INTACGLOBÍN

MEDISAN 1999;3(2):18-23
Planta de Hemoderivados
Ciudad de La Habana
CAPACIDAD OPSONOFAGOCÍTICA DE LA INMUNOGLOBULINA ENDOVENOSA
CUBANA (INTACGLOBÍN)
Dr.Juan Ramón Castillo Belén,
1 Lic. María E. Castellanos Becerril
2
y Lic. Armando Cádiz Lahens.
3
Resumen
Teniendo en cuenta que el empleo de inmunoglobulinas intravenosas ha sido
de gran utilidad en la práctica medica, se decidió analizar su aplicación en
pacientes con sepsis mediante la evaluación de la capacidad del intacglobín
como opsonina, lo cual favorecería la eliminación de los agentes patógenos.
Se concluye que el intacglobín tiene gran valor como fármaco, no sólo en
pacientes agammaglobulinémicos, sino también en aquellos con sepsis, en los
que la eliminación del agente patógeno es mediada por células del sistema
mononuclear y polimorfonuclear.
Descriptores: INMUNOGLOBULINAS/uso terapéutico; INFECCIONES
INTRAVENOSAS.
La utilización de preparados de inmunoglobulinas
humanas polivalentes a títulos
sustitutivos ha representado un gran progreso
en la lucha contra los déficit inmunitarios
séricos, así como en la profilaxis o
terapéutica.
En los últimos tiempos su administración
intramuscular ha quedado obsoleta
para dar paso a su administración endovenosa,
puesto de que esta vía permite:
1. Un alto nivel sérico de forma inmediata.
2. Ausencia de pérdidas por proteólisis.
3. Perfusión de grandes cantidades sin
reacciones indeseables para los pacientes.
En 1983, la Organización Mundial de la
Salud estableció algunos requisitos que
debían cumplir las preparaciones de inmunoglobulinas
intravenosas, basados en la
información que se tenía en aquel momento.
1 En la actualidad varios preparados
de ellas cumplen con estas normas,
aunque existen diferencias en la forma de
preparación, los aditivos utilizados como
estabilizantes y la formación farmacéutica
del producto. 2
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1 Especialista de I Grado en Inmunología. Profesor Instructor.
2 Licenciada en Bioquímica. Especialista A en Producción de Hemoderivados.
3 Licenciado en Biología. Investigador Auxiliar.

En 1989, nuestro país comenzó la producción
industrial y las pruebas clínicas de
una inmunoglobulina intravenosa de molécula
intacta (intacglobín).
Wright y Douglas observaron que el
suero fresco promovía la ingestión de microorganismos
por los fagocitos y crearon
el término opsonización, de origen griego,
que significa “preparar para comer”. Estas
opsoninas actúan sobre las partículas, haciéndolas
más susceptibles a la fagocitosis,
dado que las inmunoglobulinas son capaces
de actuar como opsoninas al recubrir microorganismos,
lo que facilita su ingestión
y destrucción por células
polimorfonucleares y mononucleares; por
todo ello decidimos emprender este estudio
para probar la capacidad opsónica del
intacglobín, que puede favorecer o
intensificar la fagocitosis de
microorganismos por células fagocíticas,
aunque los ensayos de índice opsonofagocítico
no han sido ampliamente usados
en la clínica para el estudio de las inmunodeficiencias
de huésped contra la infección.
Estos tienen valor promisorio considerable
para dilucidar los defectos en la fase de reconocimiento
para la ingestión o
3
fagocitosis propiamente dicha.
Métodos
El intacglobín se obtiene de un reservorio
de plasma humano de donantes saludables
de los bancos de sangre a través del
método de fraccionamiento etanólico,
desarrollado por Edwin J. Cohn durante la
Segunda Guerra Mundial en los Estados
Unidos y modificado por Cádiz A. en 1988;
muestra de ello son dos trabajos presentados
en la 4ta. Jornada Cubano-Soviética en
ese mismo año (Estado actual y perspectivas
del desarrollo de los hemoderivados en
la República de Cuba e Inmunoglobulinas
hiperinmunes. Medios específicos en la
profilaxis y terapéutica de las enfermedades
infecciosas).
Para calcular la capacidad opsonofagocítica
de lotes de intacglobín se midió la
fagocitosis ocurrida al enfrentar granulocitos
neutrófilos de casos normales y patológicos
con agentes infecciosos, en este caso
utilizamos Candida Albicans, incluyendo
como fuente de suero al intacglobín, el cual
actuaría como opsonina. Se evaluaron los
lotes. Las células fueron enfrentadas en
proporción 1:1. Se sometieron a un proceso
de incubación con movimientos durante
1 hora, luego se extrajeron las muestras,
que fueron contadas en cámara de
Newbawer al minuto 15 y 60, contando
sólo las Candidas extracelulares. Este
estudio se realizó in vitro.
Para esta determinación se escogieron 3
controles normales para compararlos con
los controles patológicos, utilizando como
fuente de complemento suero de los propios
pacientes, y así se pudo conocer cómo
en esta prueba influía la presencia del
producto.
Desarrollo
Los resultados de la capacidad opsónica
del intacglobín son mostrados en las tablas
1 y 2 y figuras 1 y 2. Se realizaron, como
ya hemos señalado, 3 controles supuestamente
normales, según estudios clínicos de
éstos e igual cifra de controles patológicos;
y al mismo tiempo 10 lotes de intacglobín
para evaluar su capacidad opsónica
y promoción de fagocitosis.
En la tabla 1 mostramos cómo la actividad
opsonofagocítica resultó buena en los
controles supuestamente normales, pero
ésta experimenta un incremento notable
cuando se agrega el intacglobín, el cual
como inmunoglobulina opsoniza microorganismos,
facilitando así su fagocitosis,

influencia que queda evidenciada en la Fig.
1.
Al mismo tiempo, en la tabla 2 se observan
los 3 casos patológicos con un comportamiento
similar, pero el aumento de la
capacidad del intacglobín de opsonizar e
influir en la fagocitosis es mucho más evidente
(Fig. 2), siendo, pudiéramos decir,
superior a los valores de referencia establecidos
para los casos supuestamente
normales.
Fagocitosis
15 = 75 - 23 %
60 = 35 - 5 %
Opsonización
15 = 75,9 - 19,5 %
60 = 34,1 - 0,5 %
Tabla 1. Indice opsonofagocítico del intacglobín (control normal)
Es bueno destacar que en ambos casos,
los valores de incremento fueron constatados
tanto para los 15 como para los 60 minutos
de conteo.
Estos resultados concuerdan con los de
otros autores, 4 quienes señalan que las preparaciones
de inmunoglobulinas de aplicación
endovenosa muestran funciones
efectoras, las cuales son biológicas y por
tanto clínicamente necesarias, pero como
sabemos estas funciones dependen de la
presencia de un fragmento Fc intacto,
razón de ser del intacglobín. Esto nos
permite plantear que el producto tiene gran
valor como fármaco, no sólo en pacientes
agammaglobulinémicos, sino también en
aquellos con sepsis, donde la eliminación
del agente patógeno es mediada por células
del sistema polimorfonuclear, aunque está
descrito que el sistema mononuclear
5 - 8
también puede ejercer esta actividad.
Indice opsonofagocítico Fagocitosis
15’ 60’ 15’ 60’
C. normal 49,6 21,6 50,4 78,4
1 23,7 12,3 76,3 87,7
2 38,5 20,6 61,5 79,4
3 36,8 18,3 63,2 81,7
X = 67 82,9
C. normal 39,8 18,3 60,2 81,7
4 24,6 11,2 75,4 88,8
5 25,3 12,2 74,7 87,5
6 20,5 9,8 79,6 90,2
X = 76,5 88,8
C. normal 52,2 27,8 47,2 71,2
7 25,6 10,8 75 89,2
8 33,5 26 67,0 74,0
9 39 27 61 73
10 21,2 12,6 78,8 87,4
X = 70,4 80,9

Tabla 2. Indice opsonofagocítico del intacglobín (control patológico) in vitro
Indice opsonofagocítico Fagocitosis
15’ 60’ 15’ 60’
C. patológico 70,9 59 29,1 41
1 40,6 19,3 59,4 87,7
2 47,5 25,4 52,5 74,6
3 45,2 20,2 79,8 79,5
X = 63,9 78,2
C. patológico 68,8 37,7 31,1 62,3
4 35 16,8 65 83,5
5 41,7 16 58,3 84
6 38,6 21,7 61,4 78,3
X = 61, 5 81,9
C. patológico 61,3 42 38,7 58
7 42,8 18,8 57,2 81,2
8 45 22,5 55 77,5
9 49,3 24,1 50,7 75,9
10 35,7 20,3 64,3 79,7
Lotes:
1. 01021 4. 03051 7. 06051 10. 020021
2. 01051 5. 04051 8. 07051
3. 02051 6. 05051 9. 08051
X = 56,8 78,5

Fig. 1. Indice opsonofagocítico (caso normal)
Fig. 2. Indice opsonofagocítico (casos patológicos)

Abstract
Opsonophagocytic Capacity of the Cuban Endovenous Immunoglobulin
Keeping in mind that the use of intravenous immunoglobulins has been of
great utility in the medical practice, it was decided to analyze its application
in patients with sepsis by means of the evaluation of the capacity of the
intacglobin as opsonin, which would favor the elimination of the pathogen
agents .It is concluded that the intacglobin has a great value as a drug, not
only in agammaglobulinemic patients , but also in those with sepsis, in which
the elimination of the pathogen agent is mediated by cells of the
mononuclear and polymorphonuclear system.
Headings: INMUNOGLOBULINS/therapeutic use; INFECTIONS INTRAVE-
NOUS.
Referencias bibliográficas
1. Sedigmann M. Apropiate uses of human Inmunología in clinical practice. Clin Exp
Inmunol 1983;52:417-22.
2. Berkman S, Lee M, Gale R. Clinical Uses of Intravenous Inmunoglobulin. Seminari un
Hematology 1988;85:140-58.
3. Stites P, Sob D, John D. Inmunología básica y clínica. 5 ed. La Habana:Editorial
Científico-Técnica; 1985:373-5.
4. Yasada H, Yajima T. Opsonic anocomplemente dependent bactericidal actividies varions
inmunoglobulin preparation for intravenous use vox. Sangre 1986;5:270-7.
5. Laurence B, Ginner M. Inmunoglobulina for intravenous use: Enhancement of in vitro
opsonophagocytic activity of neonatal serum. J Infect Dis 1985;151(2):217-20.
6. Coefiu Fanego RB, Dorta Contreras AJ, Ferrá Valdés M, Torres Remo H. Ruptura de la
barrera hematoencefálica y síntesis intratecal de inmunoglobulinas I. Síntesis local de
inmunoglobulinas. Rev Cubana Pediatr 1993;65(2):94-103.
7. Mahmud T, Hughes GR. Intravenous immunoglobulin in the treatment of refractory adult
Still’s disease. J Rheaumatol 1999;26(9):2057-8.
8. Brito BE, O’Rounke LM, Pan Y, Angha J, Planck SR, Rosenbaum JT. IL-1 and TNF
receptor-deficient mice show decreased inflammation in and immune compex. Invest
Ophthalmol Vis Sci 1999;40(11):2583-9.
Dr. Juan Ramón Castillo Belén. 1ra de Gata # 66, esquina a Ambrosio Grillo, Reparto Municipal,
Santiago de Cuba