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Diario Médico (PDF - Spanish) - IRB Barcelona

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Lunes, 17 de julio de 2006 DIARIO MEDICO 15<br />

MEDICINA<br />

DESARROLLO EMBRIONARIO PERMITE ENTENDER MEJOR LA FORMACIÓN DE LOS ÓRGANOS<br />

Describen cómo una capa plana<br />

de células se dispone en 3D<br />

➔<br />

Un trabajo que se publica en Genes & Development<br />

identifica uno de los mecanismos moleculares<br />

que provocan que una capa plana de cé-<br />

❚ Daniel Arbós <strong>Barcelona</strong><br />

Jordi Casanova y Véronique<br />

Brodu, investigadores del<br />

CSIC y del Instituto de Investigación<br />

Biomédica, ubicado<br />

en el Parque Científico<br />

de <strong>Barcelona</strong>, han descrito<br />

el mecanismo molecular<br />

que promueve que una capa<br />

plana de células adquiera<br />

una configuración tridimensional.<br />

El estudio, que se publica<br />

en Genes & Development,<br />

aporta nuevos datos<br />

sobre el desarrollo embrionario<br />

y la formación de<br />

estructuras como los vasos<br />

sanguíneos, el corazón y los<br />

pulmones.<br />

En concreto, los científicos<br />

han identificado la cascada<br />

de reacciones que llevan<br />

a que una capa de células<br />

epiteliales se pliegue hasta<br />

formar el tubo traqueal de<br />

la mosca Drosophila. "Se sabía<br />

que las células reciben<br />

señales de las colindantes y<br />

de sus propios genes, pero<br />

no cómo esta información<br />

provoca el cambio en la estructura<br />

celular", ha explicado<br />

Casanova.<br />

En el caso del tubo traqueal<br />

de Drosophila, enun<br />

inicio las células están en<br />

columnas (ver gráfico). Las<br />

señales que se reciben provocan<br />

una acumulación de<br />

actina y miosina en la parte<br />

apical y la invaginan. "La actina<br />

y la miosina, de forma<br />

similar a lo que sucede en el<br />

músculo, contraen la zona".<br />

La invaginación que se produce<br />

no es simétrica, lo que<br />

crea una especie de tubo, "el<br />

primer signo de organización<br />

tridimensional".<br />

Además de detallar el proceso,<br />

que no se conocía en<br />

profundidad, los expertos<br />

han identificado cómo se<br />

lulas adquiera una estructura tridimensional. El<br />

hallazgo permite entender mejor el proceso de<br />

formación de los ser vivo.<br />

Véronique Brodu y Jordi Casanova, en el laboratorio que alberga las moscas objeto de estudio.<br />

inicia: el gen trachealess<br />

(thr) activa la vía de señalización<br />

del receptor del factor<br />

de crecimiento epitelial,<br />

lo que, a su vez, impulsa la<br />

proteína crossveinless-c (cvc).<br />

Ésta pertenece a la familia<br />

de las RhoGAP, implica-<br />

EL CONGRESO DE UNA MOSCA<br />

La Drosophila se ha convertido en el organismo<br />

modelo para conocer mejor cualquier aspecto de la<br />

biología de los humanos. "Para nosotros la mosca es<br />

una herramienta. Descubrir cómo se forma su tubo<br />

traqueal no tiene especial interés si no es porque nos<br />

ayuda a entender el desarrollo en humanos", ha<br />

apuntado Casanova. En este sentido, el Instituto de<br />

Investigación Biomédica y el Icrea han organizado el<br />

congreso La Drosophila como modelo para estudiar<br />

enfermedades humanas. El encuentro, que se<br />

celebrará en <strong>Barcelona</strong> entre el 5 y el 7 de octubre de<br />

este año, espera contar con la presencia de expertos<br />

mundiales que usan el insecto para saber más sobre<br />

cáncer, adicción a las drogas, neurodegeneración,<br />

enfermedades cardiacas o envejecimiento.<br />

das en el control de la actina.<br />

Así, la cv-c promueve la<br />

acumulación de actina en la<br />

zona apical y la posterior<br />

invaginación. "Se sabía que<br />

el gen thr hace que una célula<br />

epitelial normal se convierta<br />

en traqueal, pero no<br />

el engranaje exacto".<br />

En opinión de Casanova,<br />

el hallazgo ilustra sobre la<br />

formación de todos los órganos.<br />

"El trabajo nos descubre<br />

cómo las células son<br />

capaces de organizarse en<br />

tres dimensiones. Este proceso<br />

está muy conservado,<br />

por lo que nos ayuda a entender<br />

la formación del resto<br />

de órganos, y no sólo en<br />

Drosophila sino también en<br />

humanos".<br />

El siguiente paso es identificar<br />

el resto de factores<br />

que participan en la invaginación,<br />

qué hace que unas<br />

células reconozcan a las<br />

La invaginación<br />

La formación del tubo<br />

traqueal en Drosophila se<br />

inicia con la acumulación<br />

de fibras de actina y miosina<br />

en la parte apical de una<br />

capa de células epiteliales.<br />

En un proceso similar al que<br />

sucede en el músculo, las<br />

fibras se contraen y<br />

provocan el pliegue del<br />

área. La invaginación,<br />

asimétrica, crea una especie<br />

de tubo, que es el primer<br />

signo de organización<br />

tridimensional. El hallazgo<br />

muestra los mecanismos<br />

celulares que intervienen en<br />

la formación de todos los<br />

órganos.<br />

contiguas y cómo se mantienen<br />

unidas pero con suficiente<br />

flexibilidad para plegarse.<br />

"Hasta el momento<br />

conocemos bastante los genes<br />

implicados en la formación<br />

de órganos, pero no los<br />

mecanismos que hacen que<br />

las instrucciones que éstos<br />

llevan modifiquen la conducta<br />

de la célula, es decir,<br />

cómo se aplica lo que dicta<br />

el gen. Nuestro trabajo está<br />

en este ámbito: en unir la<br />

genética con la biología molecular".<br />

■ (Genes&Development<br />

2006; 20: 1817-1828).<br />

RAFA M. MARIN<br />

NEUROLOGÍA BLOQUEOS Y DISCINESIAS<br />

Un parche anti-Parkinson<br />

evita las consecuencias de<br />

los picos de la medicación<br />

❚ María Poveda<br />

Los picos y valles en la medicación<br />

que en los pacientes<br />

con Parkinson se<br />

traducen en bloqueos o<br />

discinesias se evitarán con<br />

la aplicación de la medicación<br />

por vía transdérmica,<br />

que logra que "se libere el<br />

fármaco, llegue al cerebro<br />

y ejerza su acción de forma<br />

constante y continua a<br />

lo largo de las 24 horas", ha<br />

explicado Gurutz Linazasoro,<br />

del Centro de Investigación<br />

de Parkinson de<br />

la Policlínica de Guipúzcoa,<br />

en San Sebastián.<br />

En definitiva, el parche,<br />

cuyo componente activo<br />

es la rotigotina, un agonista<br />

dopaminérgico, actúa<br />

de forma más fisiológica<br />

que los tratamientos por<br />

las vías clásicas para aliviar<br />

el Parkinson, que no consiguen<br />

imitar el comportamiento<br />

natural de la dopamina,<br />

de la que carecen<br />

los pacientes con esta neurodegeneración.<br />

Hasta<br />

ahora, "para remedar el<br />

patrón de actuación de la<br />

dopamina había que recurrir<br />

a medidas muy invasivas,<br />

como administrar el<br />

fármaco por vía intraduodenal<br />

o con bombas de infusión<br />

continua", ha comentado<br />

Linazasoro en un<br />

simposio sobre Estimulación<br />

dopaminérgica continua,<br />

celebrado en <strong>Barcelona</strong><br />

y organizado por<br />

Schwarz Pharma.<br />

La idea que se persigue<br />

con la aplicación del parche<br />

equivale a la estimulación<br />

del núcleo subtalámico<br />

del cerebro mediante la<br />

implantación de un dispo-<br />

VÍA INTRANASAL<br />

Gurutz<br />

Linazasoro.<br />

sitivo. "El concepto es el<br />

mismo: la neuromodulación,<br />

pero mucho menos<br />

agresivo". Aunque en principio<br />

la eficacia del parche<br />

es alta, no hay ningún estudio<br />

que lo compare directamente<br />

con la estimulación<br />

subtalámica.<br />

El parche, que estará<br />

disponible en el mercado<br />

español a finales de este<br />

año (fue aprobado por la<br />

EMEA a principios de este<br />

año, ver DM del 9-III-<br />

2006), simplifica la administración<br />

del tratamiento.<br />

La experiencia con el parche<br />

en ensayos clínicos es<br />

buena, y resulta eficaz y<br />

seguro en enfermedad<br />

temprana y avanzada asociado<br />

a la levodopa. "Los<br />

pacientes mejoran con<br />

una frecuencia de efectos<br />

secundarios que es menor<br />

a la que se registra con los<br />

fármacos orales".<br />

Otras ventajas<br />

La vía de administración<br />

transdérmica ofrece otras<br />

ventajas, como evitar que<br />

el medicamento pase por<br />

el estómago y con ello los<br />

efectos secundarios digestivos.<br />

Sin embargo, el riesgo<br />

de efectos cutáneos, sobre<br />

todo irritaciones, se incrementa<br />

con esta vía, "pero<br />

son llevaderos y tolerables".<br />

La rotigotina, el componente activo del parche<br />

(Neupro, de Schwarz Pharma), es un agonista<br />

dopaminérgico no ergótico, lo que supone que no<br />

aumenta el riesgo de valvulopatía, y con acción<br />

preferente sobre los receptores D2 y D3. El parche se<br />

cambia una vez al día y su principio activo se parece a<br />

la apomorfina y a la propia dopamina.<br />

Actualmente se investiga su utilidad administrado por<br />

vía intranasal, pero como fármaco de rescate, "para<br />

pacientes que toman medicación para el Parkinson y<br />

sufren periodos de bloqueo". Su opción hoy en día es<br />

administrarse una inyección de apomorfina<br />

subcutánea. "La administración en forma de aerosol<br />

conseguiría un efecto inmediato y potente".

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