Mi mestizaje farmacéutico - Revista de la Ofil
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Vol. 17 Nº 4 l 2007<br />
Mathematical mo<strong>de</strong>ls to assess the trans<strong>de</strong>rmic<br />
absorption of active principles formu<strong>la</strong>ted as<br />
patches<br />
Summary<br />
The aim of this work is a review of the mathematical mo<strong>de</strong>ls used to <strong>de</strong>scribe the transfer<br />
process of a drug from a trans<strong>de</strong>rmal patch. The transport of a substance across the skin is<br />
a complex process which inclu<strong>de</strong>s physical, chemical and biological interactions, and<br />
many of them are not of linear type. The knowledge, and the quantitative <strong>de</strong>termination<br />
of the amount of drug absorbed from a therapeutic trans<strong>de</strong>rmal system (TTS or patch), is a<br />
key factor in the <strong>de</strong>velopment of a new TTS. In the present work empirical and mathematical<br />
mo<strong>de</strong>ls to evaluate skin permeation of drug have been studied. Hence, a review of<br />
the mo<strong>de</strong>ls, which gives a more accurate approximation in the <strong>de</strong>termination of the<br />
amount of drug absorbed by the skin, has been done.<br />
Key Words: trans<strong>de</strong>rmal patch (TTS), trans<strong>de</strong>rmal absorption, skin permeability, simple<br />
diffusion and heterogeneous mathematical mo<strong>de</strong>ls.<br />
42<br />
Introducción<br />
El transporte <strong>de</strong> una sustancia a través <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
piel, es un proceso complejo ya que, compren<strong>de</strong><br />
interacciones <strong>de</strong> tipo físico, químico y<br />
biológico, y muchas <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s no son <strong>de</strong> tipo<br />
lineal. A continuación se hará una breve revisión<br />
<strong>de</strong> alguno <strong>de</strong> los mo<strong>de</strong>los matemáticos<br />
que, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong>l clásico propuesto por Higuchi<br />
(1960,1961), se han empleado para <strong>de</strong>scribir<br />
<strong>la</strong> cesión <strong>de</strong> un fármaco <strong>de</strong>s<strong>de</strong> parches<br />
transdémicos.<br />
En 1992 Guy y Hadgraft proponen un<br />
mo<strong>de</strong>lo en el que comparan <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> fármaco<br />
liberado, a un medio acuoso en un<br />
periodo <strong>de</strong> tiempo <strong>de</strong>terminado, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el sistema<br />
<strong>de</strong> cesión (M), con <strong>la</strong> <strong>de</strong>l dispositivo<br />
colocado en contacto con <strong>la</strong> piel y observan<br />
<strong>la</strong>s contribuciones, <strong>de</strong>l modulo <strong>de</strong> cesión y <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> piel, en el control <strong>de</strong> <strong>la</strong> velocidad <strong>de</strong> cesión<br />
<strong>de</strong>l fármaco a través <strong>de</strong> <strong>la</strong> piel (Ecuación 1):<br />
FD=Control <strong>de</strong> <strong>la</strong> velocidad por <strong>la</strong> fase<br />
dadora=<br />
MF Total<br />
MF. Dadora Ecuación 1<br />
Don<strong>de</strong> M total es <strong>la</strong> cantidad total <strong>de</strong> fármaco<br />
y M F. Dadora es <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> fármaco<br />
en fase dadora.<br />
Si FD es igual a 1, significa que <strong>la</strong> cesión<br />
está contro<strong>la</strong>da, únicamente, por <strong>la</strong> fase dadora;<br />
en tanto que, valores <strong>de</strong> FD < 1 significan,<br />
que <strong>la</strong> piel contribuye en el control <strong>de</strong>l proceso<br />
<strong>de</strong> cesión. También se pue<strong>de</strong> establecer<br />
que (Ecuación 2):<br />
Fs=Fracción <strong>de</strong> velocidad contro<strong>la</strong>da por <strong>la</strong><br />
piel=1- FD Ecuación 2<br />
Al sustituir esta ecuación en <strong>la</strong> ecuación 1,<br />
y <strong>de</strong>spejar Fs, se obtiene <strong>la</strong> Ecuación 3:<br />
Fs=1– M total Ecuación 3:<br />
MFdadora<br />
Los mismos autores (Guy y Hadgraft, 1992),