1 medicamentos no incluidos en el petitorio nacional de ...
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MINISTERIO DE SALUD<br />
DIRECCION GENERAL DE<br />
MEDICAMENTOS INSUMOS Y DROGAS<br />
”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
MEDICAMENTOS NO INCLUIDOS EN EL PETITORIO<br />
NACIONAL DE MEDICAMENTOS ESENCIALES<br />
DIRECCION DE ACCESO Y USO DE MEDICAMENTOS<br />
Equipo <strong>de</strong> Uso Racional <strong>de</strong> Medicam<strong>en</strong>tos<br />
I. DATOS DE LA SOLICITUD:<br />
Medicam<strong>en</strong>to solicitado:<br />
Institución:<br />
Condicion(es) clínica(s) asociada(s):<br />
Alternativas d<strong>el</strong> PNME:<br />
Motivo <strong>de</strong> la solicitud:<br />
Dosificación diaria:<br />
Vía <strong>de</strong> administración<br />
Bu<strong>de</strong>sonida 32 mcg spray nasal<br />
Hospital San Bartolomé<br />
Rinitis alérgica<br />
Bu<strong>de</strong>sonida 50mcg aerosol<br />
Necesidad <strong>de</strong> una vía <strong>de</strong> administración alterna <strong>no</strong><br />
consi<strong>de</strong>rada <strong>en</strong> <strong>el</strong> PNME<br />
1 dosis c/24horas<br />
Tópica<br />
Costo diario S/. S/. 20<br />
Bimestre<br />
Casos<br />
estimados<br />
Cantidad<br />
solicitada<br />
Cantidad<br />
adquirida<br />
Jul-Ago 2005 120 120 10<br />
____________________________________________________________________________________________________ 1<br />
Calle Crnl. Odriozola Nº 103-111-San Isidro. T<strong>el</strong>efax Nº 4228455. T<strong>el</strong>éfo<strong>no</strong>: 4228457<br />
e-mail: urm@digemid.gob.pe http:// www.digemid.minsa.gob.pe
MINISTERIO DE SALUD<br />
DIRECCION GENERAL DE<br />
MEDICAMENTOS INSUMOS Y DROGAS<br />
”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
INFORME TECNICO Nº 03 - 2007<br />
Bu<strong>de</strong>sonida 32 mcg spray nasal<br />
II.<br />
EVALUACION DE LA SOLICITUD:<br />
Alternativas d<strong>el</strong> PNME:<br />
ATC/DCI: 1<br />
DDD: 1<br />
Inclusión <strong>en</strong> la Lista <strong>de</strong> Medicam<strong>en</strong>tos Es<strong>en</strong>ciales <strong>de</strong><br />
la OMS: 2<br />
Fecha <strong>de</strong> búsqueda bibliográfica: Octubre 2006<br />
Condición(es) clínicas evaluadas:<br />
Rinitis alérgica<br />
Loratadina 10 mg tab<br />
R01AD05. Corticoesteroi<strong>de</strong> – preparación<br />
nasal para uso tópico.<br />
0.2 mg vía nasal<br />
No incluido<br />
INTRODUCCION<br />
• La rinitis es una <strong>en</strong>fermedad <strong>de</strong> las vías aéreas consi<strong>de</strong>rada como un <strong>de</strong>sord<strong>en</strong> heterogéneo que<br />
se clasifica <strong>en</strong> rinitis alérgica (RA) y <strong>no</strong> alérgica 13 . La rinitis es consi<strong>de</strong>rada alérgica cuando <strong>el</strong><br />
complejo alerge<strong>no</strong>–IgE inicia una reacción inmu<strong>no</strong>lógica que causa un <strong>de</strong>sord<strong>en</strong> sintomático <strong>de</strong> las<br />
membranas <strong>de</strong> la nariz 17,19 . La RA es un <strong>de</strong>sord<strong>en</strong> respiratorio frecu<strong>en</strong>te y crónico 13,16 que se<br />
<strong>de</strong>sarrolla como una reacción <strong>de</strong> hipers<strong>en</strong>sibilidad a alerge<strong>no</strong>s inhalados, que produc<strong>en</strong> inflamación<br />
<strong>de</strong> la mucosa nasal caracterizada por ri<strong>no</strong>rrea, estornudos, congestión nasal y<br />
hormigueo 12,13,14,19,20,23 , con síntomas oculares me<strong>no</strong>s comunes 27 , síntomas que persist<strong>en</strong> por lo<br />
me<strong>no</strong>s una hora al día 19 .<br />
• La RA es caracterizada por la r<strong>el</strong>ación temporal <strong>de</strong> los síntomas con la exposición a los alerge<strong>no</strong>s,<br />
se convierte <strong>en</strong> un importante f<strong>en</strong>óme<strong>no</strong> clínico cuando dos o más síntomas <strong>de</strong> RA son<br />
experim<strong>en</strong>tados por más <strong>de</strong> una hora <strong>en</strong> muchos días 13 . La RA se clasifica <strong>en</strong> base a la severidad<br />
<strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad y frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> los síntomas; cuando esta <strong>en</strong>fermedad es mo<strong>de</strong>rada a severa<br />
afecta <strong>el</strong> sueño y las activida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la vida diaria, persiste más <strong>de</strong> 4 días por semana o más <strong>de</strong> 4<br />
semanas por año 19 , asimismo la RA se clasifica <strong>en</strong> estacional o per<strong>en</strong>ne 12,13,22 , con<br />
exacerbaciones 22 .<br />
• La RA es una <strong>en</strong>fermedad <strong>de</strong> alta preval<strong>en</strong>cia y alto costo tanto <strong>en</strong> países <strong>de</strong>sarrollados como<br />
sub<strong>de</strong>sarrollados 10,16 , la preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> un año es estimada <strong>en</strong> 7.5% a 8.2%. En un estudio <strong>en</strong><br />
Londres la preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> todas las formas <strong>de</strong> rinitis fue 24%, <strong>de</strong> estas <strong>el</strong> 63% t<strong>en</strong>ían atopía con<br />
bloqueo nasal como <strong>el</strong> síntoma principal 16 . La RA es la <strong>en</strong>fermedad alérgica más común <strong>en</strong> los<br />
Estados Unidos 14,18,22 , afecta 20 a 40 millones <strong>de</strong> personas 12,14,22,23 ; con una preval<strong>en</strong>cia que ha<br />
aum<strong>en</strong>tado a lo largo <strong>de</strong> los últimos 30 a 40 años 10,27 , estimándose que alre<strong>de</strong>dor d<strong>el</strong> 20% <strong>de</strong> los<br />
individuos <strong>de</strong> todas las eda<strong>de</strong>s pa<strong>de</strong>c<strong>en</strong> RA 10,16 . A niv<strong>el</strong> mundial afecta <strong>el</strong> 5 a 40% <strong>de</strong> la población,<br />
si<strong>en</strong>do un problema <strong>de</strong> salud global 17,27 , ti<strong>en</strong>e una preval<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> 10% a 25% 19 , con 10 – 30% <strong>en</strong><br />
adultos y más <strong>de</strong> 40% <strong>en</strong> niños 12,22 .<br />
• Usualm<strong>en</strong>te <strong>no</strong> es una <strong>en</strong>fermedad severa, pero altera la vida social d<strong>el</strong> paci<strong>en</strong>te y afecta <strong>el</strong><br />
comportami<strong>en</strong>to escolar y la productividad laboral 17 , convirtiéndose <strong>en</strong> un problema significativo <strong>de</strong><br />
salud con carga económica, que <strong>de</strong>teriora la calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes, su familia y la<br />
sociedad 10,12,13,16,18 . La rinitis y <strong>en</strong> particular <strong>el</strong> asma, se asocian también con una e<strong>no</strong>rme carga<br />
social, psicológica y económica 10,12,22 .<br />
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
• La RA pue<strong>de</strong> causar serias complicaciones <strong>en</strong> la trompa <strong>de</strong> eustaquio, nariz y sinusales 12 ; pue<strong>de</strong><br />
llevar a perdida d<strong>el</strong> olfato u otras complicaciones 13 , es consi<strong>de</strong>rado como un factor <strong>de</strong> riesgo para <strong>el</strong><br />
<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> asma 10,12,17 . Debido a que la RA está asociada con muchas otras condiciones<br />
médicas, incluy<strong>en</strong>do asma 10,17 , otitis media, sinusitis, pólipos nasales, conjuntivitis, hiperreactividad<br />
bronquial <strong>no</strong> específica e infecciones d<strong>el</strong> tracto respiratorio 17 , es crucial conseguir un bu<strong>en</strong> control<br />
<strong>de</strong> la inflamación <strong>de</strong> la mucosa nasal y <strong>de</strong> los síntomas <strong>de</strong> RA 14,23,24 ; incluso la OMS ha iniciado un<br />
programa <strong>de</strong> prev<strong>en</strong>ción <strong>de</strong> asma <strong>en</strong> <strong>el</strong> que <strong>en</strong>fatiza que <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> RA es una estrategia <strong>de</strong><br />
prev<strong>en</strong>ción 17 .<br />
• La RA <strong>no</strong> está limitada a síntomas nasales y oculares 23 , pues los paci<strong>en</strong>tes también pued<strong>en</strong><br />
experim<strong>en</strong>tar fatiga, cefalea, disturbios <strong>en</strong> los patrones <strong>de</strong> sueño, <strong>de</strong>terioro <strong>en</strong> <strong>el</strong> proceso cognitivo,<br />
v<strong>el</strong>ocidad psicomotora, <strong>en</strong>t<strong>en</strong>dimi<strong>en</strong>to verbal y memoria, llevando a un significativo <strong>de</strong>terioro <strong>de</strong> la<br />
calidad <strong>de</strong> vida, estos efectos se trasladan a costos indirectos 22,23 , incluy<strong>en</strong>do reducción <strong>en</strong> la<br />
productividad y aus<strong>en</strong>tismo laboral o escolar 23,24 .<br />
Como estrategia inicial se <strong>de</strong>termina si los paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong>b<strong>en</strong> estar bajo pruebas <strong>de</strong> diagnóstico o<br />
recibir tratami<strong>en</strong>to empírico 19 , asimismo, <strong>el</strong> manejo <strong>de</strong> la RA basado <strong>en</strong> la evid<strong>en</strong>cia incluye evitar <strong>el</strong><br />
alerge<strong>no</strong> y otros causantes <strong>de</strong> la rinitis 23 , sin embargo la restricción pue<strong>de</strong> ser difícil cuando <strong>el</strong><br />
alerge<strong>no</strong> <strong>no</strong> se ha podido <strong>de</strong>terminar o porque <strong>el</strong> individuo ti<strong>en</strong>e dificultad para <strong>el</strong>iminar <strong>el</strong> alerge<strong>no</strong><br />
<strong>de</strong> su ambi<strong>en</strong>te 12,13,14,17,18,22,23,28 , esto se complem<strong>en</strong>ta con educación y seguimi<strong>en</strong>to al paci<strong>en</strong>te 28 .<br />
La mayoría <strong>de</strong> los estudios para evitar <strong>el</strong> alerge<strong>no</strong> están realizados <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con síntomas <strong>de</strong><br />
asma y muy pocos han estudiado los síntomas <strong>de</strong> la rinitis 17 , a<strong>de</strong>más, esta medida pue<strong>de</strong> ser muy<br />
difícil y lleva a que la mayoría <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes requieran farmacoterapia 14,16 , por <strong>el</strong>lo, es razonable<br />
<strong>el</strong> uso <strong>de</strong> antihistamínicos (AH) como sigui<strong>en</strong>te paso 16 . Esta farmacoterapia pue<strong>de</strong> también dirigirse<br />
a los procesos inflamatorios 13,18.<br />
• Los AHNS (AH <strong>no</strong> sedantes) son preferidos por su más baja incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> efectos adversos<br />
comparado con los AH sedantes 7,13,16,17 ; los CE sólo se <strong>de</strong>berían administrar por vía sistémica <strong>en</strong><br />
esta indicación cuando los síntomas son incapacitantes; los CEIN se pued<strong>en</strong> administrar para<br />
reducir la inflamación <strong>en</strong> la RA 7,13 .<br />
• El tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la RA con corticoesteroi<strong>de</strong> intranasal (CEIN) es seguro y efectivo <strong>en</strong> la mayoría <strong>de</strong><br />
los síntomas nasales, a<strong>de</strong>más se está increm<strong>en</strong>tando su utilización como terapia <strong>de</strong> primera línea<br />
para rinitis 10,11,12,16,17 , <strong>en</strong> particular <strong>en</strong> <strong>en</strong>fermedad severa, cuando los síntomas son más<br />
persist<strong>en</strong>tes o cuando la obstrucción nasal predomina 7,17 . Los difer<strong>en</strong>tes CEIN que exist<strong>en</strong>, <strong>no</strong> han<br />
sido comparados directam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> un <strong>en</strong>sayo clínico, pero los resultados <strong>de</strong> los difer<strong>en</strong>tes <strong>en</strong>sayos<br />
comparativos sugier<strong>en</strong> que todos los CEIN ti<strong>en</strong><strong>en</strong> aproximadam<strong>en</strong>te una eficacia equival<strong>en</strong>te, su<br />
respectivo perfil <strong>de</strong> seguridad y eficacia <strong>en</strong> RA ha sido establecido <strong>en</strong> <strong>en</strong>sayos clínicos y <strong>no</strong> varían<br />
marcadam<strong>en</strong>te <strong>en</strong>tre estos ag<strong>en</strong>tes 18 .<br />
FARMACOLOGIA<br />
• La Bu<strong>de</strong>sonida es consi<strong>de</strong>rada un glucocorticoi<strong>de</strong> adr<strong>en</strong>al 4,6 , antinflamatorio y ag<strong>en</strong>te <strong>en</strong>docri<strong>no</strong>metabólico;<br />
es un glucocorticoi<strong>de</strong> <strong>no</strong> halog<strong>en</strong>ado estructuralm<strong>en</strong>te r<strong>el</strong>acionado a 16-alfahidroxiprednisolona<br />
4 , que <strong>en</strong> mod<strong>el</strong>os animales ti<strong>en</strong>e 200 veces alta afinidad para <strong>el</strong> receptor<br />
glucocorticoi<strong>de</strong> y 1000 veces más alta pot<strong>en</strong>cia tópica que <strong>el</strong> cortisol 6 . Como los otros CE, la<br />
Bu<strong>de</strong>sonida ti<strong>en</strong>e múltiples mecanismos <strong>de</strong> acción incluy<strong>en</strong>do actividad antinflamatoria,<br />
inmu<strong>no</strong>supresora y accion antiproliferativa 4 , ha mostrado t<strong>en</strong>er un amplio rango <strong>de</strong> actividad<br />
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
inhibitoria contra múltiples células (mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) 4,6,12 ,<br />
sus efectos antinflamatorios resultan <strong>de</strong> la disminución <strong>de</strong> la formación, liberación y actividad <strong>de</strong> los<br />
mediadores <strong>de</strong> la infamación 6,20 (kininas, histamina, prostaglandinas y leucotrie<strong>no</strong>s) 4,6 , reduc<strong>en</strong> las<br />
manifestaciones iniciales d<strong>el</strong> proceso <strong>de</strong> inflamación; la Bu<strong>de</strong>sonida inhibe la migración c<strong>el</strong>ular al<br />
área <strong>de</strong> la injuria, hace retroce<strong>de</strong>r la dilatación e increm<strong>en</strong>ta la permeabilidad vascular d<strong>el</strong> area 4 ,<br />
increm<strong>en</strong>ta <strong>el</strong> to<strong>no</strong> simpático vascular y reduce la hiperreactividad 28 .<br />
• La razón para usar CEIN <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> RA es que las conc<strong>en</strong>traciones <strong>de</strong> medicam<strong>en</strong>to<br />
a<strong>de</strong>cuado pued<strong>en</strong> ser <strong>de</strong>jadas <strong>en</strong> <strong>el</strong> sitio receptor <strong>de</strong> la mucosa nasal, esto lleva al control <strong>de</strong> los<br />
síntomas y reduce <strong>el</strong> riesgo <strong>de</strong> efectos adversos sistémicos 12 . Los CEIN son altam<strong>en</strong>te efectivos <strong>en</strong><br />
la prev<strong>en</strong>ción y alivio <strong>de</strong> los síntomas <strong>de</strong> la RA asociados con la respuesta temprana y tardía 12,18,28 ,<br />
tratando la <strong>en</strong>fermedad inflamatoria subyac<strong>en</strong>te <strong>en</strong> la mucosa nasal 28 . Los CEIN alivian la<br />
congestión nasal, hormigueo, ri<strong>no</strong>rrea y estornudos 12,18 , aunque <strong>el</strong> alivio pue<strong>de</strong> ocurrir d<strong>en</strong>tro <strong>de</strong><br />
pocos días y una respuesta total a estos <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> pue<strong>de</strong> tomar algunas semanas 12 .<br />
• La aparición <strong>de</strong> la mejora clínica luego <strong>de</strong> la administración por inhalación nasal <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida<br />
ocurre <strong>en</strong> 1 a 2 días 6,23 , <strong>el</strong> tiempo para la respuesta máxima es 1 día a 2 semanas 4,6 , la<br />
conc<strong>en</strong>tración plasmática más alta se alcanza <strong>en</strong> 0.6 a 0.7 horas. La biodisponibilidad <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />
la inhalación nasal es 20%, con una biodisponibilidad oral <strong>de</strong> 10% 6,25 , promedio que se observa<br />
luego <strong>de</strong> la administración nasal <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida que alcanzó una biodisponibilidad <strong>de</strong> 12.6%, 29% y<br />
19.5% <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes que recibieron 800mcg (inhalador presurizado), 400mcg (spray acuoso) y<br />
800mcg (polvo seco) <strong>de</strong> este ag<strong>en</strong>te por 6 semanas 4,6 , <strong>en</strong>tonces la cantidad promedio <strong>de</strong><br />
Bu<strong>de</strong>sonida intranasal que ingresa al sistema circulatorio es 34% que es la suma <strong>de</strong> la fracción<br />
nasal y oral disponible 6,15 .<br />
• La Bu<strong>de</strong>sonida es r<strong>el</strong>ativam<strong>en</strong>te bi<strong>en</strong> absorbida <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> la inhalación y es rápidam<strong>en</strong>te<br />
transformada <strong>en</strong> metabolitos <strong>de</strong> baja pot<strong>en</strong>cia CE 6 , <strong>el</strong> 85 a 90% <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida se une a proteínas<br />
plasmáticas; la Bu<strong>de</strong>sonida ti<strong>en</strong>e metabolismo hepático ext<strong>en</strong>sivo y esta sometida a un sustancial<br />
efecto d<strong>el</strong> primer paso 4,6 , sufre metabolismo pulmonar mínimo y <strong>el</strong> 60% <strong>de</strong> este ag<strong>en</strong>te es<br />
<strong>el</strong>iminado por excreción r<strong>en</strong>al 4 .<br />
• La dosis recom<strong>en</strong>dada es 64mcg por día, administrada como un spray (32mcg) <strong>en</strong> cada fosa nasal<br />
<strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida una vez al día, si<strong>en</strong>do la dosis máxima <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong> 12 años <strong>de</strong> edad a más <strong>de</strong><br />
256 µg/día 4,6 . Los protocolos clínicos prácticos recomi<strong>en</strong>dan estrechar las dosis d<strong>el</strong> CEIN a niv<strong>el</strong>es<br />
más bajos necesarios para mant<strong>en</strong>er <strong>el</strong> alivio <strong>de</strong> los síntomas nasales y empezar <strong>el</strong> control 18 .<br />
• La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida <strong>en</strong> RA estacional y<br />
per<strong>en</strong>ne <strong>en</strong> adultos y niños mayores <strong>de</strong> 6 años <strong>de</strong> edad 4,6,12 ; esta aprobación cu<strong>en</strong>ta con niv<strong>el</strong> <strong>de</strong><br />
recom<strong>en</strong>dación IIa es <strong>de</strong>cir se pue<strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dar <strong>en</strong> la mayoría <strong>de</strong> los casos y con categoría B <strong>de</strong><br />
evid<strong>en</strong>cia, pues está basada <strong>en</strong> datos <strong>de</strong>rivados <strong>de</strong> metanálisis <strong>de</strong> <strong>en</strong>sayos controlados<br />
aleatorizados con conclusiones conflictivas sobre la dirección y grado <strong>de</strong> los resultados <strong>en</strong>tre los<br />
estudios individuales y <strong>en</strong> <strong>en</strong>sayos controlados aleatorizados que involucraron un número pequeño<br />
<strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes o que t<strong>en</strong>ían fallas metodológicas significativas 4 . La FDA indica que <strong>en</strong> niños me<strong>no</strong>res<br />
<strong>de</strong> 6 años <strong>de</strong> edad la seguridad y eficacia <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida <strong>no</strong> han sido establecidas 5,6 . Asimismo la<br />
Beclometasona, Mometasona y Triamci<strong>no</strong>lona también están aprobadas por la FDA <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la rinitis alérgica.<br />
• Según <strong>el</strong> British Nacional Formulary (BNF) la Bu<strong>de</strong>sonida está indicada <strong>en</strong> profilaxis y tratami<strong>en</strong>to<br />
<strong>de</strong> la RA y vasomotora, también indica que la absorción sistémica pue<strong>de</strong> seguir a la administración<br />
____________________________________________________________________________________________________ 4<br />
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
nasal particularm<strong>en</strong>te si altas dosis son usadas o si <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to es prolongado y recomi<strong>en</strong>da que<br />
se supervise la altura <strong>de</strong> niños que recib<strong>en</strong> tratami<strong>en</strong>to prolongado con CEIN 7 .<br />
• En <strong>el</strong> Perú, <strong>el</strong> principio activo Bu<strong>de</strong>sonida bajo la forma farmacéutica <strong>de</strong> spray para administración<br />
por vía tópica (intranasal), se comercializa <strong>en</strong> la pres<strong>en</strong>tación <strong>de</strong> 32µg/dosis con 01 registro<br />
sanitario vig<strong>en</strong>te; asimismo otros CEIN como Beclometasona 50 mcg/dosis, Triamci<strong>no</strong>lona 55<br />
mcg/dosis y Mometasona 50mcg/dosis cu<strong>en</strong>tan con 02, 01 y 06 registros sanitarios vig<strong>en</strong>tes,<br />
respectivam<strong>en</strong>te 8 .<br />
EFICACIA<br />
• Los AH tratan la reacción <strong>de</strong> la fase temprana causada por la liberación <strong>de</strong> los mediadores<br />
inflamatorios, mi<strong>en</strong>tras los CEIN tratan <strong>no</strong> solo esta fase temprana si<strong>no</strong> también la fase alérgica<br />
tardía 4,12,28 , Los AH alcanzan la efectividad clínica luego <strong>de</strong> 5 a 7 horas <strong>de</strong> la administración,<br />
mi<strong>en</strong>tras que con <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> los CEIN la mejoría pue<strong>de</strong> observarse d<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> los primeros días <strong>de</strong><br />
uso 16,21 con reducción significativa <strong>de</strong> los síntomas 19 .<br />
• Los CEIN están consi<strong>de</strong>rados como la clase más efectiva <strong>de</strong> <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> control <strong>de</strong> los<br />
síntomas <strong>de</strong> la RA, <strong>de</strong> acuerdo al reci<strong>en</strong>te protocolo <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> American College of Allergy,<br />
Asthma and Immu<strong>no</strong>logy (ACAAI) 23 . Lo que se observa <strong>en</strong> <strong>el</strong> protocolo basado <strong>en</strong> la evid<strong>en</strong>cia y<br />
<strong>de</strong>sarrollado <strong>en</strong> colaboración con la OMS, que indica los efectos <strong>de</strong> los <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> los síntomas <strong>de</strong> la RA 19 :<br />
Medicam<strong>en</strong>to Estornudos Ri<strong>no</strong>rrea Congestión nasal Prurito nasal Síntomas ocuales<br />
AH oral ++ ++ + +++ ++<br />
CEIN +++ +++ +++ ++ ++<br />
+: leve efectividad. ++: mo<strong>de</strong>rada efectividad. +++ y ++++: muy efectivo<br />
• Un estudio doble ciego, placebo-controlado, que incluyó 40 paci<strong>en</strong>tes con RA estacional sin<br />
diagnóstico <strong>de</strong> asma, a los que se administró Bu<strong>de</strong>sonida 600ug bid o placebo, se observó que la<br />
Bu<strong>de</strong>sonida reduce la eosi<strong>no</strong>fília estacional nasal y <strong>en</strong> la circulación, solam<strong>en</strong>te con una at<strong>en</strong>uación<br />
<strong>de</strong> los síntomas nasales estacionales, por lo tanto, una dosis diaria <strong>de</strong> 600ug bid. La Bu<strong>de</strong>sonida<br />
inhalada produce efectos antiinflamatorios clínicam<strong>en</strong>te significativos <strong>en</strong> su ingreso por las vías<br />
aéreas, incluy<strong>en</strong>do la mucosa nasal, <strong>el</strong> cual <strong>no</strong> ha sido expuesto tópicam<strong>en</strong>te a este medicam<strong>en</strong>to;<br />
por <strong>el</strong>lo, se sugirió que la acción anti-eosi<strong>no</strong>fílica nasal y sistémica es producida a dosis<br />
comúnm<strong>en</strong>te empleadas <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida inhalada oralm<strong>en</strong>te 11 .<br />
• Un estudio que examinó la eficacia <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida 256 ug/día, con fluticasona y placebo para <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> RA per<strong>en</strong>ne, <strong>en</strong>contró que la Bu<strong>de</strong>sonida redujo significativam<strong>en</strong>te los síntomas<br />
combinados comparado con fluticasona y placebo, también fue superior a fluticasona <strong>en</strong> <strong>el</strong> alivio d<strong>el</strong><br />
bloqueo nasal (p
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MEDICAMENTOS INSUMOS Y DROGAS<br />
”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
los síntomas nasales <strong>en</strong> <strong>el</strong> grupo <strong>de</strong> CEIN fue cerca al doble d<strong>el</strong> visto <strong>en</strong> <strong>el</strong> grupo <strong>de</strong> AHNS 23 ; se<br />
realizó la sigui<strong>en</strong>te tabla <strong>de</strong> evid<strong>en</strong>cia consi<strong>de</strong>rando los 12 estudios que comparan <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to<br />
con CEIN y AHNS orales <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con RA 16,23 :<br />
Parámetro<br />
Síntomas totales<br />
Congestión<br />
Prurito nasal<br />
Secreción nasal<br />
Estornudos<br />
Tratami<strong>en</strong>to<br />
CEIN (n= 741)<br />
AHNS (n= 752)<br />
CEIN (n= 598)<br />
AHNS (n= 598)<br />
CEIN (n= 598)<br />
AHNS (n= 598)<br />
CEIN (n= 598)<br />
AHNS (n= 598 )<br />
CEIN (n= 598)<br />
AHNS (n= 598)<br />
Cambios <strong>en</strong> la línea<br />
basal<br />
-5.5<br />
-3.3<br />
-1.1<br />
-0.6<br />
-1.4<br />
-0.8<br />
-1.2<br />
-0.6<br />
-1.1<br />
-0.7<br />
Nº <strong>de</strong> <strong>en</strong>sayos<br />
evaluados<br />
Ensayos que favorc<strong>en</strong><br />
a CEIN (P
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
0.57 a -0.14), estornudos (-0.41, 95% IC -0.57 a -0.24), ri<strong>no</strong>rrea (-0.47, 95% IC -0.64 a -0.29),<br />
prurito (-0.38, 95% IC -0.56 a -0.19) y bloqueo nasal (-0.86, 95% IC -1.07 a -0.64) que con los AH<br />
tópicos; sin embargo <strong>no</strong> fue significativa la difer<strong>en</strong>cia <strong>en</strong>tre los tratami<strong>en</strong>tos para los síntomas<br />
oculares (-0.07, 95% IC -0.27 a -0.12); por lo que se concluye que los CEIN produc<strong>en</strong> más alivio <strong>de</strong><br />
los síntomas nasales que los AH tópicos (excepto los síntomas oculares) 27 .<br />
• Los CEIN son efectivos para todos los síntomas, incluy<strong>en</strong>do congestión y usualm<strong>en</strong>te para RA<br />
intermit<strong>en</strong>te mo<strong>de</strong>rada a severa 20 , a<strong>de</strong>más son <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> primera línea para RA estacional y<br />
per<strong>en</strong>ne mo<strong>de</strong>rada a severa 4,12,19,20,23,26,28 , son usados <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to y profilaxis <strong>de</strong> RA 12 <strong>en</strong><br />
especial <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con predominante obstrucción nasal 28 . Los CEIN son tan efectivos como los<br />
CE orales, reduc<strong>en</strong> todos los síntomas nasales y alivian la inflamación <strong>de</strong> las vías aéreas<br />
superiores, las reacciones adversas son usualm<strong>en</strong>te leves y limitadas a la mucosa nasal; los<br />
efectos adversos sistémicos como la supresión d<strong>el</strong> eje HPA es rara, la supresión d<strong>el</strong> crecimi<strong>en</strong>to <strong>en</strong><br />
niños aún <strong>no</strong> ha sido confirmada 4 . En muchos estudios, los CEIN juegan un rol significativo <strong>en</strong> la<br />
mejoría <strong>de</strong> la salud r<strong>el</strong>acionada a la calidad <strong>de</strong> vida por su habilidad <strong>de</strong> controlar los síntomas 12 .<br />
• Los AH eran consi<strong>de</strong>rados por los protocolos como la terapia <strong>de</strong> primera línea para la mayoría <strong>de</strong><br />
los paci<strong>en</strong>tes, <strong>de</strong>bido a la v<strong>en</strong>taja <strong>de</strong> su inicio <strong>de</strong> acción, sin embargo, los AH son asociados con<br />
efectos sedantes in<strong>de</strong>seables. Los CEIN son consi<strong>de</strong>rados <strong>en</strong> los protocolos por ser un efectivo<br />
tratami<strong>en</strong>to para los síntomas <strong>de</strong> la RA 23 , ahora se sugiere un rol para los AH orales como<br />
tratami<strong>en</strong>to auxiliar, particularm<strong>en</strong>te si los síntomas oculares o prurito nasal <strong>no</strong> son controlados por<br />
los CEIN 26 .<br />
• La facilidad <strong>de</strong> administración <strong>de</strong> estos <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> y su uso una o dos veces al día mejora <strong>el</strong><br />
cumplimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> los regím<strong>en</strong>es 21,22 ; los CEIN ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un perfil riesgo/b<strong>en</strong>eficio favorable y son<br />
g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te una alternativa segura <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con RA. La evid<strong>en</strong>cia disponible indica que los<br />
CEIN <strong>no</strong> solo son superiores o equival<strong>en</strong>tes a los AHNS <strong>en</strong> <strong>el</strong> espectro <strong>de</strong> síntomas <strong>de</strong> RA, a<strong>de</strong>más<br />
son alternativas costo/efectivas 22,23 ; <strong>de</strong>bido a su perfil <strong>de</strong> eficacia y seguridad 22 .<br />
SEGURIDAD<br />
• Las reacciones adversas más frecu<strong>en</strong>tes <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida son hipercortisolismo, diarrea (10%),<br />
dispepsia (6%), náusea (11%), artralgia (5%), mareos, cefalea (21%), infección d<strong>el</strong> tracto<br />
respiratorio (11%), sinusitis (8%) 4 , epistaxis (5-10%), la irritación local sequedad <strong>de</strong> la mucosa<br />
nasal, picazón/quemazón nasal, irritación <strong>de</strong> la garganta 5,6,7,12,16,18,38 . Otros efectos adversos<br />
reportados <strong>en</strong> me<strong>no</strong>s d<strong>el</strong> 1% <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes son disnea, moniliasis, ronquera, reducción d<strong>el</strong> s<strong>en</strong>tido<br />
d<strong>el</strong> olfato y dolor nasal; asimismo, durante los <strong>en</strong>sayos clínicos con Bu<strong>de</strong>sonida inhalada, se<br />
reportaron los sigui<strong>en</strong>tes efectos adversos: infección d<strong>el</strong> tracto respiratorio (19% a 24%), faringitis<br />
(5 a 10%), sinusitis (2 a 11%) y alteración <strong>de</strong> la voz (1 a 6%), esta incid<strong>en</strong>cia fue <strong>en</strong> algu<strong>no</strong>s casos<br />
me<strong>no</strong>r que <strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tes tratados con placebo 4 .<br />
• La incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> las reacciones adversas frecu<strong>en</strong>tes<br />
Bu<strong>de</strong>sonida<br />
Ev<strong>en</strong>to adverso<br />
está basada <strong>en</strong> dos estudios <strong>en</strong> USA y 5 estudios <strong>no</strong><br />
intranasal<br />
Placebo<br />
USA <strong>en</strong> 1526 paci<strong>en</strong>tes tratados con Bu<strong>de</strong>sonida Epistaxis 8% 5%<br />
intranasal a dosis <strong>de</strong> 400 µg una vez al día por 3 a 6 Faringitis 4% 3%<br />
semanas, don<strong>de</strong> 2 a 3% <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes Broncoespasmo 2% 1%<br />
<strong>de</strong>scontinuaron <strong>el</strong> medicam<strong>en</strong>to por los ev<strong>en</strong>tos<br />
Tos 2%
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ag<strong>en</strong>te y <strong>el</strong> placebo, como se observa 6 :<br />
”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
• Los CEIN son usualm<strong>en</strong>te bi<strong>en</strong> tolerados 18 . Los ev<strong>en</strong>tos adversos reportados post-comercialización<br />
<strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida son <strong>de</strong>sord<strong>en</strong>es <strong>de</strong> faringe, angioe<strong>de</strong>ma, palpitaciones 6,7,28 y raram<strong>en</strong>te ulceración;<br />
también son raros, <strong>el</strong> increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la presión intraocular o glaucoma 7 y la perforación d<strong>el</strong> tabique<br />
nasal (seguido <strong>de</strong> cirugía nasal) 7,18,20 que pue<strong>de</strong> resultar <strong>de</strong> la repetida colocación d<strong>el</strong> spray contra<br />
<strong>el</strong> tabique nasal 12,18 , y está asociado con <strong>el</strong> uso prolongado <strong>de</strong> este medicam<strong>en</strong>to 29 . Se ha<br />
reportado cefalea, perturbaciones d<strong>el</strong> sabor, reacciones <strong>de</strong> Hipers<strong>en</strong>sibilidad, incluso<br />
broncoespasmo 7 .<br />
• Las reacciones adversas más serias son <strong>el</strong> hipercortisolismo (5-15%), cataratas y glaucoma 4 ; <strong>no</strong><br />
existe evid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> carci<strong>no</strong>g<strong>en</strong>icidad <strong>en</strong> laboratorio a dosis orales <strong>de</strong> hasta 200mcg/kg/día por 91<br />
semanas, sin embargo, <strong>en</strong> un estudio <strong>de</strong> 104 semanas <strong>en</strong> animales <strong>de</strong> laboratorio con dosis orales<br />
<strong>de</strong> 50mcg/kg/día se observó un increm<strong>en</strong>to <strong>en</strong> la incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> gliomas y tumores<br />
hepatoc<strong>el</strong>ulares 5,6 .<br />
• Las reacciones adversas son usualm<strong>en</strong>te leves con efectos sistémicos raros 12 . Se han observado<br />
mínimos efectos adversos <strong>de</strong> los CEIN <strong>de</strong>bido a que su efecto es local 12,18 , ti<strong>en</strong><strong>en</strong> baja<br />
biodisponibilidad y g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te, son consi<strong>de</strong>rados seguros 20 cuando son usados <strong>en</strong> dosis<br />
recom<strong>en</strong>dadas 12,28 , a<strong>de</strong>más, es imposible <strong>de</strong>scartar que <strong>el</strong> uso prolongado <strong>de</strong> CEIN puedan resultar<br />
<strong>en</strong> efectos sistémicos adversos; se ha medido la función d<strong>el</strong> eje hipotalámico-pituitaria-adr<strong>en</strong>al<br />
(HPA) para <strong>de</strong>terminar la actividad sistémica <strong>de</strong> estos <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> <strong>en</strong> la función basal (medidos<br />
por los niv<strong>el</strong>es <strong>de</strong> cortisol), <strong>en</strong>contrándose evid<strong>en</strong>cia conflictiva para Bu<strong>de</strong>sonida, porque un estudio<br />
con dosis <strong>de</strong> 200 a 800µg/día mostró significativa supresión d<strong>el</strong> cortisol urinario, aunque otro<br />
estudio con Bu<strong>de</strong>sonida 200µg/día <strong>no</strong> lo mostró 12,25 . No se <strong>en</strong>contró evid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> los efectos <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
eje HPA con 3 a 6 semanas <strong>de</strong> terapia con Bu<strong>de</strong>sonida intranasal con dosis <strong>de</strong> hasta 400µg/día 4,22 ;<br />
<strong>el</strong> uso intranasal <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida a dosis diarias <strong>de</strong> 256µg <strong>no</strong> afecta la función d<strong>el</strong> eje HPA <strong>en</strong><br />
adultos y niños tratados por 48 meses, aunque la sequedad <strong>de</strong> mucosa, náuseas y dispepsia<br />
ocurrieron <strong>en</strong> más <strong>de</strong> 1% <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes tratados con Bu<strong>de</strong>sonida intranasal durante los <strong>en</strong>sayos<br />
clínicos 4 .<br />
• Estudios cortos han sugerido que los CEIN causan una reducción <strong>en</strong> la v<strong>el</strong>ocidad <strong>de</strong> crecimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />
los niños, particularm<strong>en</strong>te cuando estos <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> son usados por largo tiempo 6,28 . La<br />
supresión d<strong>el</strong> crecimi<strong>en</strong>to pue<strong>de</strong> ocurrir con administración dos veces al día <strong>de</strong> algu<strong>no</strong>s CEIN pero<br />
<strong>no</strong> parece ocurrir con la administración <strong>de</strong> una dosis diaria o con ag<strong>en</strong>tes con más completa<br />
inactivación hepática d<strong>el</strong> primer paso; los efectos <strong>de</strong> los CEIN <strong>en</strong> <strong>el</strong> metabolismo óseo aún <strong>no</strong> han<br />
sido a<strong>de</strong>cuadam<strong>en</strong>te estudiados, estas conclusiones solo se aplican a la mo<strong>no</strong>terapia con CEIN a<br />
dosis recom<strong>en</strong>dada 25 . A<strong>de</strong>más, sí las dosis recom<strong>en</strong>dadas son excedidas o si los individuos son<br />
particularm<strong>en</strong>te s<strong>en</strong>sibles, pued<strong>en</strong> ocurrir síntomas <strong>de</strong> hipercorticismo (como <strong>el</strong> síndrome <strong>de</strong><br />
Cushing) 6 .<br />
• El exam<strong>en</strong> clínico e histopatológico <strong>de</strong> la mucosa hasta 5.5 años <strong>de</strong> uso continuo <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida <strong>no</strong><br />
ha mostrado cambios significativos, los CEIN pued<strong>en</strong> resultar <strong>en</strong> biodisponibilidad sistémica, pero<br />
los estudios <strong>no</strong> han mostrado efectos significativos <strong>en</strong> los marcadores séricos d<strong>el</strong> metabolismo<br />
óseo 26 , <strong>no</strong> obstante, la candidiasis, disminución <strong>en</strong> <strong>el</strong> crecimi<strong>en</strong>to linear <strong>de</strong> los niños y osteoporosis<br />
han sido reportados con <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> CEIN 16 .<br />
• Aunque las terapias con CEs por vía aérea tópica para rinitis y asma han mejorado marcadam<strong>en</strong>te<br />
<strong>el</strong> control <strong>de</strong> estas <strong>en</strong>fermeda<strong>de</strong>s y ti<strong>en</strong><strong>en</strong> significativa disminución d<strong>el</strong> riesgo <strong>de</strong> los efectos<br />
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
adversos <strong>de</strong> los CE, <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> estas terapias continuas pued<strong>en</strong> ser acompañadas por un temor a<br />
efectos sistémicos adversos pot<strong>en</strong>ciales; <strong>de</strong>safortunadam<strong>en</strong>te, estos temidos resultados <strong>en</strong> algu<strong>no</strong>s<br />
paci<strong>en</strong>tes han ido privando <strong>de</strong> un apropiado y efectivo tratami<strong>en</strong>to o incluso exponiéndolo a más<br />
gran<strong>de</strong>s riesgos <strong>de</strong> períodos <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to con CE orales 25 . Incluso, la prescripción <strong>de</strong> CEIN más<br />
pot<strong>en</strong>tes para uso consist<strong>en</strong>te y más prolongado <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes más jóv<strong>en</strong>es y ancia<strong>no</strong>s,<br />
frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te <strong>en</strong> combinación con otros CE inhalados, justifica una evaluación cuidadosa <strong>de</strong> sus<br />
pot<strong>en</strong>ciales efectos adversos sistémicos 25 .<br />
• Una revisión <strong>de</strong> estudios controlados, aleatorizados, doble ciego, don<strong>de</strong> se administró Bu<strong>de</strong>sonida<br />
intranasal una vez al día mostró ser un efectivo tratami<strong>en</strong>to para RA estacional y per<strong>en</strong>ne a dosis<br />
<strong>de</strong> 32µg <strong>en</strong> cada fosa nasal, la Bu<strong>de</strong>sonida fue bi<strong>en</strong> tolerada <strong>en</strong> estos estudios, con un perfil <strong>de</strong><br />
ev<strong>en</strong>tos adversos similares a los d<strong>el</strong> placebo y <strong>no</strong> causó increm<strong>en</strong>to clínico <strong>de</strong> la supresión <strong>de</strong> la<br />
función HPA a dosis 4 veces más altas que las dosis recom<strong>en</strong>dadas 22 .<br />
• Un estudio caso control <strong>de</strong> 9624 casos observó que <strong>el</strong> uso prolongado <strong>de</strong> CEIN <strong>no</strong> increm<strong>en</strong>ta <strong>el</strong><br />
riesgo <strong>de</strong> fractura <strong>de</strong> ca<strong>de</strong>ra y fractura <strong>de</strong> extremida<strong>de</strong>s superiores <strong>en</strong> adultos. La incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
cataratas <strong>en</strong>tre los usuarios <strong>de</strong> los CEIN (Bu<strong>de</strong>sonida, Beclometasona, Fluticasona ó CE orales)<br />
me<strong>no</strong>res <strong>de</strong> 70 años <strong>de</strong> edad sin asma o EPOC (1.0/1000 personas-año; n=88301) fue igual a la<br />
incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> los que <strong>no</strong> usan CEIN (n=98876) <strong>en</strong> un estudio <strong>de</strong> cohorte retrospectivo<br />
observacional, aunque algu<strong>no</strong>s resultados sugier<strong>en</strong> una asociación fuerte <strong>en</strong>tre los CE inhalados y<br />
cataratas, por <strong>el</strong>lo, estudios prolongados, prospectivos y controlados son necesarios 4 .<br />
• En estudios clínicos <strong>en</strong> los que se administró Bu<strong>de</strong>sonida intranasal ocurrieron solo raram<strong>en</strong>te<br />
infecciones por Candida albicans <strong>en</strong> la nariz y faringe 6 ; los cultivos son frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te positivos<br />
para Candida <strong>de</strong>spués d<strong>el</strong> uso oral inhalado <strong>de</strong> CE. El uso concomitante <strong>de</strong> CEIN, CE sistémicos o<br />
antibióticos también increm<strong>en</strong>ta <strong>el</strong> riesgo <strong>de</strong> aftas, la mayoría <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> aftas son autolimitadas y<br />
requier<strong>en</strong> solo una reducción <strong>en</strong> la dosis d<strong>el</strong> CE inhalado, <strong>no</strong> obstante, una terapia adicional podría<br />
ser necesaria 4 .<br />
• Los comités asesores <strong>de</strong> la FDA <strong>en</strong> <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> <strong>en</strong>docri<strong>no</strong>s, pulmonares y alergia convinieron <strong>en</strong><br />
consi<strong>de</strong>rar los datos que sugerían que los CEIN pued<strong>en</strong> t<strong>en</strong>er un efecto <strong>en</strong> la v<strong>el</strong>ocidad <strong>de</strong><br />
crecimi<strong>en</strong>to <strong>en</strong> niños, por <strong>el</strong>lo recomi<strong>en</strong>dan la monitorización rutinaria <strong>en</strong> <strong>el</strong> crecimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />
paci<strong>en</strong>tes pediátricos que usan CEIN ori<strong>en</strong>tados a una dosis más baja efectiva con mínimos riesgos<br />
sistémicos 29 .<br />
• Los CEIN <strong>de</strong>b<strong>en</strong> ser evitados <strong>en</strong> la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> infecciones nasales <strong>no</strong> tratadas, <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />
cirugía nasal (hasta que <strong>el</strong> alivio ocurra) 7 y <strong>en</strong> tuberculosis pulmonar. Se <strong>de</strong>be consi<strong>de</strong>rar que los<br />
paci<strong>en</strong>tes que son transferidos d<strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to con CE sistémicos pued<strong>en</strong> experim<strong>en</strong>tar<br />
exacerbación <strong>de</strong> algu<strong>no</strong>s síntomas 4,6,7 , a<strong>de</strong>más se <strong>de</strong>be t<strong>en</strong>er precaución <strong>en</strong> casos <strong>de</strong> cataratas,<br />
diabetes m<strong>el</strong>litus, exposición a infecciones virales, glaucoma, cirrosis hepática, osteoporosis, ulcera<br />
peptica 4 . La Bu<strong>de</strong>sonida está contraindicada <strong>en</strong> estado asmático u otros episodios agudos <strong>de</strong><br />
asma 4 .<br />
• La FDA clasifica a Bu<strong>de</strong>sonida <strong>en</strong> la categoría C para embarazo, es <strong>de</strong>cir que algu<strong>no</strong>s estudios <strong>en</strong><br />
animales ha rev<strong>el</strong>ado efectos adversos <strong>en</strong> <strong>el</strong> feto y <strong>no</strong> hay estudios controlados <strong>en</strong> gestantes<br />
disponibles, por <strong>el</strong>lo, este medicam<strong>en</strong>to pue<strong>de</strong> ser administrado solo si <strong>el</strong> b<strong>en</strong>eficio pot<strong>en</strong>cial<br />
justifica <strong>el</strong> riesgo pot<strong>en</strong>cial d<strong>el</strong> feto 4 .<br />
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COSTO<br />
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
• En Estados Unidos <strong>el</strong> costo <strong>de</strong> la medicación d<strong>el</strong> manejo <strong>de</strong> rinitis para 12 meses fue $3.1 billones,<br />
<strong>el</strong> 77% <strong>de</strong> esta cantidad fue gastada <strong>en</strong> prescripciones farmacéuticas 16 , incluy<strong>en</strong>do $1.6 billones<br />
para AHNS y $0.8 billones para CEIN 23 .<br />
• Los costos <strong>de</strong> Average Wholesale Price (AWP) <strong>de</strong> los<br />
CEIN para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to/día <strong>de</strong> RA es 25% inferior al<br />
costo <strong>de</strong> los AHNS, como se muestra <strong>en</strong> la sigui<strong>en</strong>te<br />
tabla 23 :<br />
• Los CEIN se consi<strong>de</strong>ran un tratami<strong>en</strong>to costo/efectivo comparado con los AHNS 23,26 , incluso la<br />
Bu<strong>de</strong>sonida fue asociada con más días <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to por prescripción a más bajo costo por día<br />
comparado con otros CEIN 22 , asimismo un estudio realizó la sigui<strong>en</strong>te comparación <strong>de</strong> los costos<br />
por tratami<strong>en</strong>to 29 :<br />
Medicam<strong>en</strong>to Nombre Inicio 29 Vida Dosis Usual 4,29 Costo x mes 29<br />
29<br />
Comercial 29 media 4,5<br />
Loratadina Claritine 1 a 3 h 12-15 h 10mg VO qd $65.40<br />
Bu<strong>de</strong>sonida Rhi<strong>no</strong>cort 1 a 2 días 2 h 64µg a 128µg intranasal qd $21.70 a $43.40<br />
• Un estudio controlado, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico con grupos paral<strong>el</strong>os <strong>de</strong> 243<br />
paci<strong>en</strong>tes que recib<strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to con Bu<strong>de</strong>sonida intranasal una vez al día por 4 semanas, los<br />
sujetos gastaban un promedio <strong>de</strong> $15.89/semana para aliviar los problemas <strong>de</strong> rinitis estacional, <strong>el</strong><br />
80% <strong>de</strong> sujetos sintieron que con <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to, la RA ha t<strong>en</strong>ido me<strong>no</strong>s impacto <strong>en</strong> sus vidas,<br />
comparado con los años previos; <strong>el</strong> promedio a pagar d<strong>el</strong> medicam<strong>en</strong>to usado durante otra<br />
estación fue $12.95/semana, es <strong>de</strong>cir <strong>el</strong> 92% (95% IC, 0.85-1.00) d<strong>el</strong> costo <strong>de</strong> pretratami<strong>en</strong>to<br />
estimado. Los b<strong>en</strong>eficios fueron superiores al costo, por un promedio <strong>de</strong> $5.80/semana (95% IC),<br />
P< 0.0001, don<strong>de</strong> <strong>no</strong> hubo difer<strong>en</strong>cias <strong>en</strong> costos ó costo b<strong>en</strong>eficio comparados con modos <strong>de</strong><br />
administración y concluye que la Bu<strong>de</strong>sonida intranasal repres<strong>en</strong>ta una opción costo b<strong>en</strong>eficio <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> RA estacional 24 .<br />
• Entre otras consi<strong>de</strong>raciones para la adquisición y prescripción <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida intranasal <strong>en</strong><br />
paci<strong>en</strong>tes con rinitis alérgica, se consi<strong>de</strong>ra <strong>el</strong> costo tratami<strong>en</strong>to/día y Costo tratami<strong>en</strong>to/m<strong>en</strong>sual<br />
(usado como tratami<strong>en</strong>to crónico), esta información se resume <strong>en</strong> la sigui<strong>en</strong>te tabla don<strong>de</strong> se indica<br />
la dosis <strong>de</strong> mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes adultos, así como <strong>el</strong> costo <strong>de</strong> Loratadina tableta, incluida<br />
<strong>en</strong> <strong>el</strong> PNME y la difer<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> costos <strong>en</strong>tre ambos tratami<strong>en</strong>tos:<br />
Medicam<strong>en</strong>to<br />
Dosis<br />
Diaria<br />
(mg) 4,5<br />
Costo/unidad<br />
S/,<br />
Medicam<strong>en</strong>to<br />
Costo<br />
Tratami<strong>en</strong>to/día<br />
S/.<br />
Costo<br />
Tratami<strong>en</strong>to/mes<br />
S/.<br />
AWP <strong>en</strong> tratami<strong>en</strong>to<br />
m<strong>en</strong>sual<br />
Bu<strong>de</strong>soni<strong>de</strong> (Rhi<strong>no</strong>cort) $47.40<br />
Bu<strong>de</strong>sonida (Rhi<strong>no</strong>cort Aqua) $49.92<br />
Loratadina (Claritine) $73.19<br />
∆ costo<br />
Bu<strong>de</strong>sonida<br />
intranasal –<br />
Loratadina VO<br />
Bu<strong>de</strong>sonida<br />
32mcg/dosis spray<br />
64 µg 77,60 9 0,80 23,28<br />
Loratadina 10mg tab 10 mg 0,15 30 0,15 4,5 18,8<br />
• Se ha estimado <strong>el</strong> número <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes al año candidatos al tratami<strong>en</strong>to <strong>en</strong> la institución solicitante<br />
como 720 paci<strong>en</strong>tes; consi<strong>de</strong>rando que <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> RA es crónico, <strong>en</strong>tonces los casos<br />
estimados <strong>en</strong> <strong>el</strong> bimestre se manti<strong>en</strong><strong>en</strong> todo <strong>el</strong> año sin consi<strong>de</strong>rar nuevos casos. De acuerdo a <strong>el</strong>lo<br />
se ha realizado <strong>el</strong> costo estimado anual <strong>en</strong> <strong>el</strong> que se observa que <strong>el</strong> coste d<strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to anual con<br />
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”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
Bu<strong>de</strong>sonida spray sería <strong>de</strong> S/.16761,6 y para Loratadina tableta sería <strong>de</strong> S/.3240, lo que haría una<br />
difer<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> <strong>el</strong> costo anual <strong>en</strong>tre ambos tratami<strong>en</strong>tos <strong>de</strong> S/.13521,6; <strong>en</strong>tonces <strong>el</strong> costo d<strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to anual con Bu<strong>de</strong>sonida spray sería <strong>no</strong>tablem<strong>en</strong>te superior al coste anual <strong>de</strong> Loratadina<br />
tableta.<br />
III. CONCLUSIONES<br />
• La rinitis alérgica es una <strong>en</strong>fermedad inmu<strong>no</strong>lógica <strong>de</strong> alta preval<strong>en</strong>cia que constituye un problema<br />
significativo <strong>de</strong> salud con carga económica que <strong>de</strong>teriora la calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes.Lo<br />
principal <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la rinitis alérgica es evitar <strong>el</strong> alerge<strong>no</strong>, si<strong>en</strong>do <strong>el</strong> próximo paso<br />
razonable <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> antihistamínicos <strong>en</strong> especial los <strong>de</strong> segunda g<strong>en</strong>eración por <strong>no</strong> t<strong>en</strong>er efectos<br />
sedantes. Actualm<strong>en</strong>te se recomi<strong>en</strong>da la terapia dirigida a los procesos inflamatorios asociados a la<br />
rinitis alérgica por medio <strong>de</strong> corticoesteroi<strong>de</strong>s intranasales como la Bu<strong>de</strong>sonida, Beclometasona,<br />
Mometasona y Triamci<strong>no</strong>lona, <strong>en</strong>tre otros; <strong>no</strong> <strong>en</strong>contrándose difer<strong>en</strong>cias significativas <strong>en</strong> <strong>el</strong> efecto<br />
<strong>de</strong> estos <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong>.<br />
• La Bu<strong>de</strong>sonida es un glucocorticoi<strong>de</strong> con actividad antiinflamatoria, inmu<strong>no</strong>supresora y con acción<br />
antiproliferativa que previ<strong>en</strong>e y alivia los síntomas <strong>de</strong> la rinitis alérgica asociados a la respuesta<br />
temprana y tardía. El uso <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida está indicado <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la rinitis alérgica<br />
estacional y per<strong>en</strong>ne <strong>en</strong> especial <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con predominante congestión nasal; Bu<strong>de</strong>sonida<br />
intranasal actúa directam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> la mucosa nasal, <strong>el</strong> inicio <strong>de</strong> la mejoría clínica ocurre <strong>en</strong> 1 a 2 días<br />
luego <strong>de</strong> su administración, mi<strong>en</strong>tras que con <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> Loratadina ocurre <strong>en</strong> 1 a 3 horas.<br />
• Bu<strong>de</strong>sonida está asociado con epistaxis, sinusitis, faringitis, irritación nasal, tos e infección d<strong>el</strong><br />
tracto respiratorio; la perforación d<strong>el</strong> tabique nasal ha ocurrido raram<strong>en</strong>te. Las reacciones adversas<br />
son frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te locales, los efectos adversos sistémicos como la supresión d<strong>el</strong> eje Hipotálamopituitaria-adr<strong>en</strong>al<br />
es rara, la supresión d<strong>el</strong> crecimi<strong>en</strong>to <strong>en</strong> niños y <strong>el</strong> efecto sobre <strong>el</strong> metabolismo<br />
óseo aún <strong>no</strong> han sido a<strong>de</strong>cuadam<strong>en</strong>te estudiados. La Bu<strong>de</strong>sonida intranasal usado <strong>en</strong> pequeñas<br />
dosis o intermit<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te como mo<strong>no</strong>terapia, <strong>no</strong> pres<strong>en</strong>ta un riesgo significativo para los efectos<br />
adversos sistémicos, aunque es imposible <strong>de</strong>scartar que su uso prolongado pueda resultar <strong>en</strong><br />
efectos sistémicos adversos, <strong>el</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> estudios prolongados prospectivos y controlados son<br />
necesarios.<br />
• La Bu<strong>de</strong>sonida para administración intranasal <strong>no</strong> está consi<strong>de</strong>rada <strong>en</strong> la 14º Lista Mod<strong>el</strong>o <strong>de</strong><br />
Medicam<strong>en</strong>tos Es<strong>en</strong>ciales <strong>de</strong> la OMS, ni <strong>en</strong> <strong>el</strong> Petitorio Nacional <strong>de</strong> Medicam<strong>en</strong>tos Es<strong>en</strong>ciales<br />
vig<strong>en</strong>te <strong>en</strong> nuestro país, actualm<strong>en</strong>te ti<strong>en</strong>e sólo un registro sanitario <strong>en</strong> vig<strong>en</strong>cia, <strong>el</strong> cual<br />
correspon<strong>de</strong> a una especialidad farmacéutica.<br />
• En estudios realizados <strong>en</strong> otros países, <strong>el</strong> costo <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida intranasal es me<strong>no</strong>r que loratadina,<br />
cuando la comparación se realiza <strong>en</strong>tre especialida<strong>de</strong>s farmacéuticas. No obstante, <strong>en</strong> nuestro<br />
país, para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la rinitis alérgica se observa que <strong>el</strong> costo anual d<strong>el</strong> uso <strong>de</strong> Bu<strong>de</strong>sonida<br />
intranasal sería muy superior al coste anual <strong>de</strong> Loratadina tabletas.<br />
• T<strong>en</strong>i<strong>en</strong>do <strong>en</strong> consi<strong>de</strong>ración los <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> <strong>de</strong> primera <strong>el</strong>ección <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la rinitis<br />
alérgica, la eficacia similar <strong>de</strong> los corticoi<strong>de</strong>s intranasales y <strong>el</strong> limitado número <strong>de</strong> registros<br />
sanitarios vig<strong>en</strong>tes <strong>de</strong> estos <strong>medicam<strong>en</strong>tos</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> país, la Dirección G<strong>en</strong>eral <strong>de</strong> Medicam<strong>en</strong>tos,<br />
Insumos y Drogas consi<strong>de</strong>ra que la adquisición <strong>de</strong> un corticoi<strong>de</strong> intranasal se justifica sólo para <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la rinitis alérgica severa que <strong>no</strong> haya respondido a tratami<strong>en</strong>to con antihistamínicos,<br />
<strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes adultos y niños mayores <strong>de</strong> 6 años, previa evaluación comparativa <strong>de</strong> costos.<br />
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Calle Crnl. Odriozola Nº 103-111-San Isidro. T<strong>el</strong>efax Nº 4228455. T<strong>el</strong>éfo<strong>no</strong>: 4228457<br />
e-mail: urm@digemid.gob.pe http:// www.digemid.minsa.gob.pe
MINISTERIO DE SALUD<br />
DIRECCION GENERAL DE<br />
MEDICAMENTOS INSUMOS Y DROGAS<br />
”Año d<strong>el</strong> Deber Ciudada<strong>no</strong>”<br />
• La Dirección G<strong>en</strong>eral <strong>de</strong> Medicam<strong>en</strong>tos, Insumos y Drogas, consi<strong>de</strong>ra que la adquisición <strong>de</strong><br />
Bu<strong>de</strong>sonida 32 mcg/dosis spray, autorizada por <strong>el</strong> Comité Farmacológico d<strong>el</strong> Hospital San<br />
Bartolomé <strong>no</strong> se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra justificada, <strong>de</strong>bido a la exist<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> <strong>el</strong> mercado <strong>de</strong> otros corticoi<strong>de</strong>s<br />
intranasales más costo-efectivos.<br />
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Niño – San Bartolomé. Al 31 <strong>de</strong> Julio d<strong>el</strong> 2006.<br />
Lima, 05 <strong>de</strong> Febrero d<strong>el</strong> 2007<br />
SVL/RRT/rrt<br />
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