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INNOVACIÓN
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I N F O R M A C I Ó N
I N F O R M A C I Ó N
I N F O R M A C I Ó N
I N F O R M A C I Ó N
I N F O R M A C I Ó N
TOXINA BOTULÍNICA
Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO:
Indicaciones estéticas
Indicaciones estéticas
Dr. Rafael Serena
Clínica Planas. Barcelona
1. Introducción
2. La toxina botulínica
2.1 Un poco de historia
2.2 Mecanismo de acción
2.3 Usos médicos no estéticos de la toxina botulínica
2.4 Irrupción de la toxina botulínica en la Medicina Estética
2.5 Aplicaciones estéticas de la toxina botulínica
3. Cremas con efecto antiarrugas: acetil-hexapéptido
3.1 Mecanismo de acción
3.2 Propiedades y aplicaciones
3.3 Eficacia
4. Conclusiones
5. Bibliografía

1. Introducción
El deseo de embellecerse es una actitud humana muy bien conocida desde la Antigüedad. Documentos
históricos demuestran que los egipcios ya utilizaban maquillajes, aceites y sustancias ácidas
para rejuvenecer la piel. A lo largo del tiempo han ido apareciendo técnicas y tratamientos para
ir corrigiendo las arrugas, como los peelings, la dermoabrasión, el resurfacing con láser, la cirugía,
la radiofrecuencia o los materiales de relleno. Mediante la infiltración cutánea facial de la toxina
botulínica, a diferencia de las anteriores, podemos tratar la causa que las origina, relajando la musculatura
sin alterar la mímica facial y, de este modo, prevenir que se formen nuevas.
La toxina botulínica puede ayudar a mejorar características físicas que llegan a causar, a algunas
personas, angustia, ansiedad, problemas de adaptación social y, en general, trastornos que les afectan
psicológicamente. Creo que es importante que se ponga de manifiesto la importancia de la
aceptación de la propia imagen para conseguir una estabilidad psíquica y emocional. La toxina botulínica
puede estar entre las soluciones que se buscan para paliar estos problemas. Revisaremos
también acetil-hexapéptido, un péptido de reciente descubrimiento que imitando la acción de la
toxina, ofrece una notable acción antiarrugas cuando se aplica de forma tópica.
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2. La toxina botulínica
Como tantas veces en medicina, el descubrimiento del “milagro” que elimina las arrugas de expresión
tuvo su origen en una sustancia altamente tóxica, domeñada por la ciencia para su uso beneficioso
en el ser humano.
El botulismo es un tipo de intoxicación alimentaria conocida desde comienzos del siglo XIX y que
puede ser mortal. Su causa es el Clostridium botulinum, una bacteria anaerobia que vive en forma
de espora, no necesita oxígeno para proliferar y puede hallarse, prácticamente, en todos lados. Podemos
encontrarlo en la tierra, en sedimentos marinos, en pescados y mariscos, y muy a menudo
también en la superficie de los vegetales y frutas. Por sí mismas las esporas del Clostridium botulinum
no nos hacen daño; el peligro proviene de la toxina que estas bacterias producen durante su
proceso de crecimiento.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS
Aunque hay 7 clases distintas de toxina botulínica y diferentes
clases de infección por botulismo, existiendo una que sólo
afecta a los pájaros y otra que enferma a los bebés, el más
conocido es aquel que intoxica las latas de comida. Clostridium
botulinum halla un medio perfecto para su reproducción
en entornos húmedos y de baja acidez sin necesidad de
oxígeno; por tanto, una lata constituye el terreno ideal para
que prospere si se ha sellado incorrectamente, manipulado
sin cuidado produciéndole daños o, si por razón del tiempo,
ha pasado el período que garantiza su correcta conservación.
La razón por la que se advierte de que nunca deben comprarse
latas de comida oxidadas, que presenten muestras de
haber sufrido golpes, o que estén hinchadas, es porque el bacilo
puede estar presente allí; y sus consecuencias para el ser
humano son las más graves.
La toxina botulínica es una neurotoxina; o sea, interfiere con el sistema nervioso, siendo uno de
los venenos más letales que existen. El veneno del escorpión, así como el de algunas serpientes, que
matan a sus presas paralizándolas, son neurotoxinas. De manera similar, la toxina botulínica opera
interrumpiendo la conexión entre los nervios y aquellos músculos que dichos nervios controlan.
Una vez ha penetrado en el cuerpo, se enlaza a los extremos finales de los nervios, en la placa
motora, y bloquea la emisión de la acetilcolina, una sustancia neuroquímica, cuya ausencia impedirá
a los nervios que den la señal de contraer el músculo. Privado parcial o totalmente de la capacidad
del movimiento de contracción y relajación, el organismo primero se debilita, y luego se
paraliza gradualmente, afectando a la musculatura que regula la respiración hasta que el enfermo
muere, si no es atendido rápidamente.
La atención médica del envenenamiento por botulismo comprende la aportación intravenosa de
fluidos y nutrientes y ayuda mecánica para respirar. Con la terapia adecuada, los nervios se recuperan,
haciendo crecer nuevas terminaciones y restableciendo las conexiones entre nervios y múscu-

los. A pesar de ello, hablar de botulismo entre los profesionales de la Medicina, que conocen los
efectos de la enfermedad, aún provoca una reacción de justificada preocupación. Y es que, si bien
la tasa de mortalidad ha pasado a ser de cerca del 70 % a principios del siglo XX, a menos del 2 %
a fines de siglo gracias al desarrollo de las ayudas mecánicas para la respiración, la recuperación de
los pacientes es muy lenta, puesto que el proceso de crecimiento de nuevas terminaciones en los
nervios afectados puede tomar varios meses, durante los cuales mantienen su total dependencia de
la respiración artificial.
2.1. UN POCO DE HISTORIA
La comprensión de los procesos que conducen al fenómeno de bloqueo de emisión de la acetilcolina
ha sido la clave para que tan temible veneno se haya convertido, desde 20 años atrás, en una
herramienta para la solución de diversas dolencias que abarcan especialidades muy distintas de la
Medicina; eso sí, trastornos con un denominador común, estando caracterizados por una actividad
eferente excesiva de los nervios colinérgicos. O, dicho de una manera más sencilla, disfunciones
en las que, al lograrse total o parcialmente el control de la relajación profunda muscular, el
síntoma desaparecerá o se debilitará lo suficientemente como para que el paciente se vea libre del
trastorno que le afectaba.
El concepto del uso de la toxina botulínica para lograrlo, es bien sencillo; la característica que hacía
letal la toxina –relajar hasta paralizar– tenía que ser dominada y controlada en su potencia para
lograr relajar los músculos cuya sobreactivación produce espasmos, pero justo en la medida
necesaria para suprimir el espasmo, y no más.
La bacteria Clostridium botulinum fue identificada por Van Enmergen en 1895 y purificada en forma
cristalina por el Dr. Edward Schantz en 1946, que más tarde sería el primero que aplicó el concepto
del uso de la toxina botulínica junto a un oftalmólogo infantil, el investigador de la
Smith-Kettlewell Eye Research Foundation, Dr. Alan Scott. Trabajando en su laboratorio sobre monos
rhesus, descubrieron que un preparado con toxina botulínica A corregía el estrabismo y publicaron
sus hallazgos en 1973.
Mediante el proceso de síntesis, los laboratorios pueden obtener siete serotipos de la toxina botulínica,
reconocidos por su denominación como cepas A, B, C, D, E, F y G. Las cepas A, B, y E
son las responsables de casi todos los casos de botulismo en los seres humanos. La toxina botulínica
utilizada en estética es una proteína purificada y fue desarrollada a partir de la cepa A. Pocos
años después de la publicación de sus experimentos con el estrabismo en los monos, el Dr. Scott
comenzaría la aplicación del descubrimiento en humanos, principalmente para corregir el estrabismo,
en el que uno de los seis pequeños músculos que dan movimiento al ojo, se halla debilitado;
a fin de estimularlo y alinearlo en posición correcta, debe debilitarse el músculo contrario, lo
que la toxina botulínica permite lograr.
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2.2. MECANISMO DE ACCIÓN
En el mecanismo de acción de la toxina botulínica se pueden diferenciar varias fases:
1. Unión presináptica e Internalización.
Una porción de la toxina botulínica llamada cadena pesada (H, heavy) tiene la capacidad de
unirse a receptores que se encuentran únicamente en las membranas colinérgicas presinápticas.
Esta porción debe estar unida a la cadena ligera (L, light) para mantener la capacidad
de unirse al receptor presináptico y de este modo mediante endocitosis llegan al citoplasma
neuronal.
2. Reducción y Translocación.
El puente disulfuro que une las dos cadenas debe estar intacto para la internalización de la toxina.
Su reducción es actualmente un mecanismo desconocido, pero fundamental para que la
porción N-terminal de la cadena pesada promueva la translocación de la cadena ligera a través
de la membrana endosómica, con su consiguiente liberación al citoplasma neuronal.
3. Inhibición de la liberación de acetilcolina.
La toxina botulínica impide específicamente la liberación de acetilcolina, no produce ningún
efecto sobre su síntesis o almacenamiento. La inhibición de la liberación de la acetilcolina por
el serotipo A de la toxina botulínica se produce por la rotura de la proteína SNAP-25 (sitio
de rotura: Gln196-Arg197), proteína responsable del vaciado del contenido vesicular. La inhibición
de la acetilcolina en la placa motora provoca la relajación muscular temporal de la
zona infiltrada.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

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Figuras 1 y 2. Mecanismo de acción de la toxina botulínica tipo A.
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2.3. USOS MÉDICOS NO ESTÉTICOS DE LA TOXINA BOTULÍNICA
Podría decirse que diversas especialidades han precedido a la Medicina estética en su aprovechamiento
de los beneficios de la toxina botulínica, ya que el medicamento ha sido usado en pacientes
de oftalmología, otorrinolaringología, neurología, etcétera. En realidad, sin embargo, la mayor
parte de las disfunciones a las que el tratamiento con toxina botulínica beneficia tienen una raíz
neurológica y pertenecen al campo de las distonías.
Una “distonía” es una enfermedad orgánica clasificada como un síndrome caracterizado por la existencia
de contracciones musculares prolongadas involuntarias, en algunos casos dolorosas, y que generan
movimientos espasmódicos, rápidos o lentos, repetitivos y torsionantes, o posturas raras.
Una vez diagnosticada la distonía, es muy difícil que el médico pueda establecer un pronóstico
exacto, si bien se sabe que aún no hay cura para este síndrome; existen casos de remisión, pero
no son en absoluto frecuentes. De ahí la buena acogida que la toxina botulínica tuvo entre la
comunidad médica y los pacientes de algunas distonías, que la toxina botulínica ha tratado y
trata en la actualidad.
Blefaroespasmo
En oftalmología, la toxina botulínica se aplica para paliar el blefaroespasmo, una enfermedad cuyo
síntoma esencial es la contracción involuntaria del músculo de los párpados. Esta descripción
tan simple oculta una dolencia desconcertante y que puede llegar a dejar virtualmente ciego al paciente
quien, gozando de perfecta capacidad de visión, queda impedido de ver porque las contracciones
le obligan a mantener el ojo cerrado.
El tratamiento que ha demostrado tener mayor efectividad para esta enfermedad sin curación conocida
es la infiltración con toxina botulínica en los músculos que cierran los párpados; el medicamento
disminuye la transmisión a los músculos de los impulsos eléctricos de las terminaciones
nerviosas, dando alivio a los espasmos. Aunque el tratamiento deba repetirse al cabo de unos meses,
los enfermos han hallado gran alivio a sus síntomas.
Disfonía espasmódica
Cuando la contracción involuntaria de los músculos afecta los de la garganta y cuello, repercutiendo
directamente en la voz, la enfermedad responde al nombre de disfonía espasmódica, un
problema neurológico afín al del blefaroespasmo. La dolencia también es conocida por las denominaciones
de distonía de la laringe o disfonía espástica.
Para paliar los síntomas, se ha logrado algún alivio con las terapias físicas de reeducación del habla
y de relajación, pero no aportan beneficios a largo plazo. Ni la medicación ni la cirugía han
dado resultados positivos. Las inyecciones de toxina botulínica en los músculos que movilizan las
cuerdas vocales son el método más efectivo, si bien el tratamiento debe ser repetido cada 3 ó 4 me-
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

ses, puesto que su efecto se basa en la relajación profunda del músculo, que vuelve a recuperar el
tono y su capacidad de contracción gradualmente transcurrido este tiempo.
El medicamento presenta en estos casos efectos secundarios de dificultad para la deglución y voz
jadeante, que duran entre 1 y 2 semanas. La toxina botulínica no es la panacea para esta enfermedad,
pero, sobre la base de las posibilidades actuales y ante la ausencia de otros tratamientos posibles,
es utilizado por muchos pacientes en varios países.
Distonía cervical
Esta distonía afecta los músculos del cuello y es la más frecuente, presentándose, como todas las
distonías focales, hacia los 40-50 años y preferentemente entre el sexo femenino.
El tratamiento de estos enfermos puede basarse en la farmacopea de tranquilizantes, sólo útil en
un porcentaje bajo de pacientes, la cirugía, o la infiltración con toxina botulínica, dejando transcurrir
unos 3 meses entre las inyecciones para evitar que aparezcan anticuerpos en el organismo
del enfermo, lo que haría perder eficacia al medicamento.
2.4. IRRUPCIÓN DE LA TOXINA BOTULÍNICA EN LA MEDICINA ESTÉTICA
La toxina botulínica también ha sido usada para combatir otros trastornos, siendo un ejemplo el
dolor de espalda. Las investigaciones continúan en curso, ya que su capacidad inhibidora de la
transmisión neuronal la hace una probable base para la terapia anti-dolor más avanzada del futuro.
Pero el interés que la comunidad médica ha manifestado por la toxina botulínica inició la actual
expansión en 1987 y, como casi siempre suele ocurrir, fue el fruto de la casualidad. El medicamento
ya venía utilizándose para combatir los “tics” oculares y así era cómo la doctora canadiense
Jean Carruthers lo usaba en su consulta desde hacía tiempo cuando, observando a un paciente,
vio que, junto a los espasmos, habían desaparecido sus patas de gallo, sin que por ello quedase afectada
la movilidad del área ni la expresividad del rostro del paciente.
Inmediatamente, se apercibió de la importancia de su observación. Conjuntamente con su esposo,
el dermatólogo Alastair Carruthers, que solía tratar las arrugas en el rostro de sus pacientes mediante
infiltración de colágeno, decidieron hacer la prueba sobre sí mismos, sumándose la recepcionista
del doctor, que se ofreció para ello. De la satisfacción con los resultados conseguidos sobre las arrugas
de expresión, comenzó una nueva era para la Medicina Estética. Comparado con cualquier otro
método no invasivo, la toxina botulínica tenía una capacidad extraordinariamente superior para eliminar
las arrugas de expresión facial. No todas, pero las más importantes: patas de gallo, líneas horizontales
en la frente y arrugas del entrecejo. Poco después vieron que incluso era eficaz en las arrugas
horizontales de cuello y escote. Y todo, con un tratamiento realizado en unos pocos minutos.
La divulgación de su secreto fue el pistoletazo de salida del gran “boom” de la toxina botulínica.
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Arrugas de expresión y arrugas faciales
Antes de seguir adelante, es necesario un pequeño interludio, sin el cual, el proceso por el que la
toxina botulínica hace invisibles algunas arrugas, con excepción de otras, no podría ser comprendido
por completo.
Hay una gran diferencia entre las arrugas faciales de expresión y otras a las que, por falta de otra
denominación, denominamos arrugas faciales verticales.
Denominamos arrugas de expresión a las causadas por el efecto sobre la piel del repetido movimiento
de los músculos en puntos determinados de cara y cuello. La mayoría se encuentran en
la cabeza, encargada de transmitir con mayor poder y sutileza toda nuestra gama de emociones,
y su forma se adapta al contorno y volumen de la cara: patas de gallo en forma de abanico, verticales
en el entrecejo, horizontales en frente y cuello, verticales e inclinadas alrededor de los labios,
horizontales bajo la punta de la nariz y sobre el labio superior, en forma de arco de los
lados de la nariz al extremo de los labios… Todas las demás arrugas –líneas verticales o inclinadas
en frente, mejillas, cuello– no son dependientes de esta repetida y frecuente contracción
muscular, sino simplemente del deterioro que sufre la piel con el paso de los años y la exposición
al sol.
La aparición de las arrugas de expresión es virtualmente siempre anterior a las demás, siendo las
patas de gallo las que avisan del inicio de la madurez física mucho antes de que el individuo y el
entorno social acepten dicha condición, como muy tarde a los 30 años, en muchos casos a partir
de los 25. Y es que, en nuestros días ¿quién no se considera joven hasta, como mínimo, los 35 ó
40? ¡La madurez empieza entonces! Considerando que disfrutamos de una esperanza de vida que
puede alcanzar las ocho o nueve décadas y que la mayoría de la población goza de buena salud,
energía y carencia de molestias físicas hasta por lo menos la mitad de este tiempo, ¿qué ocurre con
nuestra piel, por qué se forman en ella esas líneas antes de tiempo?
La respuesta está en la propia composición de la piel y en el comportamiento de determinados
músculos faciales.
La piel está compuesta de un gran número de capas que, a grandes rasgos, pueden dividirse en tres:
epidermis, dermis y subdermis.
La capa más superficial es la epidermis, que alberga los melanocitos, las células que contienen melanina,
el pigmento que da la tonalidad a la piel. La epidermis está compuesta por cuatro sub-capas.
La exterior alberga las células de piel muerta, que eliminamos sólo parcialmente al limpiar la cara
con agua y jabón o con los cosméticos usuales, crema limpiadora y un tónico. Como la capa de
células muertas es la responsable de que nuestra piel tenga una apariencia apagada, se han creado
los exfoliantes para acelerar el proceso de eliminación.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

Debajo de la epidermis, que es muy delgada, viene la dermis, en cuya composición predomina el
colágeno, con un 70 % aproximadamente; también contiene elastina, que proporciona a la piel su
elasticidad, y ácido hialurónico, responsable de retener su humedad. La dermis alberga las glándulas
sebáceas y sudoríparas de la piel, distintas clases de células y folículos pilosos.
Finalmente, la subdermis o tejido celular subcutáneo está formada por una capa de grasa, que da
soporte a las capas superiores y que contiene las terminaciones nerviosas y vasos sanguíneos. Una
de las funciones de la grasa de la subdermis es colaborar a que nuestro organismo metabolice la
glucosa y las hormonas.
A medida que vamos tornándonos adultos, el tejido celular subcutáneo pierde volumen de grasa,
la dermis pierde elasticidad y tanto la dermis como la epidermis adelgazan, por lo que se vuelven
más frágiles. Naturalmente, la fragilidad comporta mayor riesgo de formación de arrugas, o sea
que, en principio, las zonas de la cara donde la piel sea más frágil podrán albergar más arrugas.
Esta fragilidad se acentúa en la zona del contorno de los ojos, no sólo porque allí la piel es más
delgada que en otras áreas de la cara, como la de las mejillas, sino porque en su composición hay
menos glándulas y, por tanto, es más seca. Pero en esta zona, y muy especialmente concretamente
en la piel cercana a los extremos de los ojos, entra en juego otro elemento determinante: la gran
movilidad de los músculos existentes alrededor del área ocular, músculos que usamos en contracción
y relajamiento repetidos al reír y sonreír, guiñar los ojos cuando la luz nos deslumbra, fruncir
ligera o profundamente el ceño al enfadarnos, sorprendernos, expresar cualquier emoción.
Cada contracción forma un pliegue, que hacemos y deshacemos docenas de veces al día, día tras
día y semana tras semana. Sin cesar.
Es así cómo la piel del rostro, incluso antes que la de las manos, acusa el paso del tiempo y por
qué, antes que otras áreas, los puntos en que los músculos subyacentes contribuyen a que demos
expresión facial a nuestras emociones, la piel muestra más rápidamente las señales de un
uso repetido.
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2.5. APLICACIONES ESTÉTICAS DE LA TOXINA BOTULÍNICA
Cómo actúa la toxina botulínica contra las arrugas de expresión
La llegada de la toxina botulínica a los músculos subyacentes a las arrugas de expresión las hace
invisibles porque inhiben temporalmente la liberación de la acetilcolina, el neurotransmisor que
hace que se contraigan los músculos.
El medicamento se hace llegar a dichos músculos mediante una serie de infiltraciones.
La toxina botulínica actúa a dos niveles: corrección y prevención.
Al relajar profundamente estos músculos, no sólo desaparecen visualmente las arrugas ya formadas
por la acción sobre la piel de la repetida contracción muscular, sino que, mientras dura la acción
del medicamento, el músculo no vuelve a contraerse y, por tanto, se previene la continuación
de su actividad sobre la piel; se previene la agudización de la arruga existente, así como la formación
de nuevas arruguitas sobre el área dominada por el músculo.
Puntos de infiltración de la toxina botulínica
Figura 3. Puntos de infiltración en el entrecejo. Figura 4. Puntos de infiltración en la frente.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

Figura 5. Punto de infiltración para la corrección
de ceja asimétrica.
Figura 7. Puntos de infiltración en las patas
de gallo.
Figura 6. Puntos de infiltración en el cuello.
Figura 8. Puntos de infiltración en la zona perilabial.
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Solución de la hiperhidrosis o sudor excesivo
Una de las aplicaciones de la toxina botulínica ha supuesto un alivio considerable para muchas
personas que no hubieran pensado jamás someterse a un tratamiento de la hiperhidrosis.
Esta es una condición incómoda y muy embarazosa para quien la registra y molesta para aquellos
que están en su entorno, algo tan sencillo como el exceso de sudor y que puede padecerse en cualquier
zona del cuerpo, aunque generalmente ocurre en la zona axilar, palmas de las manos y plantas
de los pies.
Lociones anti-sudor, dietas y otros remedios caseros han luchado vanamente para normalizar el sudor
durante siglos, para gran desesperación de quienes soportaban los problemas estéticos, de salud
y de relación social que origina su exceso. Sólo desde el desarrollo de la cirugía estética y los
avances en otros tratamientos de medicina estética, el paciente ha tenido ante sí posibles soluciones
y ahora puede optar entre la extirpación de parte de las glándulas sudoríparas mediante cirugía,
simpatectomía transtorácica mediante cirugía endoscópica y la aplicación de infiltraciones de
toxina botulínica en la zona.
El primer método –la corrección quirúrgica– consiste en eliminar selectivamente parte de la piel
que alberga dichas glándulas. Es una intervención que requiere anestesia general y estancia en clínica
durante 24 horas; la operación suele tener una duración de dos horas y la cicatriz resultante,
en forma de “s”, queda oculta en la axila.
El segundo método requiere anestesia general y dos días de ingreso en clínica. Consiste en eliminar
los ganglios simpáticos que existen dentro de la caja torácica, mediante coagulación de forma
abierta, o por vía endoscópica. Esta técnica es muy eficaz, sobre todo en los casos de hiperhidrosis
palmar.
Finalmente, el método de la toxina botulínica está basado en la teoría de que, si puede bloquear
las señales nerviosas que contraen los músculos, también bloqueará los mensajes procedentes de
los nervios simpáticos que ordenen a las glándulas sudoríparas producir sudor. En realidad, quienes
descubrieron esta aplicación de la toxina botulínica sólo tuvieron que elaborarla a posteriori.
El hallazgo fue fruto de la observación de la ausencia o notable disminución del sudor en las frentes
de los pacientes a quienes se había inyectado el medicamento para tornar invisibles las arrugas
en aquella zona.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

Figura 9. Puntos de infiltración de la toxina
botulínica en la axila.
Figura 10. Puntos de infiltración de la toxina botulínica en la palma
de la mano.
Actualmente, para la normalización del sudor axilar y palmar se recomienda la toxina botulínica,
debido a que esta técnica es más sencilla, menos traumática y no deja cicatrices.
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3. Cremas con efecto antiarrugas:
acetil-hexapéptido
Existen algunas cremas con un efecto similar al que produce la toxina botulínica sobre las arrugas
de expresión facial. El responsable de este fenómeno lo debemos a una molécula conocida como
acetil-hexapéptido-3.
Este hexapéptido antiarrugas representa un descubrimiento positivo basado en estudios científicos
que van desde el diseño racional a la producción según Normas Correctas de Fabricación (N.C.F.).
El conocimiento bioquímico de los mecanismos básicos de la acción antiarrugas ha permitido el
diseño de este nuevo hexapéptido que ha revolucionado el mundo de la cosmética.
Independientemente del origen fisiológico de la arruga, el mecanismo molecular involucrado en
el envejecimiento de la piel está directamente relacionado con los cambios de conformación de la
triple hélice del colágeno, la degradación de los polipéptidos de la elastina y el desorden en el empaquetamiento
de la matriz lipídica de la piel. Por otro lado, se ha establecido en publicaciones recientes
que estos cambios conformacionales y distorsiones del empaquetado de la matriz lipídica
pueden ser significativamente evitados mediante la modulación de la contracción muscular.
Figura 11. Mecanismo bioquímico de la contracción muscular.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

Los músculos se contraen al recibir neurotransmisores liberados por vesículas.
Figura 12. Los neurotransmisores se encuentran almacenados en vesículas que liberan su contenido
a la hendidura sináptica.
3.1. MECANISMO DE ACCIÓN
El complejo SNARE (SNAp REceptor) es esencial para esta liberación de neurotransmisor en la
sinapsis (A. Ferrer Montiel et al, The Journal of Biological Chemistry, 1997, 272, 2634-2638). Es
un complejo ternario formado por las proteínas VAMP, Sintaxina y SNAP-25 (SyNaptosomal Associated
Protein). Este complejo se comporta como un gancho celular que captura las vesículas portadoras
y las fusiona con la membrana celular permitiendo la liberación de neurotransmisores.
Figura 13. Complejo SNARE, esencial para la liberación de neurotransmisor en la sinapsis.
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Acetil-hexapéptido-3 es un análogo del extremo N-terminal de la proteína SNAP-25 y por ello
compite con ésta por una posición en el complejo SNARE, modulando su formación. Cuando el
complejo SNARE es desestabilizado ligeramente, las vesículas no pueden anclarse y liberar neurotransmisores
de manera eficiente y por tanto la contracción muscular se ve atenuada, previniendo
la formación de arrugas.
Figura 14. Mecanismo bioquímico de actuación de Acetil-hexapéptido.
Respecto a su absorción, estudios realizados sobre piel humana ex vivo demuestran que acetil-hexapéptido
penetra a través del estrato córneo de la epidermis y no penetra a través de la dermis.
Su lugar de actuación son los receptores superficiales de la piel, es decir los nocirreceptores –captan
dolor–, los termorreceptores – captan calor o frío– y los mecanorreceptores –captan presión–, que
están conectados al sistema nervioso por fibras llamadas aferentes. Los receptores superficiales de
la piel están comunicados con la capa muscular mediante una red de conexiones nerviosas. De esta
forma, acetil-hexapéptido actúa sobre el músculo, sin penetrar hasta él.
3.2. PROPIEDADES Y APLICACIONES
Acetil-hexapéptido reduce la profundidad de las arrugas de la cara producidas por la contracción
de los músculos de la expresión facial, especialmente en la frente y en el contorno de los ojos.
El acetil-hexapéptido-3 se presenta en polvo, fácilmente soluble en agua, o como solución, en una
disolución acuosa que contiene 0,5 g/l de péptido.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

Figura 15. Mecanismo bioquímico de actuación de Acetil-hexapéptido.
3.3. EFICACIA
Las propiedades antiarrugas de acetil-hexapéptido han sido estudiadas y confirmadas tanto in vitro
como in vivo.
Estudios in vitro 3 :
Modulación de la secreción de catecolaminas en células cromafines
La inhibición de la secreción de catecolaminas se determinó mediante el seguimiento de los neurotransmisores
adrenalina y noradrenalina. Las células cromafines se incubaron con adrenalina y
noradrenalina tritiadas en presencia de acetil-hexapéptido. La segregación de catecolaminas se determinó
por contaje de centelleo líquido (CCL). La significativa modulación de ambos neurotransmisores
a concentraciones nM de acetil-hexapéptido es un claro indicador de la potente
actividad antiarrugas de este hexapéptido. Las catecolaminas no están directamente implicadas en
la contracción muscular, una función dependiente de la acetilcolina, que es segregada por las neuronas.
Sin embargo, las neuronas son caras y difíciles de cultivar, mientras que las células croma-
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fines, que segregan catecolaminas, son totalmente equivalentes y son más fáciles de manipular. Las
células cromafines se usan a menudo como modelos de estudio de propiedades y procesos neuronales,
como por ejemplo la exocitosis.
Modulación de la formación del complejo SNARE por parte de acetil-hexapéptido
Este test nos permite seguir la formación y estabilidad térmica del complejo SNARE reconstituido.
Como acetil-hexapéptido es un análogo del dominio N-terminal de la proteína SNAP-25,
puede competir con ésta por un lugar en el complejo SNARE.
Este test evalúa la eficacia competitiva antagonista de acetil-hexapéptido frente a la SNAP-25 nativa
en su capacidad de ensamblarse con sintaxina y sinaptobrevina para formar el complejo SNARE.
Para ello, la concentración de SNAP-25 es limitante para permitir suficiente competitividad entre
acetil-hexapéptido y SNAP-25. El test utiliza [35S]-SNAP-25 traducido in vitro, lo cual aumenta
de forma significativa la sensibilidad del método. La reconstitución y modulación del complejo
SNARE implica la expresión y purificación de sintaxina y sinaptobrevina recombinantes, la traducción
del [35S]-SNAP-25 y el ensamblaje del complejo SNARE y su modulación por parte de
péptidos sintéticos.
Cantidades equimolares de sintaxina y sinaptobrevina recombinante se incubaron en presencia y
ausencia de acetil-hexapéptido a 4 ºC durante 2 horas. Posteriormente, 4 µl de [35S]-SNAP-25
se añadieron y la mezcla se incubó a 4 ºC durante 12 horas más. El ensamblaje del complejo SNARE
se analizó por cromatografía de SDS-PAGE en geles al 12 %, y se reveló en película de rayos-X
Kodak X-OMAT AR. El desensamblaje térmico del complejo SNARE se utilizó para identificar
el SNARE recombinante. Acetil-hexapéptido se ensayó a concentraciones milimolares, observándose
una marcada inhibición en la formación del complejo SNARE.
Estudios in vivo 3,4 :
En un estudio in vivo se realizó un análisis de topografía cutánea para determinar la eficacia de una
emulsión de aceite en agua con un 10 % de acetil-hexapéptido utilizando impresiones de silicona
procedentes del área periorbitaria lateral en 10 voluntarias sanas. Las mujeres se aplicaron la emulsión
de aceite/agua que contenía acetil-hexapéptido en un lado periorbitario lateral y, en el lado contralateral,
se aplicaron la emulsión sola. Todas las voluntarias se aplicaron la emulsión 2 veces al día
durante 30 días. Las impresiones de silicona se analizaron los días 0, 15 y 30 mediante microscopía
confocal. La aplicación tópica de la emulsión aceite/agua que contenía el hexapéptido dio lugar a una
atenuación significativa de la profundidad y aspereza de las arrugas, en comparación con el placebo.
En otro estudio in vivo, se analiza, en 22 voluntarias sanas, la eficacia de un producto que contiene
acetil-hexapéptido al 5 % asociado a un 0.1 % de retinol, vitaminas C y E, oligopéptido, aceite
de jojoba y factor de protección solar 15 (Primavia, Laboratorios Thea). Las voluntarias se
aplican el producto 2 veces al día durante un período de 2 meses. Se toman huellas de silicona de
la zona periorbital que se analizan a día 0, 28 y 56 por perfilometría óptica confocal, obteniéndose
resultados muy satisfactorios y evidentes, ya al mes de tratamiento.
TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO: INDICACIONES ESTÉTICAS

4. Conclusiones
El deseo de embellecerse es una actitud humana muy bien conocida desde la Antigüedad. A lo largo
del tiempo han ido apareciendo diferentes técnicas y tratamientos para corregir las arrugas. La
toxina botulínica y la aplicación tópica de acetil-hexapéptido-3, a diferencia de las demás, pueden
tratar la causa que las origina, relajando la musculatura sin alterar la mímica facial y, de este modo,
prevenir que se formen nuevas.
La toxina botulínica es una neurotoxina producida por una bacteria anaerobia que vive en forma
de espora, el Clostridium botulinum. Aunque existen 7 tipos diferentes de toxina botulínica, actualmente
sólo se comercializa una para fines estéticos, la toxina botulínica A. Es una toxina bicatenaria
compuesta por 2 subunidades vinculadas por un puente disulfuro: subunidad H (heavy) y
subunidad L (light), esta última asociada a un átomo de zinc. Su mecanismo de acción se puede
diferenciar en tres fases: 1. Unión presináptica e Internalización, 2. Reducción y Translocación y
3. Inhibición de la acetilcolina.
La infiltración de la toxina botulínica en los músculos subyacentes a las arrugas de expresión las
hace invisibles porque inhibe temporalmente la liberación de acetilcolina, el neurotransmisor que
hace que se contraigan los músculos.
Existen algunas cremas con un efecto similar al que produce la toxina botulínica sobre las arrugas
de expresión facial. El responsable de este fenómeno es una molécula conocida como acetil-hexapéptido-3.
La diferencia principal al compararla con la toxina botulínica es su lugar de acción, debido
a que estudios recientes demuestran que el hexapéptido actúa en los receptores superficiales
de la piel, es decir, los nocirreceptores, los termorreceptores y los mecanorreceptores, que están conectados
al sistema nervioso por fibras llamadas aferentes y de este modo actúa sobre el músculo,
sin penetrar hasta él.
LA TOXINA BOTULÍNICA Y LA APLICACIÓN TÓPICA DE ACETIL-HEXAPÉPTIDO, A DIFERENCIA
DE LAS DEMÁS TÉCNICAS QUE SE UTILIZAN PARA CORREGIR LAS ARRUGAS DE EXPRESIÓN,
PUEDEN TRATAR LA CAUSA QUE LAS ORIGINA, RELAJANDO LA MUSCULATURA SIN ALTERAR
LA MÍMICA FACIAL Y, DE ESTE MODO, PREVENIR QUE SE FORMEN NUEVAS.
LA UTILIZACIÓN DE TOXINA BOTULÍNICA Y ACETIL-HEXAPÉPTIDO DE FORMA COMBINADA
RELAJA TEMPORALMENTE LA MUSCULATURA FACIAL, DE FORMA SEGURA Y NATURAL,
CONSIGUIENDO REJUVENECER DE FORMA EVIDENTE SIN REQUERIR NINGÚN TIPO DE ANESTESIA,
INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA O POST-OPERATORIO, CON RESULTADOS SIN PRECEDENTES.
5. Bibliografía
1. Serena R. El arte de rejuvenecer. Editorial Amat, 2004.
2. López del Val LJ, Castro A, Navas I, López E. Aspectos generales de la aplicación de la toxina
botulínica. Toxina botulínica: aplicaciones terapéuticas. Editorial Masson 2002; 2: 23-48.
3. Blanes-Mira C, Clemente J, Jodas G, Gil A, Fernández-Ballester G, Ponsati B, Gutiérrez L.M,
Pérez-Payá E, Ferrer-Montiel A. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. Int
J Cosm Sci 2002; 24 (5): 303-10.
4. Advancell. Estudio in vivo sobre 22 voluntarios sanos que utilizan Primavia 2 veces al día durante
2 meses. Resultado medido en las patas de gallo mediante técnicas de perfilometría confocal.
Data on file.
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