Corticoïdes
Corticoïdes
Corticoïdes
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LES ANTI-INFLAMMATOIRES<br />
AINS<br />
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF<br />
ENMV ST<br />
2011-2012<br />
STEROIDIENS<br />
1
Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF<br />
ENMV ST<br />
2011-2012<br />
LES ANTI-INFLAMMATOIRES<br />
STÉROÏDIENS<br />
(CORTICOÏDES)<br />
2
Définition<br />
<strong>Corticoïdes</strong> = Substances hormonales<br />
Secrétées par cortico-surrénale<br />
Semi-synthèse<br />
Synthèse totale<br />
Structure stéroïdique (Noyau prégnane)<br />
Propriétés anti-inflammatoires, anti-allergiques<br />
& immunodépressives<br />
<strong>Corticoïdes</strong> = Glucocorticoïdes = Corticostéroïdes = AIS<br />
3
Définition<br />
Les anti-inflammatoires stéroïdiens sont des dérivés du<br />
cortisol<br />
Leurs effets imitent ceux du cortisol : anti-inflammatoire,<br />
immunosuppresseur et antihistaminique<br />
Les corticoïdes sont utilisés à des concentrations bcp plus<br />
importantes que les valeurs physiologiques<br />
On obtient alors des effets pharmacologiques exacerbés<br />
ou spécifiques<br />
4
Ces différents effets peuvent être recherchés ou au<br />
contraire combattus<br />
Par exemple :<br />
Définition<br />
L’effet anti-inflammatoire est toujours recherché<br />
L’effet immunosuppresseur peut être recherché ou<br />
combattu selon la pathologie traitée<br />
5
Importance<br />
Classe thérapeutique majeure en médecine vétérinaire<br />
On leur oppose les anti-inflammatoires non stéroïdiens<br />
(AINS)<br />
Toxicité aiguë faible, mais possibilité d’effets indésirables<br />
graves<br />
6
ANTI-INFLAMMATOIRES<br />
STÉROÏDIENS<br />
Introduction<br />
I. PHARMACIE CHIMIQUE<br />
1. Structure et classification<br />
2. Origine et préparation<br />
3. Propriétés physiques et chimiques<br />
II. PROPRIETES BIOLOGIQUES<br />
1. Pharmacocinétique<br />
2. Activité biologique<br />
3. Usages thérapeutiques<br />
4. Effets indésirables ou toxiques<br />
Conclusion<br />
7
1. Structure et classification<br />
<strong>Corticoïdes</strong> = stéroïdes dérivent du noyau stérane<br />
(17 atomes de carbone)<br />
2<br />
3<br />
1<br />
Noyau stérane<br />
10<br />
11<br />
9<br />
A B<br />
4<br />
5<br />
6<br />
12<br />
8<br />
7<br />
13<br />
C D<br />
14<br />
17<br />
15<br />
16<br />
8
1. Structure et classification<br />
Le groupe est très homogène sur le plan chimique<br />
Les différents composés ont en commun :<br />
Un noyau prégnane (21 atomes de carbone), dont<br />
les cycles sont en configuration « trans »<br />
Structure spatiale pratiquement plane<br />
Activité biologique très différente de celle<br />
des progestagènes<br />
9
1. Structure et classification<br />
<strong>Corticoïdes</strong> caractérisés par une structure stéroïdique<br />
dérivée du noyau prégnane (21 atomes de carbone)<br />
Noyau prégnane<br />
2<br />
1<br />
3 5<br />
4<br />
11<br />
6<br />
20<br />
17<br />
16<br />
21<br />
10
1. Structure et classification<br />
Structure générale<br />
Comporte :<br />
Une fonction alcool primaire en C 21 importante<br />
sur les plans pharmaceutique et pharmacocinétique<br />
Deux fonctions cétoniques en C 3 et C 20<br />
(d’où l’appellation de prégnane-diones)<br />
2 fonctions oxygénées en C 11 et C 17 (groupes<br />
hydroxyles)<br />
Une double liaison entre C 4 et C 5<br />
11
O<br />
1. Structure et classification<br />
Structure générale<br />
Corticostéroïdes<br />
2<br />
3<br />
1<br />
4<br />
10<br />
5<br />
R<br />
11<br />
CH<br />
93<br />
19 9<br />
H 22<br />
6<br />
12<br />
13<br />
H<br />
2114<br />
8<br />
7<br />
CH 20<br />
3<br />
18 17<br />
H 20<br />
O<br />
R : OH ou O<br />
15<br />
H<br />
OH<br />
25<br />
16<br />
OH<br />
21<br />
H<br />
12
1. Structure et classification<br />
Classification<br />
2 Groupes<br />
<strong>Corticoïdes</strong> naturels et corticoïdes artificiels<br />
i. <strong>Corticoïdes</strong> naturels<br />
ii. <strong>Corticoïdes</strong> artificiels (voir diapo 14)<br />
13
1. Structure et classification<br />
Classification<br />
Les composés naturels employés sont la cortisone<br />
et le cortisol (encore appelé hydrocortisone)<br />
Les composés artificiels sont obtenus après des<br />
modifications structurales mineures, ex :<br />
Une double liaison supplémentaire entre les<br />
carbones C1 et C2 (prednisolone)<br />
Une fluoration en C6 ou C9, ou une méthylation<br />
en C6<br />
Des méthylations ou hydroxylations en C16<br />
14
NATURELS ARTIFICIELS<br />
CORTISONE<br />
C 11<br />
OOH<br />
CORTISOL<br />
Δ<br />
1- 2<br />
Δ<br />
1- 2<br />
CLASSIFICATION<br />
D’après P.L. Toutain<br />
ENVT<br />
PREDNISONE<br />
C 11<br />
OOH<br />
PREDNI-<br />
SOLONE<br />
C 6<br />
CH 3<br />
C 6<br />
CH 3<br />
F<br />
METHYLPREDNISONE<br />
METHYLPREDNISOLONE<br />
C 6<br />
C 9<br />
C 6<br />
C 9<br />
FLUOROPREDNISOLONE<br />
C 16<br />
C 16<br />
C 16 CH 3<br />
PARAMETHASONE<br />
OH TRIAMCINOLONE<br />
CH<br />
3<br />
DEXAMETHASONE<br />
BETAMETHASONE<br />
OH FLUOCINOLONE<br />
CH<br />
3<br />
FLUMETHASONE 15
Principaux <strong>Corticoïdes</strong><br />
en Médecine Vétérinaire<br />
Prednisolone<br />
Méthylprednisolone<br />
Dexaméthasone<br />
Triamcinolone acétonide<br />
Fluméthasone<br />
Isoflupredone<br />
Isoflupredone acetate<br />
16
1.2. Origine et préparation<br />
i. <strong>Corticoïdes</strong> naturels<br />
Glande surrénale<br />
Reins<br />
Zone glomérulée<br />
Zone fasciculée<br />
Zone réticulée<br />
Médulla<br />
17<br />
Cortex surrénalien
1.2. Origine et préparation<br />
La zone glomérulée représente 15% de la corticosurrénale<br />
Minéralocorticoïdes : aldostérone<br />
La zone fasciculée représente 75% de la corticosurrénale<br />
Glucocorticoïdes : cortisol<br />
La zone réticulée 10% de la corticosurrénale gonadocorticoïdes<br />
déhydroépiandrostérone et androstènedione<br />
La médullosurrénale est la principale source d'hormones du<br />
groupe des catécholamines : adrénaline et noradrénaline<br />
18
Feed- back<br />
Négatif<br />
Ou<br />
Rétrocontrôle<br />
Hypothalamus<br />
CRH<br />
Hypophyse<br />
ACTH<br />
Cortico-surrénales<br />
Cortisol<br />
CRH : corticotropin-releasing hormone<br />
ACTH : adrénocorticotrophine<br />
19
1.2. Origine et préparation<br />
Naturelle<br />
Cortisone et cortisol<br />
Autres corticoïdes<br />
Substances artificielles<br />
Synthèse chimique totale<br />
Aussi bien naturels qu’artificiels, les corticoïdes utilisés sont obtenus par<br />
synthèse chimique totale, ce qui a permis de s’affranchir totalement des<br />
sources naturelles d’approvisionnement.<br />
20
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés physiques<br />
Poudres cristallines, incolores à blanches,<br />
insipides , inodores<br />
Solubilité<br />
Insolubles dans eau<br />
Solubles dans solvants organiques<br />
Alcool, acétone et benzène<br />
21
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés physiques<br />
Action sur lumière polarisée<br />
Dextrogyre<br />
Présence carbones asymétriques<br />
Système de doubles liaisons conjuguées<br />
Absorption dans l’UV<br />
Identification – Dosage (HPLC-UV)<br />
Préparations officinales<br />
Denrées alimentaires - résidus<br />
22
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés chimiques<br />
i. Caractère neutre<br />
ii. Fonction alcool primaire C21<br />
iii. Préparation d’acétonides<br />
23
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés chimiques<br />
i. Caractère neutre<br />
Absence de fonction ionisable<br />
Cinétique dans l’organisme n’est pas<br />
influencé par le pH<br />
24
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés chimiques<br />
ii. Fonction alcool primaire C21<br />
Préparation esters<br />
Esters de monoacides<br />
Esters de polyacides<br />
25
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés chimiques<br />
Esters de Monoacides<br />
Acétate , triméthylacétate, propionate,<br />
phénylpropionate, teréthoxyacétate,<br />
isonicotinate, undécanoate, valérate,<br />
diacétate<br />
Liposolubilité +++<br />
Effet retard<br />
26
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés chimiques<br />
Esters de Polyacides<br />
Hémisuccinate, phosphate<br />
Hydrosolubilité élevée (fonction ionisable)<br />
Préparation de solutés aqueux injectables<br />
Hémisuccinate sodique de méthylprednisolone<br />
Phosphate sodique de dexaméthasone<br />
Soludérivés<br />
Thérapeutique d’urgence<br />
Ac. Hémisuccinique<br />
27
1.3. Propriétés physiques et chimiques<br />
Propriétés chimiques<br />
iii. Préparation d’acétonides<br />
Condensation des deux hydroxyles contigus<br />
portés par C16 et C17 (triamcinolone,<br />
flucinolone) avec l’acétone<br />
Acétonides liposolubles<br />
Forme retard<br />
28
Triamcinolone<br />
+<br />
Acétone<br />
Acétonide de triamcinolone<br />
29
Triamcinolone acétonide<br />
Susp. Injectable<br />
(Kenacort retard ®, 40-80 mg/ml<br />
L’ acétonide de triamcinolone (TA) n’est pas une prodrogue<br />
de la triamcinolone mais un principe directement actif et la<br />
triamcinolone n’est pas un métabolite de la TA.
ANTI-INFLAMMATOIRES<br />
STÉROÏDIENS<br />
Introduction<br />
I. PHARMACIE CHIMIQUE<br />
1. Structure et classification<br />
2. Origine et préparation<br />
3. Propriétés physiques et chimiques<br />
II. PROPRIETES BIOLOGIQUES<br />
1. Pharmacocinétique<br />
2. Activité biologique<br />
3. Usages thérapeutiques<br />
4. Effets indésirables ou toxiques<br />
Conclusion<br />
31
1. Pharmacocinétique<br />
Caractère liposoluble et neutre<br />
Similitude de cinétique des corticoïdes dans<br />
l’organisme pour tous les composés<br />
Homogénéité structurale<br />
Différences pharmacocinétiques beaucoup plus dues<br />
aux formes galéniques<br />
Différences de solubilité<br />
Différence de biodisponibilité<br />
32
Résorption<br />
Per os<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Rapide et complète quelle que soit la forme<br />
chimique<br />
Base<br />
Esters hydrosolubles et liposolubles<br />
Hydrolyse de la liaison ester dans la lumière<br />
du tube digestif<br />
33
Résorption<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Résorption parentérale<br />
Variable selon l’ester ou la forme galénique<br />
i. Immédiate<br />
ii. Différée<br />
34
Résorption<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Résorption parentérale<br />
Immédiate<br />
Soludérivés (hémisuccinate, phosphate)<br />
Formes d’action immédiate adaptées aux<br />
traitements d’urgence<br />
Agissent en quelques dizaines de minutes,<br />
durée d’action brève ( 12 { 18 h)<br />
35
Résorption<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Résorption parentérale<br />
Différée<br />
Esters liposolubles, acétonides<br />
Effet semi-retard ou retard<br />
Durée d’action longue, jusqu’{ 3 semaines<br />
36
Résorption<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Voies locales<br />
Peau, mamelle<br />
Bonne<br />
Sous forme de base, d’esters liposolubles<br />
ou d’acétonides<br />
Certains effets indésirables généraux<br />
(Avortement !!)<br />
37
Distribution<br />
Fixation sur Corticosteroïd-Binding<br />
Globulin (CBG) = transcortine (90%) ou sur<br />
l’albumine (10%)<br />
<strong>Corticoïdes</strong> naturels sont ++ fixés que composés<br />
artificiels<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Moins bonne diffusion tissulaire et plus faible<br />
activité biologique<br />
38
Distribution<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Diffusion : large et homogène dans tous<br />
les tissus<br />
Pénétration intracellulaire +++<br />
Fixation tissulaire +++<br />
Activité biologique au-delà de leur présence<br />
dans le sang<br />
Discordances entre ½ vies plasmatiques<br />
et ½ vies biologiques<br />
39
100<br />
50<br />
10<br />
5<br />
1<br />
C° (ng/ml)<br />
Lait<br />
Dexaméthasone dans le lait<br />
Après IV (0,1 mg/kg)<br />
0 1 2 4 8 12<br />
Plasma<br />
Tainturrier et al., J. dairy Sci. 1981, 65, 1921<br />
24 h<br />
40
Biotransformations<br />
Variables<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Activation ou dégradation<br />
41
Biotransformations<br />
Activation<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Esters = prodrogues<br />
Activation après hydrolyse enzymatique<br />
H2<br />
Cortisone Cortisol<br />
Prednisone Prednisolone<br />
Activation par réduction de la fonction cétone<br />
portée par C11<br />
42
Biotransformations<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Inactivation<br />
i. Réductions<br />
Cétone portée par C3 et/ou C20<br />
Δ C4-C5<br />
ii. Glucurono-ou sulfoconjugaisons<br />
43
Elimination<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Voies rénale et biliaire<br />
Forme inchangée<br />
Métabolites<br />
Composés naturels<br />
44
Elimination<br />
1. Pharmacocinétique<br />
3 catégories en fonction de durée d’action<br />
<strong>Corticoïdes</strong> d’action courte<br />
<strong>Corticoïdes</strong> d’action intermédiaire<br />
<strong>Corticoïdes</strong> { longue durée d’actio<br />
45
Elimination<br />
1. Pharmacocinétique<br />
<strong>Corticoïdes</strong> d’action courte : cortisone, hydrocortisone<br />
Effets biologiques entre 8 et 12 heures<br />
<strong>Corticoïdes</strong> d’action intermédiaire : prednisone,<br />
prednisolone, méthylprednisolone, tiamcinolone<br />
Effets biologiques de 18 à 36 heures<br />
<strong>Corticoïdes</strong> { longue durée d’action : dexaméthasone,<br />
bétaméthasone, fluméthasone<br />
Effets biologique de 36 à 54 heures<br />
46
CORTICOIDE<br />
Cortisone<br />
Hydrocortisone<br />
Prednisolone<br />
Méthylprednisolone<br />
Triamcinolone<br />
Dexaméthasone<br />
Bétaméthasone<br />
Fluméthasone<br />
½ vie plasmatique et durée d’action<br />
½ VIE<br />
PLASMATIQUE<br />
(min)<br />
90<br />
90<br />
≥ 200<br />
≥ 200<br />
≥ 200<br />
≥ 300<br />
≥ 300<br />
≥ 300<br />
DUREE<br />
D’ACTION<br />
(Heures)<br />
8-12<br />
8-12<br />
18-36<br />
18-36<br />
18-36<br />
36-54<br />
36-54<br />
36-54<br />
47
Elimination<br />
Corticoïde<br />
Ester<br />
Méthylprednisolone<br />
Dexaméthasone<br />
1. Pharmacocinétique<br />
Nature de l’ester influence la durée d’action<br />
Durée d’action (Jours)<br />
Hémisuccinate Acétate<br />
1 – 1,5 j<br />
1 – 2 j<br />
21 j<br />
7 – 10 j<br />
48
Cortisol<br />
<strong>Corticoïdes</strong><br />
et contrôle antidopage<br />
Administration directe ou via l'ACTH<br />
Distinction :<br />
Niveaux physiologiques ou Dopage ?<br />
Nécessité de fixer un seuil international<br />
urines = 1000 ng/ml ?<br />
49
2. Activité biologique<br />
Mécanisme d’action<br />
<strong>Corticoïdes</strong> = agonistes compétitifs du<br />
cortisol sur ses récepteurs intracellulaires<br />
50
Mécanisme d’action des corticoïdes<br />
Membrane cell.<br />
PGs, TXA 2<br />
Lipocortine<br />
PLA 2<br />
+<br />
Acide Arachidonique<br />
Leucotriènes<br />
<strong>Corticoïdes</strong>
CASCADE DE L’ACIDE ARACHIDONIQUE<br />
COX 1<br />
(Constitutive)<br />
Phosphoplipides membranaires<br />
Phospholipase A2<br />
PGE2, PGF2α,PGI2<br />
Thromboxanes<br />
Protection gastro intesinale<br />
Régulation perfusion rénale<br />
Agrégation plaquettaire<br />
Homéostase vasculaire<br />
Acide Arachidonique<br />
COX 2<br />
(Inductible)<br />
Production PGs<br />
pathologiques<br />
Inflammation<br />
Douleur<br />
Fièvre<br />
<strong>Corticoïdes</strong><br />
LOX<br />
Leucotriènes<br />
Hypersensibilité<br />
immédiate<br />
Inflammation<br />
52
Mécanismes d’action des corticoïdes<br />
Récepteurs<br />
membranaires<br />
Diffusion<br />
à l’ échelle cellulaire<br />
Inactive Active<br />
Récepteurs<br />
cytosoliques<br />
Transcription<br />
Noyau<br />
ARNm<br />
Récepteurs<br />
nucléaires<br />
Lipocortine<br />
Ac.Ar<br />
Ferguson In : Adams, 1995 : Corticoïde<br />
+<br />
PhLA2<br />
PGs<br />
LTs<br />
PAF<br />
53
Effets biologiques des corticoïdes<br />
1. Effet anti-inflammatoire<br />
Action stabilisante de membrane<br />
Action sur la phase vasculaire<br />
Action sur la phase cellulaire<br />
Action sur la phase de réparation<br />
Action anti-allergique et<br />
immunodepressive<br />
2. Autres effets<br />
Actions physiologiques<br />
Rétroaction hypophysaire<br />
Métabolisme glucidique<br />
Métabolisme protidique<br />
Métabolisme lipidique<br />
Actions pharmacologiques<br />
A doses plus élevées<br />
Effets cardio-vasculaires<br />
Effets respiratoires<br />
Effets sur SNC<br />
Induction de la parturition<br />
54
Effets biologiques des corticoïdes<br />
Effet anti-inflammatoire<br />
Action stabilisante de membrane<br />
Action sur la phase vasculaire<br />
Action sur la phase cellulaire<br />
Action sur la phase de réparation<br />
Action anti-allergique et immunodepressive<br />
55
Effets biologiques des corticoïdes<br />
Effet anti-inflammatoire<br />
Inflammation = 3 phases successives<br />
Phase vasculaire<br />
Phase cellulaire<br />
Phase de réparation<br />
Effets anti-inflammatoires sur les 3 phases<br />
56
Effets biologiques des corticoïdes<br />
Effet anti-inflammatoire<br />
Action stabilisante de membrane<br />
Blocage libération acide arachidonique<br />
D’où inhibition dans le foyer inflammatoire de :<br />
Destruction des cellules<br />
Dégranulation des mastocytes<br />
Libération des médiateurs<br />
Libération d’enzymes lysosomiales et autres<br />
facteurs agressifs (radicaux libres et superoxydes)<br />
57
Effets biologiques des corticoïdes<br />
Effet anti-inflammatoire<br />
Action sur la phase vasculaire<br />
Inhibition des prostaglandines, des leucotriènes,<br />
de l’histamine et de la bradykinine<br />
Inhibition de leur synthèse et leur libération<br />
Accélération de leur catabolisme<br />
58
Effets biologiques des corticoïdes<br />
Effet anti-inflammatoire<br />
Action sur la phase cellulaire<br />
Diminution du nombre et de l’activité des cellules<br />
dans le foyer inflammatoire<br />
Par dépression de la chémotaxie, de la<br />
diapédèse, et des divisions cellulaires<br />
Ces effets sont principalement imputables à<br />
l’inhibition de la libération des cytokines<br />
59
Autres effets biologiques des corticoïdes<br />
Actions physiologiques<br />
Rétroaction hypophysaire<br />
Métabolisme glucidique<br />
Métabolisme protidique<br />
Métabolisme lipidique<br />
Actions pharmacologiques<br />
60
Autres effets biologiques des corticoïdes<br />
A doses plus élevées, d’autres effets sont observés<br />
i. Effets cardio-vasculaires et respiratoires<br />
ii. Effet sur le système nerveux<br />
iii. Induction de la parturition<br />
61
Autres effets biologiques des corticoïdes<br />
i. Effets cardio-vasculaires et respiratoires<br />
Augmentation du débit cardiaque<br />
Renforcement des effets des bronchodilatateurs<br />
62
Autres effets biologiques des corticoïdes<br />
ii. Effets sur le système nerveux<br />
Effet psycho-stimulant<br />
Lié { l’hyperglycémie, ainsi qu’une baisse<br />
de synthèse de la sérotonine<br />
Hyperphagie<br />
63
Autres effets biologiques des corticoïdes<br />
iii. Induction de la parturition<br />
Dérivés substitués en C16<br />
Effet inducteur<br />
Dexamethasone, flumethazone, betamethasone<br />
Courte action (SA) : phosphate, sulfobenzoate,<br />
hemisuccinate<br />
Longue durée d ’action (LA) : acetate,<br />
phenylpropionate, Acétonide de triamcinolone<br />
64
CORTISONE PREDNISONE<br />
C 11<br />
OOH<br />
CORTISOL<br />
PROPRIETES<br />
C 6<br />
CH 3<br />
METHYLPREDNISONE<br />
C 11<br />
OOH<br />
METHYLPREDNISOLONE<br />
ANTI-INFLAMMATOIRES - GLUCOCORTICOIDES<br />
MINERALOCORTICOIDES<br />
ABORTIVES<br />
Δ<br />
1- 2<br />
Δ<br />
1- 2<br />
C 11<br />
OOH<br />
PREDNISOLONE<br />
C 6<br />
CH 3<br />
F<br />
C 6<br />
C 9<br />
C 6<br />
C 9<br />
FLUORO-<br />
PREDNISOLONE<br />
C 16<br />
C 16<br />
C 16<br />
D’après Pr P.L. Toutain<br />
ENVT<br />
CH<br />
3<br />
PARAMETHASONE<br />
OH TRIAMCINOLONE<br />
CH<br />
3<br />
DEXAMETHASONE<br />
BETAMETHASONE<br />
OH FLUOCINOLONE<br />
CH FLUMETHASONE<br />
3<br />
65
Autres effets biologiques des corticoïdes<br />
Exemple de la Dexaméthasone<br />
Parturition chez la vache, dernier tiers de gestation,<br />
2 à 3 j après injection (20-50 mg/IM)<br />
Effet dû à une rétroaction hypophysaire négative chez<br />
le fœtus, suivie d’accumulation cellulaire d’ACTH et de<br />
sa libération massive par effet « rebond ».<br />
Le pic de cortisol obtenu déclenche le travail<br />
66
RELATION STRUCTURE -ACTIVITE<br />
Augmente l’effet AI<br />
Nécessaire pour l’activité AI<br />
F<br />
CH3<br />
Augmente tous les effets<br />
67
Indications<br />
3. Usages thérapeutiques<br />
Nombreuses<br />
Réactions inflammatoires, affections d’origine<br />
allergique et immuno-pathologique<br />
Doses 5 à 10 fois supérieures, sur des périodes<br />
assez prolongées<br />
Indications d’urgence<br />
Autres<br />
68
Indications<br />
3. Usages thérapeutiques<br />
Réactions inflammatoires, affections d’origine<br />
allergique et immuno-pathologique<br />
Rhumatologie : Boiteries, arthrites<br />
Dermatologie : Dermites atopiques<br />
Pneumologie : Asthme, bronchopneumonie, …<br />
Inflammation consécutives à un traumatisme<br />
ou à tumeur<br />
Maladies auto-immunes<br />
69
3. Usages thérapeutiques<br />
Indications d’urgence<br />
Œdème aigue du poumon<br />
Œdème cérébral<br />
Compressions médullaires<br />
Etats de choc<br />
Anaphylactique et septicémique<br />
Le traitement des compressions médullaires ou des états de<br />
choc impose une administration précoce des doses très<br />
élevées : hémisuccinate de méthylprednisolone 30 mg/kg, IV.<br />
70
3. Usages thérapeutiques<br />
Indications diverses<br />
Cétoses de la vache laitière<br />
Induction de la parturition (bovins)<br />
Risque accru de rétention placentaire et de<br />
baisse de la montée laiteuse<br />
Thérapeutique substitutive<br />
Maladie d’Addison<br />
Cortisone ou hydrocortisone : 20 à 40 mg/jour<br />
71
3. Usages thérapeutiques<br />
Si traitement supérieur à 2 semaines :<br />
Ne pas arrêter brutalement corticothérapie<br />
Diminuez progressivement les doses quotidiennes<br />
de moitié chaque semaine sur 3 semaines<br />
72
3. Usages thérapeutiques<br />
Insuffisance surrénalienne 0,2<br />
Effet anti - inflammatoire 1<br />
Etats de choc et<br />
compressions médullaire<br />
Prednisolone (CN)<br />
mg/kg<br />
30- 50 (Succinate)<br />
73
3. Usages thérapeutiques<br />
Contre-indications (CI)<br />
2 types : CI relatives ou CI absolues<br />
CI relatives : balance risque/bénéfices<br />
Insuffisance rénale chronique<br />
Risque lié { l’augmentation de la filtration<br />
glomérulaire et des effets catabolisants protéïques<br />
Diabète sucré<br />
Vaccination ou la tuberculination<br />
74
3. Usages thérapeutiques<br />
Contre-indications (CI)<br />
C.I absolues<br />
Ulcères cornéens<br />
Vaches en fin de gestation<br />
75
3. Usages thérapeutiques<br />
Associations médicamenteuses<br />
Dans les inflammations d’origine infectieuses<br />
Association antibiotique-corticoïde par voie<br />
générale interdite sans être certain de la<br />
sensibilité du germe { l’antibiotique<br />
Cet inconvénient est considéré à tort comme plus<br />
limité par voie locale<br />
76
3. Usages thérapeutiques<br />
Formes pharmaceutiques<br />
Nombreuses<br />
Formes injectables<br />
Solutions aqueuses d’esters de polyacides<br />
(hémisuccinate aqueuses d’esters de monoacides<br />
(acétate…)<br />
Solu-suspensions d’esters { la fois de monoacides<br />
et de polyacides<br />
Solutions organiques de base ou d’isonicotinate<br />
77
3. Usages thérapeutiques<br />
Formes pharmaceutiques<br />
Formes orales<br />
Comprimés sous forme de base ou d’acétate<br />
Formes cutanées ou oculaires<br />
Crèmes cutanées, collyres<br />
Formes intra-mammaires<br />
Crèmes intra-mammaires de base d’esters,<br />
d’acétonides<br />
78
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Toxicité pour l’animal traité<br />
b. Toxicité des résidus consommateur<br />
79
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Effets indésirables pour l’animal traité<br />
Limités lors de traitements de courte durée<br />
Après administration unique de doses même<br />
massives<br />
Ou lors de traitement inférieur à 2 semaines avec<br />
des formes orales<br />
Parfois sévères lors d’utilisation prolongée ou<br />
d’administrations répétées de formes retard<br />
Inscription au Tableau A des substances<br />
vénéneuses<br />
80
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Effets indésirables pour l’animal traité<br />
i. Liés à l’action anti inflammatoire<br />
ii. Liés aux effets métaboliques<br />
iii. Autres…<br />
81
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Effets indésirables pour l’animal traité<br />
i. Liés à l’action anti inflammatoire<br />
(Effets à court et long terme)<br />
Dépression des divisions cellulaires<br />
Effet immuno-modulateur Pro-infectieux<br />
Interférence avec tests (tuberculination) ou<br />
vaccination<br />
Retards de cicatrisation<br />
Contre indication absolue : ulcères cornéens<br />
Contre indication relative : ulcères gastriques<br />
Retards de croissance (très long terme)<br />
82
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Effets indésirables pour l’animal traité<br />
i. Liés à l’action anti inflammatoire<br />
(Effets à long terme)<br />
Catabolisme protidique<br />
Amyotrophie, alopécie<br />
Encéphalose hépatique<br />
Ostéolyse<br />
Calcinose cutanée, (ostéoporose)<br />
83
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Effets indésirables pour l’animal traité<br />
ii. Liés aux effets métaboliques<br />
(Effets à long terme )<br />
Métabolisme glucidique<br />
Hyperglycémie, hyperplagie<br />
Poydipsie, polyurie<br />
Effet lipolytique<br />
Redistribution adipeuse ( Aspect Cushingoïde<br />
Boule de suif sur 4 allumettes)<br />
Surcharge hépatique, stéatose<br />
84
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
a. Effets indésirables pour l’animal traité<br />
iii. Autres effets<br />
Rétention sodée (Homme)<br />
Hypocorticisme { l’arrêt du traitement<br />
Induction de la parturition (bovins)<br />
Avortements<br />
85
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
b. Toxicité résidus pour le consommateur<br />
LMRs définitives ont été fixées<br />
ppb = µg/kg<br />
Dexaméthasone<br />
Betaméthasone<br />
Prednisolone<br />
Méthylprednisolone<br />
86
4. Effets indésirables et Toxiques<br />
LMRs (Bovins)<br />
µg/Kg = ppb<br />
TISSUS Dexaméthasone Betaméthasone Prednisolone Méthyl<br />
prednisolone<br />
Muscle 0, 75 4 10<br />
Foie 2 10 10<br />
Rein 0,75 10 10<br />
Lait 0,3 6 2<br />
87
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