Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana ...

Indicadores biológicos
para la valoración
de la exposición
humana a compuestos
químicos industriales:
Xileno
R. Lauwerys

SERIE EINES DE SALUT I TREBALL
TÍTULOS PUBLICADOS
1. Normativa básica sobre los Servicios Médicos de Empresa.
2. Sida y puesto de trabajo, 1.ª Ed., 1991: 2.ª Ed., 1992.
3. Orientaciones básicas de enfermedades profesionales (I).
4. Orientaciones básicas de enfermedades profesionales (II).
5. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Benceno (EUR 8476 EN).
6. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Cadmio (EUR 8476 EN).
7. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Disolventes Hidrocarburos clorado (EUR 8476 EN).
8. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Plomo (EUR 8476 EN).
9. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Manganeso (EUR 8476 EN).
10 Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Titanio (EUR 8476 EN).
11. Control biológico humano de una serie de compuestos químicos industriales:
Tolueno (EUR 8476 EN).
12. ndicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Acrilonitrillo (EUR 8903 EN).
13.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Aluminio (EUR 8903 EN).
14.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Cromo (EUR 8903 EN).
15.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Cobre (EUR 8903 EN).
16.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Estireno (EUR 8903 EN).
17.Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Xileno (EUR 8903 EN).

Indicadores
biológicos para la
valoración de la
exposición humana
a los compuestos
químicos
industriales
Xileno

Título original de la
obra completa:
Autores:
Editado por
Comanditario:
Editor:
Biological indicators for the
assessment of human exposure
to industrials chemicals
EUR 8903 EN
R. Lauwerys
L. Alessio, A. Berlin, M.Boni, R. Roi
Comisión de las Comunidades
Europeas
Oficina de Publicaciones Oficialesde
las Comunidades Europeas
© Comunidades Europeas, Bruselas, Luxemburgo, 1984
ADVERTENCIA:
Edición
en castellano:
Depósito Legal:
Ni la Comisión de las Comunidades
Europeas, ni ninguna persona que
actúe en nombre de la Comisión,
se responsabiliza del uso que pueda
hacerse de esta información
Generalitat Valenciana
Conselleria de Sanitat i Consum
Direcció General de Salut Pública
V-1853-1993
Fotocomposición: Futur Tres, S. A.
Imprime M. Selvi, S. A.
Diseño Gráfico:
Antonio Solaz

Indice
Presentación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
Xileno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10
! Propiedades físico-químicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
Efectos humanos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
! Rutas metabólicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12
! Factores que influyen en el metabolismo del xileno . . . . . . . .14
Indicadores biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
! Xileno en aire espirado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18
! Xileno en sangre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
! Acido metilhipúrico en orina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
! Métodos para determinar ácido metilhipúrico en orina . . . . . .26
Conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
Investigaciones necesarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28

Presentación

Tras la traducción de la obra Control biológico de una serie de compuestos
químicos industriales, y continuando con la difusión de materiales
de apoyo a los profesionales de la prevención en el medio
laboral, la Conselleria de Sanitat i Consum de la Generalitat Valenciana,
a través de la Direcció General de Salut Pública, edita Indicadores
biológicos para la valoración de la exposición humana a los
compuestos químicos industriales, traducción de la obra en inglés
Biological indicators for the assessment of human exposure to industrial
chemicals (EUR 8903 EN) publicada por la Oficina para las
Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas,
Como en el caso anterior, la obra se ha dividido en folletos, correspondientes
cada uno de ellos a un capítulo del trabajo original.
Merece comentarse, por último, que el objetivo de estas monografías
es, como se señala en el prólogo, "proveer información científica
actualizada no sólo de sustancias químicas para las que se
dispone de indicadores biológicos de uso rutinario, sino para muchas
sustancias para las que los indicadores biológicos están en una
etapa temprana de desarrollo", lo que justifica la sustitución del término
Control biológico por el de Indicadores biológicos.
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Resumen

El xileno (dimetilbenceno) es un líquido incoloro a temperatura
ambiente, que existe en tres formas isómeras: orto-, meta- y paraxileno.
El órgano diana principal después de una exposición aguda
y crónica es el sistema nervioso central. Sus vapores también producen
irritación de las mucosas y el contacto directo con la forma
líquida puede causar irritación de la piel.
La absorción del xileno tiene lugar por la inhalación de los vapores
y por contacto de la piel con la forma líquida. En el hombre, aproximadamente
el 95% de la cantidad absorbida se biotransforma en los
ácidos metilhipúricos (isómeros orto-, meta- y para-), que se excretan
en la orina. Menos de un 2% del xileno absorbido se excreta como
xilenoles. El resto se excreta inalterado en el aire espirado. Durante
la exposición, las concentraciones de xileno en sangre y aire espirado
son proporcionales a la absorción reciente. El índice biológico
más práctico para el control de la exposición, es la determinación del
ácido metilhipúrico en la orina. Los datos disponibles sugieren que
en un grupo de trabajadores expuestos a 100 ppm de xileno, la
concentración media de ácido metilhipúrico en la orina tomada en
la segunda parte del período de exposición alcanzaría los 1'5 a 2 g/g
de creatinina.
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Xileno

Xileno
Propiedades químicas y físicas
El xileno es un líquido incoloro a temperatura ambiente. Hay
tres isómeros: orto-, meta- y para-xileno.
Tabla I. Propiedades químicas y físicas del xileno.
Puntos de ebullición a 760 mmHg.
-orto: 144’4ºC
- meta: 139’1ºC
- para: 138’4ºC
Previsiones de vapor a 25ºC
-orto. 5’2 mmHg
-meta: 8’3 mmHg
-para: 8’6 mmHg
Factor de conversión: 1 ppm = 4’35 mg/m3
1 mg/m 3 = 0’231 ppm
Fórmula molecular: C 8
H 10
Fórmulas estructurales:
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EFECTOS EN LOS HUMANOS
La exposición aguda a los vapores de xileno causa irritación de
los ojos y mucosa del tracto respiratorio y síntomas como los de
una acción narcótica. El nivel de efecto umbral para la irritación de
la mucosa ocular se ha estimado alrededor de los 1.000 mg/m 3
(231 ppm) para una exposición de 15 minutos, citándose un descenso
en el tiempo de reacción después de 6 horas de exposición
a 390 mg/m 3 (90 ppm). El contacto directo de la piel con la
forma líquida puede causar irritación.
El órgano diana principal después de una exposición moderada
repetida a xileno es el sistema nervioso central, causando síntomas
como dolor de cabeza, irritabilidad, fatiga, pérdida de memoria
y alteración del sueño. Se ha sugerido también un efecto
hepatotóxico por haberse encontrado un aumento de las transaminasas
séricas y del urobilinógeno urinario en los trabajadores
expuestos a xileno. Sin embargo, no se han diagnosticado casos de
enfermedades crónicas hepáticas (World Health Organization,
1981). Los cambios hematológicos (anemia, leucopenia, leucocitosis)
citados a veces en trabajadores expuestos crónicamente a
xileno se deben probablemente a la exposición simultánea a benceno
como contaminante del xileno comercial.
METABOLISMO
Rutas metabólicas
El metabolismo del xileno ha sido revisado recientemente por
Lauwerys (1983). La absorción del xileno ocurre por inhalación de
los vapores y por el contacto de la piel con la forma líquida. La retención
pulmonar de los vapores de xileno en el hombre es prácticamente
idéntica para todas las personas expuestas, alcanzando
aproximadamente el 60-65% de la cantidad inhalada (Sedivec y
Flek, 1967, 1976 a). La retención proporcional no cambia con la
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intensidad y duración de la exposición, pero sí con la capacidad
ventilatoria.
El xileno líquido se absorbe a través de la piel (Engström et al.,
1977; Lauwerys et al., 1978).
Se ha calculado que en el hombre se metaboliza aproximadamente
el 95% del xileno absorbido, y solamente del 3% al 6% se
excreta inalterado en el aire espirado (Sedivec y Flek, 1967, 1976
a).
La biotransformación experimentada por los isómeros del xileno
se ha investigado en los animales (Bray et al., 1949, 1950; Fable et
al., 1960; Bakke y Sedivec, 1970) y en el hombre (Ogata et al, 1970;
Flek y Scheline, 1976 a), resumiéndose de la forma siguiente: la
ruta metabólica principal es la oxidación del ácido toluico correspondiente
(ácido metilbenzoico). En el hombre, estos ácidos se
conjugan principalmente con la glicina para formar los ácidos o-,
m- y p-metilhipúricos (ácidos tolúricos) que se excretan en la orina
(Fig. 1). En los conejos el ácido o-toluico se excreta principalmente
inalterado o unido al ácido glucurónico, y una pequeña cantidad
conjugado con la glicina. En el hombre no parece que se formen los
ácidos toluilglucurónicos (Sedivec y Flek, 1976 a). También tiene
lugar la hidroxilación del anillo aromático in vivo con la formación de
los xilenoles, estimándose que en el hombre es inferior al 2% del
xileno absorbido (Flek y Sedivec, 1976; Riihimaki et al., 1979; Sedivec
y Flek, 1976 a). Los metabolitos del xileno se excretan rápidamente,
siendo normal encontrar que la cantidad de ácido metilhipúrico
excretada alcance un máximo al final del período de
exposición (Sedivec y Flek, 1976 a) (Fig. 2). Estos mismos autores
(1976 a) encontraron que en la exposición de voluntarios a una
mezcla de los isómeros del xileno, la curva de excreción de los ácidos
toluicos totales es la misma que la obtenida para la exposición
a los isómeros puros.
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Factores que influyen en el metabolismo del xileno
Las experiencias llevadas a cabo en voluntarios con una dosis
moderada de etanol (0'8 g/Kg) antes de la inhalación de xileno (145
y 280 ppm) durante 4 horas, pusieron de manifiesto que el ácido
metilhipúrico urinario descendía alrededor del 50%, mientras que el
nivel de xileno en sangre subía aproximadamente 1'5 a 2'0 veces (Riihimaki
et al., 1982). Esto sugiere que el etanol disminuye el
aclaramiento metabólico del xileno aproximadamente a la mitad
durante la inhalación de éste.
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Figura 2.-Curva de excreción del ácido metilhipúrico basada en muestras
de orina de 2 h. que representan la exposición equivalente a la
mitad del turno de trabajo (4 h.)
16

Figura 2.-Curva de excreción del ácido metilhipúrico basada en muestras
de orina de 2 h. que representan la exposición equivalente a la
mitad del turno de trabajo (4 h.)
(continuación)
A = Exposición en las 4 primeras horas.
B = Exposición a la mitad del turno.
C = Exposición al final del turno.
Concentración ambiental media de xileno en todos los turnos ≈ 200 mg/m 3 .
Los puntos experimentales son la media de los valores determinados a 3
sujetos; en la abscisa se indica el período a que corresponden. Para su comparación
se da la curva (de puntos) de excreción metabólica para 8 h. de
exposición ininterrumpida a la misma concentración (según Sedivec y
Flek, 1976 b).
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En los animales, el pretratamiento con fenobarbital y clorpromacina
induce el sistema de metabolización microsomal hepático
del xileno aproximadamente en tres veces, mientras que no se produce
cambio en la actividad enzimática pulmonar (Carlone y Fouts,
1974). El metabolismo hepático del m-xileno no se afecta por la
presencia de etilbenceno (Eloväära el al., 1982).
INDICADORES BIOLOGICOS
Los indicadores biológicos que se han considerado para evaluar
la exposición a xileno son: xileno en el aire espirado, xileno en sangre
y ácidos metilhipúricos en orina. La valoración de su significación
se basa en una revisión reciente publicada por el autor de esta
monografía (Lauwerys, 1983). De acuerdo con lo dicho
anteriormente, el metabolismo del xileno es rápido y por lo tanto el
tiempo del muestreo biológico es crítico. Para conocer los diversos
métodos de expresar los resultados cuando el análisis se realiza
en las muestras de orina, se remite al lector que consulte la monografía
del benceno correspondiente a estas series.
Xileno en el aire respirado
Se puede utilizar el muestreo del aire exhalado durante el trabajo
para estimar la exposición momentánea. En los pintores, Engström
el al. (1978), encontraron que la concentración de xileno en el aire
exhalado alcanzaba aproximadamente el 8% del valor medio de
las muestras de aire ambiental tomadas durante la media hora anterior.
Estos mismos autores no fueron capaces de estimar la cantidad
media de xileno en aire, a partir de las muestras de aire exhalado
o de sangre venosa, tomadas a distintos intervalos después
de terminar la exposición. La relación entre las concentraciones de
aire espirado y ambientales citadas por Engström el al (1978) en pintores,
son inferiores (24-36%) a las encontradas por Astrand el al
(1978) en voluntarios.
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Xileno en sangre
Durante la exposición la concentración de xileno en sangre es
proporcional a la absorción reciente (Riihimaki el al., 1979 b). Angerer
y Lehnert (1979) informaron que en trabajadores realizando un trabajo
físico ligero, la exposición a 100 ppm de xileno producía concentraciones
en sangre en el rango de 0'36 a 0'44 mg por 100
mL(m- y p-xileno) y de 0'22 a 932 mg por 100 mL- (o-xileno). En
voluntarios expuestos a 200 ppm de xileno realizando un trabajo
físico ligero (50w) o expuestos a 100 ppm y con un trabajo físico
fuerte (150w), Astrand et al. (1978) encontraron concentraciones
medias de xileno en sangre venosa de H y 0'52 mg/1 00 mL, respectivamente.
En voluntarios expuestos a 90 ppm de xileno, Riihimaki et al.
(1979 b) midieron al final de la exposición una concentración media
de xileno en sangre de 013 mg/100 mL- en reposo y de 0'21 mg/100
mL- con un trabajo ligero. Los valores correspondientes a las 18
horas después del final de la exposición fueron 0'006 y 0'016 mg/100
mL, respectivamente. Como se ha mencionado anteriormente, también
encontraron que la administración de etanol antes de la exposición
aumentaba la concentración de xileno en sangre (Riihimaki
et al,, 1982).
Acido metilhipúrico
Este ácido no está presente normalmente en la orina. Varios
autores han intentado correlacionar cuantitativamente la excreción
urinaria de los metabolitos del xileno con el nivel de exposición
(Ogata et al., 1970, 1971; Sedivec y Flek, 1976; Mikulski et al.,
1972).
Ogata et al. (1970) expusieron voluntarios (4 ó 5) durante 7 horas
a 100 ppm de m- o p-xileno, o a 200 ppm de m-xileno, encontrando
que la excreción total de ácido p- o m-metilhipúrico, durante
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y después de 18 horas de la exposición, fue lineal con los niveles de
exposición (expresado como ppm x tiempo). Una exposición integrada
de 700 ppm-horas a m- o p-xileno se correspondieron con
una excreción urinaria total de aproximadamente 1'5 g. de ácido
m- o p-metilhipúrico. Para esta misma exposición integrada, la concentración
media de ácido m-metilhipúrico en orina tomada durante
el segundo período de exposición, alcanzó aproximadamente los
2'63 g/L- (corregida para una densidad de 1024) o 175 g/L- (corregida
para una densidad de 1016). El 90% de los valores estaba en el
rango de 075-275 g/L- (corregidos para una densidad de 1016).
Los datos para el ácido p-metilhipúrico fueron similares. Los autores
confirmaron la observación general de que los rangos de las
concentraciones fueron considerablemente menores cuando los
resultados se corrigen por un valor constante de la densidad. Como
era de esperar, las desviaciones estándar de las velocidades de
excreción fueron pequeñas. Ogata et al. (1970) también sugirieron
que con fines de selección (screening), de ácido metilhipúrico en orina
humana superior a dos desviaciones estándar por debajo de la
cantidad media excretada por sujetos expuestos a 100 ppm (TLV,
ACGIH) debería tomarse como evidencia de que el individuo debía
haber estado expuesto a una concentración superior a ese nivel. Esto
es así aproximadamente para el 5% de los hombres. De acuerdo
con los datos de estos autores, la concentración de selección (percentil
5) de los ácidos m- y p-metilhipúrico en la orina tomada durante
la segunda mitad del turno de trabajo, debería ser 0'73 y 0'89 g/L,
respectivamente (corregida para una densidad de 1016), para un
valor TLV de 100 ppm. Ogata et al. (1980) expusieron voluntarios a
138 ppm de o-xileno durante 3 horas. La excreción urinaria del ácido
o-metilhipúrico aumentó rápidamente durante las 3 horas de exposición,
alcanzando su máximo justo antes de que los sujetos
abandonasen la cámara de exposición. En este tiempo, la concentración
de ácido o-metilhipúrico en la orina varió desde 1'2 a
2'1 g/L- (corregida para una densidad de 1'024), Después de la exposición
a los vapores de o-xileno, solamente se detectaron cantidades
del orden de trazas del glucurónido del ácido o-tolúico. Se-
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divec y Flek (1976 b) también expusieron voluntarios durante 8 horas
a xileno, siguiendo la excreción de ácido metilhipúrico (medido
como ácido tolúico), encontrando que la cantidad de metabolito
excretado alcanzaba el máximo al final de la exposición, decreciendo
exponencial mente después. Encontraron una relación lineal
entre la concentración media del vapor en aire y la cantidad de
metabolito excretado. En personas expuestas durante 8 horas a
una concentración constante de xileno de aproximadamente 46
ppm (ventilación 9 L/min.), la concentración de ácido metilhipúrico
encontrada en la orina tomada durante las dos últimas horas de la
exposición varió entre 0'88 y 1'65 g/g de creatinina. Cuando estas
concentraciones se calcularon para la orina excretada durante el
período de exposición completo (8 h.), los valores encontrados
fueron 0'67 y 1'45 g/g de creatinina. Los autores estudiaron la
correlación entre el nivel de exposición y la cantidad de ácido metilhipúrico
excretado durante el turno de trabajo (8 h.), utilizando distintos
métodos para expresar la cantidad de metabolito excretada.
La variabilidad de los resultados decrecía en el orden siguiente:
mg/L > mg/L (corregido por la densidad) > mg/g de creatinina =
mg/unidad de tiempo > mg/Kg peso corporal real = mg/Kg peso
corporal ideal > mg/L de aire ventilado.
Sedivec y Flek (1976 b) propusieron varios límites biológicos
para la cantidad de ácidos tolúicos excretados por vía urinaria después
de 8 horas de exposición a 46 ppm de xileno (200 µg/L), que
se reproducen en la Tabla II. Estos datos han de multiplicarse por un
factor constante de 1'426 para obtener los valores correspondientes
al ácido metilhipúrico (ácido tolúico). Para una exposición media
de 92 ppm (400 µg/L) durante 8 horas, la concentración media urinaria
de ácido metilhipúrico en la muestra de orina del turno completo,
alcanzó aproximadamente 2'0 g/g de creatinina o 1,53 g/L
(densidad = 1016), con un rango alrededor de 1'28 a 2'71 g/g de
creatinina o 0'73 a 2'27 g/L (densidad = 1016).
21

Estos mismos autores mostraron que si la concentración de los
vapores en el ambiente es constante, las muestras de orina de
períodos cortos (últimas 2 h. de exposición), las del turno completo
o las de todo el día se pueden utilizar igualmente para estimar el
nivel de exposición. Mikulski et al. (1972) también estudiaron la
relación entre la excreción de los metabolitos urinarios y las concentraciones
de xileno en aire en 51 pintores, que utilizaban una
mezcla de disolventes de tolueno (10-20%) y xileno (80-90%). Debido
a que utilizaron un método analítico que no distinguía entre
los ácidos hipúricos y metilhipúricos, no se pueden sacar conclusiones
precisas de sus datos. Sin embargo, se puede estimar que
en un grupo de trabajadores expuestos durante 8 horas a una concentración
media de xileno de 93 ppm y solamente 7 ppm de
tolueno, el incremento en la excreción de ácido hipúrico (de hecho
principalmente ácido metilhipúrico) por encima de los valores control,
fue aproximadamente de 0'68 g/L (densidad = 1'016) (orina
tomada durante la segunda parte del turno de trabajo). Estos resultados
son más bajos que los citados por Ogata et al (1970) y
Sedivec y Flek (1976 b). La discrepancia se debe, probablemente,
a la inespecificidad de la técnica utilizada por estos autores (Mikulski
y Wiglusz, 1970).
En los pintores expuestos a xileno, Engström et al. (1978) encontraron
una buena relación entre la exposición media ponderada
en el tiempo y la concentración de ácido metilhipúrico urinario al final
del turno de trabajo. Cantidades de 665 y 1 .280 mg. de ácido
metilhipúrico por g. de creatinina se correspondían con 50 y 100
ppm de xileno, respectivamente. Sin embargo, los autores reconocen
que estos valores pueden ser demasiado bajos, al ignorar en los
análisis realizados la absorción debida al isómero orto, que representa
del 10% al 15% del xileno de grado técnico utilizado por los
trabajadores. Por otra parte, la cantidad de ácido metilhipúrico en una
muestra de orina de la mañana en el último turno de la semana
correlacionaba con la exposición media de los tres días anteriores.
En voluntarios expuestos aproximadamente a 90 ppm de xileno
22

durante 6 horas, Riihimaki et al. (1976 b) encontraron en la orina
tomada al final del período de exposición una concentración media
de ácido metilhipúrico de 0'85 g/g de creatinina en reposo y de 1'27
g/g de creatinina cuando realizaban un trabajo ligero.
Los datos disponibles sugieren que en un grupo de trabajadores
expuestos a 100 ppm de xileno, la concentración media de ácido
metilhipúrico en la orina tomada en la segunda parte de un período
de exposición de 7 horas, alcanzaría aproximadamente 1'5 a 2 g/g
de creatinina, con un rango entre 1'0 y 3'0 g/g de creatinina.
23

Tabla II: Cantidad de ácidos toluicos excretados en la orina de sujetos expuestos 8 h. a vapores de xileno a una concentración
de 200 µg/m 3 (según Sedivec y Flek, 1976 b).
24

Tabla II: Cantidad de ácidos toluicos excretados en la orina de sujetos expuestos 8 h. a vapores de xileno a una concentración
de 200 µg/m3 (según Sedivec y Flek, 1976 b) (Continuación).
25

Métodos para determinar ácido metilhipúrico en orina
Se han publicado varios métodos para determinar este ácido
en la orina:
a) Métodos espectrofotométricos con (Ogata et al., 1968) y sin
(Mikulski y Wiglusz, 1970), separación previa por cromatografía
de los ácidos hipúrico y metilhipúrico. Solamente
el método que incluye la separación cromatográfica es suficientemente
específico, aunque lleva más tiempo.
b) Métodos de cromatografía de gases (CG) (Sedivec y Flek,
1970, 1976 a; Buchet y Lauwerys, 1973). Estos métodos
ofrecen las ventajas de rapidez y especificidad. Los isómeros
del ácido metilhipúrico se extraen de la orina acidificada y
después de la metilación se determinan por CG. La acidificación
suave de la orina y la conservación a baja temperatura
previenen de la transformación microbiana de los ácidos
metilhipúricos en los ácidos tolúicos (ácidos metilbenzoicos)
(Sedivec y Flek, 1976 a). Para mejorar la separación de los
isómeros, Sedivec y Flek (1976 a) propusieron hidrolizar los
ácidos tolúicos con álcalis a los correspondientes ácidos metilbenzoicos
antes de la metilación.
c) Métodos de cromatografía líquida a alta presión (HPLC). Estos
métodos se han descrito para el análisis del ácido metilhipúrico
en orina (Ogata et al., 1977, 1980).
CONCLUSIONES
Entre los métodos biológicos que se han propuesto hasta ahora
para evaluar la exposición actual a los isómeros del xileno, sólo
el ácido metilhipúrico urinario parece tener alguna aplicación práctica.
26

Este ácido no se encuentra en la orina de los sujetos no expuestos.
Después de la exposición a concentraciones constantes de
xileno, los niveles del metabolito en la orina alcanzan un máximo al
final del período de la exposición.
Se ha sugerido que en un grupo de trabajadores expuestos a
100 ppm de xileno, la concentración media de ácido metilhipúrico en
la orina tomada en la segunda parte de un período de exposición de
7 horas, podría alcanzar aproximadamente 1'5 a 2 g/g de creatinina,
con un rango entre 1'0 y 3 g/g de creatinina.
Debe tenerse en cuenta la posible influencia de otros disolventes,
fármacos y el consumo de alcohol, en el metabolismo del
xileno y en la excreción del ácido metilhipúrico.
INVESTIGACIONES NECESARIAS
No hay datos suficientes para establecer con la seguridad necesaria
la relación entre la excreción del ácido metilhipúrico en la orina
y los primeros efectos del xileno sobre el sistema nervioso central.
Debe continuarse investigando la posible influencia de otras
sustancias (p.e.: disolventes, etanol, fármacos) sobre la toxicidad y
metabolismo del xileno.
27

Referencias

Angerer, J., and Lehnert, G. (1979): "Occupational chronic exposure
to organic solvents, VIII. Phenolic compounds -metabolites of
alkylbenzenes in man. Simultaneous exposure to ethylbenzene and
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in Occupational Exposure to Selected Organic Solvents - Xylene -
WHO Technical Report Series, 664, Geneva, 1981.
32

EN PREPARACIÓN
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Zinc (EUR 8903 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Compuestos alquílicos de plomo (EUR 10704
EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Dimetilformamida (EUR 10704 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Mercurio (EUR 10704 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Plaguicidas organofosforados (EUR 10704
EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Aldrín y Dieldrín (EUR 11135 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Arsénico (EUR 11135 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Cobalto (EUR 11135 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Endrín (EUR 11135 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a ¡os compuestos
químicos industriales: Vanadio (EUR 11135 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Aminas aromáticas (EUR 11478 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Compuestos nitrogenados aromáticos (EUR
11478 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Plaguicidas Carbamatos (EUR 11478 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Níquel (EUR 11478 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Berilio (EUR 12174 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Monóxido de carbono (EUR 12174 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los com-

puestos químicos industriales: Etilbenceno, Metilestireno, Isopropilbenceno
(EUR 12174 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Anestésicos por inhalación (EUR 12174 EN).
Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos
químicos industriales: Selenio (EUR 12174 EN).

El control biológico es una de las formas más
prometedoras para llevar a cabo un programa eficaz
de la prevención de los efectos potencialmente
tóxicos de los compuestos químicos en el
ambiente laboral. Su característica más interesante
consiste en la posibilidad de predecir las
enfermedades de origen toxicológico en su fase inicial
por medio de la determinación de los indicadores
de dosis y efectos.
Se da una descripción del tipo y características
de los indicadores para los compuestos químicos
industriales tales como aluminio, cromo y estireno.
Se analizan las limitaciones y dificultades inherentes
al control biológico, indicando los objetivos
para investigaciones adicionales en este campo.
(De la edición en inglés)