Conferencia Gral TPH.Estudiantes. ONT.Nov.12.pdf

Trasplante de progenitores
hemopoyéticos (TPH)
(Trasplante de médula ósea)
Dr. José L Díez-Martín
Jefe Servicio Hematología y Hemoterapia
Hospital General Universitario Gregorio Marañón
jdiez.hgugm@salud.madrid.org
Noviembre, 2012

¿Qué es el Trasplante de PH? (médula ósea)
Es un procedimiento de terapia celular que pretende la
sustitución de una MO (sistema linfo-hemopoyético),
alterada, por otra sana, con capacidad de funcionar
normalmente a largo plazo.
Los PH, obtenidos de médula ósea, sangre periférica o
sangre de cordón umbilical, pueden proceder del mismo
paciente (Trasplante autólogo), o de un donante -familiar o
no emparentado- histocompatible (Trasplante alogénico).
Auto-TPH
Alo-TPH
Singénico
Familiar
DNE
HLA id.
HLA parc. id.

Tipos de TPH
- Autólogos Límite edad: 70a
- Singénicos o gemelares Límite edad: 70a
- Alogénicos Límite edad: 55-65a
Tratamiento acondicionador:
Intensivo o mieloablativo
Atenuado o submieloablativo (“Mini-alo”)
Identidad HLA del donante
Familiar HLA identico (Id 8/8 y 7/8)
Familiar Haploidéntico (Id 4/8)
No familiar o DNE:
SP/MO de donante voluntario (Id 8/8, 7/8)
Sangre de Cordón Umbilical (SCU) (Id hasta 4/6)
“Trasplantes alternativos”

Metodología

Médula Ósea (M.E. Barrido)

Trasplante de Médula Osea
Extracción y colecta de
MO bajo anestesia (1992)
(CN: 1-3 x 10 8 /kg)

MEDULA OSEA TORRENTE SANGUINEO
ICAM-1
LFA-1
Ac
hialurónico
CD44
C-Kit
MOVILIDAD de la Célula CD34 (PH)
Movilización
Quimioterapia
G-CSF/GM-CSF
IL-3
SCF
Antagonistas de Integrinas
Plerixafor (bloquea CXCR4)
CD34+
VCAM-1
VLA-4
CXCR4
CXCL12
Osteoclasto
Fibronectina
Cél. estromal
CD34+
Tráfico
CD34+
Anidamiento

Colecta de PH de SP
mediante movilización y
aféresis (CD34 > 2 x
10 6 /kg). 1996
Banco de Sangre
Trasplante de Progenitores obtenidos de SP

Selección de progenitores hematopoyéticos
CD34+
célula
“stem”

Trasplante de Sangre de Cordón Umbilical (SCU)
Colecta de PH de SCU
Caracteristicas de la SCU
- Fuente limitada, fácil colecta (sin complicaciones) y almacenamiento
- Los trasplantes de SCU no requieren compatibilidad HLA completa y se
asocian a menos EICH
- Bajo riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas
- Reconstitución inmune post-trasplante retardada (más infecciones)

Criopreservación
Congelación programada
Conservación en N 2 líquido (-196ºC)
Descongelación rápida
Infusión

Actividad y evolución del TPH

Hitos históricos del Trasplante Hematopoyético
Modificado de Appelbaum FR. N Engl J Med 2007;357(15):1472-5.
Cura de linfoma con
Auto-TPH
Primer trasplante
SCU
Infusión de linfocitos del
donante
Primeras experiencias de TPH para
tratamiento del cáncer
Trasplante de gemelos
(singénico)
Primer Alo-TPH
exitoso (paciente con
inmunodeficiencia)
Primer Alo-TPH
exitoso de DNE
Trasplante haploidénticos
inmuno-manipulados (TCD)
Trasplante haploidénticos
no manipulados (TCR)
Alo-TPH con intensidad
reducida (Mini-Alo)

Es un procedimiento de ricos...
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Transplant centers participating in CIBMTR (2008)
SUM10_2.ppt

Transplants
En continua evolución en el mundo...
(1980-2009, CIBMTR)
35,000
30,000
Autologous
Allogeneic
25,000
20,000
15,000
10,000
5,000
0
'80 '81 '82 '83 '84 '85 '86 '87 '88 '89 '90 '91 '92 '93 '94 '95 '96 '97 '98 '99 '00 '01 '02 '03 '04 '05 '06 '07 '08 '09

TRASPLANTES DE
PROGENITORES
HEMOPOYÉTICOS
ESPAÑA
•En 2009:
90 centros de TPH
39 Alo-TPH (32 AloTPH DNE)
REPRESENTAN EL 98%
DE LOS TRASPLANTES
DE CÉLULAS EN LA
CLÍNICA

TRASPLANTES ALOGENICOS NO EMPARENTADOS
(1994-2011)
476
(+18%)

Indicaciones del TPH
En el curso del Tratamiento de Neoplasias, tras
agotar los tratamientos convencionales
- Neoplasias hematológicas
(Leucemias, Linfomas, SMD, Mielomas, etc)
- Tumores sólidos
(Germinales, Ewing, Neuroblastoma,Carcinomas, etc)
Tratamiento de Enfermedades NO malignas
- Aplasias medulares severas
(Adquiridas, Congénitas- Fanconi)
- Enfermedades genéticas graves
(Inmunodeficiencias, Hemoglobinopatías, Enf. depósito, etc)
- Enfermedades autoinmunes
(Esclerosis múltiple, Esclerosis Sistémica, etc)
- Amiloidosis primaria

Fundamento terapéutico del TPH
Autólogo: Se basa en la “intensificación” (Acondicionamiento)
quimio-radioterápica
Diag.
tto. tto. intens.
PH
N 2
?
Curación
Enferm.
mínima
residual
¿Recaída?
Alogénico: Se basa en la “intensificación” y en el efecto
inmunoterápico del injerto
Diag.
tto. tto. intens.
EICL
EICH
EICL
EICH
PH
ILD

Evolución de las Indicaciones de TPH
España (1995-2010)

Requiere unidades y precauciones especiales
- Medidas de higiene
- Aislamiento simple + sistema de aire
filtrado con filtros HEPA y presión positiva.

Resultados

Probabilidad de estar vivo al año del trasplante
alogenico mieloablativo (leucemias,

Supervivencia (%)
Supervivencia (%)
Supervivencia tras Alo-TPH en LMA
CIBMT 1988-2008
DNE
Años post-TPH
Hermano HLAid

Supervivencia (%)
Supervivencia (%)
Supervivencia tras Auto-TPH
CIBMT 1988-2008
Linfoma NH
Años post-TPH
Mieloma
Hermano HLAid
Años post-TPH

Causas de mortalidad tras TPH

Enf. de Injerto Contra Huésped (EICH)
Piel Estadío 3
Piel Estadío 1
Aguda

Enf. de Injerto Contra Huésped (EICH)
Mucosa
Liquen
Crónica

Neumonía por Aspergillus

Trasplante de progenitores
hemopoyéticos (TPH)
(Trasplante de médula ósea)
Dr. José L Díez-Martín
Jefe Servicio Hematología y Hemoterapia
Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Nov, 2012