Apostila de doenças granulomatosas - Faculdade de Medicina ...
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE UBERLÂNDIA<br />
FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA<br />
DISCIPLINA DE PATOLOGIA<br />
APOSTILA:<br />
ALTERAÇÕES INFLAMATÓRIAS E<br />
DOENÇAS CRÔNICAS GRANULOMATOSAS<br />
PROF. DR. MATIAS PABLO JUAN SZABÓ<br />
PROF. DR. RODRIGO PEREIRA DE QUEIROZ<br />
Uberlândia<br />
jun. 2006
COMENTÁRIOS<br />
Devido à dificulda<strong>de</strong> <strong>de</strong> se abordar as alterações patológicas provocadas<br />
pelas <strong>doenças</strong> aqui <strong>de</strong>scritas em todos os sistemas que elas acometem, e<br />
ainda, da carga horária da disciplina e quantida<strong>de</strong> <strong>de</strong> professores<br />
insuficientes, resolveu-se pela elaboração <strong>de</strong>ssa apostila que NÃO TEM O<br />
ESCOPO <strong>de</strong> cobrir todas as informações pertinentes a tais <strong>doenças</strong>, mas<br />
somente àquelas <strong>de</strong>stinadas ao aprendizado da patologia especial.<br />
DOENÇAS BACTERIANAS<br />
1.ACTINOBACILOSE (LÍNGUA DE PAU)<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença granulomatosa <strong>de</strong> ampla distribuição mundial, porém com casos<br />
esporádicos que afeta tecidos moles e linfonodos da cabeça, embora estruturas<br />
ósseas possam ser também acometidas por extensão direta. Em bovinos afeta<br />
principalmente a língua, mas po<strong>de</strong> atingir outros órgãos como rume, retículo e<br />
menos freqüentemente o fígado e músculo esquelético. Em eqüinos o órgão<br />
alvo da bactéria é o rim. A infecção em suínos é semelhante a dos eqüinos<br />
b)Etiologia:<br />
Actinobacillus sp; A.lignieresii (bov. e ov.) A. equuli (eq), A. suis (suín). A<br />
bactéria é habitante da cavida<strong>de</strong> bucal<br />
c)Patogenia:<br />
Bactéria na boca ⇒ ferimentos penetrantes ⇒ língua ⇒ reação inflamatória<br />
aguda ⇒ granuloma.<br />
É comum a disseminação pra linfonodos locais e regionais<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Pequenos abscessos imóveis com exsudação <strong>de</strong> substância <strong>de</strong> cor<br />
amarelo-acinzentado (pus) e grânulos branco-acinzentados acompanhados <strong>de</strong><br />
extensa e difusa proliferação <strong>de</strong> tec. conjuntivo fibroso. Propagação via linfática<br />
e invasão <strong>de</strong> linfonodos ajudam distinguí-la <strong>de</strong> actinomicose.<br />
MICRO: Piócitos (NΦ mortos) e colônias <strong>de</strong> bactérias que são menores que as<br />
da Actinomicose vistas como corpos arredondados com clavas originando da<br />
porção central em sentido radial (rosetas), longas e <strong>de</strong>lgadas constituídos por<br />
restos celulares e bacilos gram-negativos.<br />
2.ACTINOMICOSE (MANDÍBULA ENCAROÇADA OU NODULAR)<br />
a) Doença Clássica:<br />
Doença granulomatosa local ou sistêmica, supurativa, esporádica, porém com<br />
ampla distribuição mundial que afeta ampla principalmente bovinos, suínos e<br />
eqüinos. Acomete a mandíbula dos bovinos (mandíbula nodular) ou maxila.<br />
Ocorre inchaço fístulas, abscessos, fibrose, osteíte e distorção do osso afetado.
)Etiologia:<br />
Actinomyces sp; A. bovis (bov. e ov.) A. viscosus (cão)<br />
c)Patogenia:<br />
Bactéria na boca ⇒ ferimentos / nascimento dos <strong>de</strong>ntes / alvéolos <strong>de</strong>ntários ⇒<br />
osso ⇒ osteomielite ⇒ granuloma principalmente se houver envolvimento<br />
visceral.<br />
Não há a disseminação pra linfonodos locais<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Abscessos flutuantes fistulados ou não que a punção <strong>de</strong>ixam exsudar<br />
substância <strong>de</strong> cor amarelo-acinzentado (pus) <strong>de</strong> aspecto ralo, variando <strong>de</strong><br />
transparente a caseoso (<strong>de</strong>pen<strong>de</strong> da duração) contendo pequenos grânulos<br />
arenosos amarelo-acinzentados (grânulos <strong>de</strong> enxofre). Há proliferação <strong>de</strong> tec.<br />
conjuntivo <strong>de</strong>nso que resulta numa superfície <strong>de</strong> corte branca e brilhante. O<br />
osso fica com aspecto <strong>de</strong> colméia.<br />
MICRO: Diminutos centros <strong>de</strong> granulação formados por restos celulares<br />
(piócitos). A porção central é formada por massa <strong>de</strong> filamentos gram-positivos<br />
que contém clavas, em sentido radial, menores do que as da actinobacilose<br />
(rosetas). Além <strong>de</strong> neutrófilos, po<strong>de</strong> ser encontrada célula epiteliói<strong>de</strong>s.<br />
3.NOCARDIOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença nodular, purulenta e granulomatosa. Bovinos e cães são mais afetados<br />
embora a doença já foi vista em outros animais. A enfermida<strong>de</strong> se caracteriza<br />
por linfangite purulenta e linfa<strong>de</strong>nite. Mastite tem sido a infecção predominante,<br />
mas po<strong>de</strong> ocorrer disseminação para pulmões e linfonodos supramamários<br />
b)Etiologia:<br />
Nocardia sp (N. asterói<strong>de</strong>s, N. brasiliensis)<br />
c)Patogenia:<br />
Microrganismo no solo ⇒ lavagem ineficaz pré or<strong>de</strong>nha ⇒ acesso através do<br />
canal da teta ⇒ granulomas discretos associados com fibrose intensa<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: As lesões ocorrem em vacas nas mamas ou no pulmão <strong>de</strong> cães e<br />
consistem <strong>de</strong> aumento <strong>de</strong> volume e <strong>de</strong> consistência; po<strong>de</strong>m se formar fístulas<br />
ou seios <strong>de</strong> drenagem para exsudato viscoso e brancacento com discretas rajas<br />
<strong>de</strong> sangue.<br />
MICRO: Restos celulares, microcolônias <strong>de</strong> bactérias substância <strong>de</strong> cor rósea<br />
ao HE. Zona circundante <strong>de</strong> MΦ, LΦ , plasmócitos e, às vezes, células gigantes.<br />
Não são observados grânulos <strong>de</strong> enxofre.
4.LINFADENITE CASEOSA<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença infecciosa crônica e granulomatosa <strong>de</strong> ovinos e caprinos, geralmente <strong>de</strong><br />
forma inaparente. O microorganismo produz uma exotoxina (fosfolipase D) que<br />
o possibilita sobreviver no interior do MΦ.<br />
b)Etiologia:<br />
Corynebacterium pseudotuberculosis<br />
c)Patogenia:<br />
Microrganismo ⇒ acesso através da pele ou membranas mucosas orais e<br />
menos comumente pela inalação ⇒ drenagem linfática ⇒ abscedação nos<br />
linfonodos, especialmente os pré-escapulares e pré-femorais, mas po<strong>de</strong> tornarse<br />
disseminada acometendo outros linfonodos nos pulmões, fígado, rins e<br />
cérebro.<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Linfonodos aumentado <strong>de</strong> tamanho e ao corte apresenta laminação<br />
concêntrica material caseoso e friável que po<strong>de</strong> ter cor esver<strong>de</strong>ada e<br />
ocasionalmente com textura arenosa.<br />
MICRO: Parte central necrose caseosa circundada por células epitelói<strong>de</strong>s<br />
mesclada com linfócitos que por sua vez, é circundada por tecido conjuntivo<br />
fibroso. Geralmente a cronicida<strong>de</strong> do processo permite o crescimento da lesão<br />
com necrose <strong>de</strong> toda essa área e nova formação <strong>de</strong> tecido conjuntivo fibroso<br />
mais externamente sucessivamente dando o aspecto <strong>de</strong> laminado à lesão<br />
5.TUBERCULOSE (TB)<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença infecciosa crônica, granulomatosa, <strong>de</strong>bilitante, ocasionalmente aguda,<br />
que acomete todas as espécies <strong>de</strong> vertebrados.<br />
b)Etiologia:<br />
Mycobacterium sp (M. bovis, M. avium, M. tuberculosis)<br />
c)Patogenia:<br />
A doença começa com a formação <strong>de</strong> um foco primário (geralmente no pulmão).<br />
A drenagem linfática leva a formação <strong>de</strong> lesões caseosas nos linfonodos<br />
adjacentes constituindo o complexo primário. Esse complexo raramente<br />
cicatriza, mas po<strong>de</strong> progredir lentamente ou rapidamente. Quando localizado<br />
resulta na formação <strong>de</strong> massa granulomatosa chamada <strong>de</strong> tubérculo. O<br />
crescimento continuado causa aumento <strong>de</strong>sse granuloma com subseqüente<br />
necrose e mineralização ou encapsulamento. A disseminação pós-primária para<br />
vários órgãos varia quanto à rapi<strong>de</strong>z e a via. Ela po<strong>de</strong> assumir as formas <strong>de</strong> TB<br />
miliar aguda (lesões nodulares em vários órgãos) ou TB crônica (reinfecção em
tecidos previamente lesados não acometendo necessariamente o linfonodo<br />
regional).<br />
d) Características morfológicas (exceto M. avium):<br />
MACRO: Granuloma clássico constituído por nódulo <strong>de</strong> consistência firme,<br />
dimensões variáveis, <strong>de</strong> cor variando <strong>de</strong> branca, amarela ou cinza; ao corte a<br />
superfície é amarelada po<strong>de</strong>ndo observar o centro necrótico (caseoso) seco e<br />
sólido ou presença <strong>de</strong> substância cremosa <strong>de</strong> cor amarelo-acinzentada; a<br />
mineralização do tubérculo é comum nos ruminantes (ao corte dá a sensação<br />
<strong>de</strong> areia com som <strong>de</strong> ranger).<br />
MICRO: Parte central do tubérculo contendo restos celulares, células gigantes<br />
do tipo LANGHANS (núcleos periféricos dispostos em forma <strong>de</strong> ferradura) e<br />
material eosinofílico; circundando esta, estão células epitelói<strong>de</strong>s e na periferia<br />
linfócitos e MΦ (po<strong>de</strong> variar estando os seus elementos mesclados ou<br />
predominando um em relação ao outro). A cronicida<strong>de</strong> do processo permite a<br />
formação <strong>de</strong> tecido conjuntivo fibroso mais externamente.<br />
VARIAÇÕES: Tuberculose perlada = TB nas serosas com os nódulos apresentando<br />
dimensões milimétricas.<br />
DOENÇAS FÚNGICAS<br />
1.HISTOPLASMOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença granulomatosa crônica, disseminada, contagiosa (não por contágio<br />
direto), do homem e outros animais. Cães e gatos são mais afetados. As<br />
síndromes clínicas são variáveis.<br />
b)Etiologia: Histoplasma capsulatum<br />
c)Patogenia:<br />
Inalação <strong>de</strong> poeira (via aerossol) ⇒ proliferação interior <strong>de</strong> MΦ encontrados no<br />
sistema respiratório (sítio primário) ⇒ pneumonia granulomatosa ⇒ po<strong>de</strong><br />
ocorrer disseminação para todo o sistema fagocítico mononuclear ou via<br />
hematógena a partir do sítio primário. Na forma disseminada os linfonodos<br />
aumentam <strong>de</strong> tamanho tremendamente.<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Ascite; gran<strong>de</strong> aumento <strong>de</strong> volume do fígado, baço e linfonodos;<br />
pulmão apresenta nódulos <strong>de</strong> tamanho variado e <strong>de</strong> coloração brancoamarelado<br />
e linfonodos brônquicos aumentados em tamanho; o fígado po<strong>de</strong><br />
conter múltiplos e difusos focos granulomatosos <strong>de</strong> forma irregular e cor pálida a<br />
amarelo.
MICRO: leveduras com formas arredondadas ou ovais <strong>de</strong> coloração rosa ao HE<br />
<strong>de</strong>ntro do citoplasma <strong>de</strong> MΦ em ampla proliferação e céls gigantes no pulmão<br />
(há uma zona clara entre a pare<strong>de</strong> celular do fungo e o citoplasma da célula).<br />
Os organismos são mais bem visualizados por colorações para glicogênio.<br />
2.ESPOROTRICOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença granulomatosa esporádica do homem e outros animais que po<strong>de</strong> ser<br />
acompanhado por linfangite. É caracterizada pela formação <strong>de</strong> nódulos e<br />
úlceras cutâneos. A cabeça, tórax, nariz, orelhas e membros são locais mais<br />
afetados. Raramente se torna generalizada<br />
b)Etiologia:<br />
Sporothrix schenckii<br />
c)Patogenia:<br />
Microorganismo em matéria orgânica ⇒ entrada por lesões cutâneas ⇒<br />
proliferação e <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> abscessos ⇒ ruptura = úlceras<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Nódulos esféricos na <strong>de</strong>rme e subcutis ao longo dos linfáticos que<br />
po<strong>de</strong>m ulcerar, formar crostas, fluir exsudato sem odor, cremoso e <strong>de</strong> cor<br />
amarelada. Geralmente há alopecia.<br />
MICRO: células gigantes, MΦ, NΦ e substância corada em róseo pelo HE na<br />
parte central e periferia com cápsula <strong>de</strong> tecido conjuntivo <strong>de</strong>nso. A presença do<br />
organismo com forma semelhante a charuto ou cigarro po<strong>de</strong> ser vista no interior<br />
<strong>de</strong> MΦ em colorações especiais.<br />
3.RINOSPORIDIOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença crônica, piogranulomatosa, não fatal da mucosa nasal e ocasionalmente<br />
da pele <strong>de</strong> eqüinos e bovinos. Homem, cães e pássaros aquáticos também<br />
po<strong>de</strong>m ser afetados.(diferenciar <strong>de</strong> coccidioidomicose e mormo) As lesões se<br />
formam na mucosa da cavida<strong>de</strong> nasal e narinas e são facilmente visualizadas.<br />
Os granulomas nasais levam a obstrução das narinas ocasionando dispnéia<br />
grave e observa-se ainda corrimento nasal mucopurulento, algumas vezes<br />
po<strong>de</strong>ndo conter sangue.<br />
b)Etiologia: Rhinosporidia seeberi<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Crescimento <strong>de</strong> pólipos macios, friáveis, lobulados, com superfície<br />
rugosa e coloração rósea gran<strong>de</strong> o bastante para obstruir a passagem <strong>de</strong> ar.
MICRO: reação eosinofílica e presença <strong>de</strong> corpos fúngicos esféricos<br />
(rinosporângios) no interior <strong>de</strong> células ou livres nos pólipos. Geralmente, o<br />
infiltrado inflamatório é misto.<br />
4.COCCIDIOIDOMICOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Zoonose relativamente benigna com casos esporádicos, porém mais comum em<br />
bovinos e cães. A forma disseminada ocorre mais nos cães.<br />
b)Etiologia: Coccidioi<strong>de</strong>s immitis<br />
c)Patogenia:<br />
Microorganismo no solo ⇒ inalação <strong>de</strong> esporos ⇒ linfonodos mediastínicos ⇒<br />
granuloma<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Linfonodos com aumento <strong>de</strong> volume e <strong>de</strong> consistência que incididos<br />
permite exsudação <strong>de</strong> substância amarela cremosa. Na forma disseminada,<br />
nódulos acinzentados <strong>de</strong> diâmetro variável são encontrados nos pulmões,<br />
fígado, baço, linfonodos, meninges e medula óssea.<br />
MICRO: Esférulas que em bovinos po<strong>de</strong>m estar circundados por corpos radiais<br />
que lembram as rosetas da actinomicose e actinobacilose. Nota-se também<br />
infiltrado inflamatório misto.<br />
5.CRIPTOCOCOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Distribuída mundialmente, oportunista, que comumente afeta o SNC e o sistema<br />
respiratório. Geralmente, a forma generalizada é caracterizada por<br />
meningoencefalite granulomatosa.<br />
b)Etiologia: Criptococcus neoformans<br />
c)Patogenia:<br />
inalação ?<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Nódulos expansivos que contém material translúcido mucinoso ou<br />
gelatinoso. Os nódulos projetam-se <strong>de</strong>s<strong>de</strong> órgão <strong>de</strong>slocando-o.<br />
MICRO: Massas <strong>de</strong> organismos leveduriformes <strong>de</strong> forma ovói<strong>de</strong> ou esférica<br />
circundadas por larga cápsula gelatinosa (não vista em HE). Geralmente<br />
crescem e multiplicam rapidamente e formam espaço cístico.
6.BLASTOMICOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Moléstia infecciosa que acomete mais freqüentemente cães, mas também gatos<br />
e cavalos.<br />
b)Etiologia: Blastomyces sp<br />
c)Patogenia:<br />
Microorganismo no solo ⇒ inalação <strong>de</strong> esporos ⇒ pulmão ⇒ disseminação<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: Nódulos cinzentos e circunscritos <strong>de</strong>correntes da consolidação<br />
pulmonar difusa.<br />
MICRO: Núcleo central <strong>de</strong> NΦ circundado por intenso infiltrado <strong>de</strong> células<br />
epiteliói<strong>de</strong>s e po<strong>de</strong>m estar presentes células gigantes (raras). Os<br />
microorganismos leveduriformes são observados livres ou no interior <strong>de</strong> MΦ<br />
DOENÇAS PARASITÁRIAS<br />
1.TOXOPLASMOSE<br />
a)Doença clássica:<br />
Doença que afeta a maioria dos animais <strong>de</strong> sangue quente em todo o mundo.<br />
Os hospe<strong>de</strong>iros <strong>de</strong>finitivos são membros da família Felidae. A forma clínica da<br />
doença é relativamente pouco comum nos animais e no homem. Casos<br />
esporádicos e epi<strong>de</strong>mias ocasionais são vistas quando ocorre estresse. Nos<br />
animais jovens é geralmente <strong>de</strong> curso agudo, enquanto nos adultos é crônica.<br />
Começa com replicação inicial no Intestino e linfonodos e <strong>de</strong>pois dissemina para<br />
os outros tecidos<br />
b)Etiologia:<br />
Toxoplasma gondii<br />
c)Patogenia:<br />
O parasita possui 3 formas infectantes:<br />
Taquizoíto = na saliva na fase aguda<br />
Bradizoíto = cistos tissulares<br />
Oocistos = fezes <strong>de</strong> felinos<br />
⇒ penetração epitélio intestinal ⇒<br />
⇒ proliferação ⇒ parasitemia ⇒ diversos tecidos ⇒ granulomas<br />
d) Características morfológicas:<br />
MACRO: granulomas múltiplos encontrados principalmente nos pulmões e SNC;<br />
po<strong>de</strong> ocorrer nódulos no fígado, baço; hidrotórax e ascite; linfa<strong>de</strong>nomegalia.
MICRO: formas do protozoário <strong>de</strong>monstradas no interior das células<br />
(principalmente MΦ) em cortes corados por HE.<br />
2.NEOSPOROSE<br />
Muitos casos anteriormente diagnosticados como toxoplasmose tem sido<br />
revistos uma vez que as lesões se assemelham à toxoplasmose. Diagnóstico<br />
diferencial por meio <strong>de</strong> imunohistoquímica.<br />
BIBLIOGRAFIA<br />
JONES, T.C.; HUNT, R.D. & KING, N.W. Patologia Veterinária. 6 edição São Paulo,<br />
2000.<br />
RADOSTITS, O.M, GAY, C, BLOOD, D.C., HINCHCLIFF, K.W. Clinica Veterinária: um<br />
tratado <strong>de</strong> <strong>doenças</strong> dos bovinos, ovinos, suínos, caprinos e eqüinos. 9 ed., Rio <strong>de</strong><br />
Janeiro: Guanabara Koogan, 2000.