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Vortrag in Meschede am 18.5.2012 über die - Dr. med. Petra Hopf ...

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Die chronische Borreliose<br />

Der Erreger und das Krankheitsbild<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

<strong>Vortrag</strong><br />

<strong>am</strong> <strong>18.5.2012</strong><br />

<strong>in</strong><br />

<strong>Meschede</strong>


Dürfen wir uns vorstellen: F<strong>am</strong>ilie Zecke<br />

(Ixodes ric<strong>in</strong>us) von der Larve <strong>über</strong> <strong>die</strong> Nymphe<br />

bis zur erwachsenen weiblichen/ männlichen<br />

Zecke<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.H opf-Seidel<br />

Foto: Frau Polack


ICD-Krankheitsfälle Borreliose 2009<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Häufigkeit von Borrelioseerkrankungen<br />

<strong>in</strong> Deutschland<br />

ICD-Statistik der Techniker Krankenkasse (TKK) für das Jahr 2009:<br />

von den Ärzten wurde <strong>die</strong> Diagnose Borreliose mit Erythema<br />

migrans (EM) mit ICD A 69.2 – hochgerechnet für <strong>die</strong> ges<strong>am</strong>te BRD -<br />

800 000 Mal verschlüsselt<br />

Das bedeutete e<strong>in</strong>e Zunahme + 11% gegen<strong>über</strong> 2008<br />

Aber: Nur ca. jede 2. Infektion geht <strong>über</strong>haupt mit e<strong>in</strong>er Wander-<br />

röte e<strong>in</strong>her !<br />

Hochrechnungen aus verschiedenen Publikationen ergeben 1 Million<br />

Neuerkrankungen jährlich und 2 Millionen Patienten, <strong>die</strong> an Lyme-<br />

Borreliose leiden (s.a. www. praxis-berghoff.de:Häufigkeit der Lyme-Borre-<br />

liose <strong>in</strong> der Bundesrepublik Deutschland Stand 2011)<br />

<strong>Meschede</strong> 1-8.5.2012 <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


f ist <strong>über</strong>all <strong>in</strong><br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.<strong>Hopf</strong>-Seidel


Warten auf e<strong>in</strong>en Wirt –<br />

Tier oder Mensch…….<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.<strong>Hopf</strong>-Seidel


Zeckenenlarven kurz nach dem<br />

Schlüpfen aus dem Ei<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto: Frau Polack


Die kle<strong>in</strong>e Zeckennymphe<br />

<strong>über</strong>trägt <strong>die</strong> Borrelien <strong>am</strong> häufigsten<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto: Frau Heidi Polack


25%<br />

Übertragungshäufigkeit<br />

der Infektion auf Menschen<br />

75%<br />

von Nymphen<br />

von adulten<br />

Weibchen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.<strong>Hopf</strong>-Seidel 9


Festgesaugte adulte Zecke<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto: Frau Polack


Wissenswertes <strong>über</strong> Zecken und<br />

Borrelien<br />

• E<strong>in</strong>e Infektion mit Borrelien erfolgt meist nach<br />

e<strong>in</strong>er m<strong>in</strong>destens 8-stündigen Saugzeit (es gibt<br />

aber auch Infektionen nach wesentlich kürzerer<br />

Zeckenkontaktzeit)<br />

• Übertragung auch durch andere Insekten wie<br />

z.B. Pferdebremsen wird berichtet<br />

• Die Zecken-Männchen s<strong>in</strong>d ganz schwarz und<br />

<strong>über</strong>tragen ke<strong>in</strong>e Borrelien. Sie sterben nach der<br />

Begattung<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel 11


Zeckenmännchen auf Brautschau<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto: Frau Polack


Zecken<br />

kontakt<br />

Symptome <strong>in</strong> der Frühphase e<strong>in</strong>er<br />

Borrelien<strong>in</strong>fektion<br />

grippeähnliche<br />

Symptome<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

mit oder ohne<br />

Erythema migrans<br />

mit oder ohne Fieber<br />

mit oder ohne<br />

Gliederschmerzen<br />

mit großer Erschöpfung<br />

d.h. Änderung des Allgeme<strong>in</strong>bef<strong>in</strong>dens<br />

oder auch ke<strong>in</strong>erlei kl<strong>in</strong>ische Symptome<br />

(sog. „stummes Stadium“)


Erythema migrans 10 Tage nach<br />

Zeckenstich<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Erythema migrans 13 Tage nach<br />

Zeckenstich<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Suchbild: wo ist/war das Erythema migrans ?<br />

Foto privat<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Unscharf begrenztes Erythema migrans<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Kaum <strong>über</strong>sehbares Erythema<br />

migrans<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto: privat


Frisches, aber kaum sichtbares EM<br />

<strong>am</strong> Gesäß<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. H opf-Seidel


Lymphocytom, meist bei K<strong>in</strong>dern auftretend<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Lymphocytom an der Wange<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


EM <strong>am</strong> 4. Tag nach Zeckenstich<br />

Foto privat<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Frisches EM <strong>am</strong> 3.Tag nach<br />

Zeckenstich<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Frisches EM <strong>am</strong> 4.Tag nach<br />

Zeckenstich<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Frühborreliose mit EM im 6. Schwangerschaftsmonat<br />

nach 3 Tagen Amoxicill<strong>in</strong>therapie<br />

Foto privat<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


EM durch Amoxicill<strong>in</strong>therapie „maskiert“<br />

Foto privat<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Erythema (chronicum) migrans<br />

Erstbeschreiber: Afzelius 1909, Lipschütz 1913<br />

Kl<strong>in</strong>ische Merkmale:<br />

Homogene, sich langs<strong>am</strong> <strong>über</strong><br />

mehrere Tage ausbreitende<br />

Rötung (sog. Erythema migrans).<br />

Oft wird sie zentral blasser und<br />

wandert nur noch mit e<strong>in</strong>em<br />

bogigen Saum weiter nach außen<br />

Nach > 4 Wochen spricht man<br />

von Erythema chronicum migrans.<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

modif.iziert nach <strong>Dr</strong>. Kurt Müller


Chronisches EM seit 3 Jahren<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Rezidivierend auftretendes EM<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Neurologische Symptome des Frühstadiums<br />

• Kopfschmerzen (diffus, halbseitig, stirnbetont)<br />

• Nacken-/Schulterschmerzen („Men<strong>in</strong>gismus“)<br />

• Im NMR/Kernsp<strong>in</strong> kann <strong>die</strong> entzündliche Veränderung<br />

der Hirnhäute durch KM sichtbar gemacht werden<br />

(„weiße Men<strong>in</strong>gen“)<br />

• Sensibilitätsstörungen an der E<strong>in</strong>stichstelle der Zecke<br />

mit Dysästhesien (Brennen, Ziehen, Kribbeln) mit und<br />

ohne nachfolgende Erythema migrans-Entwicklung<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Psychische Symptome des Frühstadiums<br />

Die psychischen Symptome wie Antriebsstörung und<br />

depressive Gefühle s<strong>in</strong>d meist noch mild ausgeprägt.<br />

Oft treten sie auch nur kurz nach der Infektion auf im<br />

Rahmen der grippeähnlichen Beschwerden.<br />

Kognitive Störungen fehlen <strong>in</strong> der Regel zu <strong>die</strong>sem<br />

Zeitpunkt meist (noch) völlig!<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Diagnostik im Frühstadium e<strong>in</strong>er<br />

Borrelien<strong>in</strong>fektion<br />

• Die kl<strong>in</strong>ischen Zeichen (EM, Borreliosegrippe)<br />

nach e<strong>in</strong>em Zeckenstich beachten und sofort<br />

mit geeigneter Antibiose beg<strong>in</strong>nen<br />

• Frühestens 6 Wochen nach dem Stich <strong>die</strong><br />

Antikörper (ELISA, EIA, CLIA) bestimmen<br />

lassen, da <strong>die</strong>se nicht früher gebildet werden<br />

• Bei Unklarheiten , ob e<strong>in</strong>e Borrelien- Infektion<br />

erfolgt ist, ist ab dem 10. Tag nach Stich der<br />

LTT möglich<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Geeignete Antibiotika für <strong>die</strong><br />

Therapie der Frühborreliose<br />

• Amoxicill<strong>in</strong> 3 x 1000 mg für 30 Tage (v.a. bei<br />

Schwangeren, K<strong>in</strong>dern < 8 Jahre)<br />

cave: Penicill<strong>in</strong>allergie<br />

• Clarithromyc<strong>in</strong> 2 x 500 mg (beg<strong>in</strong>nend für 4<br />

Tage mit 2 x 250 mg) für 30 Tage für<br />

Erwachsene, für K<strong>in</strong>der gewichtsadaptierte<br />

Dosis<br />

cave: QT-Zeitverlängerung möglich, evtl. bitterer<br />

Nachgeschmack im Mund<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Geeignete Antibiotika für <strong>die</strong><br />

Therapie der Frühborreliose<br />

• M<strong>in</strong>ocycl<strong>in</strong> 2 x 100 mg für Infizierte > 50 kg<br />

(langs<strong>am</strong> e<strong>in</strong>dosieren, mit nur 50 mg beg<strong>in</strong>nen<br />

wegen der möglichen NW Kopfschmerzen)<br />

Reservemittel:<br />

• Azithromyc<strong>in</strong> 500-600 mg pro Tag<br />

gewichtsadaptiert für Infizierte > 1 Jahr<br />

NB: Doxycycl<strong>in</strong> nur als Reservemittel e<strong>in</strong>setzen,<br />

da es zur Persisterbildung der Borrelien führt !<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Grundsätze der Frühtherapie<br />

• Für alle Behandlungen der Frühborreliose gilt,<br />

dass wegen der sehr langen Generationszeit<br />

der Borrelien von 24 Stunden (vgl. E.coli nur 20<br />

M<strong>in</strong>uten ) <strong>die</strong> antibiotische Therapie <strong>in</strong> der<br />

Regel 30 Tage dauern sollte.<br />

• Die Antibiotikumdosis muss gewichtsadaptiert<br />

se<strong>in</strong>, v.a. bei den K<strong>in</strong>dern, bei Unter- und<br />

Übergewichtigen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Cystenbildung von Borrelia<br />

burgdorferi<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.H opf-Seidel<br />

Mursic et al 1996


Was passiert nach e<strong>in</strong>er Infektion mit<br />

Als teilungsfähige<br />

Spirochäte<br />

Borrelien<br />

©www.zecken.de<br />

Die Borrelien bilden Persisterformen (Blebs,<br />

„Cysten“, L-Formen und Biofilme).Sie wirken<br />

Th 1-stimulierend (TNF-alpha, IFN g<strong>am</strong>ma),<br />

was e<strong>in</strong>er chronischen Entzündung<br />

entspricht. <strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Die Spirochäte teilt sich<br />

unmittelbar nach der<br />

Infektion ihres Wirtes alle<br />

12 – 24 Stunden quer durch<br />

und baut dann wieder e<strong>in</strong>e<br />

neue Zellwand auf. Die<br />

Lipopolysaccharide der<br />

Zellwand wirken antigen<br />

(AK-Bildung !)<br />

<strong>Meschede</strong> ©Bradford <strong>18.5.2012</strong><br />

<strong>Dr</strong>.<strong>Hopf</strong>-Seidel


Umwandlungen von Spirochäten zu<br />

Persisterformen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

©Miklossy


Cystic Borrelia burgdorferi<br />

with granules <strong>in</strong>side<br />

With Permission from <strong>Dr</strong>. Alan MacDonald<br />

Cystic Borrelia burgdorferi without<br />

granules <strong>in</strong>side<br />

With Permission from <strong>Dr</strong>. Alan MacDonald


©Prof.Sapi


<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong> .H opf-Seidel<br />

Borrelia burgdorferi colonies<br />

Miklossy J et al 2008


Bildung e<strong>in</strong>es Borrelien-Biofilms<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Kurze Pause für Fragen....und anderes<br />

…….auf der Suche nach e<strong>in</strong>em borreliosekundigen Arzt<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Chronische Borreliose<br />

• Die chronische Infektion mit Borrelien<br />

entsteht, da sich <strong>die</strong> Spirochäten <strong>in</strong> sog.<br />

Persisterformen umgewandelt haben, <strong>die</strong><br />

sich <strong>in</strong> allen Geweben und Organen absiedeln.<br />

• Daraus resultiert e<strong>in</strong>e Vielzahl von Symptomen,<br />

aber auch <strong>die</strong> Notwendigkeit e<strong>in</strong>er<br />

langen <strong>in</strong>trazellulär wie auch <strong>in</strong>trazerebral<br />

wirkenden Antibiose.<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.H opf-Seidel


Hauptsymptome des chronischen Stadiums<br />

Kognitive u. psychische<br />

Störungen<br />

Muskel-und Sehnenschmerzen,<br />

spr<strong>in</strong>gende Gelenkschmerzen<br />

Bleierne Müdigkeit,<br />

Erschöpfbarkeit<br />

Schlafstörungen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Hormonelle<br />

Störungen<br />

Infektanfälligkeit<br />

45


Typische Symptome der Haut<br />

bei der Borreliose<br />

Erythema migrans (EM) <strong>in</strong> der Frühphase der<br />

Borrelien<strong>in</strong>fektion.<br />

Es können aber auch immer wieder<br />

Rezidive auftreten z.B. während e<strong>in</strong>er Antibiose oder<br />

e<strong>in</strong>es Borrelioseschubes an der ursprünglichen E<strong>in</strong>stich-<br />

stelle oder auch an anderen Körperstellen.<br />

E<strong>in</strong> EM kann auch multilokulär auftreten oder<br />

chronisch bestehen bleiben.<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Typische Symptome der Haut<br />

bei der Borreliose<br />

• Acrodermatitis chronica atrophicans<br />

(ACA) als Spätsymptom:<br />

Die ACA verläuft <strong>in</strong> drei Sta<strong>die</strong>n:<br />

• I Stadium maculosum mit schuppenden<br />

Exanthemata<br />

• II Stadium <strong>in</strong>filtrativum mit Schwellungen<br />

der Akren<br />

• III Stadium atrophicans mit sog. Zigarettenpapierhaut<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


ACA (Stadium II) der rechten Hand<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.<strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Foto privat


Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA)<br />

Kl<strong>in</strong>ische Merkmale<br />

(Stadium III)<br />

Atrophisches Stadium :<br />

Dünne, welke, haarlose,<br />

zigarettenpapierartig<br />

fältelbare Haut durch<br />

Schwund der kollagenen<br />

und elastischen Fasern.<br />

Atrophie der Haut und<br />

Verschmälerung der<br />

Unterhaut.<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

modif. nach Vorlage von <strong>Dr</strong>. Kurt Müller


Symptome vom Kopf<br />

Schmerzzustände<br />

• Häufige Kopfschmerzen, diffus,<br />

halbseitig oder kappenförmig mit<br />

wechselnder Lokalisation<br />

• Schulter-Nackenschmerzen mit<br />

starkem <strong>Dr</strong>uckgefühl <strong>in</strong> Nacken<br />

•„Neben -sich-Stehen“ mit<br />

unscharfer Wahrnehmung der<br />

Umgebung<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel 50


Symptome von Kopf und Gesicht<br />

• Haarausfall z.B. bei e<strong>in</strong>em Krank-<br />

heitsschub oder 6 Wochen danach<br />

• „Haarspitzenkatarrh“<br />

• Sensible Reiz-und Missempf<strong>in</strong>dungen<br />

an der Kopfhaut oder im Gesicht<br />

• Kiefergelenks-/ „Zahnschmerzen“<br />

• T<strong>in</strong>nitus (oft), Hörsturz<br />

• Schw<strong>in</strong>del (oft)<br />

• Gleichgewichtsstörungen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

51


Augensymptome<br />

• Rezidivierende Entzündungen an<br />

allen Abschnitten des Auges wie<br />

B<strong>in</strong>dehaut, Hornhaut, Netzhaut,<br />

und des Sehnerven<br />

Cave: Falls Erstsymptom,<br />

Verwechslungsgefahr mit MS !<br />

• Augenmuskelentzündungen,<br />

teilweise mit Lähmungen<br />

(Doppelbilder!) und Schmerzen<br />

beim Bewegen der Augen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Symptome des Brustkorbs<br />

• Hartnäckiger Hustenreiz ohne<br />

Auswurf (cave: Co-Infektion mit<br />

Chl<strong>am</strong>. pneumoniae<br />

• Rippenansatzschmerzen<br />

(„Wundschmerz“)<br />

• <strong>Dr</strong>uck auf der Brust, besonders<br />

h<strong>in</strong>ter dem Brustbe<strong>in</strong><br />

• Atemnot mit Kurzatmigkeit bei<br />

ger<strong>in</strong>ger körperlicher Belastung<br />

wie z.B. Treppensteigen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Herzsymptome<br />

• Herzrhythmusstörungen<br />

(Tachykar<strong>die</strong>n, Extrasystolien,<br />

Arrhythmien)<br />

• Herzklopfen (Palpitationen)<br />

• AV-Block, Rechtsschenkelblock<br />

(meist vor<strong>über</strong>gehend)<br />

• Neu auftretender erhöhter<br />

Blutdruck, oft nur diastolisch<br />

• Myocarditis ohne und mit<br />

(kle<strong>in</strong>em) Pericarderguss<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Symptome des Bauchraumes<br />

Neu auftretende<br />

• (mäßige) Leberwerterhöhungen<br />

• Blähungen, Darmkrämpfe<br />

• Magendruck<br />

• Nahrungsmittel- und<br />

Alkoholunverträglichkeiten<br />

• Allergien<br />

• Stuhlunregelmäßigkeiten<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Urogenitale Symptome<br />

• Libidoverm<strong>in</strong>derung bis zum<br />

Libidoverlust<br />

• Blasen-/Harnröhrenbrennen<br />

ohne Bakteriennachweis<br />

• Blasenentleerungsstörungen<br />

(Urgesymptomatik, Inkont<strong>in</strong>enz)<br />

• Sehr häufiges Wasserlassen<br />

tags<strong>über</strong> von oft nur sehr kle<strong>in</strong>en<br />

Ur<strong>in</strong>mengen (Pollakisurie) und<br />

häufig auch nachts (Nykturie)<br />

• Potenz- und Menstruationsstörungen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Hormonstörungen bei der chronischen<br />

Borreliose<br />

• Latente/manifeste Autoimmunthyreoiditis<br />

vom Typ Hashimoto (Anti-TPO-AK erhöht)<br />

• Erhöhte Insul<strong>in</strong>ausschüttung mit der Gefahr<br />

e<strong>in</strong>er Insul<strong>in</strong>resistenz mit Übergang <strong>in</strong> Typ II-<br />

Diabetes und e<strong>in</strong> metabolisches Syndroms<br />

• Verm<strong>in</strong>deung der Sexualhormone mit Potenz-,<br />

Libido- und Menstruationsstörungen<br />

• Verm<strong>in</strong>derung des Seroton<strong>in</strong>spiegels mit<br />

Schlaf- und Stimmungsstörungen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Symptome an den Extremitäten<br />

Multilokuläre, spr<strong>in</strong>gende, meist<br />

nachts betonte belastungsunabhängige<br />

Schmerzen <strong>in</strong> den großen Gelenken<br />

(Hüften, Knien,Sprunggelenken,<br />

Ellenbogen, Schultern, Handgelenken)<br />

Rezidivierende F<strong>in</strong>ger-, Zehen- und<br />

Vorfußschwellungen<br />

Aber:<br />

Rheumafaktor, Blutbild, CCP und<br />

CRP s<strong>in</strong>d im Normbereich trotz der<br />

rheumaähnlichen Beschwerden<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Symptome an den Extremitäten<br />

• Nachts betonte e<strong>in</strong>- oder<br />

beidseitige Fersen- und<br />

Schienbe<strong>in</strong>schmerzen<br />

• Schmerzhafte oder auch<br />

schmerzlose Ergussbildung<br />

�<strong>in</strong> den Knien (häufig)<br />

�<strong>in</strong> der Hüfte , gelegentlich<br />

auch Hüftkopfnekrose<br />

�<strong>in</strong> den Ellenbogen (selten)<br />

�„Gelenkeknacken“<br />

(altersunabhängig)<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Symptome der Muskulatur<br />

• Diffuse spontane Schmerzen <strong>in</strong> der<br />

Muskulatur („Muskelkater“) mit<br />

oder ohne Muskelenzymerhöhungen<br />

(CK, LDH)<br />

• Plötzlich e<strong>in</strong>schießende, heftige<br />

Muskelschmerzen wie „Messerstiche“<br />

z.B. <strong>in</strong> <strong>die</strong> Oberschenkel mit dadurch<br />

bed<strong>in</strong>gter Fallneigung<br />

• (Tage)lang anhaltende muskuläre<br />

Erschöpfung und Schmerzen nach<br />

nur ger<strong>in</strong>ger körperlicher Belastung<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Symptome an den Sehnen<br />

Entzündungen, Schwellungen und<br />

Schmerzen<br />

• an den Achillessehnen (häufig),<br />

• den Ellenbogensehnen<br />

(„Tennisarm“)<br />

• den Fußsohlenfaszien (mit mor-<br />

gendlichem „E<strong>in</strong>laufschmerz“)<br />

• Engpass-Syndrome wie z.B. das<br />

Carpaltunnelsyndrom (CTS)<br />

• Sehnenspontanrupturen, v.a.<br />

der Achillessehnen und der<br />

Patellarsehnen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Spontane Sehnenabrisse an beiden<br />

Oberschenkeln bei persistierender Borreliose<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Diagnostik der chronisch-persistierenden<br />

Borreliose<br />

Entscheidend für <strong>die</strong> Diagnose e<strong>in</strong>er chronischpersistierenden<br />

Borreliose ist immer <strong>die</strong> An<strong>am</strong>nese und<br />

<strong>die</strong> kl<strong>in</strong>ische Symptomatik.<br />

Der Aktivitäts-Nachweis der Borrelien sollte durch<br />

e<strong>in</strong>en Borrelien-LTT oder Elispot erfolgen oder durch<br />

e<strong>in</strong>e Multiplex-PCR (IGeneX®), v.a. wenn <strong>die</strong> Anti-<br />

körperentwicklung nur schwach ausgebildet ist.<br />

Cave:<br />

Seronegativität (d.h. ke<strong>in</strong>e AK, ke<strong>in</strong>e spezifischen<br />

Banden im Immunoblot) schließt aber e<strong>in</strong>e behandlungsbedürftige<br />

Borreliose nicht aus, wenn <strong>die</strong><br />

An<strong>am</strong>nese und <strong>die</strong> Symptomatik dafür sprechen<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Seronegativ und trotzdem ke<strong>in</strong><br />

„Psycho“- Fall<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Fotocollage: Frau Polack


Verschiedene Borrelienlebensformen<br />

erfordern unterschiedliche Antibiotika<br />

Als teilungsfähige<br />

Spirochäte<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>.<strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Die sich noch teilende<br />

Spirochäte (kurz nach der<br />

Infektion) ist therapierbar<br />

mit Cephalospor<strong>in</strong>en wie<br />

Amoxicill<strong>in</strong>®, Cefuroxim<br />

mit Betalakt<strong>am</strong>en wie<br />

Ceftriaxon, Cefotaxim<br />

mit Tetracycl<strong>in</strong>en wie<br />

©www.zecken.de M<strong>in</strong>ocycl<strong>in</strong><br />

Die <strong>in</strong>trazellulären Persister s<strong>in</strong>d therapierbar<br />

mit Tetracycl<strong>in</strong>en (v.a. M<strong>in</strong>ocycl<strong>in</strong>),<br />

mit Makroliden (v. a. Clarithromyc<strong>in</strong>) <strong>in</strong><br />

Komb. mit Hydroxychloroqu<strong>in</strong> (Quensyl®)<br />

©Miclossy


Potential biofilm formation of Borrelia<br />

burgdorferi<br />

• A biofilm is a structured<br />

community of microorganisms<br />

encapsulated with<strong>in</strong> a selfdeveloped<br />

polymeric matrix and<br />

adherent to a liv<strong>in</strong>g or <strong>in</strong>ert<br />

surface.<br />

• Bacterial biofilms are very<br />

difficult to treat because they<br />

show much greater resistance to<br />

antibiotics (up to 1000-fold)<br />

than their free-liv<strong>in</strong>g<br />

counterparts.<br />

• Responsible for several chronic<br />

diseases, such as chronic lung<br />

<strong>in</strong>fection <strong>in</strong> cystic fibrosis<br />

patients, chronic ur<strong>in</strong>ary<br />

<strong>in</strong>fection, chronic middle ear<br />

<strong>in</strong>fection, s<strong>in</strong>usitis, and even<br />

fatal endocarditis.<br />

Azano D, Carpenter K, MacDonald and Sapi E, unpublished pictures, 2008


Therapieempfehlungen für <strong>die</strong><br />

chronisch-persistierende Borreliose<br />

Generell gilt für alle Spätformen:<br />

Möglichst nur <strong>in</strong>trazellulär und <strong>in</strong>trazerebral<br />

wirks<strong>am</strong>e Antibiotika e<strong>in</strong>setzen wie z.B.<br />

M<strong>in</strong>ocycl<strong>in</strong> 2 x 100 mg (langs<strong>am</strong> aufdosieren !)<br />

Clarithromyc<strong>in</strong> 2 x 500 mg<br />

bei <strong>über</strong>wiegend muskulo-skelettalen Symptomen<br />

Azithromyc<strong>in</strong> 500-600 mg täglich für 4 Tage,<br />

dann 3 Tage Pause wegen der <strong>in</strong>trazellulären<br />

Akkumulation (cave: passagere Hörstörungen)<br />

Brandenburg 21.10.2011 <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Neue Therapieoptionen 2012<br />

T<strong>in</strong>idazol (Fasigyn®,Trimonase®)<br />

In Deutschland zwar derzeit nicht zugelassen, aber<br />

bei <strong>in</strong>-vitro-Stu<strong>die</strong>n von Prof. Sapi 2010/2011 <strong>am</strong><br />

besten wirks<strong>am</strong> gegen Spirochäten und Persisterformen<br />

(Cysten, L-Formen, Biofilme). Zulassung <strong>in</strong><br />

USA, Frankreich, Luxemburg, Italien u.a.<br />

Die Komb<strong>in</strong>ation mit S<strong>am</strong>ento TOA-free- und<br />

Banderol-Tropfen ergaben <strong>die</strong> besten Ergebnisse<br />

bei der Elim<strong>in</strong>ation von spirochätalen Borrelien ,<br />

ebenso wie von Persistern (Cysten) und von<br />

Biofilmen.<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Evaluation of live/dead spirochete and round<br />

body forms of B. burgdorferi follow<strong>in</strong>g various<br />

antibiotics treatment<br />

Percentage of Control of Live and Dead Round<br />

bo<strong>die</strong>s of B31 stra<strong>in</strong> after treatment<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

control 250ug/ml<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e<br />

500ug/ml<br />

T<strong>in</strong>idazole<br />

20ug/ml<br />

Tigecycl<strong>in</strong>e<br />

250ug/ml<br />

Metronidazole<br />

% Dead Round bo<strong>die</strong>s<br />

% Live Round bo<strong>die</strong>s<br />

250ug/ml<br />

Amoxicill<strong>in</strong><br />

©Sapi E et al 2011


Effect of S<strong>am</strong>ento, Banderol and Doxycyl<strong>in</strong>e on the biofilm of<br />

formation of Borrelia burgdorferi (BacLight sta<strong>in</strong><strong>in</strong>g)<br />

Control<br />

Banderol 1:300<br />

S<strong>am</strong>ento 1:300<br />

S<strong>am</strong>ento+Banderol 1:300<br />

Doxy 250mg/ml<br />

Datar A, Kaur N, Luecke D and Sapi E Townsend Letter 2010<br />

Red: Dead cells<br />

Green: Viable cells


Comparison of the effect of Doxycycl<strong>in</strong>e, S<strong>am</strong>ento extract and<br />

Banderol extract on the different morphological forms of<br />

Borrelia burgdorferi - 96 h<br />

Datar A et al 2010<br />

SPIROCHETE<br />

CYST


Neue Erkenntnisse für <strong>die</strong> Therapie durch<br />

<strong>die</strong> In-vitro-Stu<strong>die</strong>n von Prof. E. Sapi<br />

• Doxycyl<strong>in</strong>, Amoxicill<strong>in</strong> und Hydroxychloroqu<strong>in</strong><br />

(Quensyl ®) töten nicht viele Borrelien ab, sie<br />

wirken nicht auf Persisterformen (sog. Round<br />

bo<strong>die</strong>s ) und nicht auf Biofilme. Deshalb sollte<br />

man <strong>die</strong>se Präparate <strong>in</strong> der Therapie der chron.<br />

Borreliose heute besser vermeiden.<br />

• Komb<strong>in</strong>ationstherapien s<strong>in</strong>d wirkungsvoller<br />

als Monotherapien<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Effect of Doxycyl<strong>in</strong>e of the Spirochete and Round<br />

Body formation of Borrelia burgdorferi (72h)<br />

Percentage of control of B. burgdorferi- B31<br />

stra<strong>in</strong><br />

400<br />

350<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

Control 25μg/ml<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e<br />

250μg/ml<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e<br />

Spirochetes Round bo<strong>die</strong>s<br />

500μg/ml<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e<br />

Sapi E et al 2011


300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

Effect of Different Antibiotics of the Spirochete<br />

and Round Body formation of Borrelia<br />

50<br />

0<br />

Percentage of control of B.burgdorferi - B31<br />

Stra<strong>in</strong><br />

Control 500μg/ml *<br />

T<strong>in</strong>idazole<br />

burgdorferi -3 weeks<br />

250μg/ml<br />

Metronidazole<br />

250ug/ml<br />

*<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e.<br />

Sapi E et al 2011<br />

Spirochetes<br />

Round bo<strong>die</strong>s


Borrelia burgdorferi treated with 25<br />

microgr<strong>am</strong>/ml of doxycyl<strong>in</strong>e for 3 weeks<br />

Red: Dead cells<br />

Green: Viable cells<br />

D. Luecke, Kaur N, Datar A and E Sapi unpublished data 2010


Doxycycl<strong>in</strong>e treated biofilm and spirochete<br />

400x<br />

Red sta<strong>in</strong>: Dead<br />

Green sta<strong>in</strong>: Viable<br />

D. Luecke, Kaur N and E Sapi unpublished data 2010<br />

1000x


Red sta<strong>in</strong>: Dead<br />

Green sta<strong>in</strong>: Viable<br />

Effect of antibiotics on the biofilm-like colonies of Borrelia<br />

measured BacLight sta<strong>in</strong><strong>in</strong>g


Percent Cyst Population<br />

Wirkung von Quensyl, Doxycycl<strong>in</strong> und<br />

500<br />

450<br />

400<br />

350<br />

300<br />

250<br />

200<br />

150<br />

100<br />

50<br />

0<br />

Komb<strong>in</strong>ationen auf Cysten<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel<br />

Control<br />

Metronidazole<br />

Plaquenil<br />

Nitazox<strong>in</strong>ide<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e<br />

T<strong>in</strong>idazole<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e +<br />

Nitazox<strong>in</strong>ide<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e +<br />

Metronidazole<br />

Doxycycl<strong>in</strong>e +<br />

T<strong>in</strong>idazole<br />

© Prof. Sapi


First they ignore you,<br />

then they laugh at you,<br />

then they fight you<br />

and then<br />

you w<strong>in</strong>!!<br />

Mahatma Gandhi<br />

(1869-1948)<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel


Weitere Informationen f<strong>in</strong>den Sie auf me<strong>in</strong>er Website:<br />

www.dr-hopf-seidel.de oder <strong>in</strong> me<strong>in</strong>em Buch<br />

ISBN 3426873923<br />

<strong>Meschede</strong> <strong>18.5.2012</strong> <strong>Dr</strong>. <strong>Hopf</strong>-Seidel 80

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