Chirální léčiva
Chirální léčiva
Chirální léčiva
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Organická chemie I<br />
Zdeněk Friedl<br />
Kapitola 4<br />
Stereochemie<br />
Solomons & Fryhle: Organic<br />
Chemistry 8th Ed., Wiley 2004
R:\STUDENTI\1.rocnik\Organic chemistry I\Miscellaneous\<br />
2
Stereochemie<br />
• izomerie: konstituční izomery a stereoizomery<br />
• chiralita, stereogenní centrum<br />
• R,S nomenklaturní systém<br />
• optická aktivita<br />
• chirální <strong>léčiva</strong><br />
• molekuly s více stereogenními centry<br />
• threo, erythro a meso sloučeniny<br />
• Fischerova projekce a vzorce<br />
• D,L nomenklaturní systém<br />
• absolutní a relativní konfigurace<br />
3
Izomerie organických sloučenin<br />
4
Konstituční izomery<br />
5
Stereoizomery<br />
ENANTIOMERY DIASTEREOMERY<br />
6
Chiralita<br />
Levá a pravá ruka nejsou ztotožnitelné -jsou chirální<br />
7
<strong>Chirální</strong> a achirální molekuly<br />
8
Stereogenní centrum<br />
tetraedrické stereogenní centrum<br />
tetraedrický stereogenní uhlík<br />
(asymetrický uhlík)<br />
9
Enantiomerní pár<br />
10
Test chirality: rovina symetrie<br />
2-chlorpropan vs. 2-chlorbutan<br />
11
Nomenklatura enantiomerů: R,S-systém I<br />
12
Nomenklatura enantiomerů: R,S-systém II<br />
13
Vlastnosti enantiomerů: optická aktivita<br />
Rozdílné chování vůči rovinně polarizovanému světlu e<br />
opticky aktivní sloučeniny<br />
14
Průchod rovinně polarizovaného světla opticky aktivní<br />
sloučeninou<br />
15
Fyzikální podstata stáčení rovinně polarizovaného<br />
světla (optické aktivity)<br />
16
Specifická rotace [a]<br />
17
Vztah mezi konfigurací enantiomerů aznaménkem ±[a]<br />
18
Racemát<br />
e ekvimolární směs enantiomerů<br />
(±)-2-butanol<br />
19
Stereochemie chlorace pentanu na atomu C2<br />
20
<strong>Chirální</strong> <strong>léčiva</strong> I<br />
používá se racemát (±)-ibuprofen (Brufen, Ibalgin),<br />
avšak pouze (S)-enantiomer má protizánětlivý účinek<br />
21
<strong>Chirální</strong> <strong>léčiva</strong> II<br />
Stereoselektivní syntéza (S)-Naproxenu<br />
[Nalgesin S ]<br />
22
O 2N<br />
H 2N<br />
Absolutní konfigurace vs. biologická aktivita I<br />
*<br />
CH COOH<br />
CH2 CONH2 *<br />
O N<br />
OH H<br />
OH<br />
*<br />
*<br />
H<br />
N<br />
HO Cl<br />
O<br />
Cl<br />
Asparagin<br />
Propranolol<br />
Chloramfenikol<br />
R- sladký<br />
S- hořký<br />
R- kontraceptivum<br />
S- antihypertenzivum,<br />
antiarytmikum<br />
R,R- antibiotikum<br />
S,S- inaktivní<br />
23
H 3C<br />
Absolutní konfigurace vs. biologická aktivita II<br />
O<br />
O<br />
*<br />
N<br />
H<br />
N<br />
O H<br />
N<br />
*<br />
OH 2<br />
O<br />
Thalidomid<br />
Ethambutol<br />
R- ne-teratogenní<br />
S- extrémně<br />
teratogenní<br />
R,R- způsobuje oslepnutí<br />
S,S- tuberkulostatikum<br />
24
Molekuly s více stereogenními centry<br />
celkový počet stereoizomerů = 2 n<br />
kde n je počet tetraedrických stereogenních center<br />
erythro threo<br />
25
Stereochemie chlorace (S)-2-chlorpentanu na uhlíku C3<br />
vznik páru diastereomerů<br />
26
Meso sloučeniny<br />
achirální molekuly obsahující stereogenní centra<br />
a mají rovinu symetrie \<br />
erythro<br />
threo<br />
27
Fischerova projekce enantiomerů I<br />
28
Fischerova projekce diastereomerů II<br />
29
D,L nomenklaturní systém<br />
CH=O<br />
COOH<br />
H C OH H2N C H<br />
CH2OH CH2OH D - (+)-glyceraldehyd L- (-)-serin<br />
30
Stereochemie cyklických sloučenin<br />
31
Relativní konfigurace I<br />
Nedochází-li ke štěpení vazeb na stereogenním uhlíku<br />
a reakce probíhá se zachováním konfigurace<br />
[ reakce se ZACHOVÁNÍM R,S- nomenklatury ]<br />
32
Relativní konfigurace II<br />
Nedochází-li ke štěpení vazeb na stereogenním uhlíku<br />
a reakce probíhá se zachováním konfigurace<br />
[ reakce se ZMĚNOU R,S- nomenklatury ]<br />
33
Štěpení enantiomerů<br />
34
Přehled stereochemie<br />
35
Change language