bölgemizden izole edilen helıcobacter pylorı suşlarının moleküler ...

edilen peptidoglikan, Nod1 tarafından tanınır ve Nod1’in tetiklediği enflamasyon süreci
başlar. Nod1’in aktivasyonu ile NFκB aktive olur ve sonrasında JNK yolağının da
devreye girmesiyle, Nod1 uyarılması sonrası apopitozis tetiklenir. 176 Nod1’in H.pylori
enfeksiyonundaki savunmadaki rolünün önemi, Nod1 eksikliği olan farelerde
H.pylori’nin oral kontaminasyonu sonrası, diğer eksikliğin olmadığı farelere göre
enfeksiyona yatkınlıklarının arttığının gösterilmesiyle anlaşılmıştır. Ek olarak,
eksikliğin olduğu farelerde enfeksiyonun gelişmesinden bir ay sonra midede 100 kat
fazla bakteri tespit edilmiştir. 177 Ayrıca Nod1 eksikliği olan farelerde H.pylori’e karşı
antijen özgül Th1 cevap verme kapasitelerinin de bozulduğu ve dolayısıyla enfeksiyonu
ortadan kaldıramadıkları da başka bir çalışmada gösterilmiştir. 178 Achyut ve
arkadaşlarının yaptıkları çalışmada TLR-4’ün Thr399lleu varyasyonunda bakteri
lipopolisakkaritlerine karşı doğal bağışık yanıtın azaldığı ve dolayısıyla bakterinin mide
ortamında daha uzun süre kaldığı gösterilmiş. Bu çalışmaya göre, süregen enfeksiyon
IL-8 gibi kemoatraktan proteinlerin artmış ekspresyonuna ve epitel hücre hasarı ile mide
epitelinde serbest radikallerin artışına neden olmakta, mide kanser öncüsü lezyonlarına
özellikle de kronik gastritden, atrofik gastrit ve metaplaziye geçişte zemin
hazırlamaktadır. 179 Defensinler de H.pylori’e karşı oluşan immun yanıtın içindedirler.
Human-β defensin 2 (hBD2), nötrofil kaynaklı alfa defensinler 1, 2 ve 3 H.pylori ile
enfekte kişilerin mide sıvısında artmış düzeydedirler. 180 Boughan ve arkadaşlarının
yaptığı çalışmada da hBD2’nin mide epitelyal hücrelerinde ekspresyonunun Nod1 ve
CagPaI bağımlı olduğu gösterilmiştir. 181 H.pylori mide epiteline yapışınca, epitel
hücresinden salınan sitokin ve kemokinler granülositlerin, monositlerin ve lenfositlerin
enflame mukozaya gelmesine neden olurlar. İnfiltre eden hücrelerin yoğunluğu arttıkça
da daha ciddi enflamatuvar patolojiler oluşur. 182 H.pylori’de mevcut olan farklı
bileşenler de nötrofil ve diğer enflamatuvar hücreleri uyarırlar. Örnek verecek olursak;
H.pylori ısı-şok proteini monositlerden TLR-2 yoluyla IL-8 salınımını uyarır. 183
H.pylori nötrofil aktive edici protein endotel hücrelerine nötrofil adezyonunu sağlar,
reaktif oksijen radikallerinin yapımını, doku faktörü ve plasminojen aktivatör inhibitörü
salınımını uyarır. 184
42