Amphetamine

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III–3.3 Amphetamine Drogen mintyp sowie zur Toleranzbildung, die sich hauptsächlich gegen die zentralen Wirkungen richtet, es kann zu einer Steigerung bis zum Hundertfachen der therapeutischen Dosis und darüber kommen. Von Polytoxikomanen werden Amphetamine oft eingenommen, um sich am Morgen „aufzuputschen“. Die anorektische Wirkung der Amphetamine wird einem dämpfenden Einfluß auf ein hypothalamisches Hungerzentrum zugeschrieben. - Wirkungen auf den Kreislauf: Periphere Vasokonstriktion; nach Aktivierung von a- und ß-Rezeptoren steigen systolischer und in geringem Maß auch diastolischer Blutdruck, begleitet von reflektorischer Bradykardie, die bei wieder fallendem Druck in Tachykardie umschlägt. Nach hohen Dosen tritt gelegentlich eine Arrhythmie auf. - Wirkungen auf die Atmung: Frequenz und Volumen der Atmung werden erst bei höherer Dosierung erhöht. Bronchospasmolytische Wirkung. - Weitere sympathomimetische Wirkungen: Mydriasis, Hyperthermie, Tonisierung glatter Muskulatur, z.B. des Blasensphinkters, gesteigerter Sexualtrieb. - für die Behandlung einzelner hyperaktiver Kinder sind Stimulanzien geeignet, vor allem dann, wenn eine Störung der Aufmerksamkeit im Vordergrund steht. Die Behandlung mit Stimulanzien sollte jedoch nur in sorgfältig ausgewählten Fällen und mit niedriger Anfangsdosierung erfolgen. Bei Kindern unter fünf Jahren sollte eine solche Behandlung nicht in Betracht gezogen werden. Wenn ein Kind über mehr als sechs Monate behandelt werden muß, ist eine sorgfältige regelmäßige Kontrolle durch einen Spezialisten mit besonderen Kenntnissen auf diesem Gebiet, der außerdem über Möglichkeiten zur psychologischen Testuntersuchung verfügt, unabdingbar. Die besten Ergebnisse scheinen in den Fällen erzielt zu werden, wo Stimulanzien zur Unterstützung anderer Behandlungsformen, wie Verhaltenstherapie und Durchführung von Erziehungsprogrammen, falls diese allein nicht ausreichen, eingesetzt werden. Bei Schulkindern sollten Stimulanzien nur dann verordnet werden, wenn sich das Syndrom als wirkliches Handikap für die Entwicklung des Kindes erweist und nichtmedikamentöse Maßnahmen erfolglos sind. Trotz, Aggressivität, leichtere Verhaltensstörungen oder Schulversagen allein berechtigen nicht zur Anwendung von Stimulanzien (STAMK, 1986). - Nehmen Frauen in den ersten Wochen der Gravidität Amphetamine ein, besteht für die Frucht die Gefahr, daß Herzmißbildungen und andere Malformationen auftreten: Spina bifida, Hydrozephalus, Transposition der großen Gefäße, Lippenspalten, Polydaktylien und weitere Gliederformitäten. - Nach intravenösem Amphetaminabusus wurden Fälle schnell fortschreitender, tödlich verlaufender zerebraler Mukormykosis mit Abszeßbildung bei gleichzeitig vorhandener Immunschwäche (AIDS) beobachtet. - Durch Phenylpropanolemin Nierenversagen, toxische Muskelschäden, Hypertonie und ZNS-Schäden (AMA News Release, 10.9.82). Tab. 1: Interaktionen (ESTLER) Stimulans kann interferieren mit Resultat wahrscheinlich Ursache der Interferenz Amphetamine ansäuernde Pharmaka, Abschwächung der z.B. z.B. Ammoniumchlorid Wirkung der Metamphetamin Acetazolamid (z.B. Dia- Weckamine und seine Derivate mox®) Ascorbinsäure in hohen Dosen (z.B. Cebion®) alkalisierende Pharmaka, Verstärkung der Weckz.B. Natriumbikarbonat amin-Wirkung Trispuffer (THAM, Tris) beschleunigte renale Ausscheidung der Wekkamine infolge verminderter tubulärer Rückresorption bei erniedrigtem pH des Primärharns verzögerte renale Ausscheidung der Weckamine infolge vermehrter tubulärer Rückresorption in der Niere bei erhöhtem pH des Primärharns 4 Daunderer – Klinische Toxikologie – 163. Erg.-Lfg. 6/03
Drogen Amphetamine III–3.3 Tab. 1: Fortsetzung „ . . kann interferieren mit Resultat wahrscheinlich Ursache Stimulans . T , der Interferenz Sympathomimetika Verstärkung der sympa- Synergismus thomimetischen Wirkung beider Pharmakagruppen Dextropropoxyphen (z.B. Develin® retard) Neuroleptika, z.B. Phenothiazine Reserpin Verstärkung der zentral erregenden Wirkung der Weckamine durch toxische Dosen von Propoxyphen, Krämpfe Abschwächung der zen- Antagonismus; Blockietral erregenden und sym- rung von Dopamin- und pathomimetischen Wir- sympathischen Alpharekung der Weckamine zeptoren, bzw. Katecholamin-Verarmung Methylphenidat Phenytoin (Epanutin, Ci- Verstärkung der Pheny- Hemmung von arznei- (Ritalin®) trullamon, Phenhydan, toin-Wirkung mittelabbauenden Enzy- Thilophenyt), Zentropil men durch Methylphenidat Toxizität: ED: 3 bis 9 mg Gewöhnte nehmen ca. die 10fache Menge als Einzeldosis und bis zu 2000 mg und mehr pro Tag ein. DL: Erwachsene: 10-20 mg/kg KG Kinder: 5 mg/kg KG bei Nichtgewöhnten Amfepramon: Beobachtete kleinste Letaldosis (3jährigesKind): 165 mg; beobachtete überlebte Maximaldosis: 1100 mg (Kind), 2250 mg (Erwachsener). LD,„ oral Maus 160 mg/kg [RTECS] 50 er er L j Amfetaminil: Tagesdosis ED 3-10 mg, schnelle Toleranzentwicklung, bei Drogenabhängigen bis tägl. 2000 mg Amphetamin: TDL 0 oral Kind: 7500 mg/kg U er er LDL 0 oral Ratte: 50 mg/kg U er er LD 50 intraperitoneal Ratte: 125 mg/kg Amphetamin-Cl: LD 50 subkutan Maus: 12 mg/kg Ephedrin: LDL0 unbestimmt Mann: 9 mg/kg LD 50 oral Ratte: 600 mg/kg LDL0 intraperitoneal Ratte: 170 mg/kg Fenetyllin-Hydrochlorid: LD,„ oral Ratte: 100 mg/kg 50 er ö LD,„ oral Maus: 347 mg/kg 50 er ö LD,„ intravenös Maus: 55 mg/kg 50 er er Daunderer – Klinische Toxikologie – 163. Erg.-Lfg. 6/03 5
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