La precurarización: nuevas evidencias
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Artículo de investigación clínica<br />
Rev Arg Anest (2006), 64, 3: 130-137<br />
130 | Volumen 64 / Número 3<br />
<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>:<br />
<strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />
RESUMEN: Introducción: <strong>La</strong> succinilcolina continúa siendo utilizada y su efecto<br />
colateral más frecuente, las fasciculaciones, siguen evaluándose de manera visual,<br />
parcializada y subjetivamente También persiste el empleo preventivo de<br />
relajantes no despolarizantes Nuestro objetivo es estudiar la consiguiente<br />
interacción después de evaluar ampliamente esa complicación Material y métodos:<br />
En cuatro grupos (n = 15 c/u) se utilizaron aleatoriamente succinilcolina<br />
1 mg/kg sola o precedida por 50, 10 y 8 mcg/kg de d’tubocurarina, mivacurio o<br />
pancuronio, respectivamente Se determinaron el tiempo para un bloqueo del<br />
80%, el máximo efecto y la duración clínica <strong>La</strong>s fasciculaciones fueron evaluadas<br />
por cuatro observadores independientes que desconocían los agentes y la<br />
técnica, dos a cada lado, en seis regiones anatómicas: los dos miembros superiores,<br />
los dos inferiores, el tronco y la cabeza <strong>La</strong> intensidad en cada región fue<br />
calificada del 0 a 3 Resultados: Los fármacos prolongan el inicio de la acción<br />
de la succinilcolina en forma consistente y significativa (p < 005; 33 vs 57, 48<br />
y 48 segundos); la d’tubocurarina alarga el comienzo de dicha acción (95 vs 69<br />
segundos) y el pancuronio la duración (9 vs 7, 6 y 6 minutos) El máximo efecto<br />
no se modifica <strong>La</strong> <strong>precurarización</strong> redujo la cuenta total de fasciculaciones: la<br />
d’tubocurarina fue más activa y el mivacurio menos (10 vs 0333, 7384 y 3533)<br />
Discusión y conclusiones: El inicio de acción después de la <strong>precurarización</strong><br />
no excede el minuto y no sería un obstáculo para una intubación precoz <strong>La</strong> duración<br />
clínica puede guiar la administración sucesiva de relajantes Para evaluar<br />
las fasciculaciones hemos utilizado una metodología cuantitativa y cualitativa con<br />
observadores imparciales, incluyendo esos parámetros en una sola cifra susceptible<br />
de analizar estadísticamente<br />
Precurarization: new evidence<br />
SUMARY: Introduction: Succinylcholine continues being commonly used in<br />
clinical practice and fasciculations, its most frequent side effect, are visually,<br />
partially and subjectively assessed Nondepolarizing relaxants are still used for<br />
prevention Our aim is to study the pharmacodynamics of this interaction and<br />
to propose a method for the more objective observation and evaluation of<br />
fasciculations Material & Methods: To four groups of patients (n= 15 e/a),<br />
succinylcholine 1 mg/Kg, alone or preceded by d’tubocurarine 50 mcg/kg,<br />
mivacurium 10 mcg/kg or pancuronium 8 mcg/kg, were randomly administered<br />
during induction Time to 80% and maximum blockade, peak effect and clinical<br />
duration for succinylcholine were evaluated Fasciculations were assessed by four<br />
independent observers who were unaware of the agents and the technique: two<br />
on each side at six anatomical regions: the two upper and lower limbs, trunk<br />
and head Intensity was rated on scale of 0 to 3 for each region Results: All<br />
precurarizing drugs consistently and significantly prolonged initial onset, in the<br />
case of succinylcholine (p < 005; 33 vs 57, 48 and 48 seconds), d’tubocurarine<br />
slowed onset time (95 vs 69 seconds) and pancuronium clinical duration (9 vs 7,<br />
s<br />
s s<br />
s<br />
Artículo de investigación<br />
clínica<br />
Relajantes musculares<br />
Succinilcolina<br />
Precurarización<br />
Fasciculaciones<br />
Dr *David Steinberg<br />
Palabras Clave<br />
*Doctor en Ciencias Médicas, MTSVA, MTSVC, MHSVU, Departamento de Anestesia, Hospital de Clínicas Caracas, Policlínica Méndez Gimón,<br />
Caracas, Venezuela
6 and 6 minutes) Maximum block effect was unchanged Precurarization<br />
significantly reduced total score for fasciculations: d’tubocurarine was more active<br />
and mivacurium less so (10 vs 0333, 7384 and 3533) Discussion & conclusions:<br />
Initial onset time was less than one minute after precurarization, allowing<br />
early intubation Clinical duration can be a guide for administration of further<br />
relaxants To evaluate fasciculation, we have used this method, both qualitatively<br />
and quantitatively assessed by impartial observers, including those parameters<br />
in one single figure for statistical analysis<br />
A precurarização: novas evidências<br />
RESUMO: Introdução: A succinilcolina continua sendo utilizada e seu efeito<br />
colateral mais freqüente, as fasciculações, seguem sendo avaliadas de maneira<br />
visual, parcial e subjetivamente Também persiste o uso preventivo de relaxantes<br />
não despolarizantes Nosso objetivo é estudar a interação correspondente depois<br />
de realizar uma ampla avaliação dessa complicação Material e métodos: Em<br />
quatro grupos (n = 15 c/u) se utilizaram em forma aleatória 1 mg/kg de<br />
succinilcolina sozinha ou precedida de 50, 10 e 8 mcg/kg de d’tubocurarina,<br />
mivacúrio ou pancurônio, respectivamente Foram determinados: o tempo para<br />
o bloqueio de 80%, o máximo efeito e a duração clínica Quatro observadores<br />
independentes, dois a cada lado, que não conheciam nem os agentes nem a<br />
técnica avaliaram as fasciculações em seis regiões anatômicas: os dois membros<br />
superiores, os dois inferiores, o tronco e a cabeça A intensidade em cada região<br />
foi classificada de 0 a 3 Resultados: Os fármacos prolongam o início de ação<br />
da succinilcolina de forma consistente e significativa (p < 005; 33 vs 57, 48 e<br />
48 segundos); a d’tubocurarina dilata o começo dessa ação (95 vs 69 segundos)<br />
e o pancurônio a duração (9 vs 7, 6 e 6 minutos) O máximo efeito não se<br />
modifica A precurarização diminuiu a contagem total de fasciculações: a<br />
d’tubocurarina foi mais ativa e o mivacúrio menos (10 vs 0333, 7384 e 3533)<br />
Discussão e conclusões: O início de ação depois da precurarização é inferior<br />
a um minuto e não seria um obstáculo para a intubação precoce A duração clínica<br />
pode guiar a administração sucessiva de relaxantes Para avaliar as<br />
fasciculações utilizamos uma metodologia quantitativa e qualitativa com observadores<br />
imparciais, incluindo esses parâmetros em uma só cifra que pode ser<br />
analisada estatisticamente<br />
Introducción<br />
Después de más de medio siglo, la succinilcolina (SCC)<br />
continúa siendo utilizada a pesar de los numerosos casos<br />
de complicaciones registrados, y en cierto tipo de indicaciones,<br />
como la secuencia rápida para la intubación, aún parece<br />
insustituible 1, 2 Frente a este panorama, no es sorprendente<br />
que se continúe investigando intensivamente sobre<br />
sus mecanismos de acción y los renovados métodos para<br />
alejarnos de los efectos colaterales 3 <br />
<strong>La</strong>s fasciculaciones (FSC) son probablemente la más frecuente<br />
y ubicua de las complicaciones que siguen al empleo<br />
de SCC <strong>La</strong> relativa importancia de su presencia se hizo evidente<br />
tan pronto como el medicamento se introdujo en la<br />
práctica clínica, y no transcurrió mucho tiempo para que<br />
s<br />
s s<br />
s<br />
s<br />
s<br />
s s<br />
<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>: <strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />
Muscle relaxants<br />
Succinylcholine<br />
Precurarization<br />
Fasciculations<br />
Relaxantes musculares<br />
Succinilcolina<br />
Precurarização<br />
Fasciculações<br />
Key words<br />
Palavras-chave<br />
fuera implementada alguna medida farmacológica con el<br />
fin de evitarlas <strong>La</strong> utilización preventiva de pequeñas dosis<br />
de relajantes musculares no despolarizantes (RMND) fue<br />
quizás la primera de ellas, y la gallamina el agente inicial<br />
Prácticamente desde entonces y por esa razón puede decirse<br />
que los fármacos usados con ese propósito son conocidos<br />
como desfasciculantes o precurarizantes, y la técnica,<br />
<strong>precurarización</strong> (PRC) 4 Es interesante resaltar, sin embargo,<br />
que sustancias farmacéuticas de muy diferente naturaleza<br />
química también han sido utilizadas para la PRC 5 <br />
A medida que aparecían los RMND, eran probados como<br />
fármacos PRC En 1957 se introdujo el uso preventivo de la<br />
d’tubocurarina (dTC), que por su éxito ha llegado a ser permanente<br />
En 1971 se comenzó a utilizar el pancuronio (PAN)<br />
como agente para la PRC 6 , siendo empleado por más de<br />
Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 131
Artículo de investigación clínica<br />
veinte años 7 El uso de mivacurio (MIV) es más reciente y<br />
hasta el presente no ha despertado interés en muchos investigadores<br />
8, 9 Con relativa frecuencia los trabajos sobre PRC<br />
constituyen estudios comparativos entre varios RMND 6, 8 Como<br />
consecuencia de la administración sucesiva de estos dos tipos<br />
de medicamentos, tan diferentes desde el punto de vista<br />
químico como farmacológico, se desencadena una interacción<br />
que se manifiesta por las modificaciones que recaen<br />
sobre el efecto de unos y otros Estos resultados también<br />
forman parte de muchos estudios pertinentes 6, 8 <br />
En otro aspecto del tema, la evaluación de las FSC se ha<br />
venido realizando mayoritariamente de manera visual y en<br />
una escala de cuatro etapas 6-8 , con lo cual se incluye un<br />
importante componente subjetivo Como agravante debemos<br />
añadir que frecuentemente se formulan quejas por la<br />
falta de imparcialidad de los observadores, quienes a veces<br />
son excluidos de la metodología o no son “ciegos” al procedimiento<br />
anestésico ni a las técnicas de investigación 4 Se<br />
han registrado intentos de diseñar otros métodos particulares<br />
para hacer más objetivas las evaluaciones, pero dichas<br />
técnicas no han persistido, quizás por falta de practicidad 10, 11 <br />
El objetivo de la presente investigación es el estudio<br />
farmacodinámico de la PRC de la succinilcolina con el empleo<br />
de PAN y MIV, comparándola con un grupo control no<br />
precurarizado y otro en el cual se utilizó dTC, que parece haberse<br />
transformado en una especie de patrón de referencia<br />
(“gold standard”) También se incluye en el presente estudio<br />
un método semiológico ampliado para la observación y evaluación<br />
de las FSC que realizan cuatro observadores desconocedores<br />
del método anestésico <strong>La</strong>s determinaciones se realizaron<br />
en seis regiones anatómicas diferentes, valorándose la<br />
intensidad en cada una de ellas con una escala del cero al tres<br />
Material y métodos<br />
Después de evacuar los mecanismos informativos y otorgar<br />
su consentimiento institucional firmado, 60 pacientes<br />
adultos propuestos para intervenciones quirúrgicas electivas<br />
fueron anestesiados con agentes intravenosos (propofol<br />
1 a 2 mg/kg), dosis fraccionadas de opioides y óxido nitroso<br />
en cantidades y concentraciones suficientes para mantener<br />
un plano anestésico adecuado durante el tiempo de duración<br />
de la investigación Ésta fue realizada en el curso de la<br />
inducción, con anterioridad a cualquier manipulación quirúrgica<br />
y precedida por una sedación (midazolam ≤ 0,3 mg/kg)<br />
Se trató en lo posible de mantener la metodología empleada<br />
dentro de los lineamientos para una buena investigación<br />
clínica sobre farmacodinamia de los relajantes musculares<br />
(Good clinical research practice: GCRP 12 )<br />
Los sujetos no presentaban otro tipo de patología agregada<br />
diferente al motivo de su cirugía No se hallaban bajo<br />
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tratamiento de afecciones médicas con fármacos conocidos<br />
o sospechosos de interactuar con los agentes y procedimientos<br />
anestésicos en general y la SCC en particular Se efectuó<br />
un interrogatorio y un examen clínico exhaustivo sobre<br />
antecedentes personales y familiares, y se evaluó el estado<br />
físico y la condición preanestésica de los pacientes con el fin<br />
de descartar alguna contraindicación clínica para el uso de<br />
SCC Posteriormente fueron asignados en forma aleatoria<br />
a cuatro grupos iguales (n = 15 c/u) para recibir SCC 1 mg/<br />
kg sola (grupo 1: control) o precedida tres minutos antes<br />
por dTc 50 mcg/kg (grupo 2), MIV 10 mcg/kg (grupo 3) o<br />
PAN 8 mcg/kg (grupo 4), como parte de sus indicaciones<br />
para la intubación orotraqueal Todas los fármacos precurarizantes<br />
y la SCC fueron administradas en el mismo volumen<br />
(10 ml) a través de una solución de Ringer completamente<br />
abierta en 10 segundos<br />
Durante la anestesia los pacientes fueron monitoreados<br />
con mediciones continuas de la presión arterial no invasiva<br />
y frecuencia cardíaca (dos orígenes), con electrocardiograma<br />
(tres derivaciones), oximetría y pletismografía de pulso<br />
En gases espirados se determinaron las concentraciones de<br />
agente inhalatorio y anhídrido carbónico y la capnografía<br />
(equipos Merlin: HP ® y RGM: Ohmeda ® , EEUU) <strong>La</strong> profundidad<br />
de la hipnosis fue determinada por el análisis<br />
biespectral del electroencefalograma frontal (BIS, Aspect ® ,<br />
EEUU) Los valores de estos parámetros y de los controles<br />
fueron almacenados en memoria, y durante la anestesia se<br />
emplearon procedimientos (máquinas Siemens ® , Suecia y<br />
Excel Ohmeda ® : EEUU) y esfuerzos farmacológicos para<br />
mantenerlos en los rangos previos<br />
<strong>La</strong> función neuromuscular fue monitoreada por electromiografía<br />
(monitor NM221, Relaxograph, Datex ® : Finlandia)<br />
mediante estimulación a nivel del nervio cubital en la<br />
muñeca con una ráfaga de cuatro estímulos (tren de cuatro),<br />
recogiéndose las respuestas en los músculos de la<br />
región hipotenar Para los cálculos se tomaron en cuenta<br />
las modificaciones porcentuales de la primera respuesta en<br />
comparación con la correspondiente a la ráfaga inicial Se<br />
determinaron: el bloqueo neuromuscular provocado por<br />
la PRC, el tiempo en segundos necesarios para obtener un<br />
bloqueo del 80% y el máximo efecto, contados a partir del<br />
final de la inyección de la SCC hasta el respectivo bloqueo<br />
El máximo efecto fue considerado como la mayor depresión<br />
porcentual (%) de la primera respuesta, y la duración clínica<br />
como el tiempo en minutos transcurridos desde el final<br />
de la administración de la SCC hasta la recuperación espontánea<br />
del 25% en la altura de la primera respuesta<br />
Para el análisis y las comparaciones de los parámetros<br />
farmacodinámicos y antropométricos se utilizaron los análisis<br />
de varianza, y en casos significativos los grupos fueron<br />
identificados por la prueba de Student-Newman-Keuls, con<br />
un nivel de significancia de p < 005
<strong>La</strong>s FSC fueron evaluadas por cuatro observadores independientes,<br />
dos a cada lado del cuerpo, que desconocían<br />
los agentes utilizados y la técnica <strong>La</strong>s evaluaciones se efectuaron<br />
en diferentes regiones anatómicas: dos miembros<br />
superiores, derecho (msD) e izquierdo (msI); dos miembros<br />
inferiores, derecho (miD) e izquierdo (miI); tronco, incluyendo<br />
tórax y abdomen (TX), y finalmente la cabeza, incluyendo<br />
la cara y el cuello (CBZ) <strong>La</strong> intensidad de las FSC en cada<br />
región fue clasificada según una escala donde ausencia era<br />
cero (0); contracciones fibrilares, uno (1); contracciones<br />
enérgicas, dos (2) y las contracciones que logran desplazar<br />
algún miembro o sus componentes, el tronco y/o la cabeza,<br />
tres (3) En los grupos control y estudio se sumaron los<br />
promedios de cada una de las seis regiones topográficas y<br />
el resultado fue empleado para el análisis estadístico Para<br />
ello se utilizaron la prueba de Kruskall-Wallis y los grupos<br />
significativos identificados con la prueba de Tukey, también<br />
con un nivel de p < 005 para la significancia<br />
Resultados<br />
Entre las características antropométricas, no se observaron<br />
diferencias significativas en la edad de los pacientes En<br />
todos los grupos hubo prevalencia del sexo femenino, particularmente<br />
en 1 y 3 El peso de los sujetos en el grupo 4<br />
fue estadísticamente mayor que el del 3 (Tabla I)<br />
El bloqueo neuromuscular provocado por los fármacos<br />
utilizados durante la PRC tres minutos después de su administración<br />
y antes de la SCC fue de 7,8% ± 1,7% en el grupo<br />
2, 8,9 ± 5,3 en el caso de MIV y 8,8 ± 3,3 en el grupo<br />
4; las diferencias entre estos resultados no son significativas<br />
(p = 0789)<br />
Todos los medicamentos PRC prolongan consistente y<br />
significativamente la etapa inicial del comienzo de acción<br />
de la SCC <strong>La</strong> dTC prolonga el tiempo de comienzo en<br />
comparación con el control El PAN alarga estadísticamente la<br />
<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>: <strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />
duración clínica comparado con otros grupos Ningún fármaco<br />
PRC modifica estadísticamente el máximo efecto (Tabla II)<br />
Se observaron FSC en todos los pacientes del grupo control<br />
que no recibieron algún tipo de PRC; la mayor y significativa<br />
incidencia e intensidad en las FSC recayó en el tronco<br />
y el miembro superior izquierdo Todos los agentes de<br />
<strong>precurarización</strong> redujeron significativamente la cuenta total<br />
de las FSC <strong>La</strong> dTC fue la más activa en ese sentido (97%)<br />
y el MIV el menos (30%) Sin embargo, la reducción de las<br />
fasciculaciones por efecto de la PRC no fue uniforme en<br />
todas las regiones observadas y con los distintos agentes<br />
empleados; la dTC, por ejemplo, sólo abolió por completo<br />
las FSC en el miI y el TX (Tabla III)<br />
Discusión<br />
TABLA I<br />
Características antropométricas<br />
Nuestros resultados demuestran que la <strong>precurarización</strong><br />
con los agentes utilizados, sus dosis y modo de administrarlos<br />
reduce significativamente las FSC provocadas por el<br />
empleo de la SCC Este efecto preventivo no es uniforme y<br />
la eficacia varía con cada fármaco En tal sentido, de los<br />
agentes utilizados, la d’tubocurarina todavía demuestra ser<br />
la mejor <strong>La</strong> observación ampliada de la FSC y su evaluación<br />
imparcial proporcionan una base importante para hacer<br />
menos subjetiva la investigación realizada El efecto inicial<br />
de la SCC se ve retardado por su interacción con los precurarizantes<br />
sin que disminuya su acción, y la duración clínica<br />
únicamente se prolonga cuando se usa PAN Estas modificaciones<br />
deben atenderse desde el punto de vista clínico si<br />
lo que se pretende es abreviar el tiempo para la intubación<br />
y administrar –correspondientemente, de acuerdo con la<br />
nueva duración de la SCC– las subsiguientes dosis de relajante<br />
para continuar con el procedimiento propuesto<br />
Un grupo mayoritario de investigadores utiliza 1,5 mg/<br />
kg en trabajos de <strong>precurarización</strong> 7-9 , inducidos por la idea<br />
de que los RMND antagonizan el efecto de la SCC 13 En<br />
Edad Sexo Peso<br />
1) SCC 39 ± 11 M = 4 / F = 11 67±12<br />
2) dTC-SCC 42 ± 20 M = 6 / F = 9 64±11<br />
3) MIV-SCC 46 ± 21 M = 2 / F = 13 57±9<br />
4) PAN-SCC 44 ± 14 M = 6 / F = 9 74±15<br />
Sig p = 0716 4)vs = 3<br />
Edad: años Sexo: (M): masculino (F): femenino Peso: kilogramos Sig: diferencia significativa<br />
entre los grupos (p < 005)- Promedios ± una desviación estándar<br />
Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 133
Artículo de investigación clínica<br />
ocasiones se ha utilizado 1 mg/kg en el grupo control y 1,5<br />
o 2 mg/kg en los grupos de estudio 14, 15 Como nosotros<br />
empleamos 1 mg/kg, comentaremos algunas diferencias y/<br />
o eventualmente coincidencias que pueden surgir entre el<br />
empleo de esas diferentes dosis Hemos comparado (prueba<br />
Z) la incidencia de FSC producidas por 1 o 1,5 mg/kg que<br />
134 | Volumen 64 / Número 3<br />
TABLA II<br />
Resultados Farmacodinamia de la succinilcolina<br />
80% MAX TC DUR<br />
1) SCC 33 ± 12 99 ± 0,61 69 ± 16 7 ± 1<br />
2) dTC-SCC 57 ± 21 97 ± 4 95 ± 28 6 ± 2<br />
3) MIV-SCC 48 ± 17 98 ± 2 89 ± 31 6 ± 2<br />
4) PAN-SCC 48 ± 10 98 ± 2 78 ± 17 9 ± 2<br />
Sig 1)vs = 2-3-4- p = 0333 2)vs = 1- 4)vs = 1-2-3-<br />
(80%): tiempo en segundos transcurridos desde el final de la administración de SCC<br />
hasta la producción de un bloqueo del 80% (MAX): máxima depresión porcentual<br />
(%) de la primera respuesta (TC): tiempo de comienzo en segundos transcurrido entre<br />
el final de la administración de la SCC y la producción del máximo efecto (DUR):<br />
duración clínica en minutos entre el final de la administración de la SCC y la recuperación<br />
del 25% de la primera respuesta (Sig): diferencia significativa entre los grupos<br />
(p < 005) Promedios ± una desviación estándar<br />
TABLA III<br />
Fasciculaciones: topografía, intensidad y frecuencia<br />
1) SCC 2) dTC-SCC 3) MIV-SCC 4) PAN-SCC Sig<br />
a) msI 2,2 0,133 1,307 0,333 1)vs = 2-3-4-<br />
3)vs = 2-4b)<br />
msD 1,6 0,0666 1,23 0,286 1)vs = 3-4-<br />
3)vs = 2-4c)<br />
miI 1,6 0 1 0,533 1)vs = 2-3-4-<br />
2)vs = 3-4d)<br />
miD 1,2 0,0666 1,076 0,533 1)vs = 2-4-<br />
2)vs = 3e)<br />
TX 2,46 0 1,692 1 1)vs = 2-4-<br />
2)vs = 3-4f)<br />
CBZ 1,73 0,0666 1,076 0,866 1)vs = 2-4-<br />
2)vs = 3-4-<br />
Total 10,7 0,333 7,384 3,533 1)vs = 2-3-4-<br />
3)vs = 2-4-<br />
Sig d)vs = a- e- p = 1 p = 0483 p = 0589<br />
(a) msI): miembro superior izquierdo (b) msD): miembro superior derecho (c) miI):<br />
miembro inferior izquierdo (d) miD): miembro inferior derecho (e) TX): tronco, incluyendo<br />
tórax y abdomen (f) CBZ): cabeza, incluyendo cara y cuello (Sig): diferencia<br />
significativa (p < 005) entre grupos o regiones anatómicas Por razones de espacio y<br />
claridad, sólo se muestra el promedio y se omite el parámetro de dispersión<br />
se informa desde una misma institución, y hemos conseguido<br />
que la diferencia entre ambas dosis no sea significativa<br />
(p < 0211) 14, 15 Otro análisis que realizamos sobre los dos<br />
grupos control en el trabajo de Machikanti et al 16 , en el que<br />
se emplearon las dosis que venimos discutiendo, revela que<br />
el TC no difiere significativamente entre ellos (p = 0855) y
tampoco la incidencia de FSC (p = 1) En subsiguientes trabajos,<br />
una operación similar (prueba T) llevada a cabo en<br />
relación con el tiempo de comienzo demuestra que la diferencia<br />
entre ambas dosis no logra alcanzar significación (p<br />
= 0096) 8, 14 Incidentalmente resulta curioso observar que<br />
las FSC pudieran no ser proporcionales a la dosis de SCC<br />
utilizada En este sentido, McLoughlin, Leslie y Caldwell 17<br />
demuestran que son más severas con 1,5 que con 3 mg/kg,<br />
un hallazgo que coincide con los resultados de un reciente<br />
metaanálisis del cual se deduce que los pacientes que reciben<br />
dosis altas de SCC podrían presentar menos mialgias que<br />
aquellos a quienes se les administran bajas dosis 18 En vista<br />
de lo que antecede, no surgen <strong>evidencias</strong> suficientes para que<br />
en esta investigación se invalide el empleo de una dosis que<br />
también ha sido empleada por otros 29 y/o que ulteriormente<br />
sus resultados puedan ser confrontados con los que corresponden<br />
a trabajos en los cuales se ha utilizado 1,5 mg/kg<br />
Se ha estimado que el tiempo de espera entre el agente<br />
de PRC y la SCC para evitar las FSC en el 90% de los pacientes<br />
debe ser 3,02 minutos cuando se utiliza dTC y 5,35 en<br />
el caso de PAN 19 Pero el análisis de algunas casuísticas revela<br />
que el número de sujetos que presentan FSC con esos<br />
dos agentes no difiere estadísticamente entre el primer y<br />
segundo minuto que sigue al uso de SCC 21 , mientras que<br />
en otros casos una incidencia de 80 y 50% puede ser la diferencia<br />
entre una espera de 3,5 minutos y cuatro 20 Lo más<br />
probable es que tales disparidades puedan tener su base,<br />
más en la metodología utilizada para la evaluación de las<br />
FSC, como algunos han denunciado 18 , que en el tiempo de<br />
espera Nosotros hemos estimado que un intervalo de tres<br />
minutos en todos los grupos podría ser práctico Ese tiempo<br />
viene siendo recomendado por otros 15, 16, 24 <br />
Nuestros resultados demuestran que todos los agentes<br />
aquí utilizados para la PRC prolongan significativamente la<br />
instalación inicial hasta el 80% del efecto producido por la<br />
SCC Demers-Pelletier et al 15 compararon 1,5 mg/kg después<br />
de la dTC con un control que sólo recibió 1 mg/kg y no observaron<br />
diferencias estadísticas en el tiempo para que se produzca<br />
una depresión hasta el 10% Ambas condiciones son<br />
diferentes a las de nuestra investigación En primer lugar,<br />
esos investigadores administran cantidades paralizantes de<br />
SCC, una técnica poco aconsejada para medir tiempo Por otro<br />
lado, el bloqueo hasta el 80% es la porción más rápida de su<br />
efecto, como demostráramos recientemente, mientras que<br />
la acción ulterior observada por ellos, que es la diferencia entre<br />
80 y 90%, recae durante la etapa más lenta del TC 22 En ninguno<br />
de nuestros grupos ese primer período excede el minuto,<br />
por lo que se podría esperar que no sería un obstáculo<br />
para proceder a la intubación, como ya comentamos, háyase<br />
o no practicado la PRC No hacerla significaría esperar prácticamente<br />
un tiempo similar al ya transcurrido, para sólo lograr<br />
entre 9 y 11% adicionales de relajación 22 <br />
<strong>La</strong> <strong>precurarización</strong>: <strong>nuevas</strong> <strong>evidencias</strong><br />
Sólo la dTC y no el PAN o MIV alarga significativamente<br />
el tiempo de comienzo Si bien Ivankovich et al 23 informan<br />
que tanto la dTC como el PAN prolongan el período de<br />
comienzo de la SCC en proporción a la dosis administrada,<br />
en otras oportunidades el PAN no ha demostrado retardar<br />
el tiempo para que la SCC produzca un bloqueo completo 7,<br />
24 , y Martin et al 8 no observan diferencias estadísticas en el<br />
TC entre el control y los sujetos precurarizados con MIV<br />
Estos resultados son muy similares a los que estamos presentando<br />
El PAN es el único de los agentes estudiados que prolonga<br />
la duración clínica y ésta es estadísticamente la más larga<br />
de todos los grupos Este RMND también alarga el período<br />
inicial del efecto de la SCC, pero no creemos que exista<br />
una relación entre ambos resultados En su lugar, el hallazgo<br />
parece sugerir que se operan dos mecanismos de<br />
acción (cualesquiera que fuesen), uno precoz, similar a los<br />
demás RMND, y otro diferente que necesita un poco más<br />
de tiempo para ponerse en marcha o que sea más persistente<br />
Demers-Pelletier et al 15 y Martin et al 8 analizan la recuperación<br />
espontánea hasta el 20% en lugar del 25% que<br />
es lo correcto tratándose de duración clínica 12 , de manera<br />
que cuando emplean MIV y dTC los resultados no son diferentes<br />
estadísticamente a los controles En cambio, para<br />
Ivankovich et al 23 la dTC acorta, mientras que el PAN alarga,<br />
la duración de la SCC Nuestros resultados, como los de<br />
otros 23 que apuntan hacia un retardo en la recuperación<br />
espontánea del bloqueo producido por la <strong>precurarización</strong><br />
con PAN, invitan a formular una causa Bennet et al 25 han<br />
hecho determinaciones sobre la actividad de la colinesterasa<br />
sérica dos minutos después de administrar 22 mcg/kg de<br />
PAN, concluyendo que éste es capaz de inhibir a la enzima<br />
y en consecuencia retrasar el metabolismo de la SCC Sin<br />
embargo, Ivankovich et al 23 , que están de acuerdo con el<br />
poder inhibitorio in vitro, alegan que in vivo la inhibición<br />
desencadenada por 8 mcg/kg, como los aquí utilizados,<br />
solamente alcanza un 10%, cuya capacidad de acción dudosamente<br />
explica alargamiento en el efecto de la SCC<br />
En todo evento, vistos nuestros resultados, la duración<br />
clínica podría constituir una guía aceptable para la administración<br />
de <strong>nuevas</strong> dosis de relajantes a fin de continuar<br />
con los procedimientos en marcha, si así fuera requerido<br />
En el presente trabajo, ninguno de los agentes de PRC<br />
modificó estadísticamente el máximo efecto de la SCC Este<br />
aspecto del tema resulta interesante por inesperados detalles<br />
que aportan los investigadores Uno de ellos 19 comenta<br />
que en general las dosis desfasciculantes disminuyen la intensidad<br />
del bloqueo provocado por la SCC, y sin ocuparse<br />
de eso nos remite a otro como prueba de lo que afirma, en<br />
este caso el muy referido trabajo de Cullen 6 Pero sucede que<br />
éste, a su vez, jamás llegó a cuantificar el bloqueo, a pesar<br />
Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 135
Artículo de investigación clínica<br />
de una importante cantidad de equipos involucrados en su<br />
metodología Otra investigación clásica, la de Walts y<br />
Dillon 26 , asienta que la dTC reduce significativamente la intensidad<br />
del bloqueo de la SCC Y más aún, cuando esta<br />
investigación se analiza en detalle, observamos que no la<br />
disminuye, en realidad la desaparece, todo porque las cantidades<br />
de SCC son muy bajas y las de curare definitivamente<br />
altas Quizás más citado es el trabajo de Freund y Rubin 27 ,<br />
quienes señalan que la dTC antagoniza considerablemente<br />
la acción bloqueadora de la SCC, aunque a pesar de haber<br />
utilizado un monitor Grass FT-10, en ninguna parte de la<br />
investigación figura un valor numérico para medir el bloqueo<br />
Por lo que precede, todo parece indicar que el supuesto<br />
y muy referido antagonismo desencadenado por la PRC<br />
no está definitivamente comprobado y que nuestros resultados<br />
se orientan en esa dirección<br />
<strong>La</strong> evaluación visual de las FSC, que incluye la más utilizada<br />
escala de cuatro etapas, ha sido calificada no solo como<br />
difícil de realizar, sino también particularmente subjetiva 10,<br />
11 y hasta eventualmente parcializada, dependiendo de la<br />
inclusión de árbitros “ciegos” en la metodología experimental<br />
18 En el caso de que los autores evalúen su intensidad y<br />
frecuencia lo hacen por separado, y cuando lo hacen en<br />
conjunto resultan ambiguas e indefinidas Con el mencionado<br />
método tácitamente queda descartada la importancia<br />
de los pacientes que presentan al mismo tiempo FSC de<br />
diferente intensidad en varias regiones anatómicas, en cuyo<br />
caso informan sólo la incidencia de la mayor intensidad<br />
Tomemos como ejemplo los resultados de Demers-Pelletier<br />
et al 15 , que usando las pruebas de Kurskal-Wallis y las comparaciones<br />
múltiples de Dunn demuestran que el grupo<br />
control es significativamente diferente a los pacientes que<br />
recibieron dTC como <strong>precurarización</strong> Pero en la realidad<br />
todos los sujetos de ambos grupos presentaron FSC, y lo más<br />
probable es que la dTC la haya prevenido en sólo el 28% de<br />
los casos Además, el grupo PRC, a diferencia del grupo<br />
control, no presentó las FSC de mayor intensidad, y este<br />
hecho no queda asentado en el valor común <strong>La</strong> evaluación<br />
que estamos realizando, en cambio incluye ambos parámetros<br />
en una sola cifra que es susceptible de análisis estadístico<br />
En tal sentido, un caso demostrativo puede ser el<br />
de Martin et al 8 , quienes presentan el número de pacientes<br />
que mostraron o no FSC y, por separado, una clasificación<br />
cualitativa en la escala de 0 a 3 que debe referirse eventualmente<br />
a la de mayor intensidad que fuera observada En su<br />
casuística sobre incidencia, la dTC reduce las FSC de 95% a<br />
50% y el MIV únicamente a 70%, pero ambas son significativas<br />
Sin embargo, la intensidad no resulta afectada<br />
estadísticamente por estos medicamentos PRC El alcance<br />
de estos resultados puede haber sido diferente si se hubieran<br />
integrado ambos parámetros como en nuestra proposición<br />
Como otro ejemplo pertinente puede considerarse a<br />
136 | Volumen 64 / Número 3<br />
Blitt et al 24 , que reconocen las dificultades en analizar<br />
estadísticamente las FSC y terminan por comparar exclusivamente<br />
su presencia en los grupos PRC y no PRC<br />
Abundando, nos encontramos frecuentemente con informes<br />
sobre una supuesta desaparición de las FSC, tanto en<br />
los grupos controles que no recibieron PRC 8, 17, 18, 20, 21 como<br />
entre aquellos precurarizados con dTC 6, 8, 21, 24 , PAN 21, 24 y<br />
MIV 8, 9 <strong>La</strong> presente evaluación demuestra que tal resultado<br />
pudiera ser imposible, en cuyo caso los análisis estadísticos<br />
serían inexactos y su interpretación otra Nuestros hallazgos<br />
también sugieren que la premura por observar únicamente<br />
las FSC de mayor intensidad hace pasar desapercibidas la<br />
presencia de otras menores en una zona topográfica distinta,<br />
defecto que precisamente fuera corregido en nuestra<br />
metodología<br />
Algunos investigadores reconocen textualmente que sus<br />
pacientes fueron observados únicamente durante dos minutos,<br />
tiempo durante el cual se clasificaron al mismo tiempo<br />
tanto la presencia como la severidad de las FSC Agréguese<br />
además que las detectaron desde las extremidades<br />
incluyendo la punta de los dedos, pasando por los músculos<br />
de la cara y el tronco 21, 28 , todo en sólo dos minutos Otros<br />
autores determinan que en realidad el tiempo de duración<br />
de las FSC oscila apenas entre 5 y 31 segundos 29 Tomando<br />
en cuenta el conjunto de estos hechos, surge entonces la<br />
duda razonable sobre las posibilidades reales que pueda<br />
tener un observador, o en el mejor de los casos dos observadores,<br />
para evaluar simultáneamente en forma cuantitativa<br />
y cualitativa un fenómeno tan ubicuo como fugaz<br />
Pero la realidad es que ese criticado método ha sido empleado<br />
hasta el presente casi con unanimidad ante la falta<br />
de otro que sea a la vez objetivo y práctico De esta manera<br />
podríamos llegar a saber que la dTC reduce estadísticamente<br />
la incidencia de las FSC en comparación con los controles 8,<br />
15, 20, 21 , como también lo hacen el MIV 8 y el PAN 21 , pero en<br />
ningún caso como en el presente se podrá identificar una<br />
diferencia cualitativa entre los tres agentes a los efectos de<br />
hacer una elección o recomendación<br />
En conclusión: nuestros resultados demuestran que el<br />
efecto inicial de la SCC se ve retardado por la acción de los<br />
precurarizantes Esa parte del tiempo de comienzo no excede<br />
de un minuto y no debería ser un obstáculo para proseguir<br />
con una intubación traqueal precoz si estuviera indicada<br />
El máximo bloqueo de la SCC no se ve afectado por la<br />
PRC, y la duración clínica sólo se prolonga con el empleo<br />
de PAN Este hallazgo puede constituir una guía aceptable<br />
para la administración de <strong>nuevas</strong> dosis de relajantes a fin<br />
de continuar con los procedimientos en marcha, si así fuera<br />
requerido Para evaluar las FSC estamos proponiendo la<br />
inclusión de cuatro testigos “ciegos” que puedan observarlas<br />
y calificarlas en seis regiones topográficas, que además<br />
es a la vez cuantitativa y cualitativa, incluyendo ambos
parámetros en una sola cifra susceptible de analizar estadísticamente<br />
Todos los agentes PRC reducen estadísticamente<br />
las FSC, pero el MIV es el menos activo y la dTC el<br />
mejor de los tres <strong>La</strong>s FSC son más notables a nivel del tronco<br />
y en ningún caso se observó una inhibición completa con<br />
la excepción parcial de la dTC Para fines comparativos, y<br />
considerando la puntuación control como un 100%, podríamos<br />
decir que el MIV mejora la situación alrededor del 30%,<br />
el PAN cerca del 70% y la dTC aproximadamente un 97%<br />
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Aceptado: 16/09/06 Dirección postal: Dr David Steinberg<br />
Av Ppl de Los Naranjos, Resds Maliayo, Torre B, Ap 10-C<br />
Los Naranjos – El Hatillo – Caracas – Venezuela<br />
Tel (58)(212)9856949, Fax: (58)(212)5743376<br />
E-mail: steinberg@telcelnetve<br />
Revista Argentina de Anestesiología 2006 | 137