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KERATIN
a c t u a l i t é s e n r e c h e r c h e d e r m a t o l o g i q u e
N° 11 - 2006
Une nouvelle thérapie pour
le traitement des angiomes plans:
la thérapie photodynamique vasculaire
Comprendre le prurit
Bio-Métrologie de la surface cutanée
Synthèse Bibliographique

KERATIN
N° 11 - JUIN 2006
Directeur de publication:
J. Fabre
Rédacteur en chef:
A. M. Schmitt
Rédacteur en chef adjoint:
D. Wallach
Secrétaire de rédaction:
A. Couffignals
Centre de Recherche
sur la Peau Pierre Fabre
2, rue Viguerie
B.P. 3071
31025 Toulouse CEDEX 3 France
Tél.: + 33 5 62488500
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E-mail: anne.couffignals@pierre-fabre.com
Comité scientifique
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E. Delaporte (Lille)
D. Dhouailly (Grenoble)
MT. Leccia (Grenoble)
M. Lecha (Barcelone)
J. Mazereeuw (Toulouse)
L. Misery (Brest)
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JH. Saurat (Genève)
D. Schmitt (Lyon)
G. Serre (Toulouse)
N. Stavrianeas (Athènes)
A. Taieb (Bordeaux)
actualités en recherche dermatologique
Sommaire
Articles scientifiques
Une nouvelle thérapeutique pour le traitement des angiomes plans:
la thérapie photodynamique vasculaire
S. Mordon p. 4
Comprendre le prurit
U. Pereira, L. Misery p. 12
Bio-Métrologie de la Surface Cutanée
H. Zahouani p. 19
Synthèse Bibliographique
J. Bazex p. 30
KERATIN Actualités en recherche dermatologique éditée par les Editions PRIVAT
Prépresse, Art & Caractère (SIA) - 81500 Lavaur - Dépôt légal: à parution
Photos de couverture: Communication entre les mastocytes et les extrémités C libres des fibres nerveuses pruritoceptor (collection L. Misery).
Lignes primaires et secondaires de la surface de l’avant-bras (collection H. Zahouani).

Une nouvelle thérapeutique
pour le traitement
des angiomes plans:
la thérapie photodynamique
vasculaire (VTP)
S. MORDON
(Lille – France)
Résumé
Le traitement par laser des angiomes plans est encore
aujourd’hui très souvent incomplet, douloureux et
nécessite de nombreuses séances. Le recours à la thérapie
photodynamique (PDT) et plus particulièrement
à une nouvelle approche ciblant sélectivement les vaisseaux
sanguins: « thérapie photodynamique vasculaire:
(VTP) » pourrait apporter une alternative thérapeutique
performante.
A ce jour deux photosensibilisants, à action vasculaire, à
court temps de demi-vie, et à faible toxicité cutanée, font
l’objet d’évaluations expérimentales (BPD Verteporfin® déjà
utilisée en ophtalmologie, et Bactériophéophorbide: Tookad®).
La BDP Verteporfin vient de faire récemment l’objet
d’une première évaluation clinique en Dermatologie.
Depuis 1991, un troisième photosensibilisant: Hematoporphyrin
monomethyl ether (HMME): Hemporfin® est
utilisé cliniquement en Chine pour le traitement des
angiomes plans. L’intervention se fait sans anesthésie.
Après délimitation de la zone à traiter par des caches en
tissu, la surface à traiter est illuminée immédiatement
après l’injection de HMME (50mg/kg). Un laser KTP
continu de forte puissance (20 W) permet d’obtenir au
moyen d’un système optique diffusant, un faisceau
homogène de 15 cm de diamètre. Ce faisceau est appliqué
pendant une durée de l’ordre de 20 minutes (fluence:
135 J/cm 2 ). Un œdème important en fin de séance
persiste pendant 2 à 3 jours sans purpura, ni croûte. Bien
que le risque de phototoxicité cutanée soit faible, une
éviction solaire est conseillée pendant une semaine. Les
séances de traitement sont espacées de 2 mois, pour un
nombre de séance compris de 1 à 6 (moyenne :
3 séances). Sur une série de 1216 patients traités par cette
technique VTP, le pourcentage de bons à très bons résultats
atteint 88 %.
La thérapie photodynamique vasculaire (VTP) est une
nouvelle approche thérapeutique pour le traitement des
4 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 4-11 / S. MORDON
angiomes plans. Les résultats prometteurs obtenus aux
USA et les excellents résultats obtenus en Chine devraient
rapidement ouvrir la voie à d’autres photosensibilisants à
action vasculaire, développés en Europe.
Introduction
Le traitement par laser des angiomes plans est encore
aujourd’hui très souvent incomplet, douloureux et
nécessite de nombreuses séances. Si de nombreux progrès
ont pu être réalisés dans la conception des lasers
thermiques, en particulier avec le rallongement de la
durée des impulsions, le refroidissement superficiel de
la peau, il existe des contraintes optiques qui limitent
l’action de ces lasers lors du traitement de vaisseaux de
calibre important et localisés profondément dans le
derme.
Une solution est d’avoir recours à des longueurs d’onde
faiblement absorbées par la peau, facilitant, ainsi leur
pénétration en profondeur. Il existe une fenêtre optique
entre 600 et 1200 nm où théoriquement il est possible
d’atteindre une cible située à plusieurs millimètres dans
le derme. Cependant, dans ce domaine de longueurs
d’onde, le sang absorbe très peu la lumière, et il devient
donc difficile d’avoir une action sélective du laser.
Depuis plusieurs années, les cliniciens sont à la
recherche d’autres solutions thérapeutiques. Parmi
celles-ci, si le recours à la thérapie photodynamique
(Photodynamic Therapy : PDT) a été proposé dès 1990
lorsque Oreinstein et al ont envisagé la possibilité
d’avoir recours à la thérapie photodynamique pour
traiter les angiodysplasies cutanées [1]. Récemment,
plusieurs études ont été publiées sur l’utilisation de
cette technique seule ou en association avec un laser
thermique [2, 3].
Cet article se propose
1) - d’introduire les bases de la thérapie photodynamique.

2) - d’introduire le concept de la thérapie photodynamique
vasculaire (VTP) et d’analyser les études
expérimentales et cliniques récemment publiées.
3) - afin de présenter de très convaincants résultats
obtenus en Chine lors de l’utilisation de cette
technique VTP.
La thérapie photodynamique
La thérapie photodynamique (Photodynamic Therapy
dans la littérature anglo-saxonne : PDT) est déjà utilisée
en Dermatologie pour le traitement des kératoses
actiniques et des carcinomes baso-cellulaires [4]. Cette
technique consiste à sensibiliser électivement une
lésion par l’administration d’un photosensibilisant puis
à la détruire par une activation lumineuse spécifique
du photosensibilisant [5].
C’est une démarche en deux temps: d'abord
1) - l'application ou l'administration d'un photosensibilisant
(voire d’un précurseur tel que l’ALA) qui s’accumule
de manière variable, dans un délai de quelques
heures à 3 jours, dans la lésion à traiter puis,
2) - l'éclairage de la lésion par une lumière de faible
intensité, sans effet thermique, dont la longueur
d'onde est préférentiellement absorbée par le photosensibilisant.
L’excitation du photosensibilisant initie
alors par transfert d’énergie une cascade de réactions
finalement cytotoxiques.
Rappelons d’abord que la lumière véhicule une énergie
qui est en relation inverse avec sa longueur d'onde: la
lumière bleue (400 à 450m) est plus énergétique que la
lumière rouge (600 à 700m). D’autre part, sa pénétration
dans les tissus augmente avec la longueur d’onde: le
rouge pénètre 3 à 5 fois plus profondément que le bleu.
A l’état fondamental (S 0), une molécule (ici le photosensibilisant)
présente une énergie d’équilibre dite minimale.
Soumise à une excitation lumineuse, cette molécule peut
être portée à un niveau d’excitation supérieur S 1, S 2…
instable (l’absorption de lumière étant un phénomène
très rapide, l’électron promu à un niveau d’énergie supérieure
n’a pas le temps de modifier son spin et se retrouve
dans une configuration dite singulet S). Cependant,
seuls certains photons, de longueur d’onde définie, sont
absorbés: à chaque molécule correspond un spectre
d'absorption.
A l’état excité, une molécule possède un excès d'énergie
qu'elle va perdre rapidement et spontanément selon
trois processus:
1) - restitution de l'énergie sous forme de chaleur,
2) - émission de fluorescence (photodiagnostic)
3) - passage à un état intermédiaire dit « triplet ». Cette
voie de désactivation de l’état singulet S1 implique un
inversement du spin de l’électron excité [6]. Les deux
électrons de la paire qui a été rompue possèdent alors le
même sens de rotation sur eux-mêmes; cet état est
nommé triplet (l’électron excité change de spin, le spin
total de la molécule est alors égal à 1 et la multiplicité
correspondante, 2S+1, vaut 3, d’où la dénomination de
« triplet »). Le retour de l’état triplet vers l'état fondamental
est beaucoup plus lent que celui de l'état singulet
(figure 1).
5 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 4-11 / S. MORDON
Fig. 1 : Diagramme représentant les niveaux d'énergie d'une
molécule et les différentes voies conduisant à l'émission
de fluorescence et aux processus de photosensibilisation [6]
C'est à l'état triplet que la molécule de photosensibilisant
va avoir le temps de réagir avec les molécules intracellulaires
soit directement par des réactions d'oxydoréduction
qui conduisent à des espèces radicalaires toxiques,
soit indirectement par transfert d'énergie à l'oxygène
amenant celui-ci à un état singulet, espèce oxydante
pour les acides aminés, certaines bases nucléiques et, à
un moindre degré, les chaînes lipidiques composant les
membranes (figure 2).
Fig. 2 : Mécanisme de type II prépondérant
dans le processus photodynamique [6]
Dans les 2 cas, la présence d’oxygène est essentielle au
processus photodynamique; c’est un handicap pour le
traitement des lésions évolué hypoxiques. Dans le premier
cas, le photosensibilisant est dégradé; dans le 2 e ,
il revient à son état fondamental, disponible pour une
nouvelle excitation lumineuse. Le mécanisme du 2 e type
est habituellement prépondérant [7].
Le stress oxydatif engendré par la PDT entraîne une destruction
par le biais de dommages cellulaires directs et
en particulier des cellules endothéliales conduisant ainsi
à des dommages vasculaires. Les dommages cellulaires
passent par l’altération des systèmes membranaires et
des organites intracellulaires pour aboutir à une nécrose
cellulaire. Celle-ci peut être relayée par des phénomènes
d’apoptose [8].

Le processus photodynamique aurait un lien étroit avec
les lipoprotéines de basse densité (LDL) qui sont les
principaux transporteurs sanguins des porphyrines [9].
Plusieurs travaux ont montré le rôle du récepteur spécifique
des LDL dans la capture cellulaire des porphyrines
[10]. C’est ainsi qu’apparaissent actuellement des photosensibilisants
qui sont couplés à des lipoprotéines de
basse densité (LDL) [11].
L’action de la thérapie photodynamique est avant tout
dépendante du photosensibilisant utilisé. Au fil des
années sont apparus sur le marché, plusieurs photosensibilisants
et plus récemment un précurseur (le 5-ALA)
d’une porphyrine endogène: la protoporphyrine IX.
Pour la plupart, ces photosensibilisants ont été développés
pour le traitement de tumeur. On peut citer ainsi le
porfimère sodique (photofrin® ou Photobarr®, commercialisé
par AXCAN PHARMA), le meta-tetra hydroxyphenyl
chlorin, mTHPC (Foscan®, commercialisé par BIO-
LITEC) qui ont reçu des autorisations de mise sur la
marché pour le traitement de tumeurs de l’œsophage ou
de cancers ORL. Ces photosensibilisants sont éliminés
très lentement car on recherche avant tout une diffusion
de ces produits dans les tumeurs. Ils présentent ainsi des
risques de photosensibilisations cutanées très importants.
L’acide 5 aminolevulinique, 5-ALA (commercialisé par
plusieurs sociétés dont MEDAC, DUSA, PHOTOCURE) qui
n’est pas un photosensibilisant mais un précurseur d’un
photosensibilisant endogène, la protoporphyrine IX n’est
proposé que sous forme topique pour le traitement des
kératoses actiniques et des carcinomes baso-cellulaires ne
peut avoir lui d’action vasculaire.
Plus de détails sur ces photosensibilisants peuvent être
obtenus dans deux articles publiés récemment [12, 13].
Les recherches s’orientent actuellement vers une
nouvelle classe de photosensibilisants (Vascular-Acting
Photosensitizer, dans la littérature anglo-saxonne) ayant
uniquement une affinité vasculaire [14]. On parle ainsi
de thérapie photodynamique vasculaire (Vascular photodynamic
therapy (VTP) dans la literature anglo-saxonne).
Aujourd’hui, il existe 3 photosensibilisants à action
vasculaire
Photosensibilisants à action vasculaire
BPD Verteporfin ®
La BPD verteporfin® (nom commercial Visudyne®,
distribué par Novartis) est une porphyrine exogène (un
dérivé de benzoporphyrine) sous forme liposomale (figure 3).
Cette société commercialise avec succès ce photosensibilisant
pour le traitement de certaines formes de DMLA
en Ophtalmologie [15].
Immédiatement, après son injection la BPD verteporfin®
se fixe sur les lipoprotéines plasmatiques. Il a pu
être montré au moyen de BPD vertoporfin® radiomarquée
que 6 % se fixe sur l’albumine et 91 % sur les LDL
et les HDL [16]. Dés que la BPD - verteporfin® est activée
par la lumière (ici 689 nm), de l'oxygène singulet
hautement réactif transitoire et des radicaux d’oxygène
réactifs sont générés (figure 4). Ce mécanisme provoque
des lésions localisées aux cellules endothéliales.
L’endothélium atteint libère des facteurs procoagulants
et vasoactifs par voies de lipoxygénase (leucotriène) et
6 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : : 4-11 / S. MORDON
Fig. 3 : Structure chimique de la BPD verteporfin®
Fig. 4 : Spectre d’absorption de la BPD verteporfin®
de clyclo-oxygénase (eicosanoïdes comme la thromboxane),
ce qui produit une agrégation plaquettaire,
une formation de caillots fibrineux, une vasoconstriction
et finalement une occlusion des vaisseaux [17].
La BPD verteporfin® est totalement éliminée du secteur
vasculaire par voie hépatique dans les 24 heures
[18, 19]. Son temps de demi-vie plasmatique est de
l’ordre de 15 minutes (figure 5). En ophtalmologie,
la lumière est appliquée 15 minutes après le début
de la perfusion de 10 minutes de BPD verteporfin®
(dose : 2 mg/kg), soit 5 minutes après l’arrêt de l’injection.
Pour le traitement d’une néovascularisation
Fig. 5 : :
Concentration
plasmatique
de BPD
verteporfin®
en fonction du
temps
(dose injectée :
6mg/m 2 )
Source Novartis

Fig. 6 : a : avant, b ; 1 heure après irradiation (laser à colorant continu 576nm -7,5 J/cm 2 - 1 cm - 60mW/cm 2 -125 secondes)
10 minutes après injection de BPD verteporfin® (4µg/embryon soit 1mg/kg) [3]
choroïdienne, la dose de lumière recommandée est de
50 J/cm 2 (diamètre du faisceau : 1 cm, irradiance : 600
mW/cm 2 , durée 83 secondes). Pour des doses IV inférieure
(1 mg/kg), il est possible d’utiliser une dose
maximale de 150 J/cm 2 [20].
Dans le contexte du traitement des angiodysplasies cutanées,
des études expérimentales et une étude
clinique préliminaire ont été réalisées par l’équipe du
Pr. S. Nelson, en Californie. La première étude expérimentale
a été menée sur la membrane chorioallantoïdienne
d’embryon de poulet (CAM) (figure 6). Sur ce
modèle vasculaire, cette équipe a montré une quasi-disparition
des vaisseaux sanguins après illumination par un
laser à colorant continu (5760nm, 7,5 J/cm 2 - 1 cm -
60mW/cm 2 - 125 secondes) réalisée 10 minutes après
injection de BPD verteporfin® (1mg/kg) [3].
La deuxième étude expérimentale s’est particulièrement
intéressée à l’action de la VPT sur la réduction du flux
sanguin [21]. Le modèle vasculaire est cette fois le pli
cutané du rat. La mesure du flux sanguin dans ce modèle
est réalisée par imagerie laser speckle [22, 23].
Six groupes d’animaux sont étudiés selon différentes
conditions expérimentales : 1) groupe contrôle, 2) groupe
VPT seule (BPD Verteporfin 1mg/kg, 15 minutes
après injection, irradiation pendant 16 minutes,
576 nm, 100 mW/cm 2 , soit 96J/cm 2 ), 3) groupe PDL
(laser à colorant pulsé, 585 nm, 1,5 ms) 7J/cm 2 , 4)
groupe PDL (laser à colorant pulsé, 585 nm, 1,5 ms)
10J/cm 2 , 5) groupe VPT/PDL (paramètre du groupe
2 suivi immédiatement d’un traitement par laser PDL
7J/cm 2 , 6) groupe VPT/PDL (paramètre du groupe
2 suivi immédiatement d’un traitement par laser PDL
10J/cm 2 (Figures 7a-f).
Le groupe 7b, réalisée par VPT seule montre une réelle
efficacité puisqu’à 18 heures, le réseau vasculaire a
pratiquement disparu. Par comparaison, les groupes
3 et 4 traités conventionnellement par laser à colorant
pulsé respectivement à 7J/cm 2 et à 10J/cm 2 montrent
une efficacité bien moindre, puisque persiste encore
un réseau vasculaire actif dans ces 2 groupes. Enfin la
7 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 4-11 / S. MORDON
Fig. 7a : groupe contrôle : immédiatement après implantation de la
chambre optique (a) 16 minutes après implantation de la chambre
optique (b) 18 heures après la première image (c) [21].
Fig. 7b : groupe VPT seule (BPD Verteporfin 1 mg/kg, 15 minutes après
injection, irradiation pendant 16 minutes, 576 nm, 100mW/cm 2 , soit
96J/cm 2 ) immédiatement après implantation de la chambre optique (a)
immédiatement avant la VPT (b) 18 heures après la VPT (c ) [21].
combinaison de la VPD suivi du laser à colorant pulsé,
montre une synergie des deux thérapeutiques pour le
groupe 5 (PDL : 7/cm 2 ). Il est intéressant de remarquer
que le dernier groupe où la VPT est suivie immédiatement
d’un laser à colorant 10J/cm 2 est beaucoup
moins efficace. Cette observation montre bien que
l’oxygène présent dans le tissu joue un rôle prépondérant
dans l’action photodynamique. En fait, la très
forte intensité lumineuse du laser à colorant pulsé à
10J/cm 2 induit une déplétion de l’oxygène moléculaire
présent dans le tissu comme cela a été très bien
démontré par Strasswimmer [24, 25].
La première étude clinique, présentée au congrès de
l’ASLMS en Avril 2006, a été réalisée chez 6 patients

Fig. 7c : groupe PDL (laser à colorant pulsé, 585nm, 1,5ms) 7J/cm 2
immédiatement après implantation de la chambre optique (a)
immédiatement avant le traitement par PDL (b) 18 heures après
le traitement (c ) [21].
Fig. 7d : groupe PDL (laser à colorant pulsé, 585nm, 1,5ms) 10J/cm 2
immédiatement après implantation de la chambre optique (a),
immédiatement avant le traitement par PDL (b), 18 heures après
le traitement (c ) [21].
présentant un angiome d’un membre ou du tronc.
Après injection de Visudyne (QLT Inc, Vancouver,
Canada) à une dose de 6mg/kg sur une durée de 10
minutes, l’irradiation laser était réalisée 5 minutes
après la fin de l’injection au moyen d’un laser à colorant
continu pompé par laser Argon (576 nm) avec les
paramètres suivants : surface 1cm 2 , 100mW/cm 2 , 16
minutes et 96 J/cm 2 . Sur le même angiome, d’autres
spots, traités conventionnellement au laser à colorant
Fig. 7e : Groupe VPT/PDL (paramètre du groupe 2 suivi immédiatement
d’un traitement par laser PDL 7J/cm 2 ) immédiatement après implantation
de la chambre optique (a) immédiatement avant le traitement (b),
18 heures après le traitement (c ) [21].
Fig. 7e : Groupe VPT/PDL (paramètre du groupe 2 suivi immédiatement
d’un traitement par laser PDL 10J/cm 2 immédiatement après
implantation de la chambre optique (a) immédiatement avant
le traitement (b) 18 heures après le traitement (c ) [21].
8 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 4-11 / S. MORDON
pulsé (6-8J/cm 2 ), montrent que l’efficacité de la VPT
est bien supérieure au laser PDL seul. Là aussi, la combinaison
de la VPT et du laser PDL à faible dose peut
renforcer l’efficacité thérapeutique [26]. Cette équipe
devrait très prochainement publier ses résultats cliniques,
ce qui permettra de mieux juger les photographies
avant et après traitement.
La première étude clinique, présentée au congrès de
l’ASLMS en Avril 2006, a été réalisée chez 6 patients
présentant un angiome d’un membre ou du tronc.
Après injection de Visudyne (QLT Inc, Vancouver,
Canada) à une dose de 6mg/kg sur une durée de
10 minutes, l’irradiation laser était réalisée 5 minutes
après la fin de l’injection au moyen d’un laser à colorant
continu pompé par laser Argon (576 nm) avec les
paramètres suivants : surface 1cm 2 , 100mW/cm 2 ,
16 minutes et 96 J/cm 2 . Sur le même angiome, d’autres
spots, traités conventionnellement au laser à colorant
pulsé (6-8J/cm 2 ), montrent que l’efficacité de la VPT
est bien supérieure au laser PDL seul. Là aussi, la combinaison
de la VPT et du laser PDL à faible dose peut
renforcer l’efficacité thérapeutique [26]. Cette équipe
devrait très prochainement publier ses résultats cliniques,
ce qui permettra de mieux juger les photographies
avant et après traitement.
Bactériophéophorbide: Tookad ® – WST09
Suite aux travaux de Thomas Dougherty, à la fin des
années 1980, sur les bactériochlorophylles, sont apparues
une nouvelle classe de photosensibilisants (bactériophéophorbides)
nettement plus phototoxiques, donc
plus efficaces que les porphyrines ; et agissant pratiquement
exclusivement sur la composante vasculaire. Ces
substances ont été particulièrement étudiées et développées
à l’Institut Weizmann (Rehovot, Israël), par l’équipe
de Yoram Salomon et Avigdor Scherz [27]. Cette équipe
a démontré l’activité antitumorale, sur des modèles animaux
de cancer de la prostate et du mélanome, du Tookad®
WST09, l’un de ces dérivés brevetés. Ce produit
Fig. 8 : Structure chimique de la palladium-bacteriopheophorbide
(Tookad ® - WST09).

est maintenant en phases cliniques avancées pour
différentes applications thérapeutiques (figure 8). Le
Tookad® est maintenant en phase II d’essais cliniques
pour le cancer de la prostate [28]. Il est développé à cette
fin par les laboratoires Negma-Lerads (Toussus-le-Noble,
Yvelines).
Cette substance présente son pic d’absorption à 763nm
(Figure 9). Injectée par voie intraveineuse, cette molécule
se fixe sur la paroi des vaisseaux sanguins.
Fig. 9 : Spectre d’absorption de la palladium-bacteriopheophorbide
(Tookad ® -WST09). Le pic d’absorption maximum est situé à 763 nm
Il est rapidement éliminé comme le montre la figure 10
[29].
Fig. 10 : Concentration plasmatique de Tookad (WST09) en
fonction du temps pour 3 doses différentes :
0.25 mg/kg, 1mg/kg, 2mg/kg.
Pour cette substance, la seule étude qui concerne indirectement
les angiodysplasies cutanées est celle réalisée en 2005
par l’équipe du Pr. R. Steiner à Ulm. Cette étude expérimentale
a été menée sur la membrane chorioallantoïdienne
d’embryon de poulet (CAM) (figure 11). L’illumination au
moyen d’un laser diode (763nm, 5J/cm 2 , 125 mW/cm 2 ,
5mm, 40 secondes), réalisée 1 minute après injection de
33µg/embryon TOOKAD® (8mg/kg) induit une disparition
quasi totale des vaisseaux 24heures après [30].
9 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : : 4-11 / S. MORDON
Fig. 11 : a - avant PDT : b : 24 heures après irradiation à 763nm
à 5J/cm 2 (125 mW/cm 2 , 5mm, 40 secondes), Irradiation réalisée 1 minute
après injection de 33 µg/embryon TOOKAD® (8mg/kg). [30]
Hematoporphyrin monomethyl ether (HMME):
Hemporfin ®
Cette substance a été développée en Chine par le
Zhangjiang Pharmacological Research Institute de l’Université
de Fudan) et elle est maintenant commercialisée
sous le nom de Hemporfin® par la société Shanghai Fudan-
Zhangjiang Bio-pharmaceutical Co., Ltd. Cette substance
est composé de 2 monomères (3-(1 methyloxyethyl)-8-(1hydroxyethyl)
deuteroporphrin IX et 8-(1- methyloxyethyl)-
3- (1-hydroxyethyl) deuteroporphrin IX) [31]. Ce produit a
une action vasculaire et une demi-vie plasmatique relativement
courte, de l’ordre d’une dizaine d’heures pour une
dose de 40mg/kg, comparable aux deux produits précédents.
L’efficacité de ce produit a été montré récemment
dans le traitement de varices esophagiennes [32].
En ce qui concerne le traitement des angiomes plans, ce
produit est utilisé depuis 1991 au Département de Médecine
Laser de l’Hôpital Général PLA à Pékin, dirigé par
le Pr Y. Gu [33].
L’intervention se fait sans anesthésie. Après délimitation
de la zone à traiter par des caches en tissu, la surface
à traiter est illuminée immédiatement après
l’injection de HMME (50 mg/kg). Un laser KTP continu
de forte puissance (20W) permet d’obtenir au moyen
d’un système optique diffusant, un faisceau homogène
de 15 cm de diamètre [34]. Ce faisceau est appliquée
pendant un durée de l’ordre de 20 minutes (fluence :
Fig. 12 : Structure chimique de l’ hematoporphyrin monomethyl
ether – Hemporfin ®

Fig. 13 : Spectre d’absorption de l ‘HMME - Hemporfin ®
135 J/cm 2 ). Un œdème important en fin de séance persiste
pendant 2 à 3 jours sans purpura, ni croûte. Bien
que le risque de phototoxicité cutanée soit faible, une
éviction solaire est conseillée pendant une semaine.
Les séances de traitement sont espacées de 2 mois, pour
un nombre de séance compris entre 1 et 6 au maximum
(moyenne: 3 séances). Sur une série de 1216 patients
traités par cette technique VTP, le pourcentage de bons
à très bons résultats atteint 88% (figures 13 & 14) [35].
Figure 14a:
Patiente 9 ans (avant)
Figure 14b: 6 mois après une séance
unique de VTP. HMME : 50mg/kg iv,
Laser KTP 532 nm (spot : 15mm,
20 minutes, fluence : 135 J/cm 2 ).
Photographies transmises par le Professeur Ying GU, M.D., Ph.D, Department of
Laser Medicine, PLA General Hospital, 28 Fu Xing Road, Beijing 100853, China
Figure 15a:
Patiente 25 ans. (avant)
Figure 15b: 6 mois après 2 séances
de VTP à 2 mois d’intervalle. Laser
KTP 532 nm (spot : 15mm, 20
minutes, fluence : 135 J/cm 2 ).
Photographies transmises par le Professeur Ying GU, M.D., Ph.D, Department .of
Laser Medicine, PLA General Hospital, 28 Fu Xing Road, Beijing 100853, China
Figure 16a:
Patient 22 ans. (avant)
10 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 4-11 / S. MORDON
Figure 16b: 6 mois après 2 séances
de VTP à 2 mois d’intervalle.
Laser KTP 532 nm (spot : 15mm,
20 minutes, fluence : 135 J/cm 2 ).
Photographies transmises par le Professeur Ying GU, M.D., Ph.D, Department .of
Laser Medicine, PLA General Hospital, 28 Fu Xing Road, Beijing 100853, China
Conclusion
La thérapie photodynamique vasculaire (VTP) est une
nouvelle approche thérapeutique pour le traitement des
angiomes plans. Les excellents résultats obtenus en
Chine devraient rapidement ouvrir la voie à d’autres
photosensibilisants à action vasculaire, développés en
Europe.

Bibliographie
1. - Orenstein A, Nelson JS, Liaw LH,
Kaplan R, Kimel S, Berns MW. Photochemotherapy
of hypervascular dermal lesions: a
possible alternative to photothermal therapy?
Lasers Surg Med 1990;10(4):334-43.
2. - Evans AV, Robson A, Barlow RJ, Kurwa
HA. Treatment of port wine stains with
photodynamic therapy, using pulsed dye
laser as a light source, compared with pulsed
dye laser alone: a pilot study. Lasers
Surg Med 2005;36(4):266-9.
3. - Kelly KM, Kimel S, Smith T, Stacy A,
Hammer-Wilson MJ, Svaasand LO, et al.
Combined photodynamic and photothermal
induced injury enhances damage to in vivo
model blood vessels.
Lasers Surg Med 2004;34(5):407-13.
4. - Babilas P, Karrer S, Sidoroff A, Landthaler
M, Szeimies RM. Photodynamic therapy
in dermatology--an update. Photodermatol
Photoimmunol Photomed 2005;21(3):142-9.
5. - Mordon S. Thérapie photodynamique et
dermatologie: principe et matériels. Réalités
Thérapeutiques en Dermato-Vénérologie
2002;121:9-13.
6. - Brault D. Chapitre III-2 : Effets photochimiques:
principes de la photochimiothérapie.
In: Encyclopédie des Lasers en
Médecine et en Chirurgie.
Padoue: PICCIN; 1999. p. 215-231.
7. - Mordon S, Desmettre T. Thérapie photodynamique
: Aspects fondamentaux et
nouveaux photosensibilisants.
Réalités Ophtalmologiques 2000;79(1):9-11.
8. - Plaetzer K, Kiesslich T, Oberdanner
CB, Krammer B. Apoptosis following
photodynamic tumor therapy: induction,
mechanisms and detection.
Curr Pharm Des 2005;11(9):1151-65.
9. - Jori G, Beltramini M, Reddi E, Salvato
B, Pagnan A, Ziron L, et al. Evidence for a
major role of plasma lipoproteins as hematoporphyrin
carriers in vivo.
Cancer Lett 1984;24(3):291-7.
10. - Kessel D. Porphyrin-lipoprotein association
as a factor in porphyrin localization.
Cancer Lett 1986;33(2):183-8.
11. - Konan YN, Gurny R, Allemann E. State
of the art in the delivery of photosensitizers
for photodynamic therapy. J Photochem
Photobiol B 2002;66(2):89-106.
12. - Mordon S. Thérapie photodynamique
et dermatologie: photosensibilisants.
Réalités Thérapeutiques en Dermato-
Vénérologie 2002;121:5-8.
13. - Mordon S, Maunoury V, Bulois P,
Ducrotte P, Rochon P, Boyer J. La Thérapie
Photo Dynamique en Gastroentérologie.
Gastroenterol Clin Biol. 2005;29(7):
in press.
14. - Mordon S, Gu Y. VTP (thérapie photodynamique
vasculaire) : une nouvelle thérapeutique
pour le traitement des angiomes
plans. In: Devaux B, editor. 26 e congrès de
la Société Francophone des Lasers Médicaux;
2006; Courchevel: SFLM; 2006. p. 39-40.
15. - Desmettre T, Cohen SY, Mordon S.
Thérapie photodynamique et DMLA en
2000. J Fr Ophtalmol 2001;24(1):82-93.
16. - Richter AM, Waterfield E, Jain AK,
Canaan AJ, Allison BA, Levy JG. Liposomal
delivery of a photosensitizer, benzoporphyrin
derivative monoacid ring A (BPD),
to tumor tissue in a mouse tumor model.
Photochem Photobiol 1993;57(6):1000-6.
17. - Schmidt-Erfurth U, Hasan T, Gragoudas
E, Michaud N, Flotte TJ, Birngruber R.
Vascular targeting in photodynamic occlusion
of subretinal vessels. Ophthalmology
1994;101(12):1953-61.
18. - Houle JM, Strong HA. Duration of skin
photosensitivity and incidence of photosensitivity
reactions after administration of
verteporfin. Retina 2002;22(6):691-7.
19. - Houle JM, Strong A. Clinical pharmacokinetics
of verteporfin. J Clin Pharmacol
2002;42(5):547-57.
20. - Middelkamp-Hup MA, Sanchez-Carpintero
I, Kossodo S, Waterman P, Gonzalez S,
Mihm MC, Jr., et al. Photodynamic therapy
for cutaneous proliferative vascular tumors
in a mouse model. J Invest Dermatol
2003;121(3):634-9.
21. - Smith TK, Choi B, Ramirez-San-Juan
JC, Nelson JS, Osann K, Kelly KM. Microvascular
blood flow dynamics associated
with photodynamic therapy, pulsed dye
laser irradiation and combined regimens.
Lasers Surg Med 2006.
22. - Choi B, Kang NM, Nelson JS. Laser
speckle imaging for monitoring blood flow
dynamics in the in vivo rodent dorsal skin
fold model. Microvasc Res 2004;68(2):143-6.
23. - Cheng H, Luo Q, Liu Q, Lu Q, Gong
H, Zeng S. Laser speckle imaging of blood
flow in microcirculation. Phys Med Biol
2004;49(7):1347-57.
24. - Strasswimmer J, Grande DJ. Do pulsed
lasers produce an effective photodynamic
therapy response? Lasers Surg Med
2006;38(1):22-5.
25. - Strasswimmer J. Laser activation for
photodynamic therapy: role of wavelength
and oxygen depletion. Lasers Surg Med
2006;38(S18):30.
26. - Tournas JA, Choi B, Kelly KM. Combined
photodynamic and pulsed dye laser
treatment of port wine stains. Lasers Surg
Med 2006;supp 18(38):30.
27. - Brandis A, Mazor O, Neumark E,
Rosenbach-Belkin V, Salomon Y, Scherz A.
Novel water-soluble bacteriochlorophyll
derivatives for vascular-targeted photodynamic
therapy: synthesis, solubility, phototoxicity,
and the effect of serum proteins.
Photochem Photobiol 2005.
28. - Huang Z, Chen Q, Luck D, Beckers J,
Wilson BC, Trncic N, et al. Studies of a vascular-acting
photosensitizer, Pd-bacterio-
11 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 4-11 / S. MORDON
pheophorbide (Tookad), in normal canine
prostate and spontaneous canine prostate
cancer. Lasers Surg Med 2005.
29. - Brun PH, DeGroot JL, Dickson EF,
Farahani M, Pottier RH. Determination of
the in vivo pharmacokinetics of palladiumbacteriopheophorbide
(WST09) in EMT6
tumour-bearing Balb/c mice using graphite
furnace atomic absorption spectroscopy.
Photochem Photobiol Sci 2004;3(11-
12):1006-10.
30. - Rück A, Böhmler A, Steiner R. PDT
with TOOKAD® studied in the chorioallantoic
membrane of fertilized eggs.
Photodiagnosis and Photodynamic Therapy
2005;2:75-90.
31. - Ding X, Xu Q, Liu F, Zhou P, Gu Y,
Zeng J, et al. Hematoporphyrin monomethyl
ether photodynamic damage on HeLa
cells by means of reactive oxygen species
production and cytosolic free calcium
concentration elevation.
Cancer Lett 2004;216(1):43-54.
32. - Li CZ, Cheng LF, Wang ZQ, Gu Y. Photodynamic
therapy of esophageal varices:
experimental studies in animal veins, and
first clinical cases.
Endoscopy 2003;35(12):1043-8.
33. - Gu Y, Li JH, Guo ZH, Zui XJ, Liang J.
Photodynamic Therapy in Treatment of
Port Wine Stains. Beijing Medical Journal
1991;13(5):317.
34. - Gu Y, Li JH. Clinical Application of
KTP Laser in Photodynamic Therapy for
Port Wine Stains. Chinese Journal of Laser
Medicine & Surgery 1993;2(3):154.
35. - Gu Y, Liu FG, Wang K, Zhu JG, Liang
J, Pan Y, et al. Clinic Analysis of 1216 Cases
of Port Wine Stain Treated by Photodynamic
Therapy. Chinese Journal of Laser
Medicine & Surgery 2001;10(2):86.

Comprendre le prurit
U. PEREIRA, L. MISERY
Laboratoire de Neurobiologie Cutanée, Université de Bretagne Occidentale
(Brest - France)
Fig. 1 : Impact du prurit sur la qualité de vie des patients
Le prurit peut avoir de nombreuses répercutions allant de la fatigue
jusqu’à de graves retombés familiales et socioprofessionnelles
12 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY
1) - Introduction
La peau est l’organe du cinquième sens : le toucher. Celuici
peut consister en diverses sensations dont l’une des
plus désagréables est sans conteste le prurit. Il se défini
comme une sensation cutanée déplaisante qui provoque
le désir de se gratter [1], cette définition datant de 1660 par
le physicien Samuel Haffenreffner.
Bien que ce symptôme soit décrit depuis l’aube de la
médecine (première trace écrite : Hippocrate), il reste le
parent pauvre de la douleur. Souvent relégué au second
plan, il est néanmoins une véritable source de souffrance
autant physique que morale. Longtemps mésestimé, l’impact
de la démangeaison sur la qualité de vie des patients
peut s’avérer important et avoir des répercussions sur leur
vie socioprofessionnelle (figure 1) [2-5]. Cependant, nos
connaissances actuelles sur le sujet sont équivalentes à
celles de la douleur il y a plus de vingt ans. Il est donc
nécessaire de faire évoluer nos connaissances afin de
découvrir de nouvelles thérapeutiques plus spécifiques et
plus efficaces.
2) - Naissance, transport et intégration du message
prurigineux
La peau est le siège d'un réseau dense de fibres nerveuses.
Parmi celles-ci, on retrouve des fibres de type
C (amyéliniques, de petits diamètres) appartenant au
système nerveux somatique [6]. Ces fibres sont responsables
de la transduction et de la conduction de
l’information douloureuse et prurigineuse jusqu’au
système nerveux central. Elles sont issues de neurones
pseudo-unipolaires en T, dont le corps cellulaire se
situe dans les ganglions rachidiens dorsaux. Ces neurones
sensitifs, se présentent à l’état embryonnaire
sous la forme de neurones bipolaires mais l’axone et le
dendrite se soudent pendant le développement pour former
un prolongement unique. Ce dernier se divise en
deux branches. La première, se dirige vers la périphérie

Fig. 2 : Neurophysiologie du prurit (d’après [7]). Les fibres C de la douleur
et du prurit transmettent leur information de la peau au système nerveux
central par 2 voies distinctes via le tractus spinothalamique latéral.
(fibre C) et donne naissance au niveau du derme papillaire,
à un plexus nerveux de type dendritique (extrémités
C libres) qui remonte jusque dans l’épiderme
avec a son origine une zone gâchette. L’autre branche
se dirige vers le SNC et donne naissance à une arborisation
axonale terminée par des structures synaptiques
(figure 2).
Au siècle dernier, certains considéraient le prurit
comme une douleur à minima (théorie de l’intensité).
Mais des études récentes [8, 9] ont parmi d’identifier
une sous-population de fibres C (5%) qu’on qualifiera
de pruritocepteur par opposition au nocipteur pour la
douleur (95%). Ils se distinguent par leurs réponses
aux agents pruritogènes (histamine, PGE2), une vitesse
de conduction lente (0,5 m/s) et une arborisation
périphérique plus étendue. Lors d’un stimulus prurigineux
sur l’une de leurs extrémités C libres, celui-ci est
« converti » en potentiels générateurs (dépolarisation)
Fig. 3 : Schéma simplifié de interaction douleur/prurit dans conditions physiologiques normales (d’après [14])
13 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY
qui se répercutent sur tout l’arbre dendritique de la
fibre. En réponse, ces extrémités C libres libèrent des
neuropeptides comme la substance P et le Calcitonin
Gene Related Peptide (CGRP) qui favorisent le phénomène
inflammatoire (œdème et érythème). Quand ces
potentiels générateurs atteignent un certain seuil (Premier
seuil), ceux si sont convertis en potentiels d’actions
(PA) au niveau de la zone gâchette. L’intensité du
message prurigineux est alors proportionnelle à la fréquence
des PA. Ces signaux sont conduits le long de la
fibre C (voie afférente), dépassent le corps cellulaire,
du neurone sensitif et se terminent au niveau des
synapses situées dans la substance grise (SNC). L’arrivée
des PA au niveau des synapses provoque une libération
de neurotransmetteurs qui vont exciter un
second neurone. Lorsque cette stimulation dépasse un
certain seuil (second seuil,) on a stimulation de l'interneurone
qui à son tour transmet l'information sous
forme de PA le long de son axone passant par les faisceaux
spinaux thalamiques ascendants [10]. Arrivée au
thalamus l'information est confiée à un troisième neurone
qui la conduit alors jusqu’au cortex. A tous les
niveaux, il existe un contrôle dit de porte par des interneurones
et un autocontrôle. Chez l’homme, l’activation
cérébrale liée à un stimulus prurit a pu être mise
en évidence grâce à la tomographie par émission de
positrons (TEP). Celle-ci a montrée la coactivation de
plusieurs zones, ce qui montre la complexité de ce
phénomène. Néanmoins, on peut diviser ces zones en
deux catégories. Tout d’abord les zones qu’on suppose
liées au traitement de l’information prurigineuse situé
dans le lobe pariétal (antérieur et postérieur droit).
Puis les zones liées au grattage situé dans le cortex prémoteur
droit, préfrontal dorsolatéral et cingulaire
gauche [11, 12]. Cette association montre l’étroite relation
qui existe entre ces deux phénomènes.
D’ailleurs, si on se replace d’un point de vue fonctionnel,
le prurit est probablement apparu afin de permettre
aux organismes de détecter et de se débarrasser de

Tableau 1 : Principaux médiateurs agissant au niveau périphérique sur le prurit.
Activateur Récepteur
direct sur la fibre nerveuse Mécanisme
Histamine H1, H2, H3 H1, Prurit [15-17] (influx de calcium),
H3, Apaisement [18](modulation)
Protéases PAR 1, 2, 4 PAR2, Prurit [19-21]
PGE2 Faible Prurit [9, 22]
Bradykinine Récepteur a la bradykinine (B1, B2) Induit par le récepteur B2
une douleur plus que du prurit [9, 23, 24]
Interleukine 2 IL-2 Récepteur A forte concentration prurit [25, 26]
Sensibilise
Substance P Récepteur NK1 Activation du récepteur NK1 du mastocyte ce
qui induit la libération de TNFα [27]
TNFα Récepteur au TNFα Diminution du seuil d’activation [27]
PGE1 Diminution du seuil d’activation [28]
Désensibilise
Cannabinoide CB1, CB2 Apaisement
d’un prurit histaminergique [29]
Froid H1 Inhibe l’activité des récepteurs H1 [30]
substances ou de parasites par l'intermédiaire du grattage.
Cette agression physique de la peau génère une
douleur, qui soulage le prurit. Cette inhibition par la
douleur a été démontrée expérimentalement par l'intermédiaire
de stimuli douloureux mécaniques, chimiques
et thermiques. Plus récemment, une inhibition
du prurit a été effectuée par l'intermédiaire d'une stimulation
électrique appliquée via un champ d'électrodes,
à même la peau [13]. L’étude de cette inhibition
suggère un mécanisme impliquant le SNC. Cette hypothèse
est confortée : Premièrement, par l’absence d’activité
spontanée le long du trajet spinothalamique prurigineux
[10] (voie reliant les neurones spinaux au thalamus).
Au contraire de la voie spinothalamique de la
nociception qui présente une activité même en l’absence
de stimulation périphérique. Et deuxièmement, par
le fait qu’une inhibition de l’activité nociceptive conduit
à la facilitation ou même a l’apparition de prurit. On
peut donc conclure, que l’activité nociceptive inhibe en
permanence, au niveau spinal, l’activité prurigineuse
(figure 3) [14, 31].
3) - Les différents médiateurs du prurit
Différents médiateurs chimiques ou physiques ont un
impact sur la démangeaison. Il est utile de séparer une
action au niveau périphérique (extrémités C libres
cutanée) d’une action au niveau central (Voie spinothalamique).
Au niveau périphérique
Ces cellules reliées au système immunitaire, sont
fréquemment impliquées dans les prurits d’origine
cutanée. Beaucoup de substances connues comme
14 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY
étant prurigineuses provoquent cette dégranulation et
agissent donc de façon indirecte sur la fibre nerveuse.
Parmi Les produits excrétés par le mastocyte, on peut
citer :
L’histamine qui est le pruritogène le plus étudié. Sa
libération provoque l’activation des récepteurs H1, H2,
H3 des fibres nerveuses. Cependant, ces récepteurs
n’ont pas la même importance. En effet, c’est l’activation
du récepteur H1, qui provoque un influx de calcium
intracellulaire responsable de la dépolarisation
de la fibre [15-17]. L’activation différé du récepteur H3
conduit à une modulation du prurit et un retour a la
normale [18].
Les protéases, longtemps cataloguées à tort comme de
simples agents métaboliques. Ces enzymes ont un rôle
important dans la signalisation cellulaire. Bien que les
mastocytes soient la principale source de ces protéases,
de nombreuses cellules au niveau de la peau en
libèrent comme les kératinocytes, les fibroblastes, les
lymphocytes T, les basophiles, les éosinophiles, neutrophiles
et même des organismes étrangers comme
des bactéries,des champignons et des virus. Les extrémités
C libres présentent les récepteurs aux protéases
PAR 1, 2, 4. Cependant, tout comme pour l’histamine,
ces récepteurs n’ont pas la même importance. C’est
l’activation de PAR 2 qui conduit à l’apparition d’un
prurit. [19-21, 32].
Ces 2 molécules ne sont pas les seules .D’autres
comme la prostaglandine E2 (PGE2) [9, 22], la bradykinine
[9, 23, 24] ou l’interleukine 2 [25, 26]sont également
capables de d’activer ces extrémités C Libres.
L’injection de substance P peut également conduire

à un prurit. Cependant, les concentrations nécessaires
sont non physiologiques. En réalité, cette tachykinine
émise par la fibre nerveuse elle-même, va stimuler le
récepteur NK1 des mastocytes. Ceux-ci, en retour
sécrètent plus de tumor nécrosis factor (TNF α) [27].Le
TNFα va alors se fixer sur son récepteur et sensibiliser
la fibre, c'est-à-dire diminuer son seuil d’activation
(seuil 1) (figure 4). De façon comparable, le prétraitement
d’une peau à la prostaglandine E1 (PGE1)
diminue le seuil d’activation des fibres nerveuses à
l’histamine et aux protéases [28].
A l’opposé, les agonistes des récepteurs cannabinoides
(CB1, CB2) [29] tel que HU210, sont capables
d’atténuer un prurit induit par l’histamine [38]. Le
froid atténue également les démangeaisons. Bien
qu’appliqué au niveau cutané son action sur le prurit
n’est pas essentiellement périphérique. On distingue
son action inhibitrice sur les récepteurs H1 thermo
dépendant (action périphérique) de son action, via le
chemin de la douleur, au niveau central.
Au niveau central
Au niveau spinal, la douleur inhibe en permanence la
voie du prurit. Cette inhibition s’accentue avec l’intensité
du signal douloureux. Ainsi, certains stimuli qui
activent les fibres nerveuses cutanées de la douleur,
vont renforcer cette inhibition et agir au niveau du
SNC sur le prurit. Le froid par exemple active les
récepteurs Transient Receptor Potential Melastatin 8
(TRPM8) et TRP (Ankyrin like) 1 (TRPA1) et inhibe la
démangeaison. D’autres agonistes de ces récepteurs
comme l’iciline ou le menthol en sont également
capables. D’autres facteurs physiques ou chimiques
(Tableau 2) ont une réaction similaire.
Les opiacés agissent différemment. En effet, ils permettent,
via leurs récepteurs présents au niveau SNC,
d’agir directement sur cette inhibition. Des études cliniques
ont montré que l’utilisation de µ opioïdes par
voie intra spinale levait cette inhibition [36] (figure 2)
et engendrait un prurit. Contrairement aux κ opioïdes
Lieu d’application du stimulus
Cutané
Spinale
15 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY
Fig. 4 : La communication entre les mastocytes et les extrémités C libres
des fibres nerveuses pruritoceptor d’après [7].
qui semblent la renforcer [37]. Par conséquent une
pathologie qui modifie l’équilibre présent au niveau du
SNC peut engendrer un prurit sans aucune activation
périphérique. Cette découverte offre de nouvelles
voies thérapeutiques dans le traitement de certains
prurits comme l’utilisation d’antagonistes µ opioïdes
(Naloxone) ou agonistes κ opioïdes (nalbuphine).
4) - Orientation diagnostique
L’ensemble de ces nouvelles connaissances sur les
mécanismes des prurits nous ouvre de nouvelles voies
thérapeutiques plus spécifiques. Cependant, il reste difficile
d’associer le bon traitement à la bonne pathologie.
Dans cette optique, un consensus d’experts internationaux
Récepteur Mécanisme
impliqués au niveau central
Froid Inhibition du prurit
Iciline, menthol TRPM8, TRPA1 par activation de la douleur [33, 34]
Chaleur >42°c Inhibition du prurit
pH < 5,9 pH TRPV1 par activation de la douleur
Coup Inhibition du prurit par activation
de la douleur
Stimulation électrique Inhibition du prurit
par activation de la douleur [13, 35]
µ opioïdes Récepteurs aux µ opioïdes (MOR) Soulage la douleur. mais lève
l’inhibition permanente du prurit [36].
κ opioïdes Récepteur aux κ opioïdes (KOR) Soulage le prurit [37]
Tableau 2 : Principaux médiateurs agissant au niveau central sur le prurit.

(3rd International Symposium on Itch, Heidelberg, 25-27
septembre 2005) propose une nouvelle classification
guidant le diagnostic et le traitement des prurits chroniques
(prurit d’une durée supérieur à six mois). Cette
classification repose sur plusieurs étapes (figure 5):
La première, consiste en un entretien rigoureux où
seront évoqués plusieurs points importants. Tout d’abord,
la caractérisation de cette démangeaison (ex facteurs
déclenchants, étendu, présence de cycle jour nuit, etc.).
Puis un historique des pathologies cutanées, allergiques
fig. 5 : Les différentes étapes du diagnostic étiologique
d’un prurit chronique
mais également systémiques, ainsi qu’un inventaire précis
des médicaments pris et de l’histoire familiale.
La seconde étape, repose sur un examen clinique où
un intérêt particulier sera porté sur la présence ou
l’absence, ainsi que sur la nature des lésions cutanées.
On discriminera les lésions cutanées dues à une maladie
de peau, des lésions artéfactuelles due au grattage.
Selon le cas échéant, le patient sera incorporé à l’une
des trois catégories.
16 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY
(1) Peau présentant des lésions caractéristiques de
maladies cutanées avec ou sans présence de
lésions de grattage
(2) Peau d’aspect saine présentant ou non des
lésions de grattage.
(3) Peau présentant des lésions sévères de grattage
(excoriation, ulcération, nodules etc.)
Selon la catégorie, on orientera le diagnostic et le traitement
vers une maladie cutanée (catégorie I), une maladie
systémique (catégorie II) ou les deux (catégorie III).
La troisième étape permet par l’intermédiaire de test
et d’analyses complémentaires, d’affiner le diagnostic
étiologique [1]. Parmi celle-ci on peut citer :
• Etude de biopsies de peau par immunohistochimie
ou immunofluorescence
• Analyses de laboratoire comme un bilan hépatique,
la numération sanguine, la glycémie, hémoglobine
glycosylée, la vitesse de sédimentation, le taux urée ou
de créatinine, le fer sérique, ferritine, TSH, électrophorèse
et immuno-électrophorèse des protéines, des
sérologies des virus de l’hépatite A, B, C et du V.I.H.
• Analyses radiologiques comme la radiographie
thoracique ou l’échographie abdominale.
5) - Traitement
Il est préférable de recourir à un traitement étiologique afin
d’éliminer l’origine du prurit. Cependant, il est souvent
difficile d’identifier ou de soigner le ou les facteurs provoquant.
Une approche symptomatique [74] est alors nécessaire.
Ces traitements (tableau 3), qui diffèrent selon la
nature du prurit, doivent également être accompagnés de
conseils hygiéno-diététiques afin d’éviter tout ce qui peut
favoriser son apparition ou son exacerbation [1, 75]. Les
traitements topiques, sous forme de gel ou de crème, peuvent
apporter un soulagement rapide et appréciables dans
le cas de prurits localisés. Ils permettent en outre, de rétablir
une barrière cutanée saine en brisant le cercle
vicieux, prurit, grattage, lésions, prurit. Les traitements systémiques
pourraient bénéficier des dernières découvertes.
Ainsi, à côté des traditionnels anti-histaminiques se sont
développés de nombreuses thérapeutiques comme par
exemple celles jouant sur le système nerveux central.
Un obstacle au développement de nouvelles thérapeutiques,
est l’absence de modèle in vitro. Cependant, un
modèle de cocultures neurones sensitifs/kératinocytes,
développé afin d’étudier les interactions neurocutanées,
semble un candidat potentiel pour réaliser des études in
vitro [76].
6) - Conclusion
Longtemps considéré comme un symptôme assigné a la
dermatologie, le prurit montre aujourd’hui toute sa complexité
et son caractère multidisciplinaire associant à la
dermatologie des domaines comme l’immunologie et la
neurologie. Il met en évidence un véritable système
neuro-immuno-cutané [77]. Il convient donc de changer
notre approche et d’envisager des recherches et des traitements
associant ces différents domaines. C’est dans
cette nouvelle optique, qu’apparaissent par exemple,
des consultations conjointes psycho-dermatologie [78].

Tableau 3 : Différents traitements symptomatiques du prurit
Traitements Topiques Mécanismes Références
Menthol, iciline Activation TRPM8 [39, 40]
Benzocaïne, Lidocaïne
(EMLA®) Modifications des les membranes plasmatiques des fibres nerveuses [41, 42]
Raffinose (Terifax®) Inhibe la dégranulation des mastocytes [43]
Gel de calamine® ? [44]
Corticoïdes locaux Inhibent le nombre et les fonctions des mastocytes [45]
Capsaïcine Dans un premier temps, Déplétion des neuromédiateurs
des extrémités nerveuses. Puis dans un deuxième,
destruction des extrémités nerveuses périphériques [46-48]
Tacrolimus (Protopic®) Effet immunosuppresseur et effet comparable
à la capsaïcine sur les extrémités nerveuses et sur les mastocytes. [49]
Aspirine Inhibition de la formation des prostaglandines [50]
Antihistaminiques topiques Inhibition des récepteurs histaminiques
(Butix®, Phenergan®) (peu utilisés car risque d’allergie)
Doxépine Anti-histaminique (H1) et anti-cholinergique [51]
Nitrate de strontium ? [52]
Nedocromil de sodium Bloque les canaux Na+/K+ des terminaisons nerveuses [53]
Traitements Physiques
Froid Activation TRPM8, TRPA1 et inhibition des récepteurs H1 [30, 33, 34]
UVA et UVB thérapie Immunodépression et effet direct
sur le système nerveux cutané (inconnu)
Nécessite l’application d’émollients car risque de xérose [54-58]
Stimulation nerveuse électrique Stimulation des fibres nerveuses C et Ad
transcutanée du derme à des fréquences tolérables [35, 59]
Acupuncture ? [60]
Traitements Systémiques
Anti-histaminiques Inhibent les récepteurs H1 [61]
Antagonistes H1
Anti-histaminiques Peu d’effet si isolés mais potentialisent les anti-H1 [62]
Antagonistes H2
Antihistaminiques agonistes H3 Active les récepteurs H3 [18]
(AQo145, thiopéramide)
Inhibiteur de sérine protéase Inhibe l’activation des récepteurs PAR2 [63]
Antagonistes des µ opioïdes
comme le naltrexone, naloxone Inhibent l’activation des récepteurs µ Opioïdes [64]
Agoniste des κ opioïdes comme Active les récepteurs κ opioïdes [65, 66]
TRK 820, nalbuphine
Cyclosporine Immunosuppresseur [67]
Thalidomide Plusieurs actions : (1) Inhibition des fonctions
des fibres nerveuses (2) sédatif cérébral (3) inhibiteur de TNFα [68, 69]
Gabapentine (Neurotin®) Activation du GABA [70-72]
Antidépresseurs Action sur le psychisme mais il est également possible,
(NaSSA, Doxépine, fluoxétine action pharmacologique direct sur le prurit en agissant [73]
paroxétine sertraline) sur l’histamine, acétylcholine, sérotonine ou la noradrénaline
Barbiturique : phénobarbital Idem
Neuroleptiques (butyrophénone) Idem
17 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY

Bibliographie
1 - Misery, L. and F. Cambazard, [Pruritis
(with treatment). Diagnostic approach]. Rev
Prat, 2002. 52(10): p. 1139-44.
2 - Lerda S, A.G., Psychosomatic conditions
in atopic dermatisis. Dermatol Psychosom,
2004(5): p. 5-11.
3 - Linnet, J. and G.B. Jemec, An assessment
of anxiety and dermatology life quality
in patients with atopic dermatitis.
Br J Dermatol, 1999. 140(2): p. 268-72.
4 - Niemeier, V., T. Winckelsesser, and U.
Gieler, [Skin disease and sexuality.
An empirical study of sex behavior or patients
with psoriasis vulgaris and neurodermatitis
in comparison with skin-healthy probands].
Hautarzt, 1997. 48(9): p. 629-33.
5 - Dalgard, F., L. Lien, and I. Dalen,
Abstract Number 7: Itch, negative life events
and social support. Acta Derm Venereol,
2005. 85(5): p. 466.
6 - Reznic, M., Structure et fonctions du
système nerveux cutané. Pathol biol, 1996.
44: p. 831-837.
7 - Yosipovitch, G., M.W. Greaves, and
M. Schmelz, Itch. Lancet, 2003. 361(9358):
p. 690-4.
8 - Schmelz, M., et al., Specific C-receptors
for itch in human skin. J Neurosci, 1997.
17(20): p. 8003-8.
9 - Schmelz, M., et al., Chemical response
pattern of different classes of C-nociceptors to
pruritogens and algogens.
J Neurophysiol, 2003. 89(5): p. 2441-8.
10 - Andrew, D. and A.D. Craig,
Spinothalamic lamina I neurons selectively
sensitive to histamine: a central neural pathway
for itch. Nat Neurosci, 2001. 4(1): p. 72-7.
11 - Mochizuki, H., et al., Imaging of central
itch modulation in the human brain using
positron emission tomography. Pain, 2003.
105(1-2): p. 339-46.
12 - Drzezga, A., et al., Central activation by
histamine-induced itch: analogies to pain processing:
a correlational analysis of O-15 H2O
positron emission tomography studies.
Pain, 2001. 92(1-2): p. 295-305.
13 - Nilsson, H.J., et al., Profound inhibition
of chronic itch induced by stimulation of thin
cutaneous nerve fibres. J Eur Acad Dermatol
Venereol, 2004. 18(1): p. 37-43.
14 - Schmelz, M., Itch--mediators and
mechanisms. J Dermatol Sci, 2002. 28(2):
p. 91-6.
15 - Kim, B.M., et al., Histamine-induced
Ca(2+) influx via the PLA(2)/lipoxygenase/TRPV1
pathway in rat sensory neurons. Neurosci Lett,
2004. 361(1-3): p. 159-62.
16 - Mizumura, K., H. Koda, and T. Kumazawa,
Possible contribution of protein kinase C
in the effects of histamine on the visceral nociceptor
activities in vitro. Neurosci Res, 2000.
37(3): p. 183-90.
17 - Nicolson, T.A., S. Bevan, and C.D.
Richards, Characterisation of the calcium
responses to histamine in capsaicin-sensitive
and capsaicin-insensitive sensory neurones.
Neuroscience, 2002. 110(2): p. 329-38.
18 - Sugimoto, Y., et al., Pruritus-associated
response mediated by cutaneous histamine H3
receptors. Clin Exp Allergy, 2004. 34(3):
p. 456-9.
19 - Steinhoff, M., et al., Agonists of proteinase-activated
receptor 2 induce inflammation
by a neurogenic mechanism. Nat Med, 2000.
6(2): p. 151-8.
20 - Gao, C., et al., Serine proteases excite
myenteric neurons through protease-activated
receptors in guinea pig small intestine.
Gastroenterology, 2002. 123(5): p. 1554-64.
21 - de Garavilla, L., et al., Agonists of proteinase-activated
receptor 1 induce plasma extravasation
by a neurogenic mechanism.
Br J Pharmacol, 2001. 133(7): p. 975-87.
22 - Neisius, U., et al., Prostaglandin E2 induces
vasodilation and pruritus, but no protein extravasation
in atopic dermatitis and controls. J Am
Acad Dermatol, 2002. 47(1): p. 28-32.
23 - Carr, M.J., et al., A role for TRPV1 in
bradykinin-induced excitation of vagal airway
afferent nerve terminals. J Pharmacol Exp
Ther, 2003. 304(3): p. 1275-9.
24 - Shin, J., et al., Bradykinin-12-lipoxygenase-VR1
signaling pathway for inflammatory
hyperalgesia. Proc Natl Acad Sci U S A,
2002. 99(15): p. 10150-5.
25 - Gaspari, A.A., et al., Dermatologic
changes associated with interleukin 2 administration.
Jama, 1987. 258(12): p. 1624-9.
26 - Martin, H.A. and P.R. Murphy, Interleukin-2
activates a sub-population of cutaneous
C-fibre polymodal nociceptors in the rat hairy
skin. Arch Physiol Biochem, 1995. 103(2):
p. 136-48.
27 - Cocchiara, R., et al., Mast cell production
of TNF-alpha induced by substance
P evidence for a modulatory role of substance
P-antagonists. J Neuroimmunol, 1999.
101(2): p. 128-36.
28 - Lovell, C.R., et al., Prostaglandins and
pruritus. Br J Dermatol, 1976. 94(3): p. 273-5.
29 - Stander, S., et al., Distribution of
cannabinoid receptor 1 (CB1) and 2 (CB2) on
sensory nerve fibers and adnexal structures
in human skin. J Dermatol Sci, 2005. 38(3):
p. 177-88.
30 - Mizumura, K. and H. Koda, Potentiation
and suppression of the histamine response
by raising and lowering the temperature in
canine visceral polymodal receptors in vitro.
Neurosci Lett, 1999. 266(1): p. 9-12.
31 - Schmelz, M., A neural pathway for itch.
Nat Neurosci, 2001. 4(1): p. 9-10.
32 - Steinhoff, M., et al., Proteinase-activated
receptor-2 mediates itch: a novel pathway for
pruritus in human skin.
J Neurosci, 2003. 23(15): p. 6176-80.
33 - Reid, G., ThermoTRP channels and cold
sensing: what are they really up to?
Pflugers Arch, 2005. 451(1): p. 250-63.
34 - Bromm, B., et al., Effects of menthol and
cold on histamine-induced itch and skin reactions
in man. Neurosci Lett, 1995. 187(3):
p. 157-60.
35 - Nilsson, H.J., A. Levinsson,
and J. Schouenborg, Cutaneous field
stimulation (CFS): a new powerful method to
combat itch. Pain, 1997. 71(1): p. 49-55.
36 - Ballantyne, J.C., A.B. Loach, and D.B.
Carr, Itching after epidural and spinal opiates.
Pain, 1988. 33(2): p. 149-60.
37 - Togashi, Y., et al., Antipruritic activity of
the kappa-opioid receptor agonist, TRK-820.
Eur J Pharmacol, 2002. 435(2-3): p. 259-64.
38 - Dvorak, M., et al., Histamine induced
responses are attenuated by a cannabinoid
receptor agonist in human skin.
Inflamm Res, 2003. 52(6): p. 238-45.
39 - Biro, T., et al., How best to fight that
nasty itch - from new insights into the
neuroimmunological, neuroendocrine, and
neurophysiological bases of pruritus to novel
therapeutic approaches. Exp Dermatol, 2005.
14(3): p. 225-40.
40 - Yosipovitch, G., et al., Effect of topically
applied menthol on thermal, pain and itch
sensations and biophysical properties of the
skin. Arch Dermatol Res, 1996. 288(5-6):
p. 245-8.
41 - Shuttleworth, D., et al., Relief of experimentally
induced pruritus with a novel
eutectic mixture of local anaesthetic agents.
Br J Dermatol, 1988. 119(4): p. 535-40.
42 - Kopecky, E.A., et al., Safety and
pharmacokinetics of EMLA in the treatment of
postburn pruritus in pediatric patients:
a pilot study.
J Burn Care Rehabil, 2001. 22(3): p. 235-42.
43 - Campech M, G.J., Ster F, Griffe O,
Théot L, Chavoin JP et al, Etude de l'effet
antiprurigineux du raffinose sur le tégument
récemment épidermisé du grand brûlé.
Brûlures, 2002. 11: p. 219-22.
44 - Misery L, M.R., Teurquety L, Cambazard
F, Drouault Y, Cognat T, et al, Efficacité
du Gel de Calamine dans le prurit anal.
Nouv Dermatol, 2004. 23: p. 7-9.
45 - Zhai, H., et al., Antipruritic and thermal
sensation effects of hydrocortisone creams in
human skin. Skin Pharmacol Appl Skin
Physiol, 2000. 13(6): p. 352-7.
46 - Ellis, C.N., et al., A double-blind evaluation
of topical capsaicin in pruritic psoriasis.
J Am Acad Dermatol, 1993. 29(3): p. 438-42.
47 - Simone, D.A., et al., Intradermal injection
of capsaicin in humans produces degeneration
and subsequent reinnervation of epidermal
nerve fibers: correlation with sensory
function.
J Neurosci, 1998. 18(21): p. 8947-59.
48 - Stander, S., T. Luger, and D. Metze,
Treatment of prurigo nodularis with topical
capsaicin. J Am Acad Dermatol, 2001.
44(3): p. 471-8.
49 - Kuypers, D.R., et al., A prospective proof
of concept study of the efficacy of tacrolimus
ointment on uraemic pruritus (UP) in patients
on chronic dialysis therapy. Nephrol Dial
Transplant, 2004. 19(7): p. 1895-901.
50 - Thomsen, J.S., et al., The effect of topically
applied salicylic compounds on serotonin-induced
scratching behaviour in hairless
rats. Exp Dermatol, 2002. 11(4): p. 370-5.
51 - Drake, L.A., J.D. Fallon, and A. Sober,
Relief of pruritus in patients with atopic
dermatitis after treatment with topical
doxepin cream. The Doxepin Study Group.
J Am Acad Dermatol, 1994. 31(4): p. 613-6.
52 - Zhai, H., et al., Strontium nitrate decreased
histamine-induced itch magnitude and
duration in man. Dermatology, 2000. 200(3):
p. 244-6.
53 - Ahluwalia, P., J.I. McGill, and M.K.
Church, Nedocromil sodium inhibits histamine-induced
itch and flare in human skin.
Br J Pharmacol, 2001. 132(3): p. 613-6.
54 - Hindson, C., et al., UVA light for relief of
uraemic pruritus. Lancet, 1981. 1(8213): p. 215.
55 - Vaatainen, N., M. Hannuksela,
and J. Karvonen, Local photochemotherapy
in nodular prurigo. Acta Derm Venereol,
1979. 59(6): p. 544-7.
56 - Rosenthal, E., et al., Cholestatic pruritus:
effect of phototherapy on pruritus and
excretion of bile acids in urine.
Acta Paediatr, 1994. 83(8): p. 888-91.
57 - Menage, H.D., et al., The efficacy of psoralen
photochemotherapy in the treatment of
aquagenic pruritus. Br J Dermatol, 1993.
129(2): p. 163-5.
58 - Gorin, I., et al., Successful treatment of
the pruritus of human immunodeficiency
virus infection and acquired immunodeficiency
syndrome with psoralens plus ultraviolet A
18 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 12-18 / U. PEREIRA, L. MISERY
therapy. J Am Acad Dermatol, 1989. 20(3):
p. 511-3.
59 - Nilsson, H.J., E. Psouni, and J.
Schouenborg, Long term depression of
human nociceptive skin senses induced by
thin fibre stimulation. Eur J Pain, 2003. 7(3):
p. 225-33.
60 - Lundeberg, T., L. Bondesson, and M.
Thomas, Effect of acupuncture on experimentally
induced itch. Br J Dermatol, 1987.
117(6): p. 771-7.
61 - Krause, L. and S. Shuster, Mechanism of
action of antipruritic drugs. Br Med J
(Clin Res Ed), 1983. 287(6400): p. 1199-200.
62 - Salo, O.P., K. Kauppinen, and P.T. Mannisto,
Cimetidine increases the plasma
concentration of hydroxyzine. Acta Derm
Venereol, 1986. 66(4): p. 349-50.
63 - Ui, H., et al., Inhibition by serine protease
inhibitor Nafamostat Mesilate of itch -associated
responses to compound 48/80 in mice.
2nd Internationnal Worshop for the study
of itch, Toyoma, Japan, 2003: p. 69.
64 - Bergasa, N.V., Treatment of the Pruritus
of Cholestasis. Curr Treat Options Gastroenterol,
2004. 7(6): p. 501-508.
65 - Inan, S. and A. Cowan, Kappa opioid
agonists suppress chloroquine-induced
scratching in mice. Eur J Pharmacol, 2004.
502(3): p. 233-7.
66 - Wakasa, Y., et al., Inhibitory effects of
TRK-820 on systemic skin scratching induced
by morphine in rhesus monkeys.
Life Sci, 2004. 75(24): p. 2947-57.
67 - Teofoli, P., et al., Antipruritic effect of
oral cyclosporin A in essential senile pruritus.
Acta Derm Venereol, 1998. 78(3): p. 232.
68 - Daly, B.M. and S. Shuster, Antipruritic
action of thalidomide. Acta Derm Venereol,
2000. 80(1): p. 24-5.
69 - Maurer, T., A. Poncelet, and T. Berger,
Thalidomide treatment for prurigo nodularis
in human immunodeficiency virus-infected
subjects: efficacy and risk of neuropathy. Arch
Dermatol, 2004. 140(7): p. 845-9.
70 - Bueller, H.A., J.D. Bernhard, and
L.M. Dubroff, Gabapentin treatment for
brachioradial pruritus. J Eur Acad Dermatol
Venereol, 1999. 13(3): p. 227-8.
71 - Winhoven, S.M., I.H. Coulson, and
W.W. Bottomley, Brachioradial pruritus: response
to treatment with gabapentin.
Br J Dermatol, 2004. 150(4): p. 786-7.
72 - Misery, L., Gabapentin in dermatology.
Dermatology, 2005. 211(2): p. 79-80.
73 - Hundley, J.L. and G. Yosipovitch,
Mirtazapine for reducing nocturnal itch in
patients with chronic pruritus: a pilot study.
J Am Acad Dermatol, 2004. 50(6):
p. 889-91.
74 - Misery L, C., F, Prurit. Encycl Méd Chir
(Editions Scientifiques et Médicales
Elsevier SAS, Paris, tous droits réservés),
Dermatologie, 2000. 98-140-A10.
75 - Misery, L., [Symptomatic treatment of
pruritus]. Ann Dermatol Venereol, 2005.
132(5): p. 492-5.
76 - Misery, L., (Abstract 39) An in vitro
model for studies on itch. Acta Derm Venereol,
2005. 85(5): p. 474.
77 - Misery, L., Skin, immunity and the nervous
system. Br J Dermatol, 1997. 137(6): p.
843-50.
78 - Misery, L., [Atopic dermatitis and psychism].
Ann Dermatol Venereol, 2005. 132
Spec No 1: p. 1S112-5.

Bio-Métrologie
de la Surface Cutanée
H. ZAHOUANI
(Ecully - France)
Résumé
La bio-ingénierie cutanée a connu ces trentes dernières
années un grand développement de méthodes destinées
à la mesure in vivo des propriétés physiques de la peau
chez l’homme. Ces méthodes ont permis d’objectiver des
modifications biophysiques survenant au cours du
vieillissement cutané ou de pathologies. Elles ont permis
aussi d’évaluer l’efficacité de traitements pharmacologiques
ou cosmétiques.
Dans cet article, nous présentons une revue de
méthodes permettant d’évaluer et de caractériser la
morphologie de la surface cutanée ainsi que ses comportements
mécaniques et tribologiques. Il faut noter
que ces méthodes, principalement utilisées pour étudier
le vieillissement chez l’homme et l’évaluation
objective de l’efficacité de traitements topiques se révèlent
fort utiles au dermatologue pour différentes explorations
cliniques.
I - Introduction
La structure générale de la peau humaine est celle d’un
tissu stratifié en quatre couches qui sont, de la surface
vers la profondeur, le stratum corneum (épaisseur de
l’ordre de 0.02mm) l’épiderme vivant (épaisseur de
l’ordre de 0.06 mm), le derme superficiel (épaisseur de
l’ordre de 1 mm), le derme réticulaire (épaisseur
1.1mm), figure (1).
C’est l’organe le plus lourd (3 à 4Kg) et le plus étendu
du corps humain (1.25 à 2 mm 2 ). Sa structure histologique
est adaptée à différentes fonctions :
- fonction de protection contre les différents types
d’agression de notre environnement ;
- fonction de protection mécanique: contre les chocs,
amortissement des pressions, déformations réversibles,
adhérence des paumes et plantes aux objets
saisis au sol.
19 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
- fonction de barrière chimique : limitation de l’absorption
des substances étrangères, conservation de
l’eau des substances endogènes.
- fonction de thermorégulation ;
- fonction sensorielle (organe du toucher)
- fonction métabolique (synthèse de vitamine D,
métabolisme lipidique)
La surface cutanée est un écosystème dynamique avec un
stratum corneum en voie de desquamation (le stratum
disjonctum) et une partie vivante constituée par une flore
bactérienne et mycosique résidente au sein d’un milieu
formé de lipides d’origine sébacés et inter-cornéocytaires,
de produits de dégradation des desmosomes, d’eau d’origine
transépidermique, de sueur. Les phénomènes physico-chimiques
(tensions de surface, électrochimie) y tiennent
un rôle considérable. Cet écosystème est un système
stable malgré le phénomène de desquamation. Sa participation
à la physiologie de la peau est essentielle.
Figure 1 Structure multi-couches de la peau humaine

Le stratum corneum (SC), ou couche cornée, est la partie
la plus superficielle de l’épiderme. Il est constitué
par un empilement de cellules kératinisées (cornéocytes)
qui, au microscope électronique à balayage, se
présente comme un assemblage organisé de cellules
penta ou hexagonales de 26 à 45 µm de diamètres. En
microscopie électronique à transmission le SC apparaît
comme formé de 10 à 30 couches de cellules aplaties
de 0.3 à 0.7 µm d’épaisseur, figure (2).
Figure (2) - Imagerie des cornéocytes par microscopie électronique
à balayage (images A,B) et visualisation tridimensionnelle par microscopie
interférentielle en lumière blanche.
a b
Mesure par Microscopie Interférentielle en lumière
blanche
I.1 - Réseau de fibres élastiques
L’examen du derme au microscope électronique à
balayage montre [1] dans la peau rétractée des faisceaux
de collagène tortueux (fig.3), sans direction privilégiée,
et des fibres élastiques onduleuses s’y attachant en de
multiples points, surtout dans leur concavité. Dans la
peau non rétractée, les faisceaux plus épais restent
tortueux et en tous sens, mais leur forme semble modifiée
par la traction exercée par les faisceaux et fibres
orientées [1]. Les lignes de Langer ne reflètent donc pas
une anisotropie de la densité du collagène comme on le
croyait jadis mais une anisotropie de la tension des
fibres élastiques.
L’anisotropie des fibres élastiques peut être étudiée
d’une manière indirecte par l’intermédiaire du relief
des lignes cutanées. Le réseau de lignes cutanées sur-
20 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Figure (3) Vue au microscope électronique à balayage
des fibres élastiques de la peau humaine.
nommé dans la littérature, Réseau Micro Dépressionnaire
(RMD), reflète bien la répartition des fibres élastiques,
et peut être quantifié de manière précise par la
mesure de l’état topographique des lignes de la surface
cutanée. Cette méthodologie permet d’étudier l’évolution
de la tension du réseau de fibres en fonction du
vieillissement chronologique, en analysant de manière
quantitative la morphologies des lignes cutanées.
I.2 - Mesure et Caractérisation de la Morphologie
des Lignes Cutanées
La surface cutanée présente une morphologie particulière,
variable selon les régions corporelles et caractéristiques
de chacune d’elles. Elle est formée par l’association
de lignes, d’orifices folliculaires ou de pores sudoripares,
et de la saillie de chaque cornéocyte. Presque partout les
lignes principales, dites de premier ordre, de 70 à 200 µm
de profondeur, sont orientées selon au moins deux directions
principales et délimitent des plateaux de forme
variable selon les sites anatomiques. Les orifices folliculaires
se situent à l’entrecroisement de ces lignes tandis
que les pores sudoraux sont préférentiellement sur les
plateaux ou dans des lignes plus superficielles, dites de
second ordre, profondes de 30 à 70 µm (fig.4). Les sillons
de troisième ordre séparent imparfaitement des
groupes de cornéocytes et sont inconstants.
Le réseau de lignes cutanées est déjà présent à la naissance
et sa profondeur augmente avec l’âge jusqu’à la
puberté. Chez l’adulte de sexe féminin, ils sont moins
profonds. Au visage, l’âge, fait en plus apparaître des
ridules (profondeur 0.2 à 1 mm) et des rides profondes
(profondeur > 1mm). Ailleurs, les sillons les plus
accusés s’accentuent, les moins profonds disparaissent,
et la surface cutanée se trouve distendue.
La principale fonction du réseau de sillons est d’ordre
mécanique. En se déplissant (partiellement), ils permettent
une extension de la surface cutanée, de l’épiderme,
et du derme superficiel. Ainsi leur disposition
anatomique reflète - t- elle pour chaque région la direction
des contraintes mécaniques auxquelles la peau est
soumise.

Figure 4 Lignes primaires et secondaires de la surface de l’avant bras
Le développement de la microscopie tridimensionnelle,
a connu ces dernières années un grand développement,
à la fois du point de vue de la mesure et du
traitement de l’information. Le développement des dispositifs
à haute résolution tels que le microscope à
force atomique, la microscopie confocale, interférentielle,
a élargi les échelles X, Y, Z d’analyse de la topographie
de la surface, et donne à l’expérimentateur des
outils d’observation du relief à différentes échelles.
Selon l’échelle de topographie de la zone du corps à
étudier, on utilise le microscope dont les résolutions
spatiales et verticales sont les mieux adaptées. Les
mesures sont réalisées dans la majorité des cas sur
des empreintes en silicone, qui reproduisent le relief
cutané avec une précision inférieure au micromètre.
Quelques morphologies tridimensionnelles de certaines
zones de la surface cutanée sont présentées
dans la figure (5).
II - Anisotropie du Réseau des Lignes de Tension Cutanées
et vieillissement chronologique
Sur presque tout le corps (la région sus-ternale est une
des exceptions) la tension de la peau est plus forte
dans la direction indiquée sur les lignes de Langer [2]
Celles-ci ont été établies sur le cadavre à partir de la
forme ovale prise par une plaie réalisée avec un poinçon
rond, et elles correspondaient au grand axe de
l’ovale. Une peau excisée se rétrécit davantage et présente
un minimum d’extensibilité dans cette direction.
Il s’agit donc d’une anisotropie de la tension spontanée
de la peau. Le phénomène explique l’anisotropie du
21 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Figure 5 Imagerie tridimensionnelle de la surface cutanée
1/ Zone
du visage
2/ Acné
3/ Vergeture
module d’élasticité dont la distribution angulaire
montre un maximum dans l’axe des lignes de Langer.
Ces données plaident pour une orientation similaire
des fibres élastiques impliquées dans la tonicité de la
peau. Les travaux de Manschot et al [3] ont montré que
76% étaient orientées selon les lignes de Langer et
5,1% perpendiculairement. Cette distribution ne
concerne bien entendu que les fibres parallèles à la
surface cutanée.
On sait que le chorion est normalement un peu rétracté
(tension de la peau) et extensible, et que l’épiderme
ne possède aucune de ces propriétés. Le plissement
épidermique responsable du micro-relief, apparaît
donc comme la transformation d’une tension avec possibilité
d’étirement, en plissement avec possibilité de
déplissement. Le derme superficiel, zone intermédiaire,
est précisément l’endroit où prend naissance le
relief cutané. Le relief cutané est donc une traduction
de la répartition des tensions mécaniques exercées par
les fibres élastiques dans différentes directions. Les
vallées du relief cutané définissent les lignes ou les
tensions sont exercées. Celles ci sont grossièrement
parallèles et orientées selon deux ou plusieurs direc-

tions, et cette disposition est particulière à chaque
région anatomique. La direction prédominante par la
densité des vallées et leur profondeur est celle des
lignes de Langer, figure (6).
Figure 6 Identification de la direction des lignes cutanées
La distribution de l’orientation des sillons est quantifiée
sous forme d’une rose des directions [4,5,6], figure
(7). La longueur d’un segment de la rose dans une
direction donnée, correspond à la densité des vallées
des sillons qui ont cette orientation.
Figure (7) Rose des directions des lignes cutanées
22 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Afin de quantifier les familles des lignes dans une
échelle hiérarchisée en profondeur et en orientation,
nous avons mis au point une méthode de classification
des lignes cutanées sous forme d’un arbre morphologique.
Cet arbre représente le relief cutané depuis les
lignes les plus profondes, jusqu’aux lignes imprimées
sur les plateaux. Chaque branche de l’arbre représente
la densité des lignes en fonction de l’altitude et l’orientation.
L’exemple de la figure (8), montre l’évolution de
l’arbre morphologique en fonction du vieillissement
chronologique de l’avant bras de sujets féminins. Les
paramètres quantitatifs de l’arbre, permettent de déterminer
les densités des lignes en fonction de la profondeur,
la largeur des plateaux et les orientations. Cette
analyse permet de suivre la perte d’élasticité cutanée
en fonction de l’âge ainsi que l’évolution de l’anisotropie
des lignes de tension.
Figure 8
25 ans
85 ans

Figure (8) Arbre Morphologique de la zone de l’avant bras et effet du vieillissement sur la densité des lignes cutanées
Jeune 0 - 30 µm 30 - 60 µm > 60 µm
Densité 90,45% 9,55% 0%
Profondeur moyenne 20,54 µm 45,O8 µm
Largeur moyenne des plateaux 132,46 µm 212,04 µm
Agée 0 – 30 µm 30 - 60 µm > 60 µm
Densité 28,83% 44,90 % 26. 27%
Profondeur moyenne 26 µm 56µm 118 µm
Largeur moyenne
des plateaux 156 µm 271 µm 394 µm
Largeurs des plateaux 0 - 100 µm 100 - 200 µm > 200 µm
Densité (Jeune ) 31,74 % 49,65 % 18.62 %
Densité (Agée) 8,86 % 26,43 % 64.11 %
Figure (9) Morphologie de la topographie cutanée durant le vieillissement.
II.1 Etude du Vieillissement cutané des femmes caucasiennes
Les études sur le vieillissement au niveau de l’avant bras,
figure (9), montrent que la morphologie du micro-relief
présente deux axes principaux d’anisotropie. En fonction
de l’âge l’anisotropie des lignes augmente avec la persistance
d’un axe principal d’anisotropie. Nos travaux récents
sur 384 femmes caucasiennes âgées de 20 à 75 ans, montrent
une forte progression de l’anisotropie et la profondeur
des lignes principales en fonction de l’âge avec une
diminution de la densité des lignes secondaires (profondeurs
inférieurs à trente micromètres), et un élargissement
de la surface des plateaux, figures (10,11).
23 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Figure (9) Anisotropie des lignes de tension durant le vieillissement des
femmes caucasiennes
< 60 ans = Rouge
> 60 ans = Bleu
Anisotropie du
réseau de sillons
cutanée durant
le vieillissement
Evolution de l’indice
d’anisotropie durant
le vieillissement
L’analyse statistique des aires des plateaux de la surface
cutanée en fonction de la tranche d’âge des sujets a permis
de quantifier un critère perte d’élasticité de la peau.
En considérant la surface cutanée comme une superposition
d’ondes de surface, le critère de perte d’élasticité est
défini comme une vitesse d’accroissement d’aire des plateaux
du relief par an. On a pu montrer que cette vitesse
pour les sujets jeunes était de 200 µm 2 par an alors qu’elle
peu atteindre 1mm 2 par an au-delà de l’âge de 50 ans.
Figure (11) Evolution de la densité des lignes de tension lors
du vieillissement des femmes caucasiennes.

Figure (12) Echelles morphologiques de la patte d’oie
II.1 Lignes du visage
En absence de travaux sur la morphologie de la patte d’oie
et l’évolution de l’anisotropie de ses lignes en fonction du
vieillissement, nous avons étudié en détail les échelles
morphologiques de la surface de la patte d’oie. La méthodologie
a consisté à analyser les lignes avec une bonne
résolution, en séparant les longueurs d’onde du microrelief
(

Figure (13) Séparation des échelles des lignes de la patte d’oie :
ride, ridules et micro-relief par filtrage numérique.
Rides + ridules + micro-relief Rides + ridules
Micro-relief
face cutanée. Le dispositif de mesure développé est un
système d’indentation [10,11]. Ce dispositif permet de
mesurer en continu et simultanément la variation de
l’enfoncement et de la force normale appliquée lors de
l’indentation par une sonde sphérique, figure (14).
A partir du cycle charge – décharge, on peut distinguer
trois phases de l’évolution de l’hystérèse d’indentation:
une première phase de variation de la force normale qui
correspond à l’enfoncement dans la peau jusqu’à une
valeur maximale de force d’indentation. La deuxième
phase correspond à la décharge (retrait à vitesse
constante de la sonde), la pente du début de la courbe
de décharge permet de déterminer la raideur du
contact et le module d’élasticité. La dernière phase correspond
aux efforts négatifs enregistrés lors de la décharge,
c’est la zone des forces d’adhérence, figure (15).
Figure (14) Dispositif de mesure d l’élasticité cutanée par indentation
d’une sonde sphérique
25 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Figure (15) Les différentes phases de l’indentation
Cycle
d’enfoncement
et de retrait de
la sonde.
Courbe force
déplacement de
l’indentation de
la peau.
Phase de mesure
des forces
d’adhérence.
L’exemple de la figure (16) montre la caractérisation
des propriétés mécaniques lors du vieillissement chronologique.
On peut noter la perte d’élasticité au cours
du vieillissement global des différentes couches cutanées.
L’ouverture du cycle d’indentation (chargedécharge),
montre une augmentation de la viscosité
cutanée.
Figure (16)
Propriétés
mécaniques
lors du
vieillissement
chronologique

II.2 Film cutané et comportement adhésif
Les cornéocytes sont étroitement soudés entre eux par
un « ciment » intercellulaire de nature lipidique (céramides
50%, acides gras libres 25%, cholestérol libre
20% et estérifié 0.5%, triacylglycérol 3%), lié de façon
covalente aux protéines de la membrane cellulaire [12].
Le ciment intercellulaire, formé de couches lipidiques
( majoritairement des sphingolipides) disposées parallèlement
aux membranes cellulaires, constitue le film
cutané recouvrant l’épiderme avec un pH faiblement
acide, (fig .17). Son étude a largement progressé depuis
quelques années, grâce à différentes techniques, chromatographiques
tout particulièrement. Cette fine émulsion
qui apparaît sous une forme relativement discrète
à la surface du stratum corneum a une épaisseur qui
varie de 0,5 µm à 5 µm selon les zones du corps, s’oppose
efficacement aux agressions microbiennes.
Figure (17) Cornéocytes et film cutané.
La complexité de ce film cutané de surface et sa richesse
biochimique, méritent une étude approfondie lors
des essais tribologiques de la surface cutanée. Ce film
mince constitue la cinquième couche qui joue un rôle
important dans la protection barrière de la peau et le
comportement au contact et au frottement.
Les études de mouillabilité de la peau montrent que la
surface cutanée est hydrophobe [13] (une goutte d’eau
déposée s’y maintient plus de 15 minutes). Cette propriété
connue depuis longtemps, est caractérisée par
une tension critique de mouillage très basse (27
dyn/cm et l’huile d’olive 32 dyn/cm). Son énergie libre
de surface sur l’avant-bras est de l’ordre 38 mJ/m 2 ,
avec un composant apolaire de 35 mJ/m 2 et un composant
polaire de l’ordre de 3 mJ/m 2 et un composant
polaire acidiphile de 0.8 mJ/m 2 . La surface cutanée, du
point de vue électrochimique, est donc principalement
mono polaire basique. Les phénomènes de tension
superficielle, par les forces considérables qu’elles mettent
en jeu, ont un rôle important dans l’adhérence des
micro-organismes à leur support (cornéocytes, poils)
et dans l’excrétion sébacée spontanée ou la relipidation
de la surface cutanée après lavage.
Ce caractère adhésif de la peau humaine est mesurable
lors de la phase du retrait de l’indenteur après indentation
de la surface cutanée. L’exemple de la figure
(18), montre la mesure des forces d’adhésion en présence
d’un couche de glycérol sur la surface cutanée.
La figure (19A) montre une étude de la cinétique de
pénétration de deux eaux thermales, par l’analyse de
la force d’adhérence - l’évaluation de l’effet des cosmétiques
est donnée dans la figure (19B).
1
2
Figure (18)
Mesure
des forces
d’attraction
et d’adhésion
durant
un cycle
d’indentation.
Cinétique
des forces
d’adhérence
des eaux
thermales
26 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
l
25
20
15
10
5
0
Vitesse d'indentation V=400µm/s
Peau + glycérol
Peau normale
-5
-200 0 200 400 600 800 1000
Enfoncement (µm)
Figures (19A et 19B) Métrologie de la cinétique
de pénétration des cosmétiques.
Figure (19A)
Figure (19B)
Effet des
cosmétiques
sur les
propriétés
mécaniques
de la peau

Figure (20) Anisotropie mécanique des lignes de tension cutanées par indentation.
Indenteur anisotrope
Figure (21) Dispositif de mesure du bruit acoustique du toucher
Signal acoustique du frottement sur l’avant bras Densité spectrale du signal acosutiques
II.3 Anisotropie mécanique de la surface cutanée
L’anisotropie de la raideur cutanée a été étudiée dans
la phase d’indentation et dans différentes directions
des lignes de tension. Le choix d’un indenteur de
forme prismatique permet d’effectuer des indentations
dans différentes directions de la zone de l’avant bras.
L’orientation des lignes de Langer est repérée préalablement
et constitue l’axe de référence (direction =
0°) des indentations. Les résultats de la figure (20)
montrent que le maximum de raideur se trouve bien
dans la direction des lignes de Langer et le minimum
dans une direction perpendiculaire. On peut noter
27 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Anisotropie de la raideur
des lignes de tension cutanées
aussi la même évolution de la raideur pour une personne
âgée avec des valeurs plus faibles, ce qui
explique le relâchement élastique constaté sur l’évolution
de l’anisotropie topographique. Ces résultats sont
très utiles en chirurgie plastique, dans le but d’ identifier
la direction optimale d’incision pour assurer une
meilleure cicatrisation selon la répartition de la raideur
des lignes de tension.
III. Tribologie Acoustique et Toucher
Parmi les cinq sens de l’homme, le sens tactile est peut
être celui qui a été le moins étudié, particulièrement sous

Figure (22) Exemple d’émissions sonores induites par frottement.
Figure (23)
Mesures des modifications
du son émis durant
le frottement à la suite
de l’application d’une
formulation cosmétique très
hydratante : -9 dB à 2 hrs
et -2,5 dB à 4 hrs. Mise en
évidence du seul impact du
film cosmétique de surface.
Figure (24) Evaluation de l’effet des eaux thermales par mesures acosutiques
28 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI

l’aspect de ses relations avec la peau, l’organe qui contient
les différents récepteurs tactiles et qui, grâce à ses propriétés,
assure la continuité et l’efficacité de sa fonction de
veille vis-à-vis de l’environnement.
Sur le plan neurophysiologique, la fonction tactile mécanique
est assurée par divers capteurs transformant les sollicitations
physiques appliquées à la surface en un signal
électrique impulsionnel. Chacun de ces capteurs est sensible
dans une bande de fréquence donnée. Selon les dermatologues,
les récepteurs de Paccini peuvent détecter
des amplitudes de sollicitations de quelques microns à
une fréquence de 300 Hz (maximum de sensibilité). Les
corpuscules de Meissner répondraient à plus basse fréquence
(50 Hz). Les capteurs à adaptation lente (Merkell,
Ruffini) déterminent par un système de boucle avec le
cerveau, la profondeur d’enfoncement de la peau qui renseignera
sur la raideur superficielle du tissu et déterminera
les conditions de glissement.
Du point de vue de la métrologie de la qualité du toucher,
lorsqu’on parle de douceur d’un objet, on l’associe très
facilement à sa rugosité, le frottement et les propriétés
mécaniques des matériaux. En ce qui concerne la peau, la
littérature scientifique, encore relativement peu fournie,
sur la mesure et la signification des coefficients de frottement
sur la peau, fait cependant écho de quelques tentatives
intéressantes mais cependant non encore corrélées
à la notion de la qualité du toucher.
Dans ce travail, nous présentons une approche expérimentale
qui a été développée dans notre laboratoire, afin de
comprendre les mécanismes du bruit émis lors frottement
de la peau humaine, et d’identifier les signatures physiques
qui peuvent être corrélées à la qualité du toucher.
L’approche métrologique développée utilise une sonde de
géométrie sphérique, équipée de capteurs d’efforts normal
et tangentiel. La mesure du bruit de frottement est
effectuée par un capteur acoustique très sensible aux
vibrations transmises par le stratum corneum lors du glissement
de la sonde sur la surface de la peau, figure (21).
Cette approche a permis d’approfondir l’analyse du toucher
et d’identifier les modifications sonores lors de l’hydratation
de la peau humaine avec différents produits.
Les vibrations cutanées transmises à la sonde lors du glissement
constituent une signature interfaciale nécessaire
pour qualifier un toucher. Les figures (22, 23 et 24) montrent
des exemples d’émissions sonores induites lors du
toucher par une sonde instrumentée.
CONCLUSION
Ces trente dernières années, d’importants progrès ont été
réalisés en vue de mieux caractériser la peau dans ses différentes
composantes physiques (topographiques, mécaniques,
optiques, physico-chimiques, tribologiques….).
Cette recherche a répondu à des besoins de l’industrie
dermocosmétique pour évaluer l’efficacité des produits
topiques et caractériser de façon objective des modifications
biophysiques de la peau normale ou pathologique en
disposant de moyens d’exploration non invasifs.
La communauté scientifique apporte depuis longtemps sa
contribution à ce domaine en pleine expansion. Les
équipes de recherche de l’industrie ou du monde hospitalier
et universitaire sont de plus en plus nombreuses à
s’intéresser à ces nouvelles méthodes de caractérisation.
Bibliographie
1 - GE. PIERARD, CM. LAPIERE. Microanatomy
of the dermis in relation to relaxed
skin tension lines and Langer’s lines.
Am J Dermatolol, 1987,9 :219-224.
2 - K. Langer On the anatomy and physiology
of the skin.1 : The cleavability of the
cutis (English translation by T Gibson).
Br J Plast Surg. 1978, 31 :3-8
3 - JFM .Manchot, PFF. Wijn, AJM. Brakkee.
The angular distribution function of
the elastic fibres in the skin as estimated
from in vivo measurements. In Huiskes R,
Van campen DH, de JR. Wijn (eds) Biomechanics
: pinciples and applications. Vol 1 :
developments in biomechanics. M. Nijjofff-
Publishers, The Hague, 1982, pp 411-418
4 - H. Zahouani, R. Vargiolu, “Mesure du
Relief Cutané et des Rides” Collection
Explorations Fonctionnelles Humaines.
Sous la direction du Professeur Pierre
AGACHE. ISBN : 2-7430-0360X. 2000,
pp 41-57
5 - H. ZAHOUANI, Ph. HUMBERT
“Méthodes quantitatives de caractérisation
de la surface cutané. Encyclopédie Médico-
Chirurgicale” (Editions Scientifiques et
Médicales Elsevier SAS Paris)
2001, 50-140-H-10.
6 - H. Zahouani, R. Vargiolu “Human Skin
tension lines” sous la direction du Professeur
P. AGACHE. Ed. SPRINGER, 2004.
7 - P. Agache, C. Monneur, JL. Leveque, de
Rigal. Mechanical properties and Young
modulus of human skin In vivo.
Arch. Dermat. Res, 1980, 269 : 221-231
8 - J. de Rigal. In vivo assessment of skin
ageing and photoageing. A multiparametric
approach. 20 th Anniversary symposium.
29 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 19-29 / H. ZAHOUANI
Int. Soc. For Bioengineering and the skin.
Miami 15-17 feb 1996.
9 - JL. Leveque, J. de Rigal,. In vicvo measurement
of the stratum corneum elasticity.
Bioeng. Skin, 1985, 1 : 13-23.
10 - H. Zahouani, C. Pailler-Mattei, R.
Vargiolu, M.A Abellan, Assessment of the
elasticity and tactile properties of the
human skin surface by tribological tests.
22 ND IFSCC Congress 2002.
23 – 26 September. EDINBURGH
11 - C.M. Pailler, H. Zahouani, “Study of
adhesion forces and mechanical properties
of human skin in vivo”. J. Adhesion Sci
technol., 2004, Vol. 18 , N° 15-16,
pp. 1739-1758.
12 - H-M. Sheu, S-C. Chao, T-W. Wong, J.Y-Y.
Lee and J-C. Tsai, “Human skin surface
lipid film : an ultrastructural study and
interaction with corneocytes and intercellular
lipid lamellae of the stratum corneum”.
British Journal of Dermatology 1999 ; 140 :
385-391.
13 - A.Mavon, H. Zahouani, D. Redoules,
P. Agache, PH, Humbert, “Sebum and
Statum Corneum Lipids Increase Human
Skin Surface free Energy as Determined
from Contact Angle Measurements.”
A Study on Two Anatomical Sites Colloids
and Surfaces. 1997, Vol 8 pp 147-155.
14 - Brevet : Sonde tribo-acosutique pour
l’évaluation de l’état de surface de la peau
et des phanères. N° d’enregistrement FR 04
02283, déposé le 04 mars 2004.
Au nom de CENTRE NATIONAL DE LA
RECHERCHE SCIENTIFIQUE – CNRS.

Synthèse bibliographique
J. BAZEX
(Toulouse - France)
Thérapeutique des chéloïdes associant cryothérapie
et injection intra lésionnelle de corticoïdes.
Boutli-Kasapidou F., Tsakiri A., Anagnostou E., Mourellou O.
Hypertrophic and keloidal scars : an approach to polytherapy.
Int J Dermatol 2005; 44: 324-7.
La cryothérapie et les injections intra lésionnelles de
corticoïdes, isolément ou les deux associées, ont
depuis longtemps été retenues pour traiter les chéloïdes
et les cicatrices hypertrophiques. Les auteurs de
cette étude ont voulu évaluer s’il fallait attendre un
bénéfice d’applications de silicone en association avec
les deux mesures précédentes qui sont toujours considérées
comme les plus efficaces actuellement. Le but
de la cryothérapie est d’obtenir une réduction de volume
de la chéloïde par ischémie (ce qui permet de comprendre
que les résultats soient moins bons sur des
chéloïdes anciennes moins vascularisées), celui de la
corticothérapie une régulation de l’expression du collagène
et celui de la silicone une réduction du nombre
de mastocytes.
Vingt sujets porteurs de cicatrices chéloïdiennes ou
hypertrophiques objectivement mesurées et d’âge inférieur
à 4 ans, ont participé à cette étude. Les chéloïdes
étaient secondaires à une intervention, de l’acné, une
brûlure, ou encore spontanées. Ils recevaient deux
cycles de 15 secondes de cryothérapie, une séance par
mois pendant un an et une injection chaque mois pendant
trois mois d’acétonide de triamcinolone à 0,1 %
(10 – 40 mg/ml). Les applications de silicone gel
étaient effectuées trois fois par jour pendant 12 mois.
Dix sujets faisant partie du groupe contrôle ont bénéficié
d’application de feuillet de silicone. L’évaluation
des résultats a reposé sur des critères évalués rigoureusement
: volume, aspect, signes fonctionnels.
A un an de traitement associé, tous les paramètres ont
été améliorés, symptômes cliniques, apparence cosmétique,
signes associés : 55 % des sujets ont bénéficié
d’une amélioration majeure ou élimination des lésions
traitées. La silicone seule, étant sans effet sur la sensation
de brûlure, le volume ou la sclérose, n’est pas
particulièrement efficace si ce n’est sur le prurit. Les
chéloïdes de durée moyenne inférieure à deux ans
secondaires à une cicatrice après intervention chirurgicale
ont bien répondu : 74 % de très bonne réponse
30 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 30-35 / J. BAZEX
et 13 % de guérison ; durant les six mois de surveillance,
aucune récidive n’a été observée. Une atrophie post
cortisonique n’a pas été observée.
Aussi les auteurs estiment-ils que l’adjonction de silicone
au double traitement génère un réel bénéfice thérapeutique.
Ils rappellent aussi que selon de récentes études la
cryothérapie seule n’assure qu’une réduction de volume
cicatriciel de 51,4 % et le traitement cryothérapie-corticothérapie
associées, contrôle 70 % des patients.
Premiers cas de morphée traités par imiquimod.
Dytoc M, Ting PT, Man J, Sawyer D, Fiorillo L.
First case series on the use of imiquimod for morphée.
Br J Dermatol 2005; 153 : 815-820.
La sclérodermie localisée ou plaque de morphée se caractérise
par la présence de papules ou de plaques bien limitées,
indurées et de couleur allant de l'érythème au blanc
ivoire. Les traitements sont d'efficacité limitée: corticostéroïdes,
analogues de la vitamine D, photothérapie,
laser, antimalariques, phénytoïne, D-pénicillamine,
colchicine, méthotréxate, interféron (INF).
Les différents travaux les plus récents ont mis en cause
deux cytokines, le TIF et le facteur de croissance du
tissu conjonctif. L'étude présentée concerne des sujets
traités par inducteur de l’interféron, l'imiquimod inhibiteur
du TGF.
Neuf femmes et trois hommes, âgés de 6 à 77 ans, dont
le diagnostic de morphée avait été confirmé par un
examen histologique, sont entrés dans cette étude. Les
plaques étaient isolées, sans aucun autre signe associé.
Le traitement a consisté en des applications en couche
mince d'imiquimod crème à 5 %, effectuées trois fois
par semaine. Des zones tests non traitées ont été aussi
réservées. La surveillance du traitement s'est prolongée
six mois. L'épaisseur du derme a été mesurée sur
punch biopsies. Il a été constaté une réduction de la
pigmentation, de l'induration et de l'érythème. L'examen
histologique a montré aussi une diminution de
l'épaisseur du derme ainsi qu'une réduction des phénomènes
inflammatoires. Par contre les télangiectasies
n'ont pas été concernées par l'amélioration. En outre
les zones non traitées n'ont pas été modifiées. Les
effets secondaires ont été limités à une légère irritation
rapidement régressive.

En conclusion, il apparaît que l'imiquimod lors du
traitement de la morphée, induit des cytokines qui
freinent et conduisent à la régression de la fibrose
dermique. Le rôle inducteur de l'imiquimod sur l’INF
connu pour inhiber les phénomènes de fibrose et son
rôle inhibiteur de l'IL4 cytokines stimulant la fibrose,
sont probablement déterminants pour expliquer l’efficacité
de l’imiquimod au cours de la morphée.
La connaissance de l'action de l'imiquimod sur le fibroblaste
et le collagène avait déjà conduit à des essais au
cours des chéloïdes. (Arch Dermatol 1990 126: 1295-1302
— J Am Acad Dermatol 2002; 47 (4 suppl.): S209-11).
Des protocoles de traitement sont en cours d'évaluation.
Etude comparative de l’efficacité
de deux préparations différentes
au cours du mélasma:
hydroquinone à 4 % et hydroquinone à 4 % associée
à la dexaméthasone 0,05 % et la trétinoïne 0,05 %.
Astaneh R, Farboud E, Nazemi MJ.
4 % hydroquinone versus 4 % hydroquinone, 0,05 % dexamethasone and 0,05 %
tretinoin in the treatment of melasma: a comparative study.
Int J Dermatol 2005; 44: 599-601.
Le mélasma est une hyperpigmentation acquise irrégulière
brune ou gris brun de la face et parfois du cou,
en général intéressant la femme, souvent d’origine hispanique
et vivant en zone ensoleillée. La grossesse et
la prise de contraceptif oral sont les facteurs déclenchants
les plus courants, parmi d’autres facteurs
qui sont génétiques, raciaux, endocrinologiques et
cosmétiques, l’exposition solaire étant aussi déterminante.
Le traitement débute par l’élimination des facteurs
en cause et une protection solaire efficace.
Si les lésions persistent le recours à des traitements
devient nécessaire : agents hypopigmentants, peelings
chimiques et lasers.
Dans le groupe des agents dépigmentants, il existe les
dérivés phénoliques, dont l’hydroquinone, qui sont
prescrits seuls ou en association. La trétinoïne et l’acide
azélaïque font partie du groupe des dérivés non
phénoliques.
L’hydroquinone agit en inhibant la conversion de la
DOPA en mélanine (inhibition de la tyrosinase), augmentant
la dégradation des mélanosomes, et inhibant
la synthèse du DNA et du RNA des mélanocytes. Elle
peut être associée à la cortisone dont les effets inhibants
la synthèse des mélanosomes sont bien connus
et qui, aussi, limite certainement les effets irritatifs de
l’hydroquinone. L’adjonction de rétinoïdes apporte une
accélération du turn over épidermique, permet une
meilleure pénétration, interfère avec la transmission
des mélanosomes aux kératinocytes et réduit l’activité
des mélanocytes.
Différentes substances sont ajoutées aux deux produits
à comparer : propylène glycol, lauryl sulfate,
acide ascorbique.
L’étude comparative de l’efficacité de deux préparations
différentes au cours du mélasma, hydroquinone
à 4 % pour le groupe A et hydroquinone à 4 % associée
à la déxaméthasone 0,05 % et la trétinoïne 0,05 % pour
le groupe B, a été conduite sur deux groupes de 32
sujets ; les applications ont été effectuées le soir et un
31 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 30-35 / J. BAZEX
écran de fort niveau de protection appliqué chaque
matin.
Les patientes ont été examinées avant traitement, puis
après 4, 8 et 12 semaines de traitement.
De très nombreux paramètres ont été pris en compte
et les résultats évalués selon l’échelle suivante : aggravation,
pas de modification, amélioration ; ce dernier
paramètre comportant les sous classes : excellent, bon,
modéré, léger. Il a été bien vérifié que les deux
groupes étaient comparables.
En ce qui concerne les résultats de ces 2 traitements,
il a été constaté que les deux formulations étaient
actives sur le plan clinique.
Sur une période de 12 semaines, 81,2 % des sujets
appartenant au groupe B en comparaison avec 31,3 %
des sujets appartenant au groupe A ont obtenu des
résultats globaux excellents en ce qui concerne la
réduction de l’intensité de la pigmentation et l’étendue
des lésions. De plus, les résultats sont meilleurs dans
le groupe B.
Les effets secondaires ont été limités à un érythème et
une desquamation sur les zones d’applications : 87,5 %
des patients appartenant au groupe B et 43,7 % au
groupe A ; il n’y eut jamais à déplorer d’hypopigmentation
ou de forte dépigmentation.
Les auteurs jugent ces résultats très satisfaisants, l’association
bien tolérée et la synergie des trois composants
pourraient permettre de réduire certainement
les concentrations d’hydroquinone.
Prise en charge des soins d’ulcère par télémédecine grâce
à des téléphones mobiles de nouvelle génération.
Étude de faisabilité.
Braun R P, Vecchietti J L, Thomas L, Prins C, French L E Gewirtzman A J,
Saurat J H, Salomon D.
Telemedical wound care using à new generation of mobile telephone.
Arch Dermatol 2005; 141: 254-258.
Cette étude confirme que le recours à la télémédecine
sera rapidement incontournable. Jusqu’à maintenant
la télémédecine imposait la mise à disposition de
centre de télémédecine équipé d’un matériel performant
(et onéreux) ; aujourd’hui les prestigieux progrès
de la technologie ont permis la mise à disposition de
téléphones portables équipés d’appareil photographique
numérique de très hautes performances
capables de prendre de très bonnes photographies et
de les transmettre par courrier électronique à un destinataire
où qu’il soit. Ces appareils peuvent aussi
prendre des séquences filmées. Ce type d’appareil a
permis la prise en charge d’ulcère, améliorant la qualité
des soins et permettant des économies substantielles.
L’étude de faisabilité a confirmé les avantages
de cette prise en charge que permettait la qualité des
images transmises : il était cependant nécessaire de
s’assurer que les caractères cliniques des lésions
étaient bien perçus par l’expert consulté à distance
puisqu’il devait donner des conseils de prise en charge.
9 caractères ont été relevés : épithélialisation, fibrine,
nécrose, tissu de granulation au centre, en bordure
aspect normal, érythème, cyanose, eczéma, et hyperpigmentation
à la périphérie. Un médecin examinait
de visu le patient puis envoyait les clichés ; deux autres

médecins réalisaient l’examen par télémédecine sur
des images reçues. Soixante et un ulcères pour
52 sujets ont été inclus dans cette étude. L’appareil utilisé
donnait des images dont la qualité correspondait à
celle de diapositives : Nokia 7650 (574 x 489 pixels). La
concordance entre les trois médecins a été controlée
par test statistique κ de Cohen : les valeurs du κ étaient
de 0,94, ce qui correspond à un très bon résultat. La
qualité des images a été jugée bonne dans 59 % des cas
et très bonne dans 20 % des cas. Le diagnostic a été
considéré comme facile à établir dans 82 % des cas.
Pour les auteurs, cette étude montre bien la faisabilité
de la prise en charge des ulcères de jambes par télémédecine.
Traitement de l’alopécie en aires.
Étude contrôlée fortes doses de corticoïdes
contre placebo en une prise par semaine.
Ranjan Kar B, Handa S, Dogra S Kumar ,B.
Placebo-controlled oral pulse prednisolone therapy in alopecia areata
J Am Acad Dermatol 2005; 52 :287-90.
De nombreuses études concernant le traitement des
alopécies en aires par corticoïdes par voie générale à
fortes doses en traitement bref ou pulsé ont déjà été
conduites, mais il ne s’agissait pas d’études rigoureuses
contrôlées. Les auteurs ont voulu connaître l’efficacité
ainsi que la tolérance de fortes doses de prednisolone
au rythme d’une prescription par semaine dans les alopécies
en aire extensives.
Les 43 patients inclus dans cette étude ont été divisés
en deux groupes A et B. Les 23 sujets appartenant au
groupe A ont été traités par prednisolone orale à la
dose de 200 mg 1 fois par semaine et ceux qui appartenaient
au groupe B, constituant le groupe contrôle,
ont été traités par placebo, au même rythme.
Cette étude s’est étalée sur 6 mois, soit 3 mois de traitement,
suivis de 3 mois de surveillance.
Dans l’observation des patients étaient notés leur âge,
les sites d’apparition, la surface atteinte, la durée de
la maladie, les antécédents d’atopie, de maladie autoimmune
associée, l’histoire clinique alternant rémission
et rechute, l’atteinte des ongles. Les patients
porteurs de tare (diabète, hypertension, insuffisance
cardiaque, etc.) ont été écartés de cette étude.
Un bilan clinique et général était effectué et renouvelé
régulièrement tous les mois.
Les résultats ont été quantifiés en repousse marquée
(plus de 60 % de repousse), modérée (entre 31 et 60 %),
et médiocre (moins de 30 %). Seuls les résultats modérés
à marqués étaient considérés comme significatifs.
Une aggravation de plus de 20 % par rapport à l’état
initial durant les 3 mois de la période de surveillance
était considérée comme une rechute.
Sur 43 patients, 7 appartenant au groupe A et 4 au
groupe B ont été perdus de vue pour des raisons indépendantes
de l’étude. Une repousse significative a été
observée chez 8 patients du groupe A à la fin de trois
mois et sur ces 8 patients, pour 2 d’entre eux il était
constaté une repousse complète de la chevelure et
pour 6 une repousse modérée. Chez deux patients
parmi ces 8 répondeurs, une rechute a été constatée
à la fin des trois mois de surveillance. Un de ceux qui
32 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 30-35 / J. BAZEX
avaient rechuté, avait une atteinte unguéale et des
antécédents familiaux de vitiligo ; pour l’autre patient
l’alopécie en aires persistait depuis plus de trois ans
et il existait des atteintes unguéales.
Pour aucun des patients du groupe B, une repousse
n’a été constatée pendant les trois mois ; cependant
pour l’un d’entre eux, il avait été constaté une repousse
modérée à la fin du troisième mois de la période de
suivi. Il est bien évident que les résultats sont significativement
meilleurs dans le groupe traité. Des éléments
pronostiques favorables ont été identifiés
parmi les répondeurs : absence d’antécédents d’atopie,
une durée de la maladie inférieure à 2 ans et premier
épisode. Par contre, les indicateurs pour un
résultat médiocre sont l’atopie, l’atteinte unguéale,
les multiples épisodes et la durée prolongée supérieure
à deux ans de la maladie.
Des effets secondaires ont été notés chez 11 patients
du groupe A, et deux du groupe B.
Il s’agissait généralement d’un état de fatigue lors du
premier jour du traitement et qui pouvait durer 1 à 2
jours. Les autres effets secondaires étaient : éruption
acnéiforme, prise de poids, manifestations gastro-intestinales,
faciès lunaire, oligoménorrhée. Tous les effets
secondaires liés à la thérapeutique se sont progressivement
estompés au bout de la période de trois mois.
Les auteurs rappellent que l’étiologie de l’alopécie en
aires n’est pas connue et que son retentissement psychologique
est réel. Les différents traitements proposés
ont toujours apporté des résultats très variables : aucune
thérapeutique n’étant satisfaisante d’autant que le
risque de rechute à l’arrêt du traitement est constant.
La corticothérapie avait déjà été prescrite et on peut
admettre que les effets secondaires sont importants
lorsque le traitement est quotidien, ou 1 jour sur 2 et
prolongé pendant de longues périodes. Des effets
secondaires, lorsque le traitement est prescrit à fortes
doses sur de brèves durées sont beaucoup moins
importants. L’analyse de la bibliographie a montré
qu’au cours de différentes études publiées, la corticothérapie
en pulse n’aurait donné des résultats cosmétiquement
acceptables que pour 58.6 % des patients
ayant une alopécie en aire extensive avec un traitement
de 300 mg par mois de prednisolone oral. Les
auteurs rappellent que de longues durées de l’alopécie
supérieure à deux ans et l’atopie sont associés souvent
à une réponse thérapeutique médiocre. Le traitement
lors de la première poussée semble être associé à un
meilleur pronostic. Ces résultats ont été observés au
cours de l’étude qui a donné 40 % de repousse significative
: parmi ceux-ci 75 % étaient porteurs de la maladie
depuis moins de deux ans, aucun n’avait d’histoire
familiale d’atopie. De plus au cours de l’étude présentée,
les effets secondaires n’ont pas été très importants
et n’ont pas justifié l’arrêt du traitement.
Chez les enfants présentant une alopécie en aires
extensive l’administration de corticostéroïde en pulse
a été bien tolérée.
Les auteurs signalent aussi que la fréquence de la
rechute de l’alopécie constatée chez les répondeurs
du groupe A à trois mois semble plus faible que celle
observée dans d’autres études.

En réalité, il est difficile de comparer les différentes
études, car les modalités de prescription et les posologies
de corticoïde ne sont pas équivalentes dans tous
les protocoles proposés.
En conclusion, les auteurs estiment que leur schéma
thérapeutique peut être considéré comme une option
thérapeutique favorable au cours des alopécies sévères
en tenant compte des différents éléments influençant
le pronostic.
Prévention du zona et des séquelles douloureuses
par la vaccination chez le sujet âgé.
Oxman MN and prevention study group
A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults.
N Engl J Med 2005;352 :2271-84.
La sévérité du zona s’accroît avec l’âge des sujets
atteints. Les douleurs sont parfois extrêmement violentes
en particulier lorsqu’il s’agit de zona atteignant
les paires crâniennes.
Au cours de ces formes sévères les antalgiques restent
souvent sans effet et les douleurs peuvent persister
plusieurs semaines, voire plusieurs mois.
Les auteurs présentent les résultats d’une très large étude
incluant 38546 sujets âgés de plus de 60 ans qui ont été
vaccinés contre l’infection liée au virus varicelle-zona.
Les sujets immunodéprimés n’ont pas été retenus pour
cette étude. Il s’agissait d’un essai randomisé en double
aveugle contre placebo; le vaccin dit vaccin «antizona»
est un vaccin okaf/Merk anti VVZ vivant atténué expérimental;
l’injection de ce vaccin s’est faite par voie sous
cutanée : 0,5ml. De la population incluse dans l’étude
95% ont été suivis sur une période de 3,12 ans.
Le diagnostic de zona a été porté sur des critères cliniques
et biologiques. La douleur et la gêne liées à cette
infection ont été évaluées objectivement, à de nombreuses
reprises sur une période de 6 mois suivant le diagnostic.
Ces critères ont été : incidence, sévérité, durée de la douleur
et du désagrément. Le critère du jugement secondaire
étant l’incidence de la névralgie post zostérienne.
Les résultats sont les suivants : Il a été constaté 957 cas
de zona confirmé dont 315 chez des sujets vaccinés et
642 chez des sujets sous placebo. Il a été noté 107 cas
de névralgies postzostérienns dont 27 parmi les sujets
vaccinés et 80 appartenant au groupe placebo. Cette
étude a montré que l’expression de la symptomatologie
due au zona était réduite de 61,1%. La réduction de
l’incidence de la névralgie post zostérienne réduite de
66,5% et de l’incidence du zona de 51,3%.
Les réactions sur le site de l’injection ont été plus
fréquentes chez les sujets ayant reçu le vaccin, mais les
réactions ont toujours été d’intensité légère.
Le nombre de sujets traités par antiviraux parmi les
sujets atteints est similaire dans les deux groupes : 87,3
pour le groupe vacciné et 85,7 pour le groupe placebo.
Les traitements ont été mis en route dans les
72 heures. Le pourcentage d’antalgiques consommés est
resté identique dans les deux groupes.
En conclusion les auteurs de cette importante étude considèrent
que la pratique de ce vaccin réduit la morbidité et les
névralgies chez le sujet âgé, avec réduction de l'intensité
de la maladie de 61,1% et de l’incidence des névralgies
de 66,5%.
33 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 30-35 / J. BAZEX
Thyroïde auto-immune chez les enfants et les adolescents
souffrant d’alopecie en aires.
Kurtev A., Iliev E.
Thyroid autoimmunity in children and adolescents with alopecia areata.
Int J Dermatol 2005; 44 : 457-61.
L’alopécie en aires touche 1 % de la population générale
et représente environ 0,7 à 4 % des consultants en dermatologie.
Ce sont les enfants et les adolescents qui sont
le plus souvent touchés, mais l’alopécie en aires survient
aussi au cours des seconde et troisième décades de la vie.
Les hommes et les femmes sont également atteints.
L’alopécie se manifeste brusquement par une ou plusieurs
lésions qui peuvent par la suite se développer. Il
existe des formes graves en plaques multiples, l’alopécie
totale ou l’alopécie universalis. Il existe des facteurs péjoratifs
comme par exemple les modifications des ongles et
la localisation des plaques sur la nuque.
La cause de cette affection n’est pas connue, mais à
l’évidence un contexte auto-immun peut être évoqué
du fait des associations habituellement constatées :
thyroïdite, lupus érythémateux, vitiligo, myasthénie
grave, anémie pernicieuse et diabète type I.
Le but des auteurs est d’évaluer la prévalence de l’association
alopécie en aires et pathologie thyroïdienne.
Cette étude a inclue 46 enfants, d’âge moyen de 9.9
ans. Un examen clinique et biologique très précis de la
glande et la fonction thyroïdienne a été effectué : T3,
T4, TSH, TRH, FIA, auto-anticorps antimicrosomes
thyroïdiens et antithyroglobulines, mais aussi échographie
et bilan immunitaire.
Les résultats plaident en faveur d’une association très
fréquente entre pathologie thyroïdienne et alopécie en
aires : une augmentation du volume de la thyroïde a
été constatée dans 63 % des cas, une TSH de base
constatée élevée pour 6 de 29 cas (13,3 %). La TRH est
augmentée dans 2 cas sur 12. La présence d’anticorps
antithyroglobulines est retrouvée dans 39,9 % et des
anticorps antimicrosomes thyroïdiens dans 33,3 % des
cas. L’examen échographique est en faveur d’une thyroïdite
auto-immune pour 13 cas (34,2 %) et typique de
thyroïdite auto-immune dans 5 cas (13,2 %).
Les auteurs constatent donc qu’une thyroïdite autoimmune
est observée chez 22 des 46 enfants présentant
une alopécie en aires (47,8 %).
Ces auteurs estiment qu’un examen de la glande thyroïde,
un contrôle de la fonction thyroïdienne et la
recherche des anticorps antithyroïdiens doivent être
effectués lors du diagnostic de l’alopécie et renouvelés
par la suite.
Sarcoïdose sur cicatrice
après injection d’acide hyaluronqiue
Dal Saco D., Cozzani E., Parodi A., Rebora A.
Scar sarcoïdosis after hyaluronic acid injection.
Int J Dermatol 2005; 44: 411-2.
L’observation présentée est celle d’une femme âgée de
54 ans qui a constaté l’apparition 4 mois après des
injections d’acide hyaluronique de nodules douloureux
sur les sites des injections. Ces injections avaient été réalisées
dans les sillons nasogéniens pour combler des rides.
Une première fois cette patiente a été traitée par
1,5 mg par jour de methamétasone durant 6 jours avec

excellent résultat. Mais le traitement a dû être repris
car 8 jours après arrêt du traitement des nodules sont
réapparus en plusieurs endroits : sur le même site, sur
des zones antérieurement saines au niveau des fesses
et sur des cicatrices anciennes.
Le diagnostic de sarcoïdose a été posé sur l’aspect clinique
des lésions et l’examen histologique qui a révélé
la présence d’un granulome composé de cellules épithélioïdes
et de cellules de Langhans sans nécrobiose.
Les examens biologiques étaient aussi en faveur de ce
diagnostic : CRP et enzyme de conversion élevés. L’exploration
respiratoire a montré des signes de sarcoïdose
pulmonaire ; les radiographies des mains ont révélé
des formations kystiques.
Sur le plan clinique, des lésions granulomateuses sont
aussi survenues sur les bras où les prises de sang ont
été effectuées.
Cette patiente a été traitée par PREDNISONE à la dose
de 50 mg par jour ; une amélioration clinique, cutanée
et des images pulmonaires en tomographie à 6 mois a
pu être observée.
Les auteurs rappellent qu’il existe (au moins en Italie)
deux marques différentes d’acide hyaluronique commercialisées
(RESTYLANE et HYLAFORM). On considérait
jusqu’à maintenant que les effets secondaires
étaient rares et liés aux protéines associées à un acide
hyaluronique impur.
En général, il s’agissait d’érythème, d’œdème, de
granulome localisé sur les sites des injections, d’infections
bactériennes et de lésions acnéiformes kystiques.
L’observation présentée est donc particulièrement intéressante,
car les réactions sont survenues 4 mois après
les injections alors que généralement les réactions sont
plus précoces et apparaissent quelques semaines après
l’injection; l’examen histologiques montre le plus souvent
des images de granulome à corps étrangers.
Il ne serait pas logique d’évoquer le déclenchement
d’une sarcoïdose par ces injections, car la révélation
d’une sarcoïdose infraclinique déjà existante concorderait
plus volontiers avec l’histoire clinique ; la présence
de kystes osseux plaide en faveur de cette dernière
hypothèse. La survenue de lésions sur les zones de
ponction veineuse témoigne du phénomène de pathergie.
Les particules d’hydroxyalumine souvent mises en
cause lors de réactions à corps étranger, ne peuvent
être impliquées dans l’apparition de lésions à distance
ou sur des zones de ponctions veineuses.
Effet du tazarotène à 0.1 % en topique au cours
de la dermatohéliose, analyse histologique.
Machtinger LA., Kaidbey K., Lim J., Loven K., Rist TE., Wilson DC.,
Parizadeh DD., Sefton J., Holland JM, Walker PS.
Histological effects of tazarotene 0.1 % cream vs. Vehicle on photodamaged skin : a 6-month,
multicentre, double-blind, randomized, vehicle controlled study in patients with photodamaged
facial skin. - Br J Dermatol 2004;151 :1245-52.
Les auteurs ont souhaité contrôler les effets favorables du
tazarotène topique sur les lésions de dermatohéliose :
fines rides, hyperpigmentation et hypopigmentation
en mottes et lentigines. Il s’agit d’une étude rigoureuse,
contrôlée, impliquant 50 patients présentant des
lésions faciales, traitées par tazarotène en crème à
0,1 %, une application sur le visage par jour pendant
34 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 30-35 / J. BAZEX
24 semaines. Le groupe contrôle est traité dans les
mêmes conditions par l’excipient. Les contrôles histologiques
ont été effectués au temps 0 et à la 24 e semaine.
Les auteurs ont constaté, à la suite de l’application de
tazarotène, qu’il n’y avait plus de développement d’atypie
au niveau des kératinocytes et des mélanocytes,
voire au contraire une réduction des atypies des kératinocytes
ou des mélanocytes.
En comparaison avec l’excipient, le tazarotène est associé
au rétablissement de la polarité de l’épiderme, de
l’épaisseur de l’épiderme et une tendance à l’apparition
d’un stratum cornéum compact.
Dans le groupe traité, on constate aussi un élargissement
des espaces intercellulaires, lié probablement au
tazarotene en comparaison avec l’excipient, ces résultats
étant statistiquement significatifs.
Toutes ces constatations allant dans le sens, non seulement
d’une stabilisation de la dermatohéliose, mais
aussi de sa régression ce qui se traduira par une amélioration
clinique.
La tolérance a été satisfaisante, les effets secondaires
étant légers et modérés dans la majorité des cas ; pour
minimiser les phénomènes d’intolérance, il est suggéré
de débuter le traitement par des applications un
jour sur deux pendant plusieurs semaines avant d’envisager
un traitement quotidien.
Essai multicentrique, randomisé, double-aveugle
du tazaroténe crème à 1 % dans le traitement
du vieillissement cutané
MKang S ; Kreuger GG., Tanghetti EA., Lew-Kaya D., Sefton J., Walker PS., Gibson JR.
A multicentre, randomized, double-blind trial of tazarotene 0.1% cream in the treatment
of photodamage.
J Am Acad Dermatol 2005;52 :268-74.
Cette étude vient compléter une étude clinique précédemment
publiée en 2004: Br J Dermatol2004; 151 :
1245-52 dont un résumé a été proposé.
Cinq cent soixante-huit patients présentant une dermatohéliose
ont été traités pendant 24 semaines soit
par tazarotène en crème à 0,1 % (255 patients), soit par
l’excipient seul (250 patients). Vingt-neuf sujets ont
suspendu le traitement dans le premier groupe et 34
dans le second.
Cette étude a été extrêmement rigoureuse en ce qui
concerne sa conduite.
Le tazarotène s’est accompagné d’une réduction des
rides, des lentigines, des macules hyperpigmentées,
des zones de dépigmentation, mais aussi de la taille
des pores, de l’élastose, de l’aspect rugueux de la peau.
Dès la deuxième semaine, ces effets favorables sont
apparus et se sont améliorés régulièrement pendant les
24 semaines de traitement. Ces effets favorables ont été
perceptibles pour le patient dès la 4e semaine. Les effets
secondaires ont été, en majeure partie, légers ou modérés
et tolérés si des mesures adaptées sont observées.
Les effets secondaires ont été plus fréquents dans le
groupe traité (206/284 groupe traité, pour 25/284 dans le
groupe placebo). Les effets les plus courants ont été: une
desquamation (42 %/2%), un érythème (37 %3%), une
brûlure (21 %/

(3 %/0%): ceux-ci ont été légers à modérés et ont nécessité
l’arrêt du traitement dans 10 cas du premier groupe et
4 du second. Ces effets sont réduits si le patient prend
soin d’éviter les soins agressifs et les savons, d’utiliser des
émollients si la peau est sèche et d’attendre 20 à 30
minutes après le lavage avant d’appliquer le tazarotène.
Les auteurs concluent que le tazarotène à 0,1 % en
crème en application quotidienne permet une amélioration
des différents signes observés au cours du
vieillissement photoinduit. Les auteurs signalent aussi
l’intérêt de limiter les expositions solaires et d’appliquer
des protecteurs solaires ; ces mesures participent
aussi à l’amélioration constatée notamment dans le
groupe placebo. L’action des rétinoïdes sur la synthèse
du collagène est aussi soulignée et la réduction de la
taille des pores est liée à leur effet comédolytique (Le
tazarotène aurait aussi cette propriété par rapport aux
autres rétinoïdes).
Prise en charge du mélanome, l’examen du ganglion
sentinelle est devenu un geste courant.
Berk D.R., Johnson D.L., Uzieblo A., Kiernan M., Swetter S.
Sentinel Lymph node biopsy for cutaneous melanoma.
Arch Dermatol 2005 ;141 :1016-22.
Le but de ce travail est de situer la positivité de l’atteinte
du ganglion sentinelle par rapport à la classification
des tumeurs et les relations avec d’autres facteurs
cliniques et histologiques pronostics, et les sites
de récurrence.
Cette étude a porté sur 274 patients atteints de mélanome
malin pour lesquels a été pratiqué un examen
biopsique du ganglion sentinelle après identification.
Tous les sujets ont bénéficié d’une exérèse large de
leur mélanome malin primaire et ont reçu une injection
intradermique de colorant bleu isosulfant ou par
technicium.
Une positivité du ganglion sentinelle a été détectée
dans 39 cas (15 %) sur les 260, se répartissant en 0 %
pour 45 mélanomes cutanés de 1 mm d’épaisseur ou
moins (T1), 21 (18 %) des 115 mélanomes dont l’épaisseur
allait de 1,01 à 2 mm (T2), 12 (19 %) des 64 mélanomes
dont l’épaisseur se situait entre 2,01 et 4 mm
(T3) et 5 (16 %) des 32 dont l’épaisseur était supérieure
à 4 mm (T4). L’indice moyen de Breslow était de
1,89 mm pour une biopsie ganglionnaire sentinelle
positive et 1,5 mm pour une biopsie ganglionnaire sentinelle
négative.
Le taux de récidive était de 46 % parmi les sujets porteurs
de ganglion sentinelle positif avec un temps
moyen de récurrence de 8 mois.
Cette positivité était en accord avec la classification
des tumeurs (Amercan Joint Committee on Cancer
tumor classification).
Les auteurs ont noté aussi que la présence d’une ulcération
était prédictive d’une positivité du ganglion sentinelle
tandis que l’atteinte du ganglion sentinelle, la
présence d’ulcération et la localisation dorsale étaient
des facteurs prédictifs de récidive.
Les auteurs considèrent donc que cet examen est un
examen essentiel tant sur le plan du pronostic que
pour la prise en charge thérapeutique.
35 - Kératin n°11 - Juin 2006 / Kératin 2006 ; 11 : 30-35 / J. BAZEX
Punch biopsie : comparaison concernant la cicatrisation
après suture et après cicatrisation dirigée sans suture.
Christenson LJ, Phillips PK, Weaver AL, Otley CC.
Primary closure vs second-intension treatment of skin punch biopsy sites.
Arch Dermatol 2005;141: 1093-1099.
Le but de cette étude est de comparer la qualité des
cicatrices après suture et après cicatrisation sans suture
de seconde intention : peut-on éviter de suturer après
punch biopsie ? La cicatrice est-elle aussi satisfaisante
si aucun point n’a été effectué ? Ne pas mettre de point
permet des économies et des gains de temps pour le
patient, le médecin et pour la société !
Des volontaires ont été recrutés parmi la population
générale. Les sujets immunodéficients, atteints de maladies
vasculaires, ayant des antécédents de chéloïdes ou
encore poursuivant un traitement anticoagulant ou par
corticoïdes, n’ont pas été inclus.
Des punchs de 4 mm ou 8 mm étaient effectués en trois
sites différents, (face externe des bras, partie moyenne des
cuisses, haut du dos) et pour chaque sujet sur des sites
symétriques pour comparer les résultats. Sur un côté une
suture était effectuée avec un fil de suture nylon 4-0 (pour
le punch de 4 mm un point de suture a été placé et deux
points pour le punch 8); le côté symétrique était réservé à
la cicatrisation dirigée. La technique chirurgicale était la
suivante: nettoyage du site à l’alcool à 70%, anesthésie
avec la lidocaïne 1% et épinéphrine à 1: 100000. Un gel
était appliqué sur l’autre site sans ligature. Les sites étaient
ensuite recouverts d’un pansement compressif transparent
pour surveiller la cicatrisation de la plaie. L’évaluation
des résultats en aveugle s’est faite au 9 e mois tenant compte
du déroulement de la cicatrisation, des effets secondaires,
de la satisfaction du patient et de la qualité de la
cicatrice. (Echelle d’évaluation pour juger de la cicatrice
par trois médecins en aveugle, établie de 0 pour les mauvais
résultats à 100 pour les meilleurs résultats).
Parmi les 82 sujets inclus, 77 ont terminé l’étude.
Le score d’évaluation était de 57,1 pour le site ayant cicatrisé
sans suture pour 58,9 pour le site ayant bénéficié
d’une suture. La surface de la cicatrice à 9 mois était de
32 mm après cicatrisation en seconde intention et de
33 mm après mise en place de suture. En outre les volontaires
ont préféré la cicatrisation après mise en place
de suture pour les punchs 8 mm, mais n’ont manifesté
aucune préférence lors de la réalisation de punch de
4 mm. Les mêmes complications ont été observées dans
les deux cas, par contre les coûts sont bien inférieurs
lorsqu’il n’est pas choisi de suturer les plaies.
Cette étude, très bien conduite et rigoureuse, montre des
résultats après cicatrisation en seconde intention, qui
sont aussi bons que lorsqu’une suture est effectuée. Par
contre en terme de rendement, efficacité et économie,
le choix de la cicatrisation en seconde intention est nettement
plus intéressant.
Se basant sur cette étude, le dermatologue peut choisir
à l’avenir de ne plus poser de points de suture après
punch-biopsie de 4 mm et de 8 mm, certainement sans
la moindre hésitation, s’il utilise un punch de 4 mm.
Par contre s’il utilise mais un punch de 8 mm, il devra
peut-être, pour répondre au souhait du patient, suturer
la plaie.

KERATIN
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