Farmacología de los fármacos anticonvulsivantes - FarmacoMedia

ácido valproico, demostró poseer acción antiepiléptica. Es interesante destacar que este fármacoposee estructura similar a un ácido graso, hecho que rompió con la creencia anterior de que unfármaco antiepiléptico debía poseer estructura cíclica. En 1974 es introducida la carbamazepinaque posee estructura cíclica pero mucho más compleja que las anteriores.FARMACODINAMIA DE LAS DROGAS ANTIEPILEPTICASLos mecanismos de acción de las DAE pueden dividirse globalmente en tres grandes grupos:GRUPO I: Drogas que aumentan la inhibición centralGRUPO II: Drogas que inhiben los mecanismos excitatoriosGRUPO III: Drogas que modifican la excitabilidad a través de su acción sobrecanales iónicosGRUPO IV: Drogas cuyo mecanismo de acción permanece desconocido.GRUPO I: Drogas que aumentan la inhibición central:Actuarían a través de este mecanismo:a) las benzodiacepinas (clonazepam, clobazam, nitrazepam, diazepam, lorazepam)b) el fenobarbitalc) la primidonad) el vigabatríne) el ácido valproicof) el tiagabideg) el eterobarbEn la actividad epiléptica existe una descarga anormal e hipersincrónica de una poblaciónneuronal. Este hecho podría estar asociado, en parte, a una disminución de los mecanismos inhibitorioscentrales. El mayor neurotransmisor inhibitorio a nivel del SNC es el GABA. Se describieron dos tiposde receptores al GABA: GABA A y GABA B. El receptor GABA A se encuentra postsinapticamenteen las dendritas, en la membrana somática y en el segmento inicial del axón. Se trata de unamacromolécula que contiene sitios de unión para el GABA, picrotoxina, neuroesteroides, barbitúricos ybenzodiacepinas, y un canal selectivo para el cloro. Al unirse el GABA a su sitio receptor, se producela apertura del canal de cloro, y por lo tanto el ión penetra al interior celular. Con la entrada de cloro sehiperpolariza la membrana celular y se inhibe la descarga neuronal. El receptor GABA B, se encuentraen la membrana postsináptica y en el terminal presináptico y probablemente se halle acoplado a canalesde potasio y calcio. La activación del receptor postsináptico incrementa la conductancia al K +produciendo un potencial inhibitorio lento mediado por K + . La activación del receptor presinápticodisminuye la entrada de Ca ++ y en consecuencia la liberación de las monoaminas y de los aminoácidosexcitatorios. Los receptores GABA A y GABA B presentan una distribución regional diferente en elSNC.Numerosas drogas y entre ellas las benzodiacepinas basan su acción anticonvulsivante en sucapacidad de actuar a nivel del complejo receptor GABA A-canal de cloro. En la década del 70 sedetectaron en el cerebro sitios receptores específicos de alta afinidad a benzodiacepinas (BZP)formando parte del complejo receptor GABA A-canal de cloro. La unión de las BZD a su sitioreceptor es saturable, reversible y estereoespecífica. Una vez ligadas a su sitio receptor, las BZDaumentan la frecuencia de apertura del canal de cloro y la afinidad del GABA por su sitio de unión. Através de este mecanismo potencian la actividad inhibitoria gabaérgica (tabla 1). Las BZD poseentambién otras acciones, tales como bloquear la descarga neuronal repetitiva de alta frecuencia, peroesta acción solo se observa a concentraciones supraterapéuticas. Las benzodiacepinas (BZD) son4