LISINOPRIL STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO ...

OBJETIVOLISINOPRIL STADA comprimidos EFGRESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIAEl objetivo del estudio de bioequivalencia de Lisinopril STADA comprimidos EFG, ha sidodemostrar que es esencialmente similar al producto de referencia Prinivil ® de DuPont Pharma.MATERIAL Y MÉTODOSLisinopril STADA comprimidos de 5 mg y 20 mg son Especialidades Farmacéuticas Genéricasautorizadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo en fecha 2 de agosto de 2.001, con lacategoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97de dicho Ministerio.El estudio de bioequivalencia, se realizó en el Servei de Farmacología Clínica/Àread’Investigació Farmacològica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona), siguiendo lasdirectrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (1) , y lasnormativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó acabo tras el dictamen favorable del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital de laSanta Creu i Sant Pau.Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:• Nº de voluntarios sanos: 24• Tipo de estudio: Dosis única, abierto, aleatorizado, cruzado con 2 periodosutilizando un cuadrado latino 2x2• Especialidad de referencia: Prinivil ® 20 mg (DuPont Pharma)• Especialidad del ensayo: Lisinopril STADA 20 mg comprimidos EFG• Dosis: Administración oral única de cada una de las especialidadesobjeto del estudio.• Período de blanqueo: 14 días• Tiempo de muestreo: 96 horas• Nº de muestras por voluntario: 17El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la biodisponibilidad de lisinopril.La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros farmacocinéticosque definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC 0-∞ y en velocidad: C max , C max /AUC 0-∞ , y T maxde lisinopril. La determinación de los niveles plasmáticos de lisinopril se realizó en la unidad defarmacocinética del Laboratorio Dr. Echevarne Análisis, S.A. (Barcelona), utilizándose unametódica analítica validada de cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (triplecuadrupolo).

En la figura 1 se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios de lisinopril de ambasformulaciones, la de referencia (Prinivil ® 20 mg) y la de ensayo (Lisinopril STADA 20 mgcomprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis única de 20 mg de lisinopril.Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media ± desviación estándar.Fármaco AUC 0-∞ (µg/L h) C max (µg/L) C max /AUC 0-∞ (h -1 ) T max (h)*Lisinopril STADA 201089,08±322,32 73,48±23,23 0,07±0,01 7,00 (4,00-8,00)mg comprimidos EFGPrinivil ® 20 mg 1174,34±375,20 80,17±32,51 0,07±0,01 7,00 (5,00-9,00)*Para T max , se utiliza la mediana (intervalo)Lisinopril Bayvit vs Prinivil R125100Lisinopril BayvitPrinivil RConcentration mcg/L7550250 4 8 12 24 36 48 72 96Time (h)Figura 1El análisis estadístico de bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros AUC 0-∞ ,C max /AUC 0-∞ y C max de lisinopril transformados logarítmicamente mediante análisis de lavarianza (ANOVA).El ámbito teórico de bioequivalencia establecido fue del 80-125% para el Ln(AUC 0-∞ ) tal comorecomienda la Guideline de Bioequivalencia (1) y del 75-133% para el Ln(C max ) y para elLn(C max /AUC 0-∞ ).Con respecto a la T max , se realizó un análisis estadístico no paramétrico, sin transformaciónlogarítmica y se estableció un ámbito teórico de bioequivalencia entre 70-130%

Los resultados obtenidos se expresan en las siguientes tablas.Parámetros Intervalo de confianza aceptado Intervalo de confianza observadoLn(AUC 0-∞ ) 80-125 83,0-104,4Ln(C max ) 75-133 81,5-108,3Ln(C max /AUC 0-∞ ) 75-133 96,5-105,5T max 70-130 92,6-101,8CONCLUSIONESLos Intervalos de Confianza del 90% de todos los parámetros farmacocinéticos calculados paralisinopril se encuentran dentro de los límites establecidos para poder concluir la bioequivalenciaen velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la hipótesis debioequivalencia entre las dos formulaciones estudiadas.De todo ello se concluye que Lisinopril STADA comprimidos EFG y Prinivil ® , sonmedicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias conrespecto a su eficacia y seguridad terapéutica.(1)Investigation of Bioavailability and bioequivalence, III/54/89-EN, CPMP Working Party on Efficacy ofMedicinal Products. Commission of the European Communities, December 1991.