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La precurarización: nuevas evidencias

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Artículo de investigación clínica<br />

Rev Arg Anest (2006), 64, 3: 130-137<br />

130 | Volumen 64 / Número 3<br />

<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>:<br />

<strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />

RESUMEN: Introducción: <strong>La</strong> succinilcolina continúa siendo utilizada y su efecto<br />

colateral más frecuente, las fasciculaciones, siguen evaluándose de manera visual,<br />

parcializada y subjetivamente También persiste el empleo preventivo de<br />

relajantes no despolarizantes Nuestro objetivo es estudiar la consiguiente<br />

interacción después de evaluar ampliamente esa complicación Material y métodos:<br />

En cuatro grupos (n = 15 c/u) se utilizaron aleatoriamente succinilcolina<br />

1 mg/kg sola o precedida por 50, 10 y 8 mcg/kg de d’tubocurarina, mivacurio o<br />

pancuronio, respectivamente Se determinaron el tiempo para un bloqueo del<br />

80%, el máximo efecto y la duración clínica <strong>La</strong>s fasciculaciones fueron evaluadas<br />

por cuatro observadores independientes que desconocían los agentes y la<br />

técnica, dos a cada lado, en seis regiones anatómicas: los dos miembros superiores,<br />

los dos inferiores, el tronco y la cabeza <strong>La</strong> intensidad en cada región fue<br />

calificada del 0 a 3 Resultados: Los fármacos prolongan el inicio de la acción<br />

de la succinilcolina en forma consistente y significativa (p < 005; 33 vs 57, 48<br />

y 48 segundos); la d’tubocurarina alarga el comienzo de dicha acción (95 vs 69<br />

segundos) y el pancuronio la duración (9 vs 7, 6 y 6 minutos) El máximo efecto<br />

no se modifica <strong>La</strong> <strong>precurarización</strong> redujo la cuenta total de fasciculaciones: la<br />

d’tubocurarina fue más activa y el mivacurio menos (10 vs 0333, 7384 y 3533)<br />

Discusión y conclusiones: El inicio de acción después de la <strong>precurarización</strong><br />

no excede el minuto y no sería un obstáculo para una intubación precoz <strong>La</strong> duración<br />

clínica puede guiar la administración sucesiva de relajantes Para evaluar<br />

las fasciculaciones hemos utilizado una metodología cuantitativa y cualitativa con<br />

observadores imparciales, incluyendo esos parámetros en una sola cifra susceptible<br />

de analizar estadísticamente<br />

Precurarization: new evidence<br />

SUMARY: Introduction: Succinylcholine continues being commonly used in<br />

clinical practice and fasciculations, its most frequent side effect, are visually,<br />

partially and subjectively assessed Nondepolarizing relaxants are still used for<br />

prevention Our aim is to study the pharmacodynamics of this interaction and<br />

to propose a method for the more objective observation and evaluation of<br />

fasciculations Material & Methods: To four groups of patients (n= 15 e/a),<br />

succinylcholine 1 mg/Kg, alone or preceded by d’tubocurarine 50 mcg/kg,<br />

mivacurium 10 mcg/kg or pancuronium 8 mcg/kg, were randomly administered<br />

during induction Time to 80% and maximum blockade, peak effect and clinical<br />

duration for succinylcholine were evaluated Fasciculations were assessed by four<br />

independent observers who were unaware of the agents and the technique: two<br />

on each side at six anatomical regions: the two upper and lower limbs, trunk<br />

and head Intensity was rated on scale of 0 to 3 for each region Results: All<br />

precurarizing drugs consistently and significantly prolonged initial onset, in the<br />

case of succinylcholine (p < 005; 33 vs 57, 48 and 48 seconds), d’tubocurarine<br />

slowed onset time (95 vs 69 seconds) and pancuronium clinical duration (9 vs 7,<br />

s<br />

s s<br />

s<br />

Artículo de investigación<br />

clínica<br />

Relajantes musculares<br />

Succinilcolina<br />

Precurarización<br />

Fasciculaciones<br />

Dr *David Steinberg<br />

Palabras Clave<br />

*Doctor en Ciencias Médicas, MTSVA, MTSVC, MHSVU, Departamento de Anestesia, Hospital de Clínicas Caracas, Policlínica Méndez Gimón,<br />

Caracas, Venezuela


6 and 6 minutes) Maximum block effect was unchanged Precurarization<br />

significantly reduced total score for fasciculations: d’tubocurarine was more active<br />

and mivacurium less so (10 vs 0333, 7384 and 3533) Discussion & conclusions:<br />

Initial onset time was less than one minute after precurarization, allowing<br />

early intubation Clinical duration can be a guide for administration of further<br />

relaxants To evaluate fasciculation, we have used this method, both qualitatively<br />

and quantitatively assessed by impartial observers, including those parameters<br />

in one single figure for statistical analysis<br />

A precurarização: novas evidências<br />

RESUMO: Introdução: A succinilcolina continua sendo utilizada e seu efeito<br />

colateral mais freqüente, as fasciculações, seguem sendo avaliadas de maneira<br />

visual, parcial e subjetivamente Também persiste o uso preventivo de relaxantes<br />

não despolarizantes Nosso objetivo é estudar a interação correspondente depois<br />

de realizar uma ampla avaliação dessa complicação Material e métodos: Em<br />

quatro grupos (n = 15 c/u) se utilizaram em forma aleatória 1 mg/kg de<br />

succinilcolina sozinha ou precedida de 50, 10 e 8 mcg/kg de d’tubocurarina,<br />

mivacúrio ou pancurônio, respectivamente Foram determinados: o tempo para<br />

o bloqueio de 80%, o máximo efeito e a duração clínica Quatro observadores<br />

independentes, dois a cada lado, que não conheciam nem os agentes nem a<br />

técnica avaliaram as fasciculações em seis regiões anatômicas: os dois membros<br />

superiores, os dois inferiores, o tronco e a cabeça A intensidade em cada região<br />

foi classificada de 0 a 3 Resultados: Os fármacos prolongam o início de ação<br />

da succinilcolina de forma consistente e significativa (p < 005; 33 vs 57, 48 e<br />

48 segundos); a d’tubocurarina dilata o começo dessa ação (95 vs 69 segundos)<br />

e o pancurônio a duração (9 vs 7, 6 e 6 minutos) O máximo efeito não se<br />

modifica A precurarização diminuiu a contagem total de fasciculações: a<br />

d’tubocurarina foi mais ativa e o mivacúrio menos (10 vs 0333, 7384 e 3533)<br />

Discussão e conclusões: O início de ação depois da precurarização é inferior<br />

a um minuto e não seria um obstáculo para a intubação precoce A duração clínica<br />

pode guiar a administração sucessiva de relaxantes Para avaliar as<br />

fasciculações utilizamos uma metodologia quantitativa e qualitativa com observadores<br />

imparciais, incluindo esses parâmetros em uma só cifra que pode ser<br />

analisada estatisticamente<br />

Introducción<br />

Después de más de medio siglo, la succinilcolina (SCC)<br />

continúa siendo utilizada a pesar de los numerosos casos<br />

de complicaciones registrados, y en cierto tipo de indicaciones,<br />

como la secuencia rápida para la intubación, aún parece<br />

insustituible 1, 2 Frente a este panorama, no es sorprendente<br />

que se continúe investigando intensivamente sobre<br />

sus mecanismos de acción y los renovados métodos para<br />

alejarnos de los efectos colaterales 3 <br />

<strong>La</strong>s fasciculaciones (FSC) son probablemente la más frecuente<br />

y ubicua de las complicaciones que siguen al empleo<br />

de SCC <strong>La</strong> relativa importancia de su presencia se hizo evidente<br />

tan pronto como el medicamento se introdujo en la<br />

práctica clínica, y no transcurrió mucho tiempo para que<br />

s<br />

s s<br />

s<br />

s<br />

s<br />

s s<br />

<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>: <strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />

Muscle relaxants<br />

Succinylcholine<br />

Precurarization<br />

Fasciculations<br />

Relaxantes musculares<br />

Succinilcolina<br />

Precurarização<br />

Fasciculações<br />

Key words<br />

Palavras-chave<br />

fuera implementada alguna medida farmacológica con el<br />

fin de evitarlas <strong>La</strong> utilización preventiva de pequeñas dosis<br />

de relajantes musculares no despolarizantes (RMND) fue<br />

quizás la primera de ellas, y la gallamina el agente inicial<br />

Prácticamente desde entonces y por esa razón puede decirse<br />

que los fármacos usados con ese propósito son conocidos<br />

como desfasciculantes o precurarizantes, y la técnica,<br />

<strong>precurarización</strong> (PRC) 4 Es interesante resaltar, sin embargo,<br />

que sustancias farmacéuticas de muy diferente naturaleza<br />

química también han sido utilizadas para la PRC 5 <br />

A medida que aparecían los RMND, eran probados como<br />

fármacos PRC En 1957 se introdujo el uso preventivo de la<br />

d’tubocurarina (dTC), que por su éxito ha llegado a ser permanente<br />

En 1971 se comenzó a utilizar el pancuronio (PAN)<br />

como agente para la PRC 6 , siendo empleado por más de<br />

Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 131


Artículo de investigación clínica<br />

veinte años 7 El uso de mivacurio (MIV) es más reciente y<br />

hasta el presente no ha despertado interés en muchos investigadores<br />

8, 9 Con relativa frecuencia los trabajos sobre PRC<br />

constituyen estudios comparativos entre varios RMND 6, 8 Como<br />

consecuencia de la administración sucesiva de estos dos tipos<br />

de medicamentos, tan diferentes desde el punto de vista<br />

químico como farmacológico, se desencadena una interacción<br />

que se manifiesta por las modificaciones que recaen<br />

sobre el efecto de unos y otros Estos resultados también<br />

forman parte de muchos estudios pertinentes 6, 8 <br />

En otro aspecto del tema, la evaluación de las FSC se ha<br />

venido realizando mayoritariamente de manera visual y en<br />

una escala de cuatro etapas 6-8 , con lo cual se incluye un<br />

importante componente subjetivo Como agravante debemos<br />

añadir que frecuentemente se formulan quejas por la<br />

falta de imparcialidad de los observadores, quienes a veces<br />

son excluidos de la metodología o no son “ciegos” al procedimiento<br />

anestésico ni a las técnicas de investigación 4 Se<br />

han registrado intentos de diseñar otros métodos particulares<br />

para hacer más objetivas las evaluaciones, pero dichas<br />

técnicas no han persistido, quizás por falta de practicidad 10, 11 <br />

El objetivo de la presente investigación es el estudio<br />

farmacodinámico de la PRC de la succinilcolina con el empleo<br />

de PAN y MIV, comparándola con un grupo control no<br />

precurarizado y otro en el cual se utilizó dTC, que parece haberse<br />

transformado en una especie de patrón de referencia<br />

(“gold standard”) También se incluye en el presente estudio<br />

un método semiológico ampliado para la observación y evaluación<br />

de las FSC que realizan cuatro observadores desconocedores<br />

del método anestésico <strong>La</strong>s determinaciones se realizaron<br />

en seis regiones anatómicas diferentes, valorándose la<br />

intensidad en cada una de ellas con una escala del cero al tres<br />

Material y métodos<br />

Después de evacuar los mecanismos informativos y otorgar<br />

su consentimiento institucional firmado, 60 pacientes<br />

adultos propuestos para intervenciones quirúrgicas electivas<br />

fueron anestesiados con agentes intravenosos (propofol<br />

1 a 2 mg/kg), dosis fraccionadas de opioides y óxido nitroso<br />

en cantidades y concentraciones suficientes para mantener<br />

un plano anestésico adecuado durante el tiempo de duración<br />

de la investigación Ésta fue realizada en el curso de la<br />

inducción, con anterioridad a cualquier manipulación quirúrgica<br />

y precedida por una sedación (midazolam ≤ 0,3 mg/kg)<br />

Se trató en lo posible de mantener la metodología empleada<br />

dentro de los lineamientos para una buena investigación<br />

clínica sobre farmacodinamia de los relajantes musculares<br />

(Good clinical research practice: GCRP 12 )<br />

Los sujetos no presentaban otro tipo de patología agregada<br />

diferente al motivo de su cirugía No se hallaban bajo<br />

132 | Volumen 64 / Número 3<br />

tratamiento de afecciones médicas con fármacos conocidos<br />

o sospechosos de interactuar con los agentes y procedimientos<br />

anestésicos en general y la SCC en particular Se efectuó<br />

un interrogatorio y un examen clínico exhaustivo sobre<br />

antecedentes personales y familiares, y se evaluó el estado<br />

físico y la condición preanestésica de los pacientes con el fin<br />

de descartar alguna contraindicación clínica para el uso de<br />

SCC Posteriormente fueron asignados en forma aleatoria<br />

a cuatro grupos iguales (n = 15 c/u) para recibir SCC 1 mg/<br />

kg sola (grupo 1: control) o precedida tres minutos antes<br />

por dTc 50 mcg/kg (grupo 2), MIV 10 mcg/kg (grupo 3) o<br />

PAN 8 mcg/kg (grupo 4), como parte de sus indicaciones<br />

para la intubación orotraqueal Todas los fármacos precurarizantes<br />

y la SCC fueron administradas en el mismo volumen<br />

(10 ml) a través de una solución de Ringer completamente<br />

abierta en 10 segundos<br />

Durante la anestesia los pacientes fueron monitoreados<br />

con mediciones continuas de la presión arterial no invasiva<br />

y frecuencia cardíaca (dos orígenes), con electrocardiograma<br />

(tres derivaciones), oximetría y pletismografía de pulso<br />

En gases espirados se determinaron las concentraciones de<br />

agente inhalatorio y anhídrido carbónico y la capnografía<br />

(equipos Merlin: HP ® y RGM: Ohmeda ® , EEUU) <strong>La</strong> profundidad<br />

de la hipnosis fue determinada por el análisis<br />

biespectral del electroencefalograma frontal (BIS, Aspect ® ,<br />

EEUU) Los valores de estos parámetros y de los controles<br />

fueron almacenados en memoria, y durante la anestesia se<br />

emplearon procedimientos (máquinas Siemens ® , Suecia y<br />

Excel Ohmeda ® : EEUU) y esfuerzos farmacológicos para<br />

mantenerlos en los rangos previos<br />

<strong>La</strong> función neuromuscular fue monitoreada por electromiografía<br />

(monitor NM221, Relaxograph, Datex ® : Finlandia)<br />

mediante estimulación a nivel del nervio cubital en la<br />

muñeca con una ráfaga de cuatro estímulos (tren de cuatro),<br />

recogiéndose las respuestas en los músculos de la<br />

región hipotenar Para los cálculos se tomaron en cuenta<br />

las modificaciones porcentuales de la primera respuesta en<br />

comparación con la correspondiente a la ráfaga inicial Se<br />

determinaron: el bloqueo neuromuscular provocado por<br />

la PRC, el tiempo en segundos necesarios para obtener un<br />

bloqueo del 80% y el máximo efecto, contados a partir del<br />

final de la inyección de la SCC hasta el respectivo bloqueo<br />

El máximo efecto fue considerado como la mayor depresión<br />

porcentual (%) de la primera respuesta, y la duración clínica<br />

como el tiempo en minutos transcurridos desde el final<br />

de la administración de la SCC hasta la recuperación espontánea<br />

del 25% en la altura de la primera respuesta<br />

Para el análisis y las comparaciones de los parámetros<br />

farmacodinámicos y antropométricos se utilizaron los análisis<br />

de varianza, y en casos significativos los grupos fueron<br />

identificados por la prueba de Student-Newman-Keuls, con<br />

un nivel de significancia de p < 005


<strong>La</strong>s FSC fueron evaluadas por cuatro observadores independientes,<br />

dos a cada lado del cuerpo, que desconocían<br />

los agentes utilizados y la técnica <strong>La</strong>s evaluaciones se efectuaron<br />

en diferentes regiones anatómicas: dos miembros<br />

superiores, derecho (msD) e izquierdo (msI); dos miembros<br />

inferiores, derecho (miD) e izquierdo (miI); tronco, incluyendo<br />

tórax y abdomen (TX), y finalmente la cabeza, incluyendo<br />

la cara y el cuello (CBZ) <strong>La</strong> intensidad de las FSC en cada<br />

región fue clasificada según una escala donde ausencia era<br />

cero (0); contracciones fibrilares, uno (1); contracciones<br />

enérgicas, dos (2) y las contracciones que logran desplazar<br />

algún miembro o sus componentes, el tronco y/o la cabeza,<br />

tres (3) En los grupos control y estudio se sumaron los<br />

promedios de cada una de las seis regiones topográficas y<br />

el resultado fue empleado para el análisis estadístico Para<br />

ello se utilizaron la prueba de Kruskall-Wallis y los grupos<br />

significativos identificados con la prueba de Tukey, también<br />

con un nivel de p < 005 para la significancia<br />

Resultados<br />

Entre las características antropométricas, no se observaron<br />

diferencias significativas en la edad de los pacientes En<br />

todos los grupos hubo prevalencia del sexo femenino, particularmente<br />

en 1 y 3 El peso de los sujetos en el grupo 4<br />

fue estadísticamente mayor que el del 3 (Tabla I)<br />

El bloqueo neuromuscular provocado por los fármacos<br />

utilizados durante la PRC tres minutos después de su administración<br />

y antes de la SCC fue de 7,8% ± 1,7% en el grupo<br />

2, 8,9 ± 5,3 en el caso de MIV y 8,8 ± 3,3 en el grupo<br />

4; las diferencias entre estos resultados no son significativas<br />

(p = 0789)<br />

Todos los medicamentos PRC prolongan consistente y<br />

significativamente la etapa inicial del comienzo de acción<br />

de la SCC <strong>La</strong> dTC prolonga el tiempo de comienzo en<br />

comparación con el control El PAN alarga estadísticamente la<br />

<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>: <strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />

duración clínica comparado con otros grupos Ningún fármaco<br />

PRC modifica estadísticamente el máximo efecto (Tabla II)<br />

Se observaron FSC en todos los pacientes del grupo control<br />

que no recibieron algún tipo de PRC; la mayor y significativa<br />

incidencia e intensidad en las FSC recayó en el tronco<br />

y el miembro superior izquierdo Todos los agentes de<br />

<strong>precurarización</strong> redujeron significativamente la cuenta total<br />

de las FSC <strong>La</strong> dTC fue la más activa en ese sentido (97%)<br />

y el MIV el menos (30%) Sin embargo, la reducción de las<br />

fasciculaciones por efecto de la PRC no fue uniforme en<br />

todas las regiones observadas y con los distintos agentes<br />

empleados; la dTC, por ejemplo, sólo abolió por completo<br />

las FSC en el miI y el TX (Tabla III)<br />

Discusión<br />

TABLA I<br />

Características antropométricas<br />

Nuestros resultados demuestran que la <strong>precurarización</strong><br />

con los agentes utilizados, sus dosis y modo de administrarlos<br />

reduce significativamente las FSC provocadas por el<br />

empleo de la SCC Este efecto preventivo no es uniforme y<br />

la eficacia varía con cada fármaco En tal sentido, de los<br />

agentes utilizados, la d’tubocurarina todavía demuestra ser<br />

la mejor <strong>La</strong> observación ampliada de la FSC y su evaluación<br />

imparcial proporcionan una base importante para hacer<br />

menos subjetiva la investigación realizada El efecto inicial<br />

de la SCC se ve retardado por su interacción con los precurarizantes<br />

sin que disminuya su acción, y la duración clínica<br />

únicamente se prolonga cuando se usa PAN Estas modificaciones<br />

deben atenderse desde el punto de vista clínico si<br />

lo que se pretende es abreviar el tiempo para la intubación<br />

y administrar –correspondientemente, de acuerdo con la<br />

nueva duración de la SCC– las subsiguientes dosis de relajante<br />

para continuar con el procedimiento propuesto<br />

Un grupo mayoritario de investigadores utiliza 1,5 mg/<br />

kg en trabajos de <strong>precurarización</strong> 7-9 , inducidos por la idea<br />

de que los RMND antagonizan el efecto de la SCC 13 En<br />

Edad Sexo Peso<br />

1) SCC 39 ± 11 M = 4 / F = 11 67±12<br />

2) dTC-SCC 42 ± 20 M = 6 / F = 9 64±11<br />

3) MIV-SCC 46 ± 21 M = 2 / F = 13 57±9<br />

4) PAN-SCC 44 ± 14 M = 6 / F = 9 74±15<br />

Sig p = 0716 4)vs = 3<br />

Edad: años Sexo: (M): masculino (F): femenino Peso: kilogramos Sig: diferencia significativa<br />

entre los grupos (p < 005)- Promedios ± una desviación estándar<br />

Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 133


Artículo de investigación clínica<br />

ocasiones se ha utilizado 1 mg/kg en el grupo control y 1,5<br />

o 2 mg/kg en los grupos de estudio 14, 15 Como nosotros<br />

empleamos 1 mg/kg, comentaremos algunas diferencias y/<br />

o eventualmente coincidencias que pueden surgir entre el<br />

empleo de esas diferentes dosis Hemos comparado (prueba<br />

Z) la incidencia de FSC producidas por 1 o 1,5 mg/kg que<br />

134 | Volumen 64 / Número 3<br />

TABLA II<br />

Resultados Farmacodinamia de la succinilcolina<br />

80% MAX TC DUR<br />

1) SCC 33 ± 12 99 ± 0,61 69 ± 16 7 ± 1<br />

2) dTC-SCC 57 ± 21 97 ± 4 95 ± 28 6 ± 2<br />

3) MIV-SCC 48 ± 17 98 ± 2 89 ± 31 6 ± 2<br />

4) PAN-SCC 48 ± 10 98 ± 2 78 ± 17 9 ± 2<br />

Sig 1)vs = 2-3-4- p = 0333 2)vs = 1- 4)vs = 1-2-3-<br />

(80%): tiempo en segundos transcurridos desde el final de la administración de SCC<br />

hasta la producción de un bloqueo del 80% (MAX): máxima depresión porcentual<br />

(%) de la primera respuesta (TC): tiempo de comienzo en segundos transcurrido entre<br />

el final de la administración de la SCC y la producción del máximo efecto (DUR):<br />

duración clínica en minutos entre el final de la administración de la SCC y la recuperación<br />

del 25% de la primera respuesta (Sig): diferencia significativa entre los grupos<br />

(p < 005) Promedios ± una desviación estándar<br />

TABLA III<br />

Fasciculaciones: topografía, intensidad y frecuencia<br />

1) SCC 2) dTC-SCC 3) MIV-SCC 4) PAN-SCC Sig<br />

a) msI 2,2 0,133 1,307 0,333 1)vs = 2-3-4-<br />

3)vs = 2-4b)<br />

msD 1,6 0,0666 1,23 0,286 1)vs = 3-4-<br />

3)vs = 2-4c)<br />

miI 1,6 0 1 0,533 1)vs = 2-3-4-<br />

2)vs = 3-4d)<br />

miD 1,2 0,0666 1,076 0,533 1)vs = 2-4-<br />

2)vs = 3e)<br />

TX 2,46 0 1,692 1 1)vs = 2-4-<br />

2)vs = 3-4f)<br />

CBZ 1,73 0,0666 1,076 0,866 1)vs = 2-4-<br />

2)vs = 3-4-<br />

Total 10,7 0,333 7,384 3,533 1)vs = 2-3-4-<br />

3)vs = 2-4-<br />

Sig d)vs = a- e- p = 1 p = 0483 p = 0589<br />

(a) msI): miembro superior izquierdo (b) msD): miembro superior derecho (c) miI):<br />

miembro inferior izquierdo (d) miD): miembro inferior derecho (e) TX): tronco, incluyendo<br />

tórax y abdomen (f) CBZ): cabeza, incluyendo cara y cuello (Sig): diferencia<br />

significativa (p < 005) entre grupos o regiones anatómicas Por razones de espacio y<br />

claridad, sólo se muestra el promedio y se omite el parámetro de dispersión<br />

se informa desde una misma institución, y hemos conseguido<br />

que la diferencia entre ambas dosis no sea significativa<br />

(p < 0211) 14, 15 Otro análisis que realizamos sobre los dos<br />

grupos control en el trabajo de Machikanti et al 16 , en el que<br />

se emplearon las dosis que venimos discutiendo, revela que<br />

el TC no difiere significativamente entre ellos (p = 0855) y


tampoco la incidencia de FSC (p = 1) En subsiguientes trabajos,<br />

una operación similar (prueba T) llevada a cabo en<br />

relación con el tiempo de comienzo demuestra que la diferencia<br />

entre ambas dosis no logra alcanzar significación (p<br />

= 0096) 8, 14 Incidentalmente resulta curioso observar que<br />

las FSC pudieran no ser proporcionales a la dosis de SCC<br />

utilizada En este sentido, McLoughlin, Leslie y Caldwell 17<br />

demuestran que son más severas con 1,5 que con 3 mg/kg,<br />

un hallazgo que coincide con los resultados de un reciente<br />

metaanálisis del cual se deduce que los pacientes que reciben<br />

dosis altas de SCC podrían presentar menos mialgias que<br />

aquellos a quienes se les administran bajas dosis 18 En vista<br />

de lo que antecede, no surgen <strong>evidencias</strong> suficientes para que<br />

en esta investigación se invalide el empleo de una dosis que<br />

también ha sido empleada por otros 29 y/o que ulteriormente<br />

sus resultados puedan ser confrontados con los que corresponden<br />

a trabajos en los cuales se ha utilizado 1,5 mg/kg<br />

Se ha estimado que el tiempo de espera entre el agente<br />

de PRC y la SCC para evitar las FSC en el 90% de los pacientes<br />

debe ser 3,02 minutos cuando se utiliza dTC y 5,35 en<br />

el caso de PAN 19 Pero el análisis de algunas casuísticas revela<br />

que el número de sujetos que presentan FSC con esos<br />

dos agentes no difiere estadísticamente entre el primer y<br />

segundo minuto que sigue al uso de SCC 21 , mientras que<br />

en otros casos una incidencia de 80 y 50% puede ser la diferencia<br />

entre una espera de 3,5 minutos y cuatro 20 Lo más<br />

probable es que tales disparidades puedan tener su base,<br />

más en la metodología utilizada para la evaluación de las<br />

FSC, como algunos han denunciado 18 , que en el tiempo de<br />

espera Nosotros hemos estimado que un intervalo de tres<br />

minutos en todos los grupos podría ser práctico Ese tiempo<br />

viene siendo recomendado por otros 15, 16, 24 <br />

Nuestros resultados demuestran que todos los agentes<br />

aquí utilizados para la PRC prolongan significativamente la<br />

instalación inicial hasta el 80% del efecto producido por la<br />

SCC Demers-Pelletier et al 15 compararon 1,5 mg/kg después<br />

de la dTC con un control que sólo recibió 1 mg/kg y no observaron<br />

diferencias estadísticas en el tiempo para que se produzca<br />

una depresión hasta el 10% Ambas condiciones son<br />

diferentes a las de nuestra investigación En primer lugar,<br />

esos investigadores administran cantidades paralizantes de<br />

SCC, una técnica poco aconsejada para medir tiempo Por otro<br />

lado, el bloqueo hasta el 80% es la porción más rápida de su<br />

efecto, como demostráramos recientemente, mientras que<br />

la acción ulterior observada por ellos, que es la diferencia entre<br />

80 y 90%, recae durante la etapa más lenta del TC 22 En ninguno<br />

de nuestros grupos ese primer período excede el minuto,<br />

por lo que se podría esperar que no sería un obstáculo<br />

para proceder a la intubación, como ya comentamos, háyase<br />

o no practicado la PRC No hacerla significaría esperar prácticamente<br />

un tiempo similar al ya transcurrido, para sólo lograr<br />

entre 9 y 11% adicionales de relajación 22 <br />

<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>: <strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />

Sólo la dTC y no el PAN o MIV alarga significativamente<br />

el tiempo de comienzo Si bien Ivankovich et al 23 informan<br />

que tanto la dTC como el PAN prolongan el período de<br />

comienzo de la SCC en proporción a la dosis administrada,<br />

en otras oportunidades el PAN no ha demostrado retardar<br />

el tiempo para que la SCC produzca un bloqueo completo 7,<br />

24 , y Martin et al 8 no observan diferencias estadísticas en el<br />

TC entre el control y los sujetos precurarizados con MIV<br />

Estos resultados son muy similares a los que estamos presentando<br />

El PAN es el único de los agentes estudiados que prolonga<br />

la duración clínica y ésta es estadísticamente la más larga<br />

de todos los grupos Este RMND también alarga el período<br />

inicial del efecto de la SCC, pero no creemos que exista<br />

una relación entre ambos resultados En su lugar, el hallazgo<br />

parece sugerir que se operan dos mecanismos de<br />

acción (cualesquiera que fuesen), uno precoz, similar a los<br />

demás RMND, y otro diferente que necesita un poco más<br />

de tiempo para ponerse en marcha o que sea más persistente<br />

Demers-Pelletier et al 15 y Martin et al 8 analizan la recuperación<br />

espontánea hasta el 20% en lugar del 25% que<br />

es lo correcto tratándose de duración clínica 12 , de manera<br />

que cuando emplean MIV y dTC los resultados no son diferentes<br />

estadísticamente a los controles En cambio, para<br />

Ivankovich et al 23 la dTC acorta, mientras que el PAN alarga,<br />

la duración de la SCC Nuestros resultados, como los de<br />

otros 23 que apuntan hacia un retardo en la recuperación<br />

espontánea del bloqueo producido por la <strong>precurarización</strong><br />

con PAN, invitan a formular una causa Bennet et al 25 han<br />

hecho determinaciones sobre la actividad de la colinesterasa<br />

sérica dos minutos después de administrar 22 mcg/kg de<br />

PAN, concluyendo que éste es capaz de inhibir a la enzima<br />

y en consecuencia retrasar el metabolismo de la SCC Sin<br />

embargo, Ivankovich et al 23 , que están de acuerdo con el<br />

poder inhibitorio in vitro, alegan que in vivo la inhibición<br />

desencadenada por 8 mcg/kg, como los aquí utilizados,<br />

solamente alcanza un 10%, cuya capacidad de acción dudosamente<br />

explica alargamiento en el efecto de la SCC<br />

En todo evento, vistos nuestros resultados, la duración<br />

clínica podría constituir una guía aceptable para la administración<br />

de <strong>nuevas</strong> dosis de relajantes a fin de continuar<br />

con los procedimientos en marcha, si así fuera requerido<br />

En el presente trabajo, ninguno de los agentes de PRC<br />

modificó estadísticamente el máximo efecto de la SCC Este<br />

aspecto del tema resulta interesante por inesperados detalles<br />

que aportan los investigadores Uno de ellos 19 comenta<br />

que en general las dosis desfasciculantes disminuyen la intensidad<br />

del bloqueo provocado por la SCC, y sin ocuparse<br />

de eso nos remite a otro como prueba de lo que afirma, en<br />

este caso el muy referido trabajo de Cullen 6 Pero sucede que<br />

éste, a su vez, jamás llegó a cuantificar el bloqueo, a pesar<br />

Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 135


Artículo de investigación clínica<br />

de una importante cantidad de equipos involucrados en su<br />

metodología Otra investigación clásica, la de Walts y<br />

Dillon 26 , asienta que la dTC reduce significativamente la intensidad<br />

del bloqueo de la SCC Y más aún, cuando esta<br />

investigación se analiza en detalle, observamos que no la<br />

disminuye, en realidad la desaparece, todo porque las cantidades<br />

de SCC son muy bajas y las de curare definitivamente<br />

altas Quizás más citado es el trabajo de Freund y Rubin 27 ,<br />

quienes señalan que la dTC antagoniza considerablemente<br />

la acción bloqueadora de la SCC, aunque a pesar de haber<br />

utilizado un monitor Grass FT-10, en ninguna parte de la<br />

investigación figura un valor numérico para medir el bloqueo<br />

Por lo que precede, todo parece indicar que el supuesto<br />

y muy referido antagonismo desencadenado por la PRC<br />

no está definitivamente comprobado y que nuestros resultados<br />

se orientan en esa dirección<br />

<strong>La</strong> evaluación visual de las FSC, que incluye la más utilizada<br />

escala de cuatro etapas, ha sido calificada no solo como<br />

difícil de realizar, sino también particularmente subjetiva 10,<br />

11 y hasta eventualmente parcializada, dependiendo de la<br />

inclusión de árbitros “ciegos” en la metodología experimental<br />

18 En el caso de que los autores evalúen su intensidad y<br />

frecuencia lo hacen por separado, y cuando lo hacen en<br />

conjunto resultan ambiguas e indefinidas Con el mencionado<br />

método tácitamente queda descartada la importancia<br />

de los pacientes que presentan al mismo tiempo FSC de<br />

diferente intensidad en varias regiones anatómicas, en cuyo<br />

caso informan sólo la incidencia de la mayor intensidad<br />

Tomemos como ejemplo los resultados de Demers-Pelletier<br />

et al 15 , que usando las pruebas de Kurskal-Wallis y las comparaciones<br />

múltiples de Dunn demuestran que el grupo<br />

control es significativamente diferente a los pacientes que<br />

recibieron dTC como <strong>precurarización</strong> Pero en la realidad<br />

todos los sujetos de ambos grupos presentaron FSC, y lo más<br />

probable es que la dTC la haya prevenido en sólo el 28% de<br />

los casos Además, el grupo PRC, a diferencia del grupo<br />

control, no presentó las FSC de mayor intensidad, y este<br />

hecho no queda asentado en el valor común <strong>La</strong> evaluación<br />

que estamos realizando, en cambio incluye ambos parámetros<br />

en una sola cifra que es susceptible de análisis estadístico<br />

En tal sentido, un caso demostrativo puede ser el<br />

de Martin et al 8 , quienes presentan el número de pacientes<br />

que mostraron o no FSC y, por separado, una clasificación<br />

cualitativa en la escala de 0 a 3 que debe referirse eventualmente<br />

a la de mayor intensidad que fuera observada En su<br />

casuística sobre incidencia, la dTC reduce las FSC de 95% a<br />

50% y el MIV únicamente a 70%, pero ambas son significativas<br />

Sin embargo, la intensidad no resulta afectada<br />

estadísticamente por estos medicamentos PRC El alcance<br />

de estos resultados puede haber sido diferente si se hubieran<br />

integrado ambos parámetros como en nuestra proposición<br />

Como otro ejemplo pertinente puede considerarse a<br />

136 | Volumen 64 / Número 3<br />

Blitt et al 24 , que reconocen las dificultades en analizar<br />

estadísticamente las FSC y terminan por comparar exclusivamente<br />

su presencia en los grupos PRC y no PRC<br />

Abundando, nos encontramos frecuentemente con informes<br />

sobre una supuesta desaparición de las FSC, tanto en<br />

los grupos controles que no recibieron PRC 8, 17, 18, 20, 21 como<br />

entre aquellos precurarizados con dTC 6, 8, 21, 24 , PAN 21, 24 y<br />

MIV 8, 9 <strong>La</strong> presente evaluación demuestra que tal resultado<br />

pudiera ser imposible, en cuyo caso los análisis estadísticos<br />

serían inexactos y su interpretación otra Nuestros hallazgos<br />

también sugieren que la premura por observar únicamente<br />

las FSC de mayor intensidad hace pasar desapercibidas la<br />

presencia de otras menores en una zona topográfica distinta,<br />

defecto que precisamente fuera corregido en nuestra<br />

metodología<br />

Algunos investigadores reconocen textualmente que sus<br />

pacientes fueron observados únicamente durante dos minutos,<br />

tiempo durante el cual se clasificaron al mismo tiempo<br />

tanto la presencia como la severidad de las FSC Agréguese<br />

además que las detectaron desde las extremidades<br />

incluyendo la punta de los dedos, pasando por los músculos<br />

de la cara y el tronco 21, 28 , todo en sólo dos minutos Otros<br />

autores determinan que en realidad el tiempo de duración<br />

de las FSC oscila apenas entre 5 y 31 segundos 29 Tomando<br />

en cuenta el conjunto de estos hechos, surge entonces la<br />

duda razonable sobre las posibilidades reales que pueda<br />

tener un observador, o en el mejor de los casos dos observadores,<br />

para evaluar simultáneamente en forma cuantitativa<br />

y cualitativa un fenómeno tan ubicuo como fugaz<br />

Pero la realidad es que ese criticado método ha sido empleado<br />

hasta el presente casi con unanimidad ante la falta<br />

de otro que sea a la vez objetivo y práctico De esta manera<br />

podríamos llegar a saber que la dTC reduce estadísticamente<br />

la incidencia de las FSC en comparación con los controles 8,<br />

15, 20, 21 , como también lo hacen el MIV 8 y el PAN 21 , pero en<br />

ningún caso como en el presente se podrá identificar una<br />

diferencia cualitativa entre los tres agentes a los efectos de<br />

hacer una elección o recomendación<br />

En conclusión: nuestros resultados demuestran que el<br />

efecto inicial de la SCC se ve retardado por la acción de los<br />

precurarizantes Esa parte del tiempo de comienzo no excede<br />

de un minuto y no debería ser un obstáculo para proseguir<br />

con una intubación traqueal precoz si estuviera indicada<br />

El máximo bloqueo de la SCC no se ve afectado por la<br />

PRC, y la duración clínica sólo se prolonga con el empleo<br />

de PAN Este hallazgo puede constituir una guía aceptable<br />

para la administración de <strong>nuevas</strong> dosis de relajantes a fin<br />

de continuar con los procedimientos en marcha, si así fuera<br />

requerido Para evaluar las FSC estamos proponiendo la<br />

inclusión de cuatro testigos “ciegos” que puedan observarlas<br />

y calificarlas en seis regiones topográficas, que además<br />

es a la vez cuantitativa y cualitativa, incluyendo ambos


parámetros en una sola cifra susceptible de analizar estadísticamente<br />

Todos los agentes PRC reducen estadísticamente<br />

las FSC, pero el MIV es el menos activo y la dTC el<br />

mejor de los tres <strong>La</strong>s FSC son más notables a nivel del tronco<br />

y en ningún caso se observó una inhibición completa con<br />

la excepción parcial de la dTC Para fines comparativos, y<br />

considerando la puntuación control como un 100%, podríamos<br />

decir que el MIV mejora la situación alrededor del 30%,<br />

el PAN cerca del 70% y la dTC aproximadamente un 97%<br />

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Aceptado: 16/09/06 Dirección postal: Dr David Steinberg<br />

Av Ppl de Los Naranjos, Resds Maliayo, Torre B, Ap 10-C<br />

Los Naranjos – El Hatillo – Caracas – Venezuela<br />

Tel (58)(212)9856949, Fax: (58)(212)5743376<br />

E-mail: steinberg@telcelnetve<br />

Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 137

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