Historia de los anticuerpos antinucleares - Revista Colombiana de ...
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ANTONIO IGLESIAS GAMARRA & Cols.<br />
Figura 2. Artículo original <strong>de</strong> Klemperer y cols Publicado<br />
en abril <strong>de</strong> 1949 don<strong>de</strong> se <strong>de</strong>muestra<br />
que <strong>los</strong> cuerpos <strong>de</strong> hematoxilina estaban compuestos<br />
por ácidos <strong>de</strong>soxirribonucleicos 16 .<br />
en 1950 (Figura 2) siendo este investigador jefe <strong>de</strong>l <strong>de</strong>partamento<br />
<strong>de</strong> patología <strong>de</strong>l Monte Sinaí, <strong>de</strong>scriben <strong>los</strong><br />
cuerpos <strong>de</strong> hematoxilina en diferentes tejidos provenientes<br />
<strong>de</strong> autopsias <strong>de</strong> pacientes con lupus eritematoso<br />
sistémico y plantea la hipótesis que las células L. E. están<br />
directamente relacionadas con la enfermedad16 , observación<br />
confirmada posteriormente en diversos centros<br />
<strong>de</strong> la unión americana y Europa.<br />
En 1950 John R. Haserick (Figura 3), en la Cleveland<br />
Clinic, induce el fenómeno L. E. a nivel experimental<br />
al utilizar médula ósea <strong>de</strong> pacientes no lúpicos con suero<br />
<strong>de</strong> pacientes lúpicos y <strong>de</strong> esta manera propone que<br />
este factor es una globulina. En presencia <strong>de</strong>l factor<br />
sérico, o globulina <strong>de</strong> acuerdo con Haserick y cols<br />
Figura 3. Encabezado <strong>de</strong>l artículo original <strong>de</strong> John<br />
Haserick y cols reportando la presencia <strong>de</strong> un factor<br />
sérico tipo gamaglobulina en lupus 20 .<br />
290<br />
17 , 18 ,<br />
19 , 20 , <strong>los</strong> núcleos <strong>de</strong> las células susceptibles sufrían una<br />
alteración peculiar y eran posteriormente fagocitados<br />
por <strong>los</strong> polimorfonucleares, al inducir la formación <strong>de</strong><br />
rosetas con <strong>los</strong> leucocitos y la formación <strong>de</strong> células L.<br />
E., a<strong>de</strong>más el factor L. E. <strong>de</strong>saparece <strong>de</strong> la sangre durante<br />
la remisión y reaparece durante la recidiva <strong>de</strong> <strong>los</strong><br />
pacientes con lupus eritematoso sistémico agudo 20 . En<br />
1951, 1952 y 1953, Rohn y Bond 21 , 22 , 23 , utilizando<br />
REVISTA COLOMBIANA DE REUMATOLOGÍA<br />
coloraciones supravitales, observaron con microscopio<br />
<strong>de</strong> luz que <strong>los</strong> núcleos <strong>de</strong> <strong>los</strong> polimorfonucleares primero<br />
se hinchaban y luego se producía la disolución <strong>de</strong><br />
la cromatina, con una conversión <strong>de</strong>l núcleo a una masa<br />
amorfa. Zimmer en compañía <strong>de</strong> Hargraves reemplaza<br />
la médula ósea por el “buffy coat” <strong>de</strong> sangre periférica<br />
para documentar el fenómeno L. E24 .<br />
En 1950 y 1951 varios grupos, entre el<strong>los</strong> <strong>los</strong> <strong>de</strong><br />
Haserick17, 20 , Barnes25 , Gonyea26 , Eppes27 y Lee28 , <strong>de</strong>mostraron<br />
que el factor sérico estaba en el suero <strong>de</strong> pacientes<br />
con lupus, y tanto Eppes27 , Lee28 y Suksta29 , con<br />
sus equipos <strong>de</strong> profesionales, como Conley29 <strong>de</strong>mostraron<br />
a<strong>de</strong>más la presencia <strong>de</strong>l factor en el plasma <strong>de</strong><br />
<strong>los</strong> pacientes con lupus. El siguiente paso, con las técnicas<br />
inmunológicas disponibles, como la electroforesis<br />
<strong>de</strong> proteínas, la cromatografía por intercambio iónico y<br />
la ultracentrifugación, fue el <strong>de</strong> probar que el factor <strong>de</strong><br />
las células era una gamaglobulina conocida como IgG.<br />
Este hallazgo fue <strong>de</strong>mostrado simultáneamente por varios<br />
grupos en el mundo, como <strong>los</strong> <strong>de</strong> Haserick19, 20 ,<br />
Conley30 , Fallet31 , Berman32 , Willkens33 , Godman34 , 35 ,<br />
Larson36 y Lee28 . Las propieda<strong>de</strong>s físicas <strong>de</strong>l factor sérico<br />
L. E. eran similares a las <strong>de</strong> las gamaglobulinas<br />
normales, como bien lo documenta Hargraves11 ,<br />
Haserick19, 20 y Lee28 .<br />
Des<strong>de</strong> 1949 hasta 1951 se <strong>de</strong>mostró que el suero <strong>de</strong><br />
pacientes con lupus era capaz <strong>de</strong> inducir:<br />
1. Alteraciones características en las células in vitro.<br />
2. Estas alteraciones incluyen aumento <strong>de</strong> tamaño<br />
<strong>de</strong> algunas células blancas y la aparición <strong>de</strong> cuerpos<br />
que parecen núcleos gran<strong>de</strong>s en el citoplasma<br />
<strong>de</strong> otros polimorfonucleares intactos.<br />
Pero era indispensable averiguar cómo se producían<br />
<strong>los</strong> cambios celulares y morfológicos a través <strong>de</strong>l factor<br />
sérico o gamaglobulina. Klemperer, Baehr y Pollack37-38<br />
patólogos <strong>de</strong>l Monte Sinaí <strong>de</strong> Nueva York, en<br />
su clásico estudio <strong>de</strong> patología <strong>de</strong>l lupus, estudiaron ampliamente<br />
<strong>los</strong> cuerpos <strong>de</strong> hematoxilina en <strong>los</strong> diferentes<br />
tejidos <strong>de</strong> <strong>los</strong> pacientes con lupus, y, en 1950, con<br />
Gueft39-40 , Lee28 , Pollister y Leuchtenberger41 , a<strong>de</strong>más<br />
<strong>de</strong> <strong>de</strong>mostrar a través <strong>de</strong> la reacción <strong>de</strong> Fulgen que <strong>los</strong><br />
cuerpos <strong>de</strong> hematoxilina se encontraban en el núcleo<br />
celular, <strong>de</strong>mostraron también que aquello estaba constituido<br />
por el ácido <strong>de</strong>soxirribonucleico.<br />
Estos hallazgos fueron confirmados un año <strong>de</strong>spués<br />
por Lee, Michael y Vural42 . Los estudios <strong>de</strong> Miescher y