217
1.Preocupação somática r = -0,065; p= 0,697 r = -0,091; p= 0,585 r = -0,082; p= 0,625 r = 0,049; p= 0,769
2.Ansiedade r = -0,336; p= 0,039* r = -0,353; p= 0,030* r = -0,357; p= 0,028* r = -0,021; p= 0,898
3.Sentimento de culpa r = -0,200; p= 0,229 r = -0,106; p= 0,526 r = -0,156; p= 0,350 r = -0,134; p= 0,422
4.Tensão r = 0,140; p= 0,401 r = 0,180; p= 0,280 r = 0,167; p= 0,316 r = -0,063; p= 0,706
5.Maneirismo e postura r = 0,093; p= 0,580 r = 0,259; p= 0,116 r = 0,188; p= 0,257 r = -0,256; p= 0,120
6.Depressão r = -0,117; p= 0,483 r = -0,001; p= 0,995 r = -0,058; p= 0,731 r = -0,202; p= 0,224
7.Retardo motor r = -0,051; p= 0,763 r = 0,078; p= 0,643 r = 0,018; p= 0,913 r = -0,244; p= 0,139
8.Falta de cooperação r = 0,175; p= 0,293 r = 0,376; p= 0,020* r = 0,294; p= 0,073 r = -0,275; p= 0,095
9.Cont. incomum do pensamento r = 0,105; p= 0,531 r = 0,072; p= 0,668 r = 0,093; p= 0,580 r = 0,038; p= 0,823
10.Desorientação r = 0,290; p= 0,077 r = 0,132; p= 0,428 r = 0,216; p= 0,192 r = 0,263; p= 0,111
11.Atenção pobre r = -0023,; p= 0,890 r = -0,033; p= 0,844 r = -0,028; p= 0,868 r = -0,009; p= 0,958
12.Falta de julgamento/insight r = 0,233; p= 0,159 r = 0,254; p= 0,124 r = 0,256; p= 0,121 r = -0,055; p= 0,744
13.Ambivalência volitiva r = -0,114; p= 0,496 r = 0,0163; p= 0,923 r = -0,045; p= 0,787 r = -0,201; p= 0,227
14.Pobre controle de impulsos r = -0,223; p= 0,177 r = -0,167; p= 0,315 r = -0,201; p= 0,227 r = -0,141; p= 0,399
15.Preocupação r = -0,235; p= 0,156 r = -0,110; p= 0,512 r = -0,174; p= 0,297 r = -0,231; p= 0,163
16.Esquiva social ativa r = -0,191; p= 0,251 r = -0,079; p= 0,637 r = -0,135; p= 0,419 r = -0,124; p= 0,458
BPRS (escore total) r = 0,137; p= 0,410 r = 0,233; p= 0,160 r = 0,198; p= 0,233 r = -0,198; p= 0,232
1.Preocupação somática r = -0,095; p= 0,569 r = -0,126; p= 0,452 r = -0,115; p= 0,491 r = 0,057; p= 0,734
2.Ansiedade r = -0,344; p= 0,035* r = -0,315; p= 0,054 r = -0,339; p= 0,037* r = -0,139; p= 0,406
3.Distanciamento afetivo r = -0,015; p= 0,927 r = 0,118; p= 0,480 r = 0,060; p= 0,718 r = -0,255; p= 0,122
4.Desorganização conceitual r = 0,256; p= 0,121 r = 0,207; p= 0,213 r = 0,240; p= 0,146 r = 0,084; p= 0,616
5.Sentimentos de culpa r = -0,196; p= 0,239 r = -0,091; p= 0,585 r = -0,146; p= 0,383 r = -0,162; p= 0,331
6.Tensão r = 0,143; p= 0,393 r = 0,154; p= 0,357 r = 0,153; p= 0,357 r = -0,011; p= 0,947
7.Manerismos e postura r = 0,074; p= 0,660 r = 0,213; p= 0,199 r = 0,154; p= 0,357 r = -0,189; p= 0,254
8.Idéias de grandeza r = 0,046; p= 0,813 r = 0,096; p= 0,619 r = 0,078; p= 0,688 r = -0,064; p= 0,742
9.Humor depressivo r = -0,210; p= 0,207 r = -0,060; p= 0,719 r = -0,134; p= 0,421 r = -0,309; p= 0,059
10.Hostilidade r = 0,157; p= 0,348 r = 0,115; p= 0,492 r = 0,140; p= 0,400 r = 0,034; p= 0,839
11.Desconfiança r = -0,009; p= 0,959 r = 0,106; p= 0,527 r = 0,057; p= 0,736 r = -0,235; p= 0,155
12.Comportamento alucinatório r = 0,057; p= 0,735 r = 0,149; p= 0,373 r = 0,112; p= 0,503 r = -0,155; p= 0,352
13.Retardo motor r = -0,049; p= 0,770 r = 0,096; p= 0,565 r = 0,029; p= 0,861 r = -0,296; p= 0,071
14.Falta de cooperação r = 0,222; p= 0,180 r = 0,408; p= 0,011* r = 0,335; p= 0,040* r = -0,238; p= 0,151
15.Alt. conteúdo do pensamento r = 0,136; p= 0,415 r = 0,148; p= 0,376 r = 0,149; p= 0,370 r = -0,025; p= 0,881
16.Afeto embotado r = 0,032; p= 0,846 r = 0,089; p= 0,593 r = 0,067; p= 0,689 r = -0,089; p= 0,594
17.Excitação r = 0,017; p= 0,921 r = 0,112; p= 0,501 r = 0,070; p= 0,675 r = -0,176; p= 0,291
18.Desorientação r = 0,291; p= 0,076 r = 0,150; p= 0,367 r = 0,227; p= 0,171 r = 0,232; p= 0,160
Escalas de Sintomas Negativos
PANS Negativa (escore total) r = -0,029; p= 0,883 r = 0,132; p= 0,493 r = 0,067; p= 0,731 r = -0,238; p= 0,272
1.Embotamento afetivo r = -0,040; p= 0,835 r = 0,148; p= 0,443 r = 0,070; p= 0,717 r = -0,382; p= 0,041*
2.Retraimento emocional r = 0,066; p= 0,732 r = 0,203; p= 0,291 r = 0,150; p= 0,436 r = -0,251; p= 0,189
3.Contato pobre r = -0,019; p= 0,923 r = 0,138; p= 0,476 r = 0,074; p= 0,703 r = -0,258; p= 0,177
4.Retr. social passivo/apático r = 0,055; p= 0,776 r = 0,182; p= 0,343 r = 0,133; p= 0,491 r = -0,123; p= 0,526
5.Dific. no pensamento abstrato r = -0,154; p= 0,424 r = -0,240; p= 0,210 r = 0,211; p= 0,272 r = 0,211; p= 0,273
6.Falta de espontaneidade na fala r = -0,133; p= 0,491 r = 0,100; p= 0,604 r = 0,002; p= 0,992 r = -0,350; p= 0,063
7.Pensamento estereotipado r = 0,151; p= 0,434 r = 0,182; p= 0,344 r = 0,175; p= 0,363 r = -0,004; p= 0,983
NSRS (escore total) r = 0,192; p= 0,247 r = 0,094; p= 0,573 r = 0,146; p= 0,382 r = 0,191; p= 0,251
1.Conteúdo da fala r = 0,225; p= 0,174 r = 0,118; p= 0,479 r = 0,176; p= 0,291 r = 0,206; p= 0,215
2.Julgamento/decisão r = -0,031; p= 0,855 r = -0,007; p= 0,964 r = -0,018; p= 0,915 r = -0,017; p= 0,917
3.Memória r = -0,090; p= 0,592 r = -0,092; p= 0,583 r = -0,92; p= 0,583 r = -0,041; p= 0,807
4.Atenção r = 0,151; p= 0,365 r = 0,029; p= 0,861 r = 0,089; p= 0,594 r = 0,223; p= 0,179
5.Orientação r = 0,164; p= 0,324 r = 0,008; p= 0,963 r = 0,084; p= 0,615 r = 0,273; p= 0,098
6.Apresentação r = 0,424; p= 0,008** r = 0,341; p= 0,036* r = 0,394; p= 0,014* r = 0,135; p= 0,418
7.Motivação r = 0,139; p= 0,403 r = 0,054; p= 0,745 r = 0,099; p= 0,554 r = 0,139; p= 0,407
8.Movimento r = 0,119; p= 0,475 r = 0,091; p= 0,585 r = 0,107; p= 0,520 r = 0,127; p= 0,449
9.Resposta emocional r = 0,061; p= 0,717 r = 0,112; p= 0,503 r = 0,091; p= 0,586 r = -0,076; p= 0,651
10.Relacionamento expressivo r = 0,285; p= 0,083 r = 0,229; p= 0,166 r = 0,266; p= 0,107 r = 0,120; p= 0,472
Correlações Parciais controlando para as variáveis sócio-demográficas Gênero Sexual e Idade. (*) Correlação
significante a nível 0,05 (2-tailed); (**) Correlação significante a nível 0,01 (2-tailed); (§) Tendência (p 0,1).
235

ANEXO I
Tabela 4.2.2.6.1. Correlações entre os diferentes parâmetros morfométricos no Grupo Controle
HD HE CAH RPT LPT CAPT VBRD VBRE VBRTo CAVBR
RGI r= 0,10; p= 0,676 r= -,18; p= 0,444 r= 0,38; p= 0,102 r= 0,53; p= 0,016* r= 0,34; p= 0,137 r= 0,12; p= 0,623 r= 0,03; p= 0,901 r= -,10; p= 0,672 r= -,04; p= 0,861 r= 0,31; p= 0,179
LGI r= 0,20; p= 0,401 r= -,09; p= 0,703 r= 0,33; p= 0,161 r= 0,54; p= 0,013* r= 0,41; p= 0,077 r= 0,12; p= 0,616 r= -,24; p= 0,307 r= -,31; p= 0,186 r= -,28; p= 0,239 r= 0,14; p= 0,506
CAGI r= -,14; p= 0,555 r= -,20; p= 0,400 r= 0,19; p= 0,430 r= 0,11; p= 0,646 r= -,01; p= 0,984 r= 0,01; p= 0,952 r= 0,49; p= 0,028* r= 0,35; p= 0,134 r= 0,41; p= 0,073 r= 0,35; p= 0,125
HD r= 1,00
HE r= 0,74; p= 0,000 r= 1,00
CAH r= 0,14; p= 0,559 r= -,55; p= 0,012* r= 1,00
RPT r= 0,17; p= 0,467 r= 0,09; p= 0,697 r= 0,04; p= 0,857 r= 1,0
LPT r= 0,29; p= 0,208 r= 0,17; p= 0,483 r= 0,04; p= 0,866 r= 0,44; p= 0,054 r= 1,0
CAPT r= -,18; p= 0,453 r= -,07; p= 0,756 r= -,06; p= 0,801 r= 0,54; p= 0,013* r= -,48; p= 0,032* r= 1,0
VBRD r= -,16; p= 0,494 r= 0,03; p= 0,898 r= -,07; p= 0,762 r= -,06; p= 0,812 r= -,36; p= 0,120 r= 0,33; p= 0,159 r= 1,0
VBRE r= -,13; p= 0,578 r= 0,02; p= 0,930 r= -,06; p= 0,804 r= -,07; p= 0,783 r= -,27; p= 0,253 r= 0,27; p= 0,250 r= 0,91; p= 0,000 r= 1,0
VBRTo r= -,16; p= 0,508 r= 0,02; p= 0,923 r= -,07; p= 0,768 r= -,06; p= 0,791 r= -,32; p= 0,170 r= 0,30; p= 0,194 r= 0,98; p= 0,000 r= 0,98; p= 0,000 r= 1,0
CAVBR r= -,10; p= 0,666 r= -,01; p= 0,953 r= -0,05; p= 0,832 r= 0,03; p= 0,912 r= -,21; p= 0,373 r= 0,12; p= 0,602 r= 0,18; p= 0,454 r= -,23; p= 0,319 r= -,03; p= 0,898 r= 1,0
Correlação Bivariada (Pearson, 2-tailed). RGI = Índice de Girificação Direito; LGI = Índice de Girificação Esquerdo; CAGI = Coeficiente de Assimetria do GI; HD = Hipocampo Direito; HE =
Hipocampo Esquerdo; CAH = Coeficiente de Assimetria do Hipocampo; RPT = PT Direito; LPT = PT Esquerdo; CAPT = Coeficiente de Assimetria do PT; RVBR = VBR Direito; LVBR =
VBR Esquerdo; VBRTo = VBR Total; CAVBR = Coeficiente de Assimetria do VBR.
ANEXO J
Tabela 4.2.2.6.2. Correlações entre os diferentes parâmetros morfométricos no Grupo de Pacientes
HD HE CAH RPT LPT CAPT VBRD VBRE VBRTo CAVBR
RGI R= -,23; p= 0,157 r= -,32; p= 0,048* r= 0,10; p= 0,529 r= 0,14; p= 0,381 r= 0,28; p= 0,084 r= -,25; p= 0,121 r= -,18; p= 0,271 r= -,11; p= 0,488 r= -,15; p= 0,360 r= -,16; p= 0,323
LGI R= -,20; p= 0,226 r= -,25; p= 0,124 r= 0,06; p= 0,732 r= 0,01; p= 0,891 r= 0,10; p= 0,543 r= -,15; p= 0,342 r= -,16; p= 0,323 r= -,18; p= 0,254 r= -,18; p= 0,269 r= 0,07; p= 0,679
CAGI R= -,09; p= 0,600 r= -,16; p= 0,312 r= 0,10; p= 0,536 r= 0,22; p= 0,167 r= 0,34; p= 0,031* r= -,20; p= 0,217 r= -,06; p= 0,720 r= 0,105; p= 0,518 r= 0,03; p= 0,858 r= -,42; p= 0,008**
HD R= 1,0
HE R= 0,69; p= 0,000 r= 1,0
CAH R= 0,40; p= 0,011 r= -,38; p= 0,016 r= 1,0
RPT R= 0,18; p= 0,273 r= 0,15; p= 0,371 r= 0,04; p= 0,797 r= 1,0
LPT R= 0,24; p= 0,141 r= 0,03; p= 0,872 r= 0,26; p= 0,104 r= 0,54; p= 0,000 r= 1,0
CAPT R= 0,06; p= 0,716 r= 0,21; p= 0,190 r= -,19; p= 0,245 r= 0,41; p= 0,009 r= -,40; p= 0,011 r= 1,0
VBRD R= -,10; p= 0,530 r= -,16; p= 0,332 r= 0,09; p= 0,599 r= 0,05; p= 0,753 r= 0,07; p= 0,686 r= -,07; p= 0,651 r= 1,0
VBRE R= -,03; p= 0,856 r= -,15; p= 0,370 r= 0,16; p= 0,320 r= 0,15; p= 0,363 r= 0,23; p= 0,152 r= -,09; p= 0,594 r= 0,86; p= 0,000 r= 1,0
VBRTo R= -,07; p= 0,685 r= -,16; p= 0,331 r= 0,13; p= 0,419 r= 0,11; p= 0,505 r= 0,16; p= 0,325 r= -,08; p= 0,615 r= 0,96; p= 0,000 r= 0,97; p= 0,000 r= 1,0
CAVBR R= -,17; p= 0,286 r= -,01; p= 0,978 r= -,21; p= 0,195 r= -,32; p= 0,042* r= -,35; p= 0,026* r= -,04; p= 0,823 r= 0,21; p= 0,205 r= -,28; p= 0,080 r= -,06; p= 0,735 r= 1,0
Correlação Bivariada (Pearson, 2-tailed). RGI = Índice de Girificação Direito; LGI = Índice de Girificação Esquerdo; CAGI = Coeficiente de Assimetria do GI; HD = Hipocampo Direito; HE =
Hipocampo Esquerdo; CAH = Coeficiente de Assimetria do Hipocampo; RPT = PT Direito; LPT = PT Esquerdo; CAPT = Coeficiente de Assimetria do PT; RVBR = VBR Direito; LVBR =
VBR Esquerdo; VBRTo = VBR Total; CAVBR = Coeficiente de Assimetria do VBR.
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