Privilegio inmunológico del pelo - PIEL-L Latinoamericana
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<strong>Privilegio</strong> inmunológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
y sus implicaciones terapéutcas<br />
Expositor: Dra. Ana Graciela Angulo M<br />
Tutores: Dra. Faddy Graterol Dr. Antonio Rondón –Lugo<br />
Caracas, marzo 2009
Reservorio de<br />
células madres y<br />
melanocítcas<br />
AREA DE<br />
PRIVILEGIO<br />
INMUNOLOGICO<br />
Sistema especial<br />
de defensa<br />
contra infección
OBJETIVOS<br />
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Describir anatomía y fsiología <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
Describir privilegio inmunológico<br />
Describir privilegio inmunológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong> (PIP)<br />
Consecuencias de la alteración <strong>del</strong> PIP<br />
Implicaciones terapéutcas
Anatomía<br />
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Infundíbulo<br />
Istmo<br />
Músculo pilo-erector<br />
Glándula sebácea<br />
Folículo inferior<br />
Bulbo<br />
Protuberancia<br />
“bulge”<br />
Papila
Anatomía<br />
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Médula<br />
Corteza<br />
Cutcula<br />
Capa Henle<br />
Capa Huxley<br />
Cutcula<br />
VRI Vaina radicular interna<br />
Vaina Radicular<br />
Externa (VRE)<br />
Lámina de<br />
tejido<br />
conjuntvo
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Ciclo biológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
Anágeno Catágeno Telógeno
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
<strong>Privilegio</strong> inmunológico<br />
Es la capacidad que tenen algunos tejidos, de evadir<br />
el rechazo inmunológico de alo-antgenos<br />
Sitos con privilegio inmunológico :<br />
cámara anterior <strong>del</strong> ojo<br />
parte de los testculos y ovarios<br />
corteza adrenal<br />
segmento <strong>del</strong> SNC detrás de la barrera hematoencefálica<br />
unidad placentaria feto materna<br />
folículos pilosos en anágeno<br />
matriz ungueal<br />
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
<strong>Privilegio</strong> inmunológico<br />
Mecanismos asociados<br />
Ausencia de vasos linfátcos<br />
Ausencia o bajo-regulación de MHC-I<br />
Función limitada de las CPA<br />
Expresión de Fas-L<br />
Producción local de potentes inmunosupresores:<br />
TGF-β 1, TGF-β 2, IL-10, CGRP, α-MSH, etc.<br />
Meyer K, et al. Evidence that the bulge region is a site of relatve immune privilege in human hair follicles.<br />
Br J Dermatol 2008;159:1077-85
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
<strong>Privilegio</strong> inmunológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
Característcas:<br />
Fenómeno temporal, rítmico y recurrente<br />
Sólo en fase anágena<br />
En zonas derivadas de células madres <strong>del</strong> folículo<br />
piloso: matriz y vaina radicular interna<br />
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
<strong>Privilegio</strong> inmunológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
MHC Ia IR<br />
MHC Ib y Ia IR<br />
No IR<br />
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
<strong>Privilegio</strong> inmunológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
Bulbo piloso anágeno<br />
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
<strong>Privilegio</strong> inmunológico <strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
Función <strong>del</strong> PIP<br />
Evitar autoinmunidad por apoptosis <strong>del</strong> catágeno<br />
Sistema de protección frente a la agresión inmunológica<br />
Paus R, Nickolof BJ, Ito T. A 'hairy' privilege. Trends Immunol 2005;26:32-40
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Alteración <strong>del</strong> PIP<br />
Diversos eventos marcan la alteración <strong>del</strong> PIP<br />
Superantígenos bacterianos<br />
Infecciones<br />
Estrés/psicoemociones<br />
Microtrauma/daño folicular<br />
Factores inmunogenéticos<br />
Consecuencia<br />
Alopecia<br />
McElwee K y col. The pathogenesis of alopecia areata in rodent mo<strong>del</strong>s. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:6-11
Mecanismos<br />
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Alteración <strong>del</strong> PIP<br />
Autoantcuerpos contra estructuras foliculares:<br />
Tobin y col: presencia de Ac (IgG) frente a Ag de la VRE y VRI ,<br />
matriz y tallo piloso<br />
McElwee y col: Ac frente a estructuras epidérmicas <strong>del</strong> folículo<br />
piloso en animales de experimentación<br />
Autoantcuerpos contra estructuras no foliculares:<br />
Ac anttroideos, antcélula parietal gástrica, antadrenales y<br />
antmúsculo liso<br />
Ferrando J. Alopecias, guia de diagnóstco y tratamiento 2000, España; ediciones Pulso<br />
McElwee K y col. The pathogenesis of alopecia areata in rodent mo<strong>del</strong>s. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:6-11
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Consecuencia: ALOPECIA<br />
Teoría de la “protuberancia” (Bulge)<br />
Alopecia cicatricial (AC):<br />
Infltrado infamatorio afecta la<br />
región <strong>del</strong> “bulge”<br />
AC<br />
Alopecia areata (AA):<br />
Infltrado infamatorio en el bulbo<br />
AA<br />
Cordero A.Biologia de la piel. Editorial Medica panamericana. 1997.126: 67
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Consecuencia: ALOPECIA<br />
Alopecia cicatricial (AC):<br />
Infiltrado inflamatorio afecta la región de la protuberancia (“bulge”)<br />
“Bulge” constituye un sitio de PI hasta ahora desconocido<br />
PI <strong>del</strong> “bulge” protege a la células madres de agresión inmunológica<br />
Si se pierde el PI <strong>del</strong> “bulge” trae como consecuencia…. AC
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Protuberancia: sito de PI<br />
Meyer K, et al. Evidence that the bulge region is a site of relatve immune privilege in human hair follicles.<br />
Br J Dermatol 2008;159:1077-
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Patogénesis <strong>del</strong> LECC-asociado a AC<br />
Colapso <strong>del</strong> PI<br />
Órgano <strong>del</strong>ección<br />
programada<br />
Citotoxicidad<br />
Inhibición de CM<br />
Apotosis anormal<br />
Factor “critco”:<br />
Daño al “Bulge”<br />
Citoquinas proinfamatorias<br />
TNFα<br />
IFNγ<br />
Acumulo de<br />
glucosaminoglucanos<br />
inhibidores <strong>del</strong> crecimiento<br />
<strong>del</strong> <strong>pelo</strong><br />
Interferón tpo I<br />
Asociado a infamación citotóxica<br />
Harries M. Hair loss as a result of cutaneous autoimmunity: Fronters in the immunopathogenesis of primary cicatricial<br />
alopecia. Autoimmun Rev 2008 Oct 13
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Consecuencia: ALOPECIA<br />
Alopecia areata (AA):<br />
Infiltrado inflamatorio en el bulbo
QUERATINOCITOS<br />
CL<br />
Th-1<br />
Induce IFN- γ<br />
CELULAR<br />
LIBERACION DE<br />
OXIDO NÍTRICO<br />
Th0<br />
Apoptosis<br />
(1)<br />
LT<br />
HLA-A,B,C,DR<br />
Estimulación de<br />
células endoteliales<br />
Reclutamiento<br />
Linfocitos T<br />
B<br />
(2)<br />
IgG<br />
C3<br />
Complejo<br />
Inmune<br />
HUMORAL<br />
CD4<br />
(4:1)<br />
VASODILATACION<br />
CD8<br />
(1) Namazi MR. Nitric oxide donors as potental additons to antalopecia areata armamentarium. Infamm Res.2003;52(6):227-9.<br />
(2) Kailish R y col. Alopecia areata: autoimmunity-The evidence is compelling. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8(2):164-16<br />
Cortesia Dr. Rondón Lugo
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
COLAPSO DEL PRIVILEGIO INMUNOLÓGICO<br />
Paus R y col. The hair follicle and immune privilege. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:188-194<br />
Protectores <strong>del</strong> PI<br />
Auto Ag asociado al<br />
Folículo anágeno<br />
α-MSH, TGF-β1, IGF-1, IGF-1R ↑ α-MSH, TGF-β1, IL-10, TCD8+<br />
IFNγ ↑<br />
Th1<br />
MHC I ↑<br />
ectópico<br />
Y<br />
Y<br />
Y<br />
Y<br />
Colapso <strong>del</strong><br />
privilegio<br />
inmunológico<br />
Y<br />
Y<br />
Y<br />
Y<br />
Fenómeno de autoinmunidad<br />
secundaria<br />
AutoAc <strong>del</strong> folículo piloso<br />
Macrófagos activados<br />
Células TCD4+, MHC clase II ↑<br />
• Superantígenos bacterianos<br />
• Infecciones<br />
• Estrés/psicoemociones<br />
• Microtrauma/daño folicular<br />
• Factores inmunogenéticos<br />
Progresión de AA<br />
Señales coestimuladoras<br />
Th CD4+, CD44<br />
Inicio de AA
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
FACTORES INMUNOLOGICOS EN AA<br />
ANTIGENO<br />
Célula<br />
Presentadora<br />
de antígenos<br />
T8<br />
CD8<br />
INDUCE ALOPECIA AREATA<br />
INHIBE ALOPECIA AREATA<br />
LTh-1<br />
Linfocitos T CD4+ helper<br />
LTh-2<br />
CD4<br />
Respuesta Th1<br />
-γ , TGF- β , IL-2, TNF-β<br />
Respuesta Th1<br />
ILs-3-4-5-6-10-13-15<br />
Respuesta Th2
ALOPECIA<br />
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
LEDC<br />
Morfea<br />
Liquen<br />
plano<br />
pilar<br />
Sarcoidosis<br />
Cortesía Dr. Rondón-Lugo
ALOPECIA<br />
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Alopecia<br />
Mucinosa<br />
Porfria<br />
cutánea<br />
tarda<br />
Seudopelada<br />
Cortesía Dr. Rondón-Lugo
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Implicaciones terapéutcas<br />
Disminuir la autoreactvidad <strong>del</strong> infltrado linfocitario por acción de<br />
inmunosupresores o inmunomoduladores<br />
Promover anergia o <strong>del</strong>eción de las células T autoreactvas<br />
Proteger al folículo piloso <strong>del</strong> daño causado por la infamación o<br />
permitr al folículo anular la actvidad infamatoria adversa<br />
Bloquear el reconocimiento de Ag enmascarando el Ag blanco o<br />
bloqueando los receptores de células T<br />
Freyschmidt-Paul y col. Current and potental agents for the treatment of alopecia areata.<br />
Current Pharmaceut Design 2001;7(3):213-228
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Implicaciones terapéutcas<br />
Esteroides<br />
Inhiben la actvación de los linfocitos T, IL-1, IF-γ, respuesta Th1, la<br />
expresión <strong>del</strong> MHC, presentación de Ag<br />
Inmunoterapia tópica ( DNCB)<br />
Reacción HS retardada que provoca un infltrado infamatorio capaz<br />
de desplazar el infltrado linfocitario de AA. Incrementa la expresión<br />
TNF-α, IL-10 y TGF-β1<br />
Sensibilizantes de contacto<br />
Minoxidil tópico 2-5% : Induce y prolonga la fase anágena folicular y<br />
actva la síntesis de prostaglandinas, transforma el folículo velloso en<br />
terminal<br />
Freyschmidt-Paul P y col. Alopecia areata: treatment of today and tomorrow. J Investg Dermatol Symp Proc. 2003;8:12-17
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Implicaciones terapéutcas<br />
Células madres (CM)<br />
La mayoría de las CM de la piel residen en el istmo <strong>del</strong><br />
folículo piloso<br />
Las CM <strong>del</strong> istmo son multpotentes<br />
Las células <strong>del</strong> istmo, además, consttuyen las células<br />
precursoras de los melanocitos<br />
Blanpain C y col. Self-renewal, multpotency, and the existence of two cell populatons within an epithelial stem cell niche.<br />
Cell 2004;118(5):635-48
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Taylor G y col. Involvement of follicular stem cells in forming not only the follicle but also the epidermis.<br />
Cell 2000;102(4):451-61
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Implicaciones terapéutcas<br />
Células madres (CM) y sus aplicaciones<br />
Quemaduras y úlceras<br />
Cultvo de piel humana<br />
Instrumento de genoterapia<br />
Alopecia<br />
Vitligo estable<br />
Alonso L y Fuchs E. Stem cells in the skin: waste not. Genes & Development 2003;17:1189-1200
<strong>Privilegio</strong>…<strong>pelo</strong><br />
Conclusiones<br />
El PIP es un Fenómeno temporal, rítmico y recurrente<br />
Ocurre sólo en fase anágena<br />
Protege al folículo piloso de agresiones inmunológicas<br />
Su alteración trae como consecuencias diversas<br />
enfermedades<br />
Su entendimiento lleva a atacar diversos puntos para ser<br />
usado como tratamiento
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