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ENCEFALITIS - Medicina de Urgencia UC

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<strong>ENCEFALITIS</strong><br />

Dra. M. Fernanda Bellolio A.<br />

Programa <strong>Medicina</strong> <strong>de</strong> <strong>Urgencia</strong> <strong>UC</strong>.


¿Qué es la Encefalitis?<br />

Inflamación <strong>de</strong>l parénquima cerebral<br />

que se presenta con disfunción neuro-<br />

psicológica difusa o focal.<br />

Es diferente <strong>de</strong> la meningitis,<br />

meningitis,<br />

pero<br />

frecuentemente coexisten síntomas y signos<br />

como fotofobia, fotofobia,<br />

cefalea o rigi<strong>de</strong>z <strong>de</strong> nuca. nuca.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Introducción<br />

La Cerebritis es un estadío previo a la<br />

formación <strong>de</strong> un absceso, absceso,<br />

implica una<br />

infección bacteriana altamente <strong>de</strong>structiva<br />

<strong>de</strong>l tejido cerebral.<br />

La encefalitis, encefalitis,<br />

frecuentemente es viral, con<br />

<strong>de</strong>strucción <strong>de</strong> parénquima variable.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Fisiopatología<br />

Contagio<br />

– Virus transmitidos por humanos. humanos<br />

– Reactivación virus herpes simplex (HSV) <strong>de</strong>s<strong>de</strong> glio<br />

trigeminal.<br />

– Picaduras <strong>de</strong> mosquitos, mosquitos,<br />

mor<strong>de</strong>duras <strong>de</strong> animales. animales.<br />

Replicación <strong>de</strong>l virus fuera <strong>de</strong>l SNC.<br />

Diseminación hematógena, hematógena,<br />

neural (rabia ( rabia, , HSV, VZV)<br />

u olfatoria (HSV)<br />

El virus cruza la barrera hemato-encefálica<br />

hemato encefálica, , y entra<br />

a las células neurales. neurales<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Fisiopatología<br />

Alteración en el funcionamiento celular,<br />

congestión perivascular, perivascular,<br />

hemorragia y respuesta<br />

inflamatoria difusa principalmente en la sustancia<br />

gris. gris<br />

La clínica es focal, focal,<br />

ya que los receptores <strong>de</strong><br />

membrana están en porciones específicas <strong>de</strong>l<br />

cerebro, con tropismo a diferentes virus.<br />

(ej ej: : HSV en lóbulos temporales inferior y medial).<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Epi<strong>de</strong>miología<br />

80 % Enterovirus<br />

Arbovirus<br />

Virus rus Herpes simplex<br />

Virus irus Paratiroi<strong>de</strong>o<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Epi<strong>de</strong>miología (USA)<br />

Miles <strong>de</strong> casos son reportados cada año en USA.<br />

Encefalomielitis postinfecciosa 100 casos al año. año<br />

Arboviruses (Jun-Oct) (Jun Oct) 0,2 cada 100.000.<br />

Encefalitis Herpes simple 0,2 cada 100.000.<br />

Encefalitis Varicella-zoster Varicella zoster 1 en 2000 infectados. infectados<br />

Sarampión:<br />

Sarampión<br />

– E. postinfecciosa: postinfecciosa:<br />

1 en 1000 infectados<br />

– Panencefalitis esclerosante subaguda (SSPE): 1<br />

en 100.000<br />

E. Rabia: 0-3 0 3 casos al año.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Agentes causantes <strong>de</strong><br />

Encefalitis<br />

VHS I y II, VZV, CMV, VEB.<br />

A<strong>de</strong>novirus<br />

Poxvirus, Poxvirus,<br />

Mixovirus<br />

Gripe, Parainfluenza, Parainfluenza,<br />

Parotiditis,<br />

Sarampión.<br />

Arbovirus<br />

Rubeola, Rubeola,<br />

Picornavirus<br />

Enterovirus<br />

Poliovirus, Poliovirus,<br />

Coxsackievirus,<br />

Coxsackievirus,<br />

Ecoirus, Ecoirus,<br />

Rinovirus<br />

Arenavirus<br />

Virus <strong>de</strong> la coriomeningitis<br />

linfocitaria, linfocitaria,<br />

Fiebre Hemorragica.<br />

Hemorragica<br />

Rabdovirus<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.<br />

Rabia<br />

Transmitidos por mosquitos<br />

E. <strong>de</strong> California, E. De Saint<br />

Louis, E. Equina <strong>de</strong>l Oeste, E.<br />

Equina <strong>de</strong>l Este, E. Japonesa, E.<br />

Equina Venezolana.<br />

Transmitidos por garrapatas<br />

E. Rusa, E <strong>de</strong>l Louping ill, ill,<br />

E. De<br />

Europa Central.<br />

VIH, HTLV 1 y 2<br />

Kuru, Kuru,<br />

Enfermedad <strong>de</strong><br />

Kreutzfeldt-Jacob,<br />

Kreutzfeldt Jacob,<br />

Leuconencefalopatía multifocal<br />

progresiva.


Clínica<br />

Mayor riesgo <strong>de</strong> morbi-mortalidad<br />

morbi mortalidad en 55<br />

años. años<br />

Las manifestaciones <strong>de</strong>l SNC son diversas y<br />

<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>n <strong>de</strong>l estado inmunológico <strong>de</strong>l paciente y<br />

<strong>de</strong> la virulencia <strong>de</strong>l germen.<br />

Severidad <strong>de</strong> la clínica se correlaciona con el<br />

pronóstico. pronóstico.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Clínica<br />

Prodromo<br />

Fiebre<br />

Cefalea (global, global, retrocular o frontal).<br />

Nauseas y vómitos<br />

Letargia<br />

Mialgias<br />

Exantema, Exantema,<br />

Rash, linfa<strong>de</strong>nopatías,<br />

linfa<strong>de</strong>nopatías,<br />

hepatoesplenomegalia (VZV, EBV, CMV, sarampión, sarampión,<br />

Parotiditis, Parotiditis Echovirus, Echovirus,<br />

Rubeola y Coxackie). Coxackie).<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Clínica<br />

Alteraciones <strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> conciencia (confusión-<br />

coma), estados amnésicos.<br />

Hiperestesia, Fotofobia, rigi<strong>de</strong>z <strong>de</strong> cuello.<br />

Convulsiones tónicas o clónicas <strong>de</strong> inicio focal con<br />

o sin generalización.<br />

Signos <strong>de</strong> focalización:<br />

focalización:<br />

hemiparesia, hemiparesia,<br />

disartria,<br />

compromiso <strong>de</strong> pares craneanos o signos <strong>de</strong><br />

hipertensión endocraneana.<br />

endocraneana<br />

– (80% <strong>de</strong> HSE presentan con <strong>de</strong>ficit focal)<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Clínica<br />

En lactantes: lactantes:<br />

irritabilidad y letargia. letargia<br />

En niños mayores <strong>de</strong> 2 años: alteraciones <strong>de</strong><br />

conducta y alucinaciones.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Examen Físico<br />

Signos <strong>de</strong> encefalitis difusa o focal<br />

– Estado mental alterado o cambios <strong>de</strong> personalidad<br />

– Hemiparesia,<br />

Hemiparesia,<br />

convulsiones focales, focales,<br />

disfunción<br />

autonómica.<br />

autonómica<br />

– Desor<strong>de</strong>n <strong>de</strong> movimientos (SLE, EEE, WEE)<br />

– Ataxia<br />

– Defectos N.craneanos<br />

– Disfagia (Rabia Rabia hidrofobia) hidrofobia<br />

– Meningismo (menos menos severo que en meningitis)<br />

– Disfunción sensorio-motora sensorio motora unilateral<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Inmunosupresión<br />

El 40% <strong>de</strong> los pacientes VIH(+) que se presentan<br />

con enfermedad neurológica y déficit focal, son<br />

positivos para Toxoplasma.<br />

Toxoplasma<br />

El 75% <strong>de</strong> las Toxoplasmosis <strong>de</strong> SNC presenta<br />

déficit focal.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico<br />

Clínica.<br />

Epi<strong>de</strong>miología:<br />

– edad, condición inmunológica, condiciones madioambientales<br />

y las características características<br />

epidémicas y endémicas <strong>de</strong> la región.<br />

Exs generales <strong>de</strong> laboratorio normales.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Laboratorio<br />

LCR<br />

Normal al comienzo.<br />

Luego aumento <strong>de</strong> la celularidad con predominio <strong>de</strong><br />

células mononucleares.<br />

mononucleares<br />

Proteínas roteínas normales o aumentadas en la medida en<br />

que haya mayor <strong>de</strong>strucción tisular.<br />

Glucosa es normal (o disminuida en caso <strong>de</strong> algunos virus<br />

como el <strong>de</strong> la parotiditis)<br />

Los cultivos y estudios para bacterias y hongos son<br />

negativos.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico<br />

Neuroimágenes<br />

TC anormal en un 60% <strong>de</strong> los casos.<br />

RM anormal en un 90% <strong>de</strong> los casos, precozmente.<br />

Se recomienda CT sin contraste antes <strong>de</strong> PL, sin<br />

embargo RM es mucho más sensible para el<br />

diagnóstico <strong>de</strong> encefalitis.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


RM Tick-Borne<br />

Encephalitis<br />

(aumento aumento <strong>de</strong> la señal en<br />

ganglios basales y tálamo). tálamo).<br />

Pfister, H.-W. et al. N Engl J Med 1997;337:1393-1394


Diagnóstico<br />

Neuroimágenes Encefalitis herpética<br />

T2 hiperintensa (brilla el agua y e<strong>de</strong>ma), FLAIR (fluid<br />

attenuated inversion recovery - T2 modificado)<br />

elimina el LCR.<br />

Región medial <strong>de</strong> lóbulos temporales y región inferior<br />

<strong>de</strong> lóbulos frontales. frontales<br />

Contraste paramagnético: (Gadolinio) T1 hipointensa,<br />

hipointensa,<br />

realza áreas <strong>de</strong> necrosis, alteraciones <strong>de</strong> la barrera<br />

hémato-encefálica hémato encefálica y zona inflamatoria.<br />

CT hemorragia petequial en esas áreas. áreas<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico<br />

Electroencefalograma<br />

Frecuentemente es anormal aunque inespecífico.<br />

Sensibilidad 84% y especificidad 32%.<br />

Pue<strong>de</strong> mostrar una lentitud focal o generalizada o<br />

una actividad epileptiforme<br />

Rose JW, et al. Neurology. 1992; 42: 1809-12.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico<br />

Aislamiento <strong>de</strong>l virus<br />

Tracto respiratorio superior, tracto gastrointestinal,<br />

vesículas cutáneas, orina, <strong>de</strong>posiciones o sangre. sangre<br />

Biopsia <strong>de</strong> tejido nervioso para cultivo celular,<br />

aislamiento e i<strong>de</strong>ntificación <strong>de</strong>l virus específico.<br />

Estudios serológicos<br />

Titulación <strong>de</strong> anticuerpos.<br />

PCR.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico<br />

Biopsia cerebral<br />

96% sensibilidad<br />

100% especificidad.<br />

especificidad<br />

Sólo en casos excepcionales (ej ( ej: : pacientes que no<br />

respon<strong>de</strong>n al aciclovir) aciclovir<br />

Mellado,P. Cua<strong>de</strong>rnos <strong>de</strong> Neurología P<strong>UC</strong> 2002, Vol XXVI<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico Diferencial<br />

Enfermedad<br />

Cerebrovascular y<br />

Neurológicas<br />

AVE<br />

Trombosis venosa cerebral<br />

Absceso cerebral.<br />

Meningitis.<br />

Estatus epiléptico. epiléptico<br />

Hemorragia subaracnoi<strong>de</strong>a o<br />

intraparenquimatosa.<br />

intraparenquimatosa<br />

Infecciones Virales<br />

Infecciones Bacterianas y<br />

parasitarias<br />

Pseudomigraña con pleocitosis<br />

Encefalopatías por drogas y post<br />

infecciosas.<br />

Encefalitis paraneoplásica,<br />

paraneoplásica,<br />

Linfoma SNC.<br />

Hipoglicemia.<br />

Lupus.<br />

Estado confusional agudo por<br />

drogas, drogas,<br />

toxinas. toxinas<br />

Psicosis. Psicosis<br />

Trauma.<br />

Tumor.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Manejo en S.<strong>Urgencia</strong><br />

Controlar signos vitales. vitales<br />

Tratar shock o hipotensión.<br />

hipotensión<br />

Proteger vía aérea en compromiso <strong>de</strong><br />

conciencia. conciencia<br />

Estar preparado para tratar convulsiones<br />

(ej ej lorazepam) lorazepam<br />

Oxígeno, Oxígeno,<br />

vía venosa. venosa<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Tratamiento<br />

Excepto Encefalitis Herpética, Herpética,<br />

el manejo es <strong>de</strong> soporte<br />

y sintomático.<br />

sintomático<br />

– Antibiótico en infecciones bacterianas secundarias<br />

– Anticonvulsivantes<br />

– A<strong>de</strong>cuado manejo <strong>de</strong> líquidos y electrolitos.<br />

Administrar la primera dosis <strong>de</strong> Aciclovir (con o sin<br />

corticoi<strong>de</strong>s) corticoi<strong>de</strong>s)<br />

EN EL SERVICIO DE URGENCIA<br />

Siempre tomar CT antes <strong>de</strong> PL.<br />

Convulsiones: Lorazepam,<br />

Lorazepam,<br />

Fenitoina, Fenitoina,<br />

Carbamazepina<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Pronóstico<br />

La mayoría <strong>de</strong> los pacientes se recuperan<br />

completamente.<br />

El pronóstico <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong> la gravedad <strong>de</strong> las<br />

lesiones y <strong>de</strong> las características características<br />

<strong>de</strong>l paciente.<br />

Déficit intelectual, motor o psiquiátrico, disartria,<br />

epilepsia, déficit visual y/o auditivo, pérdida <strong>de</strong><br />

memoria.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


Encefalitis herpética<br />

El VHS es el la causa más frecuente <strong>de</strong> encefalitis<br />

viral aguda esporádica.<br />

Inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> 1/250.000-1/500.000 1/250.000 1/500.000 individuos por<br />

año.<br />

En los adultos, el 90% son por VHS tipo 1 (2/3<br />

por reactivación)<br />

Mellado P., Cua<strong>de</strong>rnos <strong>de</strong> Neurología P<strong>UC</strong> 2002, Vol XXVI<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Clínica<br />

Inicio agudo o subagudo. subagudo<br />

– Compromiso <strong>de</strong> conciencia (97%)<br />

– fiebre (90%)<br />

– déficit neurológico focal: afasia, hemiparesia y hemianopsia<br />

– cefalea (81%)<br />

– alteración <strong>de</strong> la personalidad (71%)<br />

– convulsiones (67%)<br />

– disfunción autonómica (6%).<br />

Hasta en un 50% alucinaciones olfatorias o<br />

gustativas transitorias (días antes)<br />

Infrecuente observar simultáneamente herpes labial.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Diagnóstico<br />

Clínica, LCR, EEG e incluso las neuroimágenes son<br />

insuficientes para diferenciar una HSE <strong>de</strong> otras<br />

encefalitis virales.<br />

Se utiliza PCR <strong>de</strong>l virus en LCR.<br />

– (+) 12 a 24 horas<br />

– Sensibilidad y especificidad supera el 95%<br />

– VPP 95% y VPN 98% .<br />

Lakeman FD. et al, J Infect Dis. 1995; 171: 857-63.<br />

Mellado P., Cua<strong>de</strong>rnos <strong>de</strong> Neurología P<strong>UC</strong> 2002, Vol XXVI<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Encefalitis Herpética


Laboratorio<br />

Glóbulos rojos en el LCR: sensibilidad y<br />

especificidad baja.<br />

Los cultivos virales <strong>de</strong> VHS en LCR son<br />

positivos en sólo un 5% <strong>de</strong> los casos.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Tratamiento<br />

Precoz, ante la sospecha.<br />

Aciclovir 10-15 10 15 mg/Kg mg/ Kg/8h /8h IV.<br />

Controlar función renal y hepática. (Riesgo<br />

<strong>de</strong> cristaluria y necrosis tubular aguda).<br />

Duración: 14 a 21 días<br />

Mejor pronóstico en los estadios iniciales.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Pronóstico E. Herpética<br />

El déficit cognitivo es más frecuente y más grave<br />

que en pacientes con otras encefalitis.<br />

Se correlaciona la mortalidad y las secuelas a la<br />

precocidad <strong>de</strong> la 1 dosis <strong>de</strong> Aciclovir. Aciclovir<br />

Mortalidad HSE tratada: tratada:<br />

30%<br />

– 20 a 40% secuelas graves.<br />

Mortalidad HSE sin tratamiento: tratamiento:<br />

70%<br />

– 2,5% regresan a su vida normal.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Trastornos cognitivos más<br />

frecuentes<br />

Corto Plazo<br />

– Amnesia, principalmente <strong>de</strong> tipo anterógrada (70%)<br />

– Anosmia (65%) y afasia (41%)<br />

Largo plazo<br />

– Amnesia (70%)<br />

– cambios <strong>de</strong> conducta y <strong>de</strong> personalidad (45%)<br />

– epilepsia (25%)<br />

– <strong>de</strong>presión (17%)<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> HERPETICA - Dra. Fernanda Bellolio A.


Encefalitis<br />

Herpética


Complicaciones<br />

Convulsiones<br />

SIADH<br />

Hipertensión Endocraneana<br />

Coma<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.


State of the art<br />

En pacientes inmunocomprometidos: inmunocomprometidos:<br />

cepas virales<br />

resistentes al Aciclovir -> > Foscarnet. Foscarnet.<br />

Hoy se recomienda el uso <strong>de</strong> anticonvulsivantes<br />

profilácticos en pacientes que presentan una<br />

Encefalitis Herpética.<br />

Corticoi<strong>de</strong>s para Encefalitis viral aguda -> ><br />

controversial.<br />

Eur Eur J J Neurol. Neurol.<br />

2005 2005 May;12(5):331--43.<br />

May;12(5):331 43.<br />

<strong>ENCEFALITIS</strong> - Dra. Fernanda Bellolio A.

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