Factores de riesgo en el abuso y la dependencia a benzodiacepinas

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 24/06/2009. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.178 Busto, U. E. — Factores de riesgo en el abuso y la dependencia a benzodiacepinasble abuso y dependencia que pueden causar. El usocrónico de las benzodiacepinas ha llevado a causar laimpresión de que las benzodiacepinas tienen un altopotencial de abuso, cuando en realidad la incidenciade abuso es pequeña en comparación a sus legítimosusos médicos 1 .Las benzodiacepinas producen una serie de efectosfarmacológicos activando receptores muy específicosen el cerebro, receptores que forman parte del principalsistema receptor/neurotransmisor que es inhibidoren el sistema nervioso central, el ácido (γ-aminobutírico(GABA) 2 . Se han desarrollado diferentes clases decompuestos que se ligan al complejo receptor y estoscompuestos pueden aliviar o producir ansiedad dependiendode cambios estructurales muy sutiles queocurren cuando estos ligandos interaccionan con elreceptor benzodiacepínico. Existe evidencia de quehay sustancias endógenas que pueden causar un incrementoo una reducción de la ansiedad actuando enel complejo receptor. La naturaleza única del complejoreceptor y los efectos variados de los compuestosque se ligan a este receptor deberían permitir el desarrollode compuestos nuevos y más específicos. Apesar de estudios en animales que muestran que lafunción del receptor cambia en respuesta al tratamiento,existe poca evidencia, que viene de estudios en humanos,de que los cambios sean relevantes para el fenómenode tolerancia, dependencia y síndrome deprivación 2 .Factores de riesgoSon muchas las variables que operan en forma simultáneapara determinar si una persona puede llegara abusar o ser dependiente de un medicamento. Estasvariables se pueden organizar en tres grandes categorías:1) el medicamento o droga, 2) el individuo quela ingiere y 3) el medio ambiente que rodea al individuo3 .1. Factores que dependen de la drogaa) Propiedades intrínsecas del fármacoLas drogas y medicamentos varían en forma considerableen su capacidad de producir efectos placenteros.Las drogas que producen sensaciones de bienestar,euforia, elación y aumento de energía, tienenmayor probabilidad de que los seres humanos las usenen forma repetida 3 .Los efectos de refuerzo se refieren a la capacidadque tienen algunas drogas de producir efectos placenterosque hacen que el individuo que la tome la use enforma repetida. Cuanto mayor sea el efecto de refuerzode una droga, más probable es que se abuse de ladroga 3 .Drogas con gran efecto reforzador —como la cocaína—tienen una gran capacidad para ser abusadas. Elefecto de refuerzo de las benzodiacepinas, en contraste,es más bien bajo y es difícil que tanto humanos oanimales se las autoadministren. Sin embargo, la autoadministraciónde las benzodiacepinas en animales yhumanos es superior a la del placebo y/o a medicamentosque producen disforia como la clorpromacina3 .Los efectos de refuerzo de las drogas están asociadoscon la capacidad que tienen todas las sustanciasde las que se abusa de —directa o indirectamente—elevar los niveles de ciertos neurotransmisores enáreas críticas del cerebro. La cocaína, por ejemplo, aumentalos niveles de dopamina y otras drogas aumentanlos niveles de otros neurotransmisores como la norepinefrina,el GABA y otros. En contraste,medicamentos que bloquean los receptores de dopaminatales como los neurolépticos producen efectosdisfóricos y no se los autoadministran ni los animalesni los humanos. Es así como las propiedades intrínsecasdel fármaco son el mayor determinante de si seabusa o no de una sustancia 3 .b) Factores cinéticosLa cinética de un fármaco también es una variableque tiene influencia en el abuso 4 . En el caso de lasbenzodiacepinas se ha hecho muy evidente que aquellasbenzodiacepinas que son mas lipofílicas y que,por lo tanto, se absorben rápidamente, tienen una mayorprobabilidad de ser abusadas que aquellas que seabsorben más lentamente. Es así como una variedadde estudios realizados en Europa, algunos de ellos enEspaña pero también en otros países, han demostradoque el flunitrazepam es la benzodiacepina que se abusapreferentemente por individuos que abusan de drogas,como por ejemplo, los heroinómanos 5,6 . En su falta—que es el caso de Canadá y USA— es eldiacepam el fármaco de elección 6 .c) DisponibilidadOtra variable que influye en el abuso de una drogaes la disponibilidad. Hay amplia evidencia en la bibliografíaque la disponibilidad de una droga —comoTrastornos Adictivos 2000;2(3):177-182