PAULA ALVAREZ ABREU - UFF

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Muito tempo e dinheiro são gastos em numerosos compostos que são descartados durante esse
processo. De fato, tem sido estimado que apenas um em cada 5000 compostos atingirá a etapa
de ensaios clínicos e será aprovado para o uso. Por isso, se faz necessária a busca por novas
metodologias capazes de auxiliar na descoberta de novos fármacos. Neste aspecto, a
modelagem molecular é uma ferramenta capaz de otimizar este processo, permitindo a
detecção precoce das moléculas com problemas e orientando os pesquisadores na direção das
moléculas com maior potencial (OOMS, 2000; TROULIER et al., 2002).
Os experimentos virtuais são rápidos, de baixo custo e seguros e podem auxiliar na
determinação da molécula mais promissora e eliminar compostos problemas em etapas
anteriores (OOMS, 2000; TROULIER, 2002; ENRIZ, 2005). O sucesso das inovações
farmacêuticas nesta área, principalmente, pelo uso da modelagem molecular pode ser
responsável por diminuir o sofrimento humano, os gastos com saúde pública, além de
proporcionar maior proteção e segurança para os pacientes e redução do uso de animais de
experimentação (ENRIZ, 2005).
Um fármaco para ser usado em humanos deve ter um balanço entre farmacocinética e
segurança, assim como potência e seletividade (MODA et al., 2007). Para produzir o seu
efeito farmacológico, o fármaco deve estar presente em concentração apropriada no sítio de
ação (HARDMAN et al., 2001).
A concentração do fármaco livre no sítio ativo é uma função da concentração
administrada, absorção, distribuição (o que está relacionado à ligação a proteínas plasmáticas
e teciduais), metabolismo (biotransformação) e excreção. A passagem do fármaco através das
membranas depende das características físico-químicas da membrana e da molécula (forma,
grau de ionização, lipofilicidade e ligação a proteínas). De forma importante, a modelagem
molecular pode auxiliar tanto nos estudos farmacodinâmicos quanto farmacocinéticos, e de
toxicidade na busca por novos fármacos (HARDMAN et al., 2001) (Figura 10).