Molekulare Pädiatrie - Hauner Journal

gEnTHERAPIE ALS THERAPEuTIScHE
oPTIon FüR PATIEnTEn MIT
ScHWERWIEgEnDEn gEnETIScHEn
ERKRAnKungEn
Die einzige Möglichkeit, die Ursache der
Krankheit dauerhaft und vollständig zu beseitigen,
liegt in der Korrektur des Gendefektes
selbst. Bei der Gentherapie wird den Zellen des
betroffenen Organs das gesunde Gen zur Verfügung
gestellt, wodurch das betroffene Enzym
wieder korrekt gebildet werden kann.
Im Rahmen eines Forschungsprojektes wird
in Kooperation zwischen dem Pädiatrischen
Hämophiliezentrum (PD Dr. K. Kurnik und Dr.
C. Bidlingmaier) und der Abteilung für Molekulare
Pädiatrie am Modell der Hämophilie
eine neue Technik zum gerichteten Transfer von
therapeutischen Genen in die Leber etabliert.
Dieses Projekt wird durch das „Bayer Hemophilia
Awards Program“ der Firma Bayer Healthcare
gefördert. Nach Angaben der World Federation
of Hemophilia (WFH) leidet 1 von 10.000
Menschen an einer angeborenen Hämophilie,
in Deutschland werden etwa 8.000 Patienten
betreut. Bei der Hämophilie führen Defekte der
Gene für die Gerinnungsfaktoren VIII oder IX
dazu, dass der jeweilige Faktor im Körper gar
nicht oder nur fehlerhaft gebildet wird.
Dies führt zu einer erhöhten Blutungsneigung,
die unbehandelt zu schweren Gelenkschäden
und einer erhöhten Sterblichkeit führen.
Um die angeborenen Gerinnungsstörungen
zu behandeln, ist eine lebensbegleitende, belastende
Therapie erforderlich, bei der man die
fehlenden Faktoren durch regelmäßige intravenöse
Gaben von Faktorkonzentraten ersetzt.
Insbesondere im Kindesalter stellen das häufige
Spritzen der Präparate ein technisches und psychisches
Problem für die Eltern, Patienten und
behandelnden Ärzte dar. Hinzu kommen Nebenwirkungen
der Therapie und die Gefahr einer
Übertragung von Infektionskrankheiten durch
Spenderblut.
Die hohen Kosten für die Präparate stellen
nicht nur erhebliche Anforderungen an unser
Gesundheitssystem, sondern machen in Ländern
der Dritten Welt eine Faktor-Behandlung nahezu
unmöglich. Nach Schätzungen der WFH werden
80% aller Patienten nicht adäquat behandelt.
Durch Verwendung von Viren zur Einschleusung
der therapeutischen Gene sind bereits viel
versprechende Ergebnisse in klinischen Studien
zu anderen Erkrankungen erzielt worden.
Es zeigte sich jedoch, dass die bisher zur Verfügung
stehenden Formen der viralen Gentherapie
teilweise mit hohen Risiken verbunden sind.
Eine breite Anwendung der Gentherapie, insbesondere
für die Behandlung von Kindern, wird
erst dann vertretbar sein können, wenn durch
weitere Forschung auf diesem Gebiet die Sicherheit
erheblich verbessert werden kann.
Bei der Hämophilie, wie bei vielen anderen
angeborenen Krankheiten, liegt der Ort der
Krankheitsentstehung in der Leber. Anhand
einer solchen Modellerkrankung sollen allgemeine
Strategien zur Gentherapie der Leber entwickelt
werden.
In einem interdisziplinären Ansatz werden
vorhandene Methoden mit neuen Technologien
verbunden, um eine verbesserte Aufnahme der
therapeutischen Gene in die Leberzellen zu erreichen.
Mit der gezielten Ansteuerung spezifischer
Rezeptoren sollen die Gene an den gewünschten
Ort gelangen, wobei Ultraschalltechniken und
Magnetkräfte den Prozess zielgerichtet steuern
können.
Der experimentelle Weg dieses Projektes
führt von der Methodenentwicklung in Zellkulturen
über die Anwendung am Tiermodell zum
längerfristigen Ziel, ein Verfahren zur dauerhaften
Korrektur der Gendefekte beim Menschen
vorzubereiten.
Im Rahmen eines BMBF-Projektes erforschen
wir in Zusammenarbeit mit dem Institut
für Humangenetik der Georg-August Universität
in Göttingen (Prof. W. Engel) die Möglichkeit
einer Therapie mit körpereigenen Stammzellen.
Professor Engel hat eine Strategie entwickelt, um
dem Patienten eigene Stammzellen zu entnehmen
und sie nach einer genetischen Korrektur in
Zellen des betroffenen Gewebes umzuwandeln.
Hierbei könnte auf fremde embryonale Stammzellen
vollständig verzichtet werden, was erhebliche
medizinische und ethische Vorteile birgt.
Mit dem Einsatz therapeutischer Gene oder
körpereigener Stammzellen könnte die Vorstellung
einer dauerhaften Korrektur von genetischen
Erkrankungen realisiert werden.
Für Patienten mit angeborenen Blutungserkrankungen
wäre hiermit ein unbelastetes Leben
ohne regelmäßige intravenöse Substitutionen
verbunden. Zudem sollen die in diesem Modell
erworbenen Kenntnisse auch für andere Erkrankungen
genutzt werden und zum Beispiel zur
Therapie angeborener Stoffwechselerkrankungen
wie der klassischen Phenylketonurie beitragen,
bei der auf Grund der Schwere des Defektes und
wegen des Fehlens von Restprotein eine medikamentöse
Therapie unmöglich ist.
Zusammenfassend verfügt die Abteilung
für Molekulare Pädiatrie dank substantieller öffentlicher
und industrieller Förderung inzwischen
über ein weites Spektrum experimenteller
Expertise molekularbiologischer, biochemischer,
spektroskopischer und zellbiologischer Methoden
und über eine hervorragende apparative
Ausstattung. Darüber hinaus profitieren wir in
hohem Maße von den exzellenten räumlichen
Voraussetzungen im Forschungszentrum der
Kinderklinik.
Die räumliche Zusammenführung der verschiedenen
pädiatrischen Arbeitsgruppen hat
zu intensiver Zusammenarbeit, gegenseitiger
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