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Enfermedad macro y microvascular en la diabetes mellitus tipo 2

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macos para contro<strong>la</strong>r <strong>la</strong> presión arterial <strong>en</strong> <strong>la</strong> gran<br />

mayoría de paci<strong>en</strong>tes diabéticos <strong>tipo</strong> 2, ya que es<br />

virtualm<strong>en</strong>te imposible conseguir un adecuado control<br />

de <strong>la</strong> presión arterial con monoterapia 49, 50 . Los<br />

resultados del estudio CAPPP 52 y, especialm<strong>en</strong>te el<br />

estudio HOPE 53 , sugier<strong>en</strong> que el tratami<strong>en</strong>to con inhibidores<br />

de <strong>la</strong> ECA, reduc<strong>en</strong> el riesgo cardiovascu<strong>la</strong>r,<br />

indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te de su efecto sobre <strong>la</strong> presión<br />

arterial, así como el riesgo de desarrol<strong>la</strong>r<br />

nefropatía abierta 54 . El estudio HOPE incluyó a más<br />

de 3.500 paci<strong>en</strong>tes diabéticos con unos valores medios<br />

de presión arterial de 142/80 mmHg. En este<br />

estudio los paci<strong>en</strong>tes que recibieron ramipril 10<br />

mg/d mostraron una reducción del riesgo de infarto,<br />

accid<strong>en</strong>te vascu<strong>la</strong>r cerebral y muerte de causa<br />

cardiovascu<strong>la</strong>r del 25%. Dicha reducción fue indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te<br />

de los valores de presión arterial obt<strong>en</strong>idos.<br />

Muy reci<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te, se ha demostrado que los<br />

antagonistas de los receptores de angiot<strong>en</strong>sina II<br />

ofrec<strong>en</strong> una protección cardiovascu<strong>la</strong>r superior al<br />

tratami<strong>en</strong>to conv<strong>en</strong>cional 55 y retrasan el desarrollo y<br />

<strong>la</strong> progresión de <strong>la</strong> nefropatía diabética 56-58 . En un<br />

subestudio del estudio LIFE 1.195 paci<strong>en</strong>tes diabéticos<br />

fueron aleatorizados a recibir losartán o at<strong>en</strong>olol,<br />

el tratami<strong>en</strong>to con antagonista del receptor de<br />

angiot<strong>en</strong>sina II, redujo el riesgo de infarto, accid<strong>en</strong>te<br />

vascu<strong>la</strong>r cerebral y muerte de causa cardiovascu<strong>la</strong>r<br />

<strong>en</strong> un 24% respecto a at<strong>en</strong>olol, a pesar de una<br />

reducción simi<strong>la</strong>r de <strong>la</strong>s cifras t<strong>en</strong>sionales 55 . Ello sugiere<br />

que <strong>la</strong> inhibición del sistema r<strong>en</strong>ina angiot<strong>en</strong>sina<br />

ofrece un b<strong>en</strong>eficio adicional e indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te<br />

de <strong>la</strong> reducción de <strong>la</strong>s cifras de presión arterial sobre<br />

<strong>la</strong>s complicaciones <strong>macro</strong> y <strong>microvascu<strong>la</strong>r</strong>es de <strong>la</strong><br />

<strong>diabetes</strong> <strong>mellitus</strong> <strong>tipo</strong> 2.<br />

El tratami<strong>en</strong>to de <strong>la</strong> dislipemia, mediante estatinas<br />

o fibratos, es es<strong>en</strong>cial para reducir el riesgo cardiovascu<strong>la</strong>r<br />

<strong>en</strong> estos paci<strong>en</strong>tes. Los estudios epidemiológicos<br />

demuestran que el riesgo cardiovascu<strong>la</strong>r es<br />

3-5 veces superior <strong>en</strong> los sujetos diabéticos que <strong>en</strong><br />

los no diabéticos para cada nivel de colesterol total 9<br />

y existe una re<strong>la</strong>ción directa <strong>en</strong>tre niveles de LDL<br />

colesterol y riesgo cardiovascu<strong>la</strong>r <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes diabéticos<br />

59 . El b<strong>en</strong>eficio de <strong>la</strong>s estatinas no se explica<br />

únicam<strong>en</strong>te por su efecto hipolipemiante. De hecho,<br />

el tratami<strong>en</strong>to con estatinas reduce los niveles de<br />

proteína C reactiva (un marcador del estado microinf<strong>la</strong>matorio),<br />

mejora <strong>la</strong> disfunción <strong>en</strong>dotelial, estabiliza<br />

<strong>la</strong> p<strong>la</strong>ca y ti<strong>en</strong>e un efecto antitrombótico 60, 61 .<br />

Por ello, <strong>la</strong>s últimas guías recomi<strong>en</strong>dan tratar los paci<strong>en</strong>tes<br />

diabéticos, con o sin <strong>en</strong>fermedad coronaria,<br />

para alcanzar un nivel de LDL-colesterol inferior a<br />

100 mg/dL 62 . Los reci<strong>en</strong>tes resultados preliminares<br />

del Heart Protection Study (HPS) sugier<strong>en</strong> que <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes<br />

con riesgo elevado de padecer <strong>en</strong>fermedad<br />

cardiovascu<strong>la</strong>r (incluido paci<strong>en</strong>tes diabéticos) se be-<br />

neficiarían del tratami<strong>en</strong>to con estatinas, indep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te<br />

de los niveles de colesterol basales 63 .<br />

Asimismo un meta-análisis de 13 estudios contro<strong>la</strong>dos<br />

(que incluían 362 paci<strong>en</strong>tes, 253 de los cuales<br />

eran diabéticos) demostró que el tratami<strong>en</strong>to con estatinas<br />

reduc<strong>en</strong> <strong>la</strong> proteinuria y <strong>la</strong> progresión de <strong>la</strong><br />

insufici<strong>en</strong>cia r<strong>en</strong>al <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con <strong>en</strong>fermedad<br />

r<strong>en</strong>al crónica. Efecto no totalm<strong>en</strong>te explicado por <strong>la</strong><br />

reducción de los niveles de colesterol 64 . Ello sugiere<br />

que los efectos pleiotrópicos de <strong>la</strong>s estatinas, además<br />

de <strong>la</strong> reducción de <strong>la</strong>s cifras de colesterol, están<br />

implicados <strong>en</strong> <strong>la</strong> reducción de <strong>la</strong> <strong>en</strong>fermedad <strong>macro</strong><br />

y <strong>microvascu<strong>la</strong>r</strong> asociada a <strong>la</strong> <strong>diabetes</strong>.<br />

Por último, los paci<strong>en</strong>tes diabéticos deberían recibir<br />

aspirina salvo que exista contraindicación absoluta<br />

65 . Además de inhibir <strong>la</strong> ciclooxig<strong>en</strong>asa, ésta parece<br />

inhibir <strong>la</strong> inf<strong>la</strong>mación al inhibir <strong>la</strong> activación del<br />

factor de transcripción NF-κB, <strong>en</strong>tre otros efectos.<br />

En resum<strong>en</strong>, <strong>la</strong> morbimortalidad cardiovascu<strong>la</strong>r <strong>en</strong><br />

paci<strong>en</strong>tes diabéticos es muy elevada. Los mecanismos<br />

del daño <strong>macro</strong> y <strong>microvascu<strong>la</strong>r</strong> son complejos,<br />

por lo que el manejo del riesgo cardiovascu<strong>la</strong>r<br />

<strong>en</strong> estos paci<strong>en</strong>tes debe ser precoz, agresivo y multifactorial,<br />

si queremos mejorar su pronóstico. Sin<br />

embargo, los estudios epidemiológicos demuestran<br />

que sólo <strong>en</strong> un pequeño porc<strong>en</strong>taje de paci<strong>en</strong>tes diabéticos<br />

conseguimos alcanzar los objetivos propuestos<br />

66,67 , por lo que el colectivo médico implicado<br />

<strong>en</strong> el control de estos paci<strong>en</strong>tes debe<br />

int<strong>en</strong>sificar sus esfuerzos para reducir de forma efectiva<br />

el elevado riesgo cardiovascu<strong>la</strong>r y de desarrol<strong>la</strong>r<br />

nefropatía o retinopatía asociado a <strong>la</strong> <strong>diabetes</strong><br />

<strong>mellitus</strong> <strong>tipo</strong> 2.<br />

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