AZITROMICINA BAYVIT 200 mg/5 ml polvo para suspensión ... - Stada

OBJETIVO
AZITROMICINA BAYVIT 200 mg/5 ml
polvo para suspensión oral en frasco EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
El objetivo del Estudio de Bioequivalencia de Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo para
suspensión oral en frasco EFG, ha sido demostrar que es esencialmente similar al producto de
referencia Zitromax ® 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco de Pfizer, S.A.
MATERIAL Y MÉTODOS
Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco EFG es una Especialidad
Farmacéutica Genérica autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo en septiembre de
2003, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley
13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la
Circular Nº 3/97 de dicho Ministerio.
El estudio de bioequivalencia, se realizó en la Unidad de Fase I, Laboratorio Dr. F. Echevarne,
Hospital de la Cruz Roja de Barcelona, siguiendo las directrices que la Unión Europea
recomienda para la elaboración de los mismos (1) , y las normativas internacionales sobre ensayos
clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Comité
Ético de Investigación Clínica del Hospital de la Cruz Roja de Barcelona, con fecha 6 de mayo
de 2002 y de la Agencia Española del Medicamento (AEM) con fecha 17 de mayo de 2002.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
• Nº de voluntarios sanos: 24
• Tipo de estudio:
Abierto, cruzado con 2 periodos y aleatorizado
• Especialidad de referencia: Zitromax ® 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral (Pfizer)
• Especialidad del ensayo: Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo para suspensión
oral en frasco EFG
• Dosis:
Administración oral única de 800 mg de cada una de las
formulaciones
• Período de blanqueo: 21 días
• Tiempo de muestreo: 168 horas
• Nº de muestras por voluntario: 19
El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de
azitromicina. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros
farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC 0-t y AUC 0-∞ , y en
velocidad: C max y T max . La determinación de los niveles plasmáticos y el análisis farmacocinético
de azitromicina se realizó en la Unidad de Farmacocinética, Laboratrio Dr. F. Echevarne,
Barcelona, utilizándose una metódica validada de LC/MS/MS.

Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media ± desviación estándar.
Fármaco AUC 0-¥ (ng× h/ml) AUC 0-t (ng× h/ml) C max (ng/ml) T max (h)*
Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo
para suspensión oral en frasco EFG
Zitromax ® 200 mg/5 ml polvo para
suspensión oral
8.028,64±2.477,06 7.061,44±1.859,52 803,14±267,83
7.962,68±2.424,82 7.268,99±1.915,84 856,71±318,38
* Los resultados se expresan según la mediana. Entre paréntesis los valores mínimo y máximo.
1,5
(1,00-4,00)
1,5
(1,00-3,50)
En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de azitromicina de ambas
formulaciones, la de referencia (Zitromax ® 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral) y la de
ensayo (Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco EFG), obtenidas
tras la administración de una dosis oral única de 800 mg de azitromicina.
Zitromax ® 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco
Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral en frasco EFG
Concentración (ng/ml)
Tiempo (horas)
Figura 1
El análisis estadístico para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de
los parámetros farmacocinéticos AUC 0-∞ , AUC 0-t y C max de azitromicina, transformados
logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para
demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parámetros farmacocinéticos
logotransformados, calculado para un intervalo de confianza del 90%, fue del 80-125%.
Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla:
Parámetros Intervalo aceptado (%) Intervalo obtenido (%)
Ln(AUC 0-∞ ) 80-125 93,25-108,65
Ln(AUC 0-t ) 80-125 92,25-102,63
Ln(C max ) 80-125 82,80-108,81

CONCLUSIONES
Los Intervalos de Confianza del 90% de los parámetros farmacocinéticos calculados para
azitromicina, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para poder concluir la
bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la
hipótesis de bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas.
De todo ello se concluye que Azitromicina Bayvit 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral
en frasco EFG y Zitromax 200 mg/5 ml polvo para suspensión oral, son medicamentos
bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia
y seguridad terapéutica.
(1) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence CPMP/EWP/QWP/1401/98.