RESUMEN- BIOEQUIVAL Flutamida STADA EFG.pdf

OBJETIVO
FLUTAMIDA BAYVIT 250 mg comprimidos EFG
RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
El objetivo del estudio de bioequivalencia de Flutamida Bayvit 250 mg comprimidos EFG, ha
sido demostrar que es esencialmente similar al producto de referencia Eulexin ® de Schering-
Plough.
MATERIAL Y MÉTODOS
Flutamida Bayvit 250 mg comprimidos es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada
por el Ministerio de Sanidad y Consumo en fecha 17 de mayo de 2.000, con la categoría de EFG,
de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de
Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 de dicho Ministerio.
El estudio de bioequivalencia, se realizó en la División de Urología del Hospital Mauriziano di
Lanzo Torinese y en la Cátedra de Toxicología II, Instituto de Farmacología II, de la Facultad de
Medicina y Cirugía de la Universidad de Pavia (Italia), siguiendo las directrices que la
Comunidad Europea recomienda para la elaboración de los mismos (1) , y las normativas
internacionales sobre ensayos clínicos en humanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen
favorable del Comité Ético del Instituto de Farmacología de la Universidad de Pavia.
Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:
• Nº de voluntarios: 16 voluntarios de sexo masculino de edades comprendidas
entre los 49 y los 76 años, afectos de hipertrofia prostática
benigna (12 sujetos) o de carcinoma prostático en remisión
(4 sujetos), que requerían terapia antiandrogénica.
• Tipo de estudio: Dosis única, aleatorizado, cruzado con dos periodos.
• Especialidad de referencia: Fugerel ® 250 mg (Essex-Pharma), nombre comercial en
Alemania de Eulexin ® 250 mg (Schering-Plough),
especialidad de referencia en España.
• Especialidad del ensayo: Flutamida Bayvit 250 mg comprimidos EFG.
• Dosis: Administración oral única.
• Período de blanqueo: 7 días.
• Tiempo de muestreo: 24 horas
• Nº de muestras por voluntario: 16

El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de la
4-hidroxi-flutamida, metabolito activo de la flutamida. La variable principal del estudio fue el
cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en
magnitud: AUC 0-∞ , y en velocidad: C max , T max y T 1/2 . La determinación de los niveles
plasmáticos de 4-hidroxi-flutamida se realizó en el Laboratorio de Análisis del Instituto de
Farmacología II de la Universidad de Pavia, utilizándose una metódica analítica validada de
HPLC.
En la Figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de 4-hidroxi-flutamida de
ambas formulaciones, la de referencia (Eulexin ® 250 mg) y la de ensayo (Flutamida Bayvit 250
mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 250 mg de
flutamida.
Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media ± desviación estándar.
Fármaco AUC 0-∞ (ng/mL h) Cmax (ng/mL) Tmax (h) T1/2 (h)
Flutamida Bayvit 250 mg
comprimidos EFG
3110,46±858,19 426,13±123,14 2,53±0,76 7,84±2,60
Eulexin ® 250 mg 3186,03±742,40 401,56±145,11 2,84±1,00 8,81±3,49
Figura 1

El análisis estadístico de bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros AUC 0-∞
y C max de 4-hidroxi-flutamida transformados logarítmicamente mediante análisis de la varianza
(ANOVA). El ámbito teórico de bioequivalencia establecido fue del 80-125% para el
Ln(AUC 0-∞ ) tal como establece la Guideline de Bioequivalencia (1) y del 70-143% para el
Ln(C max ).
Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla.
Parámetros
Intervalo de confianza aceptado Intervalo de confianza observado
Ln(AUC 0-∞ ) 80-125
83,8-111,6
Ln(C max ) 70-143
91,0-127,4
CONCLUSIONES
Los Intervalos de Confianza del 90% de los parámetros farmacocinéticos calculados para 4-
hidroxi-flutamida se encuentran dentro de los límites teóricos aceptados para poder concluir la
bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la
hipótesis de bioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas.
De todo ello se concluye que Flutamida Bayvit 250 mg comprimidos EFG y Eulexin ® 250
mg, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias
con respecto a su eficacia y seguridad terapéutica.
(1)
Investigation of Bioavailability and bioequivalence, III/54/89-EN, CPMP Working Party on Efficacy of
Medicinal Products. Commission of the European Communities, December 1991.