Studiul markerilor non-invazivi de diagnostic si prognostic ai ...

Studiul markerilor non-invazivi de diagnostic
si prognostic ai steatohepatitei nonalcoolice
- STEAPREV -
62083 / 2008
Director proiect: I. Copaci
Centrul de Medicina Interna Fundeni

Parteneri
- Insitutul Clinic Fundeni, Centrul de Medicina Interna-Nefrologie (CO)
- Institutul National de Cercetare-Dezvoltare in Domeniul Patologiei si Stiintelor
Biomedicale “Victor Babes” (P1)
- Institutul National de Diabet, Nutritie si Boli Metabolice “N.C. Paulescu” (P2)
Buget conform AA nr 3 / cofinantare
2009: 110.895 RON (buget) + 61.206 (credit angajament)
2010: 256.771 RON (credit angajament)
2011: 1.570.628 RON
Total: 1.999.500 RON
Cofinantare: 0
Web: www.steaprev.ro

- Obiectivul general al proiectului este acela de a elabora un algoritm de
diagnostic al steatohepatitei nonalcoolice in stadiile precoce, bazat pe markeri
non-invazivi, care ar putea genera un impact semnificativ asupra starii de sanatate
si prognosticului pacientilor prin modificarea stilului de viata si prin interventie
terapeutica
- Obiectivele specifice ale proiectului:
- identificarea parametrilor biologici implicati in patogenia NASH
- identificarea factorilor de risc implicati in patogenia NASH
- extinderea cunostiintelor privind evaluarea non-invaziva a NASH
- diseminarea rezultatelor obtinute, inclusiv prin realizarea unei pagini de web
dedicata proiectului
- aplicarea rezultatelor cercetarii in unitatile sanitare
- consolidarea grupului de cercetare interdisciplinar implicat in efectuarea
studiului

Efecte economice
Prin implementarea proiectului STEAPREV se va imbogati baza materiala a CO prin
achizitionarea Fibroscan-ului, aparat de ultima generatie conceput pentru a evalua in mod noninvaziv
gradul de fibroza hepatica si care va putea fi utilizat in proiecte viitoare de cercetare.
Achizitionarea acestui aparat este cu atat mai avantajoasa cu cat tendinta actuala este de a se
inlocui manevrele invazive cu cele non-invazive sau minim invazive, bineinteles atunci cand este
posibil. Un alt efect economic este legat de cost-eficienta diagnosticarii NASH prin reducerea
costurilor legate de biopsia hepatica (ecografie precedand si succedand biopsia, materiale
necesare pentru efectuarea biopsiei, manopera), costurile ce tin de prelucrarea materialului bioptic
si examinarea histopatologica si costurile de spitalizare - minimum 48 de ore in conditiile in care nu
apar complicatii. Daca evaluarea pacientilor s-ar face exclusiv prin metode non-invazive, acestia ar
putea fi explorati in ambulatoriu.
Efecte sociale
In conditiile in care factorii de risc (obezitatea, diabetul zaharat, dislipidemia,
hipertensiunea) se intalnesc extrem de frecvent in populatia generala, este explicabil ca NASH are
o mare raspandire; cu toate acestea, importanta acordata acestei probleme in Romania este
redusa. Diagnosticarea precoce si non-invaziva a pacientilor cu NASH ar permite introducerea
timpurie a unor masuri de schimbare a stilului de viata, care s-au dovedit a fi eficiente in
combaterea acestei afectiuni, precum si initierea unei terapii adecvate. In acest fel s-ar putea
reduce semnificativ numarul cazurilor care evolueaza spre ciroza hepatica.
Antrenarea tinerilor specialisti in activitatile de CD, prevazute in proiect
In toate etapele proiectului STEAPREV vor fi cooptati tineri medici si cercetatori, care
astfel vor avea posibilitatea de a-si imbogati experienta in activitatile de cercetare in cadrul unui
consortiu format din unitati de excelenta. Implicarea tinerilor cercetatori in proiect va ajuta la
scaderea decalajului fata de colegii europeni. In cadrul proiectului tinerii cercetatori vor avea
posibilitatea de a se deplasa la cursuri si simpozioane in strainatate si de intra in contact cu
omologii lor, crescand sansele de a stabili legaturi si de a fi cooptati in proiecte internationale, ceea
ce ar conduce la cresterea vizibilitatii internationale a cercetarii romanesti.

Etapa III
- Perioada de derulare: 16.12.2009-15.12.2010
- Buget: 256.771 RON (credit de angajament)
- Cofinantare: 0
- Activitati prevazute in planul de realizare:
- activitati de informare
- inrolarea si monitorizarea subiectilor
- popularea bazei de date
- formularea rezultatelor intermediare
- diseminarea rezultatelor intermediare
- actualizarea paginii de web

Etapa III
- in cadrul etapei III au fost realizate toate activitatile prevazute in planul
de realizare si au fost indeplinite obiectivele fixate.
- nu s-au achizitionat echipamente, ci doar materii prime si materiale
(reactivi de laborator)

Implicarea tinerilor cercetatori
- la realizarea activitatilor din etapa III au participat 18 persoane cu studii
superioare, dintre care 6 tineri
- repartitia pe parteneri a fost urmatoarea:
- IC Fundeni: 8 persoane cu studii superioare, din care 4 tineri (printre
care un student al UMF Carol Davila)
1 tanar
- Institutul “Victor Babes” (P1): 7 persoane cu studii superioare, din care
- Institutul National “N.C. Paulescu” (P2): 3 persoane, din care 1 tanar

Indicatori de rezultate etapa III
- Au fost inclusi in studiu 78 pacienti eligibili (rezultatele in
extenso prezentate in raportul stiintific al etapei)
- Pe baza rezultatelor obtinute a fost elaborat algoritmul
intermediar de diagnostic non-invaziv al steatohepatitei nonalcoolice,
prezentat mai jos
- Au fost elaborate 5 lucrari, care au fost comunicate oral sau sub
forma de poster la manifestari stiintifice nationale si internationale

Indicatori de rezultate etapa III
Algoritm intermediar de diagnostic non-invaziv al steatohepatitei nonalcoolice
Steatoza ecografic
si/sau
sindrom hepatocitolitic
Excluderea altor cauze
de afectare hepatica
Acest algoritm intermediar de diagnostic va
fi testat in ultima etapa a proiectului (etapa
IV), pentru a fi validat.
ALT sau AST crescut
IL-6 > 25 pg/ml
IL-10 > 8,5 pg/ml
TNF-alfa > 20 pg/ml
Colesterol > 220 mg/dl
Suspiciune NASH
Confirmare fara biopsie
prin Fibromax si Fibroscan
Tratament, urmarire
Reevaluare

Indicatori de rezultate etapa III
- Au fost elaborate 5 lucrari, care au fost comunicate oral sau sub forma de poster la
manifestari stiintifice nationale si internationale:
Comunicari orale:
- Study of non-invasive markers for diagnosis and prognosis of non-alcoholic steato-hepatitis. M.Dobre,
D.Ciotaru, M.Surcel, I.R.Pirvu, R.Huica, G.Isvoranu, L.Micu, I.Copaci, C.Ursaciuc. The 6th Balkan Congress
of Immunology of Balkan Association of Immunological Societies (BAIS), The 40th National Conference
of Romanian Society for Immunology (RSI). 28 aprilie – 1 mai 2010, Sibiu, Romania
- Evaluarea parametrilor metabolici si a markerilor inflamatori la pacientii cu steatohepatita non-alcoolica.
Elena Caceaune, Daniela Licaroiu, L. Micu, N. Caceaune, C. Ionescu-Tirgoviste. Al 36-lea Congres National
al Societatii Romane de Diabet, Nutritie si Boli Metabolice. 26-29 mai 2010, Sibiu, Romania
Comunicari sub forma de poster:
- Corelația dintre modificările metabolice şi markerii inflamatori la pacienții cu steatohepatită non –
alcoolică. Elena Caceaune, Daniela Licăroiu, L. Micu, N. Caceaune, C. Ionescu-Tîrgovişte. Congresul
Anual al Asociatiei Medicale Romane. 6-8 mai 2010, Bucuresti.
- Prevalence of hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease and the relation with
glycemic disorders. E. Caceaune, D. Licaroiu, L. Micu, N. Caceaune, C. Ionescu-Tirgoviste. The 3-rd World
Congress on Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension. 13-16 mai 2010, Praga,
Cehia
- The evaluation of metabolic parameters and inflammatory markers at the patients with non-alcoholic
steatohepatitis. Elena Caceaune, Daniela Licaroiu, L. Micu, N. Caceaune, C. Ionescu-Tirgoviste. Diabetes
and Nutrition Study Group of the European Association for the Study of Diabetes. 1-4 iulie 2010, Oslo,
Norvegia.

Indicatori de rezultate proiect
Aceste rezultate se adauga rezultatelor obtinute in etapele I si II
ale proiectului, dintre care mentionam:
•protocolul de studiu (elaborat in etapa I)
•Workshop organizat pe 10 septembrie 2009, Hotel InterContinental Bucuresti (“Workshop of the panel of
experts on non-invasive evaluation of liver fibrosis through fibroscan”) – etapa II
•1 lucrare publicata in reviste ISI: Can disease progression in non-alcoholic steatohepatitis be stopped?
Ionel Copaci, Eugenia Mindrut, Laurentiu Micu, Monica Hortopan, Mihai Voiculescu. Journal of Hepatology
April 2009; Vol 50, suppl 1, pg. S35 (in etapa II)
•5 lucrari comunicate la manifestari stiintifice nationale in etapa II:
– Markeri non-invazivi de evaluare ai steatozei si steatohepatitei non-alcoolice. Laurentiu Micu,
Eugenia Mindrut, Ionel Copaci, Mihai Voiculescu. Zilele Medicale Fundeni, Bucuesti, 16-17
decembrie 2009
– Experienta Centrului de Medicina Interna Fundeni in utilizarea Fibroscanului. Andreea Radasan,
Laura Iliescu. Workshop of the panel of experts on non-invasive evaluation of liver fibrosis
through Fibroscan. Bucuresti, 10 septembrie 2009;
– Modificari ale parametrilor metabolici la pacientii cu steatohepatita nonalcoolica. Elena Caceaune,
Daniela Licaroiu, Laurentiu Micu, Nicu Caceaune, Constantin Ionescu-Tirgoviste. Al 35-lea
Congres National de Diabet, Nutritie si Boli Metabolice. Sinaia, 20-23 mai 2009;
– Obezitatea, diabetul zaharat de tip 2 si ficatul gras. Elena Caceaune. Conferinta “Patologia
Metabolica si bolile cardiovasculare”. Bucuresti, 3 decembrie 2009;
– Analiza parametrilor clinici si metabolici la pacientii cu steatoza hepatica nonalcoolica. Elena
Caceaune, Daniela Licaroiu, Laurentiu Micu, Nicu Caceaune, Constantin Ionescu-Tirgoviste.
Congresul Anual al Asociatiei Medicale Romane. Bucuresti, 9-11 aprilie 2009.

Activitati si obiective 2011
Pentru etapa 4 (2011) erau prevazute urmatoarele activitati:
- finalizarea monitorizarii subiectilor
- prelucrarea statistica a datelor
- formularea rezultatelor finale
- diseminarea informatiilor
- actualizarea paginii de web
proiectului
Toate aceste activitati vor putea fi efectuate in conditiile continuarii
Pe baza rezultatelor obtinute pana in prezent, consideram ca finalizarea
proiectului va permite indeplinirea obiectivului principal si a obiectivelor
secundare prin monitorizarea pacientilor inclusi.

Activitati si obiective 2011
Conform acordului ferm de colaborare, pentru 2011 era prevazuta o
finantare de 765.046 RON
Consideram ca pentru finalizarea proiectului si indeplinirea obiectivului
principal si obiectivelor secundare ne va fi suficienta o finantare de maxim
600.000 RON (sub valoarea initiala)
Aceasta se datoreaza urmatoarelor:
- achizitionarea unor echipamente necesare derularii proiectului din
fonduri proprii (de exemplu, aparatul Fibroscan, in valoare de aprox 360.000 RON,
a fost achizitionat in 2009 din resurse proprii)
- s-au redus cheltuielile salariale
- deplasarile s-au efectuat din fonduri proprii