JDD Factores de Crecimiento

MAYO 2009 VOLUMEN 8 NÚMERO 5 (SUPLEMENTO)
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JOURNAL OF DRUGS IN DERMATOLOGY H. Sundaram, R. Mehta, J. Norine, et al
Además, el exceso de energía oxidativa de las mitocondrias
también genera ROS como parte del metabolismo celular normal
(9). Esta sobrecarga de radicales libres incrementa la fosforilación
oxidativa de los receptores de la superficie celular, lo que causa la
activación de dos factores de transcripción, la proteína activadora
1 (AP-1) y el factor nuclear kappa B (NF-xB), que son
componentes de las vías de señalización de la MAP quinasa.
La activación de AP-1estimula la transcripción de los genes del
factor de crecimiento de la metaloproteasa de la matriz (MMP) en
los fibroblastos y los queratinocitos (10). El incremento en la
producción de MMP produce a su vez una mayor degradación de la
matriz extracelular. La reducción mediada por AP-1 en la síntesis
de procolágeno parece resultar de dos mecanismos: interferencia
de AP-1 con la transcripción del gen de procolágeno tipo 1 y tipo 3,
y con el bloqueo de los efectos profibróticos de las vías del factor
de crecimiento transformante TGF-beta receptor 2, por inhibición
del TGF (11, 12).
Las especies reactivas del oxígeno también hacen inactivos a los
inhibidores tisulares de metaloproteiasas (TIMP), reguladores
clave en la supresión de la actividad MMP en la piel sana (13). El
desequilibrio en la supresión de la síntesis del colágeno y la
estimulación de la degradación del colágeno, eventualmente
resultan en hasta un 20% de reducción en los niveles de colágeno
dérmico (11). La activación de NF-xB estimula la transcripción de
genes pro-inflamatorios de citoquina, incluyendo IL-1, TNF-á, IL-6
e IL-8 (14). La inflamación resultante de estas citoquinas,
incrementa la secreción de ROS y más citoquinas, lo que aumenta
aún más el efecto de la exposición a los UV.
TABLA 1.
Lista parcial de factores de crecimiento, citoquinas y otras proteínas identificadas en gel activo,
y su función en la piel (modificado de Ref. 15
Factores de Crecimiento de Fibroblastos: bFGF (FGF-2), FGF-4, FGF-6, KGF (FGF-7), FGF-9. Angiogénicos y mitógenos de fibroblastos.
Factores de Crecimiento de Hepatocitos: HGF. Fuerte actividad mitogénica; regeneración tridimensional de tejido y cicatrización de heridas.
Factores de Crecimiento Derivados de Plaquetas: PDGFAA, PDGFBB, PDGFRb. Quimotácticos para macrófagos, fibroblastos; activación de
macrófagos; mitógenos de fibroblastos, y producción de matriz.
Factores de Crecimiento Tipo Insulina: IGF1, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP6. Mitógenos de célula endotelial y fibroblasto.
Factores de Crecimiento Transformante: TGF~1, TGF~2, TGF~3. Migración de queratinocitos; quimotácticos para macrófagos y fibroblastos.
Inhibidores de Tejido de Metaloproteiasas: TIMP1 (MPI1), TIMP2 (MPI2). Previenen la degradación enzimática del colágeno y del ácido hialurónico.
Factor de Crecimiento Vascular Endotelial: VEGF. Influye en la permeabilidad vascular y en la angiogénesis para mejorar la nutrición de los tejidos.
Factor de Crecimiento Placentario: PLGF. Promueve el crecimiento de células endoteliales.
Proteína Morfogenética Ósea: BMP7. Promueve el desarrollo de células nerviosas en el tejido en desarrollo.
Interleuquinas:
IL1á, IL1â. Activadoras tempranas de la expresión de los factores de crecimiento en los macrófagos, queratinocitos y fibroblastos.
Interleuquina: IL2. Promueve la cicatrización de heridas epiteliales.
Interleuquina: IL6. Mediadora de de la respuesta en fase aguda a las heridas; tiene efecto sinérgico con IL1.
Interleuquina: IL10. Inhibe las citoquinas proinflamatorias para reducir la inflamación y prevenir la formación de tejido cicatrizal.
Interleuquinas: IL4, IL13. Estimulan la producción de IL6.
Interleuquinas: IL3, IL4, IL5. Maduración de leucocitos y desgranulación durante la fase inflamatoria.
Interleuquinas: IL7, ILB, IL15. Activación de leucocitos y proliferación durante la fase inflamatoria.
Leptina. Proliferación epidérmica de queratinocitos durante el proceso de cicatrización de las heridas.
Factores Estimulantes de Colonias de Granulocitos:
GCSF, GM-CSF, M-CSF. Estimulan el desarrollo de neutrófilos y macrófagos.
Proteínas de la Vía de Señalización Wnt:
La exposición a los rayos ultravioleta y la inflamación resultante
también causa la degradación de la elastina, mediada por la
proteasa, y la formación de elastina anormal por fibroblastos. La
luz UV es además un inhibidor de la elastasa de los leucocitos, lo
que incrementa la acumulación de materiales elastóticos. Y esta
última se acompaña de la degeneración de la red colágena
circundante.
Los efectos generales de las actividades bioquímicas antes
descritas son la reducción de la síntesis de procolágeno, una
mayor degradación de colágeno en la matriz extracelular dérmica
y la acumulación irregular de elastina. Estos cambios se
manifiestan clínicamente como finas líneas de expresión y
arrugas, y están asociados a características histopatológicas
entre las que se cuenta la elastosis.
Función de los Factores de Crecimiento en la Reparación y el
Remodelamiento Tisular. Los factores de crecimiento inician
directamente la actividad que promueve la reparación cutánea y
también modifican las actividades de las células epidérmicas y
otros FC. Son capaces tanto de estimular como inhibir acciones
específicas. La actividad de los FC se modula a través de otros FC
sintetizados simultáneamente a través de varios factores
intrínsecos, que interactúan para mantener el equilibrio
homeostático durante el proceso de reparación de la piel.
Investigaciones en curso están descubriendo más información
acerca de las funciones individuales de los FC en el proceso de
reparación cutánea y, lo que es más importante aún, la interacción
sinérgica de los FC entre sí y con otros componentes de las vías
de reparación de la piel.
Wnt 4, Wnt 5a, Wnt 7a, Wnt 11. Mejoran la diferenciación de las células epiteliales, controlan la expresión de MMP.