1 INFLUENŢA MEDIULUI ASUPRA EREDITĂŢII Clasificarea ...

INFLUENŢA MEDIULUI ASUPRA EREDITĂŢII
Clasificarea mutaţiilor
a) după modul de apariţie - naturale
- artificiale
b) după valoarea expresiei fenotipice - macromutaţii - mutaţii vizibie
- micromutaţii- mutaţii greu de perceput
c) după caracterul afectat sub acţiunea genei mutante - mutaţii morfologice
- mutaţii fiziologice
- mutaţii biochimice
d) după localizare - mutaţii autozomale- plasate pe autozomi
- mutaţii heterozomale - plasate pe heterozomi
e) după tipul de celule în care apar - mutaţii gametice - se transmit ereditar
- mutaţii somatice
f) după sensul de manifestare a moficării induse - mutaţii înainte (forma spontană→tipul mutant)
) - mutaţii înapoi (tipul mutant→forma spontană)
g) după efectul lor asupra viabilităţi organismelor - mutaţii letale
- mutaţii semiletale (în stare homozigotă determină
apariţia de indivizi incapabili de supravieţuire)
- mutaţii viabile
h) după cantitatea de material genetic implicată în mutaţie
- mutaţii genice - afectează structura şi funcţia genei
principalele tipuri de mutaţii genice sunt: substituţia (înlocuirea), adiţia (adăugarea), deleţia
(eliminarea) şi inversia
- mutaţii cromozomiale - afectează structura şi funcţia cromozomului
principalele tipuri de mutaţii cromozomale sunt: deleţia, duplicaţia, inversia, translocaţia
- mutaţii genomice - afectează întregul genom (poliploidia)
- afectează anumiţi cromozomi din genom aflaţi în plus sau în minus (aneuploidia)
Aneuploidia apare în urma nodisjuncţiei cromozomilor omologi în meioză. Ca urmare, într-un gamet
vor migra ambii cromozomi omologi ai unei perechi, pe când în alt gamet nu va mai fi nici unul din
aceştia. Asemenea gameţi se numesc gameţi aneuploizi. Din unirea lor, vor rezulta organisme mutante,
aneuploide. Unele dintre aceste organisme aneuploide au 2n-1 cromozomi (lipseşte un cromozom dintro
anumită pereche) şi se numesc monosomice, altele au 2n+1 cromozomi ( au un cromozom suplimentar
într-o anumită pereche) şi se numesc trisomice.
Poliploidia este multiplicarea întregului genom. Pentru fiecare specie există un număr de bază de
cromozomi care se notează cu X şi care reprezintă numărul de cromozoni din gameţi, la speciile
tipic diploide.
Exemplu: 2n=14 cromozomi, x=7, 2n=2x=14
2n=2x=14 - celulă diploidă
2n=4x=28 - celulă tetraploidă (poliploidă)
Factorii mutageni
- blochează replicaţia şi transcripţia acizilor nucleici, provoacă greşeli de replicare, inhibă fusul nuclear
cu blocarea diviziunii celulare, pot rupe molecula de ADN sau cromozomii de la eucariote, determină
transformarea celulelor normale în celule canceroase etc.
Factori fizici
şocurile termice
câmpul magnetic
radiaţiile neionizante: ultraviolete şi infraroşii
radiaţiile ionizante - radiaţiile electromagnetice: X şi gamma
1

-radiaţiile corpusculare: α, β, protoni, deutroni, neutroni, particule accelerate
grele
Factori chimici
analogi ai bazelor azotate
agenţi alkilanţi
acidul nitros
unii coloranţi
unele antibiotice
Factori biologici
virusuri
transpozomi
GENETICA UMANĂ
Primele observaţii privind ereditatea umană au fost făcute încă î.e.n. de către marele medic al
antichităţii Hipocrate.
Metodele tradiţionale de cercetare sunt greu de aplicat în genetica umană deoarece:
- nu se pot face încrucişări experimentale
- intervalul dintre generaţii este prea mare
- descendenţa familiilor este prea redusă
Metode clasice şi moderne de cercetare
Metode de cercetare clasice
1. Metoda studiului gemenilor monozigoţi
- gemeni monozigoţi sunt identici din punct de vedere genetic, iar fenotipic se aseamănă foarte mult şi
au întotdeauna acelaşi sex, deoarece provin dintr-un singur ovul fecundat de un singur spermatozoid
- metoda se bazează pe ipoteza că asemănările sunt de natură ereditară, iar deosebirile sunt provocate de
mediu
2. Metoda pedigreului sau metoda genealogică
- constă în cercetarea modului de transmitere în descendenţă a unor caractere şi maladii ereditare timp de
mai multe generaţii, pornind de la un proband ( un individ la care a fost depistat un anumit caracter
particular). În urma analizei se alcătuieşte un arbore genealogic. Arborele genealogic (pedigriul)
constă în reprezentarea grafică a fenotipurilor indivizilor dintr-o familie dată, sau dintr-un grup de
familii înrudite, timp de mai multe generaţii.
3. Metoda studiului familiilor consangvine şi a izolatelor
- se bazează pe faptul că, prin căsătoriile între rude mai mult sau mai puţin apropiate, genele recesive se
pot homozigota şi astfel se manifestă fenotipic
- consangvinizarea este mai frecventă în comunităţile umane reduse şi izolate geografic
Metodele de cercetare moderne, utilizate în genetica umană sunt:
1. metodele biochimice, prin care sunt detectate mutaţiile genice şi sunt studiate unele maladii
metabolice ereditere
2. metodele citologice, prin care se studiază cariotipul uman
3. metoda hibridării celulare şi moleculare, prin care se determină poziţia genelor în cromozomi
4. metodele matematice, prin care se determină frecvenţa anumitor gene în populaţia umană
5. diagnoza prenatală studiază direct embrionul şi evaluează riscul de a avea un copil anormal. Studiul
se realizează prin următoarela metode: amniocenteza, prelevarea celulelor din vilozităţile coriale ale
placentei, metoda laparoscopică, ultrasonografia, fetoscopia, prelevarea de sânge sau fragmente de piele
ale fetusului, amniografia.
2

CARIOTIPUL UMAN NORMAL ŞI PATOLOGIC
Cariotipul uman normal este format din 46 de cromozomi, dintre care 44 sunt autozomi şi 2 sunt
heterozomi sau cromozomi ai sexului: XX la femeie şi XY la bărbat.
Cei 46 de cromozomi au fost împărţiţi în şapte grupe morfologice. Autozomii sunt dispuşi în aceste
grupe în ordinea mărimii şi sunt numerotaţi de la 1 la 22: grupa A cuprinde perechile 1-3; grupa B
perechilile 4 şi 5; grupa C perechile 6-12, în acest grup fiind inclus şi cromozomul X; grupa D perechile
13-15, grupa E perechie l6-18, grupa F perechile 19-20; grupa G perechile 21 şi 22, în acest grup fiind
inclus şi cromozomul Y.
Caractere ereditare normale la om
- capul alungit (dolicocefalia) se transmite recesiv (cc), pe când capul rotund (brahicefalia) se transmite
dominant (CC, Cc)
- lobul urechii ataşat se transmite recesiv (ll), pe când lobul liber al urechii este un caracter dominant
(LL, Ll)
- forma lată a nasului se transmite dominant, pe când forma îngustă se transmite recesiv
- prezenţa părului pe falanga a doua a degetelor se transmite dominant
- ereditate dominantă se înregiatrează şi în cazul prezenţei spaţiului dinte incisivi (strungăreaţă), al
prezenţei pistruilor pe faţă, al dreptacilor,al nasului lung, al nasului borcănat (turtit) şi al obezităţii
- părul cârlionţat este determinat de gena dominantă A, pe când părul drept este determinat de alela
recesivă a
- culoarea ochilor se transmite ereditar prin trei perechi de gene alele care constituie o serie polialelă:
E br , pentru ochi negri/căprui, E gr , pentru ochi căprui/verzi şi gena E bl , pentru ochi albaştri. Gena E br
este dominantă faţă de gena E gr şi faţă de gena E bl . Gena E bl se manifestă doar în condiţie homozigotă şi
determină culoarea albastră a ochilor.
- vocea umană (bas, bariton, tenor - la bărbaţi, şi soprană, mezosoprană, altistă - la femei) se transmite
ereditar, prin intervenţia unei perechi de alele A şi a, în acest caz fiind şi un fenomen de semidominanţă.
Maladii cromozomiale umane
Maladie genetică = orice boală care are la origine o modificare a informaţiei genetice.
A) Anomalii numerice ale cromozomilor
- sunt determinate de o serie de cauze:
vârsta avansată a mamei care favorizează fenomenul de non-disjuncţie a cromozomilor în timpul
meiozei → gameţi cu n+1 şi n-1 cromozomi
acţiunea unor factori mutageni fizici sau chimici în primul trimestru de sarcină
prezenţa unor maladii cromozomiale la unul din părinţi
unul din părinţi suferă de boli neuropsihice, este alcoolic,etc
- aberaţiile numerice afectează atât autozomii şi cât şi heterozomii
1) Aberaţii numerice autozomale
a) monosomiile - lipsa unui cromozom: 2n=45
- antrenează moartea timpurie a embrionului
b) trisomiile - prezenţa unui cromozom suplimentar: 2n=47
Trisomia 21 - sindromul Down - mongoloidism, 2n = 47
- prezintă un cromozom suplimentar în perechea 21
- frecvenţa la naştere este de 1/600 - 1/800 nou-născuţi
- se caracterizează prin modificări fenotipice caracteristice: talie redusă, cap mic şi ochi oblici,
epicantus (pleoapa a 3-a în unghiul intern), obraz rotund şi plat, urechi mici şi implantate mai jos,
buze groase, gât scurt, degete scurte, degetele de la mâini îndoite în formă de pumn, piele uscată şi
3

aspră, musculatură atrofiată, infecţii respiratorii, leucemie, sterilitate la bărbaţi, femeile fiind
frecvent fertile, malformaţii cardiace, digestive şi osteo-articulare; rareori depăşesc vârsta de 50 ani;
înapoiere mintală, coeficientul de inteligenţă (QI) = 15-70.
Trisomia 18 - sindromul Edwards, 2n = 47
- prezintă un cromozom suplimentar în perechea 18
- indivizii afectaţi sunt eliminaţi în mare măsură în timpul vieţii intrauterine prin avorturi spontane
- incidenţa la naştere este 0,08%
- copii prezintă un complex de malformaţii caracteristice ale capului, feţei, toracelui, gâtului, o
înapoiere mintală importantă, combinată cu deficienţe neurosenzoriale, precum şi malformaţii
cardiace
- nu depăşesc vârsta de 4 luni
Trisomia 13 - sindromul Patau, 2n = 47
- indivizii afectaţi sunt eliminaţi în mare măsură în primele 3 luni de viaţă intrauterină
- incidenţa la naştere este 0,01%
- indivizii afectaţi prezintă numeroase malformaţii ale scheletului, ale inimii, ale sistemului nervos
central, ochi mici, buze tăiate, polidactilie
2) Aberaţii numerice heterozomale
- sunt mai frecvente decât cele autozomale
- au drept cauză non-disjuncţia cromozomilor XX în timpul meiozei
XX x XY
XX 0 X Y
XXX XXY X0 Y0
Sindrom Sindrom Sindrom Letal
triplo-X Klinefelter Turner
Sindromul triplo-X - Trisomia X (superfemele; 2n = 47, XXX; prezintă două cromatine
sexuale)
- se manifestă la fete la 1/1000 naşteri (1‰)
- persoanele afectate prezintă malformaţii somatice necaracteristice, uneori sunt înapoiate mintal şi
au gonade adesea funcţionale
- pot prezenta talie redusă, atrofia organelor genitale, sterilitate
- s-au semnalat şi cazuri de femei cu 4 sau 5 cromozomi X, însă frecvenţa acestor cazuri este foarte
redusă
Sindromul Klinefelter (2n = 47, XXY)
- se manifestă la băieţi la 1/1000 naşteri (1‰)
- toţi bărbaţii cromatină-pozitivi prezintă acest sindrom
- băbaţii afectaţi sunt de regulă sterili, au testiculele slab dezvoltate sau complet atrofiate şi sunt
înapoiaţi mintal, se caracterizează prin depunerea ţesutului adipos de tip feminin conducând la
obezitate, pilozitate redusă, ginecomastie (dezvoltarea exagerată a mamelelor)
- în urma fecundării pot să apară indivizi cu un număr mai mare de cromozomi ai sexului: XXY,
XXXY, XXXXY, XXYY, XXXYY.
Sindromul Turner ( 2n = 45, X0)
- se manifestă la fete la 1/10000 naşteri
- nu prezintă cromatină sexuală
- femeile afecate prezintă talie redusă, atrofia ovarelor însoţită de sterilitate, malformaţii cardiace,
înteligenţă medie, anomalii scheletice, faţă bătrânicioasă
4

B) Anomalii structurale ale cromozomilor
Sindromul Cri-du-chat (ţipătul pisicii)
- este determinat de o mică deleţie (pierdere) pe braţul scurt al cromozomului 5
- frecvenţa acestui sindrom este mică, între1/50000 - 1/100000 nou-născuţi
- indivizii afectaţi manifestă malformaţii faciale, malformaţii ale laringelui şi glotei, malformaţii
cardiace, renale, afecţiuni gastro-intestinale, întârziere a creşterii în înălţime şi greutate, microcefalie
şi înapoiere mintală gravă
Boli ereditare determinate de mutaţii genice
Bolile genice sunt determinate de mutaţii ale unor gene situate atât pe autozomi, cât şi pe heterozomi.
A) Boli genice autozomale
1. Boli autozomale dominante
Polidactilia - degete suplimentare
Sindactilia - unirea unor degete
Brahidactilia - degete scurte
Boala Huntington - deteriorarea progresivă a inteligenţei şi a funcţiilor motorii începând de
obicei după maturitate, datorită unei gene care produce o substanţă ce interferează cu
metabolismul normal al creierului
2. Boli autozomale recesive
Albinismul - absenţa pigmentului melanic din piele, păr şi ochi, care au astfel o culoare roşie,
asociată cu defecte de vedere, sensibilitate la lumină etc.
Anemia falciformă - globulele roşii au formă de seceră, boala fiind letală la prezenţa genei în
stare homozigotă; în stare heterozigotă determină un avantaj selectiv, mărind rezistenţa
indivizilor afectaţi la malarie; apare datorită unei mutaţii în gena care sintetizează hemoglobina
Surditatea
Fenicetonuria sau oligofrenia fenil piruvică - apare datorită absenţei unei enzime care conduce
la acumularea de fenil alanină în toate lichidele corpului; se produce o întârziere mintală gravă la
toţi indivizii afectaţi
Diabetul zaharat - apare datorită mutaţiei unei gene ce dirijeajă sinteza insulinei
B) Boli genice heterozomale (sex-linkate)
1. Boli heterozomale dominante
Boli X-linkate dominante - sunt determinate de o genă dominantă plasată pe cromozomul X
- sunt rare
Rahitismul hipofosfatemic rezistent la vitamina D
2. Boli heterozomale recesive
Boli X-linkate recesive - sunt determinate de o genă recesivă plasată pe cromozomul X
XX - femei sănătoase XY - băbaţi sănătoşi
X a X - femei purtătoare X a Y - bărbaţi bolnavi
X a X a - femei bolnave
Hemofilia - absenţa unor factori necesari coagulării sângelui care duc la hemoragii grave
Daltonismul (cecitate cromatică sau orbirea culorilor) - imposibilitatea de a distinge culorile
roşu - verde, dar şi galben - maro
5

Distrofia musculară Duchenne
- este determinată de deleţia parţială a genei pentru distrofină
- se manifestă prin degradarea progresivă a fibrelor musculare
- se manifestă numai la băieţii care poartă gena (X d Y), dificultăţile în mers manifestându-se între 1-5
ani
- deoarece boala are efect letal până la vârsta adolescenţei, fetele pot fi numai heterozigote (X d X) şi
nu manifestă boala
3. Boli Y - linkate - sunt determinate de gene plasate pe cromozomul Y al sexului
Hipertrichoza urechilor - apariţia unor peri lungi şi negri pe suprafaţa anterioară şi pe jumătate
din suprafaţa posterioară a urechii
- transmiterea se face numai de la tată la fii, adică exclusiv pe linie
masculină, ceea ce constituie tipul de ereditate holandrică
Sfaturi genetice
Sfatul genetic constă în evaluarea riscului unei persoane de a manifesta o maladie genetică sau
posibilitatea unei cuplu de a avea un copil malformat.
Este solicitat în cazuri variate:
- unul dintre părinţi este afectat
- cei doi soţi prezintă un grad de înrudire sau aparţin unei comunităţi în care este frecventă o mutaţie
- una dintre rudele apropiate este afectată
- părinţii au deja în familie un copil afectat şi doresc să cunoască şansa de reapariţie a malformaţiei
- unul sau ambii parteneri au fost expuşi la un mediu teratogen
- avorturi spontane repetate ale mamei
- cupluri sterile
Obiectivele şi etapele sfatului genetic:
- diagnostic cât mai exact
- precizarea caracterului genetic al bolii
- stabilirea modului de transmitere al maladiei şi a riscului recurent
- comunicarea către familie a riscului de recurenţă al maladiei, diagnosticului şi prognozei manifestării
acestei maladii, precum şi posibilităţile terapeutice
În elaborarea sfatului genetic sunt parcurse mai multa etape:
- cercetarea familială, urmată de întocmirea arborelui genealogic
- investigaţiile citogenetice, moleculare şi biochimice
- calcularea riscului genetic
Diagnoza prenatală
Diagnoza prenatală este una dintre cele mai importante metode de profilaxie genetică şi identifică
tulburările fetale.
Metode de investigaţie:
- Ecografia (ultrasonografia) permite identificarea a numeroase anomalii structurale fetale şi se poate
efectua pe tot parcursul vieţii intrauterine
- Amniocenteza constă în recoltarea de lichid amniotic, prin puncţia sacului amniotic, sub control
ecografic
- Analiza Doppler este utilizată pentru evaluarea vitezei sângelui în circulaţia fetală ombilicală şi
placentară
- Analiza sângelui fetal se execută prin puncţie ombilicală percutanată, efectuată sub control ecografic
- Analiza sângelui matern este efectuată cu ajutorul unor markeri fetali, care evidenţiază unele maladii
ale fătului, din cauza legăturii circulatorii care există între făt şi organismul matern
6