Yavaş Seyirli Cilt Lenfomaları - Lenfoma Myeloma Derneği

Yavaş Seyirli Cilt Lenfomaları 

Dr.Ali Arıcan 

1.Ulusal Lenfoma Myeloma Kongresi 2010, Antalya

• NHL’ların ≈ %4’ü 

Genel Bilgi 

• İkinci en sıklıktaki (%25-35) ekstranodal NHL. 

• İnsidans: 0.3-1.0/100000 

• T ve NK-hücre: %75-80 

• B-hücre: %20-25 

• Ayırıcı tanıda sorunlar 

• Çok sayıda biopsi gereksinimi 

Burg G. JDDG 4:914-33, 2006.

Clinicopathologic Features and Prognostic Factors of Primary Extranodal Non- 

Hodgkin's Lymphomas in Turkey. 

Işıkdoğan A. Ann Hematol 83:265-9, 2004. 

Arıcan, Ali; Dincol, Dilek; Akbulut, 

Hakan; Onur, Handan; Demirkazık, 

Ahmet; Cay, Filiz; Icli, Fikri 

American Journal of Clinical Oncology. 

22(6):587, December 1999. 

2

Patojenez 

Burg G. JDDG 4:914-33, 2006.

Yavaş Seyirli Cilt Lenfomaları 

WHO-EORTC Sınıflaması Sıklık (%) 

T-hücreliler 70-75 

Mikozis fungoides ve varyantları 50 

Primer cilt CD30+ lenfoproliferatif hastalık 

Primer cilt ALCL 

Lenfomatoid papülozis 

Subkütan pannikülit benzeri 1 

Primer CD4+ küçük/orta pleomorfik 2 

B-hücreliler 15-20 

Primer cilt marjinal zon 7 

Primer cilt folliküler 11 

Willemze R. Blood 105:3768-85, 2005. 

20 

8 

12

Demirkesen C. Cerrahpaşa J Med 33:145-9, 2002. 

Ulusal Veriler 

Ferahbaş A. Erciyes Tıp Dergisi 28:77-81, 2006.

Yavaş Seyirli T-hücreli Cilt Lenfomaları

Mikozis Fungoides 

Tanım: Küçük-orta büyüklükteki T-lenfosit proliferasyonu ile karekterize epidermotropik CTCL. 

Alibert: Description des maladies de la peau observees a l’Hopital St Louis, Paris, France 1806

Klinik Özellikler 

• En sık (%50) gözlenen PCL 

• Medyan yaş: 55-60 

• E/K: 1.6-2/1 

• Başlangıç lezyonlar: 

– Kalça ve güneşten görmeyen cilt bölgeleri 

• Alibert-Bazin tip

• Follikülotropik (folliküler 

müsinöz ilişkili) 

– Epidermisi tutmayan 

follikülotropik infiltrasyon 

– Sıklıkla baş-boyun 

bölgesini tutar; 

• Saç folliküllerinde müsinöz 

dejenerasyon 

• Alopesi+ 

– Prognoz (klasik plak 

MF’den kötü) 

• 5 yıllık sağkalım %70-80 

MF Varyantları 

Willemze R. Blood 105:3768-85, 2005.

MF Varyantları 

• Pajetoid retikülozis 

– Woringer-Kolopp tip 

• İntraepidermal T-hücre proliferasyonu 

• Ekstremitelerde psoriaform ve hiperkeratotik yama ve plaklar 

• Cilt dışına yayılım hiç bildirilmemiş 

– Ketran-Goodman tip (agresif) 

• Granülomatöz gevşek deri (Granulomatous slack skin) 

– Klonal T-hücrelerle granülomatöz infiltrasyon 

– Aksilla ve kasık yerleşimi 

– Cerrahi tedavi sonrası nüks sık.

MF’de Histopatolojik Görünüm

MF Histopatotoloji ve İmmünfenotiplendirme 

• Tümör döneminde epidermotropizm kaybolur ve yaygın dermal infiltrasyon gözlenir. 

• Yüzey antijenleri (immünfenotiplendirme) 

– Klasik antijenik profil: CD3+, CD4+, CD8-, CD26-, CD45RO+ 

– Varlığı +/- değişkenlik gösterenler CD5 ve CD7 

• Sitotoksik proteinler 

– T-cell intracellular Ag-1 (TIA-1) ve granzym-B 

• Plak dönmeinde %10 

• Tümör döneminde daha sık 

• Erken evre lezyonları 

– İnfiltran “reaktif” CD8+ T-lenfositler 

– Kutanöz dentritik hücreler (hastalık progresyonunda kaybolur) 

• T-hücre gen (TCR) rearrangement klonaliteyi doğrular.

Erken Evre TNM 

MF’de Klinik Evrelendirme 

IA T1

T1, T2 Cilt Lezyonları 

• MF’li hastaların %50-70’inde izole yama/plak tipi lezyonlar 

bulunur. 

T1 T2

• Sıklıkla erken evre 

lezyonların progresyonu 

sonucu görülür. 

– Nadiren tanı esnasında 

gelir. 

T3 Cilt Lezyonları

• MF/Sézary sendrom triadı: 

– Eritrodermi, 

T4 Cilt Tutulumu 

– Dolaşımda Sézary Hücreleri (lösemi), 

– LAP 

• SS’u EORTC tanı kriterleri: 

– Periferik kanda TCRR (+), 

– CD4/CD8 >10, 

– Sezary hücre sayısı >1000 cells/mm 3 .

MF/SS: Hastalık Spesifik Sağkalım 

Kim et al. Arch Dermatol 2003; 139: 857-66.

Sağkalım 

Evre 10 yıllık Sağkalım 

(%) 

Sınırlı yama/plak (T1) 97-98 

Yaygın yama/plak (T2) 83 

Tümör dönemi (T3) 42 

Histolojik LN+ (N2-N3) 20 

Willemze R. Blood 105:3768-85, 2005.

CTCL 

Topikal-Lokal Tedaviler

Topikal Tedaviler 

• Kortikosteroid: Yama MF’de %90 yanıt (yan etki: ciltte atrofi, stria oluşumu…) 

• Karmustin 

• Nitrojen mustard: günde birkez uygulama 

– TR’dan sonra uzun süreli idame nüksü azaltmamaktadır. 

– T1/T2 döneminde etkin 

• ORR %70-90% 

– TR %35-65, 

– Nüks %50-80% 

• Topikal bekzaroten: günaşırı uygulama (sıklığı azaltılarak) 

– T1/T2 döneminde ve tedavi görmemişlerde daha etkin 

• ORR %40-65 (TR %8-20), 

• Medyan yanıt süresi: 25 ay 

Kim YH, et al. Arch Dermatol. 2003;139:165-173. 

Breneman et al. Arch Dermatol. 2002;138:325-332.

• CTCL radyoduyarlıdır. 

• Özellikle T2 ve T3’de etkin. 

• Total cilt EBRT 

MF’de EBRT 

– Lineer hızlandırıcı ile 6-9 MeV electron 

– Total doz: 30-36 Gy 

• Nüksden kaçınmak için diğer ajanlarla (topikal nitrojen 

mustard…) kombine edilebilir.

Total Cilt EBRT 

Etkinlik (n = 561, Yanıt oranı: 100%) 

15-yıllık PFS 

Evre TR (%) RFS (2.5 yrs) (%) 

IA 84-96 64-73 

IB 56-81 35-40 

llA 63-74 21-37 

llB 24-53 7-26 

lll 26-50 10-23 

Erken evre (IA, IB, IIA) ~ %25 

İleri evre (IIB, III, IV) < %10 

Jones GW. Hematol Oncol Clin N Am. 2003;17:1421-1434.

Etkinlik 

Evre TY (%) Nüks 

IA 90 31 

IB 76 56 

II 78 71 

III 61 100 

MF’da PUVA Tedavisi 

Yan etkiler: 

– Fototoksik güneş yanığı 

reaksiyonları 

– Bulantı (psoralen) 

– Cilt kanserlerinde 

(SCC>BCC) ⁭ (8% to 10% 

with PUVA) 

– Melanoma riskinde ⁭↑.

CTCL 

Sistemik Tedavi

• Sık kullanılır 

• Yanıt oranı %30-70, 

İnterferon (CTCL) 

• Medyan yanıt süresi 4-40 ay, 

• Optimal doz ve süre belli değil, 

• Diğer tedavilerle (özellikle PUVA) kombine edilebilir 

– Yanıt oranı: %92, TR: 60%, 

– Medyan yanıt süresi 28 ay. 

Kuzel et al: J Clin Oncol 13:257-263, 1995

• FDA onayı: 2.sıra tedavi 

• Doz: 300 mg/m 2 /gün 

Oral bekzaroten (CTCL) 

• Selektif olarak retinoid X reseptörlerini (RXRs) aktive eder; 

– Gen ekspresyonunu değiştirir, 

– Apoptozisi ve diferansiasyonu indükler, 

– Tümör hücre büyümesini inhibe eder.

Oral Bekzaroten 

Oral Bekzaroten (CTCL) 

Çalışmalar n ORR (%) TR (%) PR (%) 

Duvic M 2001 94 45 7 

Evre I, IIA 54 

Evre ≥ IIB † 45 

Prince HM 2001 7 71 

Talpur R 2002 54 48 4 

†Median time to relapse: 43 hafta 

Duvic M. JCO 2001;19:2456-2471 

Kempf W. Hematol Oncol Clin N Am. 2003;17:1405-1419.


Tedavi Öncesi 12.hafta 

28.hafta

• Yan etkiler: 

– Hiperlipidemi: > %80 


• Lipid düşüren ilaç kullanımı gerekir. 

– Gemfibrozil kontrendike. 

– Lökopeni: %11 

– Santral hipotiroidizm: %30-70

Denilökin Diftitoks (ONTAK) 

Etki Mekanizması 

• Rekombinant füzyon 

protein: 

– IL-2 ve difteri toksini 

Olsen et al: J. Clin. Oncol. 19:376-388, 2001 

– CTCL tümör hücrelerinin ≈ 

%50’si IL-2 reseptör 

kompleksini (CD25, 

CD122, CD132) sergiler.

Denilökin Diftitoks (ONTAK) 

• 9-18 μg/kg/gün x 5 gün (3 haftada bir) 

• Pivotal çalışma: 

– Önceden tedavi edilmiş 71 hasta (evre IIB-IVB hastalık %63) 

– Yanıt oranı: %30 (TR %7), 

– Medyan yanıt süresi: 7 ay 

– CD25 ekspresyon derecesi yanıtla ilişkili 

• FDA onayı: Dirençli hastalık 

• Yan etkiler: 

– Transaminazlarda yükselme, hipersensitivite, vasküler sızdırma 

sendromu, enfeksiyonlar, lenfopeni. 

Olsen et al: J. Clin. Oncol. 19:376-388, 2001

Histon Deasetilaz İnhibitörleri 

Olsen EA. J Clin Oncol 26:332-3, 2008. 

– Hc. proliferasyonunu engeler 

ve apoptoza yol açarlar. 

– Vorinostat (faz II çalışma): 

• dirençli, progresif 74 hasta 

– 400 mg/gün 

– ORR: %30 

– Medyan TTP: 4.9 ay → 9.8 

ay 

– Yan etkiler: diyare, 

anoreksi, bulantı, pulmoner 

emboli, QTc uzama 

• Sonuçlar oral bekzaroten ve 

Ontak ile karşılaştırılabilir.

Sézary Sendromunda Fotoforez 

Tam Kan 

8-methoksipsoralen 

UVA 

RBC WBC WBC 

Hastaya geri verilir. 

Fotoaktivasyon 

Hastaya geri verilir.

Fotoforez 

Stage Total Patients OR, % CR, % 

IB 25 64 28 

IIA 25 56 24 

IIB 19 53 26 

III 28 36 18 

IVA 86 51 20 

IVB 11 27 9 

Skin stage T1 7 57 43 




Sézary synd 105 43 10 

Zic JA. Dermatol Ther. 2003;16:337-346.

• Anti-CD52 MoAb 

• Yanıt oranı %50-55 (%32 TY) 

(dirençli hastalarda) 

• Medyan yanıt süresi: 12 ay 

• Yan etki: Enfeksiyonlar 

Alemtuzumab 

Lundin et al: Blood 101: 4267-4272, 2003

Kemoterapi (CTCL) 

• Nüks/dirençli olgularda kullanılabilir; 

– Yanıt oranları yüksek değil 

– Yanıt süresi < 6 ay, 

– Sağkalım yararı: Önemsiz 

• Aktivitesi olan ajanlar: 

– Deoksikoformisin 

– Gemsitabin: 

• Faz II çalışma: tedavi edilmemiş 32 CTCL’lı hasta, 

– Yanıt oranı: %75 (%22 TY, %53 KY* 

– Pegylated lipozomal doksorubisin: 

• Retrospektif analiz: 34 CTCL’lı hasta, 

– 15 TY (DFS 13.3 mo), 15 KY 

*Marchi E. Cancer. 2005;104:2437-2441.

CTCL Tedavi Algoritması 

EORTC ve NCCN Rehberi 

Evre IA Evre IB, IIA Evre IIB Evre III Evre IVA, B 

Topikal kortikosteroidler (Class I) 

Bekzaroten jel 

PUVA (± IFN or ± Retinoid) 

Nitrojen Mustard 

UVB 

Fotoforez 

Elektron RT 

Fotoforez ± IFN ± Bex 

Bekzaroten (oral) 

Denilökin Diftitoks 

Kemoterapi 

or AlloSCT 

Kemoterapi 

or AlloSCT

Primer Kutanöz CD30+ Lenfoproliferatif Hastalıklar 

• 2.sıklıktaki CTCL 

• CTCL’lerin ≈ %20-25’i 

• Primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfoma 

• Lenfomatoid papülozis 

• Histolojik ve immünofenotipik olarak birbirlerine benzer.

Primer Kutanöz CD30+ ALCL 

• Morfolojik olarak sistemik hastalıkla identik 

• CD30 eksprese eden CD4+ T-helper hücreler 

• Genellikle ALK-negatif, (2;5) translokasyonu yok. 

• Soliter, lokalize nodüller; 

– Multifokal lezyonlar: %20 

– Cilt dışı yayılım: %10 

– Spontan gerilemeler olabilir. 

• Histolojik: 

– CD30+ hücrelerle, yaygın, nonepidermotropik infiltrasyon 

• Prognozu oldukça iyi 

– 10 yıllık sağkalım > %90 

• Tedavi: RT veya eksizyon, multifokal lezyonlarda RT veya düşük doz MTX

Lenfomatoid Papülozis 

• Kronik, kendiliğinden iyişebilen papülonekrotik ve papülonodüler cilt 

lezyonları ile karekterizedir. 

• Gövde ve ekstremite yerleşimi. 

• Histopatoloji ve immünfenotiplendirme ALCL’ya benzer. 

• Prognoz (n: 118 hasta) 

– %4 sistemik lenfoma 

– %2 sistemik hastalık nedeniyle ex 

– Medyan izlem süresi: 77 ay. 

• Tedavi: Küratif tedavi yok, nüks sık. 

– Bekle-gör 

– Düşük doz MTX (5-20 mg/hafta): yeni lezyon gelişimini baskılamak için. 

– PUVA ve topikal KT 

Bekkenk M. Blood 95: 3653-61, 2000.

Primer Kutanöz CD30+ Lenfoproliferatif Hastalıklar 


CD30

Subkütan Pannikülit Benzeri T-hücreli Lenfoma 

• α/β T-hücre fenotipi: 

– Subkütan infiltrasyon + (dermal ve epidermal tutulum yok), 

– Soliter/multipl plak ve nodüller (sıklıkla bacaklarda) 

– CD8+ (CD3 +, CD4-) 

– Cilt dışı yayılım ender, 

– Prognoz: Uzun süreli seyir (nükslerle karekterize) 

• 5-yıllık sağkalım: %80 

– Tedavi: 

• Kortikosteroid ve RT 

• Doksorubusin içeren KT 

• γ/δ T-hücre fenotipi (agresif)

Subkütan Pannikülit Benzeri T-hücreli Lenfoma 


CD8

Primer Kutanöz CD4+ Küçük/Orta Pleomorfik 

T-hücreli Lenfoma 

• Soliter plak/tümör 

– Yüz, boyun ve gövde üst yarısında 

• Histolojik olarak; 

– Dermiste diffüz ya da nodüler hücre infiltrasyonu (subkütan dokuya 

uzanma eğiliminde) 

• CD3+, CD4+, CD8-, CD30- 

• Prognoz: 

– 5-yıllık sağkalım %60-80 

• Tedavi: 

– Soliter lezyonlarda: Cerrahi veya RT 

– Yaygın lezyonlarda: Cyc (tek ajan) ve α-interferon 

– Optimal tedavi?

Primer Kutanöz CD4+ Küçük/Orta Pleomorfik 

T-hücreli Lenfoma 

Willemze R. Blood 105:3768-85, 2005.

Yavaş Seyirli B-hücreli Cilt Lenfomaları

Primer Cilt Marjinal Zon B-hücreli Lenfoma 

• Eski isimleri: 

– Primer kutanöz immünositoma 

– Cildin monotipik plazma 

hücreli folliküler lenfoid 

hiperplazisi ve 

– Cildin ekstramedüller 

plazmositoması 

• Cildin MALT lenfoması: 

– Multifokal kırmızı/eflatun 

papül/plak/nodüller (gövde ve 

ekstremitelerde) 

– Bazen spontan gerilemeler, 

– Borrelia burgdorferi enf.u 

– Cilt nüksü sık 

– Cilt dışı yayılım ender. 

Moricz CZM. An Bras Dermatol 80:461-71, 2005.


• Histopatoloji: 

– Epidermisi tutmayan 

nodüler ve diffüz 

infiltrasyon 

– Nadiren diffüz büyük Bhücreli 

lenfomaya 

transformasyon 

– CD20+, CD79a+ ve bcl-2+, 

CD5-, CD10- ve bcl-6- 

(folliküler lenfomadan 

ayrılır). 

– T(14;18) (IgH/MLT gen) ve 

t(3;14) (IgH/FOXP1 gen) 

Moricz CZM. An Bras Dermatol 80:461-71, 2005.


• Prognoz: 

– 5-yıllık sağkalım %100 

• Tedavi: 

– Sınırlı lezyonlarda cerrahi veya RT 

– Borrelia enf.u+ ise sistemik antibiyotik 

– Multifokal lezyonlarda: 

• Klorambusil: %50 yanıt 

• İntralezyoner veya sc α-interferon: %50 yanıt 

• Sistemik veya intralezyoner ritüksimab

Primer Cilt Folliküler Lenfoma 

t(14;18) yok. t(14;18) yok. 

Willemze R. Blood 105:3768-85, 2005.

Primer Cilt B-hücreli Lenfomalarda Evrelendirme

B-hücreli Cilt Lenfomalarında Sağkalım 

Willemze R. Curr Opin Oncol 18:425-31, 2006.

Yavaş Seyirli B-hücreli Cilt Lenfomalarında Tedavi

Teşekkürler…

Yavaş Seyirli Cilt Lenfomaları - Lenfoma Myeloma Derneği

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?