farmacos antimicobacterianos - FarmacoMedia

IsoniazidaMecanismo de acciónEsta droga penetra las células bacterianas por transporte activo e inhiba variosprocesos metabólicos, entre ellos la síntesis de Ácido micólico (componente que seencuentra solo en Micobacterias). De todas formas no se conoce el mecanismo exactoque causa la muerte de la bacteria, siendo esta una de las teorías mas aceptadas. Esbactericida para Micobacterias en rápida división y bacteriostático para las de lentaduplicación, ya sea su ubicación intra o extracelular.Espectro antimicobacterianoSu espectro abarca a Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium kansaii,siendo mas potente contra la primera.ResistenciaExisten bacterias resistentes en las que se observa una disminución deltransporte activo de la droga (mencionado anteriormente). Se cree que este es uno de losmecanismos de resistencia mas importante.No se conoce resistencia cruzada entre Isoniazida y otros medicamentos decomposición similar, excepto con Etionamida.Su utilización como monodroga “in vivo” hace que surjan cepas resistentes confrecuencia.En la actualidad se considera que el 12% de las cepas existentes poseenresistencia frente a esta droga.FarmacocinéticaAdministrada por vía oral (también se puede administrar vía IM) la droga esabsorbida en forma rápida y completa, no siendo así cuando es administrada conalimentos o antiácidos con aluminio. Por este motivo debe administrarse con el“estomago vacío” (tomar 1 hr. antes o 4 hs. después del antiácido).La biodisponibilidad oral es muy buena y tiene primer paso hepático. Una vezabsorbida, la droga alcanza un pico sérico máximo entre 1 y 2 horas después y tiene unafracción unida a proteínas nula y un volumen de distribución de 0,4 a 0,6 L/kg.La Isoniazida difunde fácilmente a todos los líquidos y células corporalesincluyendo el material caseoso. Esto ultimo retiene al fármaco por un largo tiempo y encantidades superiores a las necesarias para ejercer su efecto.La eliminación de la droga se lleva a cabo por metabolización hepática en granmedida y por el riñón en mucho menor grado.El hígado realiza un proceso de acetilación, el cual determina dos grupos depacientes:• Acetiladores rápidos: eliminan el 95% de la droga por biotransformación, conuna vida media de 1 hr.• Acetiladores lentos: eliminan 1/3 de la droga por excreción urinaria sinbiotransformación, siendo su vida media el triple de la de los acetiladoresrápidos.2