hidroclorotiazida stada comprimidos efg resumen del estudio de ...

HIDROCLOROTIAZIDA STADA COMPRIMIDOS EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO
El Estudio de Bioequivalencia de Hidroclorotiazida STADA se ha realizado siguiendo las
Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que el medicamento es
intercambiable con el producto de referencia Hidrosaluretil ® , de Laboratorios Chiesi España S.A.
El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de
Comercialización de Hidroclorotiazida STADA 50 mg comprimidos EFG.
MATERIAL Y MÉTODOS
Hidroclorotiazida STADA 50 mg comprimidos es un Medicamento Genérico, autorizado por la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en marzo de 2011, disponiendo de la
categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26
de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios).
El estudio de bioequivalencia, se realizó en las instalaciones del Hospital Txagorritxu y la
Facultad de Farmacia de la Universidad del País Vasco (UPV- EHU), España, siguiendo las
directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2) , y las
normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo
tras el dictamen favorable del Comité Ético Independiente (CEI).
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
Nº de voluntarios sanos: 32 voluntarios sanos de ambos sexos
Tipo de estudio:
Estudio de dosis única, aleatorio, dos periodos, dos
secuencias, doble cruzado.
Medicamento de referencia: Hidrosaluretil ® comprimidos (Laboratorios Chiesi España,
S.A.).
Medicamento del ensayo: Hidroclorotiazida STADA 50 mg comprimidos EFG
Dosis y vía de administración: Administración única de un comprimido del medicamento de
ensayo y del medicamento de referencia por vía oral.
Período de lavado:
7 días entre cada período
Tiempo de muestreo:
12 horas
Nº de muestras por voluntario: 16 muestras por periodo

RESULTADOS
1. Análisis farmacocinético:
El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de
hidroclorotiazida en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros
farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t , AUC 0-∞ y
C máx ). La determinación y el análisis farmacocinético de hidroclorotiazida en plasma se realizaron
utilizándose una metódica analítica validada de HPLC.
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media aritmética
(desviación estándar) obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada
voluntario.
Tabla 1.
Medicamento AUC 0- (ng·h/ml) AUC 0-t (ng·h/ml) C máx (ng/ml)
Hidroclorotiazida STADA 50 mg
1927,46 (357,37) 1620,29 (329,02) 306,39 (88,59)
comprimidos
Hidrosaluretil ® comprimidos 1998,43 (387,20) 1672,73 (327,79) 313,46 (78,39)
En la Figura 1 se muestran, respectivamente, las medias de las curvas de los niveles plasmáticos
obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de hidroclorotiazida, para todas
las formulaciones, la de referencia (Hidrosaluretil ® comprimidos) y la de ensayo
(Hidroclorotiazida STADA 50 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una
dosis oral única de 50 mg de hidroclorotiazida.
Figura 1.

2. Análisis estadístico:
El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el
análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0-∞ y C máx de
hidroclorotiazida, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA).
Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros
farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%).
Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2:
Tabla 2.
Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido
Ln(AUC 0- ) 80-125% 96,7 (91 - 103)%
Ln(AUC 0-t ) 80-125% 96,7 (91 - 103)%
Ln(C máx ) 80-125% 98,0 (90 - 107)%
CONCLUSIONES
El estudio de bioequivalencia realizado para Hidroclorotiazida STADA 50 mg comprimidos EFG
frente a Hidrosaluretil ® comprimidos pone de manifiesto que los resultados de los parámetros
farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida, con
un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe
bioequivalencia entre ambas formulaciones.
De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Hidroclorotiazida STADA 50 mg
comprimidos EFG e Hidrosaluretil ® comprimidos son medicamentos bioequivalentes e
intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

Referencias:
(1) “Randomised, crossover, bioequivalence clinical trial of two oral hydrochlorothiazide
formulations (50 mg tablets) administered in single doses to healthy volunteers: Test
formulation versus the reference formulation (Hidrosaluretil®, Laboratorios Chiesi
España, S.A.)”. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro.
(2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence.
CPMP/EWP/QWP/1401/98.

Glosario:
AUC 0-t :
AUC 0- :
C máx :
ANOVA:
HPLC:
IC:
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de
extracción disponible para el que se ha determinado la concentración.
Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el
último tiempo de extracción disponible.
Concentración plasmática máxima.
Análisis de la Varianza.
Detección por Cromatografía Líquida de alta eficacia.
Intervalo de confianza.