bölgemizden izole edilen helıcobacter pylorı suşlarının moleküler ...

2.8.2.1.1. Kolonizasyon Faktörleri
H.pylori’nin sahip olduğu flajellalar, üreaz enzimi ve hücre yüzeyinde eksprese
edilen protein yapıda çeşitli adhezinleri, gastrointestinal sisteme kolonizasyonunda
major rol oynamaktadır.
2.8.2.1.1.1 Hareket ve Flagella
Organizmanın sahip olduğu spiral şekil ve altıya kadar olan kılıflı polar
flagellalar, H.pylori’ye gastrik sıvıda ve mukusda hareket etme kabiliyeti
kazandırmaktadır. Üreaz enzimiyle etrafında yeterli miktarda bikarbonat ve amonyak
katmanı oluşturarak güvenli bir şekilde gastrik asit bariyeri ve mukus katmanını aşmayı
başarabilmektedir. Domuz denekleri kullanılarak yapılan hayvan modelli çalışmalarında
motilite ve üreaz aktivitelerinin kolonizasyonunda esansiyel olduğu gösterilmiştir. 82
Örneğin flgE, flagellar çengel proteinini kodlamaktadır, bu gende oluşan
mutasyonlarda, hareketsiz ve flagellasız bakteriler oluşmakta fakat flagellin sentezine
devam edilmesine rağmen kolonizasyonu gerçekleştirememektedirler. 60
2.8.2.1.1.2 Üreaz Enzimi
Üreaz negatif mutant ve üreaz inhibitorleri ile yapılan çeşitli hayvan denekli
çalışmalarda H.pylori’nin üreaz enziminin, gastrik mukozal kolonizasyonu sağlamada
kritik rolleri olan adaptif bir enzim olduğu belirlenmiştir. Üreaz, üreyi amonyak ve
bikarbonata çevirerek asit pH’dan korunmasına yardım etmekte ve bakteriyi
çevreleyerek alkali bir katman oluşturmaktadır. 83 Bakteri proteinlerinin % 6’sından
fazlasını oluşturan üreaz enzimi kofaktör olarak nikele ihtiyaç duyaktadır. H.pylori’nin
üreaz enzimi 550 kilo dalton (kDa) ağırlığında heksamerik bir moleküldür. 61,7 kDa (α)
ve 26,5 kDa (β) ağırlığnda iki farklı subünit içerir. Üreaz, kronik H.pylori enfeksiyonun
bir özelliği olan lamina propriada gözlenen inflamasyona da katkıda bulunmaktadır.
Ayrıca in-vivo üreaz aktivitesi insan gastrik epitel hücrelerine toksik etki
göstermektedir.
24