1. Actitud a seguir ante una sospecha de alergia a fármacos

Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría
Colegio Americano de Alergia, Asma e
Inmunología) se deben a:
• Intolerancia (por ejemplo, somnolencia
con dosis bajas de antihistamínicos).
• Idiosincrasia (por ejemplo, hemólisis farmacológica
por déficit de G6PD).
• Hipersensibilidad. Éstas son las reacciones
mediadas inmunológicamente, e incluyen
las reacciones alérgicas mediadas por IgE y
una serie de reacciones mediadas por otros
mecanismos inmunológicos
Las características de las reacciones adversas a
fármacos por hipersensibilidad se exponen en
la tabla I.
En cuanto a qué fármacos son los que están
implicados en las reacciones alérgicas a medicamentos,
éstos van a variar según las pautas
terapéuticas en uso, de forma que, por ejemplo,
hoy en día es difícil ver reacciones alérgicas
a penicilina G sódica, pero es frecuente
verlas a cefalosporinas.
Capacidad alergénica de los
f á r m a c o s
Teóricamente cualquier fármaco puede dar
lugar a una reacción de hipersensibilidad,
pero las sustancias con peso molecular inferior
a 5.000 daltons tienen escaso valor antigénico
ya que el sistema inmune sólo excepcionalmente
es capaz de responder a sustancias
de bajo peso molecular. Los antígenos farmacológicos
con capacidad alergénica per se,
es decir, completos, serían por ejemplo las
proteínas heterólogas, enzimas u hormonas,
que son capaces de inducir por sí mismas respuestas
de tipo IgE o IgG.
La mayoría de medicamentos son compuestos
de bajo peso molecular, de menos de 1.000
daltons la mayor parte de ellos. Algunos fármacos
como la penicilina pueden actuar como
haptenos, uniéndose a proteínas transportadoras
y dando lugar a una respuesta inmune.
Sin embargo, para causar reacciones por hipersensibilidad
muchos medicamentos deben ser
primero bioactivados, en un proceso que tiene
lugar mientras la droga se metaboliza en un proceso
de detoxificación, que tratamos de resumir
en la figura 1. Si un fármaco no es adecuadamente
metabolizado, puede dar lugar a toxicidad
celular directa o, al comportarse como hapteno,
a una respuesta mediada inmunológicamente
tras la formación de moléculas inmunógenas
por unión a una proteína transportadora.
A parte de su estructura química y reactividad,
influyen otros factores en la capacidad
del fármaco para inducir sensibilización:
TABLA I. Características de las reacciones por hipersensibilidad
1. Son distintas de las acciones farmacológicas conocidas del fármaco
2. Existe un contacto previo con el fármaco implicado
3. Sus manifestaciones clínicas deben ser las propias de las reacciones alérgicas conocidas
4. Son recurrentes ante nuevas exposiciones al alergeno
5. La reacción debe mejorar al retirar el fármaco
6. La reacción debe ser reproducible con dosis mínimas de fármaco
7. Es posible la reactividad cruzada con fármacos de estructura similar
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