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Historia de los anticuerpos antinucleares - Revista Colombiana de ...

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ANTONIO IGLESIAS GAMARRA & Cols.<br />

Figura 14. Esquema <strong>de</strong> la envoltura nuclear. C,<br />

Cromatina; L, laminina (que contienen la laminina A,<br />

B1, B2 y C; MN, membrana nuclear (en la hoja interna<br />

contiene LAP y LBR); CPN, complejo poro nuclear.<br />

(Modificado <strong>de</strong> Nesher, Margalit, Ashkenazi 164 )<br />

hospital Notre Dame <strong>de</strong> la Universidad <strong>de</strong> Montreal<br />

(Canadá) en 1988 167 , <strong>de</strong>scribiendo <strong>anticuerpos</strong> contra<br />

la laminina B nuclear asociado a lupus eritematoso sistémico,<br />

<strong>anticuerpos</strong> contra la laminina B en pacientes con<br />

trombocitopenia, contra la laminina nuclear en hepatitis<br />

autoinmune y contra <strong>los</strong> complejos <strong>de</strong>l poro nuclear<br />

respectivamente. Senecal en el grupo <strong>de</strong> Naomi Rothfield<br />

empieza a <strong>de</strong>scribir en 1985 la presencia <strong>de</strong> <strong>los</strong><br />

<strong>anticuerpos</strong> contra el citoesqueleto en las enfermeda<strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong>l tejido conectivo. Posteriormente Senecal viaja<br />

a Montreal y <strong>de</strong>scribe varios artícu<strong>los</strong> relacionados con<br />

la presencia <strong>de</strong> <strong>anticuerpos</strong> contra el citoesqueleto, especialmente<br />

en 1999 <strong>de</strong>scribe la fuerte asociación <strong>de</strong><br />

<strong>los</strong> <strong>anticuerpos</strong> anti-laminina nuclear humana B1 que<br />

se asocia al anticoagulante lúdico y algunas manifestaciones<br />

clínicas <strong>de</strong>l síndrome antifosfolípido 168 , 169 . Al<br />

final <strong>de</strong> la década <strong>de</strong> <strong>los</strong> ochenta y especialmente al<br />

inicio <strong>de</strong> <strong>los</strong> noventa, <strong>los</strong> antígenos <strong>de</strong> las membranas<br />

nucleares se han logrado i<strong>de</strong>ntificar, caracterizar y purificar<br />

por técnicas inmunológicas, biológicas, químicas<br />

y moleculares, así <strong>de</strong> esta manera se logra <strong>de</strong>mostrar<br />

<strong>anticuerpos</strong> dirigidos contra cinco componentes <strong>de</strong> la<br />

membrana nuclear como el anti-gp210 que se encuentra<br />

dirigido contra el antígeno gp210 localizado<br />

específicamente en <strong>los</strong> complejos <strong>de</strong>l poro nuclear, produciendo<br />

un patrón periférico punteado en inmunofluorescencia<br />

(relacionado a hepatitis autoinmune, artritis<br />

reumatoi<strong>de</strong>, polimiositis y síndrome Sjögren’s) 167, 170-176 ;<br />

<strong>anticuerpos</strong> anti-p62 dirigidos contra uno <strong>de</strong> <strong>los</strong> consti-<br />

300<br />

REVISTA COLOMBIANA DE REUMATOLOGÍA<br />

tuyentes <strong>de</strong>l poro nuclear (altamente específico para la<br />

cirrosis biliar primaria pero con una sensibilidad baja,<br />

<strong>de</strong>l 23 al 32%, sin observarse en suero <strong>de</strong> pacientes con<br />

otras enfermeda<strong>de</strong>s hepáticas o autoinmunes a excepción<br />

<strong>de</strong>l síndrome <strong>de</strong> Sjögren’s primario que se encuentra<br />

en el 13% <strong>de</strong> acuerdo con el estudio <strong>de</strong> Miyachi y<br />

cols) 177, 178 ; <strong>anticuerpos</strong> anti-LBR, este anticuerpo reacciona<br />

contra un epítope <strong>de</strong> la laminina B, el significado<br />

clínico no es claro, es altamente especifico para la cirrosis<br />

biliar primaria, pero con una sensibilidad sólo <strong>de</strong>l 1 al 2%<br />

174, 176, 179 ; anti-LAP, se ha observado en varias enfermeda<strong>de</strong>s<br />

como lupus eritematoso sistémico, síndrome <strong>de</strong><br />

Sjögren’s primario, polimialgia reumática, espondiloartropatías<br />

seronegativas, neuritis óptica, síndrome<br />

antifosfolípido, hepatitis crónica, síndrome nefrótico,<br />

gota y osteoartritis, es <strong>de</strong>cir es muy poco sensible y<br />

específico177, 179 ; anti-laminina, está dirigido contra uno<br />

<strong>de</strong> <strong>los</strong> componente <strong>de</strong>l complejo, poro nuclear, este anticuerpo<br />

tiene una reacción cruzada contra varios componentes<br />

<strong>de</strong> la familia <strong>de</strong> <strong>los</strong> filamentos pequeños como<br />

la keratina y vicentina180 . El patrón <strong>de</strong> inmunofluorescencia<br />

es periférico, continuo y ancho, especialmente<br />

hacia el centro <strong>de</strong>l núcleo que se observa en la mitosis<br />

nuclear.<br />

Banda Lúpica<br />

La aplicación y el entendimiento <strong>de</strong> la banda lúpica<br />

la inician <strong>los</strong> estudios <strong>de</strong> Vázquez y Dixon 181 en 1957<br />

al utilizar el método <strong>de</strong> la antiglobulina fluorescente<br />

para <strong>de</strong>mostrar la presencia <strong>de</strong> la gamaglobulina a nivel<br />

<strong>de</strong> <strong>los</strong> riñones y en las lesiones esplénicas <strong>de</strong>l bazo.<br />

Dos años <strong>de</strong>spués Kaplan y Vaughan 182 , 183 <strong>de</strong>muestran<br />

<strong>los</strong> <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong> inmunoglobulinas en la membrana<br />

sinovial <strong>de</strong> <strong>los</strong> pacientes con artritis reumatoi<strong>de</strong>; en 1961<br />

Wise y cols 184 , en varias enfermeda<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la piel, <strong>de</strong>muestran<br />

<strong>los</strong> <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong> gamaglobulina. Pero la aplicación<br />

<strong>de</strong> la técnica para el estudio <strong>de</strong> la banda lúpica<br />

la realizaron Burham, Neblett y Fine 185 en 1963 en el<br />

<strong>de</strong>partamento <strong>de</strong> <strong>de</strong>rmatología <strong>de</strong>l Hospital Henry Ford<br />

en Detroit en la que se <strong>de</strong>muestran <strong>los</strong> <strong>de</strong>pósitos <strong>de</strong><br />

inmunoglobulinas y complemento a nivel <strong>de</strong> la unión<br />

<strong>de</strong>rmo-epidérmica. RH Cormane 186 , 187 en Ley<strong>de</strong>n en<br />

marzo <strong>de</strong> 1964 en la revista “Lancet” <strong>de</strong>scribe el <strong>de</strong>pósito<br />

<strong>de</strong> esta inmunoglobulina y complemento en la unión<br />

<strong>de</strong>rmo-epidérmica en la piel sana <strong>de</strong> pacientes con lupus<br />

que planteó la posibilidad diagnóstica utilizando esta<br />

técnica <strong>de</strong> la banda lúpica en piel sana para <strong>de</strong>tectar<br />

aquel<strong>los</strong> pacientes con esta posibilidad diagnóstica, esto<br />

originó una serie <strong>de</strong> controversias. Entre la aparición

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