Arteritis Viral Equina - Facultad de Ciencias Veterinarias

Arteritis Viral EquinaProf MV José Alberto García LiñeiroProf Adj Area de Salud y Producción EquinaFacultad de Ciencias VeterinariasUNIVERSIDAD DE BUENOS AIRESDEFINICIÓNLa arteritis viral equina (AVE) es una enfermedad contagiosa que afecta al aparato respiratorio deequinos, producida por un virus del género Arterivirus, familia Arteriviridae, orden Nidoviralesdenominada así por las lesiones inflamatorias características inducidas por el virus causal en los vasossanguíneos más pequeños, sobre todo las arteriolas del animal con una infección aguda.HISTORIASe identificó en un Haras de Pura sangre de carrera en Ohio- EEUU en 1953.Inicialmente estaba comprendida en el complejo "aborto-influenza equino". Haciendo una revisión enantiguos libros de medicina veterinaria de siglo diecinueve, se puede observar que está descripta unaenfermedad clínicamente idéntica ó muy similar, descripta con diferentes nombres (celulitis epizoótica,ojo rosado, pferdestaube, etc.), que ya estaba presente en Europa durante el siglo anterior. Hasta 1984, notuvo una consideración epidemiológica hasta que apareció un brote en un número importante de Haras dePura sangre en Kentucky en 1984. Esta situación llevó a una restricción severa en el movimiento decaballos con títulos positivos de anticuerpos contra el virus. En los años siguientes, estas medidas sefueron aliviando poniendo un mayor énfasis actualmente en controlar el comercio internacional de lossementales portadores y semen infeccioso los que frecuentemente han sido implicados en la diseminacióndel virus dentro y entre los países.ETIOLOGIA Y EPIDEMIOLOGIALa Arteritis viral equina (AVE) es causada por un virus ARN pequeño, envuelto, el virus de la arteritisequina (VAVE) que es el virus prototipo del género Arterivirus, familia Arteriviridae, orden NidoviralesBasado en extensos estudios comparativos a nivel antigénico y genómico, solo se ha detectado unserotipo mayor del virus de AVE, denominado la cepa Bucyrus. No obstante, se ha demostrado unaconsiderable diversidad geográfica y temporal entre diferentes aislamientos. Asimismo existe variabilidadentre la patogenicidad de las cepas, ya que existen cepas capaces de causar el rango de síntomas clínicosreferidos colectivamente como AVE en la población susceptible, y otros que solamente producen unligero cuadro febril.Basado en su estructura genética y su estrategia de replicación, otros tres virus han sido clasificados en elmismo género y familia, el virus incrementador de la deshidrogenasa láctica de ratones, el virus de lafiebre hemorrágica del simio y de mayor importancia, el virus del síndrome respiratorio y reproductivosporcino; que produce grandes pérdidas económicas en las poblaciones porcinas en América del Norte,Europa y otras partes. Toda la evidencia acumulada indicaría que la infección natural con AVE serestringe a los miembros de la familia Equidae. El virus no se transmite a los humanos. El virus de laarteritis equina no es un virus particularmente resistente fuera del cuerpo y es rápidamente inactivado porun rango de condiciones fisicoquímicas [8,34]. Es sensible a la luz del sol, temperaturas altas, humedad

aja y varios desinfectantes y solventes de lípidos. Sin embargo, la viabilidad del virus se conserva entemperaturas de refrigeración ó congelación. El virus de la arteritis equina puede permanecer infectivo enel semen congelado por períodos muy largos de tiempo, inclusive por muchos años.Históricamente, el virus se ha reconocido como una causa de aborto contagioso en las yeguas preñadasaunque existe también la evidencia que sugeriría que no todas las cepas del virus son abortigénicas yprovocan cuadros clínicos muy leves ó asintomáticos y son consideradas por algunos como candidatospara ser utilizadas como cepas vacunales del virus.El primer virus aislado (Bucyrus) era particularmente virulento y con alta tasa de letalidad pero hasta estemomento, ninguna de las cepas aisladas de brotes naturales de AVE ha presentado las propiedades devirulencia semejante a aquellas de la variante velogénica del virus.Los caballos en estado agudo de la infección eliminan el virus de la AVE durante un período limitado detiempo en varias secreciones y excreciones del cuerpo. La mayor concentración de virus normalmente seelimina por vía del tracto respiratorio; la diseminación del virus puede durar hasta 16 días La transmisiónpor aerosol es el medio más significativo de diseminación de AVE ya sea en haras ó dondequiera que loscaballos estén en contacto íntimo entre si, por ejemplo, en hipódromos, muestras, ventas ó clínicasveterinarias.Una vía importante adicional de transmisión del virus en las granjas de cría es venéreamente por elsemental agudamente infectado. La transmisión de AVE también puede ocurrir por la ruta congénita,produciendo el aborto ó el nacimiento de un potrillo vivo pero congenitalmente infectado y enfermo. Entales ocasiones, la placenta, fluidos placentales y el feto son fuentes abundantes de virus. En el caso delsemental portador, la transmisión de AVE ocurre sólo por la ruta venérea. Aparte de la diseminación deAVE por contacto directo, también puede ocurrir, aunque menos frecuentemente, la transmisión indirectapor medio de las zancas, cabestros, la ropa, el equipo de inseminación, etc., contaminados consecreciones/excreciones infectivas.Características virales - Se ha reconocido durante mucho tiempo que las cepas de la AVE que ocurrennaturalmente varían en su patogenicidad. Estudios de infección experimental han demostrado que lascepas pueden ser de virulencia baja, moderada ó alta para el caballo. Hay evidencia para indicar quealgunas cepas del virus, pero no todas, son abortigénicas. Mientras que muchos sementales portadoresdiseminan cepas de AVE que parecen ser de baja patogenicidad, en ocasiones, tales animales han servidocomo la fuente de infección en brotes de AVE. La infección natural produce una inmunidad sólida yduradera persistiendo probablemente por muchos años. Los potros nacidos de yeguas seropositivasestán pasivamente protegidos contra la enfermedad clínica durante los primeros 2 a 5 meses de edad. Lainmunización a través de la vacunación ha sido empleada con éxito en ciertos países para prevenir AVE ytambién, para proteger los sementales contra el establecimiento del estado portador.CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:Los caballos afectados con esta enfermedad se recuperan completamente, incluso en ausencia decualquier tratamiento sintomático. Los caballos en entrenamiento pueden experimentar un período demenor performance durante las fases agudas y tempranas de convalecencia de la infección. La mortalidaden los casos naturales de infección de AVE ocurre, pero son infrecuentes en neonatos que normalmente se

infectan congénitamente con el virus; éstos sucumben de una neumonía intersticial fulminante dentro delas 48 a 96 horas del nacimiento También se han reportado muertes en los potros de pocas semanas ameses de edad que desarrollan una rápida neumoenteritis progresiva La mayoría de casos naturales deinfección de AVE son cuadros subclínicos. La exposición al virus puede resultar en infecciones clínicas óinaparentes que dependen de la cepa viral involucrada, la dosis del virus, edad y condición física delanimal infectado y de varios factores medioambientales. La tasa de morbilidad puede diferirsignificativamente entre los brotes de AVE, con tasas mayores en las grandes concentraciones decaballos, por ejemplo, en hipódromos. Los caballos mantenidos en estas circunstancias estánfrecuentemente estresados por las demandas del entrenamiento y las competencias. El comienzo de lossignos clínicos esta precedido por un período de incubación de 3 a 14 días que varían según la ruta deinfección. Es más corto en el caso de exposición por aerosol y más prolongado si la transmisión ocurrepor la ruta venérea.Los casos típicos de la enfermedad pueden presentar todos ó cualquier combinación de los siguientessignos: Hipertermia hasta 41º C que puede durar hasta 9 días anorexia y depresión ; Leucopenia; Edemaen los miembros que principalmente se puede observar en la parte inferior de miembros posteriores peroque puede involucrar los cuatro miembros; descarga nasal serosa-mucoidea asociada con un gradovariable de rinitis; edema supraorbital ó periorbital ; conjuntivitis de diferente severidad, normalmentellamado "ojo rosado"; epifora que puede ser unilateral ó bilateral ; fotofobia, muy frecuentementeobservada en los casos con las conjuntivitis severas; edema que involucra el escroto y prepucio en lospotrillos/padrillos y las glándulas mamarias en la yegua ; puede presentarse como lesiones localizadas,pequeñas, discretas, normalmente en las mejillas, los lados del cuello ó región del pecho, ó generalizadas,como un salpullido máculo-papular en la mayoríadel cuerpo; aborto en la yegua; neumonía intersticialfatal ó neumoenteritis en los potros jóvenes.Otros signos clínicos que se observan menos frecuentemente incluyen: tumefacciones edematosasadventicias en el espacio intermandibular, debajo del esternón, la región del hombro u otras partes delcuerpo; estrés respiratorio, incluso con polipnea y disnea, sobre todo en los potros jóvenes; tos; diarrea;paresia en tren posterior y ataxia; linfoadenopatía submaxilar; Erupciones papulares en la membranamucosa del labio superior; normalmente se encuentran asociadas con un salpullido en piel; Erosionesgingivales y bucales.Las Yeguas preñadas expuestas a la AVE pueden abortar en la fase aguda tardía ó en la faseconvaleciente temprana de la infección y no meses después de la exposición viral, como algunos podríancreer. El aborto puede ó no precederse por signos clínicos de AVE en la yegua infectada. Se hanregistrado casos de aborto por infección natural ó experimental de AVE desde los 3 hasta los 10 meses degestación. El porcentaje de abortos en las yeguas susceptibles puede variar ampliamente desde menos de10 % hasta el 50 y 60 %, así como porcentajes tan altos del 71 % observados en un estudio experimentalcon la cepa Kentucky 1984 del virus. La exposición de yeguas preñadas con AVE en períodos tardíos dela gestación puede no producir el aborto sino el nacimiento de un potro infectado congénitamente con elvirus. Estos potrillos invariablemente sucumben rápidamente de neumonía intersticial progresiva dentrode los primeros 3 a 4 días de vida. Las yeguas que abortan debido a AVE no parecen sufrir efectosadversos en la fertilidad. En contraste, los sementales afectados con AVE pueden sufrir un período corto

de subfertilidad Se cree que esto es el resultado del incremento de la temperatura testicular causada porla pirexia y el severo edema escrotal que pueden presentarse en las infecciones agudas del semental. Nose considera que sea debido a los efectos directos de la AVE. Los sementales afectados por la AVEfrecuentemente presentan la libido reducida asociada con la disminución de la motilidad espermática,concentración y porcentaje de esperma morfológicamente normal. Tales cambios pueden persistir por 16a 17 semanas en los sementales experimentalmente infectados. Mientras la severidad de estos cambios enla calidad de semen es suficiente para causar deterioro temporal de la fertilidad en algunos sementales,este efecto no es de largo plazo. La persistencia del virus de la AVE en el tracto reproductor desementales crónicamente infectados no parece tener efecto adverso en la fertilidad. Estos animales sonportadores asintomáticos del virus. Las hembras que se infectan por servicio de un semental portadortampoco experimentan ningún problema de fertilidad a corto ó largo plazo relacionado con el virus.DIAGNÓSTICODonde se sospecha la infección aguda de AVE, la confirmación del diagnóstico se basa en el aislamientodel virus ó la detección del ácido nucleico viral ó antígeno y/o la demostración de una seroconversión deanticuerpos específica, en sueros pareados (agudo y convaleciente) obtenidos con diferencia de 3 a 4semanas. Los muestras más convenientes para probar la infección aguda en los equinos incluyen elhisopado nasofaringeo y conjuntival y muestras de sangre con citrato de sodio ó EDTA. Para optimizarlas chances de la detección del virus, las muestras deben obtenerse lo más pronto posible después delinicio de fiebre ó de los síntomas sospechosos de infección de AVE. Los hisopos deben transferirse a unmedio de transporte viral conveniente y deben enviarse refrigerados ó congelados en un recipienteprotegido a un laboratorio adecuadamente calificado, preferentemente utilizando un servicio de entreganocturno. Las muestras de sangre entera deben enviarse refrigeradas, pero no congeladas. En los casos deaborto sospechosos de ser producidos por AVE, debe intentarse el aislamiento ó la detección del virus deltejido placentario y fluidos, y del pulmón, hígado y tejidos linfo-reticular fetales. Cuando se sospecha deAVE en casos de muerte en potros jóvenes ó caballos más viejos, una amplia gama de tejidos se puedenseleccionar para el examen del laboratorio, aunque no exclusivamente, los ganglios linfáticos asociadoscon los tractos respiratorio y digestivo. Las muestras deben remitirse para el aislamiento/detección delvirus, examen inmunohistoquímico e histopatológico para la observación de las lesiones vascularescaracterísticas de esta infección.La infección por el virus de arteritis equina se demuestra serológicamente por la de seroconversión ó porun aumento significativo en los títulos de anticuerpo contra el virus (cuatro diluciones ó más) . Mientrasvarios procedimientos serológicos se han empleado en el pasado para el estudio de anticuerpos, laspruebas de microneutralización reforzada por el complemento se han usado con éxito durante muchosaños para el diagnóstico de infección de AVE aguda, para la certificación en importación-exportación, yen los estudios de seroprevalencia. Se han desarrollado varias pruebas de ELISA, como ensayoserodiagnóstico alternativo con una sensibilidad y especificidad comparable a la prueba de laneutralizaciónAl investigar el posible estado del portador de un semental, en primer lugar es importante, establecer si elindividuo es serológicamente negativo ó positivo a anticuerpos de la AVE. Dado que el estado del

portador nunca ha sido demostrado en un semental seronegativo, sólo sementales con títulos de 1:4 ómayor al virus sin una historia apropiadamente certificada de vacunación contra AVE, son consideradospotenciales portadores. El estado del portador puede confirmarse por aislamiento del virus ódeterminación de ácido nucleico viral en una muestra de semen que contiene la fracción rica enespermatozoides del eyaculado. Una alternativa más lenta, más cara pero muy fiable es probar el semende un semental sospechoso de ser portador, inseminando dos yeguas que se supervisan clínicamente yserológicamente por hasta 28 días para controlar la evidencia de transmisión de la infección. Ladiferenciación serológica de sementales portadores de aquellos cuya seropositividad es el resultado de unavacunación, aunque deseable, no es posible todavía. Aun cuando fuera, a través del uso de una vacunamarcadora y una prueba confirmatoria de diagnóstico, no se podría diferenciar un semental no portadorvacunado y seguidamente expuesto naturalmente a la infección, de uno portador y posteriormentevacunado con una vacuna marcadora. Dada la longevidad de esta especie y la frecuencia con que loscaballos se mueven dentro de y entre los países, hay un amplio chance de estar expuesto a AVE por lomenos en una ocasión durante sus vidas.DIAGNÓSTICO DIFERENCIALPueden confundirse varias enfermedades infecciosas y no infecciosas, respiratorias y sistémicas deequinos por los síntomas clínicos con AVE. Entre las más significativas están las infecciones por losherpesvirus equinos 1 y 4, influenza equina, anemia infecciosa equina, púrpura hemorrágica, urticaria ytoxicosis. El aborto ó la muerte neonatal debido a AVE son cuadros con similitud al causado por EHV-1y menos frecuentemente, EHV-4. De acuerdo con esto, siempre es aconsejable remitir las muestrasapropiados para el examen del laboratorio a fin de determinar qué infección viral está presente.TRATAMIENTOEn la ausencia de una droga anti-viral específica contra AVE, el tratamiento de casos de AVE essintomático, con énfasis en controlar la fiebre y el edema, sobre todo en los sementales afectados.Se debe proporcionar adecuado reposo, particularmente a los sementales en servicio y a los caballos enentrenamiento, para minimizar ó evitar los efectos adversos en la performance. Hasta el presente, no hayningún tratamiento exitoso para los potros jóvenes con neumonía intersticial asociada a la AVE óneumoenteritis. La administración profiláctica de antibióticos se indica en potros más viejos infectadosagudamente con AVE para controlar la posible infección bacteriana secundaria. Se continúan losesfuerzos para desarrollar medios terapéuticos seguros y eficaces para eliminar el estado del portador enel semental.CONTROLMuchos programas de control se dirigen a prevenir ó restringir la difusión de AVE en las poblacionesequinas de cría para minimizar ó eliminar el riesgo de aborto asociado al virus ó a la muerte en los potrosjóvenes, y el establecimiento del estado del portador en los sementales.