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Mi mestizaje farmacéutico - Revista de la Ofil

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Vol. 17 Nº 4 l 2007<br />

Mathematical mo<strong>de</strong>ls to assess the trans<strong>de</strong>rmic<br />

absorption of active principles formu<strong>la</strong>ted as<br />

patches<br />

Summary<br />

The aim of this work is a review of the mathematical mo<strong>de</strong>ls used to <strong>de</strong>scribe the transfer<br />

process of a drug from a trans<strong>de</strong>rmal patch. The transport of a substance across the skin is<br />

a complex process which inclu<strong>de</strong>s physical, chemical and biological interactions, and<br />

many of them are not of linear type. The knowledge, and the quantitative <strong>de</strong>termination<br />

of the amount of drug absorbed from a therapeutic trans<strong>de</strong>rmal system (TTS or patch), is a<br />

key factor in the <strong>de</strong>velopment of a new TTS. In the present work empirical and mathematical<br />

mo<strong>de</strong>ls to evaluate skin permeation of drug have been studied. Hence, a review of<br />

the mo<strong>de</strong>ls, which gives a more accurate approximation in the <strong>de</strong>termination of the<br />

amount of drug absorbed by the skin, has been done.<br />

Key Words: trans<strong>de</strong>rmal patch (TTS), trans<strong>de</strong>rmal absorption, skin permeability, simple<br />

diffusion and heterogeneous mathematical mo<strong>de</strong>ls.<br />

42<br />

Introducción<br />

El transporte <strong>de</strong> una sustancia a través <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

piel, es un proceso complejo ya que, compren<strong>de</strong><br />

interacciones <strong>de</strong> tipo físico, químico y<br />

biológico, y muchas <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s no son <strong>de</strong> tipo<br />

lineal. A continuación se hará una breve revisión<br />

<strong>de</strong> alguno <strong>de</strong> los mo<strong>de</strong>los matemáticos<br />

que, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong>l clásico propuesto por Higuchi<br />

(1960,1961), se han empleado para <strong>de</strong>scribir<br />

<strong>la</strong> cesión <strong>de</strong> un fármaco <strong>de</strong>s<strong>de</strong> parches<br />

transdémicos.<br />

En 1992 Guy y Hadgraft proponen un<br />

mo<strong>de</strong>lo en el que comparan <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> fármaco<br />

liberado, a un medio acuoso en un<br />

periodo <strong>de</strong> tiempo <strong>de</strong>terminado, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el sistema<br />

<strong>de</strong> cesión (M), con <strong>la</strong> <strong>de</strong>l dispositivo<br />

colocado en contacto con <strong>la</strong> piel y observan<br />

<strong>la</strong>s contribuciones, <strong>de</strong>l modulo <strong>de</strong> cesión y <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> piel, en el control <strong>de</strong> <strong>la</strong> velocidad <strong>de</strong> cesión<br />

<strong>de</strong>l fármaco a través <strong>de</strong> <strong>la</strong> piel (Ecuación 1):<br />

FD=Control <strong>de</strong> <strong>la</strong> velocidad por <strong>la</strong> fase<br />

dadora=<br />

MF Total<br />

MF. Dadora Ecuación 1<br />

Don<strong>de</strong> M total es <strong>la</strong> cantidad total <strong>de</strong> fármaco<br />

y M F. Dadora es <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> fármaco<br />

en fase dadora.<br />

Si FD es igual a 1, significa que <strong>la</strong> cesión<br />

está contro<strong>la</strong>da, únicamente, por <strong>la</strong> fase dadora;<br />

en tanto que, valores <strong>de</strong> FD < 1 significan,<br />

que <strong>la</strong> piel contribuye en el control <strong>de</strong>l proceso<br />

<strong>de</strong> cesión. También se pue<strong>de</strong> establecer<br />

que (Ecuación 2):<br />

Fs=Fracción <strong>de</strong> velocidad contro<strong>la</strong>da por <strong>la</strong><br />

piel=1- FD Ecuación 2<br />

Al sustituir esta ecuación en <strong>la</strong> ecuación 1,<br />

y <strong>de</strong>spejar Fs, se obtiene <strong>la</strong> Ecuación 3:<br />

Fs=1– M total Ecuación 3:<br />

MFdadora<br />

Los mismos autores (Guy y Hadgraft, 1992),

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