Invertir en ciencia es invertir en progreso - Centro Nacional de ...

• estudio y simulación de los defectos producidos en la soldadura orbital...nemos para el control de la enfermedad y de su erradicación.La comunidad científica internacional lleva años trabajando ysufriendo fracaso tras fracaso porque las vacunas no han conseguidorespuestas inmunológicas satisfactorias al no activarel sistema inmune. El año pasado Merck realizó un ensayocon 3.000 voluntarios en el que sí se produjeron respuestasinmunológicas, pero la incidencia de ser infectados aumentóen las personas vacunadas, por lo que hubo que abortar el ensayoclínico en Fase II. Ante esta decepción cabe preguntarse:¿hemos hecho suficientes ensayos clínicos para demostrar elcomportamiento de los prototipos vacunales? La respuesta esno. Actualmente tenemos en marcha unos 15 ensayos de distintasestrategias. Dentro de esos ensayos nuestro grupo estátrabajando desde hace años en distintos prototipos vacunalesfrente al VIH. Hemos desarrollado dos prototipos: uno parael subtipo B, que es el más prevalente en Europa y Américadel Norte, y otro para el subtipo C, que es el dominante enÁfrica y Asia. Los dos subtipos representan casi el 80% de todoslos casos de infecciones por VIH.Mariano Esteban es licenciado en CienciasBiológicas y Doctor en Farmacia en la especialidadde Microbiología por la Universidadde Santiago de Compostela. Gran parte de sudesarrollo profesional ha tenido lugar en el extranjero.Ha trabajado en el Centro Nacional deInvestigaciones Médicas de Londres (MRC), enel Departamento de Microbiología de la Facultadde Medicina de Rutgers en Nueva Jersey(EEUU), en el Centro de Biología Molecular deGante (Bélgica), y en el Departamento de Bioquímicade la Facultad de Medicina en la Universidaddel Estado de Nueva York (EEUU).Después de 22 años en el extranjero, en 1992vuelve a España para dirigir el Centro Nacionalde Biotecnología, cargo que ocupó durante 11años. Actualmente en su laboratorio del CSIC,de dicho Centro, trabajan 18 personas, pre yposdoctorales de distintas nacionalidades.¿En qué medida el prototipo que ustedes handesarrollado es eficaz?El vector viral que utilizamos está basado en el virus Vacciniaatenuado de Ankara (MVA), un vector que es incapaz de multiplicarseen el organismo, simplemente penetra en las célulascuando se le inocula por vía intramuscular, expresa los antígenosdel VIH y ahí termina su función. Es decir, al mismotiempo activa una respuesta inmunológica que provoca que elorganismo responda y que se active la producción de linfocitosespecíficos frente a los antígenos del VIH, de tal forma que seestablecen poblaciones de células memoria que cuando uno seha infectado responden y tratan de contrarrestar la infección.Para demostrar la eficacia hemos llevado a cabo dos modelos deensayos preclínicos; uno con ratones, en el que hemos visto respuestasinmunológicas específicas que responden prácticamentea todos los antígenos. Una vez demostrada la inmunogenicidaden ratón, la siguiente pregunta fue: ¿esto protege? Para demostrarla protección llevamos a cabo experimentos en macacos.En los monos existe la ventaja de que se utiliza como desafío elvirus de la inmunodeficiencia de simio, que es análogo al humanopero que produce el SIDA específicamente en los monos.Lo que demostramos fue que la inoculación de estos vectoresinducía una respuesta inmune frente a los antígenos del VIHy que cuando le hacíamos un desafío con el virus, protegía atodos los animales inmunizados frente a la enfermedad. Nobloqueaba la infección inicial, pero sí la enfermedad. Una vezdemostrada la eficacia en monos llevamos a cabo las tareas administrativaspara el ensayo en humanos. En este ensayo clínicoque ha comenzado en enero en el Hospital Clínic de Barcelonay en el Gregorio Marañón de Madrid, participan 30 voluntariossanos a los que se les administran tres dosis por vía intramusculara 0 (inicio), a 1 mes y a 4 meses. Se les va a hacer unseguimiento de todos los parámetros inmunológicos para saberen qué medida estos individuos crean respuestas inmunológicasrelevantes. En el caso de que el ensayo resultara satisfactorio llevaríamosa cabo una Fase II con modificaciones del protocolo ycon seropositivos, pero para esto hay que presentar la propuestaal Ministerio y conseguir la financiación necesaria.¿Esta investigación es exclusivamente española?El prototipo lo hemos desarrollado en el CNB y hemos hechoaquí los ensayos en ratón, la parte de mono se ha hecho enHolanda, la producción en Alemania y todo con fondos de laUnión Europea. Lo iniciamos con el V Programa Marco (Euro-Vac). El MVA-B y MVA-C lo patentamos en el CSIC. Además,colaboramos en proyectos financiados por la Fundación Bill yMelinda Gates con otro prototipo en el que están involucradosvarios laboratorios a nivel mundial. La parte española tambiénestá financiada por la Fundación Botín y la Fundación FIPSE(Fundación para la Investigación y la Prevención del SIDA enEspaña). La vacuna es una colaboración entre países y entregrupos de investigación. Es un esfuerzo de todos para intentarcontrolar esta pandemia que tantas muertes está produciendo.102 industria farmacéuticanº 146

Divulgación Técnica¿Qué se puede esperar y con qué margen de tiempo?Hasta ahora no hemos tenido mucho éxito. En Fase III solose han realizado dos ensayos clínicos. El primero fracasó ydel segundo, realizado en Tailandia con 16.000 voluntariossanos, se conocerán resultados de eficacia a finales de 2009,aunque la comunidad científica internacional es escéptica encuanto a que este sea el protocolo adecuado.La consecución de una vacuna frente al VIH no va a ser aunos pocos años vista. La limitación que tenemos es que parapoder medir eficacia se necesita una población amplia de altoriesgo, y esto conlleva costes muy elevados. España tiene uncompromiso importante en la contribución al desarrollo deuna vacuna.¿Esta vacuna podría ser terapéutica además depreventiva?Queremos probar en los ensayos si a nivel terapéutico puedeser beneficiosa. La vacuna lo que produce es que la célulauna vez infectada sea reconocida por los linfocitos CD8 y ladestruyan, lo que impide que el virus se extienda. Consisteen alertar a las defensas inmunológicas, mantener memoria ytan pronto como el organismo detecte una célula infectada ladestruya. No impide la entrada del virus aunque lo estamosintentando. Nadie ha conseguido anticuerpos neutralizantesfrente al VIH, por la alta tasa mutacional de la proteína quelo envuelve.¿Qué esperanzas tiene usted?Yo soy biólogo y sé que el virus trata de sobrevivir y necesitadel hospedador. Lo que estamos entendiendo cada vezmás es cómo funciona el sistema inmune que es el arma másmaravillosa que tenemos para luchar contra todos los elementosextraños. Si continuamos avanzando en el conocimientodel sistema inmune, lo podemos entrenar, como se entrena“Si continuamos avanzando enel conocimiento del sistemainmune, lo podemos entrenar,como se entrena a un atleta,para que cumpla mejor sufunción”a un atleta, para que cumpla mejor su función. La entidadviral sabemos cómo replica, pero todavía desconocemos cómoconsigue evadir las respuestas inmunológicas. Luego, sientendemos la biología básica del virus para evadir el sistemainmune, podremos entrenar al sistema inmune para que consigadestruir al virus, así alcanzaremos el objetivo. Soy optimistay creo que lo lograremos y convertiremos el SIDA en enfermedadcrónica.¿Cuáles son las líneas de investigación de estelaboratorio?En el laboratorio tenemos tres líneas fundamentales de investigación:- Una estructural, en la que el prototipo que utilizamospertenece a la familia poxvirus y donde nos interesa cómo lasproteínas se ensamblan y forman la partícula viral. Esto lo hacemosutilizando microscopía, tomografía, y otras técnicas encolaboración con el CNB.- La segunda línea es la interacción virus-célula. Se investigacómo el virus lucha contra el huésped y cómo la célulaactiva genes que tratan de contrarrestar la infección, y paraello utilizamos todas las tecnologías genómicas… biologíamolecular pura y dura.- La tercera línea de investigación son las vacunas: VIH,hepatitis C, y hemos trabajado mucho en vacuna contra lamalaria, se acaba de incorporar un estudiante de la India quecontinúa con el desarrollo de prototipos frente a malaria; ytambién hace unos tres años iniciamos un desarrollo de vacunacontra cáncer de próstata. Las vacunas obviamente sonel sistema más eficaz en la lucha contra la enfermedad: cáncer,enfermedades neurodegenerativas o alergias. En Españatenemos muy buenos investigadores y deberíamos tener uncentro nacional de vacunas. Sería muy importante, potenciaríael desarrollo empresarial, y de grupos de investigación quetrabajaran en distintos frentes y que pudieran cubrir un amplioespectro de patologías en coordinación con los centros deveterinaria, de biología molecular, de cáncer…- ¿Qué nivel de investigación tenemos en España?Tenemos grupos de investigación muy buenos, y gracias a diversosprogramas estamos incorporando jóvenes investigadores,pero necesitamos mayor consolidación de los puestos detrabajo, más centros de investigación, más implicación del Estadoy de las CCAA y mayor inversión empresarial en I+D+i.Si analizamos las publicaciones de ciencias bioquímicas, Españaestá publicando en las mejores revistas internacionales. Elprogreso es muy grande y España es un país muy reconocido,aunque estamos por debajo de muchos países de la Unión Europea,pero ya hemos superado a Italia, por ejemplo. El investigadorespañol es muy creativo y muchas veces lo estamosperdiendo por falta de inversión, sin darnos cuenta de que invertirmás en ciencia es invertir en progreso. Hay que financiargrupos de investigación. nEnero/Febrero 2009industria farmacéutica 103