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Hepatitis aguda de evolución fatal

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Clínicos leoneses<br />

PONFERRADA 2011<br />

Begoña Álvarez Cuenllas.<br />

R1 Aparato Digestivo.<br />

Complejo Asistencial Universitario <strong>de</strong> León.


Caso clínico II:<br />

E.A.:<br />

Ictericia progresiva <strong>de</strong> 7 días <strong>de</strong> <strong>evolución</strong>, con coluria y<br />

prurito. No dolor abdominal ni fiebre. No sd general.<br />

Niega ingesta <strong>de</strong> nuevos fármacos y productos <strong>de</strong><br />

herboristería. No ha realizado viajes recientes.<br />

Exploración:<br />

• COC, TA 160/80. Tª 36.5ºC. Ictericia mucocutánea<br />

marcada. Estigmas cutáneos <strong>de</strong> hepatopatía crónica. No<br />

signos <strong>de</strong> encefalopatía.<br />

• ACP sin hallazgos.<br />

• Abdomen: ligeramente globuloso, no doloroso, no masas<br />

ni megalias. No signos <strong>de</strong> irritación peritoneal. No ascitis.<br />

• No e<strong>de</strong>mas en MID (amputación MII).


Pruebas complementarias:<br />

Día ingreso<br />

Leucocitos 11300<br />

Hb 14.2<br />

Plaquetas 154.000<br />

Protrombina 48%<br />

Glucosa 248<br />

Creatinina 0.26<br />

GOT 3088<br />

GPT 1891<br />

F alcalina 480<br />

GGT 597<br />

Br total (BrD) 27 (18)<br />

COAGULOPATÍA<br />

CITOLISIS<br />

ICTERICIA


Pruebas complementarias (II):<br />

Eco<br />

abdominal<br />

RM<br />

Hepatomegalia, contorno polilobulado sin LOES.<br />

Vesícula con cálculos y pared engrosada.<br />

Colédoco normal con vía intrahepática prominente.<br />

Porta <strong>de</strong> 12 mm y bazo <strong>de</strong> 13 cms.<br />

Líquido libre perihepático y en ambas gotieras paracólicas.<br />

Hepatomegalia sin LOES<br />

Eje esplenoportal permeable.<br />

Recanalización <strong>de</strong> vena umbilical, múltiples colaterales en<br />

todo el hemiabdomen superior.<br />

Vía biliar normal.<br />

Ascitis <strong>de</strong> escasa cuantía.<br />

q Se <strong>de</strong>scarta una ictericia obstructiva.<br />

q Se confirman signos <strong>de</strong> hepatopatía crónica.


Pruebas complementarias (III):<br />

Serologías<br />

Autoinmunidad<br />

Otras pruebas<br />

<strong>de</strong> laboratorio<br />

• VHA: IgM negativa. NEGATIVOS<br />

• VHB: HBs Ag (-) Anti HBs (-), antiHBc (-), DNA VHB (-).<br />

• VHC: negativo.<br />

• Anti VHS: IgG positivo, IgM negativo.<br />

• Anti VEB: IgM negativo.<br />

• Anti VHZ: IgM negativo.<br />

• Anti CMV: IgG e IgM negativos.<br />

• ANA, ANCAs, AMA, anti-LKM, anti LC-1, anti SLA:<br />

negativos.<br />

• Anti músculo liso: (+) 1/640.<br />

• α1-AT 250.<br />

• Ceruloplasmina: 78 mg/dl. Cu orina: 25.9 mcg/24 h.<br />

• Hipergammaglobulinemia policlonal.<br />

• Fe 73. Transferrina 211. Ferritina 760.<br />

• Sistemático y sedimento <strong>de</strong> orina: normal.<br />

• Rx tórax: sin alteraciones groseras.


Acute on Chronic Liver Failure:<br />

• Daño hepático agudo<br />

manifestado por ictericia<br />

y coagulopatía.<br />

• Complicado por ascitis<br />

o encefalopatía antes <strong>de</strong><br />

4 semanas.<br />

• En un paciente con<br />

hepatopatía crónica<br />

(conocida o no).<br />

ETIOLOGÍA:<br />

Agentes infecciosos:<br />

- P.B.E.<br />

- Virus hepatotropos y otros.<br />

- Reactivación <strong>de</strong> hepatitis B o C.<br />

- Otros agentes infecciosos no virales.<br />

Etiología no infecciosa:<br />

- Alcohol.<br />

- Fármacos, hierbas.<br />

- <strong>Hepatitis</strong> autoinmune o Enf. Wilson.<br />

- HDA por varices.<br />

- Cirugía.<br />

Desconocida. Sarin APASL, 2009


¿Qué actitud tomarías?<br />

¿Biopsia hepática?.<br />

¿Tratamiento empírico?.<br />

¿Con qué?.


DIAGNÓSTICO: Marcados signos <strong>de</strong> esteatohepatitis <strong>aguda</strong><br />

compatible con origen alcohólico y signos <strong>de</strong> proliferación<br />

ductular (asociado a obstrucción biliar, sepsis o fármacos).<br />

Biopsia hepática<br />

• Infiltrado lobulillar agudo a expensas <strong>de</strong> neutrófilos.<br />

• Presencia <strong>de</strong> hialina <strong>de</strong> Mallory.<br />

• Imágenes <strong>de</strong> esteatosis macro y microgranular.<br />

• Se observan algunos trombos biliares intracanaliculares.<br />

• Infiltrado inflamatorio agudo con neutrófilos y eosinófilos<br />

en los espacios porta con marcada proliferación ductular.<br />

• Presencia <strong>de</strong> <strong>de</strong>stacados signos <strong>de</strong> fibrosis pericelular y<br />

perivenular.


Evolución:<br />

Ingreso Día 2 Día 5 Día 7<br />

D í a<br />

12<br />

D í a<br />

16<br />

D í a<br />

22<br />

D í a<br />

25<br />

Día 27<br />

Leucos 11300 11100 12.600 11100 16500 21800 23300 21100 23600<br />

Hb 14.2 13.8 13.9 14.2 14.9 15 14.3 13.7 11.2<br />

Plaquetas 154000 169000 213000 192000 263000 232000 167000 127000 107000<br />

Protrombina 48% 55% 71% 73% 63% 68% 69% 50% 28%<br />

Glucosa 248 198 190 169 279 343 93 196 237<br />

Creatinina 0.26 0.28 0.86 1.1 1.39 1.43 2.32 5,1 8.65<br />

GOT 3088 889 113 73 53 34 43 33<br />

GPT 1891 1055 386 199 76 43 30 28<br />

F alcalina 480 486 472 462 426 432<br />

GGT 597 390 312 284 251 185 182<br />

Br T (BrD) 27 (18)<br />

Dia 1 Día 7 Día 14 Día 21 Día 28<br />

Child B8 C10 C10 C11 C13<br />

MELD 26 26 29 33 47<br />

Maddrey 74 77 77 94 163<br />

Lille 0.99 0.99 0.99 0.99 0.99<br />

3 1<br />

(20.6)<br />

3 9<br />

(34)<br />

I C T E R I C I A<br />

4 4<br />

(37)<br />

5 4<br />

(43)<br />

5 8<br />

(45)<br />

Encefalopatía<br />

hepática<br />

5 4<br />

(43)<br />

5 6<br />

(46)<br />

E<br />

X<br />

I<br />

T<br />

U<br />

S<br />

Sd. Hepato-Renal


HEPATITIS E:


DIAGNÓSTICO:<br />

PERÍODO DE INCUBACIÓN<br />

Fase prodrómica<br />

Pavio N. Current Opinion in Infectious Diseases 2010, 23: 521-27


Particularida<strong>de</strong>s:<br />

• En países occidnts la<br />

seroprevalencia es <strong>de</strong><br />

3-16%. En España<br />

(Cataluña) es <strong>de</strong>l 7.3%.<br />

Zoonosis a partir <strong>de</strong>l<br />

cerdo ¿?<br />

• Infecciones subclínicas.<br />

Fogeda M et al J Med Virol 2009; 81<br />

• Las embarazadas <strong>de</strong>sarrollan más<br />

frecuentemente fallo hepático<br />

fulminante.<br />

• La hepatitis E se asocia con:<br />

q Prematuriedad.<br />

q Bajo peso al nacer.<br />

q Mortalidad perinatal.<br />

Pal R. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 20: 1094-101<br />

Kar P. Am. J. Gastroenterol 2008; 103: 2495-501<br />

q Receptores <strong>de</strong> Tx <strong>de</strong> órgano<br />

sólido:<br />

q VHE crónica.<br />

q Recuentos más bajos <strong>de</strong><br />

linfocitos.<br />

Legrand-Abravanel F et al. J. Infect Dis 2010; 202<br />

q VIH<br />

Dalton H.R. et al. N Engl J Med 2009; 361<br />

q LNH en tto con Rituximab<br />

Ollier L et al. Ann Intern Med 2009; 150<br />

q Enf hepática previa y<br />

malnutridos.<br />

Kumar N. et al J. Hepatol 2007; 46<br />

• Hasta un 21% <strong>de</strong> los casos<br />

diagnosticados <strong>de</strong> hepatitis<br />

medicamentosa eran <strong>de</strong>bidos<br />

a una infección <strong>aguda</strong> por el<br />

VHE.<br />

Dalton HR, et al Aliment Pharmacol Ther 2007<br />

Actualmente hay dos vacunas<br />

en estudios <strong>de</strong> fase III que<br />

han <strong>de</strong>mostrado utilidad<br />

frente al genotipo asiático,<br />

pero ninguna <strong>de</strong> ellas está<br />

comercializada.


Casos <strong>de</strong> <strong>Hepatitis</strong> <strong>aguda</strong> por VHE en León:<br />

El caso <strong>de</strong><br />

hoy<br />

Sexo Varón Varón Mujer Varón Mujer<br />

Edad 86 48 55 56 85<br />

Antec.<br />

Pers.<br />

GOT<br />

GPT<br />

S.I. Hepatopatía<br />

cr. (OH)<br />

733<br />

1948<br />

3088<br />

1971<br />

Hipotiroidismo<br />

artritis<br />

psoriásica<br />

2726<br />

2982<br />

S.I. HTA, DMII, DL.<br />

Histerectomía<br />

1058<br />

2397<br />

1104<br />

1258<br />

Bil T 14 58 32 4 11,5<br />

Evolución Favorable Éxitus Favorable Favorable Favorable


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