28.07.2013 Views

Inflammationsskanning Hvilken undersøgelse skal man vælge?

Inflammationsskanning Hvilken undersøgelse skal man vælge?

Inflammationsskanning Hvilken undersøgelse skal man vælge?

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

<strong>Inflammationsskanning</strong><br />

<strong>Hvilken</strong> <strong>undersøgelse</strong> <strong>skal</strong> <strong>man</strong> <strong>vælge</strong>?<br />

Lene Rørdam<br />

Overlæge dr.med.<br />

Klinisk fysiologisk og nuklearmedicinsk afdeling<br />

Bispebjerg Hospital


Introduktion<br />

Inflammation er en kompleks vævsreaktion på en<br />

beskadigelse forårsaget af:<br />

Fysiske, kemiske,radioaktive eller immunologiske agentia. agentia<br />

Akut inflammation:<br />

Vasodilatation, Vasodilatation,<br />

øget karpermeabilitet,førende karpermeabilitet,førende<br />

til<br />

exudation af væske og infiltration af leucocyter (især<br />

granulocyter)<br />

granulocyter<br />

Kronisk inflammation:<br />

Vævsområdet infiltreret af makrofager, lymfocyter og<br />

plasmaceller (i mindre grad af granulocyter)<br />

granulocyter)


Infektionsdiagnostik<br />

Leucocyt-skintigrafi<br />

Leucocyt skintigrafi:<br />

Autologe leucocyter (fortrinsvis granulocyter) granulocyter)<br />

mærket in in<br />

vitro vitro med 111 111In-oxin In oxin eller 99m 99mTc-HMPAO Tc HMPAO er stadig ”gold<br />

standard” ved infektionsdiagnostik, da det er den eneste<br />

metode , som er specifik ved akut inflammation.<br />

FGD-PET PET-skanning: skanning:<br />

Den primære metaboliske energikilde i aktiverede<br />

inflammationsceller (leucocyter<br />

( leucocyter, , makrofager og<br />

plasmaceller) er glycolyse, glycolyse,<br />

hvorfor 18F 18FFDG FDG også kan bruges<br />

til inflammationsskintigrafi.<br />

inflammationsskintigrafi<br />

18F 18FFGD


Infektionsdiagnostiske <strong>undersøgelse</strong>r =<br />

Funktionelle <strong>undersøgelse</strong>r<br />

Intravenous bolus af en radioaktiv tracer<br />

Det radioaktive stof er oftest 99m 99mTecnetium, Tecnetium, 111 111Indium Indium<br />

(gamma-emitter) (gamma emitter) eller 18F 18FFDG FDG (positron ( positron-emitter) emitter)<br />

Efter injektion af traceren udføres billedoptagelse (15 min.<br />

postinj. postinj.<br />

– 24 h postinj.) postinj.)<br />

Billedoptagelse:<br />

statiske eller dynamiske,<br />

lokale planare billeder, helkropsbilleder, helkropsbilleder,<br />

tomografi<br />

I kombination med CT med fusion af modaliteterne fås<br />

samtidig anatomisk lokalisation (hybrid skanning)


Hofte- og knæalloplastik<br />

Danmark:<br />

7500 hoftealloplastikker/år<br />

hoftealloplastikker/år<br />

5500 knæalloplastikker/år<br />

knæalloplastikker/år<br />

Optil ca. 20% vil på et tidspunkt blive løse (bl ( bl.a. .a.<br />

fordi vi lever længere) hvilket ofte fører til revision<br />

1%-2% 1% 2% bliver inficeret<br />

Af revisionsalloplastikkerne er infektionsraten 3%- 3%<br />

10%<br />

1/3 indenfor 3 mdr. efter operationen<br />

1/3 indenfor 1 år efter operationen<br />

1/3 efter første år efter operationen


Den smertefulde alloplastik<br />

(hofte eller knæ)<br />

Ved løshed <strong>skal</strong> patienten have indsat en ny<br />

protese ved samme operation hvor <strong>man</strong> fjerner<br />

den ”gamle” protese (et-trins (et trins-operation) operation)<br />

Ved inficeret protese <strong>skal</strong> patienten have fjernet<br />

den ”gamle” protese, derefter i antibiotisk<br />

behandling og efter fx 3 måneder kan der<br />

indsættes en ny protese (to-trins (to trins-operation) operation)


Hofteprotesemateriale<br />

Love C et al. Semin Nucl Med 2009; 39:66-78


Patofysiologi<br />

Hyppigste årsag rsag til a-septisk a septisk løshed shed er inflammatorisk<br />

reaktion på p en eller flere protese komponenter<br />

Småpartikel<br />

Sm partikel rester fra protesebrudstykker (fx polyethylen<br />

fragmenter) aktiverer vævsfagocyter<br />

vsfagocyter<br />

Fagocytosen fører rer til stimulation af proinflammatoriske<br />

cytokiner (fx TNF-α, TNF , interleukin IL-6 IL 6 og IL1β) IL1 ) og<br />

proteolytiske enzymer hvilket øger ger osteoklast aktiviteten<br />

Nedbryder knogle og brusk og aktiverer immun celler<br />

(makrofager, lymfocyter, lymfocyter,<br />

plasmaceller, kæmpeceller k mpeceller (men<br />

ikke granulocyter!))<br />

granulocyter!))<br />

Det forhøjede inflammatoriske respons fører til progressiv<br />

osteolyse af den periprostetiske knogle


Differentiering mellem a-septisk og septisk<br />

løsning af en alloplastik er vigtig<br />

Kliniske tegn på infektion <strong>man</strong>gler ofte<br />

Parakliniske parametre (leucocyttal<br />

( leucocyttal, , SR, CRP) er hverken sensitive<br />

eller specifikke for infektion<br />

Led aspiration til dyrkning regnes for den definitive diagnostiske<br />

diagnostiske<br />

test men sensitiviteten er variabel (25%-90%), (25% 90%), specificiteten er<br />

høj (92%-100%)<br />

(92% 100%)<br />

Planar røntgenoptagelse er hverken sensitiv eller specifik<br />

CT skanning og MR skanning får problemer med artefaktdannelse<br />

p.gr p. gr.a. .a. protesen<br />

Nuklearmedicinske billeddannelse får ikke artefakter p.gr p. gr.a. .a.<br />

protesen


Nuklearmedicinske <strong>undersøgelse</strong>r<br />

Knoglescintigrafi<br />

Meget sensitiv men ikke særlig specifik<br />

Opladning omkring asymptomatisk hofteprotese i mere end<br />

et år efter indsættelse (bl ( bl.a. .a. afhængig af<br />

protesemateriale)<br />

Opladning omkring asymptomatisk knæprotese kan ses over<br />

2 år efter indsættelse (specielt tibiakomponent)<br />

tibiakomponent<br />

Leucocytscintigrafi<br />

99m 99mTc-HMPAO Tc HMPAO eller 111 111Indium Indium<br />

Evt. i kombination med knoglemarvscintigrafi<br />

18F 18FFDG-PET FDG PET<br />

Kan det erstatte andre <strong>undersøgelse</strong>r?<br />

<strong>undersøgelse</strong>r


Knoglescintigrafi<br />

Proteseløshed (?) Proteseinfektion (?)<br />

Love C et al. Semin Nucl Med 2009; 39:66-78


Proteseinfektion Proteseløshed<br />

Love C et al. Semin Nucl Med 2009; 39:66-78


Knoglescintigrafi<br />

Asymptomatisk Inficeret Løst<br />

Asymptomatisk<br />

Love C et al. Semin Nucl Med 2009; 39:66-78


Sammenligning af præoperativ knoglescintigrafi<br />

(+evt. leucocytscintigrafi) med det post-operative<br />

fund hos patienter med den smertefulde alloplastik<br />

(+ / – løshed(evt. infektion))<br />

Hoftealloplastik:<br />

Hoftealloplastik<br />

71% af scintigrafierne gav rigtig diagnose<br />

0% af scintigrafierne gav forkert diagnose<br />

29% af scintigrafierne kunne ikke fortolkes<br />

(fundet kunne være følger efter indsættelse af alloplastikken)<br />

alloplastikken<br />

Knæalloplastik:<br />

Knæalloplastik<br />

38% af scintigrafierne gav rigtig diagnose<br />

25% af scintigrafierne gav forkert diagnose<br />

38% af scintigrafierne kunne ikke fortolkes<br />

(fundet kunne være følger efter indsættelse af alloplastikken)<br />

alloplastikken<br />

Ditlevsen JM & Hancock NB: Poster ved aktuelle møde


Løshed eller infektion?<br />

Ved infektion er der tilstedeværelse<br />

af granulocyter hvorfor hvorfor<br />

mærkning af disse synes rationel:<br />

Leucocytscintigrafi


Leucocytscintigrafi:<br />

Fortolkning i forhold til hvilken<br />

reference?<br />

Ingen leucocytophobning = Ingen infektion<br />

Ved leucocytophobning på leucocytscintigrafien:<br />

1) Modsatte side som reference?<br />

2) Knoglescintigrafi som reference?<br />

3) Knoglemarvscintigrafi som reference?<br />

64 årig kvinde der i februar 2004 fik indsat knæalloplastik på hø. side.<br />

Efterforløbet kompliceret med infektion.<br />

Nu ikke klinisk mistanke om infektion, men der er forhøjede<br />

infektionsparametre hvorfor der ønskes leucocytscintigrafi.<br />

leucocytscintigrafi<br />

Dec. 2004 leucocytscintigrafi med 99m 99mTc-HMPAO Tc HMPAO


På baggrund af scintigrafien kom patienten i<br />

langvarig antibiotisk behandling.<br />

Patienten har nu været uden antibiotika i 3<br />

måneder. Der er normale infektions-parametre infektions parametre og<br />

ingen tiltagende symptomer hos patienten, men<br />

klinikeren ønsker for en sikkerheds skyld en ny<br />

leucocytscintigrafi.<br />

leucocytscintigrafi.<br />

Der udføres leucocytscintigrafi med 99m 99mTc- Tc<br />

HMPAO.<br />

2 dage senere udføres knoglemarv scintigrafi


Ve. sidig marvsøm, nu bakteriæmi (staf. aureus.), har også sår på nates<br />

Leucocytscintigrafi<br />

med 99m Tc-HMPAO


Osteosyntesemateriale fjernet fra ve. hofte for 2 md siden<br />

Nu tvetydige infektionsparametre


2 dage efter leucocytscintigrafi udføres knoglemarvsscintigrafi


Leucocytscintigrafi ved smertefuld<br />

hoftealloplastik<br />

Retrospektiv <strong>undersøgelse</strong> af 76<br />

leucocytscintigrafier<br />

25 positive og 51 negative scintigrafier<br />

81% sande positive<br />

94% sande negative<br />

6% falske positive<br />

19% falske negative<br />

Sensitivitet: 81%<br />

Specificitet: 90%<br />

Simonsen L et al. Acta Orthopaedica 2007; 78: 640-47


Pre-operativ diagnose af infektion af knæ-alloplastik:<br />

En algoritme<br />

Positiv knoglescintigrafi<br />

Savarino L et al. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2009; 17: 667-675


Leucocytscintigrafi eller 18F FDG-PET?<br />

Leucocyt<br />

scintigra<br />

fi<br />

18 F-FDG FDG<br />

PET<br />

Fordele<br />

Specifik mht<br />

infektion/inflammation med<br />

leucocyter (granulocyter<br />

granulocyter)<br />

Lavere stråledosis<br />

Ingen in in vitro vitro mærkning<br />

Kræver ikke tilstedeværelse af<br />

leucocyter<br />

Scanning 45-60 45 60 min efter<br />

injektion<br />

Høj spatial- spatial og kontrast<br />

opløsning<br />

Ulemper<br />

In In vitro vitro mærkning af leucocyterne<br />

Scanning 4-24 4 24 timer efter blodprøve<br />

Planare billeder giver nedsat følsomhed<br />

og anatomisk lokalisation<br />

Ikke specifik markør mark r for<br />

infektion/inflammation men også ogs andre<br />

inflammatoriske celler såsom s som<br />

lymfocyter og makrofager, desuden<br />

andre celler med høj h j glucosse<br />

metabolisme (cancerceller)<br />

Uspecifik optagelse/udskillelse i nyre-<br />

urinveje, colon og hjernen<br />

Kræver Kr ver en fastende patient<br />

Nedsat følsomhed f lsomhed ved højt h jt blodsukker<br />

Kræver Kr ver dedikeret (dyrt) apparatur


Sammenligning mellem 18F FDG-PET og leucocytscintigrafi ved<br />

mistanke om infektion af en hofte alloplastik<br />

17 patienter suspekt for infektion i en hofte alloplastik og 7 patienter med 10<br />

asymptomatiske hofte alloplastikker : 18F 18FFDG-PET FDG PET og 99m 99mTc-HMPAO Tc HMPAO<br />

leucocytscintigrafi (inkl. SPECT) samt planar knoglescintigrafi indenfor 2<br />

uger<br />

Vanquickenborne B et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2003; 30: 705-715


Resultat<br />

Konklusion:<br />

Samme sensitivitet for 18 FDG-PET og leucocytscintigrafi men<br />

specificiteten noget lavere for PET i forhold til<br />

knogle/leucocyt scintigrafi.<br />

Vanquickenborne B et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2003; 30: 705-715


Sammenligning mellem 18F FDG-PET og<br />

leucocytscintigrafi ved mistanke om infektion af en<br />

hofte alloplastik<br />

46 patienter med 51 hofte alloplastikker suspekt for infektion : 18F 18FFDG-PET FDG PET og 111 111In In<br />

leucocytscintigrafi / 99m 99mTc-Sulfocolloid Tc Sulfocolloid scintigrafi indenfor 2 dage.<br />

43 patienter med hofte alloplastikker suspekt for infektion samt 36 patienter med<br />

asyptomatiske hofte alloplastikker fik kun foretaget 18F 18FFDG-PET. FDG PET.<br />

Resultat:<br />

Konklusion:<br />

18F FDG-PET er en lovende diagnostisk <strong>undersøgelse</strong> til at skelne septisk fra aseptisk løshed.<br />

Pill SG et al. J Atrhroplasty 2006; 21(suppl 2): 91-17.


18F FDG-PET ved symptomgivende<br />

hoftealloplastik og/eller knæalloplastik<br />

•Systematisk review og metaanalyse:<br />

•I alt 11 arbejder (indsamlet indtil marts 2008) med minimum 6 måneders follow up<br />

•I alt 635 alloplastikker (~525 hoftealloplastikker)<br />

Kwee TC et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2008; 35: 2122-2132.


Resultat<br />

Sensitivitet:<br />

Hofter:<br />

82.1% (95%CI = 68.0%-90.8%)<br />

Knæ:<br />

86.6% (95%CI = 79.7%-91.4%)<br />

Specificitet:<br />

Hofter:<br />

89.8%<br />

Knæ:<br />

74.8%<br />

Kwee TC et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2008; 35: 2122-2132.


Den store forskel i resultatet på de forskellige studier<br />

skyldes bl.a. måden PET scanningen fortolkes på<br />

Reinartz P et al. J Bone Joint Surg Br 2005; 87: 465-470


En konventionel PET scanner med en Cesium eller Ger<strong>man</strong>ium<br />

kilde til attenuation er ikke påvirket af metal på samme måde<br />

som en PET/CT scanner, hvorfor <strong>man</strong> altid <strong>skal</strong> kontrollere de<br />

non-attenuations korrigerede billeder ved PET/CT.<br />

Zhuang H et al. Radiol Clin N Am 2007; 45: 711-718


80 årig kvinde kommer til kontrol af colon cancer<br />

Hø.sidig hofte alloplastik 4 år tidligere


Videre udredning af patienten viser hun har infektion<br />

omkring hoftealloplastikken (stafylococcer<br />

stafylococcer). ). Der<br />

foretages to trins operation og hun har nu haft sin nye<br />

hoftealloplastik i 5 måneder uden klager


79-årig <strong>man</strong>d indlagt på hudafdelingen<br />

Indsat hø.sidig hø. sidig hoftealloplastik i 2004.<br />

Gennem de sidste 3 år haft recidiverende rødme, hævelse og<br />

ømhed omkring hø. UE især låret. Flere gange behandlet med<br />

antibiotika på mistanke om erysipilas eller anden infektion.<br />

Aktuelt indlagt med 2 måneders svær hævelse af hø. UE og<br />

rødligt udslet i huden på låret strækkende sig ned til<br />

underbenet samt forstørrede glandler i hø. lyskeregion.<br />

På mistanke om eosinofil faciitis udføres hudbiopsi som viser<br />

tegn til fibrose og kronisk inflammation.<br />

UL-skanning UL skanning af UE vise forstørret prostata og forstørrede<br />

glandler op langs iliakakarrene obs. for malignitet. malignitet<br />

Kommer til PET/CT skanning


18F FDG-PET/CT


18F FDG-PET/CT


18F FDG-PET/CT


Patienten blev opereret<br />

Klinisk tegn på svær kronisk infektion<br />

Femurkomponenten sad fast<br />

Acetabulum var delvis løs<br />

Alle dyrkninger var positive for<br />

stafylcoccer<br />

Har Girdlestone status og venter på ny<br />

operation med indsættelse af protese i<br />

næste uge.


Konklusion<br />

FDG optagelse omkring hoved og hals ses ofte (især 1-1½ 1½ år<br />

efter operation, men er set optil 20 år efter operation), kan<br />

evt. være aseptisk løsning.<br />

18 18FDG optagelse omkring hoved og hals ses ofte (især 1<br />

FDG optagelse mellem knogleskaft og protese og evt. ud i<br />

bløddele tyder på septisk løsning.<br />

18 18FDG optagelse mellem knogleskaft og protese og evt. ud i<br />

Leucocytscintigrafi er stadig ”Gold standard” indtil der er<br />

fundet en bedre måde at skelne infektion fra aseptisk<br />

inflammation<br />

Love C et al. Semin Nucl Med 2009, 39; 66-78


Cases<br />

Sammenligning af fund ved:<br />

Leucocytscintigrafi<br />

18F 18FFDG-PET/CT FDG PET/CT<br />

Operationsfund


49-årig kvinde der tidligere spillede håndbold på højt plan, har en<br />

korsbåndsskade som er blevet opereret x 8. Marts 09 indsat TKA


På grund af igangsætningssmerter foretages en knoglescintigrafi


3 timer efter injektion<br />

Leucocytscintigrafi med 99m Tc-HMPAO mærkede leucocyter


21 timer efter injektion<br />

Leucocytscintigrafi med 99m Tc-HMPAO mærkede leucocyter


Konklusion af leucocyt/marv<br />

scintigrafi:<br />

Tegn til infektion sv.t. lateralsiden<br />

af femur ingen ingen tegn til<br />

infektion i tibia.<br />

Knoglemarvsscintigrafi med 99m Tc-Nanocoll®


18F FDG-PET/CT


18F FDG-PET/CT


Patienten opereres<br />

Klinisk mistanke om infektion sv. sv.<br />

t.<br />

lateralsiden af femur men dyrkning<br />

fra borebiopsi er negativ.<br />

Klinisk ingen infektion sv. sv.<br />

t. tibia, tibia,<br />

og<br />

dyrkning fra borebiopsi er negativ


66-årig <strong>man</strong>d pådrog sig hoftefraktur med indsættelse af hybrid hoftealloplastik.<br />

10 dage senere fraktur af trochanter major hvorefter der indsættes en<br />

cementeret protese.<br />

Siden sidste operation haft smerter sv.t. højre hofte ved gang. Pt. har type 2 DM


Knoglescintigrafi<br />


3 timer efter injektion<br />

22 timer efter injektion<br />

Leucocytscintigrafi med 99m Tc-HMPAO mærkede leucocyter<br />

hø<br />


18F FDG-PET/CT


18F FDG-PET/CT


Patienten opereres<br />

Protesen sidder fuldstændig løs<br />

Tegn til infektion ved spidsen af<br />

trochanter major<br />

Egentlig absces beliggende langs<br />

medialsiden af femurskaft 10 cm<br />

distalt for trochanter minor<br />

Patienten har nu Girdlestone status sv. t. højre hofte


3 timer efter injektion<br />

22 timer efter injektion<br />

Leucocytscintigrafi med 99m Tc-HMPAO mærkede leucocyter<br />

hø<br />


18F FDG-PET/CT

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!