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INFORME TECNICO
ACTUALIZACION REPORTE DE EVALUACION DE POSIBLE INCLUSION AL POS
PARA LA ATORVASTATINA
ATORVASTATINA EN DISLIPIDEMIAS
UNIDAD ADMINISTRATIVA ESPECIAL
COMISIÓN DE REGULACIÓN EN
SALUD UAE – CRES
Bogotá, D.C Noviembre 2011

ACTUALIZACION REPORTE DE EVALUACION DE POSIBLE INCLUSION AL POS
PARA LA ATORVASTATINA
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ATORVASTATINA EN DISLIPIDEMIAS

INFORME TECNICO
ACTUALIZACION REPORTE DE EVALUACION DE POSIBLE INCLUSION AL POS
PARA LA ATORVASTATINA – DISLIPIDEMIA
“QUEDA PROHIBIDA LA REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL DE ESTE DOCUMENTO, POR
CUALQUIER MEDIO ESCRITO O VISUAL, SIN PREVIA AUTORIZACIÓN DE LA COMISION DE
REGULACION EN SALUD- CRES.”
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INTEGRANTES DE LA CRES:
MAURICIO SANTA MARÍA SALAMANCA
Ministro de Salud y Protección Social Presidente CRES
JUAN CARLOS ECHEVERRY GARZÓN
Ministro de Hacienda y Crédito Público
ESPERANZA GIRALDO MUÑOZ
Comisionada Vocera
GUSTAVO ADOLFO BRAVO DÍAZ
Comisionado
MARTHA LUCIA GUALTERO REYES
Comisionada
RAMIRO ALONSO VERGARA TÁMARA
Comisionado

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Directoras de Proyecto:
ESPERANZA GIRALDO MUÑOZ
Comisionada Vocera
MARTHA LUCIA GUALTERO REYES
Comisionada
Elaborado por
Subdirección Técnica

ACTUALIZACION REPORTE DE EVALUACION DE POSIBLE INCLUSION AL POS
PARA LA ATORVASTATINA
1. Introducción i
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ATORVASTATINA EN DISLIPIDEMIAS
Se conoce con el nombre de dislipidemias a un conjunto de patologías que se
caracterizan por alteraciones de los lípidos sanguíneos y que implican riesgo para la
condición de salud, especialmente cardiovascular.
Las alteraciones se refieren en especial a colesterol, triglicéridos y las proteínas
transportadoras que son las lipoproteínas de alta densidad o HDL, de baja densidad LDL
y de muy baja densidad VLDL, o partículas menores del metabolismo lipídico, los quilo
micrones.
Para su transporte a través del medio sanguíneo los lípidos necesitan proteínas
transportadoras siendo posible hablar de lipoproteínas y sus alteraciones conocidas como
dislipoproteinemias.- Junto al concepto dislipidemias pueden considerarse sinónimos.
Desde el punto de vista epidemiológico es indudable que el rol más conocido corresponde
al colesterol que ha sido vinculado en muchos estudios, nacionales e internacionales, a la
prevalencia de enfermedades cardiovasculares, específicamente con cardiopatía
coronaria y su importancia reconocida con las lipoproteínas de baja densidad, LDL
colesterol en el desarrollo del proceso aterosclerótico.
SINDROME CORONARIO AGUDO
El término síndrome coronario agudo, se utiliza para referirse a una agrupación de
síntomas y Signos clínicos compatibles con isquemia miocárdica aguda.
El síndrome coronario agudo sin elevación del ST comprende los siguientes diagnósticos:
1. Infarto agudo del miocardio sin elevación del ST.
2. Angina inestable.
Recientemente se publicó la definición universal del infarto agudo del miocardio, término
que se debe utilizar cuando hay evidencia de necrosis miocárdica en un escenario clínico
consistente con isquemia miocárdica. Los criterios diagnósticos de infarto agudo del
Miocardio son: aumento y posterior descenso de biomarcadores cardiacos
(preferiblemente troponina) con al menos un valor, mayor al percentil 99% del límite
superior normal, junto con evidencia de isquemia miocárdica dada por uno de los
siguientes parámetros:
1. Síntomas de isquemia.
2. Cambios electrocardiográficos que indiquen nueva isquemia (cambios nuevos del
ST o bloqueo de rama nuevo).
3. Aparición de ondas Q patológicas en el electrocardiograma.

4. Evidencia imagenológica de pérdida de miocardio viable o una nueva anomalía en
el movimiento de la pared miocárdica.
De acuerdo con los hallazgos del electrocardiograma, el infarto del miocardio puede
dividirse en:
- Infarto agudo del miocardio con elevación del ST, cuando los cambios
electrocardiográficos son elevación persistente del ST (generalmente mayor a 20 minutos)
o bloqueo de rama izquierda de nueva aparición.
- Infarto agudo del miocardio sin elevación del ST, si los cambios son depresión del
segmento ST o inversión profunda de la onda T y elevación transitoria del ST.
En algunos escenarios puede existir un electrocardiograma normal o no diagnóstico.
La angina inestable y el infarto agudo del miocardio sin elevación del ST, se consideran
como condiciones con una estrecha relación, cuya patogénesis y presentación
Clínica son similares, pero difieren en severidad. Cuando la severidad de la isquemia es
suficiente para causar necrosis miocárdica con liberación de marcadores séricos, se
denomina infarto agudo del miocardio; si no hay liberación de bio marcadores es angina
inestable. Reconocimiento inicial del paciente con posible síndrome coronario agudo
Recomendación clase I
Los pacientes con síntomas que sugieren síndrome coronario agudo, deben ser
evaluados para determinar si se trata de dolor torácico no cardiaco, angina estable
Crónica, posible síndrome coronario agudo y síndrome coronario agudo definido.
ATORVASTATINA
Propiedades Farmacológicas
Es un compuesto completamente sintético, pertenece al grupo de medicamentos llamados
inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA (enzima hidroximetil glutaril-coenzima A).
Puede ayudar a prevenir problemas médicos causados por el colesterol que obstruye los
vasos sanguíneos.
Farmacocinética
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La Atorvastatina se absorbe con un tiempo aproximado de concentración de plasma
máxima (Tmax) de 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es
aproximadamente 14%, sin embargo, la disponibilidad sistemática para la actividad HMG-
CoA reductasa es aproximadamente 30%. La depuración de la Atorvastatina se realiza en
el intestino alto y se produce el metabolismo de primer paso (también llamado efecto de
primer paso o metabolismo sistémico), que es la principal causa de la baja disponibilidad
sistémica.
Mecanismo de Acción :
El mecanismo primario propuesto del metabolito de la Atorvastatina es mediante
Citocromo P450 3A4 hidroxilación para formar los metabolitos activos orto y
parahidroxilados. Los metabolitos orto y parahidroxilados son responsables del 70% de la
actividad sistémica HMG-CoA reductasa. El metabolito Orto hidroxi lleva a cabo el
siguiente metabolismo mediante glucoronidación. Como sustrato para la isozima CYP3A4,
ha mostrado susceptibilidad a inibidores e inductores de CYP3A4 para incrementar o
deprimir la concentración plasmática respectivamente. Esta interacción fue probada in
vitro con la administración de eritromicina, una isoenzima CPY3A4 inhibidora, lo cual
resulto en incrementos de la concentración plasmática de atorvastatina. La atorvastatina
es también un inhibidor de citocromo 3A4.
2. INDICACION INVIMA
Coadyuvante en el manejo de las dislipoproteinemias. uso pediátrico en niños mayores de
seis (6) años, útiles en pacientes con múltiples factores de riesgo para enfermedad
cardiaca coronaria, las cuales pueden incluir diabetes mellitus, historia de trombosis u otra
enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o enfermedad cardiaca
coronaria asintomática para disminuir el riesgo de infarto de miocardio no fatal y
trombosis no fatal.
Comparador en el POS
Lovastatina
3. EVIDENCIA CIENTIFICA.
Manejo de los lípidos en Síndrome Coronario Agudo
La meta es alcanzar un nivel de LDL menor a 100 mg/ dL y si los triglicéridos son mayores
o iguales a 200 mg/ dL, el colesterol no HDL debe ser menor a 130 mg/dL. Se sugiere
dieta para todos los pacientes. Se deben reducir las grasas saturadas (menos de 7% de
las calorías totales), los ácidos grasos trans y el colesterol (menor a 200mg/día)
(Recomendación clase I, nivel de evidencia B).Adicionar esteroles/estanol (plantas) dos
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gramos por día y/o dieta rica en fibra (mayor a 10 g día) es razonable para disminuir el
colesterol LDL (Recomendación clase IIa, nivel de evidencia A).
Se debe insistir en seguir las recomendaciones del manejo del peso y la actividad física
regular.
De otra parte, es razonable incrementar el consumo de ácidos grasos omega-3 en la
forma de pescado o en cápsulas (1 a 2 gramos día) para reducir el riesgo.
Para el tratamiento de los triglicéridos elevados se necesitan altas dosis para reducir el
riesgo (Recomendación clase IIb, nivel de evidencia B). Se efectúa perfil lipídico en todos
los pacientes con síndromes coronarios agudos dentro de las primeras veinticuatro horas
de su hospitalización. Durante la misma, se recomienda el inicio de la medicación
(Recomendación clase I, nivel de evidencia A).
En todo paciente que cursa con síndrome coronario agudo sin elevación del ST y en
ausencia de contraindicaciones, se considera la utilización de estatinas (Recomendación
clase I, nivel de evidencia A).
La meta del LDL es reducirlo a un nivel menor a 100 mg/dL (Recomendación clase I, nivel
de evidencia A);para pacientes de muy alto riesgo, es razonable una meta menor a 70
mg/dL (Recomendación clase IIa, nivelde evidencia A). Cuando los niveles de LDL son
muy altos, es necesaria la utilización de estatinas potentes que logran reducciones ii hasta
de 50%, como: atorvastatina, rosuvastatina, o la combinación de una estatina con
ezetimibe; aunque hasta el momento no hay evidencia del beneficio clínico de esta última
combinación.
No se recomienda la combinación de estatinas y fibratos ya que puede incrementar el
riesgo de miopatía y falla renal, o ambas. Si los triglicéridos son mayores o iguales a 500
mg/dL, se inicia el tratamiento para evitar la aparición de pancreatitis; los medicamentos
que se recomiendan son los fibratos y la niacina; luego de que los niveles disminuyen, se
vuelve a la meta del colesterol LDL (Recomendación clase I, nivel de evidencia C).
Al iniciar el tratamiento con estatinas se solicitan enzimas hepáticas. Existen diferentes
estudios que dan soporte a la utilización de las estatinas en la prevención secundaria De
manera adicional, a las estatinas se les imputan una serie de propiedades
complementarias llamadas pleiotrópicas; dentro de estas las más importantes son:
Efectos antitrombóticos, mejoría de la vasodilatación dependiente del endotelio,
disminución de la inflamación vascular, reducción de la proliferación de músculo Liso
vascular, disminución de los niveles de proteína C reactiva y efecto favorable sobre el
índice íntima-media de la carótida.
Las estatinas se inician durante la fase de hospitalización, preferiblemente a las dosis que
han demostrado ser más iii efectivas y se utilizan de forma indefinida y no se suspenden al
llegar a las iv metas y se utilizan de forma indefinida y no se suspenden al llegar a las
metas.
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4. EFECTIVIDAD
La estatinas y en general los fármacos hipolipemiantes son recomendados en pacientes
con un alto riesgo cardiovascular y concomitantes a cambios en los estilos de vi v da La
estrategia más común en estos pacientes es la basada en niveles objetivo, donde las
dosis de estatinas son tituladas hasta conseguir niveles específicos de LDL, generalmente
menores a 2.0 mmol/L . Sin embargo, algunos autores recomiendan utilizar dosis fijas de
estatinas en aquellos pacientes con un riesgo coronario (RCV) alto, que se pueden
beneficiar claramente de las estatinas, estrategia que recibe el nombre de “tratamiento a
medida” vi . Queda a criterio de los profesionales de la salud cambiar sus prácticas de
prescripción y tratamiento.
La revisión de la cuantificación del efecto de las estatinas sobre el colesterol LDL, los
eventos cerebrovasculares y cardiacos, se realizó a través de un meta análisis en el que
además se estudió este efecto de acuerdo al medicamento, la dosis y la duración del
tratamiento. Se tomaron 164 ensayos clínicos, valorándose la reducción en el colesterol
LDL de acuerdo a la dosis y tipo de estatina. Las reducciónes determinadas fueron las
siguientes: 2.8 mmol/l (60%) con rosuvastatin 80mg/día, 2.6 mmol/l (55%) con
atorvastatin 80mg/día, 1.8 mmol/l (40%) con atorvastatin 10mg/día, lovastatin 40 mg/día,
simvastatin 40 mg/día, o rosuvastatin 5 mg/día. vii
.
5. SEGURIDAD
La atorvastatina no sólo logra ser muy eficaz en la reducción del colesterol total y cLDL,
sino que consigue efectos muy relevantes al reducir los triglicéridos y aumentar el cHDL.
Estudios publicados recientemente viii han demostrado que un tratamiento que aumenta las
cifras de cHDL produce un beneficio clínico previniendo la aparición de episodios
cardiovasculares, especialmente en pacientes con concentraciones bajas de cHDL. El
efecto de la atorvastatina sobre el cHDL es especialmente destacable, ya que produce un
efecto mayores cuantos más bajos son los valores basales y, por tanto, se produce un
mayor beneficio en aquellos pacientes con mayor riesgo cardiovascular.
El estudio de algunas de las poblaciones con mayor riesgo cardiovascular, como los
diabéticos, hipertensos, ancianos y pacientes con dislipemia mixta, reveló la gran eficacia
de la atorvastatina tanto en la reducción del cLDL como de los triglicéridos,
independientemente de la población estudiada. Se observó, de manera significativa, un
mayor incremento del cHDL en los pacientes diabéticos, hipertensos y portadores de una
dislipidemia mixta, que son de los grupos de riesgo que más se podrían beneficiar del
incremento de este parámetro lipídico cardioprotector.
La seguridad mostrada por la atorvastatina es buena, con muy pocas reacciones adversas
ocurridas en el 0,5% de los pacientes, pero no hay evidencia de la superioridad de
atorvastatina sobre otras estatinas con respecto a la ocurrencia de efectos adversos Los
niveles de eficacia y seguridad descritos en los ensayos clínicos controlados con
atorvastatina están en sintonía con los observados en condiciones reales de uso, como se
muestra en este estudio ix.
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6. CONCLUSION
De acuerdo a la revisión de literatura y los diferentes estudios que se han realizado
comparando, atorvastatina sobre otras estatinas, como lovastatina, simbastatina y
prasvastatina, frente a las cuales logra disminuir hasta es un 15% más las cifras de
colesterol LDL, se puede concluir que esta tecnología es segura y mas efectiva en el
tratamiento de dislipidemias en Síndrome Coronario Agudo, por lo que es recomendable
su inclusión al Plan Obligatorio de Salud, condicionado a la regulación de precios.
Igualmente, dicha tecnología es recomendada para el manejo de dislipidemias en el
síndrome coronario agudo de acuerdo con las Guías Colombianas de Cardiología.
BIBLIOGRAFIA
i Facultad de Medicina Universidad de Chile Unidad 6 Nutrición tema 6.6 Dislipidemias
ii Guías colombianas de cardiología, Sociedad Colombiana de cardiología y cirugía cardiovascular. Diciembre 2008 Vol. 15
suplemento 3.
iii 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), LIPID (Long-Term Intervention With Pravastatin in
Is chaemic Disease trial), CARE (Cholesterol and Recurrent Events trial), HPS (Heart Protection Study), PROSPER
Vol. 15 Suplemento 3
iv PROVE-IT-TIMI 22 (Pravastatin or AtorvastatinEvaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Infarction
22 trial), TNT (Treatment to New Targets trial), IDEAL(Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive
Lipid Lowering trial).
v Canadian cardiovascular society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment de dyslipidemia and prevention of
cardiovascular disease in the adult. 2009
vi Estudio.miracl. Ascot -11a studio TNT ( Treating to new target )
vii M R Law, N J Wald, A R Rudnicka Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart
disease, and stroke: systematic review and meta-analysis BMJ; VOLUME 326 pd 1-7.
viii Frick MH, Elo O, Haapa K, Heinonen OP, Heinsalmi P, Helo P et al. Helsinki Heart Study: primary-prevention trial with
gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. Safety of treatment, changes in risk factors, and incidence of coronary
heart disease. N Engl J Med 1987; 317: 1237-1245.
Pubmed
Rubins HB, Robins SJ, Collins D, Fye CL, Anderson JW, Elam MB et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of
coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. Veterans Affairs High-Density
Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group. N Engl J Med 1999; 341: 410-418.
ix Black DM, Bakker Arkema RG, Nawrocki JW. An overview of the clinical safety profile of atorvastatin (Lipitor), a new
HMG-CoA reductase inhibitor. Arch Intern Med 1998; 158: 577-584
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Pubmed
NOTA
Las bases de información de Registros Sanitarios de Medicamentos
fueron consultadas según información oficial remitida por el INVIMA en
el marco del Convenio Interadministrativo N. 37 suscrito entre la UAE
CRES y el Instituto.
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