hormonas
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HORMONAS<br />
Dr. Claudio Fader
HORMONAS<br />
DEFINICIÓN: son sustancias químicas sintetizadas por<br />
células especializadas<br />
- Son secretadas al torrente sanguíneo<br />
- Ejercen efectos fisiológicos sobre otras células del<br />
organismo o, incluso, sobre la misma célula que la<br />
secretó.<br />
Las <strong>hormonas</strong> son verdaderos<br />
mensajeros químicos.
Etapas en la señalización<br />
•Síntesis de una molécula señal<br />
•Liberación de la molécula señal<br />
•Transporte de la molécula señal<br />
•Detección de la molécula señal<br />
•Cambio del metabolismo,<br />
función o desarrollo de la célula<br />
•Eliminación de la señal
Célula<br />
Mecanismo de comunicación<br />
Sustancia<br />
señal<br />
Receptor<br />
específico<br />
Señal intracelular
Las células que secretan <strong>hormonas</strong> forman tejidos<br />
denominados GLÁNDULAS<br />
Las glándulas que secretan las <strong>hormonas</strong> se denominan<br />
ENDOCRINAS o glándulas de secreción interna, ya que<br />
liberan sus productos al torrente sanguíneo.<br />
Las <strong>hormonas</strong> viajan por el torrente sanguíneo<br />
- Solas (biodisponibles)<br />
- Asociadas a proteínas transportadoras (qua aumentan su vida<br />
media)<br />
Ejercen sus efectos en determinados tejidos u órganos diana a<br />
distancia de donde se sintetizaron<br />
-Sobre la misma célula que las sintetiza (acción autócrina)<br />
-Sobre células contiguas (acción paracrina).
Tipos de <strong>hormonas</strong><br />
Las <strong>hormonas</strong> pueden dividirse en tres clase:<br />
1- Hormonas derivadas de aminoácidos: derivan de la<br />
Tirosina y el triptofano. Ej: tiroxina y catecolaminas<br />
2- Hormonas peptídicas: están constituídas por oligopéptidos,<br />
como la Vasopresina, o por polipéptidos, como la hormona del<br />
crecimiento.<br />
3- Hormonas lipídicas: son esteroides, como la testosterona, o<br />
eicosanoides, como las prostaglandinas.
Mecanismo de acción<br />
Las <strong>hormonas</strong> ejercen su acción luego de interaccionar con<br />
receptores específicos presentes en las células diana.<br />
Estos receptores pueden ser:<br />
1- Receptores de Membrana: las <strong>hormonas</strong> peptídicas (1º<br />
mensajero) se unen a un receptor proteico en la membrana<br />
plasmática aumentando la hidrólisis del ATP a AMPc (2º<br />
mensajero).<br />
2- Receptores Intracelulares: son utilizados por las<br />
<strong>hormonas</strong> esteroideas. La hormona atraviesa la membrana<br />
celular por difusión y, una vez dentro del citoplasma se une a<br />
su receptor: función fisiológica
Señalización por AMPc
Mecanismos de Regulación<br />
El organismo regula la concentración de <strong>hormonas</strong> mediante<br />
Balance entre la retroalimentación positiva y negativa<br />
fundamentado en la regulación de su<br />
- producción<br />
- metabolismo<br />
- excreción<br />
Las <strong>hormonas</strong> pueden ser estimuladas o inhibidas por:<br />
• Otras <strong>hormonas</strong>.<br />
• Concentración plasmática de iones o nutrientes.<br />
• Sistema nervioso central<br />
• Cambios ambientales, por ejemplo luz, temperatura,<br />
presión atmosférica.
Mecanismos de retroalimentación<br />
El sistema endocrino es capaz de autorregularse a través de los<br />
(feed-back), los cuales pueden ser de dos tipos:<br />
- Feed-Back positivo: es cuando una glándula segrega una<br />
hormona que estimula a otra glándula para que segregue otra<br />
hormona que estimule la primera glándula.<br />
Ej: la FSH segregada por la hipófisis estimula el desarrollo<br />
de folículos ováricos que segrega estrógenos que estimulan<br />
una mayor secreción de FSH por la hipófisis.<br />
- Feed-Back negativo: cuando una glándula segrega una<br />
hormona que estimula a otra glándula para que segregue una<br />
hormona que inhibe a la primera glándula.<br />
Ej: la ACTH segregada por la hipófisis estimula la secreción<br />
de glucocorticoides adrenales que inhiben la secreción de<br />
ACTH po la hipófisis.
Eje Hipotálamo-Hipofisiario<br />
Es una unidad funcional que se encuentra situada dentro<br />
del cráneo, en la base del encéfalo.
Hipotálamo<br />
El Hipotálamo tiene una función<br />
Nerviosa: se relaciona con el sueño y con sensaciones como la<br />
sed y el hambre<br />
Endocrina: coordina toda la función hormonal<br />
Los compuestos liberados por el hipotálamo activan o inhiben<br />
la producción de las <strong>hormonas</strong> de la hipófisis.
Hipófisis<br />
Es un pequeña glándula endocrina que cuelga del hipotálamo<br />
Está divida en varios lóbulos<br />
Los que tienen relación con el sistema endocrino son:<br />
• La Adenohipófisis o hipófisis anterior<br />
• La Neurohipófisis o hipófisis posterior
NEUROHIPÓFISIS<br />
Libera a la circulación dos <strong>hormonas</strong> de naturaleza peptídica<br />
OXITOCINA<br />
Participa en el<br />
desencadenamiento del parto y en<br />
la lactancia.<br />
VASOPRESINA<br />
(hormona antidiurética)<br />
Controla la osmolaridad y<br />
el volumen del líquido<br />
extracelular mediante la<br />
regulación de la absorción<br />
de agua por el riñón.
ADENOHIPÓFISIS<br />
Libera a la circulación seis <strong>hormonas</strong> de naturaleza peptídica
Las <strong>hormonas</strong> tróficas de la adenohipófisis aumentan las<br />
concentraciones plasmáticas de:<br />
- <strong>hormonas</strong> secretadas por la tiroides<br />
- las suprarrenales<br />
- las gónadas<br />
- de factores de crecimiento<br />
- sustratos metabólicos tales como glucosa o ácidos<br />
grasos libres.<br />
El aumento de la concentración de estas moléculas en la sangre<br />
produce un feed-back negativo sobre la hipófisis, haciendo que<br />
disminuya la secreción de sus <strong>hormonas</strong>.
HORMONAS TIROIDEAS
Formación de las Hormonas Tiroideas<br />
- Las <strong>hormonas</strong> tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina<br />
(T3), son <strong>hormonas</strong> basadas en la tirosina y son sintetizadas en<br />
la glándula tiroides.<br />
- Su síntesis está regulada por la TSH secretada por la<br />
adenohipófisis.<br />
- Un componente importante en la síntesis de las <strong>hormonas</strong><br />
tiroideas es el yodo<br />
- La mayor cantidad de hormona tiroidea que circula en sangre<br />
está unida a una proteína transportadora y sólo una pequeña<br />
cantidad circula libre y es biológicamente activa<br />
- La T3 y T4 atraviesan la membrana plasmática con facilidad<br />
ya que son moléculas lipofílicas, y se unen a receptores<br />
nucleares
Formación de las Hormonas Tiroideas<br />
- La tiroxina (3,5,3',5'-tetrayodotironina) es producida por las<br />
células foliculares de la glándula tiroides.<br />
- Es producida como el precursor tiroglobulina que es<br />
escindida por acción enzimática para producir la T4<br />
- La tiroxina (T4) contiene cuatro átomos de yodo. La<br />
triyodotironina (T3) es idéntica a la T4, excepto que tiene tres<br />
en vez de cuatro átomos de yodo por molécula
EFECTOS GENERALES<br />
- Los receptores de <strong>hormonas</strong> tiroideas son proteínas nucleares<br />
que pueden unirse a una secuencia específica del DNA cuando<br />
están activados<br />
- Estos receptores tienen mucho menor afinidad por T4 que<br />
por T3<br />
- Luego de la unión de la hormona al receptor, ésta induce<br />
transcripción de los genes que son respondedores a esta<br />
acción de la hormona tiroidea
Regulación de la secreción de las<br />
<strong>hormonas</strong> tiroideas
Efectos metabólicos de la hormona tiroidea<br />
- Regula la respuesta de centros respiratorios a la hipoxia e<br />
hipercapnia<br />
- Efecto hematopoyético: aumenta la eritropoyetina<br />
- Efecto músculo-esquelético: metabolismo óseo / relajación<br />
muscular.<br />
- Efectos endocrinos: modula el clearance de diferentes<br />
<strong>hormonas</strong>, requerimientos de insulina, secreción de<br />
gonadotrofinas y GH.
HIPOTIROIDISMO<br />
La falta de hormona tiroidea puede clasificarse en:<br />
1- Hipotiroidismo primario: cuando la disminución de las<br />
<strong>hormonas</strong> tiroideas ocurre por una enfermedad de la tiroides<br />
2- Hipotiroidismo secundario: es menos frecuentemente que<br />
el anterior y se debe a la ausencia de estimulación de la TSH<br />
desde la hipófisis.<br />
3- Hipotiroidismo terciario: se debe a disfunción<br />
hipotalámica y es una enfermedad muy infrecuente<br />
Los síntomas derivados del hipotiroidismo son el resultado<br />
de una disminución de la velocidad del metabolismo y<br />
afectan múltiples sistemas y órganos.
Desarrollo fetal: cretinismo<br />
Consumo de oxígeno y generación de calor: intolerancia al<br />
frío, ganancia de peso.<br />
Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.<br />
Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardíaca<br />
Efecto simpático: bradicardia<br />
Respuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.<br />
Efecto hematopoyético: anemia<br />
Efecto músculo-esquelético: altera osificación/ relajación<br />
lenta<br />
Efectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulación;<br />
alteración del crecimiento
BOCIO<br />
Es el aumento de tamaño de la tiroides. Puede ser difuso,<br />
uninodular o multinodular.<br />
La funcionalidad del tiroides puede ser normal (eutiroideo) o<br />
anormal (hipo o hipertiroideo).
HIPERTIROIDISMO<br />
El hipertiroidismo o tirotoxicosis es el resultado de una<br />
concentración excesiva de <strong>hormonas</strong> tiroideas circulantes.<br />
Causas<br />
- autoinmune: anticuerpos antireceptores de TSH<br />
(enfermedad de Graves-Basedow)<br />
- tumores (generalmente adenomas) productores de<br />
<strong>hormonas</strong> tiroideas (autónomos).<br />
- hiperplasias con zonas autónomas (bocio multinodular<br />
tóxico)<br />
- destrucción de la glándula con vaciamiento de la<br />
hormona almacenada en ella (tiroiditis subaguda)<br />
- tumores hipofisiarios productores de TSH.<br />
- aporte exógeno de hormona tiroidea (tirotoxicosis ficticia).
Consecuencias del hipertiroidismo<br />
Consumo de oxígeno y generación de calor: sudoración,<br />
intolerancia al calor<br />
Activación del SNC: irritabilidad, insomnio.<br />
Efecto cardiovascular: taquicardia, arritmias rápidas<br />
Efecto simpático: hiperadrenergia<br />
Efecto músculo-esquelético: aumento del catabolismo<br />
óseo/aumento de los reflejos osteotendíneos.<br />
Efectos endocrinos: anovulación
HORMONA<br />
DEL<br />
CRECIMIENTO
GH<br />
La hormona del crecimiento (GH, del inglés growth<br />
hormone) también llamada Hormona somatotrófica<br />
Es una hormona peptídica<br />
Liberadas por los núcleos neurosecretores del hipotálamo<br />
(Hormona liberadora de la hormona del crecimiento /<br />
somatocrinina<br />
Es inhibida por la Hormona inhibidora de la hormona del<br />
crecimiento/somatostatina)<br />
La GH estimula el crecimiento, reproducción celular, y la<br />
regeneración
Función normal de la GH
Los efectos de la GH son anabólicos<br />
La GH actúa sobre un receptor específico en la superficie de<br />
las células (<strong>hormonas</strong> proteicas)<br />
El incremento de la altura durante la infancia es un efecto<br />
fundamental de la GH.<br />
1- Al unirse al receptor, la GH estimula directamente<br />
la división y multiplicación de los condrocitos del<br />
cartílago.<br />
2- La GH también estimula la producción del factor<br />
de crecimiento insulínico tipo 1 (secretada por el<br />
hígado)<br />
El IGF-1 también tiene efectos estimulantes en la actividad de<br />
los osteoblastos y condrocitos para promover el<br />
crecimiento óseo.
Otros efectos de la GH<br />
Incrementa la retención de calcio y la mineralización ósea<br />
Incrementa la masa muscular a través de la hiperplasia<br />
sarcómera<br />
Promueve la lipólisis<br />
Incrementa la biosíntesis proteica<br />
Estimula el crecimiento de todos los órganos internos<br />
excluyendo al cerebro<br />
Reduce el consumo de glucosa del hígado<br />
Promueve la gluconeogénesis en el hígado
Problemas causados cuando el cuerpo produce<br />
demasiada GH<br />
El exceso prolongado de GH engruesa los huesos de la<br />
mandíbula, y los dedos de pies y manos (acromegalia).<br />
Pueden incluir:<br />
- sudoración<br />
- debilidad muscular<br />
- exceso de globulina fijadora de <strong>hormonas</strong> sexuales<br />
(SHBG)<br />
- resistencia a la insulina.<br />
El exceso de GH en la infacncia puede causar un<br />
crecimiento excesivo, tradicionalmente referido como<br />
gigantismo pituitario.
Problemas causados cuando el cuerpo produce<br />
poca GH<br />
En niños, las manifestaciones principales de la deficiencia de<br />
GH son:<br />
- falta de crecimiento y baja estatura<br />
- demoras en la maduración sexual.<br />
En adultos, la deficiencia es rara, siendo la causa más común<br />
un adenoma pituitario.<br />
Los adultos con GHD presentan problemas no específicos :<br />
- obesidad troncal<br />
- disminución relativa de masa muscular<br />
- disminución en la energía y calidad de vida
Glándulas suprarrenales
Las glándulas suprarrenales son dos estructuras<br />
retroperitoneales<br />
- la derecha de forma triangular<br />
- la izquierda de forma semilunar<br />
Ambas están situadas encima de los riñones.<br />
Su función es las respuestas al estrés a través de:<br />
la síntesis de corticosteroides (principalmente cortisol)<br />
la síntesis de catecolaminas (sobre todo adrenalina).
Están formadas por dos estructuras diferentes que son<br />
a- Médula suprarrenal: está ubicada en el interior de la<br />
glándula y está compuesta principalmente por:<br />
- células cromafines que sintetizan catecolaminas:<br />
Adrenalina o Epinefrina y Noradrenalina o Norepinefrina<br />
b- Corteza suprarrenal: se ubica rodeando a la médula y<br />
puede dividirse en tres regiones:<br />
1- Zona glomerular: sintetiza mineralocorticoides, sobre<br />
todo aldosterona<br />
2- Zona fascicular: sintetiza glucocorticoides, siendo el<br />
Cortisol el más abundante.<br />
3- Zona reticular: sintetiza andrógenos.
ZONA GLOMERULAR: secreta MINERALOCORTICOIDES<br />
como la Aldosterona y Desoxicorticosterona<br />
La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del<br />
Sistema Renina-Angiotensina,
ZONA FASCICULAR: Sus células se llaman espongiocitos<br />
Estas células segregan glucocorticoides como el cortisol y la<br />
cortisona cuando son estimuladas por la hormona<br />
adrenocorticotrópica (ACTH).
FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES<br />
a- Acción metabólicas: aumenta la disponibilidad de energía por<br />
aumento de glucosa en sangre. Esto lo logra a partir de diferentes<br />
mecanismos:<br />
1- Estimula la proteólisis con lo que aumentan los aminoácidos<br />
2- Estimula la lipólisis, con lo que aumentan los ácidos grasos libres<br />
y el glicerol<br />
- Estimula la gluconeogénesis<br />
4- Actúa como antagonista de la insulina y como inhibidor de su<br />
liberación con lo que disminuye la captación de glucosa por los<br />
tejidos
- Acción antiinflamatoria: inhibe a las citocinas<br />
proiinflamatorias como la IL-1 y la IL-6 y a las<br />
prostaglandinas, regulando así la respuesta inmunitaria.<br />
c- Regulación del agua corporal: retrasa la entrada de agua a<br />
la célula, por lo que favorece su eliminación renal mediante<br />
la acción que posee sobre la liberación de vasopresina.<br />
d- El cortisol inhibe la secreción de la propiomelanocortina<br />
(precursor de ACTH), de la CRH y de la vasopresina<br />
ZONA RETICULAR: Es la más interna y presenta células que<br />
segregan esteroides sexuales como estrógenos y andrógenos.<br />
- producen una fuente secundaria de andrógenos como testosterona,<br />
dihidrotestosterona (DHT), androstendiona y dehidroepiandrosterona<br />
(DHEA).
Las principales características sexuales secundarias de los humanos<br />
incluyen:<br />
varón<br />
- Musculatura más desarrollada.<br />
- Presencia de vello más grueso y<br />
largo en otras partes del cuerpo:<br />
(brazos, piernas, axilas, etc.).<br />
- En promedio, pies y manos más<br />
grandes que en las mujeres.<br />
- Tórax y hombros más anchos.<br />
- Osamenta más pesada.<br />
- Mayor fuerza física y masa<br />
muscular<br />
- Voz más gruesa<br />
- Vello púbico en forma de rombo<br />
mujer<br />
- Senos desarrollados y<br />
pezones más grandes<br />
- En promedio, crecimiento en<br />
estatura menor que en el varón<br />
- Vello púbico en forma<br />
triangular<br />
- Voz más aguda que en el<br />
varón